(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:

Transkrypt

1 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: (97) O udzieleniu patentu europejskiego ogłoszono: Europejski Biuletyn Patentowy 12/17 EP B1 (13) (1) T3 Int.Cl. A23L 1/3 (06.01) A23L 1/29 (06.01) A23L 1/2 (06.01) A23L 1/ (06.01) A61K 4/06 (06.01) A61P 2/32 (06.01) A61P 2/02 (06.01) A61P 1/16 (06.01) A61P 1/04 (06.01) A61P 1/18 (06.01) A61P 3/00 (06.01) (4) Tytuł wynalazku: Kompozycja spowalniająca metabolizm alkoholu i ograniczająca ryzyko chorób wywołanych alkoholem () Pierwszeństwo: EP EP EP EP EP EP WO PCT/EP0/ WO PCT/EP0/ WO PCT/EP0/ WO PCT/EP2 (43) Zgłoszenie ogłoszono: w Europejskim Biuletynie Patentowym nr 08/16 (4) O złożeniu tłumaczenia patentu ogłoszono: Wiadomości Urzędu Patentowego 12/09 (73) Uprawniony z patentu: TIMA Foundation, Balzers, LI (72) Twórca(y) wynalazku: PL/EP T3 MARKUS GRAF VON MATUSCHKA-GREIFFENCLAU, Bischofszell, CH (74) Pełnomocnik: rzecz. pat. Agnieszka Marszałek SULIMA-GRABOWSKA-SIERZPUTOWSKA BIURO PATENTÓW I ZNAKÓW TOWAROWYCH SP.J. Skr. poczt Warszawa Uwaga: W ciągu dziewięciu miesięcy od publikacji informacji o udzieleniu patentu europejskiego, każda osoba może wnieść do Europejskiego Urzędu Patentowego sprzeciw dotyczący udzielonego patentu europejskiego. Sprzeciw wnosi się w formie uzasadnionego na piśmie oświadczenia. Uważa się go za wniesiony dopiero z chwilą wniesienia opłaty za sprzeciw (Art. 99 (1) Konwencji o udzielaniu patentów europejskich).

2 SGS-29/VAL EP B1 Opis 1 2 [0001] Niniejszy wynalazek dotyczy kompozycji substancji, w szczególności odpowiednio kompozycji spożywczej, suplementu dietetycznego lub spożywczego oraz kompozycji farmaceutycznej. Kompozycja substancji zmniejsza ryzyko neuropatii, chorób neurodegeneracyjnych, włącznie z chorobą Alzheimera o późnym początku, oraz raka, w szczególności raka trzustki, przełyku, obszaru ustno-gardłowo-krtaniowego, wątroby i/lub raka sutka, w szczególności ryzyko tych chorób wywołane przez narkotyk i/lub alkohol. W tym aspekcie niniejszy wynalazek dotyczy również kompozycji substancji, w szczególności odpowiednio kompozycji spożywczej, suplementu dietetycznego lub spożywczego oraz kompozycji farmaceutycznej, która wspiera i/lub spowalnia proces rozkładu alkoholu w organizmie człowieka. [0002] Niniejszy wynalazek dotyczy szczególnie problemu gromadzenia się aldehydu octowego po szybkim rozkładzie alkoholu, to jest metabolizmu alkoholu, jaki może występować u większości ludzi ze strukturą genetyczną typu niekaukaskiego. [0003] Zakłada się, że picie napojów alkoholowych wiąże się ze zwiększonym ryzykiem chorób neuropatycznych. Etanol wywołuje rozliczne działania na mózg i układ nerwowy, co prowadzi do zmiany zachowania, koordynacji motorycznej, a w skrajnym przypadku do uszkodzenia mózgu. W szczególności polineuropatia nerwów obwodowych jest powszechnie obserwowana u pacjentów będących alkoholikami. Jednym z możliwych mediatorów działań alkoholu jest aldehyd octowy, wysoce toksyczny metabolit etanolu. Aldehyd octowy jest bardzo reaktywną cząsteczką o działaniu utleniającym i wykazuje działania cytotoksyczne oraz modyfikuje białka w komórkach, prowadząc do ich dysfunkcji. [0004] Zakłada się również, że picie napojów alkoholowych wiąże się ze zwiększonym ryzykiem chorób neurodegeneracyjnych. Przypuszcza się, że choroby te są powodowane przez odkładanie się ciałek wtrętowych w komórkach neuronowych i ostatecznie zanik tych komórek. Doniesiono, że stres oksydacyjny i następująca po nim peroksydacja lipidów, powodowana przez utleniacze, takie jak reaktywne formy tlenu, odgrywają ważną rolę w patogenezie chorób neurodegeneracyjnych, włącznie z chorobą Alzheimera, chorobą Parkinsona i z niedokrwieniem mózgu. Tak więc aldehyd octowy uważany jest za przyczynę szeregu zmian neuronalnych wywołanych przez alkohol. Podejrzewa się również, że aldehyd octowy odgrywa decydującą rolę w rozwoju raków związanych z alkoholem, z powodu swoich dowiedzionych działań uszkadzających DNA (przerwanie w jednej nici i

3 w obu niciach) i kancerogenności u zwierząt doświadczalnych. [000] Zakłada się również, że picie napojów alkoholowych wiąże się ze zwiększonym ryzykiem występowania niektórych rodzajów raka, włącznie z rakiem trzustki, wątroby, sutka, przełyku i obszaru ustno-gardłowo-krtaniowego. Związek spożywania alkoholu ze zwiększonym ryzykiem raka przełyku i obszaru ustno-gardłowo-krtaniowego, uważa się za oczywisty co najmniej pośrednio, na podstawie badań epidemiologicznych, wskazujących, że sam alkohol i/lub jego metabolit(y) mają działanie rakotwórcze. [0006] Okazuje się ponadto, że zwiększone poziomy estrogenu u kobiet pijących alkohol, stanowią ważny mechanizm dla rozwoju raka sutka. Jednym z możliwych mechanizmów zwiększających poziom estrogenów jest to, że po wypiciu alkoholu, wytwarzany w nadmiarze kwas octowy jest przetwarzany w steroidy. Możliwa rola aldehydu octowego w wywołanym przez alkohol raku sutka, wydaje się oczywista. [0007] W WO ujawniono kompozycje do leczenia chorób i objawów związanych z alkoholem (wątroba, neurony, aldehyd octowy), które zawierają nikotynoamid, glukozę, witaminę C, kwas glutaminowy, cystynę, ryboflawinę, kwas liponowy, fumaran żelazawy i pantotenian wapnia. [0008] W bardzo niedawnej publikacji (Lancet Oncol 7: , 06) omówiono związek pomiędzy spożyciem alkoholu i ryzykiem raka jelita grubego oraz raka płuc. [0009] Etanol przyjęty do organizmu jest wydalany przez jego utlenianie, głównie w wątrobie. Etanol (CH 3 CH 2 OH) jest najpierw metabolizowany do aldehydu octowego (CH 3 CHO) przez dehydrogenazę alkoholową (ADH), a następnie aldehyd octowy (CH 3 CHO) jest dalej metabolizowany do kwasu octowego (CH 3 COOH) przez dehydrogenazę aldehydową (ALDH), głównie przez wątrobową dehydrogenazę aldehydową 2 (ALDH2). CH 3 CH 2 OH + NAD CH 3 CHO + NADH + H + CH 3 CHO + NAD + H 2 O CH 3 COOH + NADH + H + [00] Większość aldehydu octowego wytworzonego podczas metabolizmu alkoholu jest usuwana szybko przez ALDH2, przy niskiej wartości Km ALDH. Istnieją izoformy polimorficzne ALDH, a ALDH klasy 2 (ALDH2), która ma najmniejszą stałą powinowactwa (Km), jest najważniejszym enzymem do utleniania aldehydu octowego. Zmutowany allel, ALDH2*2, ma pojedynczą mutację punktową (G ) w eksonie 12 aktywnego genu ALDH2*1. Mutacja ta powoduje zastąpienie kwasu glutaminowego (Glu) w pozycji aminokwasu 487 przez lizynę (Lys). ALDH2*2 koduje zatem katalitycznie nieaktywną podjednostkę i działa w dominująco negatywny sposób. Osobnicy o genotypie heterozygotycznym ALDH2*1/2*2 powinny wykazywać jedynie 6% aktywności, w porównaniu z

