(86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego: , PCT/EP01/12732 (87) Data i numer publikacji zgłoszenia międzynarodowego:

Transkrypt

1 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) (21) Numer zgłoszenia: (13) B1 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (22) Data zgłoszenia: (86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego: , PCT/EP01/12732 (87) Data i numer publikacji zgłoszenia międzynarodowego: , WO02/39960 PCT Gazette nr 21/02 (51) Int.Cl. A61K 8/49 ( ) A61K 8/97 ( ) A61Q 19/08 ( ) A61Q 19/00 ( ) (54) Kosmetyczna kompozycja do zewnętrznego stosowania (30) Pierwszeństwo: ,GB, (43) Zgłoszenie ogłoszono: BUP 22/04 (45) O udzieleniu patentu ogłoszono: WUP 05/09 (73) Uprawniony z patentu: UNILEVER N.V.,Rotterdam,NL (72) Twórca(y) wynalazku: Robert Mark Donovan,Bedford,GB Martin Richard Green,Bedford,GB Maria Catherine Tasker,Bedford,GB Paula Rachel Yates,Bedford,GB (74) Pełnomocnik: Jolanta Hawrylak, PATPOL Sp. z o.o. (57) Przedstawiono kompozycję kosmetyczną do zewnętrznego stosowania zawierającą: (a) 8-prenylnaringeninę w ilości pomiędzy 0,01% do 10% wagowych, korzystnie od 0,001 do 1,0% wagowych kompozycji; i (b) dermatologicznie dopuszczalny nośnik. PL B1

2 2 PL B1 Opis wynalazku Wynalazek dotyczy kompozycji kosmetycznej do zewnętrznego stosowania dla poprawy stanu i wyglądu skóry. Kompozycja ma zastosowanie w kosmetycznym sposobie poprawiania stanu i wyglądu skóry, i wykorzystuje 8-prenylnaringeninę. Skóra jest poddawana różnego rodzaju procesom niszczenia przez dermatologiczne choroby, szkodliwy wpływ środowiska (wiatr, klimatyzacja, centralne ogrzewanie), lub podlega normalnemu procesowi starzenia (chronostarzenie), który może być przyspieszany przez wystawianie skóry na działanie słońca (fotostarzenie). W ostatnich latach ogromnie wzrosło zapotrzebowanie na dostarczenie kosmetycznych kompozycji i kosmetycznych sposobów poprawiających wygląd i stan skóry. Konsumenci w zwiększonym stopniu poszukują kosmetycznych produktów przeciw- -starzeniowych" ( anti-agening"), które leczą, lub opóźniają widoczne oznaki chronostarzenia i fotostarzenia skóry, jak zmarszczki, linie, zwisanie skóry, przebarwienia i plamy starcze. Konsumenci często oczekują od kosmetycznych produktów innych korzyści, obok działania przeciwstarzeniowego. Koncepcja wrażliwej skóry" powstała na zapotrzebowanie na dostarczenie kosmetycznych produktów poprawiających wygląd i stan wrażliwej, suchej i/lub obwisłej skóry, a także uśmierzających zaczerwienioną i/lub podrażnioną skórę. Konsumenci żądają kosmetycznych produktów do traktowania plam, bąbli, skaz itp. 8-prenylnaringenina jest substancją znaną. Na przykład, w publikacji The Journal of Endocrinology & Matabolism, tom 83, nr 6, Milligan i in., Identification of a potent phytoestrogen in hops and beer", 8-prenylnaringenina jest rozpoznana jako silny fitoestrogen. Budowa 8-prenyInaringeniny jest znana z tej publikacji. 