ROLA UKŁADU POKARMOWEGO W REGULACJI ODPOWIEDZI IMMUNOLOGICZNEJ LEK. MED. MAŁGORZATA MIKTUS

Transkrypt

1 ROLA UKŁADU POKARMOWEGO W REGULACJI ODPOWIEDZI IMMUNOLOGICZNEJ LEK. MED. MAŁGORZATA MIKTUS

2 ODPORNOŚĆ SWOISTA JAK DZIAŁA UKŁAD IMMUNOLOGICZNY? ODPORNOŚĆ NIESWOISTA

3 ODPORNOŚĆ A UKŁAD POKARMOWY OK. 80% WSZYSTKICH KOMÓREK IMMUNOKOMPETENTNYCH ORGANIZMU ZNAJDUJE SIĘ W BŁONIE ŚLUZOWEJ JELITA OK. 25% BŁONY ŚLUZOWEJ JELITA SKŁADA SIĘ Z TKANKI I KOMÓREK CZYNNYCH IMMUNOLOGICZNIE ODPOWIEDŹ IMMUNOLOGICZNA NIEPEŁNA ZAKAŻENIE M.A.L.T. G.A.L.T. TOLERANCJA IMMUNOLOGICZNA NIEWŁAŚCIWA CHOROBA AUTOIMMUNOLOGICZNA ALERGIA K. Rusch, U. Peters: Medycyna Biologiczna, 2003, zeszyt 2

4 GALT ROZPOZNANIE AKTYWACJA ODPOWIEDŹ INTERGRALNA CZĘŚĆ UKŁADU ODPORNOŚCIOWEGO BŁON ŚLUZOWYCH - MALT Bartuzi Z. Przegląd Gastroenterologiczny 2007;2 (4)

5 POWIĄZANIE GALT Z INNYMI NARZĄDAMI GRUCZOŁ ŁZOWY GRUCZOŁ ŁZOWY ŚLINIANKI ŚLINIANKI DROGI ODDECHOWE DROGI ODDECHOWE GRUCZOŁ SUTKOWY GRUCZOŁ SUTKOWY PRZEWÓD POKARMOWY PRZEWÓD POKARMOWY I WĄTROBA I WĄTROBA UKŁAD MOCZOWO UKŁAD MOCZOWO -PŁCIOWY -PŁCIOWY MALT Regionalne węzły chłonne Krew Przewód piersiowy CHOROBA JEDNEJ ŚLUZÓWKI, POWODUJE, ŻE WSZYSTKIE ŚLUZÓWKI ZOSTAJĄ W TO ZAANGAŻOWANE ZJAWISKO TO NAZYWA SIĘ ZESPOŁEM STRESU ŚLUZÓWKOWEGO Jakóbisiak M. Immunologia, PWN, 2000

6 NIEPATOGENNE BAKTERIE JELITOWE TO PIERWSZE ANTYGENY AKTYWUJĄCE ROZWÓJ I FIZJOLOGICZNE DOJRZEWANIE UKŁADU IMMUNOLOGICZNEGO NIE MA PRAWIDŁOWO FUNKCJONUJĄCEGO UKŁADU IMMUNOLOGICZNEGO BEZ MIKROFLORY JELIT

7 HUMAN GENOM PROJECT CZŁOWIEK I WSPÓLNIE STANOWIĄ MIKROFLORA ZŁOŻONY EKOSYSTEM MIKROFLORA JELIT Występuje : w świetle jelita w warstwie śluzowej na powierzchni błony śluzowej

8 RÓWNOWAGA IMMUNOLOGICZNA MIKROORGANIZMY SYMBIOTYCZNE REGULACJA KOMENSALNE PATOGENNE ZAPALENIE June Round, Nature Reviews Immunology, 2009,

9 MIKROFLORA JELIT DOROSŁEGO CZŁOWIEKA AEROBY ANAEROBY

10 DYSBIOZA ZAPOCZĄTKOWUJE SZLAKI ZAPALNE, KTÓRE PROWADZĄ DO WIELU PROCESÓW CHOROBOWYCH MIKROORGANIZMY SYMBIOTYCZNE KOMENSALNE PATOGENNE REGULACJA ZAPALENIE Reny Sharma: Mikroflora jelit: czy ma znaczenie w chorobach noworodka?, 2010