4 tymi o normalnym genotypie homozygotycznym ALDH2*1/2*1. Rozkład allelu ALDH2*2 zmienia się w zależności od rasy: przeważa on w przypadku rasy wschodnioazjatyckiej, ale nie stwierdza się go u rasy kaukaskiej i afrykańskiej, które mają aktywny allel ALDH2* % rasy wschodnio-azjatyckiej ma nieaktywny allel ALDH2*2. Średnie punkty szczytowe stężeń aldehydu octowego we krwi dla heterozygot ALDH2*1/2*2 i homozygot ALDH2*2/2*2, po wypiciu małej ilości etanolu (0,1 g/kg masy ciała), są odpowiednio pięć razy i 18 razy wyższe, w stosunku do tych stwierdzonych dla homozygot ALDH2*1/2*1, po wypiciu umiarkowanej ilości etanolu (0,8 g/kg masy ciała). Ilość aldehydu octowego w ślinie zwiększa się dla heterozygot ALDH2*1/2*2 danego alkoholu, a jego poziom spada, gdy utlenianie alkoholu aktywnymi homozygotami ALDH2*1/2*1 jest hamowane przez 4-metylopirazol, będący inhibitorem ALDH. Dlatego też utlenianie aldehydu octowego jest ograniczone w uderzający sposób u osobników z allelem ALDH2*2. [0011] Niedobór aktywności ALDH2 jest związany ze zwiększonym ryzykiem raka i dlatego aldehyd octowy jest uznawany za czynnik rakotwórczy. W rzeczywistości aldehyd octowy może uszkodzić hodowlę hepatocytów i spowodować wtórną hiperproliferację. [0012] Okazuje się również oczywiste, że niedobór ALDH2 jest związany ze zwiększonym ryzykiem polineuropatii i choroby Alzheimera o późnym początku. Oprócz tego czas przewodzenia we włóknach czuciowych jest znacznie dłuższy u japońskich pacjentów będących alkoholikami z hipoaktywnym allelem ALDH2*2, niż ten pacjentów z aktywnymi homozygotami ALDH2*1/2*1, wskazując na dysfunkcję neuronów obwodowych u tych pierwszych. Doświadczalny układ komórek neuronowych, w którym ALDH jest genetycznie inaktywowany, staje się bardzo podatny na dodawany egzogennie metabolit aldehyd, wskazując na to, że stres oksydacyjny spowodowany przez aldehyd octowy uszkadza w znacznym stopniu komórki neuronowe. Wyniki te sugerują łącznie, że wywołany przez aldehyd octowy stres oksydacyjny może uszkodzić wytwarzanie energii przez mitochondria i modyfikować białka w komórkach neuronowych, prowadząc do tworzenia się osadu zmodyfikowanych białek. Zmiany te ponadto powodują uszkadzanie działania komórek i ostatecznie prowadzą do śmierci komórek. Dlatego też aldehyd octowy może być ściśle zaangażowany w patogenezę polineuropatii i/lub chorób neurodegeneracyjnych, takich jak choroba Alzheimera o późnym początku. [0013] Zakłada się również, że niedobór ALDH2 jest związany ze wzrostem ryzyka raka sutka. Aldehyd octowy ma charakter lipofilny i gromadzi się w tkankach tłuszczowych. Gruczoł sutkowy jest wzbogacony w tłuszcz i inne tkanki tłuszczowe. Wnioskuje się, że picie napojów alkoholowych wiąże się ze wzrostem ryzyka raka sutka. Można założyć

5 również możliwą rolę aldehydu octowego w raku sutka wywoływanym przez alkohol. [0014] W przypadku raka wątroby wiadomo, że wirusy zapalenia wątroby (HV), zwłaszcza HVB i HVC, zwiększają ryzyko raka wątroby. Jednakże uważa się, że badania epidemiologiczne potwierdzają, że niedobór ALDH2 jest również związany ze zwiększonym ryzykiem raka wątroby u osób pijących alkohol, z wirusami zapalenia wątroby lub bez nich. Potwierdza to tezę, że aldehyd octowy jest ściśle zaangażowany w kancerogenezę hepatocytów u ludzi pijących alkohol. [001] Dodatkowo wydaje się oczywiste, że napoje alkoholowe są rakotwórcze dla ludzi i związane przyczynowo z rakiem jamy ustnej, gardła, krtani i przełyku. W szczególności okazuje się, że niedobór ALDH2 jest również związany ze zwiększonym ryzykiem raka jamy ustnej, gardła, krtani i przełyku. Komórki nabłonkowe w tym górnym odcinku przewodu pokarmowego są atakowane przez aldehyd octowy nie tylko przenikający z krwi, ale również wydzielany przez gruczoły ślinowe po wypiciu alkoholu, zwłaszcza u osób z allelem ALDH2*2. Mieszanka suplementów według wynalazku przyspiesza zanikanie alkoholu i aldehydu octowego po wypiciu alkoholu, nie tylko w homozygotach ALDH2*1/2*1, ale i w heterozygotach ALDH2*1/2*2. Suplement według wynalazku przyspiesza skutecznie metabolizm alkoholu i oczekuje się, że powstrzymuje wydzielanie aldehydu octowego z gruczołów ślinowych. Dlatego też suplement według wynalazku może być stosowany w celu zmniejszania ryzyka raka jamy ustnej, gardła, krtani i przełyku. [0016] W Japonii, alkoholowe zapalenie trzustki jest najbardziej rozpowszechnionym rodzajem (68,%) przewlekłego zapalenia trzustki u mężczyzn. Przewlekłe zapalenie trzustki zostało wskazane jako czynnik ryzyka zachorowania na raka trzustki. Podczas gdy palenie jest dobrze udokumentowanym czynnikiem ryzyka rozwoju raka trzustki, okazuje się, że niedobór ALDH2 zwiększa ryzyko raka trzustki u palaczy i zakłada się, że alkohol zwiększa ryzyko raka trzustki palaczy. Dane te łącznie sugerują, że alkohol, a najprawdopodobniej jego metabolit aldehyd octowy, bierze udział w kancerogenezie komórek trzustkowych. [0017] Okazuje się, że niedobór ALDH2 jest również związany ze wzrostem ryzyka raka trzustki. Komórki nabłonkowe w tym górnym odcinku przewodu pokarmowego są atakowane przez aldehyd octowy, nie tylko przenikający z krwi, ale również wydzielany z gruczołów ślinowych po wypiciu alkoholu, zwłaszcza u osób z allelem ALDH2*2. [0018] Dlatego też celem niniejszego wynalazku jest dostarczenie kompozycji skutecznych w ograniczaniu chorób wywołanych przez alkohol. [0019] Cel ten jest osiągany przez przedmiot wynalazku określony w zastrzeżeniach. [00] Następująca figura jest częścią niniejszego opisu i jest ona załączona w celu przed-

