Od Gurdona do Yamanaki, czyli krótka historia reprogramowania komórek
|
|
- Natalia Wiśniewska
- 8 lat temu
- Przeglądów:
Transkrypt
1 Od Gurdona do Yamanaki, czyli krótka historia reprogramowania komórek Jacek Zbigniew Kubiak 1,* Maria Anna Ciemerych 2,* 1 CNRS, UMR 6290, University Rennes 1, Institute of Genetics and Development of Rennes (IGDR), Cell Cycle Team, UEB, IFR 140, Faculty of Medicine, Rennes, France 2 Zakład Cytologii, Instytut Zoologii, Wydział Biologii, Uniwersytet Warszawski, Warszawa * CNRS, UMR 6290, University Rennes 1, Institute of Genetics and Development of Rennes (IGDR), Cell Cycle Team, UEB, IFR 140, Faculty of Medicine, F Rennes, France; tel.: (33) , jacek.kubiak@ univ-rennes1.fr (prof. Jacek Z. Kubiak) lub Zakład Cytologii, Instytut Zoologii, Wydział Biologii, Uniwersytet Warszawski, ul. Ilji Miecznikowa 1, Warszawa; tel.: (22) , ciemerych@biol.uw.edu.pl (prof. Maria A. Ciemierych) Artykuł otrzymano 5 marca 2013 r. Artykuł zaakceptowano 5 kwietnia 2013 r. Słowa kluczowe: rozwój zarodkowy, klonowanie płazów i ssaków, różnicowanie, komórki ES, komórki ips Wykaz skrótów: komórki EC (ang. embryonic carcinoma) komórki raka zarodkowego; komórki ES (ang. embryonic stem) zarodkowe komórki macierzyste; komórki ips (ang. induced pluripotent stem) indukowane pluripotencjalne komórki macierzyste STRESZCZENIE Artykuł przedstawia genezę odkryć, które doprowadziły do uzyskania indukowanych pluripotencjalnych komórek macierzystych. Osiągnięcie to zostało nagrodzone w roku 2012 nagrodą Nobla w dziedzinie Fizjologii lub Medycyny, którą otrzymali John B. Gurdon i Shinya Yamanaka. Werdykt Komitetu Noblowskiego brzmiał następująco: za odkrycie, że dojrzałe, zróżnicowane komórki mogą być reprogramowane w ten sposób, że odzyskują stan pluripotencji typowy dla komórek macierzystych. Podstawy do tego odkrycia stworzył Gurdon w latach 60. XX wieku, choć nie był pionierem w swej dziedzinie badań. Kropkę nad i postawił zaś Yamanaka na początku XXI wieku. Japończyk przyszedł na świat pięćdziesiąt lat temu, czyli dokładnie w roku, w którym Gurdon dokonał swych najważniejszych odkryć. Mimo tak dużej różnicy wieku obu naukowców ich badania doskonale się uzupełniają, a dokonane przez nich odkrycia znalazły liczne zastosowania w projektach dotyczących biologii komórki i rozwoju zwierząt, a także dają nadzieję na ich wykorzystanie w medycynie regeneracyjnej. WPROWADZENIE Początki reprogramowania Długa droga prowadząca do Nagrody Nobla dla Gurdona i Yamanaki zaczęła się od postawienia pytania czy komórki zarodkowe mające potencjał tworzenia wszystkich komórek i tkanek organizmu tracą te zdolności raz na zawsze w trakcie rozwoju osobniczego, czy też tylko blokują informację genetyczną w sposób odwracalny. Patrząc na ten problem z drugiej strony pytanie to przeformułowano tak: czy komórki w procesie różnicowania tracą informację niezbędną do ich funkcjonowania w stanie niezróżnicowanym, stanie pluripotencji. Po raz pierwszy sposób na rozwiązanie tej zagadki zaproponował niemiecki laureat Nagrody Nobla z roku 1935 i odkrywca indukcji zarodkowej, Hans Spemann. Wymyślił on fantastisch Experiment, czyli fantastyczne doświadczenie, które miało polegać na przeniesieniu jądra zróżnicowanej komórki płaza do pobudzonego do rozwoju oocytu i obserwacji czy tak zrekonstruowany zarodek będzie w stanie przeprowadzić po raz drugi cały proces rozwojowy. Spemann określał swoje hipotetyczne doświadczenie mianem fantastisch Experiment, gdyż po prostu sądził, że jest ono technicznie niewykonalne. Wielki embriolog jednak się mylił. Postęp nauki sprawił bowiem, że wykonanie fantastycznego doświadczenia okazało się w zasięgu ręki. Pod koniec lat 40. XX wieku dwaj amerykańscy embriolodzy Robert Briggs i Thomas King, przymierzając się do podjęcia spemannowskiej próby złożyli propozycję grantu w National Cancer Institute. Ich pomysł został jednak odrzucony jako pozbawiony sensu. Dopiero po powtórnym zgłoszeniu grantu udało im się przełamać lody i uzyskać finansowanie na swoje badania. Pierwszy fantastisch Experiment Briggs i King wykonali w roku 1952 (Ryc. 1) [1]. Za pomocą szklanych pipet wprowadzali jądra komórkowe izolowane z komórek zarodków żaby Rana pipiens do oocytów pozbawionych ich własnej chromatyny. Następnie pobudzali tak zrekonstruowane oocyty żaby do rozwoju zarodkowego. Wyniki tych doświadczeń były bardzo zachęcające. Okazało się bowiem, że pod wpływem cytoplazmy oocytu jądra komórek zarodkowych żaby, były w stanie w stanie ponownie uruchomić już raz zrealizowany program rozwojowy. Briggs i King obserwowali w niektórych przypadkach rozwój tak sklonowanych zarodków aż do stadium kijanki. Częstość z jaką uzyskiwali tak zaawansowany rozwój była jednak niska. Kiedy jednak użyli do podobnych doświadczeń jąder komórek już zróżnicowanych, rozwoju zarodkowego nie obserwowali. Wysnuli więc wniosek, że różnicowanie jest procesem zmieniającym informację genetyczną w sposób nieodwracalny [2]
2 Rycina 1. Historia badań, które doprowadziły do uzyskania pierwszych sklonowanych zwierząt oraz linii pluripotencjalnych komórek macierzystych ES i ips. Nieco później John Gurdon prowadził podobne doświadczenia na innym płazie bezogoniastym, Xenopus laevis [3-5]. Badania takie były również realizowane przez Kobla i współpracowników [6], rozszerzone znów przez Gurdona [7,8], a także Wabla [9] i Di Berardino [10-12]. Okazało się, że przeszczepienie jądra komórkowego pochodzącego nawet z bardzo wyspecjalizowanych komórek, np. naskórka [8], limfocytu [9], erytrocytu lub erytroblastu [11,12] do oocytu płaza, który uprzednio został pozbawiony własnego materiału genetycznego, może doprowadzić do zakończonego sukcesem rozwoju zarodkowego. Wykazano więc, że komórki dorosłego organizmu zachowują całą informację umożliwiającą przeprowadzenie rozwoju zarodkowego. Różnicowanie komórek ssaków też jest odwracalne Wczesne próby powtórzenia u ssaków opisanych wyżej doświadczeń prowadzonych na płazach przyniosły jednak rozczarowanie. Podejrzewano, że odwracalność procesu różnicowania mogła dotyczyć wyłącznie niższych kręgowców, a nie ssaków. Do takiego wniosku doszli McGrath i Solter obserwując rozwój zarodków mysich, uzyskiwanych przez transplantacje jąder komórkowych blastomerów, do zygot pozbawionych własnego materiału genetycznego [13]. Uzyskali oni pełen rozwój zarodkowy wyłącznie gdy do doświadczeń użyli jąder komórkowych pochodzących z blastomerów zarodków dwukomórkowych. Wskazywało to, że choć jądra zróżnicowanych komórek płazów były w stanie pokierować rozwojem zarodka powstałego po ich przeszczepieniu do oocytów, to ssacze jądra komórkowe wydawały się ulegać nieodwracalnym zmianom już w trakcie rozwoju przedimplantacyjnego. Podobne badania prowadzone były także w Zakładzie Embriologii Uniwersytetu Warszawskiego. Zespół kierowany przez Andrzeja K. Tarkowskiego analizował zmiany jakim podlegają jądra komórek somatycznych wprowadzonych do oocytów myszy. Zakładano, że kluczem do sukcesu polegającego na sklonowaniu ssaka jest odpowiednie przemodelowanie jądra komórki somatycznej umożliwiające jego reaktywację, a dzięki temu rekapitulację rozwoju zarodkowego. Analizowano wprowadzane do oocytów jądra tymocytów komórek izolowanych z grasic mysich noworodków i otaczających oocyty komórek folikularnych [14-22], ale także jądra komórek pochodzących z blastomerów budujących przedimplantacyjny zarodek myszy [23,24]. Dzięki tym pracom uzyskano wiele cennych danych na temat reorganizacji chromatyny jąder wprowadzonych do oocytów myszy. Nie doprowadziły one jednak do opracowania metod pozwalających na uzyskanie rozwijających się zarodków. Pomimo, że badania Tarkowskiego nie zakończyły się sukcesem to zarówno on jak i współautor tej pracy przeglądowej (J.Z.K.) mają skromny wkład w klonowanie zwierząt. Obaj opracowali bowiem technikę elektrofuzji komórek zarodkowych [25], wykorzystaną później w doświadczeniach, które doprowadziły do klonowania owcy Dolly. Postępy Biochemii 59 (2)