8-prenylnaringenina naturalnie występuje w chmielu, z którego może być izolowana i zatężana. Nieoczekiwanie znaleźliśmy dalsze nieujawnione właściwości 8-prenyInaringeniny, użyteczne w kosmetycznych kompozycjach do zewnętrznego stosowania na skórę, dla dostarczania wcześniej nieujawnionych korzyści pielęgnacyjnych. Stwierdziliśmy, że skuteczne traktowanie i zapobieganie normalnym stanom skóry wynikającym z chronostarzenia lub fotostarzenia, jak zmarszczki, linie, zwisanie skóry, przebarwienia i plamy starcze, można uzyskać poprzez stosowanie na skórę kosmetycznych kompozycji zawierających 8-prenylnaringeninę lub jej pochodne. Stwierdziliśmy, że stosowanie 8-prenylnaringeniny w kosmetycznych kompozycjach może przynosić dalsze korzyści skórze, obok przeciwdziałania starzeniu, jak na przykład uśmierzanie wrażliwej i/lub podrażnionej skóry. Przedmiotem wynalazku jest kompozycja kosmetyczna do zewnętrznego stosowania zawierająca: (a) 8-prenylnaringeninę w ilości pomiędzy 0,01% do 10% wagowych kompozycji; i (b) dermatologicznie dopuszczalny nośnik. Korzystnie taka kompozycja zawiera 8-prenylnaringeninę w ilości od 0,001 do 1,0% wagowych. Taka kompozycja ma zastosowanie w sposobie dostarczania skórze co najmniej jednej korzyści pielęgnacyjnej wybranej spośród: traktowania/zapobiegania zmarszczkom, zwisaniu skóry, starzeniu i/lub fotoniszczeniu skóry; wzmacniania osadzania kolagenu w skórze, uśmierzania podrażnionej, zaczerwienionej i/lub wrażliwej skóry, poprawiania tekstury, gładkości, zwięzłości skóry, a taki sposób obejmuje nakładanie na skórę kompozycji do zewnętrznego stosowania zawierającej 8-prenylnaringeninę i/lub jej pochodne. Wynalazek opiera się na stosowaniu 8-prenylnaringeniny i/lub jej pochodnych do wytwarzania kompozycji do zewnętrznego stosowania dla dostarczania skórze co najmniej jednej korzyści pielęgnacyjnej wybranej spośród: traktowania/zapobiegania zmarszczkom, zwisaniu skóry, starzeniu i/lub fotoniszczeniu skóry; wzmacniania osadzania kolagenu w skórze, wzmacniania wytarzania dekorinu w skórze, uśmierzania podrażnionej, zaczerwienionej i/lub wrażliwej skóry, poprawiania tekstury, gładkości, zwięzłości skóry. Przedstawione sposoby i stosowanie 8-prenylnaringeniny zapewnia korzyści przeciwstarzeniowe, dostarczające gładkiej i dobrze odżywionej skóry o polepszonej elastyczności i obniżonym, lub opóźnionym pojawianiu się zmarszczek i wyglądu starej skóry, i skóry o polepszonym kolorycie. Można uzyskać ogólną poprawę wyglądu, tekstury i stanu, w szczególności w odniesieniu do promienności, jasności i ogólnie biorąc młodego wyglądu skóry. Sposoby i zastosowania są także korzystne dla uśmierzania i łagodzenia wrażliwej i/lub podrażnionej skóry, zatem dostarczają szerokiego zakresu korzyści pielęgnacyjnych skórze.