11 DYSBIOZA Reny Sharma: Mikroflora jelit: czy ma znaczenie w chorobach noworodka?, 2010

12 BARIERA MIKROBIOLOGICZNA JELIT UKŁAD IMMUNOLOGICZNY UKŁAD IMMUNOLOGICZNY BŁONY ŚLUZOWEJ WTARGNIĘCIE DO WNĘTRZA ORGANIZMU KOLONIZACJA BŁONY ŚLUZOWEJ BARIERA MIKROBIOLOGICZNA START PATOGENY K. Rusch, U. Peters: Medycyna Biologiczna, 2003, zeszyt 2

13 BAKTERIE SYMBIOTYCZNE 1. WSPÓŁZAWODNICTWO O SKŁADNIKI ODŻYWCZE (NP. CUKRY PROSTE) 2. WYTWARZANIE ZWIĄZKÓW O DZIAŁANIU PRZECIWDROBNOUSTROJOWYM (H2O2, KWAS PIROGLUTAMINOWY) 3. KONKURENCJA O MIEJSCA RECEPTOROWE 4. WZMACNIANIE BARIERY FIZJOLOGICNEJ: KOLONIZACJA BŁONY ŚLUZOWEJ JELIT MA DUŻE ZNACZENIE DLA DOJRZEWANIA, RÓŻNICOWANIA I AKTYWNOŚCI PROLIFERACYJNEJ KOMÓREK NABŁONKOWYCH

14 BAKTERIE SYMBIOTYCZNE WZMACNIANIE BARIERY FIZJOLOGICNEJ: FIZJOLOGICNEJ REGENERACJA NABŁONKA WZMOCNIENIE TIGHT JUNCTION ZWIĘKSZONA SEKRECJA OCHRONNYCH MUCYN L. P 299V ZWIĘKSZA WYTWARZANIE TLENKU AZOTU, KTÓRY BIERZE UDZIAŁ W: HAMOWANIU WZROSTU BAKTERII WYDZIELANIU ŚLUZU REGULACJI UKRWIENIA I CZYNNOŚCI MOTORYCZNEJ JELITA STYMULACJI JELITOWEGO UKŁADU IMMUNOLOGICZNEGO

15 M. Hattori, T.D. Taylor, Human Intestinal Microbiome, Vol. 16, No. 1

16 PRR RECEPTORY ROZPOZNAJĄCE WZORCE STARY ELEMENT OBRONU NIESWOISTEJ ORGANIZMU, INICJUJĄCY ZŁOŻONĄ KASKADĘ SYGNAŁÓW WEWNĄTRZKOMÓRKOWYCH ROZPOZNAJĄ WIELOSKŁADNIKOWE STRUKTURY CHARAKTERUZUJĄCE POTENCJALNIE GROŹNE LUB NIESZKODLIWE CZYNNIKI WCHODZĄCE W KONTAKT Z ORGANIZMEM, ALE NIEOBECNE NA WŁASNYCH TKANKACH

17 PAMP MOLEKULARNE WZORCE ZWIĄZANE Z PATOGENAMI PEŁNIĄ WAŻNE FUNKCJE FIZJOLOGICZNE ICH BUDOWA NIE ULEGA ZMIANOM PODCZAS EWOLUCJI M. Hałasa: Podstawy współczesnej immunologii; SANUM 2009

18 PAMP MOLEKULARNE WZORCE ZWIĄZANE Z PATOGENAMI ICH BUDOWA JEST: CHARAKTERYSTYCZNA DOPIERO WZAJEMNY UKŁAD WIELU ANTYGENÓW OKREŚLA INDYWIDUALNOŚĆ PATOGENÓW WSPÓLNA DLA CAŁYCH GRUP PATOGENÓW - MANNANY - LIPOPOLISACHARYDY - KWASY TEJCHOJOWE - WIRUSOWY dsrna M. Hałasa: Podstawy współczesnej immunologii; SANUM 2009

19 TOLL - PODOBNY RECEPTOR RECEPTOR ROZPOZNAJĄCY WZORZEC MOLEKULARNY MAKROFAGI KOMÓRKI DENDRYTYCZNE KOMÓRKI TUCZNE NEUTROFILE KOMÓRKI ENDOTELIALNE KOMÓRKI NABŁONKOWE KARDIOMIOCYTY PŁYTKI ADIPOCYTY PRZESTRZEŃ MIĘDZYKOMÓRKOWA M. Gieryńska, E. Kalinowska-Gacek: Błony śluzowe- stan gotowości, 2009