3 Rycina 2. Schemat doświadczeń prowadzących do uzyskania sklonowanych zwierząt lub pluripotencjalnych komórek macierzystych ES lub ips. Pierwszym etapem klonowania jest usunięcie chromosomów z owulowanych oocytów. Następnie do cytoplazmy takiego oocytu wprowadzane jest jądro komórki somatycznej, np. fibroblastu, a oocyt pobudzany jest do rozwoju bodźcem partenogenetycznym. Takim bodźcem może być np. impuls prądu elektrycznego o określonym napięciu i częstotliwości. Po aktywacji rozwija się zarodek, który osiąga stadium blastocysty. Blastocystę można przeszczepić do dróg rodnych samicy biorczyni i uzyskać sklonowany organizm. W ten sposób uzyskano np. owcę Dolly. Alternatywnie, z blastocysty można uzyskać linię komórek ES. Komórki takie określane są jako ntes, od ang. nuclear transfer ES. Fibroblasty mogą zostać reprogramowane dzięki nadekspresji genów kluczowych dla utrzymania pluripotencji, np. Oct3/4, Sox2, Klf4. Zabieg taki prowadzi do uzyskania linii komórek ips. Dopiero kolejne próby klonowania, w których do oocytów przeszczepiano jądra komórek somatycznych izolowanych z zarodków owiec dały pozytywne wyniki [26]. Następnie powtórzono te doświadczenia na komórkach krowy [27]. Jednak przełomowe okazały się doświadczenia Iana Wilmuta, Keitha Campbella i ich współpracowników, którym udało się sklonować owcę Dolly. Przeprowadzone przez nich doświadczenie polegało na przeniesieniu jądra zróżnicowanej komórki nabłonkowej gruczołu mlekowego dorosłej owcy do oocytu pozbawionego własnego jądra (Ryc. 2) [28]. Wkrótce potem sklonowano pierwsze myszy [29,30]. Osiągnięcia te były doskonałym dopełnieniem badań Briggsa, Kinga i Gurdona. Zarodkowe komórki macierzyste mogą służyć jako narzędzie w badaniach różnicowania Równocześnie z pracami Kinga, Briggsa czy Gurdona, prowadzono badania, których uwieńczeniem również była Nagroda Nobla w dziedzinie Fizjologii lub Medycyny. Prace te dotyczyły komórek pluripotencjalnych (Ryc. 3), a więc takich które mogą różnicować się we wszystkie tkanki budujące organizm. Pierwsze prace, w których zwrócono uwagę na to, że nie tylko komórki przedimplantacyjnych zarodków ssaków są pluripotencjalne dotyczyły analiz guzów powstających w jądrach lub jajnikach myszy potworniaków (teratom, od gr. teratos). Już w 1941 stwierdzono, że mogą one zawierać komórki zdolne do różnicowania we wszystkie tkanki budujące organizm [31]. Kolejne analizy potwierdziły te obserwacje (praca przeglądowa [32]) i w efekcie doprowadziły do uzyskania pierwszej linii komórek pluripotencjalnych, tzw. komórek raka zarodkowego (ECC, ang. embryonic carcinoma cells) [33,34]. Wyniki doświadczeń, w których badano zdolności do różnicowania się komórek uzyskanych z potworniaków oraz stwierdzenie, że potworniaki powstają z komórek rozrodczych zainicjowały prace, które doprowadziły do uzyskania pierwszych linii mysich zarodkowych komórek macierzystych (ES, ang. embryonic stem). Komórki te otrzymali niezależnie od siebie Gail Martin [35] oraz Martin Evans i Matthew Kaufman [36]. Martin Evans został za swoje odkrycie uhonorowany Nagrodą Nobla w 2007 roku. W 1998 uzyskano zaś pierwsze ludzkie [37,38], a w 2008 szczurze linie komórek ES [39]. Od momentu uzyskania mysich komórek ES prowadzone były liczne prace mające na celu określenie podłoża molekularnego ich pluripotencji, samoodnawiania ich populacji oraz nieograniczonych zdolności różnicowania we wszystkie rodzaje komórek budujących organizm. Badania te doprowadziły do identyfikacji wielu szlaków przekazywania sygnałów, jak również czynników odpowiedzialnych za specyficzny charakter komórek ES. Wśród nich są powszechnie dziś uważane za markery pluripotencji czynniki transkrypcyjne Oct3/4, Nanog czy Sox2 (prace przeglądowe [40,41]). Ta gromadzona przez lata badań wiedza została następnie twórczo wykorzystana w badaniach, które zainicjował Shinya Yamanaka
4 Rycina 3. Komórki macierzyste charakteryzują odmienne zdolności do różnicowania. Reprogramowanie komórek jest możliwe poprzez manipulacje genetyczne Zakończone sukcesem badania Gurdona, Wilmuta i wielu innych badaczy udowodniły, że możliwe jest klonowanie zwierząt. A więc reprogramowanie jądra komórek somatycznych przez cytoplazmę oocytu. Czy jednak taki proces byłby możliwy bez uciekania się do transplantacji jądra komórki zróżnicowanej do oocytu? Do dziś nie wiadomo w jaki dokładnie sposób cytoplazma oocytu, do którego wprowadzono jądro zróżnicowanej komórki, powoduje jego reprogramowanie. Jest jednak oczywiste, że istotą tego procesu są zmiany w ekspresji określonych genów. Podczas rozwoju w różnicujących się komórkach wyciszeniu ulegają geny warunkujące pluripotencję, takie jak np. Oct3/4 czy Nanog. Dochodzi też wtedy do aktywacji genów charakterystycznych dla różnicujących się komórek i powstających tkanek. W pełni zróżnicowana komórka charakteryzuje się więc ekspresją unikalnego zestawu genów. Shinya Yamanaka skoncentrował swoje badania na czynnikach, które zidentyfikowano podczas wieloletnich badań komórek ES. Wybrał te czynniki, które zaangażowane są w utrzymanie pluripotencji [42-45]. Wcześniejsze badania prowadzone przez Tadę i współpracowników dokumentowały, że cytoplazma komórek ES miała zdolność indukowania ekspresji Oct4 w komórkach hybrydowych uzyskanych przez ich fuzję z dojrzałymi tymocytami [45]. Na podstawie tej obserwacji Yamanaka sformułował hipotezę, że pluripotencja takich hybrydowych komórek zależy od czynników transkrypcyjnych obecnych w jądrach komórek macierzystych, przenikających po fuzji do jąder komórki somatycznej. Przyszły noblista postanowił zbadać czy możliwa byłaby indukcja stanu pluripotencji bez uciekania się do fuzji komórkowej, a poprzez indukcję ekspresji wybranych czynników transkrypcyjnych. Yamanaka wybrał 24 geny, o których wiedział, że w komórkach ES regulują samoodnawianie, pluripotencje (np. Oct3/4., Sox2), ale także są odpowiedzialne za podtrzymanie proliferacji (np. onkogen c-myc). Przeprowadzone przez niego doświadczenia polegało najpierw na transfekcji mysich fibroblastów wirusami kodującymi pojedyncze geny. Niestety, nie przyniosło to oczekiwanych skutków. Dopiero jednoczesna ekspresja wszystkich 24 genów doprowadziła do reprogramowania fibroblastów, które przekształciły się w kolonie komórek do złudzenia przypominających komórki ES. Kluczowym było pytanie o to jakie czynniki są niezbędne potrzebne do reprogramowania fibroblastów. Ponadto, jasne było, że indukcja pluripotencji za pomocą jednoczesnej nadekspresji aż 24 genów jest zadaniem karkołomnym. Yamanka postanowił więc zbadać, czy możliwe jest ograniczenie liczby czynników. Okazało się, że do reprogramowania mysich fibroblastów wystarczy użycie jedynie czterech genów. Były to odpowiedzialne za utrzymanie pluripotencji czynniki Oct3/4 i Sox2, a także Klf4 warunkujący syntezę białka Nanog, oraz onkogen c-myc (Ryc. 2) [46]. Komórki uzyskane przez ekipę Yamanaki nazwano indukowanymi pluripotencjalnymi komórkami macierzystymi (ips, ang. induced pluripotent stem). Szybko okazało się, że mogą one różnicować się zarówno in vitro jak i in vivo, tworząc wszystkie tkanki w chimerowych myszach. Myszy takie uzyskuje się przez wprowadzenie komórek pluripotencjalnych (np. ES lub ips) do blastocyst, a więc zarodków przedimplantacyjnych. Następnie Postępy Biochemii 59 (2)
