Metody inaktywacji czynników chorobotwórczych w składnikach krwi
|
|
- Sylwester Kaczor
- 7 lat temu
- Przeglądów:
Transkrypt
1 PRACA POGLĄDOWA Review Article Acta Haematologica Polonica 2011, 42, Nr 3, str ELśBIETA LACHERT, MAGDALENA ŁĘTOWSKA Metody inaktywacji czynników chorobotwórczych w składnikach krwi Methods of pathogen inactivation in blood products Zakład Transfuzjologii Instytutu Hematologii i Transfuzjologii, Warszawa Kierownik: Prof. nadzw. dr hab. med. Magdalena Łętowska STRESZCZENIE Przetaczanie krwi i jej składników jest obecnie znacznie bardziej bezpieczne niŝ kilkadziesiąt lat temu. Wynika to przede wszystkim z wprowadzenia takich procedur jak: rygorystyczne zasady kwalifikacji dawców, oznaczanie czynników chorobotwórczych metodami biologii molekularnej, wprowadzenie karencji, a ostatnio równieŝ wdraŝanie metod inaktywacji czynników chorobotwórczych w składnikach krwi. Metody te działają zarówno na czynniki zakaźne o uznanym znaczeniu (oznaczane rutynowo lub nie) oraz na czynniki dotychczas nie odkryte. Metody stosowane rutynowo w centrach krwiodawstwa opracowano do inaktywacji czynników chorobotwórczych w osoczu i KKP. Są to: System Intercept, wykorzystujący właściwości chlorowodorku amotosalenu oraz System Mirasol, z zastosowaniem ryboflawiny. System Macopharma Macotronic (z błękitem metylenowym) opracowano do inaktywacji czynników chorobotwórczych w osoczu. Nadal trwają prace nad opracowaniem metody inaktywacji czynników chorobotwórczych w koncentratach krwinek czerwonych lub krwi pełnej. SŁOWA KLUCZOWE: Inaktywacja Czynnik chorobotwórczy KKCz KKP Osocze. SUMMARY Transfusion of blood and blood components is now much safer than several decades ago mainly due to the implementation of procedures such as: restrictive donor selection, screening for pathogens with molecular biology tests, quarantine, and more recently the implementation of pathogen inactivation techniques in labile blood components. The latter are effective for recognized pathogens ( either routinely detected or not ) as well as any new emerging pathogens still unrecognized. The inactivation methods in routine use at blood centers have been developed for the purpose of pathogen inactivation in plasma and red blood cell concentrates. These systems are: Intercept based on the properties of amotosalen and Mirasol based on riboflavin. The Macopharma Macotronic system (based on methylene blue) was developed for pathogen inactivation in plasma. Development of methods for pathogen inactivation in red blood cell concentrates and whole blood is still in progress. KEY WORDS: Inactivation Pathogens Red blood cell concentrates Platelet concentrate Plasma. WSTĘP Współczesne metody przygotowywania krwi i jej składników dla chorych, oparte na najnowszych osiągnięciach biologiczno-medycznych spowodowały, Ŝe przetaczanie krwi jest obecnie procedurą bardzo bezpieczną. Na bezpieczeństwo to wpływają: rygorystyczne zasady kwalifikacji dawców, stosowanie bardziej czułych testów przesiewowych, opartych między innymi na technikach biologii molekularnej jak równieŝ karencjonowanie składników krwi. Zastosowanie metod biologii molekularnej znacznie zmniejszyło ryzyko przeniesienia wirusów zapalenia wątroby B i C oraz wirusa HIV, których markery rutynowo oznaczane są w kaŝdej donacji poprzez skrócenie okienka serologicznego. JednakŜe ryzyko nie zostało całkowicie wyeliminowane [1]. Co więcej, oprócz przeniesienia drogą krwi wirusów, których markery oznaczane są rutynowo w kaŝdej donacji, zawsze istnieje moŝliwość przeniesie-
2 426 E. LACHERT, M. ŁĘTOWSKA nia: nieznanych czynników chorobotwórczych, czynników chorobotwórczych, których markery nie są rutynowo oznaczane (np.cmv, malaria) oraz czynników, dla których nie opracowano jeszcze odpowiednich testów. Dodatkowym ryzykiem zwiększającym zagroŝenie przeniesienia infekcji są migracje ludności. Przemieszczanie się ludności, szczególnie z terenów endemicznego występowania czynników zakaźnych powoduje, Ŝe choroby dotąd niewystępujące w danym regionie moŝna spotkać w róŝnych krajach. Przykładem jest rozprzestrzenienie się wirusa Zachodniego Nilu (West Nile Wirus WNV) w Stanach Zjednoczonych Ameryki Północnej i w Kanadzie w latach WNV występuje w Afryce, w krajach basenu Morza Śródziemnego oraz sporadycznie w Europie. Pod koniec roku 1999 rozprzestrzenił się w Kanadzie i w USA, gdzie w roku 2003, ryzyko jego przeniesienia drogą transfuzji kształtowało się na poziomie 1,46 do 12,33 na donacji. Spowodowało to natychmiastowe wprowadzenie badań przesiewowych (metoda molekularna) kaŝdej donacji w centrach krwiodawstwa Stanów Zjednoczonych [3, 29]. Dane statystyczne dotyczące powikłań poprzetoczeniowych nadal wskazują na duŝą częstość (1:2 000/3 000) przeniesienia bakterii wraz z przetaczanym koncentratem krwinek płytkowych (KKP). Przyczyną tych zakaŝeń bakteryjnych moŝe być nieskuteczne odkaŝenie miejsca wkłucia, nieprawidłowa sterylizacja pojemników do pobierania krwi lub bezobjawowa bakteriemia u dawcy. Bezobjawowa G-ujemna bakteriemia u dawcy jest zjawiskiem towarzyszącym zakaŝeniom przewodu pokarmowego i zatruciom pokarmowym. Przy zaburzeniach perystaltyki jelit, bakterie obecne na powierzchni błony śluzowej mogą przedostawać się do krwi. Nie są one powaŝnym zagroŝeniem dla dawców z prawidłowo funkcjonującym układem odpornościowym poniewaŝ drobnoustroje zostają wyeliminowane z krą- Ŝenia i nie dochodzi do rozwoju posocznicy. Natomiast u biorcy, szczególnie z obniŝoną odpornością, przetoczenie zakaŝonego składnika krwi moŝe spowodować powaŝne powikłanie [4]. Pomimo wprowadzenia wielu procedur zwiększających bezpieczeństwo przetaczania krwi i jej składników odkrycia kolejnych czynników zakaźnych,,przypominają słuŝbie krwi o nieustannym ryzyku przeniesienia zakaŝenia, jak równieŝ o ryzyku rozwinięcia wielu powikłań, których przyczyną są leukocyty przetaczane wraz ze składnikami krwi. W związku z powyŝszym, wysiłki naukowców skierowane są od wielu lat na opracowanie metod, które pozwolą eliminować lub znacząco zmniejszyć ryzyko powikłań związanych z przeniesieniem czynników chorobotwórczych wraz z krwią. Do metod takich naleŝą metody inaktywacji czynników chorobotwórczych wdraŝane do krwiodawstwa od początku lat 90-tych XX wieku a opracowane w oparciu o doświadczenia zdobyte podczas frakcjonowania osocza. Metoda inaktywacji moŝe zostać zarejestrowana wówczas, gdy ostatnia faza badań klinicznych wykazuje, Ŝe składnik krwi inaktywowany tą metodą jest bezpieczny, skuteczny terapeutycznie i nie wywołuje działań ubocznych. Poszczególne etapy badań prowadzone są w róŝnych ośrodkach naukowych, wymagają ogromnych nakładów finansowych i trwają wiele lat. Dlatego właśnie, chociaŝ w literaturze fachowej opisano kilkanaście metod inaktywacji, tylko kilka z nich dopuszczono do rutynowego stosowania [2, 6, 7, 9]. Inne pozostają w fazie badań laboratoryjnych i klinicznych lub badania nad nimi są wstrzymane ze względu na niekorzystne wyniki otrzymane podczas jednego z etapów badań (np. tworzenie neoantygenów). Dotychczas nie zdołano opracować jednej metody skutecznej w stosunku do szerokiego spektrum czynników chorobotwórczych, umoŝliwiającej inaktywację we wszystkich składnikach krwi. Nadal dąŝy się do tego, aby metoda inaktywacji była skuteczna w stosunku do szerokiego spektrum czynników zakaźnych, zarówno wirusów, bakterii jak i pasoŝytów, nie zmieniała właściwości terapeutycznych składnika krwi, a odczynniki lub fotoprodukty pozostające w śladowych ilościach po zakończonym procesie inaktywacji nie były toksyczne oraz nie wywoływały reakcji alergicznych u biorców. Bardzo istotny jest równieŝ czynnik ekonomiczny koszty wdraŝania metody muszą być proporcjonalne do jej skuteczności. Zanim metoda inaktywacji zostanie wdroŝona do rutynowej pracy naleŝy poddać ją pro-