20 KOMÓRKI DENDRYCZNE M. Gieryńska, E. Kalinowska-Gacek: Błony śluzowe- stan gotowości, 2009

21 KOMÓRKI DENDRYCZNE NIEDOJRZAŁE KOMÓRKI DC SILNE WŁAŚCIWOŚCI ENDOCYTARNE I PINOCYTARNE DOJRZAŁE KOMÓRKI DC NABYCIE CECH KOMÓREK PREZENTUJĄCYCH ANTYGENY M. Majewska: Rola TLR w odporności wrodzonej i nabytej oraz ich funkcja w regulacji odpowiedzi immunologicznej, 2006

22 REGULACJA EKSPRESJI RECEPTORÓW TLR M. Hałasa: Podstawy współczesnej immunologii; SANUM 2009

23 REGULACJA EKSPRESJI RECEPTORÓW TLR M. Hałasa: Podstawy współczesnej immunologii; SANUM 2009

24 TOLERANCJA NA BAKTERIE SYMBIOTYCZNE LOKALIZACJA TLR NA KOMÓRKACH JEST ŚCIŚLE OKREŚLONA TLR 3 DOJRZAŁE ENTEROCYTY MAJĄCE BEZPOŚREDNI KONTAKT ZE ŚWIATŁEM JELITA TLR2 i TLR 4 GŁĘBOKO W DNIE KRYPT JELITOWYCH NIE MAJĄ KONTAKTU Z BAKTERIAMI SYMBIOTYCZNYMI TLR 5 BŁONA KOMÓRKOWA OD STRONY WARSTWY PODNABŁONKOWEJ M. Gieryńska, E. Kalinowska-Gacek: Błony śluzowe- stan gotowości, 2009

25 CZYNNIKI DECYDUJĄCE O ZJAWISKU TOLERANCJI POKARMOWEJ SPRAWNOŚĆ CZYNNIKÓW ANATOMICZNYCH I FIZJOLOGICZNYCH SZCZELNOŚĆ NABŁONKA OBECNOŚĆ ŚLUZU ENZYMY TRAWIENNE ODPOWIEDNIA MIKROFLORA SYMBIOTYCZNA M. Gieryńska, E. Kalinowska-Gacek: Błony śluzowe- stan gotowości, 2009

26 ZMIANA ODPOWIEDZI IMMUNOLOGICZNEJ TOLERANCJA BRAK TOLERANCJI

27 MECHANIZM DZIAŁANIA LEKÓW SANUM KOMUNIKACJA MIĘDZYKOMÓRKOWA TLR CYKLOGENIA

28 LEKI IZOPATYCZNE CZYNNIKI WYWOŁUJĄCE CHOROBĘ GRZYBY HAPTENY REGULATORY METABOLIZMU BAKTERIE POPRAWA KOMUNIKACJI MIĘDZYKOMÓRKOWEJ WŁAŚCIWE ROZPOZNANIE ANTYGENÓW I ICH SKUTECZNE ZWALCZANIE TOLEROWANIE ANTYGENÓW NIEGROŹNYCH DLA ŻYCIA (OCHRONA PRZED ALERGIĄ) REGULACJA EKSPRESJI RÓŻNYCH RECEPTORÓW TLR

29 MICROVESICLES LIVE BLOOD DARKFIELD MICROSCOPY Prostate cancer-derived urine exosomes: a novel approach to biomarkers for prostate cancer. A novel approach in the search for prostate cancer biomarkers British Journal of Cancer 100, (19 May 2009)

30 STYMULACJA KOMÓREK DOCELOWYCH TRANSFER RECEPTORÓW BŁONOWYCH LUB ORGANELLI REPROGRAMING GENETYCZNY KOMÓREK TRANSFER mrna, BIAŁEK, CZYNNIKÓW TRANSKRYPCYJNYCH, DOSTARCZANIE CZYNNIKÓW INFEKCYJNYCH Mariusz Z. Ratajczak, Blood, 2006

