Terapie bezinterferonowe pwzw C w NZOZ Gemini

Transkrypt

1 RAFAŁ KRYGIER SCCA IC AFP AFP IC Annals of Medicine and Surgery , Terapie bezinterferonowe pwzw C w NZOZ Gemini NZOZ Przychodnia specjalistyczna Gemini Żychlin

2 Leki bezpośrednio działające na HCV Direct-Acting Antiviral Agents (DAA) C E1 E2 p7 NS2 NS3 NS4A NS4B NS5A NS5B NS3/4A Protease Inhibitors (PI) Duża siła p/wirusowa Ograniczenia w genotypach 1b Niska bariera oporności NS5A Inhibitors Duża siła p/wirusowa Wszystkie genotypy Niska bariera oporności NS5B Nucleos(t)ide Inhibitors (NI) Pośrednia siła p/wirusowa Wszystkie genotypy Wysoka bariera oporności NS5B Nonnucleoside Inhibitors (NNI) Pośrednia siła p/wirusowa Ograniczenia w genotypach Niska bariera oporności

3 Klocki do układania terapii interferon nie jest już głównym składnikiem terapii RBVX PEG IFN NS3 NS5B NS5A NS5B NNI

4 Viekierax + Exviera Paritaprevir NS3/4A RTV boosting (wydłużenie czasu półtrwania paritaprewiru Ombitasvir: NS5A PI W jednej tabletce z NS3/4A Dasabuvir: nienukleozydowy NS5B PI NS3 RBV NS5B NNI NS5A

5 HARVONI Sofosbuvir NS5B Aktywność w G1-6 HCV Ledipasvir NS5A Aktywność w G1a i 1b HCV Ledipasvir/sofosbuvir 1tabletka/1 raz dziennie (90/400 mg) NS5B NS5A 1. Lawitz E, et al. EASL Abstract 1219.

6

7 EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2016 Journal of Hepatology DOI: ( /j.jhep ) Przedstawiane zalecenia zostały przygotowane przez EASL w 2016r i w niektórych przypadkach mogą nie odzwierciedlać w pełni informacji zawartych w ChPL produktów, których dotyczą, a także nie przedstawiają stanowiska podmiotów odpowiedzialnych w przedmiotowym zakresie. Konieczne jest zapoznanie się z aktualnymi ChPL-ami.

8 ChPL Viekirax- jest od Już bez rybawiryny było 24 tygodnie Badanie TURQUOISE-III: BEZPIECZEŃSTWO STOSOWANIA I SKUTECZNOŚĆ 12-TYGODNIOWEJ TERAPII NIEZAWIERAJĄCEJ RYBAWIRYNY W LECZENIU PACJENTÓW Z MARSKOŚCIĄ WĄTROBY ZAKAŻONYCH GENOTYPEM 1b HCV Jordan J. Feld, Christophe Moreno, Roger Trinh, Edward Tam. AGATE-I: WYSOKI ODSETEK SVR U PACJENTÓW Z PRZEWLEKŁĄ INFEKCJĄ GENOTYPEM 4 HCV I SKOMPENSOWANĄ MARSKOŚCIĄ WĄTROBY LECZONYCH OMBITASWIREM/PARYTAPREWIREM/RYTONAWIREM I RYBAWIRYNĄ.Tarik Asselah, Christophe Hezode, Roula B Qaqish, Magdy ElKhashab

