Zjazd European Society of Gynecological Oncology ESGO 2013 Liverpool + wybrane prezentacje ASCO i ESMO 2013

Transkrypt

1 Zjazd European Society of Gynecological Oncology ESGO 2013 Liverpool + wybrane prezentacje ASCO i ESMO 2013 Dr n. med. Lubomir Bodnar Klinika Onkologii, Wojskowego Instytutu Medycznego w Warszawie Warszawa 1 marca 2014

2 Zagadnienia: AGO-OVAR 12/ LUME-Ovar 1 FAR 131

3 Randomized, double-blind, phase III trial of pazopanib versus placebo in women who have not progressed after first-line chemotherapy for advanced epithelial ovarian, fallopian tube, or primary peritoneal cancer (AEOC): Results of an international Intergroup trial (AGO-OVAR16). ASCO 2013; Abstract No: LBA5503 Andreas Du Bois et al.

4 Wewnątrzkomórkowe cele pazopanibu VEGF-A VEGFR1 VEGFR2 VEGFR3 PDGFR α PDGFR β ckit Angiogeneza Proliferacja, migracja FGFR 1 Proliferacja, przerzuty, odróżnicowanie, metabolizm beztlenowy RKT FGFR 2 Jądro kom. FGFR 3 komórka guza Flt 3 wg Monk BJ et al., Crit Rev Oncol Hematol komórka śródbłonka, perycyt

5 Badanie AGO-OVAR16 (Pazopanib) w terapii konsolidującej- schemat Pierwotna chirurgia+ pierwsza linia chth (w tym IP, gęsta dawka, NACT Bez PD + zmiany < 2cm R 1:1 Pierwszoplanowy p.k.: -PFS (wg RECIST) Drugoplanowy p.k.: - OS - Bezpieczeństwo - PFS (wg kryteriów GCIG) - Odsetek 3 letnich PFS - QoL Ramię A: Placebo 24 mies. Ramię B: Pazopanib 800mg/d 24 mies. AGO-OVAR 16 Du Bois A et al.,asco 2013; LBA 5503 Obserwacja do PD

6 Badanie AGO-OVAR16 (Pazopanib) Kluczowe kryteria włączenia: FIGO II-IV Bez progresji choroby (NED, PR, SD) 5 cykli chth Pt/T (IP, NACT, intensywna dawka) 3-12 tygodni po ostatnim kursie chth kryteria kwalifikacji Kluczowe kryteria wyłączenia: Choroba resztkowa (>2 cm) lub konieczność II linii chth Wcześniejsza terapia anty-vegf AGO-OVAR 16 Du Bois A et al.,asco 2013; LBA 5503

7 Badanie AGO-OVAR16- charakterystyka pacjentek RAMIĘ A (N=468) RAMIĘ B (N=472) RAZEM (N=940) wiek, mediana 57(20-85) 56 (25-80) 57 (20-85) Stadium wg FIGO II III IV 43 (9%) 346 (74%) 79 (17%) 40 (9%) 355 (75%) 77 (16%) 83 (9%) 701 (75%) 156 (17%) ECOG PS, n (%) Typ histologiczny: Jasnokomórkowy Śluzowy Surowiczy inny 359 (77%) 105 (22%) 4 (<1%) 15 (3%) 16 (3%) 348 (74%) 89 (19%) 361 (76%) 109 (23%) 2 (<1%) 17 (4%) 24 (5%) 341 (72%) 90 (19%) AGO-OVAR 16 Du Bois A et al.,asco 2013; LBA (77%) 214 (23%) 6 (<1%) 32 (3%) 40 (4%) 689 (73%) 179 (19%)

8 Badanie AGO-OVAR16- charakterystyka pacjentek RAMIĘ A (N=468) RAMIĘ B (N=472) RAZEM (N=940) Operacja: Bez choroby resztkowej nieznany 282 (60%) 24 (5%) 265 (56%) 14 (3%) 547 (58%) 38 (4%) Chemioterapia NACT Pt/ T dublet Ncykli (średnia, SD) 146 (31%) 466 (>99%) 6.7 +/ (25%) 468 (>99%) 6.6 +/ (28%) 934 (>99%) 6.6 +/-1.32 Najlepsza odpowiedź: CR + NED PR + SD Utracono dane 401 (86%) 53 (11%) 14 (3%) 395 (84%) 64 (14%) 13 (3%) 796 (85%) 117 (12%) 27 (3%) Czas do randomizacji (mediana) Od rozpozn. (mies.) Od chth (tyg.) AGO-OVAR 16 Du Bois A et al.,asco 2013; LBA 5503