31 ZAKAŻENIA GRZYBICA IMMUNOREGULACJA KOMUNIKACJA MIĘDZYKOMÓRKOWA ZAKWASZENIE

32 IZOPATIA W INFEKCJI ZAKAŻENIA DYSBIOZA GRZYBICA IMMUNOREGULACJA

33 ZAPALENIE ORGANIZM STARA SIĘ ZNISZCZYĆ BĄDŹ FAGOCYTOWAĆ CZYNNIK ZAPALNY LUB WADLIWE BIAŁKA POWSTAJĄCE POD JEGO WPŁYWEM TERAPIA HOLISTYCZNA: - ZWIĘKSZENIE AKTYWNOŚCI IMMUNOLOGICZNEJ - WSPOMAGANIE KRĄŻENIA - WZMOCNIENIE DRENAŻU TERAPIA SUPRESOROWA - HAMOWANIE OBJAWÓW

34 CHOROBY INFEKCYJNE SKUTECZNOŚĆ SZYBKIE DZIAŁANIE BRAK POWIKŁAŃ ZAPOBIEGANIE NAWROTOM NOTAKEHL QUENTAKEHL SANKOMBI RECARCIN

35 Notakehl D5 krople, iniekcje Skład : Penicillium chrysogenum D5 (1 ml roztworu zawiera 10 mikrogramów liofilizowanego wyciągu Penicillium chrysogenum)

36 Rodzaj Penicillium składa się z 225 gatunków, do których należy Penicillium chrysogenum (zwany także Penicillium notatum). Rodzaj Penicillium jest bardzo rozpowszechniony w przyrodzie, występuje w glebie, gdzie wpływa na procesy wegetacji oraz w powietrzu. Jest powszechnie znany jako niebiesko-zielony osad obserwowany na chlebie, owocach i orzechach. Z wyjątkiem Penicillium marneffei, gatunki Penicillium są mało patogenne dla zdrowych osób. Ich wirulencja rośnie u ludzi z osłabionym układem odpornościowym, zarówno z przyczyn chorobowych, jak i jatrogennych

37 Zewnętrzna warstwa ściany komórkowej Penicillium chrysogenum zawiera różne mannoproteiny, które są glikokoniugatami stanowiącymi 30 40% suchej masy ściany komórkowej związki te mają właściwości aktywowania receptorów TLR4 i TLR2. Wewnętrzna warstwa ściany komórkowej zawiera glukany aktywujące kompleks receptora TLR2 i receptora dla dektyny-1. Cell Microbiol 2006; 8(4): J Clin Invest 2006; 116(6):

38 Różne gatunki Penicillium, a nawet różne stadia rozwojowe Penicillium chrysogenum zawierają różne mannoproteiny oraz glukany i w związku z tym ich powinowactwo do receptorów TLR może być zmienne. Należy podkreślić, że w procesie wytwarzania ekstraktu użyte są mikroorganizmy w określonym stadium rozwojowym, aby zoptymalizować skuteczność kliniczną preparatu. Mannoproteiny obecne w ekstrakcie mogą pobudzać receptory TLR4 i TLR2, a glukany kompleks TLR2 i receptora dla dektyny-1.

39 Końcowe wyniki analizy zmian ekspresji TLR2 i TLR4 w grupie badanej (Notakehl D5) względem grupy kontrolnej (z uwzględnieniem SEM) TLR4/GAPDH % % TLR2/GAPDH Kontrola Grupa badana Kontrola Grupa badana Wiśniewska I., Ocena możliwości zapobiegania powikłaniom zapalnym zębodołu po operacyjnym usunięciu zębów trzecich trzonowych. Praca Doktorska, PAM, 2008

40 Notakehl Badanie skuteczności działania Poniżej 12 roku życia Zapalenie oskrzeli Zapalenie błony śluzowej nosa Angina Zapalenie ucha środkowego Powyżej 12 roku życia Kandydoza Zespoły korzeniowe

41 Notakehl Skuteczność wg. Pacjentów Total <12 > 12 Bardzo dobra Dobra Średnia Bez 31,5 32,3 31,1 51,6 54,8 47,5 14,5 9,7 19,7 2,4 3,2 1,6 <12 0 Total 10 > 12 Procent 50

