Ustalanie dawki u tych pacjentów powinno. Nie badano farmakokinetyki lakozamidu u pacjentów z

Transkrypt

1 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Vimpat 50 mg, tabletki powlekane 2. tabletka powlekana zawiera 50 mg lakozamidu. ch, patrz punkt Tabletka powlekana R e, owalne tabletki powlekane oznakowane literami SP po jednej stronie oraz 50 po drugiej Wskazania do stosowania Vimpat jest wskazany w leczeniu napadów wtórnie uogólnionych u w wieku od 16 do 18 lat). 4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Produkt Zalecana dawka wynosi 50 dawk dawki terapeutycznej100. na co, 400 mg (200 mg dwa razy na ). Produkt Vimpat jedzenia. razie kon odstawianie leku (np.: 200 mg/. Specjalne grupy pacjentów Z eatyniny >30 Z Dostosowanie dawki nie jest wymagane Ustalanie dawki u tych pacjentów powinno. Nie badano farmakokinetyki lakozamidu u pacjentów z (patrz punkt 5.2). 2

2 Pacjenci Z Produkt Vimpat w wieku 16 lat, ze h jego w tych grupach wiekowych. 4.3 Przeciwwskazania lub na lwiek punkcie 6.1. Rozpoznany blok przedsionkowo-komorowy II lub III stopnia. 4.4 Rytm serca i przewodzenie W badaniach klinicznych z lakozamid wiadzie. Po wprowadzeniu produktu do obrotu opisywano przypadki bloku przedsionkowo-komorowego (P-K) II nie opisywano przypadków w otw 4.8). acjentów o objawach bloku P-K II ym lub nieregularnym ie, uczuciu oraz objawach migotania i trzepotania przedsionków (np. u, szybkim lub nieregularnym ie, skróconym oddechu). U pacjentów leczonych produktami przeciwpadaczkowymi w wielu wskazaniach opisywano -analiza wyników randomizowanych, ni zjawiska nie jest stosowania lakozamidu. oznak ich opiekunom), aby (patrz punkt 4.8). 3

3 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji produktami leczniczymi przeciwarytmicz in vitro in vitro 2C8, 2C9, 2D6 oraz 2E1. Badanie in vitro jelicie. in vitro powstawanie metabolitu O-desmetylowego. in vivo Lakozamid nie hamuje ani nie indukuje enzymu CYP2C19 ani 3A4 w stopniu istotnym klinicznie. Lak podawany dwa razy po 200 mg) ale C max midazolamu nieznacznemu eniu (30%). Lakoza na (metabolizowanego przez CYP2C19 i 3A4, lakozamid podawany dwa razy 300 mg). Omeprazol (40, klinicznie lakoza prawdopodobne, aby umiarkowane inhibitory klinicznie na lakozamid. (np. flukonazol) i CYP3A4 (np. itrakonazol, ketokonazol, rytonawir, klarytromycyna), które ogólnego badaniach in vivo in vitro. Silne induktory enzymów, takie jak ryfampicyna lub dziurawiec zwyczajny (Hypericum perforatum) zymów. Leki przeciwpadaczkowe lakozamid o 25%. ykoncepcyjne ch produktów leczniczych. olem. 4

4 4.6 i laktacj -3 razy Ponadt ia na Z Lakozamidu ni owanie produktu leczniczego. podczas leczenia lakozamidem. ani samców szczurów po podaniu dawek, po których ekspozycja na lakozamid (AUC ) do a od ekspozycji na lakozamid (AUC ) u ludzi, uzyskiwanej po podaniu maksymalnej zalecanej dawki. 4.7 maszyn 4.8 danych z kontrolowanych placebo u 1308 pacjentów z % pacjentów z grupy lakozamid oraz 35,2% pacjentów z grupy placebo co najmniej 1 go. podczas leczenia lakozamid : ego) i podwójne widzenie. zwykle do umiarkowanego d C przewodu We wszystkich badaniach kontrolowanych placebo odsetek przerywania leczenia z powodu 12,2% lakozamid oraz 1,6% u pacjentów placebo. leczenia lakozamid. 5