3 Metody inaktywacji czynników chorobotwórczych 427 cesowi walidacji, który uwzględni specyficzną organizację pracy kaŝdego centrum krwiodawstwa, a wyniki tego procesu pozwolą na,,wystandaryzowanie procesu inaktywacji. Na podstawie wyników badań walidacyjnych przeprowadzonych w wielu centrach stwierdzono, Ŝe jakość składników krwi w znacznym stopniu zaleŝy od procesu ich otrzymywania i na tę jakość wpływają czynniki takie jak: temperatura, czas preparatyki i wirowania oraz okres przechowywania. Zaobserwowano, Ŝe nawet w przypadku stosowania tej samej procedury i postępowania zgodnie z instrukcją producenta jakość otrzymywanych składników krwi była róŝna. Dlatego tak istotna jest walidacja procesu i ustalenie optymalnych, szczegółowych warunków wytwarzania inaktywowanych składników krwi [27, 28, 29]. METODY INAKTYWACJI CZYNNIKÓW CHOROBOTWÓRCZYCH DOPUSZCZONE DO STOSOWANIA Metoda rozpuszczalnik/detergent (S/D) Metoda rozpuszczalnik/detergent polega na inkubacji puli osocza z rozpuszczalnikiem organicznym tri (n-butylo) fosforanem (TNBP) i detergentem (Triton X-100) przez 4 godziny w temperaturze 30 C. Po zakończonym procesie odczynniki usuwane są przez zastosowanie ekstrakcji w oleju roślinnym, filtracji Ŝelowej lub chromatografii jonowymiennej. Następnie osocze jest filtrowane i przelewane do sterylnych pojemników, w których jest zamraŝane. Metoda S/D jest najczęściej stosowaną od roku 1985 procedurą inaktywacji czynników zakaźnych w produktach krwiopochodnych, szczególnie do ich inaktywacji podczas produkcji doŝylnych immunoglobulin i koncentratów czynników krzepnięcia, ale równieŝ w czasie produkcji haptoglobiny i antytrombiny. Niestety, metoda ta skuteczna jest tylko w stosunku do wirusów posiadających otoczkę lipidową. Dlatego w czasie frakcjonowania osocza naleŝy wprowadzić druga metodę inaktywacji lub redukcji, która jest skuteczna w stosunku do pozostałych potencjalnie zakaźnych czynników, szczególnie wirusów bezotoczkowych. W latach dziewięćdziesiątych ubiegłego stulecia metodę S/D zaczęto stosować takŝe dla osocza przeznaczonego do uŝytku klinicznego. W piśmiennictwie ukazało się wiele doniesień przedstawiających wyniki badań świadczących o skuteczności metody S/D. W Stanach Zjednoczonych Ameryki Północnej prowadzono wieloośrodkowe badania kliniczne świeŝo mroŝonego osocza S/D. Przetaczano je pacjentom z przewlekłą i ostrą zakrzepową plamicą małopłytkową (thrombotic thrombocytopenic purpura TTP). W raporcie końcowym stwierdzono porównywalną skuteczność terapeutyczną FFP S/D i FFP niepoddanego procesowi inaktywacji oraz tolerancję przez pacjentów. Od wprowadzenia FFP S/D do uŝytku klinicznego nie stwierdzono Ŝadnych powikłań związanych z przeniesieniem wirusów otoczkowych. Stwierdzono jedynie pojedyncze przypadki reakcji alergicznych, spowodowanych prawdopodobnie śladową, resztkową zawartością odczynników. Ponadto, w następstwie zlewania osocza (pule) i jego rozcieńczania ryzyko związane z wystąpieniem ostrej potransfuzyjnej niewydolności płuc (transfusion-associated acute lung injury TRALI) zmniejszyło się prawie do zera. Ostatnio firma Octapharma opracowała procedurę inaktywacji w pojedynczej jednostce osocza metodą S/D (Octaplas ), którą następnie zmodyfikowano wprowadzając dodatkową inkubację z ligandem Ŝelowym, który wiąŝe potencjalnie występujące priony (OctaplasLG ). Wprawdzie w osoczu OctaplasLG, podobnie jak w osoczu Octaplas, stwierdzono obniŝone stęŝenie czynników krzepnięcia (10 do 20%), ale zachowana aktywność ADAMTS-13 powoduje, Ŝe osocze inaktywowane metodą SD skutecznie leczy TTP [11, 14, 15, 19].
4 428 E. LACHERT, M. ŁĘTOWSKA Metoda fotoinaktywacji czynników zakaźnych w osoczu przy zastosowaniu błękitu metylenowego Fotoinaktywacja Fotoinaktywacja polega na działaniu czynnika fotouczulającego, pod którego wpływem inny składnik biologicznego systemu reaguje na światło. MoŜna ją przedstawić jako reakcję fotodynamiczną, w której czynniki zakaźne inaktywowane są za pośrednictwem wolnych rodników tlenowych (błękit metylenowy), albo jako reakcję fotochemiczną (psoraleny) polegającą na zastosowaniu odpowiednich związków chemicznych, które z kwasami nukleinowymi czynników zakaźnych tworzą nieodwracalne wiązania kowalencyjne i uniemoŝliwiają ich namnaŝanie. Obie grupy procedur fotoinaktywacji są wzbudzane światłem widzialnym lub ultrafioletowym i róŝnią się skutecznością oraz stopniem działania na krew i jej składniki [10, 12]. Od dawna znane są właściwości bakterio/wirusobójcze barwników fenotiazynowych, ale dopiero naukowcy Instytutu w Springe (Niemcy) opracowali metodę inaktywacji wirusów w pojedynczych jednostkach osocza. Osocze naświetlano światłem widzialnym w obecności małych dawek barwników fenotiazynowych, takich jak błękit metylenowy lub błękit toluidynowy. Po pierwszych próbach wybrano błękit metylenowy, który jest związkiem wykazującym wysokie powinowactwo zarówno do kwasów nukleinowych, jak i struktur powierzchniowych wirusów, szczególnie tych z otoczkami lipidowymi. Penetruje on otoczkę lipidową wirusa i łączy się z resztą guaniny kwasu nukleinowego. Wirusy bezotoczkowe są bardziej oporne na inaktywację błękitem metylenowym. Prawdopodobnie przyczyną tej oporności jest zwarty rdzeń wirusów bezotoczkowych oraz białkowa otoczka ochronna. 2. Filtracja 4. Usuwanie: MB, fotoprodukty ( Azurs B,C,A) 1. Połączenie poj. donacji osocza z zestawem do inaktywacji (TSCD) 5. ZamroŜenie 3. Naświetlanie: utleniająca reakcja katalityczna MB + hν => 1 MB => 3 MB 3 MB + O 2 => MB + 1 O 2 (DNA + utlenianie białek). Rys. 1. Fotoinaktywacja z błękitem metylenowym Fig. 1. Photoinactivation with methylene blue
5 Metody inaktywacji czynników chorobotwórczych 429 Zastosowanie błękitu metylenowego do inaktywacji wirusów w osoczu dobrze udokumentował Mohr i wsp [13] juŝ w latach Od tego czasu przetoczono ponad 3 miliony jednostek tak inaktywowanego osocza i nie zaobserwowano Ŝadnych efektów ubocznych. Niestety, kationy fenotiazynowych barwników reagują nie tylko z kwasami nukleinowymi i lipidowymi otoczkami, ale takŝe z białkami, szczególnie z resztami histydynowymi, co tłumaczy obniŝenie stęŝenia niektórych białek po inaktywacji (20% fibrynogen, 10% inne czynniki krzepnięcia). Bardzo wraŝliwe na inaktywację są: HIV, WNV oraz wirus grypy. Z powodu swej hydrofilowej struktury błękit metylenowy z trudnością penetruje do komórek i nie inaktywuje wirusów wewnątrzkomórkowych. Dlatego w procedurze Springe wprowadzono zamraŝanie i rozmraŝanie osocza w celu uzyskania dostępu do wirusów wewnątrzleukocytarnych (np. HTLV). Procedura opracowana przez niemieckich naukowców została unowocześniona przez zespół badaczy z firmy MacoPharma (Francja), w której wyprodukowano zestawy pojemników zawierające błękit metylenowy w postaci tabletki oraz filtry do usuwania leukocytów i błękitu metylenowego po inaktywacji. Etapy mroŝenia/rozmraŝania w oryginalnej procedurze Springe zastąpiono filtracją (0,65 µm), w celu usunięcia komórek i agregatów przed dodaniem błękitu metylenowego. Proces naświetlania osocza odbywa się w specjalnym urządzeniu Macotronic, które połączone jest z systemem komputerowym umoŝliwiającym automatyczne jego monitorowanie (Rycina 1). Z doniesień literaturowych nie wynika jednoznacznie czy błękit metylenowy w stęŝeniu stosowanym w inaktywowanym osoczu przetaczanym wielokrotnym biorcom ma działanie toksyczne ( np. w leczeniu methemoglobinemii stosowany był w dawce kilkaset razy większej). Dlatego do zestawu pojemników do inaktywacji wprowadzono dodatkowo filtr usuwający ten barwnik. Filtr obniŝa stęŝenie błękitu metylenowego w osoczu, o 95%, co ma istotne znaczenie w przypadku chorych otrzymujących wielokrotne transfuzje oraz w przypadku przetoczeń u małych dzieci. Wprawdzie metoda przeznaczona jest przede wszystkim do inaktywacji osocza stosowanego do celów klinicznych, nie naleŝy jednak wykluczyć zastosowania jej do inaktywacji osocza przeznaczonego do frakcjonowania [5, 18, 21, 23, 29]. Metoda fotoinaktywacja z zastosowaniem psoralenu Od dawna znane są właściwości bakteriobójcze psoralenów. Pierwszym psoralenem wykorzystanym do inaktywacji czynników zakaźnych był 8-metoxypsoralen (8-MOP). ChociaŜ inaktywował on szerokie spektrum wirusów oraz bakterii, jego konkurencyjne łączenie z białkami osocza spowodowało zaprzestanie dalszych badań. Zwrócono uwagę na syntetyczną pochodną psoralenów - aminometylo 4,5,8 trimetylopsoralen; niestety związek ten wykazywał właściwości mutagenne. Dopiero chlorowodorek amatosalenu (S-59) okazał się związkiem odpowiednim do inaktywacji czynników zakaźnych. Związek ten zastosowano w Systemie Intercept (Cerus, USA), który umoŝliwia inaktywację czynników chorobotwórczych zarówno w osoczu, jak i w koncentratach krwinek płytkowych. Poszczególne etapy procedury przedstawia Rycina 2. Podczas procesu fotoinaktywacji w Systemie Intercept krwinki płytkowe zawieszane są w roztworze składającym się z 35% osocza i 65% roztworu wzbogacającego (PAS III). Dodawany jest chlorowodorek amotosalenu (S-59), po czym następuje proces naświetlania, a następnie krwinki płytkowe przenoszone są do satelitarnego pojemnika, w celu usunięcia S-59 (CAD). Po zakończeniu procesu krwinki płytkowe przenoszone są do integralnego pojemnika i przechowywane przez 5 dni. W trzech ośrodkach naukowych przeprowadzono badania kliniczne polegające na podawaniu pacjentom KKP bez usuwania S-59; nie wykazano toksyczności ani S-59 ani jego fotoproduktów. Fotoinaktywacja z S-59 jest metodą skuteczną w stosunku do szerokiego spektrum wirusów i bakterii (np. HIV, CMV, kaczy HBV, HCV, BVDV). Wykazano równieŝ, Ŝe tak inaktywowane koncentraty krwinek płytkowych są bezpieczne, sterylne przez cały czas przechowywania, a funkcje metaboliczne krwinek