9 Zdarzenia niepożądane (TEAEs) AGATE-I Większość zdarzeń niepożądanych miała charakter łagodny i umiarkowany. Większość zdarzeń niepożądanych wystąpiła w trakcie pierwszych 12 tygodni w obu ramionach. Ramię A: 12 tyg. N = 60 * Ramię B: 16 tyg. N = 60 * Każde zdarzenie niepożądane, n (%) 48 (80) 56 (93) Zdarzenie niepożądane prowadzące do przerwania terapii D/C 0 0 Ciężkie zdarzenie niepożądane, n(%) 4 (7) 4 (7) Zgon 0 0 Najczęściej występujące zdarzenie niepożądane TEAEs, n (%) Astenia 11 (18) 19 (32) Zmęczenie 10 (17) 20 (33) Ból głowy 14 (23) 14 (23) Niedokrwistość 9 (15) 12 (20) Świąd 5 (8) 14 (23) *Jeden pacjent został pierwotnie włączony do ramienia 16-tyg, ale otrzymał leczenie 12-tyg. Żadne ciężkie zdarzenia niepożądane nie były uznane za związane z terapią DAA. Dwa przypadki niedokrwistości zostały uznane za związane z RBV). Statystycznie istotna różnica pomiędzy ramieniem 12tygodniowym a 16-tygodniowym<(.05 by Fisher s exact test).

10 Ledipasvir/Sofosbuvir as the First HCV Single Tablet Regimen (STR)

11 LDV/SOF Clinical Development 1087 Cirrhotic Subjects Enrolled ELECTRON ELECTRON- 2 Egypt GT 4 France GT 4,5 Korea/ Taiwan GT 1 Japan GT 1 LONESTAR ION-2 ION-4 HCV/HIV Co-infection ERADICATE HCV/HIV Co-infection French ANRS HCV/HIV Co-infection Russia GT 1,3 Australia TAP IVDU Nosocomial HCV SOLAR-1 SOLAR-2 ION-3 LONESTAR-3 SYNERGY Bleeding Disorders ION-1 References for cirrhotic subjects SIRIUS Retreatment GT 1 GT 1, incl. PI failures GT 4 GT 1/4 GT 1/3/6 Immediate Post-liver Transplant GT 1/3 GT 4/5 Special populations Enrolling cirrhotics Post-renal Transplant Brain Imaging Study Sickle Cell Anemia

12 SVR12 (%) Real-World Analyses of LDV/SOF for 8 Weeks in >6,500 HCV GT1 Treatment-Naive, Non-cirrhotic Patients Primary Analysis: Per-protocol SVR12 outcomes among patients eligible to receive 8 weeks of LDV/SOF from HCV-TRIO, IFI, Temple University/Burman s Pharmacy, and Kaiser / 798 Overall 141/ / / / / / / / / / 237 >65 yrs HIV/HCV White Black F0 F1 F2 F3 GT1a GT1b co-infection Secondary analysis: Meta-analysis of 6 additional real world cohorts (n=5,637) Per protocol SVR12 was 96% (2196/2293) with 8 weeks LDV/SOF and 97% (3251/3344) with 12 weeks LDV/SOF Similar risk for relapse between 8 and 12 weeks LDV/SOF (P=0.508) Sundaram V, AASLD 2016, Poster LB

13 SVR 12 (%) ION-3 (GT 1, Treatment-Naive, Non-Cirrhotic, LDV/SOF ± RBV x 8 or 12 weeks) Efficacy and Relapse in Subjects with Baseline HCV RNA < 10 Million IU/mL / / /166 LDV/SOF LDV/SOF 8 weeks Relapse Rates < 10M 3.1% (5/163) Relapse Rates > 10M 11.5% (6/52) LDV/SOF + RBV LDV/SOF 8 weeks 12 weeks LDV/SOF+RBV LDV/SOF 8 weeks 12 weeks 4.1% (7/171) 4.4% (2/45) 1.2% (2/166) 2.0% (1/50) Data represents 77% of total number of individuals (500/647) HARVONI, SmPC, Gilead Sciences, June 2015; Kowdley K, et al. N Engl J Med 2014;370: ; Jacobson I, et al. AASLD, 2014, Poster #1945. Data on File, Gilead Sciences