5 ci analizach zbiorczych bada klinicznych kontrolowanych placebo (wymieniono, która to ie placebo) oraz dane z okresu po wprowadzeniu produktu do obrotu. (od do <1/10), do <1/100). o zgodnie ze. Klasyfikacja krwi i immunologicznego psychiczne Z nerwowego oka ucha i serca ieznana (pochodzenia Podwójne widzenie Depresja Stany (1) (2) równowagi koordynacji ruchowej poznawcze Hipestezja (1) Dyzartria (1) uwagi (1) widzenie (pochodzenia Szumy uszne (1) Wymioty Zaparcia lek (2) Agresja (2) Pobudzenie (2) Nastrój euforyczny (2) psychotyczne (2) Próby samobójcze (2) (2) Omamy (2) Blok przesionkowokomorowy (2) Bradykardia (2) Migotanie przedsionków (2) Trzepotanie przedsionków (2) Agranulocytoza (2) 6

6 skóry i tkanki podskórnej szkieletowe i ogólne i stany w miejscu podania Urazy, zatrucia i zabiegach (1) jamie ustnej (1) Wysypka (2) Bolesne skurcze (1) chodu (1) Upadki Uszkodzenia skóry (2) Obr naczynioruchowy (2) Pokrzywka (2) (1) (2) po wprowadzeniu produktu do obrotu. Stosowanie lakozamidu PR. (np. blok przedsionkowo-komorowy, omdlenia, bradykardia). pacjentów z w postaci bloku P-K pierwszego stopnia, odpowiednio: 0,7%; 0%; 0,5 % oraz 0% dla lakozamidu 200 mg, 400 mg, 600 mg i placebo. W badaniach tych nie stwierdzano bloku drugiego ani ego stopnia. po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu przypadki bloku P- W badaniach klinicznych omdlenia o, a ich w grupie leczonej lakozamidem (0,1%) oraz w grupie placebo (0,3%). W krótkookresowych badaniach klinicznych nie przypadków migotania ani trzepotania po wprowadzeniu produktu do obrotu. stwierdzano 3x ULN o u reakcje n lekami w zakresie objawów,. W przypadku podejrzenia i, lakozamidem. 7

7 4.9 Przedawkowanie kliniczne zedawkowania lakozamidu u ludzi jest ograniczone. Objawy Objawy kliniczne dawki 1200 przewodu pokarmowego, i dostosowaniu dawki. przedawkowanie lakozamidu w a 12 g zastosowana z toksycznymi dawkami innych leków przeciwpadaczkowych. ale bez. Nie istnieje swoiste antidotum w razie przedawkowania lakozamidu. Leczenie przedawkowania lakozamidu hemod (patrz punkt 5.2) Grupa farmakoterapeutyczna: inne leki przeciwpadaczkowe, kod ATC: N03AX18 Substancja czynna, lakozamid (R-2-acetamido-N-benzyl-3-metoksypropionamid) aminokwasów funkcjonalizowanych. lakozamidu. Badania elektrofizjologiczne in vitro lakozamid wybiórczo -, co prowadzi do stabilizacji nadmiernie pobudliwych. Lakozamid przeciwdrgawkowe w wielu modelach napadów. W eksperymentach nieklinicznych lakozamid ianem sodu wykazywa synergistyczne lub addytywne eciwdrgawkowe. a produktu Vimpat w zalecanych dawkach (200 wykazano w 3 kontrolowanych placebo badani 12 tygodni. Vimpat 600 skuteczny w kontrolowanych badaniach do obserwowanej po dawce 400, a pacjenci gorzej tolerowali 600 mg/dob z powodu stosowania dawki 600 a z udzia 1308 pacjentów, rednio od 23 lat, celu ocen -3 lekami przeciwpadaczkowymi u pacjentów z niekontrolowanymi napadami padaczkowymi ymi wtórnie uogólnionymi. Ogólny odsetek pa 400 przerwania leczenia przeciwpadaczkowymi i stosowania lakozamidu w monoterapii. 8