9 Badanie AGO-OVAR16 (Pazopanib) PFS (RECIST) PFS= 5.6 mies. AGO-OVAR 16 Du Bois A et al.,asco 2013; LBA 5503/Yang A and Perren T, ESMO Spotlight 2013

10 Badanie AGO-OVAR16 (Pazopanib) w terapii konsolidującej- OS AGO-OVAR 16 Du Bois A et al.,asco 2013; LBA 5503/Yang A and Perren T, ESMO Spotlight 2013

11 Badanie AGO-OVAR16 (Pazopanib)- toksyczności 3/ 4 stopnia Stopień 3/ 4 wg NCI CTCAE placebo pazopanib neutropenia 7 (2%) 47 (10%) małopłytkowość 3 (<1%) 12 (3%) NT 26 (6%) 147 (31%) NT (ze stopniem 2) 80 (17%) 248 (52%) zaburzenia funkcji wątroby 3 (<1%) 45 (9%) zmęczenie 1 (<1%) 13 (3%) biegunka 5 (1%) 39 (8%) PPE 1 (<1%) 9 (2%) bóle głowy 3 (<1%) 8 (2%) bóle brzucha 5 (1%) 8 (2%) AGO-OVAR 16 Du Bois A et al.,asco 2013; LBA 5503

12 Badanie AGO-OVAR16 (Pazopanib)- wnioski Pazopanib znamiennie wydłuża medianę PFS (5,6 mies.) OS nie wykazuje różnic (dane analizy pośredniej) Profil toksyczności pazopanibu jest charakterystyczny dla leków antyangiogennych Może być opcją terapeutyczną w terapii podtrzymującej u chorych na RJ w stadium FIGO II-IV po zakończeniu chth PK bez progresji choroby

13 AGO-OVAR 12: A RANDOMIZED PLACEBO- CONTROLLED GCIG/ENGOT-INTERGROUP PHASE III TRIAL OF STANDARD FRONTLINE CHEMOTHERAPY +/- NINTEDANIB FOR ADVANCED OVARIAN CANCER ESGO 2013 Andreas Du Bois et al.

14 Wewnątrzkomórkowy cel nintedanibu VEGF-A VEGFR1 VEGFR2 VEGFR3 PDGFR α PDGFR β ckit Angiogeneza Proliferacja, migracja FGFR 1 Proliferacja, przerzuty, odróżnicowanie, metabolizm beztlenowy RKT FGFR 2 FGFR 3 komórka guza Flt 3 wg Monk BJ et al., Crit Rev Oncol Hematol Jądro kom. komórka śródbłonka, perycyt

15 Badanie AGO-OVAR 12/LUME- Ovar 1 (Nintedanib)- punkty końcowe Pierwszoplanowy punkt końcowy: PFS: PD: badania obrazowe (mod. RECIST 1.1.) Przez badaczy wg mod. RECIST 1.1 Dodatkowo według kryteriów CA 125 PD: CA 125 w skojarzeniu z kryteriami klinicznymi MBO PD rozpoznawano Jeżeli CA125 2xGLN lub 2x nadir ORAZ Kliniczne kryteria MBO (niedrożności jelit w przebiegu ch. nowotworowej) Drugoplanowe punkt końcowy PFS (tylko wg. RECIST) OS, AE, QoL AGO-OVAR 12/LUME-Ovar 1 Du Bois A et al.,esgo 2013;

16 Badanie AGO-OVAR 12/LUME- Ovar 1 (Nintedanib)- schemat Histologicznie potwierdzony rak jajnika FIGO IIB-IV Pierwotna operacja cytoredukcyjna, ECOG 0-2 Nintedanib 200 mg 2xdz Paklitaksel 175 mg/m2 Karboplatyna AUC 5-6 co 21 dni -6 cykli PLACEBO 2xdz Paklitaksel 175 mg/m2 Karboplatyna AUC 5-6 co 21 dni -6 cykli Nintedanib/placebo monoterapia do 120 tygodni AGO-OVAR 12/LUME-Ovar 1 Du Bois A et al.,esgo 2013;