6 1 2 3 stawienia pewnego aspektu niniejszego wynalazku. Wynalazek może być lepiej zrozumiany przez odniesienie do tej figury, w połączeniu ze szczegółowym opisem przedstawionych tutaj konkretnych postaci. Figura 1 pokazuje na wykresie wpływ kompozycji według niniejszego wynalazku na wzmocnione przez alkohol przerzuty RPMI4788. ETOH oznacza etanol; SUP oznacza kompozycję według niniejszego wynalazku; 4788 oznacza komórki RPMI4788. Figura 2 pokazuje na wykresie wpływ kompozycji według niniejszego wynalazku na poziom etanolu we krwi. SUP oznacza kompozycję według niniejszego wynalazku. Figura 3 pokazuje na wykresie wpływ kompozycji według niniejszego wynalazku na poziom aldehydu octowego. SUP oznacza kompozycję według niniejszego wynalazku. Figura 4 pokazuje na wykresie wpływ kompozycji według niniejszego wynalazku na poziom etanolu we krwi, w porównaniu z Amino de Kanpai. SUP oznacza kompozycję według niniejszego wynalazku. [0021] W użytym tutaj znaczeniu określenie neuropatia dotyczy jakiejkolwiek choroby lub nieprawidłowości neuronów w układzie nerwowym. Neuropatia oznacza w szczególności zaburzenie w obwodowym układzie nerwowym, mające wpływ na nerwy wszędzie, z wyjątkiem mózgu i rdzenia kręgowego. Nieograniczający przykład neuropatii stanowi polineuropatia alkoholowa, która charakteryzuje się drętwieniem, zaburzeniami odczuć zwanymi dysestezjami i alodyniami, które występują albo samoistnie albo w reakcji na bodźce zewnętrzne oraz charakterystyczną postacią bólu zwaną bólem nauropatycznym lub neuralgią. [0022] W użytym tutaj znaczeniu określenie choroba neurodegeneracyjna dotyczy jakiejkolwiek choroby lub nieprawidłowości w układzie nerwowym, spowodowanej uszkodzeniem neuronów, które obejmuje śmierć neuronów i utratę funkcjonalności neuroprzekaźników. Nieograniczające przykłady choroby neurodegeneracyjnej stanowi choroba Alzheimera i choroba Parkinsona. [0023] W użytym tutaj znaczeniu określenie kompozycja spożywcza dotyczy jakiegokolwiek rodzaju kompozycji, która jest jadalna i/lub nadaje się do picia, bez powodowania objawów toksycznych u osoby jedzącej lub pijącej odpowiednią kompozycję. [0024] W użytym tutaj znaczeniu określenie suplement, suplement dietetyczny lub suplement żywnościowy, dotyczy kompozycji, która jest spożywana oprócz dziennych posiłków lub pomiędzy nimi. [002] W użytym tutaj znaczeniu określenie choroba Alzheimera o późnym początku dotyczy występowania choroby Alzheimera u osób w podeszłym wieku, zwłaszcza u osób

7 w wieku 6 lat i starszych. [0026] W użytym tutaj znaczeniu określenie zespół zaczerwienienia skóry dotyczy zaczerwienienia skóry jako konsekwencji picia alkoholu. Zaczerwienienie wiąże się z erytemą (zaczerwienieniem powodowanym przez rozszerzenie naczyń włosowatych) twarzy, szyi i barku po spożyciu alkoholu. Zaczerwienienie po spożyciu alkoholu często wiąże się z szeregiem objawów: zawrotami głowy, nudnościami, bólami głowy, podwyższonym pulsem, sporadyczną wyjątkową sennością i sporadycznym obrzękiem i swędzeniem skóry. Objawy te określa się łącznie zespołem zaczerwienienia skóry lub azjatyckim zaczerwienieniem skóry. [0027] W użytym tutaj znaczeniu określenie rak obszaru ustno-gardłowo-krtaniowego dotyczy raków pochodzących z jamy ustnej, gardła, krtani lub górnej części przełyku. We wczesnym stadium raka w tym obszarze jego pochodzenie mogłoby być ustalone. Jednakże bardzo często rak w tym obszarze jest wykrywany w późnym, inwazyjnym stadium i nie można określić jego pochodzenia. Dlatego też raki wywodzące się z tych źródeł określa się łącznie jako rak obszaru ustno-gardłowo-krtaniowego. [0028] W użytym tutaj znaczeniu określenie postać dawkowania dotyczy ilości leku, którą należy przyjąć na raz, ewentualnie w regularnych odstępach czasu. [0029] Zgodnie z niniejszym wynalazkiem, cel zostaje osiągnięty dzięki kompozycji substancji zawierającej następujące substancje: dekstrozę, witaminę C, L-glutaminę, cysteinę, ryboflawinę, kwas bursztynowy, kwas fumarowy, koenzym Q i niacynę. [00] Kompozycja według niniejszego wynalazku zmniejsza aktywność lub tłumi wytwarzanie konkretnego enzymu dehydrogenazy alkoholowej, a mianowicie ADH 3, tak że wytwarzanie aldehydu octowego i proces metabolizmu etanolu jest spowolniony, a spowodowane alkoholem obciążenie szczytowe organizmu człowieka jest zmniejszone. Ponadto enzymatyczna aktywność dehydrogenazy aldehydowej ALDH 2 ulega wzmocnieniu, tak że podtrzymywane jest metabolizowanie aldehydu octowego. [0031] Kompozycja substancji według niniejszego wynalazku przyspiesza zanikanie alkoholu i aldehydu octowego po wypiciu alkoholu. Kompozycja ta jest korzystnie aktywna u osobników z homozygotą ALDH2*1/2*1 i z heterozygotą ALDH2*1/2*2. Kompozycja według niniejszego wynalazku przyspiesza skutecznie metabolizm alkoholu i tłumi wydzielanie aldehydu octowego z gruczołów ślinowych. Dlatego też kompozycja według niniejszego wynalazku może być stosowana do zmniejszenia ryzyka neuropatii, chorób neurodegeneracyjnych, np. choroby Alzheimera o późnym początku, oraz raka, w szczególności raka trzustki, przełyku, obszaru ustno-gardłowo-krtaniowego, wątroby i sutka.