3 PL B1 3 Takie korzyści mogą obejmować poprawę nawodnienia, tekstury/tonu, gładkości, jedwabistości, zwięzłości, wytrzymałości na rozciąganie/sprężystości powrotnej, i promienność. Określenie traktowanie" jest stosowane w niniejszym opisie jako obejmujące zmniejszanie, opóźnianie i/lub zapobieganie wyżej wymienionym normalnym, ale kosmetycznie niepożądanym stanom skóry, jak pomarszczona, postarzała, fotozniszczona i/lub podrażniona skóra, i ogólnie biorąc polepszają jakość skóry i poprawiają jej wygląd i teksturę przez zapobieganie lub zmniejszanie zmarszczek i zwiększanie elastyczności, zwięzłości, gładkości, giętkości i elastyczności skóry. Kosmetyczne sposoby i zastosowania 8-prenylnaringeniny i/lub jej pochodnych mogą być użyteczne do traktowania skóry która już jest pomarszczona, postarzała, fotozniszczona i podrażniona, albo do traktowania młodej skóry dla zapobiegania lub zmniejszania wyżej wymienionych szkodliwych zmian związanych z normalnym procesem starzenia/fotostarzenia. Aktywna 8-prenylnaringenina stosowana zgodnie z niniejszym wynalazkiem występuje w kompozycji do zewnętrznego stosowania w skutecznej ilości. W celu maksymalizowania uzyskiwanych korzyści przy zminimalizowanym koszcie stosuje się jej zastrzeganą ilość. Kompozycja zgodnie z wynalazkiem zawiera także dermatologicznie/kosmetycznie dopuszczalny nośnik, który działa jako rozcieńczalnik, środek dyspergujący lub nośnik dla składników aktywnych. Nośnik może obejmować materiały powszechnie stosowane w produktach przeznaczonych do pielęgnacji skóry, jak woda, ciekłe lub stałe substancje zmiękczające skórę, oleje silikonowe, emulgatory, rozpuszczalniki, środki utrzymujące wilgoć, środki zagęszczające, proszki, propelenty i podobne. Nośnik zazwyczaj stanowi od 5% do 99,9%, korzystnie od 25% do 80% wagowych kompozycji, i przy braku innych kosmetycznych środków pomocniczych, może stanowić uzupełnienie jej składu. Poza aktywną 8-prenylnaringeniną, także mogą być wprowadzane inne specyficzne, korzystne dla skóry substancje aktywne, jak środki zapobiegające szkodliwemu wpływowi światła słonecznego (sunskriny), środki rozjaśniające skórę i środki powodujące brązowienie skóry. Nośnik może także zawierać środki pomocnicze, jak środki zapachowe, zmętniające, konserwanty, barwniki i bufory. Dla wytworzenia kompozycji do zewnętrznego stosowania według wynalazku można zastosować typowe sposoby wytwarzania produktów przeznaczonych do pielęgnacji skóry. Na ogół, aktywne składniki wprowadza się w dermatologicznie dopuszczalnym nośniku w konwencjonalny sposób. Dogodnie, aktywne składniki można najpierw rozpuścić lub zdyspergować w porcji wody, lub innego rozpuszczalnika albo cieczy, wprowadzanej do kompozycji. Korzystnymi kompozycjami są emulsje olej w wodzie, lub woda w oleju. Kompozycje mogą być w postaci konwencjonalnych produktów przeznaczonych do pielęgnacji skóry, jak krem, żel lub lotion, lub podobne. Kompozycja może także być w postaci tak zwanego produktu typu wash-off" (zmywanego), na przykład żelu do kąpieli lub pod prysznic, ewentualnie zawierającego układ dostarczania składników aktywnych dla wywoływania ich przywierania do skóry podczas spłukiwania. Najbardziej korzystnie produkt jest produktem typu leave-on" (pozostawianego), to jest produktem który ma być nakładany na skórę bez następnego etapu spłukiwania po jego nałożeniu na skórę. Kompozycja może być pakowana w dowolny odpowiedni sposób jak w słoiki, butelki, tuby, dozowniki roll-on lub podobne, za pomocą konwencjonalnych technik. Kompozycję zgodnie z opisanym sposobem można stosować raz lub więcej na dzień, na skórę wymagającą takiego traktowania. Poprawa wyglądu skóry zazwyczaj staje się widoczna po 1 do 3 miesięcy, w zależności od stanu skóry, stężenia stosowanych aktywnych składników, ilości stosowanej kompozycji i częstotliwości jej nakładania. Na ogół, na skórę nakłada się małe ilości kompozycji, na przykład od 0,1 do 5 ml kompozycji nakładane z odpowiedniego pojemnika lub dozownika, i rozprowadza się na i/lub wciera w skórę za pomocą dłoni lub palców, albo odpowiedniego urządzenia. Ewentualnie, po tym może następować etap płukania w zależności od tego czy kompozycja jest produktem typu leave-on" czy typu rinse-off". W celu lepszego przedstawienia wynalazku i łatwiejszego jego zrozumienia, poniżej przedstawiono przykłady, podane jedynie ilustracyjnie, i w odniesieniu do załączonych figur na których: Figura 1 przedstawia wpływ 8-prenylnaringeniny na syntezę dekorinu; Figura 2 przedstawia wpływ 8-prenylnaringeniny na syntezę prokolagenu; a Figura 3 przedstawia wpływ 8-prenylnaringeniny na zmniejszenie wydzielania PGE2.