17 Badanie AGO-OVAR 12/LUME- Ovar 1 (Nintedanib) - PFS PD: RECIST w CA kryteria MBO AGO-OVAR 12/LUME-Ovar 1 Du Bois A et al.,esgo 2013;

18 Badanie AGO-OVAR 12/LUME- Ovar 1 (Nintedanib) - PFS RECIST wersja 1.1 AGO-OVAR 12/LUME-Ovar 1 Du Bois A et al.,esgo 2013;

19 Badanie AGO-OVAR 12/LUME- Ovar 1 (Nintedanib) - PFS Grupa wysokiego ryzyka wg ICON 7 FIGO IV lub FIGO III z chorobą resztkową >1 cm AGO-OVAR 12/LUME-Ovar 1 Du Bois A et al.,esgo 2013;

20 Badanie AGO-OVAR 12/LUME- Ovar 1 (Nintedanib) - PFS Grupa niskiego ryzyka wg ICON 7 FIGO II lub FIGO III z chorobą resztkową 1 cm AGO-OVAR 12/LUME-Ovar 1 Du Bois A et al.,esgo 2013;

21 Badanie AGO-OVAR 12/LUME- Ovar 1 (Nintedanib)- toksyczności hematologiczne AGO-OVAR 12/LUME-Ovar 1 Du Bois A et al.,esgo 2013;

22 Badanie AGO-OVAR 12/LUME- Ovar1 (Nintedanib)- toksyczności poza-hematologiczne, G 3 AGO-OVAR 12/LUME-Ovar 1 Du Bois A et al.,esgo 2013;

23 Badanie AGO-OVAR 12/LUME- Ovar 1 (Nintedanib) - wyniki Wyniki PK+ Nintedanib (n=911) PK+ Placebo (n=455) HR P Mediana PFS (MBO kryteria-recist w CA 125) mies. Mediana PFS (RECIST w 1.1), mies. Mediana PFS (grupa wysokiego ryzyka) mies. Mediana PFS (grupa niskiego ryzyka) 17,3 16, (0,72-0,98) 18,3 16,6 0,83 (0,72-0,97) 12,7 11, (0,80-1,24) 27,1 20,8 0,74(0,61-0,91) ,0186 >0,05 <0,05 AGO-OVAR 12/LUME-Ovar 1 Du Bois A et al.,esgo 2013;

24 Badanie AGO-OVAR 12/LUME- Ovar 1 (Nintedanib)- wnioski Nintedanib z chth PK znamiennie wydłuża PFS (HR 0,84; 0,72-0,98; p=0,0239) Wykazuje największa aktywność w grupie o niskim ryzyku progresji Dane dotyczące OS są przedwczesne (20% zgonów), brak istotnego trendu pomiędzy grupami Nintedanib w skojarzeniu z chth PK wykazuje głównie toksyczności związane z przewodem pokarmowym, które wymagają redukcji dawek u części pacjentek AGO-OVAR 12/LUME-Ovar 1 Du Bois A et al.,esgo 2013;

25 Vintafolide therapy shows greater efficacy in patients with folate receptor positive tumors selected by 99m TC-etarfolatide faza II ESMO 2013; Abstract No: 3001 Naumann RW et al.

26 Vintafolid- budowa leku oraz Etarfolatyd (radiofarmacetyk) Vintafolid jest drobnocząsteczkowym koniugatem folianu i alkoloidu vinca DAVLBH (deacetylo hydrazyd winblastyny), przyłącza się do komórki poprzez receptor kwasu foliowego Etarfolatyd jest drobnocząsteczkowym koniugatem folianu i cząsteczki białka chelatujacej 99m TC przyłącza się do komórki poprzez receptor kwasu foliowego Vlahov, Bioconjugate Chem. 2012; 23(7) Leamon. Int J Cancer 2007; 121:

27 Vintafolid- mechanizm działania Vintafolide łączy się z receptorem folinianowym(fr) 2. Po związaniu z FR, vintafolid wnika do komórki poprzez endocytozę 3. łącze dwusiarczkowe vintafolidu jest przecinane wewnątrz endosomu 4. DAVLBH jest uwalniana z endosomu i oddziaływuje w komórce 5. FR powraca na powierzchnię komórki Vlahov, Bioconjugate Chem. 2012; 23(7)