5 Rycina 4. Metody pozwalające na stwierdzenie, czy komórki macierzyste są pluripotencjalne. A. Otrzymywanie chimer. Testowane komórki zwierzęce, np. mysie, wprowadzane są do jamy blastocysty, a następnie zarodek przeszczepiany jest do dróg rodnych samicy myszy. Jeżeli z komórek macierzystych powstaną wszystkie tkanki i narządy będzie to świadczyło o tym, że są one pluripotencjalne. W wyniku takiego doświadczenia powstanie zwierzę chimerowe. B. Tetraploidalna komplementacja. Tetraploidalną blastocystę uzyskuje się w wyniku fuzji blastomerów zarodka dwukomórkowego, a następnie jego hodowli in vitro. Komórki macierzyste wprowadzane są do jamy takiej blastocysty. Ponieważ komórki tetraploidalne mogą tworzyć jedynie struktury pozazarodkowe - błony płodowe, ciało zarodka powstanie jedynie z diploidalnych komórek macierzystych. W wyniku tetraploidalnej komplementacji uzyskuje się więc organizm zbudowany wyłącznie z tkanek powstałych z analizowanych komórek macierzystych, pod warunkiem że są one pluripotencjalne. C. Uzyskiwanie potworniaków. Komórki wprowadzone pod skórę myszy różnicują spontanicznie tworząc guzy, potworniaki (teratomy). Jeżeli guzy zbudowane są z tkanek wywodzących się z ekto-, endo- i mezodermy możemy uznać, że testowane komórki są pluripotencjalne. D. Różnicowanie in vitro. Przesłanką za tym, że testowane komórki są pluripotencjalne może być także ich zdolność do różnicowania in vitro w różnego rodzaju komórki. Jednak jedynie różnicowanie in vivo (tworzenie chimer, potworniaków), prowadzące do uzyskania funkcjonalnych tkanek, może stanowić niepodważalny i ostateczny dowód pluripotencji. zarodki takie przeszczepia się do dróg rodnych samicy biorczyni. Jeżeli w rozwijającym się zarodku i myszy, która w efekcie przyjdzie na świat z testowanych komórek powstaną wszystkie rodzaje komórek, łącznie z płciowymi, będzie to świadczyło, że są one pluripotencjalne. W tym miejscu należałoby dodać, że pierwsze chimerowe myszy uzyskał Andrzej K. Tarkowski. W 1961 roku opublikował on wyniki swoich pionierskich doświadczeń, podczas których łączył ze sobą zarodki pochodzące od różnych myszy i po raz pierwszy uzyskał eksperymentalnie organizm zbudowany z komórek pochodzących od dwóch różnych dawców [47]. Technika uzyskiwania myszy chimerowych jest do dziś stosowana nie tylko w doświadczeniach mających na celu testowanie pluripotencji komórek macierzystych (Ryc. 4), ale także tych prowadzących do uzyskania myszy zmodyfikowanych genetycznie, np. typu knock-out [48]. W roku 2007, grupy badawcze Shinyi Yamanaki i Jamesa Thomsona uzyskały niezależnie od siebie po raz pierwszy ludzkie komórki ips [19,20,49]. W przypadku zróżnicowanych komórek ludzkich efekt przywracania pluripotencji uzyskać można było stosując nieco inny zestaw czynników trakskrypcyjnych niż w przypadku komórek mysich. Yamanaka użył kombinacji genów Myc, Oct4, Sox2 i Klf4, podobnie jak w przypadku fibroblastow mysich. Ale grupa Thomsona zastosowała ekspresję zestawu innych genów: Lin28, Nanog, Oct4 i Sox2. Kolejne badania wykazały, że reprogramować można nie tylko fibroblasty, ale także inne rodzaje komórek (praca przeglądowa [50]). Udokumentowano także, że procedurę tę można przeprowadzić z pominięciem onkogenu c-myc, którego ciągła aktywność prowadziła do rozwoju nowotworów u myszy uzyskanych z pierwszych komórek ips. Doskonalone są także techniki reprogramowania, a główny nacisk położony jest na opracowanie metod, które opierałyby się na wektorach innych niż wirusowe. Idealny wektor dostarczający do komórki aktywne geny pluripotencji nie powinien integrować do DNA komórki, a aktywność wprowadzanych genów powinna być regulowana w odpowiedni sposób. Prowadzone są także próby reprogramowania nie wektorami kodującymi dane białka ale samymi białkami. Należy jednak pamiętać, że w każdym przypadku wydajność uzyskiwania komórek ips jest bardzo niska
6 Komórki ips nadzieja medycyny regeneracyjnej? Uzyskanie komórek ips może mieć przełomowe znaczenie dla rozwoju medycyny regeneracyjnej. Może bowiem umożliwić uzyskanie określonego rodzaju tkanki w wyniku reprogramowania komórek pochodzących od indywidualnego pacjenta. Przykładowo fibroblasty pochodzące ze skóry pacjenta można przekształcić w komórki ips, a następnie zaindukować je do różnicowania, np. w neurony lub komórki trzustki. Następnym krokiem byłoby przeszczepienie tak uzyskanych komórek w miejsce tych degenerujących, bez obaw o odrzucenie przeszczepu. Wykorzystanie komórek ips nie budzi także wątpliwości etycznych związanych z uzyskiwaniem i zastosowaniem ludzkich komórek ES, czy tzw. klonowaniem reprodukcyjnym, podczas którego jądro uzyskane z komórek pacjenta przeszczepiane byłoby do ludzkiego oocytu, pozbawionego uprzednio własnego materiału genetycznego. Komórki ES uzyskane z tak zrekonstruowanego zarodka byłyby również identyczne z komórkami pacjenta. Ich uzyskanie wymagałoby jednak zniszczenia ludzkiej blastocysty (Ryc. 2). Wyniki opisujące udane klonowanie ludzkiej blastocysty, a następnie analizę uzyskanych z niej komórek ntes zostały opublikowane w maju 2013 [51]. Dostępność komórek ips usuwa jednak w cień tego rodzaju eksperymenty. Hodowla komórek ips w laboratorium umożliwia także ich genetyczną modyfikację, np. usunięcie z ich genomu mutacji powodującej daną chorobę. Techniki modyfikacji genetycznych komórek pluripotentnych opracowali Cappecchi i Smithies, którzy razem z Evansem zostali nagrodzeni Nagroda Nobla w 2007 roku. Takie właśnie zastosowanie komórki ips mogłyby znaleźć w przypadku wielu chorób degeneracyjnych o podłożu genetycznym. Możliwość hodowania tych komórek w laboratorium otwiera również perspektywy szybszego i łatwiejszego poznawania przyczyn chorób genetycznych, testowania farmaceutyków i wiele innych zastosowań. Myśląc jednak o przyszłości komórek ips nie należy zapominać, że decyzja o ich wykorzystaniu w terapii ciągle zależy od perfekcyjnego opanowania metod różnicowania in vitro. Pomimo wielu lat badań poświęconych różnicowaniu komórek pluripotencjalnych perfekcji tej jeszcze nie osiągnięto. Obecny numer Postępów Biochemii ma przybliżyć nie tylko pluripotencjalne komórki macierzyste ES i ips, a więc te które mogą różnicować we wszystkie rodzaje komórek budujących organizm. Przedstawione zostaną także komórki obecne w tkankach płodowych, np. we krwi pępowinowej, a także w tkankach dorosłych organizmów. O ile bowiem komórki ES i ips pozwalają badać mechanizmy pluripotencji i różnicowania, dają nadzieję na rozwój medycyny regeneracyjnej, to komórki macierzyste naturalnie obecne w tkankach organizmu gwarantują jego prawidłowe funkcjonowanie. PIŚMIENNICTWO 1. Briggs R, King TJ (1952) Transplantation of living nuclei from blastula cells into enucleated frogs eggs. Proc Natl Acad Sci USA 38: King TJ, Briggs R (1956) Serial Transplantation of Embryonic Nuclei. Cold Spring Harbor Symposia Quant Biol 21: Gurdon JB (1962) Multiple genetically identical frogs. J Heredity 53: Gurdon JB (1962) Developmental capacity of nuclei taken from intestinal epithelium cells of feeding tadpoles. J Embryol Exp Morph 10: Gurdon JB (1962) Adult frogs derived from nuclei of single somatic cells. Develop Biol 4: Kobel HR, Brun RB, Fischber.M (1973) Nuclear transplantation with melanophores, ciliated epidermal cells, and established cell-line a-8 in Xenopus Laevis. J Embryol Exp Morph 29: Gurdon JB, Uehlinger V (1966) Fertile intestine nuclei. Nature 210: Gurdon JB, Laskey RA, Reeves OR (1975) Developmental capacity of nuclei transplanted from keratinized skin cells of adult frogs. J Embryol Exp Morph 34: Wabl MR, Brun RB, Dupasquier L (1975) Lymphocytes of toad Xenopus Laevis have gene set for promoting tadpole development. Science 190: Di Berardino MA, Mizell M, Hoffner NJ, Friesendorf DG (1983) Frog larvae cloned from nuclei of pronephric adenocarcinoma. Differentiation 23: Di Berardino MA, Hoffner NJ (1983) Gene reactivation in erythrocytes - nuclear transplantation in oocytes and eggs of Rana. Science 219: Di Berardino MA, Orr NH (1992) Genomic potential of erythroid and leukocytic cells of Rana-Pipiens analyzed by nuclear transfer into diplotene and maturing oocytes. Differentiation 50: Mcgrath J, Solter D (1984) Inability of mouse blastomere nuclei transferred to enucleated zygotes to support development in vitro. Science 226: Tarkowski AK, Balakier H (1980) Nucleo-cytoplasmic interactions in cell hybrids between mouse oocytes, blastomeres and somatic cells. J Embryol Exp Morphol 55: Szollosi D, Czolowska R, Soltynska MS, Tarkowski AK (1986) Remodelling of thymocyte nuclei in activated mouse oocytes: an ultrastructural study. Eur J Cell Biol 42: Szollosi D, Czolowska R, Soltynska MS, Tarkowski AK (1986) Ultrastructure of cell fusion and premature chromosome condensation (PCC) of thymocyte nuclei in metaphase II mouse oocytes. Biol Cell 56: Szollosi D, Czolowska R, Szollosi MS, Tarkowski AK (1988) Remodeling of mouse thymocyte nuclei depends on the time of their transfer into activated, homologous oocytes. J Cell Sci 91: Szollosi D, Czolowska R, Borsuk E, Szollosi MS, Debey P (1998) Nuclear envelope removal/maintenance determines the structural and functional remodelling of embryonic red blood cell nuclei in activated mouse oocytes. Zygote 6: Czolowska R, Modlinski JA, Tarkowski AK (1984) Behaviour of thymocyte nuclei in non-activated and activated mouse oocytes. J Cell Sci 69: Czolowska R, Szollosi D, Szollosi MS (1992) Changes in Embryonic 8-Cell Nuclei Transferred by Means of Cell-Fusion to Mouse Eggs. Int J Develop Biol 36: Borsuk E, Szollosi MS, Besomebes D, Debey P (1996) Fusion with activated mouse oocytes modulates the transcriptional activity of introduced somatic cell nuclei. Exp Cell Res 225: Borsuk E, Maleszewski M (2002) DNA replication and RNA synthesis in thymocyte nuclei microinjected into the cytoplasm of artificially activated mouse eggs. Zygote 10: Czolowska R, Waksmundzka M, Kubiak JZ, Tarkowski AK (1986) Chromosome condensation activity in ovulated metaphase II mouse oocytes assayed by fusion with interphase blastomeres. J Cell Sci 84: Modlinski JA (1978) Transfer of embryonic nuclei to fertilized mouse eggs and development of tetraploid blastocysts. Nature 273: Postępy Biochemii 59 (2)