8 [0032] Przez zmniejszenie szczytowego nadmiaru aldehydu octowego przedostającego się do krwioobiegu, obniżając tym samym ryzyko uszkodzenia podstawowych narządów i funkcji organizmu człowieka, kompozycja według niniejszego wynalazku obniża ryzyko kilku postaci raka, takich jak rak trzustki, przełyku, obszaru ustno-gardłowo-krtaniowego, wątroby i/lub sutka. [0033] Przez obniżenie stężenia aldehydu octowego we krwi po wypiciu alkoholu, kompozycja według niniejszego wynalazku obniża ryzyko raka trzustki, korzystnie u osób pijących alkohol z nawykiem palenia, zwłaszcza u tych, którzy mają allel ALDH2*2. [0034] Przez eliminowanie kwasu octowego poprzez aktywację cyklu kwasu trikarboksylowego (TCA) i układu transportu elektronów, a w konsekwencji poprzez zapobieganie syntezie steroidów, włącznie z estrogenem, kompozycja według wynalazku zmniejsza ryzyko raka sutka i wątroby, korzystnie u osób pijących alkohol, zwłaszcza u tych mających allel ALDH2*2. [003] Kompozycja substancji według niniejszego wynalazku zawiera kilka substancji, których niedobór występuje często u pacjentów z neuropatią alkoholową. Kompozycja jest zatem skuteczna w ograniczaniu zespołu zaczerwienienia skóry, zmniejszając prawdopodobieństwo bólów głowy, a także pomaga uniknąć lub złagodzić następnego dnia kaca spowodowanego przez alkohol. Udział niacyny (witaminy B3) zawarty w kompozycji działa jak dinukleotyd nikotynoamidoadeninowy (NAD), który jest skuteczny względem koenzymu, dehydrogenazy alkoholowej (ADH) i dehydrogenazy aldehydowej (ALDH). Witaminę tę wprowadza się w celu przyspieszania metabolizmu etanolu. [0036] Zgodnie ze szczególnie korzystną postacią kompozycja zawiera również kwas pantotenowy, w szczególności w zakresie około 1 do około mg. Kwas pantotenowy działa jako koenzym A (CoA), który uważany jest za niezbędny do metabolizowania kwasu octowego. Kwas octowy jest aktywowany w sprzężeniu z CoA, tworząc acetylo-coa, który jest metabolizowany w cyklu TCA. Z enzymatycznego punktu widzenia, eliminacja produktu (kwasu octowego) skuteczne przyspiesza metabolizm substratu (aldehydu octowego). [0037] Korzystnie kompozycję tę powinno się przyjmować na około minut przed spożyciem alkoholu, a w przypadku spożycia dużej ilości alkoholu, ponownie podczas spożywania alkoholu. Masa kompozycji przyjmowanej przez konsumenta powinna być w zakresie około 70% do 1% masy alkoholu zawartego w spożywanych napojach. Standardowa dawka może zawierać około,0 g dekstrozy, 1,0 g witaminy C, 1, g L-glutaminy, 00 mg cysteiny, 40 mg ryboflawiny, 0 mg kwasu bursztynowego, 0 mg kwasu fumarowego, 60 mg koenzymu Q i około mg niacyny (witamina B3). Korzystnie stosunek

9 składników kompozycji jest ukierunkowany na podaną powyżej zależność. Całkowita dawka może być dostosowana do masy ciała konsumenta. [0038] Kompozycja według niniejszego wynalazku przeznaczona jest do zapobiegania przedostawaniu się zbyt dużej ilości aldehydu octowego do macierzy mitochondrialnej i do tłumienia samoistnej blokady aktywności enzymatycznej ALDH i w ten sposób do ułatwiania rozkładu aldehydu octowego. [0039] Dlatego też ryzyka fizjologiczne związane ze spożywaniem alkoholu mogą być znacząco zmniejszone przez zastosowanie kompozycji według niniejszego wynalazku, ponieważ kompozycja ta ułatwia w synergiczny sposób wczesne obniżanie poziomu aldehydu octowego po wypiciu alkoholu i jednocześnie zapewnia działanie ochronne w odniesieniu do tłumienia powstawania wolnych rodników. [0040] Jeśli kompozycja ma być podawana jako kompozycja spożywcza lub jako suplement dietetyczny, korzystnie jest ona w takiej postaci, korzystnie w postaci składników swego rodzaju aperitifu, że możliwe jest spożywanie kompozycji spożywczej w restauracji lub w barze, przed spożywaniem napojów alkoholowych. Kompozycję spożywczą lub suplement dietetyczny korzystnie wytwarza się w taki sposób, że jej dawka jest w postaci tabletek. Korzystnie każda tabletka ma taki kształt i wymiary, aby było możliwe łatwe połykanie tej tabletki. Korzystnie tabletki te są w takiej postaci, że jedna dawka obejmuje wiele takich tabletek. Tabletki mogą być umieszczone w pojemniczku dozującym, który zawiera pewną liczbę takich tabletek. Możliwe jest, aby kompozycja spożywcza była w postaci małych tabletek lub kuleczek i była sama przechowywana w małej rurce, podczas gdy objętość kompozycji spożywczej przyjmowanej przez konsumenta może być określana w odniesieniu do objętości alkoholu, który ma być spożywany. Kompozycja lub suplement dietetyczny mogą być również w postaci podobnej do kostek cukru lub mogą być w postaci proszku zmielonego kriogenicznie. Kompozycja lub suplement dietetyczny mogą być podzielone na oddzielne podjednostki. Możliwe jest dostarczanie jednej jednostki, przykładowo kapsułki zawierającej udział witaminy C, cysteinę, ryboflawinę, kwas bursztynowy, kwas fumarowy i koenzym Q, podczas gdy większa część udziału dekstrozy jest przechowywana w oddzielnych jednostkach, kapsułkach, tabletkach lub w tym podobnych. Możliwe jest dodawanie kolejnych substancji, takich jak ekstrakty soku owocowego, kurkuma, tanina, proszek Panax notoginseng i Vinca rosea w odpowiednich ilościach. Można również dodawać herbatę ulung, aloes zwyczajny i algi wodne o formie spirali. Kompozycja lub suplement dietetyczny mogą występować również w postaci ciekłej, w szczególności cieczy w rodzaju syropu. Możliwe jest dostarczanie kompozycji spożywczej o wyglądzie napoju bezalkoholowego w małej butelce.