28 Ekspresja receptorów folinianowych w nowotworach % FR Expre ession by IHC Low. Current Opin Chem Biol. 2009; 13:

29 Obrazowanie z 99mTc- etarfolatydem ~40% ~40% ~20% FR(100%) FR(10-90%) FR(0%) PRECEDENT Naumann RW et al.,esmo 2013; Abstract 3001

30 Badanie PRECEDENT (Vintafolid) w leczeniu platyno-opornego RJ Platynooporny rak jajnika ( 2 linie chth oparte na Pt) (N=162) N=94 R 2:1 Pierwszoplanowy p.k.: -PFS (wg RECIST) Drugoplanowy p.k.: - OS - RR - Okres odpowiedzi - SPECT a wyniki PLD/ (+/-) Vintafolid (N=109) Vintafolid= 2.5mg TIW wks 1, 3 PLD=50mg/m 2 (IBW) co28 dni PLD (N=53) PLD=50mg/m 2 (IBW) co28 dni Primary Endpoint: PFS (investigator-assessed) Secondary Endpoint: OS, RR, response duration Exploratory Endpoint: Scan result and outcome PRECEDENT Naumann RW et al.,esmo 2013; Abstract 3001

31 Badanie II fazy-precedent (Vintafolid)- kryteria kwalifikacji Kluczowe kryteria włączenia: Rak jajnika platyno- oporny 1 ognisko mierzalne wg RECIST w. 1.0 Po max 2. liniach chth opartej na Pt ECOG 0-2 Kluczowe kryteria wyłączenia: Wcześniejsze leczenie PLD Ekspozycja na leki działające poprzez receptor folinianowy Przerzuty do OUN PRECEDENT Naumann RW et al.,esmo 2013; Abstract 3001

32 Badanie II fazy-precedent- PFS analiza ITT Naumann R W et al. J Clin Oncol 2013;31:

33 Badanie PRECEDENT (Vintafolid)- Badana populacja PFS na podstawie ekspresji FR Vintafolid +PLD PFS (mies.) PLD PFS (mies.) HR (95%CI) Wartość P (2- stronna) mitt 5,0 (n=100) 2,7 (n=49) 0,63 (0,41-0,96) 0,03 FR (100%) 5,5 (n=23) 1,5 (n=15) 0,38 (0,17-0,85) 0,01 FR(10-100%) 5,7 (n=48) 1,7 (n=26) 0,55 (0,30-0,98) 0,04 FR(0%) 3,8 (n=13) 5,4 (n=7) 1,81 (0,37-8,83) 0,47 PRECEDENT Naumann RW et al.,esmo 2013; Abstract 3001

34 Badanie II fazy-precedent (Vintafolid)- OS Variable Vintafolide + PLD PLD Alone Median Survival (months) Hazard Ratio p-value (2-sided Test) 0.957

35 Badanie PRECEDENT (Vintafolid)- Wnioski: Vintafolid wykazuje efektywność u chorych z ekspresja FR (10-100%) w zakresie PFS (4,0 mies.) Vintafolid jest najbardziej skuteczny w grupie z FR (100%) Vintafolid nie daje żadnych korzyści u chorych bez ekspresji FR Ekspresja FR może być negatywnym czynnikiem predykcyjnym dla PLD u chorych na RJ (PFS 1,5 mies. vs. 5,4 mies.)

36 Randomised double- blind phase III trial of cediranib (AZD 2171) in relapsed platinum sensitive ovarian cancer: Results of the ICON 6 trial ESGO 2013, Raja FA et al.,

37 Wewnątrzkomórkowe cele cediranibu VEGF-A VEGFR1 VEGFR2 VEGFR3 PDGFR α PDGFR β ckit Angiogeneza Proliferacja, migracja FGFR 1 Proliferacja, prze rzuty, odróżnico wanie, metaboliz m beztlenowy RKT FGFR 2 Jądro kom. FGFR 3 komórka guza Flt 3 wg Monk BJ et al., Crit Rev Oncol Hematol komórka śródbłonka, perycyt

38 Badanie ICON 6 (Cediranib)- kryteria włączenia Nawrót > 6 miesięcy po I linii chth w CT lub MRI potwierdzony nawrót (mierzalna lub niemierzalna choroba), wykluczono wznowę biochemiczną CA125 PS 0-1 Brak przeciwskazań do przyjmowania doustnego cediranibu (niekontrolowane nadciśnienie, zakrzepica/ krwawienia) Wcześniejsze biologiczne leczenie ICON podtrzymujące 6 Raja FA et al., ESGO (tj. 2013bewacizumab) ale nie chth