8 5.2 Lakozamid po podaniu doustnym. lakozamidu po podaniu doustnym tabletek produktu Vimpat 100%. Po podaniu doustnym lakozamidu szybko wzrasta max po 0,5 godzinie do 4 godzin.. Dystrybucja 0,6 l/kg. Lakozamid 15%. Metabolizm 95% podanej dawki wydalane jest z moczem w formie niezmienionej oraz jako metabolity. scharakteryzowany. ami wydalanymi z moczem jest niezmieniony lakozamid ( 40% dawki) oraz jego metabolit O-desmetylowy 30%). seryny, stanowi 20% moczu, jednak wykry (0 2%) w osoczu niektórych pacjentów. (0,5 2%). in vitro powstawanie metabolitu O-desmetylowego, ale w badaniach in vivo nie potwierdzono, który izoenzym udzia. Nie obserwowano lakozamid po porównaniu jego farmakokinetyki u osób (z aktywnym enzymem CYP2C19) oraz (z nieaktywnym enzymem CYP2C19). Ponadto, badanie interakcji z omeprazolem (inhibitorem CYP 2C19) a lakozamidu w osoczu icznego jest niewielkie. -desmetylowego lakozamidu w osoczu ma zna. Eliminacja niezmienionego leku wynosi - Farmakokinetyka u specjalnych grup pacjentów Badania kliniczne lakozamidu w osoczu. AUC dla lakozamidu 30% którzy wymagali hemodializy, w porównaniu do zdrowych ochotników. W C max nie ulega zmianie. Lakozamid jest skutecznie usuwany z osocza przy zastosowaniu hemodializy. Po 4-godzinnej hemodializie AUC lakozamidu zmniejsz 50%. dodatkowej dawki leku po hemodializie (patrz punkt 4.2). U pacjentów z umiarkowanymi lub imi zaburzeniami nerek kilkakrotnie wzrasta ekspozycja na metabolit O-desmetylowy. U pacjentów z byli poddawani hemodializom, poziom tego metabolitu 24-godzinnym okresie pobierania próbek. Nie 9

9 e jednak nie wykryto jego farmakologicznej. U pacjentów (klasa B wg Child-Pugh) lakozamidu w osoczu ( 50% ). ekspozycja z. Oceniono, spadek klirensu pozanerkowego u pacjentów w tym badaniu 20% wzrostu AUC lakozamidu. Nie oceniano farmakokinetyki lakozamid zab (patrz punkt 4.2). Osoby ( 65 lat) w tym 4 pacjentów w wieku >75 lat, o 0%. Jest to Porównanie wykaza c odpowiednio o 26 i 23%. U pacjentów, daniu, klirens nerkowy lakozamidu tylko nieznacznie zmniejszony. Ogólnie nie trzeba zmniejsz dawki to wskazane z powodu 4.2). 5.3 wie S lakozamidu w osoczu nieznacznie, co margines ekspozycji u ludzi jest niewielki lub nie istnieje. Badanie farmakologiczne bezpiec stosowania lakozamidu podawanego ie a krwi, najprawdopodobniej na skutek hamowania ci serca. Te, gdy zastosowano a maksymalnej zalecanej dawce w warunkach klinicznych. Po podaniu dawek Cynomolgus obserwowano zmniejszenie przewodzenia przedsionkowego i komorowego, blok i rozkojarzenie przedsionkowo-komorowe. co y z enie masy przerost hepatocytów, enie trójglicerydów. Poza przerostem hepatocytów nie zaobserwowano innych zmian histopatologicznych. W bada ozród i rozwój osobniczy u gryzoni i królików nie u szczurów natomiast odnotowano wzrost liczby martwych oraz nieznaczny spadek samicy. nie ekspozycji u zwierz, w z, teratogenne lakozamidu. Badania u szczurów lakozamid i (lub) ni., 10

10 6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Rd : celuloza mikrokrystaliczna hydroksypropyloceluloza hydroksypropyloceluloza (o niskim stopniu podstawienia) krzemionka koloidalna bezwodna krospowidon magnezu stearynian : alkohol poliwinylowy glikol polietylenowy 3350 talk tytanu dwutlenek (E171) czerwony (E172), czarny (E172), indygotyna (E132) 6.2 Nie dotyczy lata 6.4 Spec podczas przechowywania przechowywania. 6.5 Blister PVC/PVDC. Opakowania po 14, 56 oraz 168 tabletek powlekanych. Nie wszystkie rodzaje. 6.6 Sz w lokalnymi przepisami. 7. DOPUSZCZENIE DO OBROTU UCB Pharma SA Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruksela Belgia 8. NUMER(-Y) POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU EU/1/08/470/

11 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU / DATA 10. CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO 10/2012 e informacje o tym produkcie e na stronie Europejskiej Agencji Leków 12