10 [0041] Korzystnie w dawce dla osoby o masie ciała wynoszącej około 80 kg, udział dekstrozy wynosi w przybliżeniu 7%. Taka dawka ma zapewnić znaczne spowolnienie rozkładu około 18 ml alkoholu. [0042] Kompozycję korzystnie wytwarza się w taki sposób, że w dawce tej kompozycji udział dekstrozy wynosi około 7,2% wagowych, to jest dawka wynosząca 13,3 g zawiera dekstrozę w ilości w zakresie od 7,2 do 12,8 g, korzystnie,0 g. [0043] Kompozycję korzystnie wytwarza się w taki sposób, że w dawce tej kompozycji udział witaminy C wynosi około 7,% wagowych, to jest dawka wynosząca 13,3 g zawiera witaminę C w ilości w zakresie od 0,78 do 1,18 g, korzystnie 1,0 g. [0044] Kompozycję korzystnie wytwarza się w taki sposób, że w dawce tej kompozycji udział L-glutaminy wynosi około 11,27% wagowych, to jest w dawce wynoszącej 13,3 g ten udział L-glutaminy stanowi ilość w zakresie od 1,23 do 1,7 g, korzystnie 1, g. [004] Kompozycję korzystnie wytwarza się w taki sposób, że w dawce tej kompozycji udział cysteiny wynosi około 3,76% wagowych, to jest w dawce wynoszącej 13,3 g ten udział cysteiny stanowi ilość w zakresie od 460 do 40 mg, korzystnie 00 mg. [0046] Kompozycję korzystnie wytwarza się w taki sposób, że w dawce tej kompozycji udział ryboflawiny wynosi około 0,% wagowych, to jest dawka wynosząca 13,3 g zawiera tę ryboflawinę w ilości w zakresie od 32 do 48 mg, korzystnie 40 mg. [0047] Kompozycję korzystnie wytwarza się w taki sposób, że w dawce tej kompozycji udział kwasu bursztynowego wynosi około 0,72% wagowych, to jest dawka wynosząca 13,3 g zawiera ten kwas bursztynowy w ilości w zakresie od 90 do 1 mg, korzystnie 0 mg. [0048] Kompozycję korzystnie wytwarza się w taki sposób, że w dawce tej kompozycji udział kwasu fumarowego wynosi około 0,72% wagowych, to jest dawka wynosząca 13,3 g zawiera ten kwas fumarowy w ilości w zakresie od 90 do 1 mg, korzystnie 0 mg. [0049] Kompozycję korzystnie wytwarza się w taki sposób, że w dawce tej kompozycji udział koenzymu Q wynosi około 0,41% wagowych, to jest w dawce wynoszącej 13,3 g ten udział koenzymu stanowi ilość w zakresie od 0 do 70 mg, korzystnie 60 mg. [000] Kompozycję korzystnie wytwarza się w taki sposób, że w dawce tej kompozycji udział niacyny wynosi około 1 do mg, korzystnie 1 mg, w przypadku dawki wynoszącej 13,3 g. [001] Korzystniej ilość każdego ze składników kompozycji innego niż niacyna mieści się w zakresie od około 0,01 do około 0 gramów, korzystnie od około 0,0-0 gramów, a ilość niacyny jest w zakresie od około 1 do mg. [002] Uważa się, że kompozycja dostarcza następujące osiągnięcia:

11 Zmniejszenie metabolizmu etanolu poprzez spowalnianie procesu utleniania etanolu do aldehydu octowego, w celu zapobiegania w pierwszej kolejności gromadzeniu się aldehydu octowego. 2. Pobudzanie aktywności ALDH i unikanie jakiejkolwiek blokady jej aktywności enzymatycznej. 3. Przyspieszanie reakcji aldehydu octowego do kwasu octowego i dalszego jego rozkładu w cyklu cytrynianowym. 4. Zwiększanie poziomów tych antyutleniaczy u konsumenta alkoholu, które chronią szczególnie przed toksycznymi działaniami aldehydu octowego. [003] Uważa się, że pierwsze osiągnięcie uzyskuje się przez spożywanie dużej dawki cukru dekstrozy (glukozy). [004] Glukoza jest szybko utleniana w cytozolu komórek wątroby, wykorzystując tę samą pulę cytozolowego NAD, która jest wykorzystywana przez etanol w celu przekształcenia w aldehyd octowy. W związku z tym, że ilość cytozolowego NAD jest ograniczona i może on być stale odtwarzany wyłącznie z NADH+H +, gromadzi się znacznie mniej aldehydu octowego. [00] Uważa się, że również drugie osiągnięcie uzyskuje się przez spożywanie dużej dawki glukozy. Glukoza zwiększa aktywność enzymatyczną ADH, jak również ALDH. Gdy w cytozolu komórek wątroby występuje duże obciążenie glukozą, nie ma możliwości, aby aldehyd octowy osiągał poziomy, które mogłyby prowadzić do dezaktywacji ALDH lub do zniszczenia mitochondrialnego. [006] Uważa się, że trzecie osiągnięcie dokonuje się poprzez a) Przyspieszanie ponownego utleniania NADH+H + do NAD poprzez przyspieszanie transportu elektronów przez wewnętrzną błonę mitochondrialną b) Uważa się, że przyspieszanie cyklu Krebsa osiąga się poprzez włączanie koenzymu Q i ryboflawiny. [007] Ryboflawina przekształca się szybko do FMN, który razem z koenzymem Q jest substancją określającą szybkość ponownego utleniania NADH+H+ do NAD+ w macierzy mitochondrialnej. Aldehyd octowy wymaga NAD+, gdy jest metabolizowany do kwasu octowego. W tej reakcji NAD przekształca się w NADH+H +. W związku z tym, że dostępność NAD jest ograniczona w matrycy mitochondrialnej, NADH+H + musi być ponownie przekształcony w NAD, aby służyć ponownie do rozkładu aldehydu octowego. Ta reakcja jest możliwa tylko dlatego, że FMN i koenzym Q pochłaniają elektrony z NADH+H + i przenoszą je poprzez błonę mitochondrialną. Im więcej FMN i koenzymu Q jest dostępne, tym bardziej ten proces jest przyspieszany, a ponieważ dostępne jest więcej NAD, me-

12 tabolizm aldehydu octowego jest przyspieszony. [008] Wiadomo, że zawartość koenzymu Q zmniejsza się w organizmie człowieka wraz z postępującym wiekiem. [009] Aktywację cyklu Krebsa (cytrynianowego) uzyskuje się poprzez włączanie kwasu bursztynowwgo i kwasu fumarowego. Obydwie substancje aktywują drugą połowę cyklu cytrynianowego i tym samym aktywują proces aerobowego utleniania w mitochondriach. Kwas L-glutaminowy jest szybko przekształcany w L-glutaminę po absorpcji w organizmie człowieka, a L-glutamina pomaga przyspieszać mitochondrialny, cytozolowy transfer jabłczan/asparaginian, który ogrywa kluczową rolę w przebiegu zatrucia aldehydem octowym. Przyspiesza on również proces utleniania bursztynianu poprzez zapobieganie hamowaniu dehydrogenazy bursztynianowej przez kwas szczawiowy i octowy. [0060] Czwarte osiągnięcie, zwiększenie poziomów antyutleniaczy uzyskuje się poprzez włączanie cysteiny, kwasu askorbinowego, a także L-glutaminy. Cysteina powinna zapewnić silne działanie antyutleniające, podobnie jak kwas askorbinowy. W organizmie człowieka cysteina jest przekształcana w glutation, który chroni szczególnie przed toksycznymi działaniami aldehydu octowego. W celu osiągnięcia optymalnego poziomu glutationu i uniknięcia przekształcenia cysteiny w cystynę, ważne jest aby połączyć cysteinę z glutaminą i podać dwa razy więcej kwasu askorbinowego niż cysteiny. [0061] Dzięki podawaniu wymienionych substancji poziom aldehydu octowego po wypiciu alkoholu będzie znacząco ograniczony, a objawy zaczerwienienia skóry co najmniej zmniejszone. Inne znane skutki uboczne aldehydu octowego, takie jak bóle głowy i kac powinny również zniknąć. [0062] Tak więc niniejszy wynalazek dotyczy kompozycji do zmniejszania ryzyka wywoływanych przez alkohol neuropatii, chorób neurodegeneracyjnych, włącznie z chorobą Alzheimera o późnym początku i raka, w szczególności raka przełyku, obszaru ustnogardłowo-krtaniowego, wątroby, sutka i/lub trzustki przez spowolnienie procesu rozkładu alkoholu w odniesieniu do metabolizmu etanolu w organizmie człowieka. Kompozycja według niniejszego wynalazku zawiera następujące substancje w fizjologicznie odpowiedniej ilości: niacynę (witaminę B3), dekstrozę, witaminę C, L-glutaminę, cysteinę, ryboflawinę, kwas bursztynowy, kwas fumarowy i koenzym Q. [0063] Ponadto kompozycje według niniejszego wynalazku mogą być stosowane jako środek farmaceutyczny. Środek farmaceutyczny lub lek mogą być stosowane odpowiednio, przykładowo do wytwarzania leku do leczenia i/lub profilaktyki raka. W sposób nieograniczający takie raki mogą być wybrane spośród raka sutka, raka wątroby, raka trzustki, raka przełyku i raka obszaru ustno-gardłowo-krtaniowego.