7 25. Kubiak JZ, Tarkowski AK (1985) Electrofusion of mouse blastomeres. Exp Cell Res 157: Willadsen SM (1986) Nuclear transplantation in sheep embryos. Nature 320: Prather RS, Barnes FL, Sims MM, Robl JM, Eyestone WH, First NL (1987) Nuclear Transplantation in the Bovine Embryo - Assessment of Donor Nuclei and Recipient Oocyte. Biol Reprod 37: Wilmut I, Schnieke AE, McWhir J, Kind AJ, Campbell KHS (1997) Viable offspring derived from fetal and adult mammalian cells. Nature 385: Wakayama T, Perry AC, Zuccotti M, Johnson KR, Yanagimachi R (1998) Full-term development of mice from enucleated oocytes injected with cumulus cell nuclei. Nature 394: Wakayama T, Yanagimachi R (1998) The first polar body can be used for the production of normal offspring in mice. Biol Reprod 59: Jackson EB, Brues AM (1941) Studies on transplantable embryoma of the mouse. Cancer Res 1: Ciemerych MA, Archacka K, Polanski Z, Kubiak JZ, Cell cycle modifications during oocyte maturation and early development of LT/Sv mice: Normal development or teratoma formation?, in Cell Cycle and Development in Vertebrates, JZ Kubiak, MA Ciemerych, L Richard- -Parpaillon, red. 2009, Research Signpost: Kerala. str Evans MJ (1972) The isolation and properties of a clonal tissue culture strain of pluripotent mouse teratoma cells. J Embryol Exp Morphol 28: Martin GR, Evans MJ (1974) The morphology and growth of a pluripotent teratocarcinoma cell line and its derivatives in tissue culture. Cell 2: Martin GR (1981) Isolation of a pluripotent cell line from early mouse embryos cultured in medium conditioned by teratocarcinoma stem cells. Proc Natl Acad Sci USA 78: Evans MJ, Kaufman MH (1981) Establishment in culture of pluripotential cells from mouse embryos. Nature 292: Shamblott MJ, Axelman J, Wang S, Bugg EM, Littlefield JW, Donovan PJ, Blumenthal PD, Huggins GR, Gearhart JD (1998) Derivation of pluripotent stem cells from cultured human primordial germ cells. Proc Natl Acad Sci USA 95: Thomson JA, Itskovitz-Eldor J, Shapiro SS, Waknitz MA, Swiergiel JJ, Marshall VS, Jones JM (1998) Embryonic stem cell lines derived from human blastocysts. Science 282: Li P, Tong C, Mehrian-Shai R, Jia L, Wu N, Yan Y, Maxson RE, Schulze EN, Song H, Hsieh CL, Pera MF, Ying QL (2008) Germline competent embryonic stem cells derived from rat blastocysts. Cell 135: Evans M (2011) Discovering pluripotency: 30 years of mouse embryonic stem cells. Nat Rev Mol Cell Biol 12: Suwinska A, Ciemerych MA (2011) Factors regulating pluripotency and differentiation in early mammalian embryos and embryo-derived stem cells. Vitamins Hormones 87: Takahashi K, Mitsui K, Yamanaka S (2003) Role of ERas in promoting tumour-like properties in mouse embryonic stem cells. Nature 423: Mitsui K, Tokuzawa Y, Itoh H, Segawa K, Murakami M, Takahashi K, Maruyama M, Maeda M, Yamanaka S (2003) The homeoprotein Nanog is required for maintenance of pluripotency in mouse epiblast and ES cells. Cell 113: Chambers I, Colby D, Robertson M, Nichols J, Lee S, Tweedie S, Smith A (2003) Functional expression cloning of Nanog, a pluripotency sustaining factor in embryonic stem cells. Cell 113: Tada M, Takahama Y, Abe K, Nakatsuji N, Tada T (2001) Nuclear reprogramming of somatic cells by in vitro hybridization with ES cells. Current Biology 11: Takahashi K, Yamanaka S (2006) Induction of pluripotent stem cells from mouse embryonic and adult fibroblast cultures by defined factors. Cell 126: Tarkowski AK (1961) Mouse chimaeras developed from fused eggs. Naturwissenschaften 190: Ciemerych MA (2008) Zarodkowe komórki macierzyste w poszukiwaniu pluripotencji. Post Biol Kom 35: Takahashi K, Tanabe K, Ohnuki M, Narita M, Ichisaka T, Tomoda K, Yamanaka S (2007) Induction of pluripotent stem cells from adult human fibroblasts by defined factors. Cell 131: Archacka K, Grabowska I, Ciemerych MA (2010) Indukowane komórki pluripotentne nadzieje, obawy i perspektywy. Post Biol Kom 37: Tachibana M, Amato P, Sparman M, Gutierrez NM, Tippner-Hedges R, Ma H, Kang E, Fulati A, Lee HS, Sritanaudomchai H, Masterson K, Larson J, Eaton E, Sadler-Fredd, K, Battaglia D, Lee D, Wu D, Jensen J, Patton P, Gokhale S, Stouffer RL, Wolf D, Mitalipov S (2013) Human embryonic stem cells derived by somatic cell nuclear transfer. Cell doi. org/ /j.cell From Gurdon to Yamanaka a brief history of cell reprogramming Jacek Z. Kubiak 1,*, Maria Anna Ciemerych 2,* 1 CNRS, UMR 6290, University Rennes 1, Institute of Genetics and Development of Rennes (IGDR), Cell Cycle Team, UEB, IFR 140, Faculty of Medicine, F Rennes, France 2 Department of Cytology, Institute of Zoology, Faculty of Biology, University of Warsaw, 1 Ilji Miecznikowa St., Warsaw, Poland * ciemerych@biol.uw.edu.pl or jacek.kubiak@univ-rennes1.fr Key words: embryonic development, animal cloning, differentiation, ES cells, ips cells ABSTRACT This paper describes the genesis of discoveries that have allowed cell reprogramming and derivation of induced pluripotent stem cells. This achievement has been distinguished by the 2012 Nobel Prize in Physiology or Medicine awarded to John B. Gurdon and Shinya Yamanaka. The verdict of the Nobel Committee was as follows: for the discovery that mature cells can be reprogrammed to become pluripotent. The basis for the discovery was done by Gurdon in the 60s of the twentieth century, although he was not a pioneer in his field of research. The last word was pronounced, however, by Yamanaka at the beginning of the twenty-first century. The Japanese was born fifty years ago, that is exactly the year when Gurdon made his most important discoveries. Despite such a large difference in age of the two scientists their studies complement each other perfectly and promise numerous applications in regenerative medicine
Indukowane pluripotencjalne komórki macierzyste
Indukowane pluripotencjalne komórki macierzyste Nagroda Nogla w dziedzinie medycyny i fizjologii z roku 2012 dla Brytyjczyka John B.Gurdon oraz Japooczyka Shinya Yamanaka Wykonały: Katarzyna Białek Katarzyna
Bardziej szczegółowoNAGRODANOBLA W 2012 ROKU ZA ODKRYCIA DOWODZĄCE, ŻE DOJRZAŁE KOMÓRKI MOGĄ BYĆ PRZEPROGRAMOWANE W MACIERZYSTE KOMÓRKI PLURIPOTENTNE
NAGRODANOBLA W 2012 ROKU ZA ODKRYCIA DOWODZĄCE, ŻE DOJRZAŁE KOMÓRKI MOGĄ BYĆ PRZEPROGRAMOWANE W MACIERZYSTE KOMÓRKI PLURIPOTENTNE THE NOBLE PRIZE 2012 FOR THE DISCOVERY THAT MATURE CELLS CAN BE REPROGRAMMED
Bardziej szczegółowoJacek Z. Kubiak 1, Marek Maleszewski 2
Tom 63 2014 Numer 1 (302) Strony 149 153 Jacek Z. Kubiak 1, Marek Maleszewski 2 1 CNRS/University Rennes 1, UMR 6290, Cell Cycle Team, Rennes, France 2 Uniwersytet Warszawski, Wydział Biologii, Instytut
Bardziej szczegółowoKomórki macierzyste Część I wprowadzenie
3 Komórki macierzyste Część I wprowadzenie Karolina Archacka Streszczenie: Komórki macierzyste mają wyjątkowe właściwości wśród wszystkich komórek organizmu: są zdolne zarówno do samoodnawiania własnej
Bardziej szczegółowoKomórki macierzyste i reprogramowanie komórek somatycznych wybrane zagadnieniaa. Stem cells and somatic cells reprogramming selected issues
Dostępne online www.journals.wco.pl/los Zeszyty Naukowe WCO, Letters in Oncology Science 2018;15(1):35-42 Praca poglądowa/review paper Letters in Oncology Science ISSN 2543-6724 ZESZYTY NAUKOWE WIELKOPOLSKIEGO
Bardziej szczegółowoPOSTÊPY BIOLOGII KOMÓRKI ZARODKOWE KOMÓRKI MACIERZYSTE TOM 35 2008 NR 2 (183 205) ZARODKOWE KOMÓRKI MACIERZYSTE W POSZUKIWANIU PLURIPOTENCJI* EMBRYONIC STEM CELLS SEARCHING FOR THE PLURIPOTENCY Maria A.