6 430 E. LACHERT, M. ŁĘTOWSKA płytkowych są zachowane ( w 7 dniu przechowywania). Badania na zwierzętach nie wykazały właściwości mutagennych S-59, a krwinki płytkowe mają odpowiednio długą Ŝywotność w krąŝeniu biorcy. Stwierdzono takŝe, Ŝe zastosowanie psoralenu S-59 oraz promieniowania UVA inaktywuje limfocyty T w KKP. Zdolność proliferacji limfocytów i synteza cytokin jest zahamowana. Dalsze badania wykazały, Ŝe metoda ta zapobiega potransfuzyjnej chorobie przeszczep przeciwko biorcy oraz INTERCEPT dla KKP 1 2 amotosalen naświetlanie 3 CAD 4 przechowywanie INTERCEPT dla osocza Ryc. 2. Procedura inaktywacji czynników chorobotwórczych w systemie Intercept Fig. 2. Procedure of pathogen inactivation in Intercept System zmniejsza ryzyko gorączkotwórczych, niehemolitycznych reakcji poprzetoczeniowych wywołanych obecnością cytokin. Procedura inaktywacji osocza została opracowana dla puli 2 3 jednostek otrzymanych z krwi pełnej lub osocza z aferezy. Po zakończeniu procedury inaktywacji i usunięciu S-59 wraz z fotoproduktami jego reakcji, osocze rozlewane jest do 3 pojemników. NaleŜy zwrócić uwagę, Ŝe w przypadku osocza otrzymanego z krwi pełnej w kaŝdym pojemniku znajduje się osocze pochodzące z trzech róŝnych donacji [20, 22, 24, 31]. Metoda inaktywacji z zastosowaniem ryboflawiny W procedurze inaktywacji czynników chorobotwórczych w systemie Mirasol (Caridian, USA) zastosowano światło i ryboflawinę (witaminę B2), której fotochemiczne właściwości zostały wszechstronnie zbadane ze względu na jej zastosowanie w dietetyce oraz fototerapii. Metodę tę stosuje się do inaktywacji czynników zakaźnych w osoczu i koncentracie krwinek płytkowych. Ryboflawina jest obojętnie naładowaną molekułą, łatwo przenikającą przez błony lipidowe komórek czynników zakaźnych. Dodatkowo zastosowanie światła potęguje jej właściwości inaktywujące poprzez wytworzenie rodników tlenowych oraz utlenianie reszt guanozyny.
7 Metody inaktywacji czynników chorobotwórczych 431 Zasadą metody stosowanej w Systemie Mirasol jest naświetlanie promieniowaniem UV ( nm) osocza lub KKP zawierającego 500 µm ryboflawiny, która wykazuje wysokie powinowactwo zarówno do kwasów nukleinowych, jak i struktur powierzchniowych wirusów. Ryboflawina reaguje nieodwracalnie z kwasami nukleinowymi (guanina) wirusów oraz innych czynników chorobotwórczych uniemoŝliwiając ich dalszą replikację. Metoda ta działa na bardzo szerokie spektrum wirusów, do których naleŝą zarówno wirusy otoczkowe (HIV, HCV, WNV, CMV, HBV), jak i wirusy bezotoczkowe (parvowirus B19, HAV) oporne na inne metody inaktywacji oraz bakterie i pasoŝyty. Na podstawie wyników wielu badań stwierdzono, Ŝe metoda Mirasol, podobnie jak promieniowanie gamma, inaktywuje limfocyty T odpowiedzialne za TA-GvHD i prawdopodobnie moŝe być stosowana jako alternatywa napromieniania zabezpieczająca KKP przed rozwinięciem tego groźnego powikłania poprzetoczeniowego. W Systemie Mirasol KKP są zawieszane w osoczu lub w mieszaninie osocza z roztworem wzbogacającym a następnie naświetlane po uprzednim dodaniu ryboflawiny (6,2 J/cm 2 ; UV). W odróŝnieniu od Systemu Intercept, metoda inaktywacji czynników chorobotwórczych w Systemie Mirasol nie wymaga usuwania ryboflawiny. Jakość KKP inaktywowanych w Systemie Mirasol oceniano na podstawie ich właściwości funkcjonalnych i metabolicznych. Ocenie poddawano takie parametry jak: szok hipotoniczny (HSR), stęŝenie ATP, zdolność do agregacji. Nie stwierdzono statystycznie znamiennych róŝnic pomiędzy grupą kontrolną KKP i grupą KKP poddanych inaktywacji w Systemie Mirasol. System Mirasol dopiero niedawno został opracowany i zarejestrowany w krajach Unii Europejskiej, dlatego liczba przeprowadzonych badań klinicznych jest znacznie mniejsza niŝ w przypadku Systemu Intercept [17, 20, 28, 29]. METODY INAKTYWACJI CZYNNIKÓW CHOROBOTWÓRCZYCH W FAZIE OPRACOWYWANIA Inaktywacja czynników chorobotwórczych w krwi pełnej Przy masywnych krwotokach, nagłych urazach lub wypadkach konieczne moŝe okazać się przetoczenie duŝych ilości świeŝej krwi pełnej (KP). Ze względu na to, Ŝe metoda inaktywacji czynników chorobotwórczych w KP jest w fazie badań, publikacje na temat jej skuteczności są nieliczne. Ostatnio opublikowano pracę, w której autorzy oceniali jakość krwi pełnej po inaktywacji w Systemie Mirasol, przechowywanej w temperaturze pokojowej do 7 dni. Oceniano parametry charakterystyczne zarówno dla koncentratu krwinek czerwonych (hemoliza, stęŝenie ATP, stęŝenie jonów sodu, potasu) jak i dla osocza (APTT i PT). Autorzy stwierdzili, Ŝe KP poddana inaktywacji w Systemie Mirasol (80 J/ml RBC ) wykazuje niewielką, utrzymującą się w zakresie normy, hemolizę w 7 dniu przechowywania [30]. Inaktywacja czynników chorobotwórczych w koncentratach krwinek czerwonych Prace kliniczne nad wdraŝaniem metod inaktywacji czynników chorobotwórczych w koncentratach krwinek czerwonych są mniej zaawansowane niŝ podobne prace dotyczące osocza i koncentratów krwinek płytkowych. Podobnie jak w przypadku osocza i KKP, do inaktywacji krwinek czerwonych próbowano zastosować chlorowodorek amotosalenu, który pod wpływem UVA (reakcja fotochemiczna), wiąŝe się nieodwracalnie z zasadami kwasów nukleinowych (wiązanie kowalencyjne) inaktywując czynniki chorobotwórcze. Metoda ta okazała się nieskuteczna, poniewaŝ hemoglobina absorbuje światło UVA, uniemoŝliwiając wbudowanie chlorowodorku amotosalenu do struktury kwasu nukleinowego. Związkiem, z którym wiązano znaczne nadzieje jest czynnik S-303, inaktywujący bakterie i wirusy w KKCz poprzez krzyŝowe połączenia DNA i RNA w szybkiej reakcji zaleŝnej od ph i niezaleŝnej od światła. Wyniki in vivo były zachęcające, jednakŝe tworzenie przeciwciał przeciwko inaktywowanym krwinkom czerwonym wymusiło na badaczach doskonalenie tej procedury. Rozpoczęto równieŝ dodat-
8 432 E. LACHERT, M. ŁĘTOWSKA kowe badania nad opracowaniem optymalnych parametrów środowiska zapewniającego podtrzymanie właściwości fizjologicznych krwinek czerwonych. Kolejnym takim związkiem jest inaktyna (PEN 110), drobnocząsteczkowy, elektrofilowy, rozpuszczalny w wodzie związek chemiczny, wybiórczo wiąŝący i nieodwracalnie modyfikujący kwasy nukleinowe. Procedura nie wymaga dostarczenia energii. Udowodniono, Ŝe inaktyna skutecznie inaktywuje HIV (>5 log 10 ), prawdopodobnie działa takŝe na wirusy bezotoczkowe (PPV) oraz uniemoŝliwia proliferację limfocytów. Koncentrat krwinek czerwonych, poddany działaniu inaktyny zachowuje swoje funkcje w badaniach in vitro. Wyniki wstępnych badań na zwierzętach są zachęcające, aczkolwiek, podobnie jak po zastosowaniu S-303, stwierdzono, Ŝe metoda ta stymuluje powstawanie neoantygenów [25, 26, 28]. Inaktywacja krwinek białych Równolegle z badaniami oceniającymi skuteczność metod inaktywacji w stosunku do czynników chorobotwórczych prowadzone są takŝe badania nad alternatywnym wykorzystaniem (zamiast napromieniania) metod inaktywacji w celu zabezpieczenia biorców przed rozwinięciem TA-GvHD. Badania na zwierzętach wykazały, Ŝe zarówno metoda inaktywacji z ryboflawiną (System Mirasol), jak i metoda oparta na właściwościach psoralenu (System Intercept) skutecznie inaktywują limfocyty T, których przetoczenie biorcom, szczególnie z upośledzonym układem odpornościowym, moŝe spowodować rozwinięcie TA-GvHD. W ostatnich latach pojawia się coraz więcej prac na ten temat. Jedna z nich opublikowana przez naukowców z Australijskiego Czerwonego KrzyŜa oraz laboratorium Caridian BCT (Stany Zjednoczone AP), dotyczy wyizolowanych granulocytów i komórek jednojądrzastych poddanych inaktywacji w Systemie Mirasol. Na podstawie przeprowadzonej analizy wyników badań in vitro stwierdzono, Ŝe proliferacja limfocytów w odpowiedzi na stymulację fitohemaglutyniną (anty CD3/anty CD28) była znacząco mniejsza w komórkach inaktywowanych w porównaniu z komórkami kontrolnymi, a ekspresja antygenu CD69 została całkowicie zahamowana po zastosowaniu Systemu Mirasol. Odnotowano takŝe wpływ inaktywacji na Ŝywotność komórek. Po 24 godzinach tylko 30% komórek było Ŝywych w porównaniu z grupą kontrolną (75% komórek Ŝywych) [8, 28]. Ocena Ŝywotności i inaktywacji limfocytów po zastosowaniu inaktywacji przy uŝyciu Systemu Mirasol była przedmiotem badań Antoniewicz-Papis i wsp. W badaniach wykonanych w Instytucie Hematologii i Transfuzjologii w Warszawie wykazano statystycznie znamienny wzrost martwych limfocytów po 6 dniach przechowywania KKP po inaktywacji (dwukrotnie wyŝszy wzrost niŝ w przypadku KKP napromienianych). Stwierdzono ponadto statystycznie znamiennie mniejszą aktywację limfocytów (ekspresja CD 69) w KKP inaktywowanych w Systemie Mirasol niŝ w grupie KKP kontrolnych i napromienianych w radiatorze Gammacell 3000 Elan (Nordion, Kanada). Na podstawie wyników tych prac moŝna sądzić, Ŝe w przyszłości System Mirasol będzie moŝna stosować jako metodę alternatywną do napromieniania. Konieczne są jednak dalsze badania (praca przygotowywana do druku). PODSUMOWANIE Doświadczenia związane ze stosowaniem metod inaktywacji czynników zakaźnych w składnikach krwi ograniczają się właściwie do ostatnich 10 lat. Co więcej, nie wszystkie potencjalnie niepoŝądane zdarzenia moŝna przewidzieć na etapie badań przedklinicznych i klinicznych. Liczebność badanej grupy nie zawsze jest wystarczająca, aby stwierdzić moŝliwość wystąpienia rzadkich niepoŝądanych działań jak np. tworzenie nowych antygenów podczas długotrwałego przetaczania inaktywowanych składników krwi. Zatem, niezaleŝnie od wiedzy na temat profilu bezpieczeństwa i rodzaju metod inaktywacji czynników chorobotwórczych, naleŝy uwzględnić konieczność monitorowania jakości inaktywowanych składników krwi. Monitorowanie powinno uwzględniać nie tylko kontrolę jakości inaktywowanych składników krwi, ale przede wszystkim obserwację pacjentów, którym przetoczono inaktywowane