4 4 PL B1 P r z y k ł a d y Pierwszy przykład demonstruje korzyści przeciwstarzeniowe 8-prenylnaringeniny. Z naszego równoległego zgłoszenia o patent europejski nr , wiadomo że dla wywołania większej ilości (uregulowania w górę) prokolagenu I i dekorinu in vivo można zewnętrznie stosować na skórę kwas retinowy. Fragment zatytułowany Identification of procollagen I and decorin upregulation in skin in vivo following topical retinoic acid treatment for comparative purposes" z tego zgłoszenia jest włączony do niniejszego zgłoszenia w całości, jako odnośnik literaturowy. P r z y k ł a d 1: Procedura pomiaru syntezy prokolagenu I i dekorinu w ludzkich skórnych fibroblastach Wytwarzanie kondycjonowanego środowiska skórnych fibroblastów Podstawowe ludzkie fibroblasty naskórka w pasażu 2 (P2) zasiano do 12-dołkowych płyt w ilości komórek/cm 2 i utrzymywano przez 24 godziny w atmosferze 5% dwutlenku węgla i 4% tlenu w Dulbeccos Modified Eagles Medium (DMEM) uzupełnionym 10% bydlęcego serum płodowego. Po tym czasie komórki przemyto DMEM bez serum i inkubowano w świeżym DMEM bez serum przez dalsze 60 godzin. Monowarstwę fibroblastów przemyto ponownie DMEM bez serum. Badane reagenty i kontrolne nośniki dodawano do komórek w trzykrotnych powtórzeniach, w końcowej objętości 0,4 ml/dołek świeżego DMEM bez serum, i inkubowano przez dalsze 24 godziny. To kondycjonowane środowisko fibroblastów było analizowane natychmiast, albo po szybkim zamrożeniu w ciekłym azocie i przechowywaniu do późniejszej analizy w temperaturze -70 C. Komórki zliczano i dane z analizy dot- -blot standaryzowano do liczby komórek. Test dot-blot dla białka prokolagenu I i dekorinu w kondycjonowanym środowisku skórnych fibroblastów Próbki kondycjonowanego środowiska z fibroblastami skórnymi traktowanymi nośnikiem (jako próbka kontrolna), lub traktowanymi testowanymi reagentami uzupełnionymi 20 mm ditiotreitolu (rozcieńczenie 1:10, 200 mm roztworu macierzystego) i 0,1% dodecylosiarczanu sodu (rozcieńczenie 1:100, 10% roztworu macierzystego), dobrze wymieszano a potem inkubowano w temperaturze 75 C przez 2 minuty. Standardy dla oceny wyników testów przygotowano w serii rozcieńczeń czystego kondycjonowanego środowiska fibroblastów zasianego w ilości komórek/cm 2 w 175 cm 2 kolbie i utrzymywano w DMEM bez serum, jak wyżej opisano. Ocenę próbek prowadzono w trzykrotnych powtórzeniach na wstępnie zwilżonym arkuszu membrany transferowej Immobilon-P stosując 96-dołkowe urządzenie Bio-Dot z firmy Bio-Rad zgodnie z instrukcją użytkowania. Na dołek stosowano w przybliżeniu 200 μl środowiska. Środowisko pozostawiano do grawitacyjnego przefiltrowania przez membranę (30 minut), po czym membranę przemywano dwukrotnie PBS (200 μl). Te roztwory PBS grawitacyjnie przefiltrowano przez membranę (2 x 15 minut). Następnie urządzenie Bio-Dot podłączano do próżniowej rozgałęzionej pompki i prowadzono trzecie i końcowe mycie PBS z odsysaniem. Urządzenie rozebrano, usunięto membranę