Bardziej szczegółowo15. Klonowanie organizmów
15 15. Klonowanie organizmów Słowo clone w języku angielskim w XIX wieku oznaczało roślinę wyhodowaną z ukorzenionej gałązki. Termin klon używany obecnie oznacza zbiór komórek lub organizm identyczny pod
Bardziej szczegółowoMolekularny Dr Jekyll i Mr Hyde
1 EDUKACJA BIOLOGICZNA I ŚRODOWISKOWA KWARTALNIK ISSN 1643-8779 BIOLOGICZNA I ŚRODOWISKOWA 2(46) ROK 2013 Komórki macierzyste: część II Bioróżnorodność a ochrona patentowa Osiągnięcia przyrodnicze trzecioklasistów
Bardziej szczegółowoBIOETYKA Wykład 10 Problemy etyczne związane z klonowaniem organizmów. Krzysztof Turlejski. Uniwersytet Kardynała Stefana Wyszyńskiego
BIOETYKA Wykład 10 Problemy etyczne związane z klonowaniem organizmów. Krzysztof Turlejski Uniwersytet Kardynała Stefana Wyszyńskiego Klonowanie Klonowanie celowe tworzenie osobników o takim samym kodzie
Bardziej szczegółowoNULLA DIES SINE LINEA ANDRZEJ KRZYSZTOF TARKOWSKI, EMBRIOLOG,
Tom 66 2017 Numer 1 (314) Strony 1 5 Jacek Z. Kubiak 1,2,3, Maria A. Ciemerych 4, Magdalena Żernicka-Goetz 5, Ewa Borsuk 6, Jacek A. Modliński 7, Marek Maleszewski 6 1 CNRS, UMR 6290, Institute of Genetics
Bardziej szczegółowoThe Maternal Nucleolus Is Essential for Early Embryonic Development in Mammals
The Maternal Nucleolus Is Essential for Early Embryonic Development in Mammals autorstwa Sugako Ogushi Science vol 319, luty 2008 Prezentacja Kamil Kowalski Jąderko pochodzenia matczynego jest konieczne
Bardziej szczegółowoMedycyna regeneracyjna w świetle relacji między nauką a religiami* 47
Rocznik Teologii Katolickiej, tom XI/1, rok 2012 Uniwersytet Jagielloński Medycyna regeneracyjna w świetle relacji między nauką a religiami* 47 Regenerative medicine in the light of the relations between
Bardziej szczegółowoEpigenetic modifications during oocyte growth correlates with extended parthenogenetic developement in the mouse
Epigenetic modifications during oocyte growth correlates with extended parthenogenetic developement in the mouse Tomohiro Kono, Yayoi Obata, Tomomi Yoshimzu, Tatsuo Nakahara & John Carroll Rozwój partenogenetyczny
Bardziej szczegółowoGood Clinical Practice
Good Clinical Practice Stowarzyszenie na Rzecz Dobrej Praktyki Badań Klinicznych w Polsce (Association for Good Clinical Practice in Poland) http://www.gcppl.org.pl/ Lecznicze produkty zaawansowanej terapii
Bardziej szczegółowoBiologiczne aspekty klonowania człowieka
StBob 2 (2004) 5-24 Biologiczne aspekty klonowania człowieka JACEK A. MODLIŃSKI Zakład Embriologii Doświadczalnej Instytut Genetyki i Hodowli Zwierząt PAN Jastrzębiec Od momentu narodzin owcy Dolly 1 i
Bardziej szczegółowoZwierzęta transgeniczne w neurobiologii
Konferencja Nowe metody w neurobiologii 15 grudnia 2004 21 26 Zwierzęta transgeniczne w neurobiologii Witold Konopka Zakład Neurobiologii Molekularnej i Komórkowej, Instytut Biologii Doświadczalnej im.
Bardziej szczegółowoIndukowane pluripotencjalne komórki macierzyste nowe rozwiązanie w medycynie regeneracyjnej
diagnostyka laboratoryjna Journal of Laboratory Diagnostics 2011 Volume 47 Number 2 187-192 Praca poglądowa Review Article Indukowane pluripotencjalne komórki macierzyste nowe rozwiązanie w medycynie regeneracyjnej
Bardziej szczegółowoKOŁO NAUKOWE IMMUNOLOGII. Mikrochimeryzm badania w hodowlach leukocytów in vitro
KOŁO NAUKOWE IMMUNOLOGII Mikrochimeryzm badania w hodowlach leukocytów in vitro Koło Naukowe Immunolgii kolo_immunologii@biol.uw.edu.pl kolo_immunologii.kn@uw.edu.pl CEL I PRZEDMIOT PROJEKTU Celem doświadczenia
Bardziej szczegółowoZAKŁAD CYTOLOGII Instytut Zoologii. Maria Anna Ciemerych-Litwinienko Budynek C, II piętro 216C www.biol.uw.edu.pl/cytologia
ZAKŁAD CYTOLOGII Instytut Zoologii Maria Anna Ciemerych-Litwinienko Budynek C, II piętro 216C www.biol.uw.edu.pl/cytologia komórki macierzyste komórki macierzyste tkanki i narządy ektoderma endoderma pierwotne
Bardziej szczegółowoEpigenetyczna regulacja ekspresji genów w trakcie rozwoju zwierząt i roślin
Epigenetyczna regulacja ekspresji genów w trakcie rozwoju zwierząt i roślin Rozwój jest z natury epigenetyczny te same geny w różnych tkankach i komórkach utrzymywane są w stanie aktywnym lub wyciszonym
Bardziej szczegółowoczy można zrobić mózg ze skóry? Ewa Liszewska, Jacek Jaworski (Warszawa)
24 TYDZIEŃ MÓZGU Wszechświat, t. 115, nr 1 3/2014 czy można zrobić mózg ze skóry? Ewa Liszewska, Jacek Jaworski (Warszawa) Czy można zrobić mózg ze skóry? To pytanie brzmi jak zadane przez kilkuletnie
Bardziej szczegółowoSpotkania w samo południe u Biotechnologów. Wydział Biochemii, Biofizyki i Biotechnologii Uniwersytetu Jagiellońskiego
Spotkania w samo południe u Biotechnologów Wydział Biochemii, Biofizyki i Biotechnologii Uniwersytetu Jagiellońskiego Postęp w metodach hodowli tkanek dla transplantologii - komórki macierzyste odkrycie
Bardziej szczegółowoDr hab. n. med. Ewa Zuba-Surma, Prof. nadzw. UJ Kraków, 27 kwietnia 2016r. Zakład Biologii Komórki Wydział Biochemii, Biofizyki i Biotechnologii Uniwersytet Jagielloński ul. Gronostajowa 7 30-387 Kraków
Bardziej szczegółowoModyfikacje epigenetyczne w czasie wzrostu oocytów związane z rozszerzeniem rozwoju partenogenetycznego u myszy. Małgorzata Karney
Modyfikacje epigenetyczne w czasie wzrostu oocytów związane z rozszerzeniem rozwoju partenogenetycznego u myszy. Małgorzata Karney Epigenetyka Epigenetyka zwykle definiowana jest jako nauka o dziedzicznych
Bardziej szczegółowoZofia Madeja. Stypendystka FNP Program: Powroty/Homing (2009 2011)
Zofia Madeja Adiunkt w Katedrze Genetyki i Podstaw Hodowli Zwierząt, Uniwersytet Przyrodniczy w Poznaniu Stypendystka FNP Program: Powroty/Homing (2009 2011) CV 1995 2000 Studia na kierunku Biotechnologia
Bardziej szczegółowoDisruption of c-mos causes parthenogenetic development of unfertilized mouse eggs
Disruption of c-mos causes parthenogenetic development of unfertilized mouse eggs W. H. Colledge, M. B. L. Carlton, G. B. Udy & M. J. Evans przygotowała Katarzyna Czajkowska 1 Dysrupcja (rozbicie) genu
Bardziej szczegółowoAUTOREFERAT ROZPRAWY DOKTORSKIEJ. The role of Sdf-1 in the migration and differentiation of stem cells during skeletal muscle regeneration
mgr Kamil Kowalski Zakład Cytologii Wydział Biologii UW AUTOREFERAT ROZPRAWY DOKTORSKIEJ The role of Sdf-1 in the migration and differentiation of stem cells during skeletal muscle regeneration Wpływ chemokiny
Bardziej szczegółowoLekcja o komórkach macierzystych
Lekcja o komórkach macierzystych Scenariusz zajęć Ilona Żeber-Dzikowska, Aleksandra Szydłowska Temat: Oskarżeni komórki macierzyste Odbiorcy: uczniowie liceum lub technikum, realizujący rozszerzony zakres
Bardziej szczegółowoIndukowane pluripotencjalne komórki macierzyste geneza, problemy oraz perspektywy wykorzystania w terapii chorób serca
Artykuł poglądowy/review article Indukowane pluripotencjalne komórki macierzyste geneza, problemy oraz perspektywy wykorzystania w terapii chorób serca Kardiologia Polska 2010; 68, supl. V: 412 417 Copyright
Bardziej szczegółowoKomórki macierzyste i ich potencjalne wykorzystanie w klinice
Rocznik Teologii Katolickiej, tom XI/1, rok 2012 Pomorski Uniwersytet Medyczny w Szczecinie Komórki macierzyste i ich potencjalne wykorzystanie w klinice Stem cells and their potential use in a clinic
Bardziej szczegółowoDYLEMATY ETYCZNE POZYSKIWANIA KOMÓREK MACIERZYSTYCH. Paweł Bortkiewicz
DYLEMATY ETYCZNE POZYSKIWANIA KOMÓREK MACIERZYSTYCH Paweł Bortkiewicz Kalifornijscy uczeni z firmy Stemagen w La Jolla (USA) ogłosili, że udało im się stworzyć ludzkie klony. Zniszczyli je jeszcze w zarodku.