9 Metody inaktywacji czynników chorobotwórczych 433 składniki krwi jak równieŝ rozwiązywanie problemów związanych z wystąpieniem powikłań poprzetoczeniowych. PIŚMIENNICTWO 1. Łętowska M (red). Medyczne zasady pobierania krwi, oddzielania jej składników i wydawania, obowiązujące w jednostkach organizacyjnych publicznej słuŝby krwi, Zasady kwalifikowania kandydatów na dawców oraz dawców do oddania krwi lub jej składników, Warszawa 2008; wyd. I: Garwood M, Cardigan RA, Drummond O. The effect of methylene blue photoinactivation and methylene blue removal on the quality of fresh-frozen plasma. Transfusion 2003; 43: Biggerstaff BJ, Petersen LR. Estimated risk of transmission of the West Nile virus through blood transfusion in the US, Transfusion 2003; 43: Pawińska A, Antoniewicz-Papis J. Powikłania bakteryjne, związane z transfuzją krwi i metody ich zapobiegania. Czynniki zakaźne przenoszone przez krew red. E. Brojer, OINPHARMA Sp. z o.o., Warszawa, 2008; Hornsey VS, Drummond O, Young D, Docherty A, Prowse CV. A potentially improved approach to methylene blue virus inactivation of plasma: the Maco Pharma Maco-Tronic system. Transf Med 2001; 11: Janetzko K, Lin L, Eichler H, Mayaudon V, Flament J, Kluter H. Implementation of the INTERCEPT Blood System for Platelets into routine blood bank manufacturing procedures: evaluation of apheresis platelets. Vox Sang. 2004; 86: Klein HG, Dodd RY, Dzik WH, Luban NL, Ness PM, Pisciotto P, Schiff PD, Snyder EL et al. Current status of solvent/detergent treated frozen plasma. Transfusion 1998; 38: Marschner S, Fast LD, Baldwin III WM, Slichter SJ, Goodrich RP. White blood cell inactivation after treatment with riboflavin and ultraviolet light. Transfusion 2010; 50(11): Li J, De Korte D, Woolum MD, Ruane PH, Keil SD, Lockerbie O, McLean R, Goodrich RP. Pathogen reduction of buffy coat platelet concentrates using riboflavin and light: comparisons with pathogen-reduction technology-treated apheresis platelet products. Vox Sang 2004; 87: Lambrecht B, Mohr H, Knuver-Hopf J, Schmitt H. Photoinactivation of viruses in human fresh plasma by phenothiazine dyes in combination with visible light. Vox Sang 1991; 60: Lerner RG, Nelson J, Sorcia E, Grima K, Kancherla RR, Zarou-Naimo CM, Pehta JC. Evaluation of Solvent/Detergent- Treated Plasma in Patients with a Prolonged Prothrombin Time. Vox Sanq 2000; 79: Margolis-Nunno H, Robinson R, Ben-Hur E, Horowitz B. Quencher-enhanced specificity of psoralen-photosensitized virus inactivation in platelet concentrates. Transfusion 1994; 34: Mohr H, Knuver-Hopf J, Gravemann U, Redecker-Klein A, Muller TH. West Nile virus in highly sensitive methylene blue-light treatment. Transfusion 2004; 44: Pamphilon D. Viral inactivation of fresh frozen plasma. BJ of Haematol 2000; 109: Pehta JC. Clinical Studies With Solvent Detergent-Treated Products. Transf Med Rev 1996; 10(4): AuBuchon JP. Current status of pathogen inactivation methods. Vox Sang 2010; 5: Ruane PH, Edrich R, Gampp D, Keil SD, Leonard RL, Goodrich RP. Photochemical inactivation of selected viruses and bacteria in platelet concentrates using riboflavin and light. Transfusion 2004; 44: Suomela H. Inactivation of Viruses in Blood and Plasma Products. Transfus.Med.Rev. 1993; 7: Solheim BG, Rollag H, Svennevig JL, Arafa O, Fosse E, Bergerud U. Viral safety of solvent/detergent treated plasma. Transfusion 2000; 40: Singh Y, Sawyer LS, Pinkoski LS i wsp.: Photochemical treatment of plasma with amotosalen and long-wavelength ultraviolet light inactivates pathogen while retaining coagulation function. Transfusion 2006; 46: Simonsen AC, Sorensen H. Clinical Toreance of Methylene Blue Virus-Inactivated Plasma. Vox Sang. 1999; 77: Williamson LM, Allain JP. Virally Inactivated Fresh Frozen Plasma. Vox Sang 1995; 69: Williamson LM, Cardigan R, Prowse CV. Methylene blue-treated fresh frozen plasma: what is its contribution to blood safety? Transfusion 2003; 43: Wu Y.Y., Snyder E.L.: Safety of the blood supply: role of pathogen reduction. Blood Rev. 2003; 17(2): Klein HG, Anderson D, Bernardi MJ, Cable R, Carey W, Hoch JS, Robitaille N, Sivilotti MLA, Smaill F. Pathogen inactivation: making decisions about new technologies. Report of a consensus conference. Transfusion 2007; 47: Webert KE, Cserti CM, Hannon J i wsp.: Proceedings of a Consensus Conference: pathogen inactivation-making decisions about new technologies. Transfus Med Rev 2008; 22: Lachert E. Inaktywacja patogenów we krwi i jej składnikach. Laboratorium 2006; 4: Lachert E, Antoniewicz-Papis J. Metody inaktywacji czynników chorobotwórczych w składnikach krwi. Journal of Transfusion Medicine 2010; 3:
10 434 E. LACHERT, M. ŁĘTOWSKA 29. Lachert E, Antoniewicz-Papis J. Inaktywacja czynników zakaźnych w produktach krwiopochodnych i składnikach krwi,,czynniki zakaźne przenoszone przez krew red. E. Brojer, OINPHARMA Sp. z o.o., Warszawa 2008; Reddy L., Marschner S., Doane S.: Room temperature storage of whole blood treated with the Mirasol System. Vox Sang 2010; 99(1): Praca wpłynęła do Redakcji r. i została zakwalifikowana do druku r. Adres do korespondencji: Magdalena Łętowska Instytut Hematologii i Transfuzjologii ul. Indiry Gandhi Warszawa letowska@ihit.waw.pl tel:
Nowoczesne techniki stosowane w preparatyce. Monika Słomczyńska Nazimek Dział Preparatyki RCKiK Kraków
Nowoczesne techniki stosowane w preparatyce Monika Słomczyńska Nazimek Dział Preparatyki RCKiK Kraków w składnikach krwi Inaktywacja redukcja biologicznych czynników chorobotwórczych (wirusy, bakterie,
Bardziej szczegółowoMetody inaktywacji czynników chorobotwórczych w składnikach krwi
SPRAWOZDANIE Journal of Transfusion Medicine 2010, tom 3, nr 3, 112 119 Copyright 2010 Via Medica ISSN 1689 6017 Metody inaktywacji czynników chorobotwórczych w składnikach krwi Elżbieta Lachert 1, Jolanta
Bardziej szczegółowoJolanta Antoniewicz-Papis Instytut Hematologii i Transfuzjologii
Jolanta Antoniewicz-Papis Instytut Hematologii i Transfuzjologii Napotykane ryzyko związane jest z: dawcami biorcami pracownikami jednostek służby krwi i jednostek służby zdrowia Program zarządzania ryzykiem
Bardziej szczegółowoElżbieta Lachert, Jolanta Antoniewicz-Papis. J. Transf. Med. 2017; 10: System MIRASOL PRT
SPRAWOZDANIE Journal of Transfusion Medicine 2017, tom 10, nr 3, 107 111 Copyright 2017 Via Medica ISSN 1689 6017 Wybrane zagadnienia dotyczące inaktywacji biologicznych czynników chorobotwórczych w składnikach
Bardziej szczegółowoZwiększenie bezpieczeństwa przetoczeń w Polsce przez wprowadzenie statusu kandydata na dawcę
ARTYKUŁ POGLĄDOWY Journal of Transfusion Medicine 2016, tom 9, nr 1, 1 5 Copyright 2016 Roche Diagnostics Polska Sp. z o.o. ISSN 1689 6017 Zwiększenie bezpieczeństwa przetoczeń w Polsce przez wprowadzenie
Bardziej szczegółowoBezpieczeństwo leczenia krwią i jej składnikami
PRACA POGLĄDOWA Review Article Acta Haematologica Polonica 2008, 39, Nr 4, str. 677 686 DIONIZA MARCINIAK-BIELAK Bezpieczeństwo leczenia krwią i jej składnikami Safety of blood transfusion Regionalne Centrum
Bardziej szczegółowoTRALI - nowe aspekty klasyfikacji
TRALI - nowe aspekty klasyfikacji Małgorzata Uhrynowska Zakład Immunologii Hematologicznej i Transfuzjologicznej muhrynowska@ihit.waw.p l tel: 22 3496 668 TRALI (Transfusion Related Acute Lung Injury)
Bardziej szczegółowoROZPORZĄDZENIE MINISTRA ZDROWIA 1) z dnia 2019 r. w sprawie określenia wysokości opłat za krew i jej składniki w 2020 r.