13 [0064] W kolejnej postaci kompozycja według niniejszego wynalazku może być również stosowana do wytwarzania leku do zapobiegania przerzutom nowotworu w ogóle. [006] W kolejnej postaci kompozycja według niniejszego wynalazku może być również stosowana do wytwarzania leku do leczenia i/lub profilaktyki neuropatii oraz do leczenia i/lub profilaktyki choroby neurodegeneracyjnej, w szczególności choroby Alzheimera o późnym początku. [0066] W kolejnej postaci kompozycja według niniejszego wynalazku może być również stosowana do wytwarzania leku do leczenia i/lub profilaktyki kaca, zespołu zaczerwienienia skóry, bólu głowy i/lub zatrucia alkoholowego. [0067] W kolejnej postaci kompozycja według niniejszego wynalazku jest w postaci tabletek. W kolejnej postaci dawka kompozycji według niniejszego wynalazku zawiera wiele małych tabletek lub kapsułek. W szczególności takie tabletki lub kapsułki mogą być zawarte w pojemniczku dozującym. W innej postaci kompozycja według niniejszego wynalazku jest w postaci typu kostki cukru. W innej postaci kompozycja według niniejszego wynalazku jest w postaci proszku zmielonego kriogenicznie. W innej postaci kompozycja według niniejszego wynalazku jest w postaci małej jednostki napoju. W innej postaci kompozycja według niniejszego wynalazku jest w postaci syropu. [0068] W kolejnym aspekcie niniejszy wynalazek dotyczy kompozycji, suplementu spożywczego lub dietetycznego oraz kompozycji farmaceutycznej do zmniejszania ryzyka wywoływanych przez alkohol neuropatii i/lub chorób neurodegeneracyjnych, włącznie z chorobą Alzheimera o późnym początku, raka przełyku, raka obszaru ustno-gardłowokrtaniowego, raka sutka, raka wątroby i/lub raka trzustki, która to kompozycja zawiera niacynę w celu wpływania na proces rozkładu alkoholu, w szczególności w odniesieniu do metabolizmu etanolu w organizmie człowieka, oraz substancje, w szczególności powyżej wymienione substancje, zapewniające następujące działania w organizmie człowieka: - Zmniejszenie metabolizmu etanolu poprzez spowalnianie procesu utleniania etanolu do aldehydu octowego, w celu zapobiegania w pierwszej kolejności gromadzeniu się aldehydu octowego; - Pobudzanie aktywności ALDH i unikanie jakiejkolwiek blokady jej aktywności enzymatycznej; Przyspieszanie reakcji aldehydu octowego do kwasu octowego i dalszego jego rozkładu w cyklu cytrynianowym; - Zwiększanie poziomów tych antyutleniaczy u konsumenta alkoholu, które chronią szczególnie przed toksycznymi działaniami aldehydu octowego. [0069] Jak wspomniano powyżej, niniejszy wynalazek dotyczy kompozycji zawierającej niacynę (witaminę B3), dekstrozę, witaminę C, L-glutaminę, cysteinę, ryboflawinę, kwas bursztynowy, kwas fumarowy i koenzym Q. Jak wspomniano powyżej są różne postacie

14 takiej kompozycji. Przykłady: Przykład 1: Roztwór suplementu i zwierzęta [0070] Składniki suplementu z wyjątkiem koenzymu Q, zakupiono z Sigma Aldrich Japan (Tokio, Japonia). W 0 ml wody destylowanej (roztwór suplementu) rozpuszczono gramów dekstrozy, 1,0 gram witaminy C, 1, grama L-glutaminy, 00 mg cysteiny, 40 mg ryboflawiny, 0 mg kwasu bursztynowego, 0 mg kwasu fumarowego i mg niacyny. W 14 ml oleju sezamowego rozpuszczono 0 mg koenzymu Q (z Jarrow Formulas, Los Angels, CA, USA). [0071] Zakupiono 6 tygodniowe samce nagich myszy klasy BALB/cA-jcl-nu/nu (z Clea Japan Inc., Shizuoka, Japonia) i pozwolono im zaaklimatyzować się przez jeden tydzień przed badaniem. Podczas doświadczenia myszy trzymano w temperaturze 23 C, przy 0% wilgotności i w warunkach pozbawionych konkretnego patogenu (SPF). Przykład 2: Linia komórkowa i doświadczenia dotyczące przerzutów [0072] Komórki RPMI4788 pochodzące z ludzkiego raka jelita grubego tworzą przerzuty w płucach nagich myszy (Moore GE & Koike (1964), Cancer, styczeń, 17: 11-; Kondo H. i inni (1987), Jpn J Cancer Res (Gann) 78, 12: ). Linię komórkową pasażowano w kolbach do hodowli tkankowych z użyciem pożywki hodowlanej w postaci roztworu RPMI1640 (z Nikken Biomedical Laboratory, Kyoto, Japonia), uzupełnionej % płodowej surowicy bydlęcej (FBS) (z Hyclone Laboratories Inc., Logan, UT) w 37 C, w atmosferze 0% wilgotności, % CO 2 i 9% powietrza. Po wyizolowaniu hodowanych komórek za pomocą 0,02% EDTA, przygotowano zawiesinę komórek z użyciem 0,01 M PBS; wybarwienie błękitem trypanowym potwierdziło żywotność komórek powyżej 98%. [0073] W celu wytworzenia przerzutów do płuc, wstrzyknięto nagim myszom do żyły ogonowej 4 /0,1 ml zawiesiny komórek. Dwadzieścia osiem dni po wstrzyknięciu policzono wszystkie guzki przerzutowe na powierzchni płuc. Płuca utrwalono w % obojętnym formaldehydzie i zatopiono w parafinie. Skrawki wybarwiano hematoksyliną-eozyną i poddano badaniu histologicznemu. [0074] W celu zbadania suplementu 3 µl roztworu suplementu i 0 µl Co-Q rozpuszczonego w oleju sezamowym na jedną mysz, podawano do żołądka za pomocą doustnej rurki metalowej. W celu oznaczania wpływu suplementu + EtOH, jedną godzinę po podaniu suplementu wstrzyknięto 7,0 ml etanolu /kg, do jamy otrzewnowej. Następnie 1 godzinę po wstrzyknięciu etanolu, wstrzyknięto do żyły ogonowej 4 /0 µl komórek RPMI4788. Nagie myszy uśmiercono 28 dni po wstrzyknięciu komórek i policzono guzki przerzutowe na powierzchni płuc.

