1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO. Keppra 500 mg tabletki powlekane. 2. mg lewetyracetamu. niczych, patrz punkt 6.l 3.

Transkrypt

1 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Keppra 500 mg tabletki powlekane 2. mg lewetyracetamu. niczych, patrz punkt 6.l 3. Tabletka powlekana. kodem ucb i 500 na jednej stronie Wskazania do stosowania Produkt Keppra jest wskazany ja wtórnie uogólnionych u Produkt, dzieci w wieku od w leczeniu napadów toniczno-klonicznyc 4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Monoterapia: d mg dwa razy tygodniach stosowania dawki 250 wynosi 1500 : d50 mg dwa mg Specjalne grupy pacjentów lat) 18

2 U d d kr ) w ml/min. Klirens kreatyniny icy (w mg/dl), kg [140 - CL kr (ml/min) = (x 0,85 dla kobiet) e kreatyniny w surowicy (mg/dl) kr. body surface area, BSA CL kr (ml/min) CL kr (ml/min/1,73 m 2 )= x 1,73 2 ) kg : Grupa Klirens kreatyniny Dawka (ml/min/1,73m 2 ) Niewielkie Umiarkowane zaburzenie pacjenci poddawani dializie (l) > < do do do do do 1000 (2) (1) mg (2) do 500 mg. U dzi U klirens kreatyniny w ml/min/1,73m 2 surowicy tza): Wzrost (cm) x ks CL kr (ml/min/1,73 m 2 ) = skiej 19

3 Dostosowanie dawkowania u, dzieci kg : Grupa Niewielkie zaburzenie Umiarkowane zaburzenie niewydolno nerek, pacjenci poddawani dializie Klirens kreatyniny (ml/min/1,73 m 2 ) poni > 80 7 do 21 mg/kg mc. (0,07 do 0,21 ml/kg mc.) dwa do 14 mg/kg mc. (0,07 do 0,14 ml/kg mc.) dwa ,5 do 10,5 mg/kg mc. (0,035 do 0,105 ml/kg mc.) dwa < 30 3,5 do 7 mg/kg mc. (0,035 do 0,07 ml/kg mc.) dwa -- 7 do 14 mg/kg mc. (0,07 do 0,14 ml/kg mc.) jeden (2) 4) Dawka (1) 10 do 30 mg/kg mc. (0,10 do 0,30 ml/kg mc.) dwa razy na 10 do 20 mg/kg mc. (0,10 do 0,20 ml/kg mc.) dwa razy na 5 do 15 mg/kg mc. (0,05 do 0,15 ml/kg mc.) dwa razy na 5 do 10 mg/kg mc. (0,05 do 0,10 ml/kg mc.) dwa razy na 10 do 20 mg/kg mc. (0,10 do 0,20 ml/kg mc.) jeden raz na (3) (5) (1) (2) pierwszego dnia leczenia lewetyracetamem zalecana jest dawka a 10,5 mg/kg mc. (0,105 ml/kg mc.) (3) pierwszego dnia leczenia lewetyracetamem zalecana jest dawka a 15 mg/kg mc. (0,15 ml/kg mc.) (4) mg/kg mc. (0,035 do 0,07 ml/kg mc.) (5) mg/kg mc. (0,05 do 0,10 ml/kg mc.) U pacjentów z niewi wynosi <60 ml/min/1,73 m 2. Lekarz powinien za, wieku, masy i dawkowania. i dzieciom w wieku lat. kg, dla ani do podawania roztwór doustny. Monoterapia 20

4 iemowl lat w wieku niemowl t i dzieci w wieku lat. mg/kg mc. Dawka a sama, Zalecana dawka 10 Dawka maksymalna: 30 6 kg (1) 60 mg (0,6 180 mg (1,8 10 kg (1) 100 mg (1 300 mg (3 15 kg (1) 150 mg (1,5 450 mg (4,5 ml) dwa razy n 20 kg (1) 200 mg (2 600 mg (6 25 kg od 50 kg (2) (1) 25 produktem Keppra 100 mg/ml roztwór doustny. (2) Dawka a sama, Sposób podawania h. 4.3 Przeciwwskazania,. 4.4 nia produkt produktu (np. kg: zmniejszanie dawki o 500 czterech tygodni; w wieku dzieci kg: zmniejszanie dawki nie powinno w wieku do 6 mg/kg dwa tygodnie). Podawanie produkt Samobójstwa 21