Proje kt z dnia 23 maja 2019 r. ROZPORZĄDZENIE MINISTRA ZDROWIA 1) z dnia 2019 r. w sprawie określenia wysokości opłat za krew i jej składniki w 2020 r. Na podstawie art. 19 ust. 2 ustawy z dnia 22 sierpnia
Bardziej szczegółowoGospodarka krwią w szpitalu w wymiarze ekonomicznym
Gospodarka krwią w szpitalu w wymiarze ekonomicznym Bogusław Grabowski Szpital Kliniczny Przemienienia Pańskiego UM w Poznaniu W procesie leczenia krwią można wyróżnić kilka obszarów 1. Medyczny - wskazania
Bardziej szczegółowoPodstawy mikrobiologii. Wirusy bezkomórkowe formy materii oŝywionej
Podstawy mikrobiologii Wykład 3 Wirusy bezkomórkowe formy materii oŝywionej Budowa wirusów Wirusy nie mają budowy komórkowej, zatem pod względem biologicznym nie są organizmami Ŝywymi! Są to twory nukleinowo
Bardziej szczegółowo(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1696940 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 20.12.2004 04804944.9 (13) T3 (51) Int. Cl. A61K35/16 A61P7/02
Bardziej szczegółowoc) biorca oznacza osobę, u której wykonano przetoczenie krwi lub składników krwi;
L 256/32 Dziennik Urzędowy Unii Europejskiej 1.10.2005 DYREKTYWA KOMISJI 2005/61/WE z dnia 30 września 2005 r. wykonująca dyrektywę 2002/98/WE Parlamentu Europejskiego i Rady w zakresie wymogów dotyczących
Bardziej szczegółowoKontrola jakości składników krwi w Centrach Krwiodawstwa i Krwiolecznictwa kontrolowanych w latach
ARTYKUŁ ORYGINALNY Journal of Transfusion Medicine 2018, tom 11, nr 4, 131 136 Copyright 2018 Via Medica ISSN 1689 6017 Kontrola jakości składników krwi w Centrach Krwiodawstwa i Krwiolecznictwa kontrolowanych
Bardziej szczegółowoTRALI DLACZEGO NIE DOTYKA WSZYSTKICH CHORYCH PO MASYWNYM PRZETOCZENIU PREPARATÓW KRWI?
TRALI DLACZEGO NIE DOTYKA WSZYSTKICH CHORYCH PO MASYWNYM PRZETOCZENIU PREPARATÓW KRWI? JOWITA BIERNAWSKA ZAKOPANE 2015 PRZETOCZENIE PREPARATÓW KRWI MOŻE RATOWAĆ ŻYCIE Masywna transfuzja: 70ml/kg 1objętość
Bardziej szczegółowoWSKAZANIA DO PRZETOCZENIA KRWI I JEJ SKŁADNIKÓW ORAZ PRODUKTÓW KRWIOPOCHODNYCH
WSKAZANIA DO PRZETOCZENIA KRWI I JEJ SKŁADNIKÓW ORAZ PRODUKTÓW KRWIOPOCHODNYCH 1 KREW I JEJ SKŁADNIKI Koncentrat Krwinek czerwonych Składniki komórkowe Krew pełna Osocze Koncentrat Krwinek płytkowych Koncentrat
Bardziej szczegółowoDIAGNOSTYKA SEROLOGICZNA
DIAGNOSTYKA SEROLOGICZNA PACJENTÓW W OKRESIE OKOŁOPRZESZCZEPOWYM Katarzyna Popko Zakład Diagnostyki Laboratoryjnej i Immunologii Klinicznej Wieku Rozwojowego WUM ZASADY DOBORU DAWCÓW KOMÓREK KRWIOTWÓRCZYCH
Bardziej szczegółowoPROGRAM SZKOLENIA PIELĘGNIAREK I POŁOŻNYCH DOKONUJĄCYCH PRZETACZANIA KRWI I JEJ SKŁADNIKÓW
PROGRAM SZKOLENIA PIELĘGNIAREK I POŁOŻNYCH DOKONUJĄCYCH PRZETACZANIA KRWI I JEJ SKŁADNIKÓW opracowany przez Instytut Hematologii i Transfuzjologii w dniu 27 kwietnia 2005r. 1.Szkolenie podstawowe SZKOLENIE
Bardziej szczegółowo"Samowystarczalność Polski w zakresie zaopatrzenia w bezpieczną krew, jej składniki i produkty krwiopochodne na lata 2005-2008".
Ministerstwo Zdrowia PROGRAM POLITYKI ZDROWOTNEJ PAŃSTWA Nazwa programu: "Samowystarczalność Polski w zakresie zaopatrzenia w bezpieczną krew, jej składniki i produkty krwiopochodne na lata 2005-2008".
Bardziej szczegółowoWarszawa, dnia 27 marca 2017 r. Poz. 646 ROZPORZĄDZENIE MINISTRA ZDROWIA 1) z dnia 7 marca 2017 r.
DZIENNIK USTAW RZECZYPOSPOLITEJ POLSKIEJ Warszawa, dnia 27 marca 2017 r. Poz. 646 ROZPORZĄDZENIE MINISTRA ZDROWIA 1) z dnia 7 marca 2017 r. w sprawie minimalnych wymagań dotyczących systemu zapewnienia
Bardziej szczegółowoWYCIECZKA DO LABORATORIUM
WYCIECZKA DO LABORATORIUM W ramach projektu e-szkoła udaliśmy się do laboratorium w Krotoszynie na ul. Bolewskiego Mieliśmy okazję przeprowadzić wywiad z kierowniczką laboratorium Panią Hanną Czubak Oprowadzała
Bardziej szczegółowo- Human. - Immunodeficenc. - Virus. (ludzki) (upośledzenie odporności immunologicznej) (wirus)
H I V - Human (ludzki) - Immunodeficenc (upośledzenie odporności immunologicznej) - Virus (wirus) Drogi zakaŝenia HIV Kontakt zakaŝonej krwi z krwią lub błoną śluzową osoby niezakaŝonej, np. uŝywanie tej
Bardziej szczegółowoM I N I S T R A Z D R O W I A 1) z dnia 2016 r. w sprawie określenia wysokości opłat za krew i jej składniki w 2017 r.
Projekt z dnia 20 maja 2016 r. R O Z P O R Z Ą D Z E N I E M I N I S T R A Z D R O W I A 1) z dnia 2016 r. w sprawie określenia wysokości opłat za krew i jej składniki w 2017 r. Na podstawie art. 19 ust.
Bardziej szczegółowoCHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO. 1,5 ml roztworu zawiera: Immunoglobulinę ludzką przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B 1000 j.m.
CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO GAMMA anty-hbs 1000 Roztwór do wtrzykiwań Immunoglobulinum humanum hepatitidis B Immunoglobulina ludzka przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby
Bardziej szczegółowoDiagnostyka zakażeń EBV
Diagnostyka zakażeń EBV Jakie wyróżniamy główne konsekwencje kliniczne zakażenia EBV: 1) Mononukleoza zakaźna 2) Chłoniak Burkitta 3) Potransplantacyjny zespół limfoproliferacyjny Jakie są charakterystyczne
Bardziej szczegółowo(Akty o charakterze nieustawodawczym) DECYZJE
19.7.2019 PL L 193/1 II (Akty o charakterze nieustawodawczym) DECYZJE DECYZJA WYKONAWCZA KOMISJI (UE) 2019/1244 z dnia 1 lipca 2019 r. zmieniająca decyzję 2002/364/WE w odniesieniu do wymogów dotyczących
Bardziej szczegółowoWirus zapalenia wątroby typu B
Wirus zapalenia wątroby typu B Kliniczne następstwa zakażenia odsetek procentowy wyzdrowienie przewlekłe zakażenie Noworodki: 10% 90% Dzieci 1 5 lat: 70% 30% Dzieci starsze oraz 90% 5% - 10% Dorośli Choroby
Bardziej szczegółowoWYROK z dnia 14 grudnia 2009 r. Przewodniczący: Lubomira Matczuk-Mazuś
Sygn. akt KIO/UZP 1784/09 WYROK z dnia 14 grudnia 2009 r. Krajowa Izba Odwoławcza - w składzie: Przewodniczący: Lubomira Matczuk-Mazuś Członkowie: Jolanta Markowska Agata Mikołajczyk Protokolant: Wioleta
Bardziej szczegółowoKrew i jej składniki zasady otrzymywania.