Bardziej szczegółowoPOSTÊPY BIOLOGII KOMÓRKI INDUKOWANE KOMÓRKI PLURIPOTENTNETOM 37 2010 NR 1 (41 62) INDUKOWANE KOMÓRKI PLURIPOTENTNE NADZIEJE, OBAWY I PERSPEKTYWY* INDUCED PLURIPOTENT STEM CELLS HOPES, FEARS AND VISIONS
Bardziej szczegółowoPOSTÊPY BIOLOGII PIERWOTNE KOMÓRKI LINIE KOMÓRKOWE W ZARODKU MYSZY TOM 37 2010 NR 1 (3 21) 3 Rola komórek dendrytycznych w odpowiedzi transplantacyjnej* The role of dendritic cells in transplantation Maja
Bardziej szczegółowoOswajamy biotechnologię (XI) komórki macierzyste
Oswajamy biotechnologię (XI) komórki macierzyste Oswajamy komórki macierzyste Czy wyobrażacie sobie, że w razie potrzeby moglibyście poprosić w szpitalu o nową wątrobę, nową nerkę, nową nogę? Komórki macierzyste
Bardziej szczegółowoKlonowanie i transgeneza. dr n.med. Katarzyna Wicher
Klonowanie i transgeneza dr n.med. Katarzyna Wicher Klonowanie proces tworzenia idealnej kopii z oryginału oznacza powstawanie lub otrzymywanie genetycznie identycznych: cząsteczek DNA komórek organizmów
Bardziej szczegółowoRóżnicowanie = Tworzenie wyspecjalizowanych komórek
Różnicowanie = Tworzenie wyspecjalizowanych komórek Czym są komórki macierzyste? Na zdjęciu widzimy Grudkę metalu i dużo różnych rodzajów śrub. Zastanów się Grudki metalu mogą zostać zmienione w wiele
Bardziej szczegółowoINICJACJA ELONGACJA TERMINACJA
INICJACJA ELONGACJA TERMINACJA 2007 by National Academy of Sciences Kornberg R D PNAS 2007;104:12955-12961 Struktura chromatyny pozwala na różny sposób odczytania informacji zawartej w DNA. Możliwe staje
Bardziej szczegółowoDisruption of c-mos causes parthenogenetic develepment of unfertilized mouse eggs. W.H Colledge, M.B.L. Carlton, G.B. Udy & M.J.
Disruption of c-mos causes parthenogenetic develepment of unfertilized mouse eggs. W.H Colledge, M.B.L. Carlton, G.B. Udy & M.J.Evans Partenogeneza-dzieworództwo, to sposób rozmnażania polegający na rozwoju
Bardziej szczegółowo1KLONOWANIE (ang. clone, cloning; od: gr. [klon] gałąź, odrośl)
1KLONOWANIE (ang. clone, cloning; od: gr. [klon] gałąź, odrośl) zabieg eksperymentalny prowadzący do powstania nowego organizmu, a także samorzutne procesy występujące na szeroką skalę w świecie roślin
Bardziej szczegółowoWybrane zastosowania metod inżynierii genetycznej
Wybrane zastosowania metod inżynierii genetycznej Inżynieria genetyczna to inaczej ingerencja w materiał genetyczny organizmów, w celu zmiany ich właściwości dziedzicznych. Polega ona na wprowadzaniu do
Bardziej szczegółowoPrezentuje: Magdalena Jasińska
Prezentuje: Magdalena Jasińska W którym momencie w rozwoju embrionalnym myszy rozpoczyna się endogenna transkrypcja? Hipoteza I: Endogenna transkrypcja rozpoczyna się w embrionach będących w stadium 2-komórkowym
Bardziej szczegółowoWykonał: Krzysztof Kliszewski IIIc
Wykonał: Krzysztof Kliszewski IIIc Organizmy zmodyfikowane genetycznie Organizmy zmodyfikowane genetycznie w skrócie GMO (ang. Genetically Modified Organisms) to organizmy, których geny zostały celowo
Bardziej szczegółowoMożliwości współczesnej inżynierii genetycznej w obszarze biotechnologii
Możliwości współczesnej inżynierii genetycznej w obszarze biotechnologii 1. Technologia rekombinowanego DNA jest podstawą uzyskiwania genetycznie zmodyfikowanych organizmów 2. Medycyna i ochrona zdrowia
Bardziej szczegółowoSeminarium Wpływ realizacji pobytów stażowych (szkoleniowych) na rozwój potencjału dydaktycznego postdoców i doktorantów
Seminarium Wpływ realizacji pobytów stażowych (szkoleniowych) na rozwój potencjału dydaktycznego postdoców i doktorantów 7 wrzesień 2011 roku sala Rady Wydziału, ul. Oczapowskiego 1A Projekt POKL. 04.01.01-00-178/09
Bardziej szczegółowoEtyczna ocena tworzenia hybryd ludzko -zwierzęcych
Etyczna ocena tworzenia hybryd ludzko -zwierzęcych Mateusz Kowalcze SJ AKADEMIA IGNATIANUM KRAKÓW 2014 Otrzymywanie hybryd ludzko -zwierzęcych Metoda SCNT - somatic-cell nuclear transfer Źródło: H. Homer,
Bardziej szczegółowoZAKŁAD CYTOLOGII Instytut Zoologii
ZAKŁAD CYTOLOGII Instytut Zoologii Maria Anna Ciemerych-Litwinienko Budynek C, II piętro 216C www.biol.uw.edu.pl/cytologia tkanki i narządy prekursorowe macierzyste tkankowo specyficzne macierzyste ektoderma
Bardziej szczegółowoINSTYTUT GENETYKI I HODOWLI ZWIERZĄT POLSKIEJ AKADEMII NAUK,
PL 220877 B1 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 220877 (13) B1 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (21) Numer zgłoszenia: 403655 (22) Data zgłoszenia: 24.04.2013 (51) Int.Cl.
Bardziej szczegółowoKULE ZARODKOWE JAKO METODA RÓŻNICOWANIA PLURIPOTENCJALNYCH KOMÓREK MACIERZYSTYCH W MIOBLASTY
POSTĘPY BIOLOGII KOMÓRKI TOM 39 2012 NR 4 (669 684) KULE ZARODKOWE JAKO METODA RÓŻNICOWANIA PLURIPOTENCJALNYCH KOMÓREK MACIERZYSTYCH W MIOBLASTY EMBRYOID BODIES AS A METHOD ALLOWING MYOGENIC DIFFERENTIATION
Bardziej szczegółowodr hab. prof. AWF Agnieszka Zembroń-Łacny DOPING GENOWY 3 CIEMNA STRONA TERAPII GENOWEJ
dr hab. prof. AWF Agnieszka Zembroń-Łacny DOPING GENOWY 3 CIEMNA STRONA TERAPII GENOWEJ KOMÓRKI SATELITARNE (ang. stem cells) potencjał regeneracyjny mięśni HIPERTROFIA MIĘŚNI University College London,
Bardziej szczegółowoPOCZĄTEK ŻYCIA A KLONOWANIE CZŁOWIEKA
POZNAŃSKIE STUDIA Z FILOZOFII NAUKI Tom 23, nr 2 (2014), Filozoficzne i metodologiczne konteksty w badaniach biologicznych, s. 167-174 Anna Goździcka-Józefiak Instytut Biologii Eksperymentalnej UAM Poznań
Bardziej szczegółowoRecenzja pracy doktorskiej Mgr Natalii Sawki. gatunków zespołu Paramecium aurelia
NENCKI INSTITUTE OF EXPERIMENTAL BIOLOGY POLISH ACADEMY OF SCIENCES 3, Pasteur Str, 02-093 Warsaw, Poland Phone: (48-22) 5892357; Fax: (48-22) 822 53 42 Recenzja pracy doktorskiej Mgr Natalii Sawki pt.
Bardziej szczegółowoDlaczego kariotypy mężczyzn i kobiet różnią się pod względem zestawów chromosomów płci skoro Ewa została utworzona z żebra Adama?
Dlaczego kariotypy mężczyzn i kobiet różnią się pod względem zestawów chromosomów płci skoro Ewa została utworzona z żebra Adama? Spotkałem się z ciekawym zarzutem: Weźmy np. stworzenie człowieka. Nauka
Bardziej szczegółowoGrzegorz Satała, Tomasz Lenda, Beata Duszyńska, Andrzej J. Bojarski. Instytut Farmakologii Polskiej Akademii Nauk, ul.