39 Badanie ICON 6 (Cediranib)- schemat badania ICON 6 Raja FA et al., ESGO 2013

40 Badanie ICON 6 (Cediranib)- charakterystyka pacjentek RAMIĘ A (N=118) RAMIĘ B (N=174) RAMIĘ C (N=164) wiek, mediana 62(37-77) 62 (30-85) 62 (32-86) ECOG PS, n (%) 0 69 (59%) 109 (63%) 95 (58%) 1 47 (41%) 64 (37%) 68 (42%) Czas od chth: 6-12 mies. >12 mies. 43 (36%) 75 (64%) 59 (34%) 115 (66%) 50 (30%) 114 (70%) Paklitaksel 103 (87%) 154 (89%) 148 (90%) VEGF/EGFR bewacizumab erlotinib 6 (5%) 0-9 (5%) 1-(1%) 9 (5%) 0- Mediana czasu od rozpoznania histologicznego do randomizacji 19,5 miesiąca ICON 6 Raja FA et al., ESGO 2013

41 Badanie ICON 6 (Cediranib)- Histologia surowiczy jasnokomórkowy endometrialny inne charakterystyka pacjentek RAMIĘ A (N=118) 100 (85%) 3 (3%) 3(3%) 12 (10%) RAMIĘ B (N=174) 141 (81%) 8 (5%) 7 (4%) 18 (10%) RAMIĘ C (N=164) 137 (84%) 6 (4%) 9 (5%) 12 (7%) inne 12 (10%) 18 (10%) 12 (7%) Punkt wyjścia: jajnik otrzewna jajowód II linia chth: Pt+ Paklitaksel Pt+ Gemcytabina Carboplatyna żadna 96 (83%) 1 (1%) 19 (16%) 89 (75%) 15 (13%) 13 (11%) 1 (<1%) ICON 6 Raja FA et al., ESGO (80%) 6 (3%) 29(17%) 125 (72%) 30 (17%) 19 (11%) (80%) 6 (4%) 27 (16%) 122 (74%) 23 (14%) 18 (11%) 0-

42 Badanie ICON 6 (Cediranib)- PFS dla trzech ramion badania ICON 6 Raja FA et al., ESGO 2013

43 ICON 6 (Cediranib)- PFS ramię chth vs podtrzymujące ICON 6 Raja FA et al., ESGO 2013

44 ICON 6 (Cediranib)- OS ramię chth vs podtrzymujące ICON 6 Raja FA et al., ESGO 2013

45 ICON 6 (Cediranib)- redukcje leku badanego 80% chorych otrzymało 6 cykli chemioterapii we wszystkich ramionach ICON 6 Raja FA et al., ESGO 2013

46 ICON 6 (Cediranib)- swoiste toksyczności w fazie chth ICON 6 Raja FA et al., ESGO 2013

47 ICON 6 (Cediranib)- swoiste toksyczności w fazie podtrzymującej ICON 6 Raja FA et al., ESGO 2013

48 ICON 6 (Cediranib)- wnioski Cediranib w terapii podtrzymującej powoduje: Poprawę PFS o 3.1 m (9.4 do 12.5) Poprawę OS o 2.7 m (17.6 do 20.3) Cediranib wykazuje efekt wydłużający PFS zarówno w fazie chth jak i podtrzymującej Toksyczności były akceptowalne zarówno w trakcie chth oraz w leczenia podtrzymujacego

49 PHASE 3 DOUBLE-BLIND, PLACEBO-CONTROLLED STUDY OF WEEKLY FARLETUZUMAB WITH CARBOPLATIN/TAXANE IN SUBJECTS WITH PLATINUM- SENSITIVE OVARIAN CANCER IN FIRST RELAPSE ESGO 2013, Ignace VERGOTE et al

50 MORAb-003 (Farletuzumab) ludzkie przeciwciało monoklonalne IgG łączące się z receptorem folinianowym alfa (FR-α) FR-α ma wysoką ekspresję w komórkach raka jajnika przy braku w prawidłowych komórkach farletuzumab działa poprzez ADCC CDC CA 125 hamuje iv vitro aktywność farletuzumabu zależną od ADCC Vassileva V, Nature Reviews Clinical Oncology, 2010; 7: 5