Krew i jej składniki zasady otrzymywania. Krew pełna jest to krew pobrana od zdrowych dawców do sterylnych pojemników z apirogennym płynem konserwującym. Jednostka krwi pełnej to 450 ml krwi pełnej ± 10%
Bardziej szczegółowoProgram specjalizacji w TRANSFUZJOLOGII KLINICZNEJ
CENTRUM MEDYCZNE KSZTAŁCENIA PODYPLOMOWEGO Program specjalizacji w TRANSFUZJOLOGII KLINICZNEJ Warszawa 2000 (c) Copyright by Centrum Medyczne Kształcenia Podyplomowego, Warszawa 2000 Program specjalizacji
Bardziej szczegółowoEpidemiologia raka szyjki
Epidemiologia raka szyjki W 2004 roku na raka szyjki macicy (kanału łączącego trzon macicy z pochwą) zachorowało blisko 3 500 Polek, a prawie 2 000 zmarło z jego powodu. Wśród wszystkich zachorowań kobiet
Bardziej szczegółowoWarszawa, dnia 21 sierpnia 2013 r. Poz. 944
Warszawa, dnia 21 sierpnia 2013 r. Poz. 944 ROZPORZĄDZENIE MINISTRA ZDROWIA 1) z dnia 10 lipca 2013 r. zmieniające rozporządzenie w sprawie wymagań Dobrej Praktyki Wytwarzania Na podstawie art. 39 ust.
Bardziej szczegółowooctaplaslg, mg/ml, roztwór do infuzji Białka osocza ludzkiego
Ulotka dołączona do opakowania: informacja dla użytkownika octaplaslg, 45 70 mg/ml, roztwór do infuzji Białka osocza ludzkiego Należy uważniezapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku, ponieważ
Bardziej szczegółowoDziałalność jednostek organizacyjnych służby krwi w Polsce w 2010 roku
ARTYKUŁ ORYGINALNY Journal of Transfusion Medicine 2011, tom 4, nr 4, 166 177 Copyright 2011 Via Medica ISSN 1689 6017 Działalność jednostek organizacyjnych służby krwi w Polsce w 2010 roku Blood transfusion
Bardziej szczegółowoOtrzymywanie metodą automatyczną zlewanych koncentratów krwinek płytkowych
PRACA ORYGINALNA Journal of Transfusion Medicine 2010, tom 3, nr 2, 49 54 Copyright 2010 Via Medica ISSN 1689 6017 Otrzymywanie metodą automatyczną zlewanych koncentratów krwinek płytkowych Pooled platelet
Bardziej szczegółowoKryteria kwalifikowania dawców do oddawania krwi pełnej i jej składników
Załączniki do rozporządzenia Ministra Zdrowia z dnia 18 kwietnia 2005 r. Załącznik nr 1 Kryteria kwalifikowania dawców do oddawania krwi pełnej i jej składników 1. Kryteria dopuszczenia dawców do oddawania
Bardziej szczegółowoZobacz, czy moŝesz oddać krew?
Zobacz, czy moŝesz oddać krew? Bezwzględne przeciwwskazania do oddania krwi cięŝkie choroby układu: krąŝenia, pokarmowego, nerwowego, oddechowego, moczowego, zakaŝenie chorobami zakaźnymi (np. HIV, Ŝółtaczka,
Bardziej szczegółowoPRACA ORYGINALNA. Elżbieta Ćwikowska, Izabela Michalczak, Karolina Stasik-Pierechod, Danuta Pruszkowska, Barbara Wyrwińska, Małgorzata Szafran
PRACA ORYGINALNA Journal of Transfusion Medicine 2010, tom 3, nr 2, 55 61 Copyright 2010 Via Medica ISSN 1689 6017 Badania technikami biologii molekularnej wirusów zapalenia wątroby typu B i typu C oraz
Bardziej szczegółowoKlub Honorowych Dawców Krwi PCK
O krwi Czym jest krew? Krew to płynna tkanka w skład której wchodzą: - Krwinki czerwone(erytrocyty) są to komórkowe składniki krwi nie zawierające jądra, zawierające barwnik krwi hemoglobinę, odpowiedzialne
Bardziej szczegółowoKrew i jej składniki należy stosować tylko w przypadkach koniecznych dla ratowania życia lub poprawy zdrowia.
Bezpieczeństwo krwi i jej składników 1 Krew i jej składniki należy stosować tylko w przypadkach koniecznych dla ratowania życia lub poprawy zdrowia. 2 40-70% powikłań i błędów związanych z transfuzją stanowią
Bardziej szczegółowoROZPORZĄDZENIE MINISTRA ZDROWIA 1
Szkolenie pielęgniarek i położnych dokonujących przetaczania krwi i jej składników. Dz.U.07.06 z dnia 07.05.6 Status: Akt obowiązujący Wersja od: 6 maja 07 r. Wejście w życie: 7 czerwca 07 r. ROZPORZĄDZENIE
Bardziej szczegółowoRozporządzenie Ministra Zdrowia w sprawie szkolenia pielęgniarek i położnych dokonujących przetaczania krwi i jej składników 1)
Rozporządzenie Ministra Zdrowia w sprawie szkolenia pielęgniarek i położnych dokonujących przetaczania krwi i jej ) z dnia 6 maja 207 r. (Dz.U. z 207 r. poz. 026) Na podstawie art. 2 ust. 7 ustawy z dnia
Bardziej szczegółowoPromotor: prof. dr hab. Katarzyna Bogunia-Kubik Promotor pomocniczy: dr inż. Agnieszka Chrobak
INSTYTUT IMMUNOLOGII I TERAPII DOŚWIADCZALNEJ IM. LUDWIKA HIRSZFELDA WE WROCŁAWIU POLSKA AKADEMIA NAUK mgr Milena Iwaszko Rola polimorfizmu receptorów z rodziny CD94/NKG2 oraz cząsteczki HLA-E w patogenezie
Bardziej szczegółowoDziałalność jednostek organizacyjnych służby krwi w Polsce w 2015 roku
ARTYKUŁ ORYGINALNY Journal of Transfusion Medicine 2016, tom 9, nr 4, 107 124 Copyright 2016 Via Medica ISSN 1689 6017 Działalność jednostek organizacyjnych służby krwi w Polsce w 2015 roku Blood transfusion
Bardziej szczegółowoHonorowym krwiodawcą moŝe zostać kaŝda zdrowa osoba w wieku od 18-65 lat.
WyŜsza Szkoła Kosmetologii i Ochrony Zdrowia w Białymstoku mając na uwadze działania prozdrowotne wśród społeczności akademickiej oraz ich aktywność na rzecz społeczności lokalnej przystąpiła do współpracy
Bardziej szczegółowoWYTWARZANIE PRODUKTÓW LECZNICZYCH POCHODZĄCYCH Z KRWI LUB OSOCZA LUDZKIEGO
Załącznik do rozporządzenia Ministra Zdrowia z dnia (poz. ) ANEKS 14 WYTWARZANIE PRODUKTÓW LECZNICZYCH POCHODZĄCYCH Z KRWI LUB OSOCZA LUDZKIEGO 1. Cel 1.1. Wymagania zawarte w Aneksie są stosowane do produktów
Bardziej szczegółowoROZPORZĄDZENIE MINISTRA ZDROWIA
Szkolenie pielęgniarek i położnych dokonujących przetaczania krwi i jej. Dz.U.207.026 z dnia 207.05.26 Status: Akt obowiązujący Wersja od: 26 maja 207 r. Wejście w życie: 27 czerwca 207 r. ROZPORZĄDZENIE
Bardziej szczegółowoWarszawa, dnia 26 maja 2017 r. Poz ROZPORZĄDZENIE MINISTRA ZDROWIA 1) z dnia 16 maja 2017 r.