42 Notakehl Skuteczność wg. Lekarzy Procent Total <12 >12 Bardzo dobra Dobra Średnia Bez 28,5 27, ,9 61,3 53,3 10,6 6,5 13,3 4,1 4,8 3,3 <12 0 Total 10 >12 20

43 Notakehl D5 krople, iniekcje Wskazania : zakażenia bakteryjne, wirusowe i mieszane. W stanach ostrych i zaostrzeniach przewlekłych infekcji Angina, zapalenia gardła Zakażenia grypowe Zapalenie krtani Stany ropne Zapalenie ucha Zapalenie zatok Zapalenia dróg oddechowych Zakażenia dróg moczowych Neuralgie Trądzik Ropne infekcje skóry zabiegi w chirurgii stomatologicznej (osłonowo i terapeutycznie)

44 Notakehl D5 krople, iniekcje Dawkowanie : krople Dorośli 2 x 10 kropli Dzieci do 10 r.ż. 2 x 1kropla/rok życia W ciągu pierwszych 2 dni można zwiększyć dawkę kropli o dodatkowe podanie leku nawet 3 lub 4 razy dziennie a nawet w nocy iniekcje 2 x tygodniowo 1amp. Domięśniowo, dożylnie, śródskórnie, lub podskórnie (dzieciom 1/3 ampułki do 3 roku życia. Dzieci od 4 do 8 roku życia ½ ampułki a powyżej, cała ampułka) W leczeniu schorzeń przewlekłych u dorosłych (np. choroby reumatyczne, zespoły korzeniowe, bóle stawów) i nawracających infekcji lek stosuje się przez kilka miesięcy Działania niepożądane: nieznane Przeciwwskazania: nieznane

45

46 Notakehl D5 STOSOWANY W ZAKAŻENIACH MIESZANYCH!!!!! Poprawia odporność wrodzoną Wzmaga działanie układu immunobiologicznego (receptory TLR) Działa przeciwbakteryjnie Działa przeciwzapalnie Likwiduje ból Bezpieczny ( bez ograniczeń wiekowych, dla kobiet w ciąży) Naturalny Nie zawiera alkoholu Wygodny w stosowaniu Możliwe różne drogi podania Różne schorzenia Możliwość podawania z innymi lekami Brak przeciwwskazań Nie wywołuje alergii Nie jest hepatotoksyczny Nie powoduje powstawania szczepów odpornych na penicyliny Nie wywołuje działań niepożądanych (biegunki, bóle brzucha, wymioty, grzybice poantybiotykowe) W razie wystąpienia gorączki można zmniejszyć częstotliwość podawania leku i jego dawkę (najlepiej o połowę)

47 Notakehl SKUTECZNOŚĆ SZEROKI ZAKRES DZIAŁANIA (BAKTERIE, WIRUSY) BEZPIECZEŃSTWO SZYBKI EFEKT MNIEJ NAWROTÓW INFEKCJI

48

49

50

51 SANKOMBI D5 KROPLE WZMACNIA OBRONĘ IMMUNOLIGICZNĄ!!!!! Zwiększa aktywność komórek immunologicznych (makrofagów) Zmniejsza nawrotowość zakażeń wirusowych i bakteryjnych, górnych i dolnych dróg oddechowych Roztwór wodny Bardzo dobra tolerancja również przez dzieci Bezpieczny Naturalny Wygodny w stosowaniu Możliwość podawania z innymi lekami i po Brak przeciwwskazań Nie wywołuje alergii Łączy w sobie dwie substancje

52 SANKOMBI D5 KROPLE WSKAZANIA po Notakehlu Pacjenci po infekcji Przy nawracających infekcjach wirusowych i bakteryjnych Po antybiotykach Po zapaleniach gardła Po zakażeniach grypowych Zapalenie krtani Zapalenie ucha Schorzenia dróg oddechowych

53 TERAPIA IZOPATYCZNA SKUTECZNOŚĆ I BEZPIECZEŃSTWO WYNIKA Z BARDZO NATURALNEGO ODDZIAŁYWANIA NA UKŁAD ODPORNOŚCIOWY EFEKTEM STYMULACJI LEKAMI IMMNUNOBIOLOGICZNYM ZWYKLE NIE JEST ZUPEŁNA ELIMINACJA PATOGENÓW, ALE UTRZYMYWANIE ICH POD KONTROLĄ PRZEZ USPRAWNIONY UKŁAD IMMUNOLOGICZNY, CO PRZYCZYNIA SIĘ DO DŁUGOTRWAŁEJ ODPORNOŚCI M. Hałasa: Podstawy współczesnej immunologii; SANUM 2009