Grzegorz Satała, Tomasz Lenda, Beata Duszyńska, Andrzej J. Bojarski Instytut Farmakologii Polskiej Akademii Nauk, ul. Smętna 12, Kraków Plan prezentacji: Cel naukowy Podstawy teoretyczne Przyjęta metodyka
Bardziej szczegółowoRozmowa kwalifikacyjna z pracodawcą po angielsku str. 4 Anna Piekarczyk. Od Wydawcy
Spis treści Sposoby na udaną rozmowę kwalifikacyjną...5 Lista czasowników, które warto znać i zastosować podczas rozmowy kwalifikacyjnej...9 Lista przymiotników opisujących charakter... 11 Dla pracodawcy:
Bardziej szczegółowoMożliwości i potencjalne zastosowania Zintegrowanego Systemu Analitycznego do innowacyjnych i kompleksowych badań molekularnych
Możliwości i potencjalne zastosowania Zintegrowanego Systemu Analitycznego do innowacyjnych i kompleksowych badań molekularnych Dzień Otwarty Klastra LifeScience 31 maj 2017, Kraków dr Agata Piestrzyńska-Kajtoch,
Bardziej szczegółowoNowoczesne systemy ekspresji genów
Nowoczesne systemy ekspresji genów Ekspresja genów w organizmach żywych GEN - pojęcia podstawowe promotor sekwencja kodująca RNA terminator gen Gen - odcinek DNA zawierający zakodowaną informację wystarczającą
Bardziej szczegółowoUniwersytet Jagielloński Collegium Medicum Wydział Lekarski. Maciej Sułkowski. Praca doktorska
Uniwersytet Jagielloński Collegium Medicum Wydział Lekarski Maciej Sułkowski Zastosowanie ludzkich indukowanych pluripotencjalnych komórek macierzystych w terapii chorób neurodegeneracyjnych na przykładzie
Bardziej szczegółowoSamoodnawianie = kopiowanie
Różnicowanie = Tworzenie wyspecjalizowanych komórek Czym są komórki macierzyste? Na zdjęciu widzimy Grudkę metalu i dużo różnych rodzajów śrub, jakie możemy z niej stworzyć. Zastanów się Czym są wyspecjalizowane
Bardziej szczegółowoZAKŁAD CYTOLOGII Instytut Zoologii
ZAKŁAD CYTOLOGII Instytut Zoologii Maria Anna Ciemerych-Litwinienko Budynek C, II piętro 216C www.biol.uw.edu.pl/cytologia komórki macierzyste ektoderma pierwotne komórki płciowe tkanki i narządy endoderma
Bardziej szczegółowoPolskie Forum Psychologiczne, 2013, tom 18, numer 4, s. 441-456
Polskie Forum Psychologiczne, 2013, tom 18, numer 4, s. 441-456 Anna Ratajska 1 2 1 1 Instytut Psychologii, Uniwersytet Kazimierza Wielkiego Institute of Psychology, Kazimierz Wielki University in Bydgoszcz
Bardziej szczegółowoStreszczenie Przedstawiona praca doktorska dotyczy mobilizacji komórek macierzystych do uszkodzonej tkanki mięśniowej. Opisane w niej badania
Streszczenie Przedstawiona praca doktorska dotyczy mobilizacji komórek macierzystych do uszkodzonej tkanki mięśniowej. Opisane w niej badania koncentrowały się na opracowaniu metod prowadzących do zwiększenia
Bardziej szczegółowopaździernika 2013: Elementarz biologii molekularnej. Wykład nr 2 BIOINFORMATYKA rok II
10 października 2013: Elementarz biologii molekularnej www.bioalgorithms.info Wykład nr 2 BIOINFORMATYKA rok II Komórka: strukturalna i funkcjonalne jednostka organizmu żywego Jądro komórkowe: chroniona
Bardziej szczegółowoKLONOWANIE SOMATYCZNE SSAKÓW
Medycyna Wieku Rozwojowego, 2001, V, Suplement I do nr 1 Jacek A. Modliñski, Jolanta Karasiewicz KLONOWANIE SOMATYCZNE SSAKÓW Streszczenie. Klonowanie somatyczne ssaków sta³o siê mo liwe dziêki udoskonaleniu
Bardziej szczegółowoAnaliza ekspresji genu POU5F1 w komórkach macierzystych człowieka
UNIWERSYTET MEDYCZNY W LUBLINIE I WYDZIAŁ LEKARSKI Z ODDZIAŁEM STOMATOLOGICZNYM mgr inż. Piotr Chomik Analiza ekspresji genu POU5F1 w komórkach macierzystych człowieka PRACA DOKTORSKA Promotor: Prof. UM
Bardziej szczegółowoBadania osobniczej promieniowrażliwości pacjentów poddawanych radioterapii. Andrzej Wójcik
Badania osobniczej promieniowrażliwości pacjentów poddawanych radioterapii Andrzej Wójcik Zakład Radiobiologii i Immunologii Instytut Biologii Akademia Świętokrzyska Świętokrzyskie Centrum Onkologii Fig.
Bardziej szczegółowoPodłoża do rozwoju zarodków w technikach wspomaganego rozrodu
Podłoża do rozwoju zarodków w technikach wspomaganego rozrodu Potoczna nazwa technik wspomaganego rozrodu in vitro pochodzi od łacińskiego określenia w szkle i oznacza procesy biologiczne przeprowadzane
Bardziej szczegółowoRuch zwiększa recykling komórkowy Natura i wychowanie
Wiadomości naukowe o chorobie Huntingtona. Prostym językiem. Napisane przez naukowców. Dla globalnej społeczności HD. Ruch zwiększa recykling komórkowy Ćwiczenia potęgują recykling komórkowy u myszy. Czy
Bardziej szczegółowoOocyty myszy stopniowo rozwijają zdolność do aktywacji podczas bloku w metafazie II. Jacek Z. Kubiak
Oocyty myszy stopniowo rozwijają zdolność do aktywacji podczas bloku w metafazie II Jacek Z. Kubiak Wprowadzenie W normalnych warunkach oocyty myszy są zapładniane podczas bloku metafazy II Wniknięcie
Bardziej szczegółowoPOSTÊPY BIOLOGII KOMÓRKI MACIERZYSTE W REGENERACJI MIÊŒNI TOM 37 2010 NR 1 (187 207) UDZIA NIEMIÊŒNIOWYCH KOMÓREK MACIERZYSTYCH W REGENERACJI MIÊŒNI SZKIELETOWYCH* PARTICIPATION OF 'NON-MUSCLE' STEM CELLS
Bardziej szczegółowokatedra fizjologii i biochemii zwierząt
katedra fizjologii i biochemii zwierząt RYS HISTORYCZNY Powstanie Katedry 1951 r Z chwilą utworzenia Wydziału Zootechnicznego Wyższej Szkoły Rolniczej w Poznaniu (rozporządzenie Ministra Szkół Wyższych
Bardziej szczegółowoTematyka zajęć z biologii
Tematyka zajęć z biologii klasy: I Lp. Temat zajęć Zakres treści 1 Zapoznanie z przedmiotowym systemem oceniania, wymaganiami edukacyjnymi i podstawą programową Podstawowe zagadnienia materiału nauczania
Bardziej szczegółowo:04. Dr Rongxiang Xu: Ludzkość wkracza w nową epokę praktycznego zastosowania medycyny regeneracyjnej
2013-10-29 14:04 Dr Rongxiang Xu: Ludzkość wkracza w nową epokę praktycznego zastosowania medycyny regeneracyjnej Oświadczenie dra Xu podczas jego przełomowego wystąpienia poświęconego medycynie regeneracyjnej
Bardziej szczegółowo1600-Le5MREG-J Kod ERASMUS 12.00
Załącznik do zarządzenia nr 166 Rektora UMK z dnia 21 grudnia 2015 r. Formularz opisu (formularz sylabusa) na studiach wyższych, doktoranckich, podyplomowych i kursach dokształcających A. Ogólny opis Nazwa
Bardziej szczegółowoINDUCED PLURIPOTENT STEM CELLS ipsc FOR GENE THERAPY
IMiD, Wydawnictwo Aluna Developmental Period Medicine, 2013, XVII, 191 3 PRACE POGLĄDOWE/REVIEW S ARTICLES Ilona Szabłowska-Gadomska 1,2, Agnieszka Górska 1, Maciej Małecki 1,2 INDUCED PLURIPOTENT STEM
Bardziej szczegółowoKlonowanie. Kidy tak, a kiedy nie? Ks. Maciej Drewniak
Klonowanie Kidy tak, a kiedy nie? Ks. Maciej Drewniak Klonowanie 2 Definicja Manipulacja mająca na celu otrzymanie genetycznej kopii pierwowzoru, którym może być fragment DNA, komórka lub cały organizm.
Bardziej szczegółowoWstępny wiadomości o biotechnologii rozrodu zwierząt i człowieka
Wstępny wiadomości o biotechnologii rozrodu zwierząt i człowieka dr R. Faúndez Zakład Rozrodu Zwierząt, Andrologii i Biotechnologii Rozrodu Katedra Chorób Dużych Zwierząt z Klinika Wydział Medycyny Weterynaryjnej
Bardziej szczegółowoThe Mos/mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathway regulates the size and degradation of the first polar body in maturing mouse oocytes
The Mos/mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathway regulates the size and degradation of the first polar body in maturing mouse oocytes TAESAENG CHOI*, KENJI FUKASAWA*, RENPING ZHOUt, LINO TESSAROLLO*,
Bardziej szczegółowoKARTA KURSU. Biotechnology in Environmental Protection. Kod Punktacja ECTS* 1
KARTA KURSU Nazwa Nazwa w j. ang. Biotechnologia w ochronie środowiska Biotechnology in Environmental Protection Kod Punktacja ECTS* 1 Koordynator Prof. dr hab. Maria Wędzony Zespół dydaktyczny: Prof.