DZIENNIK USTAW RZECZYPOSPOLITEJ POLSKIEJ Warszawa, dnia 26 maja 207 r. Poz. 026 ROZPORZĄDZENIE MINISTRA ZDROWIA ) z dnia 6 maja 207 r. w sprawie szkolenia pielęgniarek i położnych dokonujących przetaczania
Bardziej szczegółowoEpidemiologia zakaŝeń wirusowych wykrywanych w RCKiK w Bydgoszczy w latach
PRACA ORYGINALNA Original Article Acta Haematologica Polonica 2011, 42, Nr 3, str. 549 557 MAŁGORZATA MAJKOWSKA Epidemiologia zakaŝeń wirusowych wykrywanych w RCKiK w Bydgoszczy w latach 2000-2009 Epidemiology
Bardziej szczegółowoIga Niczyporuk II rok licencjat
Iga Niczyporuk II rok licencjat jeden z płynów ustrojowych w organizmie człowieka, którego objętość wynosi ok. 5 5,5 litrów. Krew spełnia czynności transportowe, dostarcza do tkanek tlen i substancje odżywcze,
Bardziej szczegółowoKrwiodawstwo i krwiolecznictwo na Podkarpaciu w latach
ARTYKUŁ ORYGINALNY Journal of Transfusion Medicine 2013, tom 6, nr 4, 133 143 Copyright 2013 Via Medica ISSN 1689 6017 Krwiodawstwo i krwiolecznictwo na Podkarpaciu w latach 2006 2012 Blood donation and
Bardziej szczegółowoULOTKA DLA PACJENTA: INFORMACJA DLA UŻYTKOWNIKA. Immunoglobulina ludzka przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B
ULOTKA DLA PACJENTA: INFORMACJA DLA UŻYTKOWNIKA GAMMA anty-hbs 1000 Immunoglobulinum humanum hepatitidis B Immunoglobulina ludzka przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B Roztwór do wstrzykiwań Należy
Bardziej szczegółowoLEKI CHEMICZNE A LEKI BIOLOGICZNE
LEKI CHEMICZNE A LEKI BIOLOGICZNE PRODUKT LECZNICZY - DEFINICJA Art. 2 pkt.32 Ustawy - Prawo farmaceutyczne Substancja lub mieszanina substancji, przedstawiana jako posiadająca właściwości: zapobiegania
Bardziej szczegółowoAcusera 24.7 - zarządzanie wynikami kontroli wewnątrzlaboratoryjnej
Acusera 24.7 - zarządzanie wynikami kontroli wewnątrzlaboratoryjnej II Konferencja Diagnostów Laboratoryjnych Śląski Urząd Wojewódzki w Katowicach 14 września 2015 Acusera 24. 7 - główne funkcje: 1.Prowadzenie
Bardziej szczegółowoDziałalność jednostek organizacyjnych służby krwi w Polsce w 2011 roku
PRACA ORYGINALNA Journal of Transfusion Medicine 2012, tom 5, nr 4, 159 170 Copyright 2012 Via Medica ISSN 1689 6017 Działalność jednostek organizacyjnych służby krwi w Polsce w 2011 roku Blood transfusion
Bardziej szczegółowoVI.2 Podsumowanie planu zarządzania ryzykiem dla produktu Zanacodar Combi przeznaczone do publicznej wiadomości
VI.2 Podsumowanie planu zarządzania ryzykiem dla produktu Zanacodar Combi przeznaczone do publicznej wiadomości VI.2.1 Omówienie rozpowszechnienia choroby Szacuje się, że wysokie ciśnienie krwi jest przyczyną
Bardziej szczegółowoZmiany biochemiczne w napromieniowanych koncentratach krwinek czerwonych przechowywanych do 42 dni
PRACA ORYGINALNA Journal of Transfusion Medicine 2008, tom 1, nr 1, 46 54 Copyright 2008 Via Medica ISSN 1689 6017 Zmiany biochemiczne w napromieniowanych koncentratach krwinek czerwonych przechowywanych
Bardziej szczegółowoREGULAMIN ORGANIZACYJNY. Regionalnego Centrum Krwiodawstwa i Krwiolecznictwa w Lublinie
REGULAMIN ORGANIZACYJNY Regionalnego Centrum Krwiodawstwa i Krwiolecznictwa w Lublinie ustalony przez Dyrektora Regionalnego Centrum na podstawie: art. 23 i 24 ustawy z dnia 15 kwietnia 2011 r. o działalności
Bardziej szczegółowoMateriał i metody. Wyniki
Abstract in Polish Wprowadzenie Selen jest pierwiastkiem śladowym niezbędnym do prawidłowego funkcjonowania organizmu. Selen jest wbudowywany do białek w postaci selenocysteiny tworząc selenobiałka (selenoproteiny).
Bardziej szczegółowoAlgorytmy postępowania w diagnostyce zakażeń wirusów przenoszonych przez krew
Algorytmy postępowania w diagnostyce zakażeń wirusów przenoszonych przez krew Ewa Sulkowska, Piotr Grabarczyk Zakład Wirusologii IHiT XIX Zjazd PTDL Wrzesień 2017, Kraków Dawca krwi, kandydat na dawcę
Bardziej szczegółowoCENNIK KRWI I JEJ SKŁADNIKÓW ORAZ USŁUG
REGIONALNE CENTRUM KRWIODAWSTWA I KRWIOLECZNICTWA W LUBLINIE CENNIK KRWI I JEJ SKŁADNIKÓW ORAZ USŁUG na 2013 rok Obowiązuje od: 01 stycznia 2013 roku SPIS TREŚCI I. Badania laboratoryjne II. III. Krew
Bardziej szczegółowoAneks IV. Wnioski naukowe i podstawy do zmiany warunków pozwoleń na dopuszczenie do obrotu
Aneks IV Wnioski naukowe i podstawy do zmiany warunków pozwoleń na dopuszczenie do obrotu 137 Wnioski naukowe CHMP rozważył poniższe zalecenie PRAC z dnia 5 grudnia 2013 r. odnoszące się do procedury zgodnej
Bardziej szczegółowoOcena skuteczności preparatów miejscowo znieczulających skórę w redukcji bólu w trakcie pobierania krwi u dzieci badanie z randomizacją
234 Ocena skuteczności preparatów miejscowo znieczulających skórę w redukcji bólu w trakcie pobierania krwi u dzieci badanie z randomizacją The effectiveness of local anesthetics in the reduction of needle
Bardziej szczegółowoCENNIK KRWI I JEJ SKŁADNIKÓW ORAZ USŁUG
REGIONALNE CENTRUM KRWIODAWSTWA I KRWIOLECZNICTWA W LUBLINIE CENNIK KRWI I JEJ SKŁADNIKÓW ORAZ USŁUG na 2015 rok Obowiązuje od: 01 stycznia 2015 roku Aneks obowiązuje od 21 października 2015 roku SPIS
Bardziej szczegółowoo krew dostarcza tkankom tlen (bierze udział w oddychaniu), w składniki energetyczne, mineralne, witaminy, hormony,
Co to jest krew Krew płynna tkanka, składająca się z krwinek czerwonych, krwinek białych, płytek krwi i osocza (plazmy). Krew spełnia wiele ważnych funkcji w organizmie człowieka: krwinki czerwone - są
Bardziej szczegółowoDZIENNIK USTAW RZECZYPOSPOLITEJ POLSKIEJ
DZIENNIK USTAW RZECZYPOSPOLITEJ POLSKIEJ Warszawa, dnia 2 października 201 r. Poz. 118 ROZPORZĄDZENIE MINISTRA ZDROWIA 1) z dnia 23 października 201 r. w sprawie wymagań zdrowotnych dla kandydata na dawcę
Bardziej szczegółowoS T A T U T REGIONALNEGO CENTRUM KRWIODAWSTWA I KRWIOLECZNICTWA. w Raciborzu. Rozdział I Nazwa, siedziba, obszar działania
Załącznik do zarządzenia Ministra Zdrowia z dnia13 sierpnia.2004 r. (poz. 91) S T A T U T REGIONALNEGO CENTRUM KRWIODAWSTWA I KRWIOLECZNICTWA w Raciborzu Rozdział I Nazwa, siedziba, obszar działania 1.
Bardziej szczegółowoSytuacja epidemiologiczna choroby meningokokowej w województwie
Sytuacja epidemiologiczna choroby meningokokowej w województwie śląskim w latach 07-. Analizie poddano zgłoszenia zachorowań na chorobę meningokokową w latach 07- na terenie województwa śląskiego. ZakaŜenia
Bardziej szczegółowoKwestionariusz wiedzy dla pracowników programów i placówek narkotykowych
Inicjatywa EMCDDA na rzecz redukcji szkód Zwiększanie testowania na obecność wirusa zapalenia wątroby (WZW) typu C oraz skierowań do leczenia wśród iniekcyjnych użytkowników narkotyków w programach i placówkach
Bardziej szczegółowoPostępowanie przed- i poekspozycyjne na patogeny przenoszone przez krew
Postępowanie przed- i poekspozycyjne na patogeny przenoszone przez krew Zakład Immunopatologii Chorób Zakaźnych i Pasożytniczych Kamila Caraballo Cortes EKSPOZYCJA ZAWODOWA narażenie na materiał potencjalnie
Bardziej szczegółowoUNIWERSYTET MEDYCZNY W LUBLINIE KATEDRA I KLINIKA REUMATOLOGII I UKŁADOWYCH CHORÓB TKANKI ŁĄCZNEJ PRACA DOKTORSKA.
UNIWERSYTET MEDYCZNY W LUBLINIE KATEDRA I KLINIKA REUMATOLOGII I UKŁADOWYCH CHORÓB TKANKI ŁĄCZNEJ PRACA DOKTORSKA Małgorzata Biskup Czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego u chorych na reumatoidalne zapalenie
Bardziej szczegółowoULOTKA DLA PACJENTA: INFORMACJA DLA UŻYTKOWNIKA
ULOTKA DLA PACJENTA: INFORMACJA DLA UŻYTKOWNIKA GAMMA anty-hbs 200 Roztwór do wstrzykiwań Immunoglobulinum humanum hepatitidis B Immunoglobulina ludzka przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B Należy
Bardziej szczegółowoEpidemiologia zakażenia HIV na przykładzie dawców RCKiK we Wrocławiu
ARTYKUŁ poglądowy Journal of Transfusion Medicine 2015, tom 8, nr 4, 162 167 Copyright 2015 Roche Diagnostics Polska Sp. z o.o. ISSN 1689 6017 Epidemiologia zakażenia HIV na przykładzie dawców RCKiK we
Bardziej szczegółowoOcena jakości ubogoleukocytarnych koncentratów krwinek czerwonych zamrażanych i rozmrażanych w systemie ACP 215
ARTYKUŁ ORYGINALNY Journal of Transfusion Medicine 2011, tom 4, nr 1, 32 44 Copyright 2011 Via Medica ISSN 1689 6017 Ocena jakości ubogoleukocytarnych koncentratów krwinek czerwonych zamrażanych i rozmrażanych
Bardziej szczegółowolek. Igor Bednarski Dermoklinika Centrum Medyczne, Al. Kościuszki 93, Łódź
Nowoczesna fototerapia łuszczycy niebieskim światłem LED lek. Igor Bednarski Dermoklinika Centrum Medyczne, Al. Kościuszki 93, Łódź Leczenie miejscowe WPROWADZENIE Pacjent z łagodną łuszczycą- co robić?