54 TERAPIA IZOPATYCZNA SKUTECZNOŚĆ I BEZPIECZEŃSTWO W PRZECIWIEŃSTWIE DO ATENUOWANYCH, ŻYWYCH SZCZEPIONEK, PODANIE LEKÓW IMMUNOBIOLOGICZNYCH NIE MOŻE WYWOŁAĆ JAKIEJKOLWIEK INFEKCJI, GDYŻ SĄ ONE SZCZEPIONKAMI ZŁOŻONYMI Z MARTWYCH ELEMENTÓW KOMÓREK BAKTERII M. Hałasa: Podstawy współczesnej immunologii; SANUM 2009

55 TERAPIA IZOPATYCZNA SKUTECZNOŚĆ I BEZPIECZEŃSTWO DOUSTNIE PODANE LEKI IMMUNOBIOLOGICZNE NIE WYWOŁUJĄ AUTOAGRESJI I ODCZYNÓW POKREWNYCH MIĘDZY INNYMI DLATEGO, ŻE DOJELITOWE, A NIE DOŻYLNE PODAWANIE ANTYGENU NIE PROWADZI DO POWSTAWANIA KOMPLEKSÓW IMMUNOLOGICZNYCH ANTYGENY ZAWARTE W TYCH LEKACH NIE WYWOŁUJĄ REAKCJI KRZYŻOWYCH Z WŁASNYMI ANTYGENAMI PACJENTA M. Hałasa: Podstawy współczesnej immunologii; SANUM 2009

56 TERAPIA IZOPATYCZNA SKUTECZNOŚĆ I BEZPIECZEŃSTWO W PRZECIWIEŃSTWIE DO DZIAŁANIA ANTYBIOTYKÓW, EFEKT PRZECIWINFEKCYJNY LEKÓW IMMUNOBIOLOGICZNYCH NIE JEST NATYCHMIASTOWY, ALE ZA TO ZNACZNIE TRWALSZY DOUSTNEGO LEKU NIE MOŻNA W ZASADZIE PRZEDAWKOWAĆ, BO ILOŚĆ WCHŁANIANEGO ANTYGENU REGULOWANA JEST PRZEZ NABŁONEK JELITOWY M. Hałasa: Podstawy współczesnej immunologii; SANUM 2009

57 TERAPIA IZOPATYCZNA SKUTECZNOŚĆ I BEZPIECZEŃSTWO PODAWANIE LEKÓW IMMUNOBIOLOGICZNYCH NIE JEST PRZECIWWSKAZANIEM DO STOSOWANIA ANTYBIOTYKÓW, KTÓRE DORAŹNIE CHRONIĄ PACJENTA ZANIM ZBUDOWANA ZOSTANIE ODPORNOŚĆ WYSTARCZAJĄCA DO ZWALCZANIA BAKTERII WŁASNYMI SIŁAMI. JEDNAK EFEKT IMMUNOSUPRESYJNY ANTYBIOTYKOTERAPII MOŻE NIEZNACZNIE ZMNIEJSZYĆ SKUTECZNOŚĆ RÓWNOCZESNEJ IMMUNOSTYMULACJI. M. Hałasa: Podstawy współczesnej immunologii; SANUM 2009

58 TERAPIA IZOPATYCZNA SKUTECZNOŚĆ I BEZPIECZEŃSTWO RÓWNOCZESNE PODAWANIE OGÓLNOUSTROJOWYCH LEKÓW STERYDOWYCH I LEKÓW IMMUNOBIOLOGICZNYCH WPRAWDZIE NIE JEST SZKODLIWE, ALE PRZEJŚCIOWA IMMUNOSUPRESJA WYWOŁANA STERYDAMI UNIEMOŻLIWIA IMMUNIZACJĘ. LEKI IMMUNOBIOLOGICZNE MOŻNA ZACZĄĆ STOSOWAĆ JUŻ W DNI PO ODSTAWIENIU STERYDÓW M. Hałasa: Podstawy współczesnej immunologii; SANUM 2009