i szybko odpowiednio cięto przed umieszczeniem blokującym buforze na noc w temperaturze 4 C. Membrany przygotowane do analizy dekorinu blokowano 3% (wagowo/objętościowo) BSA/0,1% (objętościowo/objętościowo) Tween 20 w PBS, a próbki dla analizy prokolagenu I blokowano 5% (wagowo/objętościowo) proszek odtłuszczonego mleka/0,5% Tween 20 w PBS. Następnego dnia membrany próbkowano w rozcieńczeniu 1:10000 pierwszorzędowym przeciwciałem wobec albo ludzkiego prokolagenu I (MAB1912, szczurze monoklonalne, Chemicon Int. Inc., Temecula, CA), albo ludzkiego dekorinu (królicze poli-kolonalne; Biogenesis) przez 2 godziny w temperaturze pokojowej. Membrany następnie przemyto TBS/0,05% Tween 20 (3 x 5 minut), potem inkubowano z roztworem 1:1000 fragmentów odpowiednio 125I skoniugowanego przeciw-szczurzego lub przeciwkróliczego F(ab')2 (Amersham) przez 1 godzinę w pokojowej temperaturze. Następnie paski Immobilonu ponownie przemyto TBS/Tween 20 (3x 5 minut) przed pozostawieniem do wyschnięcia na powietrzu w temperaturze pokojowej. Wysuszone membrany zawijano w celofan i wystawiano na działanie Molecular Dynamics Storage Phosphor Screen przez godzin. Na koniec tego czasu naświetlania skanowano za pomocą urządzenia Molecular Dynamics Phosphorimager SF stosując oprzyrządowanie komputerowe ImageQuant. Intensywność plamek oceniano komputerowym analizatorem obrazu stosując jako narzędzie określające ilościowo oprogramowanie ImageQuant, standaryzowano do liczby komórek a wpływ różnych testowanych reagentów na syntezę dekorinu określano względem kontrolnej wartości 100 jednostek arbitralnie przyjętych dla próbki kontrolnej traktowanej nośnikiem.

5 PL B1 5 Testy Wyniki oceny przedstawiono graficznie na Figurach 1 i 2. W celu znormalizowania wyników określano wpływ testowanych substancji względem próbki kontrolnej traktowanego nośnika dla której przyjęto arbitralnie wartość 100 jednostek. Dla porównania przeprowadzono próby z kwasem retinowym dla oceny jego wpływu na syntezę dekorinu w ludzkich skórnych fibroblastach. Wyniki przedstawione na Figurach 1 i 2 pokazują że 8-prenylnaringenina znacznie podnosi syntezę zarówno prokolagenu I jak i dekorinu w ludzkich skórnych fibroblastach w porównaniu do próbki kontrolnej. Ilość dekorinu w skórze jest związana z poprawą stanu i wyglądu skóry. Zwiększenie ilości dekorinu w skórze jest ważne dla regulowanego i prawidłowego osadzania kolagenu w skórze co jest związane z wieloma korzyściami dla skóry, jak pomniejszaniem zmarszczek i dermalną naprawą fotozniszczonej skóry. Porównawcze próby z kwasem retinowym (1 μm) wykazały zwiększenie dekorinu, (p = 0,035, n = 4) co określano względem kontrolnej próbki traktowanej nośnikiem, dla której arbitralnie przyjęto wartość 100 jednostek. Nieoczekiwanie te dane także wskazują na znaczne podniesienie (doregulowanie) syntezy dekorinu w ludzkich skórnych fibroblastach, przewyższające efekt wywołany przez kwas retinowy znany jako związek aktywny o