5 U pacjentów leczonych produktami przeciwpadaczkowymi (w tym lewetyracetamem) opisywano -analiza przeciwpadaczkowych produktów leczniczych oraz zaleci pacjentów),, objawy oraz zachowania samobójcze. i dzieciom w wieku lat. y lewetyracetamu w w w badaniach klinicznych; 13 z nich Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Przeciwpadaczkowe produkty lecznicze produkt stosowanych aktualnie leków przeciwpadaczkowych (fenytoiny, karbamazepiny, kwasu produktu Keppra. Tak jak u doros z innymi produktami leczniczymi. Ocena retrospektywna interakcji farmakokinetyc walproinianu. Jednak dane 0% u dzieci jest wymagane. Probenecyd ch, podawany w dawce 500 lecznicze wydalane na drodze aktywnego produkty lecznicze wydzielane aktywnie, takie jak: niesteroidowe leki przeciwzapalne, sulfonamidy i metotreksat. Lewetyracetam w dawce dobowej 1000 antykoncepcyjnych (e 22

6 dobowej 2000 p tyracetamu. Pokarm i alkohol zmniejszona. 4.6 i laktacj a Brak lewetyracetamu ludzi nie jest znane. roduktu Keppra w cza i u kobiet w wieku rozrodczym Podobnie, jak w przypadku innych przeciwpadaczkowych produktów leczniczych, zmiany enie lewetyracetamu. Obserwowano h kliniczne. co Lewetyracetam przenika do mleka kobiecego. Z teg Brak danych klinicznych, nie jest znane potencjalne ryzyko u ludzi. 4.7 maszyn ani 4.8 P profil zdarze zbiorczej analizy we wszystkich badanych wskazaniach, w których lewety y okresu po wprowadzeniu produktu do obrotu. 23

7 y podobny we wszystkich grupach wiekowych w leczeniu padaczki. dzieci i niemow ) i po wprowadzeniu produkt C 1/100 do <1/10); niezby 1/1 000 do <1/100); rzadko ( 1/ do <1/1 000) i bardzo rzadko (<1/10 000). Klasyfikacja ów wg MedDRA metabolizmu i psychiczne nerwowego oka oddechowego, klatki piersiowej i Rzadko zapalenie wej depresja, wro drgawki, zaburzenia równowagi, zawroty (pochodzenia, (pochodzenia kaszel, leukopenia zmniejszenie masy próby samobójcze, zaburzenia psychotyczne, zaburzenia zachowania, omamy, uczucie, napady paniki, emocjonalna/wahania nastroju, pobudzenie zaburzenia koordynacji ruchów/ataksja, parestezja, zaburzenia koncentracji uwagi podwójne widzenie, infekcje pancytopenia, neutropenia samobójstwo, zaburzenia zaburzenia choreoatetoza, dyskineza, hiperkinezja ból brzucha, biegunka, zapalenie 24

8 skóry i tkanki podskórnej szkieletowe i ogólne i stany w miejscu podania Urazy, zatrucia zabiegach dyspepsja, wymioty, wysypka wyniki testów, wyprysk, urazy trzustki zapalenie martwica toksyczno- naskórka, Stevensa- Johnsona, wielopostaciowy w przypadku jednoczesnego podawania topiramatu i lewetyracetamu. W kil W kilku przypadkach pancytopenii. W badaniach klinicznych kontrolowanych placebo i otwartych badan, lewetyracetam podawano 190 pacjentom w wieku 4 lat (60 z nich yracetam w badaniach kontrolowanych placebo). W badaniach klinicznych, lewetyracetam podawano 645 pacjentom w wieku yracetam w badaniach kontrolowanych placebo). W obu grupach wiekowych, dane te stosowania lewetyracetamu uzyskanymi w okresie po wprowadzeniu produktu do obrotu. Profil zdarze y podobny we wszystkich grupach wiekowych i zarejestrowanych wskazaniach w leczeniu dzieci uzyskane w badaniach klinicznych kon podobne do profilu y U wieku od 4 do 16 lat, w innych grupach wiekowych lub profilu pobudz urzenia zachowania 9%). U 4 lat, burzenia koordynacji ruchów 25

