Perspektywy terapii zakażeń HCV

Wielkość: px

Rozpocząć pokaz od strony:

Download "Perspektywy terapii zakażeń HCV"

Katarzyna Wolska
4 lat temu
Przeglądów:

1 Perspektywy terapii zakażeń HCV Robert Flisiak Polskie Towarzystwo Hepatologiczne Uniwersytet Medyczny w Białymstoku Warszawa, 30 września 2014

2 Projekty badawcze BMS, Gilead, Janssen, MSD, Novartis, Roche. Komitety doradcze AbbVie, Alfa Wasserman, Bayer, BMS, Boehringer-Ingelheim, Gilead, GSK, Janssen, MSD, Novartis, Roche. Wykłady Potencjalne konflikty interesu AbbVie, BMS, Gilead, Janssen, MSD, Roche. 2

3 RBV Peg IFN DAA 1 o DAA 2 o IFN 3

4 Leki o bezpośrednim działaniu przeciwwirusowym DAA Direct Acting Antivirals Symeprewir Sofosbuwir Daklataswir Dasabuwir Ombitaswir Asunaprewir ABT-450 Ledipaswir BMS Telaprewir Boceprewir 4

5 5

SVR (%) Skuteczność (SVR) różnych opcji terapii trójlekowej (DAA + PegIFN + RBV) u zakażonych G1 HCV 1. Telaprevir EU SmPC; 2. Buti M, Gastroenterology 2014;146:744 53 3. Boceprevir SmPC; 4.

6 SVR (%) Skuteczność (SVR) różnych opcji terapii trójlekowej (DAA + PegIFN + RBV) u zakażonych G1 HCV 1. Telaprevir EU SmPC; 2. Buti M, Gastroenterology 2014;146: Boceprevir SmPC; 4. Jacobson I, et al. AASLD Poster Jensen DM, et al. AASLD Abstract 1088; 6. Hézode, et al. AASLD 2012: Abstract 755 ; 7. Lawitz E, et al. N Engl J Med 2013;368: ; / / / 419/ 382/ 378/ 95/ 94/ 295/ /19 TVR/PR (q8h) TVR/PR (bid) BOC/PR SMV/PR FDV 120mg/PR FDV 240mg/PR DCV 20mg/PR DCV 60mg/PR SOF/PR

7 7

8 SVR (%) ABT450/r + Ombitaswir + Dasabuwir + RBV Zeuzem S, et al. EASL Abstract 1 SVR podobny u nieleczonych i nieskutecznie leczonych PegIFN+RBV 100 Nieleczeni (badanie Sapphire-I) Nieskutecznie leczeni PegIFN+RBV (badanie Sapphire-II) Wszyscy GT1a GT1b Wszyscy GT1a GT1b

9 SVR (%) Zeuzem S, et al. EASL Abstract 1 [oral presentation]. ABT450/r + Ombitaswir + Dasabuwir + RBV Badanie Sapphire-II SVR wysoki niezależnie od charakteru braku odpowiedzi na PegIFN+RBV ,3 100,0 95, n N nawrót częściowa odpowiedź całkowity brak odpowiedzi

10 SVR12 (%) Sofosbuwir + Ledipaswir +/- RBV tyg. u zakażonych genotypem 1 z marskością, Afdhal N, et al. New Engl J Med 2014; online DOI: /NEJMoa Afdhal N, et al. New Engl J Med 2014; online DOI: /NEJMoa nieleczeni (badanie ION-1) bez marskości z marskością nieskutecznie leczeni PegIFN+RBV (badanie ION-2) , , , , , ,4 81, n N SOF/LDV 12 wks SOF/LDV + RBV 12 wks SOF/LDV 24 wks SOF/LDV + RBV 24 wks 20 0 n N SOF/LDV 12 wks SOF/LDV + RBV 12 wks SOF/LDV 24 wks SOF/LDV + RBV 24 wks

11 Wpływ Daklataswiru dodanego do PegIFN i RBV na redukcję wiremii w początkowych 12 tyg. terapii trójlekowej u zakażonych genotypem 2/3 (badanie COMMAND-2 GT2/3) tygodnie terapii Dore GJ et al. AASLD. 2012,

12 Sofosbuwir + RBV w zakażeniu genotypem 2 i 3 HCV (badanie Valence) Zeuzem S, et al. Hepatology 2013; 58(Suppl 1):733A. pierwsza zarejestrowana terapia bezinterferonowa G2 SOF + RBV 12 tyg. G3 SOF + RBV 24 tyg.