15 [007] Wyniki z tych doświadczeń przedstawiono poniżej w Tabeli Tabela 1 Doświadczenie Liczba guzków przerzutowych na powierzchni płuc 4788 (Badanie kontrolne) ETOH+4788 SUP+4788 SUP+ETOH Razem Średnio 26,6 42,2 27,7 34,7 minus ,% [0076] Przeprowadzono dwa niezależne doświadczenia, każde z ośmioma myszami. Średnia liczba guzków przerzutowych na powierzchni płuc w badaniu kontrolnym (tylko komórki 4788) : 26,6, etanol + komórki 4788: 42,2, suplement + komórki 4788 : 27,7, suplement + etanol + komórki 4788 : 34,7. Wyniki te pokazują, że suplement według wyna-

16 1 1 lazku nie wpłynął na potencjał przerzutowy linii komórkowej Etanol zwiększył w przybliżeniu o 60% potencjał przerzutowy linii komórkowej Suplement zmniejszył o połowę przerzutowość, która została zwiększona przez etanol. Różnice pomiędzy grupą etanol + komórki 4788 oraz grupą suplement + etanol + komórki 4788 są znaczące (P=0,03) na podstawie testu t. Przykład 3: Działanie NK [0077] Zastosowano test z uwalnianym krótkoterminowo 1 Cr, w celu określenia aktywności cytotoksycznej naturalnego zabójcy (NK). Myszy podzielono na 3 następujące grupy; grupa kontrolna, z podawaniem etanolu, z podawaniem suplementu i etanolu. Dwadzieścia cztery godziny po podaniu etanolu oddzielono splenocyty nagich myszy, jako zawiesinę pojedynczych komórek. Docelowe komórki YAC-1 (1 7 ) oznakowano przez inkubowanie z 0 µci 1 Cr przez 2 godziny w 37 C. Po przemyciu, a następnie inkubowaniu przez 2 godziny w 37 C, do komórek dodano pożywkę RPMI1640. µl oznakowanych komórek docelowych i 0 µl komórek efektorowych zmieszano w 96-studzienkowej płytce do mikromianowania (z Sumitomo Bakelite Co., Ltd., Tokio, Japonia), przy różnych stosunkach komórka efektorowa/komórka docelowa. Po 4 godzinach inkubowania płytki odwirowano i radioaktywność supernatantu zmierzono licznikiem promieniowania gamma. Procent cytotoksyczności obliczono jako (uwalnianie w grupie doświadczalnej - uwalnianie samorzutne / uwalnianie całkowite - uwalnianie samorzutne). Analizę statystyczną wyników wykonano za pomocą testu t 2, a p<0, określono jako poziom istotności. Wyniki z tych doświadczeń przedstawiono w poniższej Tabeli 2. Tabela 2 Uwalnianie samorzutne 1 Cr Uwalnianie całkowite 1 Cr Grupa kontrolna EtOH Suplement+EtOH Średnia zaw. 264,3 2966,3 9,6 68,6 771,8 Aktywność NK 24,60% 11,% 18,70% % kontr. 4,% % wzrostu NK,9 2 [0078] Tak więc etanol ograniczył aktywność NK u kontrolnych nagich myszy do 4,%, a działanie takie wywołał aldehyd octowy, jak wcześniej zgłaszano to w wielu rękopisach. Suplement zwiększył do,9% aktywność NK, którą zmniejszył etanol. Suplement może obniżać zawartość aldehydu octowego u nagich myszy, podobnie jak u ludzi, oraz aktyw-

17 ność NK. Przykład 4: Wytwarzanie suplementu, ochotnicy będący ludźmi i alkohol [0079] Składniki suplementu za wyjątkiem koenzymu Q, zostały zakupione z Sigma Aldrich Japan (Tokio, Japonia). AQUAQP40 (z Nissin Pharma., Tokio, Japonia), który jest w postaci proszku i zawiera 40% koenzymu Q, zastosowano jako koenzym Q. Zmieszano jeden gram witaminy C, 1, grama kwasu L-glutaminowego, 00 mg cysteiny, 40 mg ryboflawiny, 0 mg kwasu bursztynowego, 0 mg kwasu fumarowego, mg niacyny i mg AQUAQP40 (objętość odpowiadająca dokładnie 0 mg koenzymu Q). Mieszaninę suplementu rozpuszczono w 0 ml wody tuż przed wypiciem. [0080] Czterech zdrowych, dorosłych ochotników (dwóch mężczyzn i dwie kobiety w wieku lat) zgodziło się na spożywanie alkoholu i pobieranie próbek krwi. Jako alkohol używano czterysta ml czerwonego wina, które zawiera 12,% etanolu, a ilość ta jest dokładnie taka sama jak 0 gramów etanolu. Czerwone wino zostało podane podczas pierwszej minutowej przerwy od rozpoczęcia doświadczeń. Badanie kontrolne i z suplementem sprawdzono w innym terminie. Przykład : Pobieranie próbek krwi i pomiar zawartości etanolu i aldehydu octowego we krwi [0081] Próbkę krwi pobrano w następujących 4 momentach: przed podaniem alkoholu (0) oraz, 60 i 90 minut po podaniu alkoholu (, 60, 90 minut). Suplement był przyjmowany doustnie ze 0 ml wody, na minut przed podaniem alkoholu. W celu pomiaru zawartości etanolu, pełną krew przechowywano w 4 C w probówce powleczonej heparyną. W celu pomiaru zawartości aldehydu octowego, próbki krwi odwirowywano natychmiast w probówce powleczonej heparyną przy 0 obr./min. X minut i surowicę zamrożono w -80 C. Zawartość etanolu i aldehydu octowego mierzono w laboratoriach biomedycznych firmy BML, INC. (Shibyya-ku, Tokio, Japonia). Analizę statystyczną wyników przeprowadzono z zastosowaniem testu t 2, a p<0, określono jako poziom istotności. Wyniki z tych doświadczeń dotyczących zawartości etanolu we krwi przedstawiono w poniższej Tabeli 3. Tabela 3 Wpływ suplementu na poziom etanolu we krwi u ludzi Czas 0 minut 60 minut 90 minut bez SUP 0 83,7 80,7 70,2 z SUP 0 24,7 0,7 4 (Przedstawione dane stanowią średnią z 4 próbek, mg/dl)