9 Badanie (ang. non-inferiority), wyniku testu -R (ang. Leiter-R Attention and Memory, Memory Screen Composite) zefiniowanej przez protok oralnych i emocjonalnych u - cha (ang. CBCL - Achenbach Child Behavior Checklist terminowego, otwartego badania obserwacyjnego, zazwyczaj nie jednak pogorszenie w zakresie funkcji behawioralnych i emocjonalnych; w 4.9 Przedawkowanie Objawy Po przedawkowaniu produkt swoiste antidotum dla lewetyracetamu. Leczenie przedawkowania polega na le metabolitu Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwpadaczkowe, inne leki przeciwpadaczkowe, kod ATC: N03AX14 - -etylo-2- oksy-l- dzia in vitro i in vivo neurotransmisji. Badania in vitro zmagazyno - in vitro z miejscem w tkance mózgowej gryzoni rzeciwpadaczkowego tych substancji w modelu 26

10 tego produktu leczniczego. wdrgawkowe u ludzi, zarówno w padaczce z - profilu lewetyracetamu. Skutecz i dzieci w wieku od ano w trzech badaniach porównawczych, kontrolowanych mg, 2000 mg lub 3000 mg, podawanych w dwóch dawkach podzielonych, z okresem leczenia do 18 tygodni. Zsum porównaniu do okresu odniesienia, podczas 7,7 %; 31,6 % i 41,3 % dla dawek mg, mg, mg 12,6 %. kontrolowanym placebo, przepro odniesienia, stwierdzono u 44,6% dzieci leczonych lewetyracetamem oraz u 19,6% pacjentów 4 lat) 116 roztwór doustny w dawce dobowej 20 mg/kg mc., 25 mg/kg mc., 40 mg/kg mc. lub 50 mg/kg mc., w dawk : 20 mg/kg mc mg/kg 50 4 lat. % w stosunku do -godzinnego zapisu wideo-eeg przez u których przeprowadzono co najmniej 24-godzinne badanie wideo-eeg zarówno w okresie w okresach oceny. U 43,6% pacjentów leczonych lewetyracetamem i 19,6% okresowego u 8,6% pacjentów napady najmniej rok. 27

11 wieku od 16 lat lewetyracetamu i karbamazepiny o kontrolowanym uwalnianiu (CR,) u 576 pacjentów w wieku od 16 -klonicznych. Pacjentów przydzielano losowo do grupy otrz 1 lewetyracetam w dawce od reakcji pacjenta na leczenie. lew - R). -tygodniowym badaniu porównawczym, kontrolowanym placebo, przeprowadzonym meto w W b 000 mg, podawanej w dwóch dawkach podzielonych. % leczonych lewetyracetamem i u 23,3% pacjentów prz W -klonicznych pierwotnie uogólnionych u -tygodniowym badaniu porównawczym, kontrolowanym napadami toniczno- grand mal 000 eci, podawanej w dwóch dawkach podzielonych. W e napadów toniczno-klonicznych na co 5.2 charakter l