14

15 HCC nawet po eradykacji wirusa HCV

16 Zyski z SVR inne niż włóknienie

17 29 ośrodków uczestniczących w badaniu EpiTer-1 Gdańsk T. Smiatacz Wałcz Chomczyk Strokowska Gdynia A. Klewenhagen K. Witczak-Malinowska Bydgoszcz J. Wernik W. Halota Olsztyn J. Citko Giżycko A. Lachowicz-Wawrzyniak Białystok J. Pogorzelska R. Flisiak Zielona Góra M. Matukiewicz J. Smykał Bolesławiec J Hałubiec Wrocław B. Dobracka R. Szynkowski Poznań B. Rozpłochowski I. Mozer-Lisewska Wrocław I. Orłowska E. Tuchendler K. Simon G. Madej Żychlin R. Krygier Bytom B. Sobała-Szczygieł A. Boroń-Kaczmarska Chorzów M. Kaczmarczyk W. Mazur Katowice J Musialik M. Hartleb A. Więcek Racibórz I. Olszok Warszawa H. Berak A. Horban Łódź Piekarska A.Berkan-Kawińska M. Jabłkowski Z. Deroń Częstochowa E. Jezierska Mysłowice E. Janczewska Kraków B. Baka -Ćwierz Cieszyn B. Korcz-Ondrzejek B. Szlauer Kielce D. Zarębska-Michaluk W. Kryczka Kraków B. Postawa- Kłosińska Kraków J. Loster A. Garlicki Lublin J. Krzowska-Firych K. Tomasiewicz Łańcut A. Ruszała R. Pleśniak J. Sieklucki 17

18 OBV/PTV/r+DSV±RBV SOF/LDV±RBV ASV+DCV SOF+DCV±RBV inne (napisz jakie) Genotyp 1b PegIFN+RBV Ankieta terapii (Ter) n=6786 Ankieta genotypowa (Epi) n=9800 BOC+PegIFN+RBV TVR+PegIFN+RBV SMV+PegIFN+RBV SOF+PegIFN+RBV SOF+RBV SOF+SMV±RBV OBV/PTV/r+DSV±RBV SOF/LDV±RBV ASV+DCV SOF+DCV±RBV AlfIFN+RBV Genotyp 1 (w przypadku braku identyfikacji subgenotypu) PegIFN+RBV BOC+PegIFN+RBV TVR+PegIFN+RBV SMV+PegIFN+RBV SOF+PegIFN+RBV SOF+RBV SOF+SMV±RBV OBV/PTV/r+DSV±RBV SOF/LDV±RBV ASV+DCV SOF+DCV±RBV AlfIFN+RBV Genotyp 2 PegIFN+RBV SOF+PegIFN+RBV SOF+RBV inne (napisz jakie) Genotyp 3 PegIFN+RBV SOF+PegIFN+RBV SOF+RBV SOF/LDV±RBV inne (napisz jakie) Genotyp 4 PegIFN+RBV SOF+PegIFN+RBV SOF+RBV SOF+SMV±RBV OBV/PTV/r +DSV±RBV SOF/LDV±RBV inne (napisz jakie) Genotyp 5 PegIFN+RBV SOF+PegIFN+RBV SOF+RBV inne (napisz jakie) n=6786 n=

19 Białystok N=184 Olsztyn N=119 Warszawa N=1428 Kielce N=380 Górny Śląsk N=1691 Łódź N=834 Gdańsk N=494 Kraków N=918 Bydgoszcz N=523 Poznań N=426 Zielona Góra N=536 Bolesławiec n-=62 Wrocław N=938 Lublin N=394 Łańcut N=137 Wałcz N=57 Żychlin N=61 Częstochowa N=74 GT1 GT3 GT4 Genotypy Giżycko N=83 Gdynia N=37 inne EpiTer-1 ( ) n=9800 Racibórz N=252 Cieszyn N=172 84,9% 11,4% 3,5% 0,3%