51 Badanie FAR 131- MORAb 003 (Farletuzumab)- schemat Pierwsza wznowa RJ platyno- wrażliwego w przedziale 6 do 24 mies. Randomizacja 1:1:1 Chemioterapia 6 cykli Taksan/ Karboplatyna + Farletuzumab 1,5 mg/kg N=300 Farletuzumab 2,5 mg/ kg N=300 monoterapia podtrzymująca Pierwszoplanowy p.k. PFS Drugoplanowy p.k. - OS Placebo N=300 FAR-131; Vergote I et al., ESMO 2013;

52 Badanie FAR131- MORAb-003 (Farletuzumab)- charakterystyka wg Placebo+ K/T (N=364) stratyfikacji FAR 1,25 mg/kg+ K/T (N=370) FAR 2,5 mg/kg+ K/T (N=366) Razem FAR (N=736) Długość I-szej remisji 6 - <12 m 12 - <18 m m 194 (53%) 108 (30%) 62 (17%) 190 (53%) 112 (30%) 62 (17%) 193 (53%) 111 (30%) 62 (17%) 389 (63%) 223 (30%) 124 (17%) Droga chth, n (%) IP IV Region geograficzny: Północna Ameryka i zach. Europa Inne kraje Taksan: Paklitaksel Docetaksel 26 (7%) 338 (93%) 183 (50%) 181 (50%) 194 (81%) 70 (19%) FAR- 131; Vergote I et al., ESGO (8%) 342 (92%) 186 (50%) 184 (50%) 298 (80%) 72 (20%) 26(7%) 340 (93%) 185 (50%) 181 (50%) 296 (81%) 70 (19%) 54 (7%) 682 (93%) 371 (50%) 365 (50%) 594 (81%) 142 (19%)

53 Badanie FAR 131- MORAb-003 (Farletuzumab)- PFS (ITT) FAR- 131; Vergote I et al., ESGO 2013

54 Badanie FAR 131- MORAb-003 (Farletuzumab)- OS (ITT) FAR 131; Vergote I et al., ESGO 2013

55 Badanie FAR 131- MORAb-003 (Farletuzumab)- PFS wg AUC leku (n=1081) Mediana PFS HR(95%CI) Placebo 8,84 - ND FAR poniżej 8,77 1,1 (0,91-1,33) 0,34 mediany AUC ( 15,22 mg/h/ml) FAR powyżej mediany AUC (>15,22 mg/h/ml) FAR 131; Vergote I et al., ESGO 2013 Wartość p 10,2 0,77 (0,62-0,94) 0,012

56 Badanie FAR 131- MORAb-003 (Farletuzumab)- PFS wg CA 125 (>3 x GLN) Mediana PFS HR(95%CI) Placebo 9,0 - ND Wartość p FAR 1,25 mg/kg 8,8 1,03 (0,81-1,30) 0,585 FAR 2,5 mg/kg 8,8 0,97 (0,77-1,23) 0,404 FAR 131; Vergote I et al., ESGO 2013

57 Badanie FAR 131- MORAb-003 (Farletuzumab)- PFS wg CA 125 ( 3x GLN) Mediana PFS HR(95%CI) Placebo 8,8 - ND Wartość p FAR 1,25 mg/kg 10,0 0,92 (0,60-1,42) 0,585 FAR 2,5 mg/kg 13,6 0,49 (0,30-0,79) 0,001 FAR 131; Vergote I et al., ESGO 2013

58 Badanie FAR 131-MORAb-003 (Farletuzumab)- wnioski Żadna z dawek FAR nie spełniła pierwszorzędowego założenia badania (PFS w populacji ITT) Wyższa dawka i ekspozycja na FAR wydaje się, że koreluje z poprawą PFS CA 125 może hamować potencjalny mechanizm działania FAR zależny od ADCC FAR 131; Vergote I et al., ESGO 2013

59 WNIOSKI Leczenie podtrzymujące z zastosowaniem leków antyangiogennych: pazopanib, nintedanib poprawiają wyniki leczenia raka jajnika Cediranib poprawia efekty leczenia raka jajnika wrażliwego na pochodne platyny w kolejnej linii Ocena ekspresji receptorów folinianowych poprzez zastosowanie etarfolatydu może być czynnikiem predykcyjnym dla terapii vintafolidem Farletuzumab nie poprawia wyników leczenia platyno- wrażliwego raka jajnika