12 rytmem dobowym. Profil farmakokinetyczny jest porównywalny u zdrowych ochotników i u mg/kg masy od 1 do 1,7 dla leku w postaci tabletek i po 4 godzinach po podaniu dla leku w postaci roztworu doustnego). doustnym wynosi prawie 100%. max ne po 1,3 godziny Po podaniu pojedynczej dawki 1000 max ) wynosi zazwyczaj 31 g/ml, a po podawaniu wielokrotnym 1000 max wynosi 43 g/ml. Dystrybucja produktu do tkanek u ludzi. Ani lewetyracetam, ani Metabolizm U ludzi, lewetyracetam nie jest metabolizowany w znacznym stopniu erdzono w wielu tkankach, w tym, w komórkach krwi. Metabolit ucb L057 jest nieaktywny farmakologicznie. pirolidynowego (1,6% dawki) a drugi przez otwarcie pie Nie udowodniono przemiany enancjomerycznej in vivo metabolitu. In vitro 450 (CYP 3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 1A2), glukuronylotransferazy (UGT1A1 i UGT1A6) ani in vitro W hodowlach ludzkich hepatocytów, lewetyracetam CYP3A4. Dane in vitro i dane dotycz in vivo in vivo.. Dlatego interakcje produktu Keppra z innymi substancjami lub innych substancji z produktem Keppra Eliminacja 29

13 metabolitu stanowi odpowiednio 66% i 24% dawki. Klirens nerkowy lewetyracetamu i ucb L057 wynosi odpowiednio 0,6 ml/min/kg mc. i 4,2 ml/min/kg skorelowane z klirensem kreatyniny. in). Jest to kreatyniny. Z te produktu Keppra, na podstawie klirensu kreatyniny (patrz punkt 4.2). wynosi 3,1 godziny podczas dializy. Podczas typowej 4- U osób z urzonej Dzieci (od 4 do 12 lat) Po podaniu doustnym pojedynczej dawki (20 mg/kg mc.) dzieciom (od 6 do 12 lat) chorym na in. Klirens przeliczany Po podaniu wielokrotnym dawki (20 do 60 0,5 do 1,0 1 ml/min/kg mc. Po podaniu pojedynczej dawki (20 mg/kg mc.) 100 mg/ml roztworu doustnego dzieciom chorym na, osoczu zao 5 (0,96 ml/min/kg mc.). 30

14 16 wraz ze zmniejsz 4 nego klirensu 5.3 bezp stosowania u ludzi. U szczurów i w mniejszym stopniu u myszy po podobnej jak u ludzi ekspozycji, bowych w osoczu. Nie zaobserwowano maksymalnej zalecanej dawki dla ludzi (ang. MRHD, maximum recommended human daily dose) w przeliczeniu na mg/m 2 ] w pokoleniu F1 oraz ich rodziców. - ang. EFD, embryo-fetal development) na szczurach, po jednym z i (ang. NOAEL No Observed Adverse Effect Level samic szczurów [12- w przeliczeniu na mg/m 2 ]i Przeprowadzono cztery badania rozwoju zarodkowo- dawek 200, 600, 800, 1200 i 1800 mg/kg toksyczno mg/kg mg/kg ce MRHD w przeliczeniu na mg/m 2 ). - i poporodowego u szczurów przy zastosowaniu 1800 mg/kg wzrostu i rozwoju potomstwa F1, do - na mg/m 2 ) przeliczeniu na mg/m 2 ). (patrz punkt 6.6). 31

15 Wykaz substancji pomocniczych : kroskarmeloza sodowa makrogol 6000 krzemionka koloidalna bezwodna magnezu stearynian Otoczka: Opadry 85F32004: tytanu dwutlenek (E 171) makrogol 3350 talk 172) 6.2 Nie dotyczy. 6.3 Okres 3 lata 6.4 podczas przechowywania Brak 6.5 B 100, 120 tabletek powlekanych oraz 200 (2 x 100) tabletek powlekanych. Blistry aluminium/pcv, perforowane podzielne na dawki pojedyncze, umieszczone w tekturowych Nie wszystkie rodzaje opak 6.6 Specjalne lokalnymi przepisami. 7. E NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU UCB Pharma SA AIlée de la Recherche 60 B-1070 Bruksela Belgia 8. NUMER(-Y) POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU 32

16 EU/1/00/146/006 EU/1/00/146/007 EU/1/00/146/008 EU/1/00/146/009 EU/1/00/146/010 EU/1/00/146/011 EU/1/00/146/012 EU/1/00/146/013 EU/1/00/146/ DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU Data ostatniego CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO 10/2012 Europejskiej Agencji Leków (EMA) 33