20 Genotyp 1a 2,4% Polska=2,4% Efficacy of HCV treatment in Poland at the turn of the interferon era the EpiTer study Clin Exp HEPATOL 2016; 2, 4: Zielona Góra 6,2% Poznań 10,1% Żychlin 6,6% Łódź 5,8% Warszawa 2,7% Białystok 3,3% Bolesławiec 3,2% Częstochowa 2,7% Prevalence of HCV genotypes in Poland the EpiTer study. Clin Exp HEPATOL 2016; 2, 4: Cieszyn 3,5% Kraków 2,6%

21 Skuteczność terapii PegIFNa + RBV w zależności od genotypów HCV w latach SVR 100% 80% 60% 58,1% EpiTer-1 (stan na ) Żychlin n=61 Skuteczność 80% w genotypie 1 - F1-2 -1a, IL28 CC 49,0% 50,6% 91,7% 66,7% 29 ośrodków n= ,9% 40% 20% 53% 0% G1a n=93 G1b n=2366 G1 n=1320 G2 n=12 G3 n=848 G4 n=193 21

22 Skuteczność różnych terapii stosowanych u zakażonych genotypem 1b lub 1 (niezróżnicowanym) w latach SVR 100,0% 80,0% 60,0% 40,0% 20,0% 29 ośrodków n= ,1% 49,6% 47,0% EpiTer-1 (stan na ) 63,9% 72,7% 68,2% 54% 85,7% 88,7% 98,2% 93,5% 0,0% AlfIFN +RBV n=70 PegIFN +RBV n=3686 BOC +PegIFN +RBV n=477 TVR +PegIFN +RBV n=792 SMV +PegIFN +RBV n=132 SOF +PegIFN +RBV n=22 SOF +RBV n=7 SOF+SMV ±RBV n=53 OBV/PTV/r +DSV±RBV n=218 SOF/LDV ±RBV n=62 22

23

24 EPCLUSA Dziękuję za uwagę

25 SVR12 (%) #LB-11, Gane: EXPEDITION-IV: Bezpieczeństwo i skuteczność schematu G/P u dorosłych pacjentów z pwzwc GT1-6 i niewydolnością nerek GT1 6 ± skompensowana marskość TN or TExperienced (IFN- or SOF-zawierające schematy) egfr <30 ml/min/1.73 m 2 G/P 300/120 mg QD (N=104) Glecaprevir (GLE, ABT-493) and Pibrentasvir (PIB ABT-530) czas (tygodnie) Faza 3 Pojedyncze ramię Otwarte Demografia N=104 Wcześniej leczeni, IFN / SOF, n (%) 42 (40) / 2 (2) Skompensowana marskość, n (%) 20 (19) HCV genotyp, n (%) GT1a / GT1b / GT1 other GT2 GT3 GT4 / GT5 / GT6 CKD stadium 4 / 5, n (%) egfr <15 ml/min/1.73 m 2, n (%) Dializa, n (%) 23 (22) / 29 (28) / 2 (2) 17 (16) 11 (11) 20 (19) / 1 (1) / 1 (1) 13 (12) / 91 (88) 86 (83) 85 (82)

26

27 Posdumowanie 1. Na przestrzeni leczyliśmy około 150 osób z przewlekłym WZW C. Skuteczność ery interferonowej to około 80 %. Era DAA to jak dotychczas prawie 98%. 2. Nadal czeka około 180 osób w kolejce do programu. 3. Zakażeni HCV ww. są w większości u nas diagnozowani (badania laboratoryjne, genetyczne i Fibroscan), przygotowani i wyleczeni. 4. Stały napływ nowych chorych mamy dzięki zaplanowanym i realizowanym badaniom przesiewowym u pacjentów z oddziałów zabiegowych oraz krwiodawstwu (biorcy prep. krwi 20 lat temu) 5. Czekają na leczenie pacjenci z genotypem 3 leki już dostępne w niektórych krajach. 6. Liczymy na dobrą współpracę z płatnikiem, powszechność badań przesiewowych i chęci do pracy naszego zespołu oraz nowe bezpieczne i tańsze leki.