18 17 [0082] Suplement (kompozycja według niniejszego wynalazku) obniżył poziom etanolu we krwi, w porównaniu z badaniem kontrolnym, w punktach czasowych, 60 i 90 minut po podaniu alkoholu. Istotną różnicę (P<0,0) zaobserwowano pomiędzy badaniem kontrolnym i z suplementem, w czasie 60 i 90 minut. [0083] Wyniki z tych doświadczeń dotyczących zawartości aldehydu octowego we krwi przedstawiono w poniższej Tabeli 4. Tabela 4 Wpływ suplementu na zawartość aldehydu octowego we krwi u ludzi Czas 0 minut 60 minut 90 minut bez SUP 0 2,12 1,6 1,7 z SUP 0 0,7 0,47 0,47 (Przedstawione dane stanowią średnią z 4 próbek, µm) 1 [0084] Suplement (kompozycja według niniejszego wynalazku) utrzymuje niski poziom aldehydu octowego we krwi, w porównaniu z badaniem kontrolnym, w punktach czasowych, 60 i 90 minut po podaniu alkoholu. Istotną różnicę (P<0,0) zaobserwowano pomiędzy badaniem kontrolnym i z suplementem, w czasie, 60 i 90 minut. Przykład 6: Porównanie kompozycji według niniejszego wynalazku i Amino de Kanpai [008] Amino de Kanpai jest produktem firmy Ajinomoto (Tokio, Japonia), który jest sprzedawany na rynku japońskim od marca 06 r. i zawiera 1,4 grama glutaminy i 1,4 grama alaniny. Firma Ajinomoto sprzedaje Amino de Kanpai jako kompozycje obniżające poziom alkoholu u pacjentów będących ludźmi. Ponadto kompozycje te powinny zmniejszać ból głowy i dyskomfort spowodowany przez alkohol. W doświadczeniach tych wszystkie warunki doświadczeń są identyczne z warunkami z Przykładu 4 i powyżej, za wyjątkiem tego, że brało w nich udział 3 ochotników, a jedną porcję Amino de Kanpai (3,0 gramy) podawano na minut przed podaniem alkoholu. Wyniki odnośnie poziomów etanolu we krwi przy podaniu Amino de Kanpai i odpowiadające im dane z badania kontrolnego i z suplementem (SUP: kompozycja według niniejszego wynalazku) przedstawiono w poniższej Tabeli. Tabela Porównanie kompozycji według niniejszego wynalazku i Amino de Kanpai Czas 0 minut 60 minut 90 minut Badanie kon- 0 7,

19 18 Porównanie kompozycji według niniejszego wynalazku i Amino de Kanpai trolne z Amino de Kanpai 0 8, z SUP ,3 48,3 (Przedstawione dane stanowią średnią z 3 próbek, mg/dl) [0086] Produkt Amino de Kanpai wykazał niewielkie działanie obniżające poziom etanolu w porównaniu z badaniem kontrolnym. Obniżenie wskaźnika etanolu w czasie 90 minut, wyniosło 12,8% dla Amino de Kanpai i 31% dla SUP. Nie było istotnej różnicy pomiędzy Amino de Kanpai i badaniem kontrolnym w teście t 2. Zastrzeżenia patentowe Kompozycja zawierająca niacynę, dekstrozę, witaminę C, L-glutaminę, cysteinę, ryboflawinę, kwas bursztynowy, kwas fumarowy i koenzym Q. 2. Kompozycja według zastrzeżenia 1, która to kompozycja zawiera dodatkowo kwas pantotenowy. 3. Kompozycja według zastrzeżenia 1 albo 2, w której to kompozycji udział dekstrozy wynosi około 7,2% wagowych. 4. Kompozycja według któregokolwiek z poprzednich zastrzeżeń, w której to kompozycji udział witaminy C wynosi około 7,% wagowych.. Kompozycja według któregokolwiek z poprzednich zastrzeżeń, w której to kompozycji udział L-glutaminy i/lub kwasu L-glutaminowego wynosi około 11,28% wagowych. 6. Kompozycja według któregokolwiek z poprzednich zastrzeżeń, w której to kompozycji udział cysteiny wynosi około 3,76% wagowych. 7. Kompozycja według któregokolwiek z poprzednich zastrzeżeń, w której to kompozycji udział ryboflawiny wynosi około 0,3% wagowych. 8. Kompozycja według któregokolwiek z poprzednich zastrzeżeń, w której to kompozycji udział kwasu bursztynowego wynosi około 0,72% wagowych. 9. Kompozycja według któregokolwiek z poprzednich zastrzeżeń, w której to kompozycji udział kwasu fumarowego wynosi około 0,72% wagowych.. Kompozycja według któregokolwiek z poprzednich zastrzeżeń, w której to kompozycji udział koenzymu Q wynosi około 0,41% wagowych.

20 Zastosowanie kompozycji według któregokolwiek z zastrzeżeń 1- do wytwarzania kompozycji spożywczej lub kompozycji dietetycznej do zmniejszania ryzyka wywoływanych przez alkohol raka, neuropatii, choroby neurodegeneracyjnej, zespołu kaca, zespołu zaczerwienienia skóry, bólu głowy i/lub zatrucia aldehydem octowym. 12. Zastosowanie według zastrzeżenia 11, w którym rak jest wybrany spośród raka sutka, raka wątroby, raka trzustki, raka przełyku i raka obszaru ustno-gardłowokrtaniowego. 13. Zastosowanie według zastrzeżenia 11, w którym chorobę neurodegeneracyjną stanowi choroba Alzheimera, w szczególności choroba Alzheimera o późnym początku. 14. Kompozycja według któregokolwiek z zastrzeżeń 1-, która to kompozycja jest oferowana w postaci dawkowania, jako proszek zmielony kriogenicznie, jako ciecz, w szczególności jako mała jednostka napoju lub jako syrop. 1. Kompozycja według zastrzeżenia 14, gdzie postać dawkowania jest w szczególności w postaci tabletek lub w postaci typu kostki cukru, albo gdzie dawka zawiera wiele małych tabletek lub kapsułek. 16. Kompozycja według zastrzeżenia 1, gdzie tabletki lub kapsułki są obecne w pojemniczku dozującym. Uprawniony: Pełnomocnik: TIMA Foundation mgr inż. Agnieszka Marszałek Rzecznik patentowy

21

22 21

23 22

24 23

25 DOKUMENTY CYTOWANE W OPISIE 24 Ta lista dokumentów cytowanych przez Zgłaszającego została przyjęta jedynie dla informacji czytającego i nie jest częścią składową europejskiego opisu patentowego. Została ona utworzona z dużą starannością; Europejski Urząd Patentowy nie ponosi jednak żadnej odpowiedzialności za ewentualne błędy i braki. Dokumenty patentowe cytowane w opisie WO A [0007] Dokumenty niepatentowe cytowane w opisie Lancet Oncol, 06, tom 7, [0008] MOORE GE; i KOIKE A. Cancer, styczeń 1964, tom. 17, 11- [0072] KONDO H. i in. Jpn J Cancer Res (Gann, 1987, tom 78 (12), [0072]