13 SVR % Daklataswir + Asunaprewir + BMS u zakażonych genotypem DCV + ASV + BMS (75 mg) DCV + ASV + BMS (150 mg) 20 11/11 10/10 11/11 10/10 11/11 10/10 0 Tydz. 2 Tydz. 12 koniec terapii SVR 12 b Hassanein T et al. EASL 2014

14 SVR [%] Perspektywa skuteczności terapii zakażeń różnymi genotypami HCV PegIFN + RBV PegIFN + RBV + DAA 1 gen. PegIFN + RBV + DAA 2 gen. bez IFN > McHutchison J et al. NEJM 2009; 361: Andriulli A et al. Aliment. Pharmacol. Ther. 2008;28: El Raziky M et al. Hepat Month 2013; 13: e10069 Seto WK et al. J Viral Hepatol 2013; 20: Mauss S et al. Z Gastroenterol 2012; 50: Hassanein T, et al. AASLD 2012; Boston. # ~100 >95 ~ ~100 G1 G2 G3 G4 G5 G6 91 Lawitz E, et al. APASL 2013 LB-02 Lawitz E, et al. N Eng J Med 2013: 368: Jacobson IM, et al. N Engl J Med. 2013;368: Zeuzem S, et al. AASLD Washington, DC. #1085 Jaroszewicz J et al. Liver Int. 2014; 34(1):6-11. Flisiak R et al. Expert Opin. Emerging Drugs 2013; 18(4): Hezode C et al. EASL 2014

Wczesna odpowiedź Genotyp HCV niska RVR 2

15 łatwi trudni Uprzednia odp. na leczenie Włóknienie nawrót częśc. odp. całk. brak odp. F0 F1 F2 F3 F4 przeszczep Wiremia HCV Wczesna odpowiedź Genotyp HCV niska RVR b 1a wysoka nonrvr Genotyp IL28B CC CT TT Współzakażenie anty-hiv(-) anty-hiv(+)

16 łatwi trudni Uprzednia odp. na leczenie Włóknienie nawrót brak odp. na PR brak odp. na DAA+PR F0 F1 F2 F3 F4 przeszczep Wiremia HCV niska wysoka Wczesna odpowiedź Genotyp HCV Genotyp IL28B RVR nonrvr 1b 1a CC CT TT Współzakażenie HIV(-) HIV(+) 16

17 Zeuzem S, et al. EASL Abstract 1 Bezpieczeństwo terapii bezinterferonowej zdarzenia niepożądane występują z częstością zbliżoną do placebo (badanie Sapphire-II) Zdarzenie, n (%) 3D + RBV (N=297) Placebo (N=97) D (%) P ból głowy 108 (36.4) 34 (35.1) 1.3 NS nudności 60 (20.2) 17 (17.5) 2.7 NS osłabienie 47 (15.8) 11 (11.3) 4.5 NS bezsenność 42 (14.1) 7 (7.2) 6.9 NS świąd 41 (13.8) 5 (5.2) 8.6 <0.05 biegunka 39 (13.1) 12 (12.4) 0.7 NS trudności oddychania 37 (12.5) 10 (10.3) 2.2 NS kaszel 32 (10.8) 5 (5.2) 5.6 NS bóle mięśniowe 23 (7.7) 10 (10.3) 2.6 NS Przerwane leczenie z powodu AE - 1.0% u leczonych 3D + RBV SAE wystąpiły u 2% leczonych 3D + RBV i 1% placebo częstość występowania umiarkowanych lub ciężkich AE była podobna w 3D + RBV vs. placebo (p>0.05)

18 Rejestracja Refundacja Rejestracja >20 miesięcy BOC / TVR Maj Grudzień Styczeń Wrzesień Grudzień Styczeń Maj 2011

19 Perspektywa dostępności nowych leków anty-hcv BMS325 Asunaprewir ABT450/r+OMB+DAS Ledipaswir Daclataswir Symeprewir Sofosbuwir BOC & TVR badania3 fazy FDA i EMA dostęp UE dostęp Polska

20 Podsumowanie Leki o bezpośrednim działaniu przeciwwirusowym (DAA) 2 generacji stosowane w skojarzeniu z pegylowanym interferonem alfa i rybawiryną nie poprawiają skuteczność w zakażeniach różnymi genotypami HCV (>80%), przy mniej wyrażonych działaniach niepożądanych. Terapia złożona z 2-3 DAA bez interferonu, gwarantuje skuteczność >95% niezależnie od zaawansowania choroby, genotypu wirusa, cech człowieka, czy też historii wcześniejszego leczenia. Kluczowym problemem pozostanie możliwość refundacji innowacyjnych terapii. 20

Podobne dokumenty

Wyniki najnowszych badań klinicznych i perspektywy ich wykorzystania

Wyniki najnowszych badań klinicznych i perspektywy ich wykorzystania Dr hab. med. Jerzy Jaroszewicz Klinika Chorób Zakaźnych i Hepatologii Uniwersytet Medyczny w Białymstoku Kierownik: prof. Robert Flisiak