Bardziej szczegółowoDeterminacja losu komórek i udział białek powierzchniowych w powstawaniu pierwotnej endodermy w przedimplantacyjnym zarodku myszy
Uniwersytet Warszawski Wydział Biologii Katarzyna Filimonow Nr albumu: 257 340 Determinacja losu komórek i udział białek powierzchniowych w powstawaniu pierwotnej endodermy w przedimplantacyjnym zarodku
Bardziej szczegółowoBezpośrednia embriogeneza somatyczna
Bezpośrednia embriogeneza somatyczna Zarodki somatyczne formują się bezpośrednio tylko z tych komórek roślinnych, które są kompetentne już w momencie izolowania z rośliny macierzystej, czyli z proembriogenicznie
Bardziej szczegółowoFIZJOLOGIA REGENERACJI
FIZJOLOGIA REGENERACJI 01 Innowacyjne metody wykorzystania komórek macierzystych w medycynie arsawa, 09.01.2010 Dlaczego będziemy mówić o fizjologii regeneracji? Przyszłość medycyny leczenie szeregu schorzeń,
Bardziej szczegółowoPROGRAM SZKOLENIA WSTĘPNEGO LEKARZE
Lp. TEMAT SZKOLENIA Czas trwania 1. Polskie i europejskie przepisy prawne dotyczące medycznie wspomaganej prokreacji oraz gromadzenia, testowania, przetwarzania, przechowywania i dystrybucji komórek rozrodczych
Bardziej szczegółowoProf. dr hab. Andrzej Krzysztof Tarkowski
Prof. dr hab. Andrzej Krzysztof Tarkowski Omne virum ex ovo: tak, ale.. wykład laureata Jego Magnificencjo, Panie Rektorze! Ich Magnificencje! Wysoki Senacie! Panie Dziekanie Wydziału Wojskowo-Lekarskiego!
Bardziej szczegółowoPierwsze decyzje rozwojowe różnicowanie komórek w przedimplantacyjnym zarodku myszy
Pierwsze decyzje rozwojowe różnicowanie komórek w przedimplantacyjnym zarodku myszy STRESZCZENIE To, w jaki sposób z jednej, totipotencjalnej komórki, zygoty, powstaje wielokomórkowy płód, budzi nieustającą
Bardziej szczegółowoRECENZJA rozprawy doktorskiej mgr Pawła Walczaka pt.
Dr hab. n. med. Ewa Zuba-Surma, Prof. nadzw. UJ Kraków, 5 października 2018r. Zakład Biologii Komórki Wydział Biochemii, Biofizyki i Biotechnologii Uniwersytet Jagielloński ul. Gronostajowa 7 30-387 Kraków
Bardziej szczegółowoWPŁYW SYSTEMÓW DOJRZEWANIA IN VITRO OOCYTÓW ŚWINI NA ROZWÓJ ZARODKÓW UZYSKIWANYCH TECHNIKĄ KLONOWANIA SOMATYCZNEGO*
Rocz. Nauk. Zoot., T. 38, z. 1 (2011) 45 59 WPŁYW SYSTEMÓW DOJRZEWANIA IN VITRO OOCYTÓW ŚWINI NA ROZWÓJ ZARODKÓW UZYSKIWANYCH TECHNIKĄ KLONOWANIA SOMATYCZNEGO* * M a r c i n S a m i e c, M a r i a S k
Bardziej szczegółowoFormularz opisu przedmiotu (formularz sylabusa) na studiach wyższych, doktoranckich, podyplomowych i kursach dokształcających
Załącznik do zarządzenia nr 110 Rektora UMK z dnia 17 lipca 2013 r. Formularz opisu przedmiotu (formularz sylabusa) na studiach wyższych, doktoranckich, podyplomowych i kursach dokształcających A. Ogólny
Bardziej szczegółowoCo to jest transkryptom? A. Świercz ANALIZA DANYCH WYSOKOPRZEPUSTOWYCH 2
ALEKSANDRA ŚWIERCZ Co to jest transkryptom? A. Świercz ANALIZA DANYCH WYSOKOPRZEPUSTOWYCH 2 Ekspresja genów http://genome.wellcome.ac.uk/doc_wtd020757.html A. Świercz ANALIZA DANYCH WYSOKOPRZEPUSTOWYCH
Bardziej szczegółowoProjekty Marie Curie Actions w praktyce: EGALITE (IAPP) i ArSInformatiCa (IOF)
Gliwice, Poland, 28th February 2014 Projekty Marie Curie Actions w praktyce: EGALITE (IAPP) i ArSInformatiCa (IOF) Krzysztof A. Cyran The project has received Community research funding under the 7th Framework
Bardziej szczegółowoMASZ DAR UZDRAWIANIA DRUGIE ŻYCIE
MASZ DAR UZDRAWIANIA DRUGIE ŻYCIE Organizm człowieka jest zbudowany z narządów i tkanek. Czasem mogą być uszkodzone od urodzenia (np. w skutek wad genetycznych), częściej w ciągu życia może dojść do poważnego
Bardziej szczegółowoBezpłodność. n Obwiniano kobiety n Tylko modlitwa n Mężczyźni nie rozumiano ich roli
IVF itd Bezpłodność n Obwiniano kobiety n Tylko modlitwa n Mężczyźni nie rozumiano ich roli Definicja n Niemożność zajścia w ciążę przez rok n 10-15% populacji n 15-20 % z tej grupy nie wiadomo dlaczego
Bardziej szczegółowomikrosatelitarne, minisatelitarne i polimorfizm liczby kopii
Zawartość 139371 1. Wstęp zarys historii genetyki, czyli od genetyki klasycznej do genomiki 2. Chromosomy i podziały jądra komórkowego 2.1. Budowa chromosomu 2.2. Barwienie prążkowe chromosomów 2.3. Mitoza
Bardziej szczegółowoINSPECTION METHODS FOR QUALITY CONTROL OF FIBRE METAL LAMINATES IN AEROSPACE COMPONENTS
Kompozyty 11: 2 (2011) 130-135 Krzysztof Dragan 1 * Jarosław Bieniaś 2, Michał Sałaciński 1, Piotr Synaszko 1 1 Air Force Institute of Technology, Non Destructive Testing Lab., ul. ks. Bolesława 6, 01-494
Bardziej szczegółowoKRÓTKI PRZEGLĄD NA TEMAT KOMÓRKEK MACIERZYSTYCH A SHORT OVERVIEW OF STEM CELLS
KRÓTKI PRZEGLĄD NA TEMAT KOMÓRKEK MACIERZYSTYCH A SHORT OVERVIEW OF STEM CELLS Barbara Kmiecik 1*, Anna Skotny-Krakowian 2, Zbigniew Rybak 3 1 Politechnika Wrocławska, Wydział Mechaniczny, Katedra Mechaniki
Bardziej szczegółowoS YL AB US MODUŁ U ( PRZEDMIOTU) I nforma c j e ogólne
Załącznik Nr 3 do Uchwały Senatu PUM 14/2012 S YL AB US MODUŁ U ( PRZEDMIOTU) I nforma c j e ogólne Kod modułu Rodzaj modułu Wydział PUM Kierunek studiów Specjalność Poziom studiów Nazwa modułu INŻYNIERIA
Bardziej szczegółowoIs there a relationship between age and side dominance of tubal ectopic pregnancies? A preliminary report
Is there a relationship between age and side dominance of tubal ectopic pregnancies? A preliminary report Czy istnieje zależność pomiędzy wiekiem i stroną, po której umiejscawia się ciąża ektopowa jajowodowa?
Bardziej szczegółowoEpigenome - 'above the genome'
e - 'above the genome' Wydziaª Matematyki i Informatyki UJ Instytut Informatyki 14 stycznia 2013 e Rysunek: ¹ródªo: http://learn.genetics.utah.edu/content/epigenetics/nutrition/ e Plan Genom 1 Genom e
Bardziej szczegółowoMedycyna oparta o komórki macierzyste Stem cell medicine
Postepy Hig Med Dosw. (online), 2005; 59: 124-128 www.phmd.pl Review Received: 2005.01.05 Accepted: 2005.03.03 Published: 2005.04.06 Medycyna oparta o komórki macierzyste Stem cell medicine Kazimierz Ostrowski
Bardziej szczegółowoZakład Patomorfologii, Dolnośląskie Centrum Onkologii we Wrocławiu
Postepy Hig Med Dosw (online), 2014; 68: 715-721 e-issn 1732-2693 www.phmd.pl Review Received: 2013.08.14 Accepted: 2014.03.11 Published: 2014.06.05 Czynniki Yamanaki i rdzeniowe czynniki transkrypcyjne
Bardziej szczegółowoDOI: / /32/37
. 2015. 4 (32) 1:18 DOI: 10.17223/1998863 /32/37 -,,. - -. :,,,,., -, -.,.-.,.,.,. -., -,.,,., -, 70 80. (.,.,. ),, -,.,, -,, (1886 1980).,.,, (.,.,..), -, -,,,, ; -, - 346, -,.. :, -, -,,,,,.,,, -,,,
Bardziej szczegółowo