Bardziej szczegółowoPro/con debate: should synthetic colloids be used in patients with septic shock? James Downar and Stephen Lapinsky Critical Care 2009 Koloidy są powszechnie stosowane w celu uzyskania i utrzymania adekwatnej
Bardziej szczegółowoImmunoglobulinum humanum hepatitidis B Immunoglobulina ludzka przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B
ULOTKA DLA PACJENTA: INFORMACJA DLA UŻYTKOWNIKA GAMMA anty-hbs 200 Roztwór do wstrzykiwań Immunoglobulinum humanum hepatitidis B Immunoglobulina ludzka przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B Należy
Bardziej szczegółowoPierwsze noszone na ciele urządzenie leczące łuszczycę
Key BlueControl Content Pierwsze noszone na ciele urządzenie leczące łuszczycę Fototerapia niebieskim światłem LED bez promieniowania UV Dlaczego właśnie niebieskie światło LED? Diody elektroluminescencyjne
Bardziej szczegółowoAmy Ferris, Annie Price i Keith Harding Pressure ulcers in patients receiving palliative care: A systematic review Palliative Medicine 2019 Apr 24
Amy Ferris, Annie Price i Keith Harding Pressure ulcers in patients receiving palliative care: A systematic review Palliative Medicine 2019 Apr 24 Cel - przegląd ma na celu określenie częstości występowania
Bardziej szczegółowoSkale i wskaźniki jakości leczenia w OIT
Skale i wskaźniki jakości leczenia w OIT Katarzyna Rutkowska Szpital Kliniczny Nr 1 w Zabrzu Wyniki leczenia (clinical outcome) śmiertelność (survival) sprawność funkcjonowania (functional outcome) jakość
Bardziej szczegółowoDiagnostyka wirusologiczna w praktyce klinicznej
Diagnostyka wirusologiczna w praktyce klinicznej Ponad 60% zakażeń w praktyce klinicznej jest wywołana przez wirusy. Rodzaj i jakość materiału diagnostycznego (transport!) oraz interpretacja wyników badań
Bardziej szczegółowoKomunikat Komisji w ramach wdrażania dyrektywy 98/79/WE Parlamentu Europejskiego i Rady w sprawie wyrobów medycznych używanych do diagnozy in vitro
C 173/136 PL Dziennik Urzędowy Unii Europejskiej 13.5.2016 Komunikat Komisji w ramach wdrażania dyrektywy 98/79/WE Parlamentu Europejskiego i Rady w sprawie wyrobów medycznych używanych do diagnozy in
Bardziej szczegółowoMagdalena Durlik Klinika Medycyny Transplantacyjnej i Nefrologii Instytut Transplantologii Warszawski Uniwersytet Medyczny
Magdalena Durlik Klinika Medycyny Transplantacyjnej i Nefrologii Instytut Transplantologii Warszawski Uniwersytet Medyczny Ryzyko przeniesienia choroby od dawcy do biorcy przeszczepu Zakażenia bakteryjne,
Bardziej szczegółowoZAPOBIEGANIE KRWAWIENIOM U DZIECI Z HEMOFILIĄ A I B (ICD-10 D 66, D 67)
Załącznik B.15. ZAPOBIEGANIE KRWAWIENIOM U DZIECI Z HEMOFILIĄ A I B (ICD-10 D 66, D 67) ZAKRES ŚWIADCZENIA GWARANTOWANEGO ŚWIADCZENIOBIORCY Kwalifikacji świadczeniobiorców do terapii pierwotnej i wtórnej
Bardziej szczegółowoKryteria klasyfikacji substancji i mieszanin - zagroŝenie dla środowiska. Dr Andrzej Kalski Biuro do Spraw Substancji i Preparatów Chemicznych
Kryteria klasyfikacji substancji i mieszanin - zagroŝenie dla środowiska Dr Andrzej Kalski Biuro do Spraw Substancji i Preparatów Chemicznych Substancje i mieszaniny stwarzające zagroŝenie dla środowiska
Bardziej szczegółowoROZPORZĄDZENIE MINISTRA ZDROWIA 1) z dnia 18 kwietnia 2005 r. w sprawie warunków pobierania krwi od kandydatów na dawców krwi i dawców krwi
Dz.U.05.79.691 2007.11.15 zm. Dz.U.07.212.1568 1 ROZPORZĄDZENIE MINISTRA ZDROWIA 1) z dnia 18 kwietnia 2005 r. w sprawie warunków pobierania krwi od kandydatów na dawców krwi i dawców krwi (Dz. U. z dnia
Bardziej szczegółowoNA ZAKAŻENIE HBV i HCV
NA ZAKAŻENIE HBV i HCV Wojewódzka Stacja Sanitarno-Epidemiologiczna w Gdańsku 18.04.2016r. Aneta Bardoń-Błaszkowska HBV - Hepatitis B Virus Simplified diagram of the structure of hepatitis B virus, Autor
Bardziej szczegółowoZARZĄDZENIE MINISTRA ZDROWIA 1) z dnia 13 lutego 2004 r.
Dz.Urz.MZ.04.2.16 2004.06.29 zm. Dz.Urz.MZ.04.5.57 1 2005.12.30 zm. Dz.Urz.MZ.05.18.98 1 2006.07.01 zm. Dz.Urz.MZ.06.10.52 1 ZARZĄDZENIE MINISTRA ZDROWIA 1) z dnia 13 lutego 2004 r. w sprawie nadania statutu
Bardziej szczegółowoROZPORZĄDZENIE MINISTRA ZDROWIA 1) z dnia 31 grudnia 2009 r.
Dziennik Ustaw Nr 7 862 Poz. 50 50 ROZPORZĄDZENIE MINISTRA ZDROWIA 1) z dnia 31 grudnia 2009 r. zmieniające rozporządzenie w sprawie warunków pobierania krwi od kandydatów na dawców krwi i dawców krwi
Bardziej szczegółowoINTESTA jedyny. oryginalny maślan sodu w chronionej patentem matrycy trójglicerydowej
INTESTA jedyny oryginalny maślan sodu w chronionej patentem matrycy trójglicerydowej Dlaczego INTESTA? kwas masłowy jest podstawowym materiałem energetycznym dla nabłonka przewodu pokarmowego, zastosowanie,
Bardziej szczegółowoIlość zachorowań na grypę stale rośnie.
Ilość zachorowań na grypę stale rośnie. Od początku 2010 roku zachorowalność na grypę z roku na rok stale rośnie. W sezonie 2010/11 na grypę zachorowało 1 085 471 osób. Sezon 2016/17 to aż 4 841 678 zachorowań
Bardziej szczegółowoWYROK z dnia 11 lutego 2013 r.
Sygn. akt: KIO 185/13 Krajowa Izba Odwoławcza - w składzie: WYROK z dnia 11 lutego 2013 r. Przewodniczący: Małgorzata Rakowska Protokolant: Radosław Cwyl po rozpoznaniu na rozprawie w dniu 7 lutego 2013
Bardziej szczegółowoULOTKA DLA PACJENTA: INFORMACJA DLA UŻYTKOWNIKA
ULOTKA DLA PACJENTA: INFORMACJA DLA UŻYTKOWNIKA GAMMA anty-d 50 Roztwór do wstrzykiwań Immunoglobulinum humanum anti-d Immunoglobulina ludzka anty-d Należy zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem
Bardziej szczegółowoActa Haematologica Polonica 2009, 40, Nr 2, str
PRACA POGLĄDOWA Review Article Acta Haematologica Polonica 2009, 40, Nr 2, str. 501 510 JERZY WINDYGA Osoczopochodne koncentraty czynników krzepnięcia Plasma derived clotting factor concentrates Klinika
Bardziej szczegółowo(Publikacja tytułów i odniesień do norm zharmonizowanych na mocy prawodawstwa harmonizacyjnego Unii) (Tekst mający znaczenie dla EOG) (2015/C 226/03)
10.7.2015 PL Dziennik Urzędowy Unii Europejskiej C 226/43 Komunikat Komisji w ramach wdrażania dyrektywy Parlamentu Europejskiego i Rady nr 98/79/WE z dnia 27 października 1998 r. w sprawie wyrobów medycznych
Bardziej szczegółowoOcena immunologiczna i genetyczna białaczkowych komórek macierzystych
Karolina Klara Radomska Ocena immunologiczna i genetyczna białaczkowych komórek macierzystych Streszczenie Wstęp Ostre białaczki szpikowe (Acute Myeloid Leukemia, AML) to grupa nowotworów mieloidalnych,
Bardziej szczegółowoBADANIA WIRUSÓW PRZENOSZONYCH PRZEZ KREW U DAWCÓW KRWI W POLSCE
PRZEGL EPIDEMIOL 2015; 69: 591-595 Problemy zakażeń Piotr Grabarczyk, Aneta Kopacz, Ewa Sulkowska, Dorota Kubicka-Russel, Maria Mikulska, Ewa Brojer, Magdalena Łętowska BADANIA WIRUSÓW PRZENOSZONYCH PRZEZ
Bardziej szczegółowoDyrektywa 98/79/WE. Polskie Normy zharmonizowane opublikowane do 31.12.2013 Wykaz norm z dyrektywy znajduje się również na www.pkn.
Dyrektywa 98/79/WE Załącznik nr 23 Załącznik nr 23 Polskie Normy zharmonizowane opublikowane do 31.12.2013 Wykaz norm z dyrektywy znajduje się również na www.pkn.pl Według Dziennika Urzędowego UE (2013/C
Bardziej szczegółowoWykaz pojęć i skrótów
Wykaz pojęć i skrótów CKiK RCKiK KKCz KKP KPK FFP NAT HBV HCV VNRD Centra Krwiodawstwa i Krwiolecznictwa: Regionalne Centra Krwiodawstwa, Wojskowe Centrum Krwiodawstwa i Krwiolecznictwa oraz Centrum Krwiodawstwa
Bardziej szczegółowoS YLABUS MODUŁU (PRZEDMIOTU) I nformacje ogólne
S YLABUS MODUŁU (PRZEDMIOTU) I nformacje ogólne Nazwa modułu/przedmiotu: Moduł F - Serologia grup krwi i transfuzjologia Rodzaj modułu/przedmiotu Wydział PUM Kierunek studiów Specjalność Poziom studiów
Bardziej szczegółowoPostępowanie u chorych z przeciwciałami do antygenów krwinek czerwonych w przypadku masywnego krwawienia
Postępowanie u chorych z przeciwciałami do antygenów krwinek czerwonych w przypadku masywnego krwawienia Konferencja Szkoleniowa Postępy w Immunohematologii 2016 Warszawa 24-25 listopada 2016 Beata Wojciechowska
Bardziej szczegółowo