przeciwstarzeniowym działaniu. Przeprowadzono dalsze testy porównawcze dla porównania doregulowania ilości prokolagenu I i dekorinu przez stosowanie 8-prenylnaringeniny i innych znanych estrogenów lub fitoestrogenów. W testach stosowano te same protokoły jak wyżej opisane. Na początek, wyniki otrzymywano dla znanych estrogenów/fitoestrogenów w środowiskach zawierających czerwień fenolową (która sama ma aktywność estrogeniczną). Potem powtarzano testy z 8-prenylnaringeniną i znaną ilością estrogenów/fitoestrogenów w środowisku wolnym od czerwieni fenylowej. Wyniki przedstawiono w Tabeli 1 i 2. T a b e l a 1: Procentowe zwiększenie ilości prokolagenu l i dekorinu wydzielonych z ludzkich fibroblastów hodowanych w środowisku zawierającym czerwień fenolową Aktywne przy 1 um (w środowisku zawierającym czerwień fenolową) Prokolagen l Dekorin 17-β-estradiol 107,7 121 Resveratrol 102,1 113,1 Daidzein ,9 Genistein Wyniki są podane względem arbitralnych jednostek w stosunku do wartości próbki kontrolnej z nośnikiem wynoszącej 100. T a b e l a 2: Procentowe zwiększenie ilości prokolagenu l i dekorinu wydzielonych z ludzkich fibroblastów hodowanych w środowisku bez czerwieni fenolowej Aktywne przy 1 um (w środowisku bez czerwieni fenolowej) Prokolagen l Dekorin 8-prenylnaringenina β-estradiol Daidzein Genistein Wyniki są podane względem arbitralnych jednostek w stosunku do wartości próbki kontrolnej z nośnikiem wynoszącej 100. Wyniki z powyższych testów pokazują wyraźnie że 8-prenylnaringenina jest znacznie silniejszym czynnikiem wywołującym wytwarzanie Prokolagenu I i dekorinu niż inne znane estrogeny lub

6 6 PL B1 fitoestrogeny. Bez chęci wiązania się teorią uważamy, że 8-prenylnaringenina nie działa jak fitoestrogen ale przyspiesza syntezę dwóch markerów naprawy skóry przez inne molekularne ścieżki. P r z y k ł a d 2: Ocena PGE2 fibroblastów Poniższy przykład demonstruje, że 8-prenylnaringenina może skutecznie zmniejszać bazową ilość prostaglandyny E2 (PGE2) wydzielanej w fibroblastach in vitro. Pierwszorzędowe ludzkie fibroblasty naskórka w pasażu 2 (P2) zasiano do 96-dołkowych płyt w ilości komórek/dołek i utrzymywano przez 24 godziny w atmosferze 5% dwutlenku węgla w Dulbeccos Modified Eagles Medium (DMEM) uzupełnionym 10% bydlęcego serum płodowego. 8-prenylnaringeninę rozpuszczoną w etanolu dodawano do świeżego komórkowego środowiska (końcowe stężenie 1% EtOH w DMEM, uzupełnionym 10% bydlęcego serum płodowego) i dodawano do komórek w dołkach w trzech powtórzeniach, i inkubowano przez dalsze 24 godziny. Do środowiska dodawano mirystynianooctan forbalu (PMA) (Sigma) i komórki inkubowano przez dalsze 24 godziny. PMA działa jako czynnik wywołujący utleniający stres i zapalną odpowiedź w komórkach. Potem fibroblasty/środowisko analizowano jak opisano poniżej, bezpośrednio albo po zamrożeniu w ciekłym azocie i przechowywaniu w temperaturze -70 C do późniejszej analizy. Ocena prostaglandyny E2 (PGE2) Objętości 50 μl środowiska hodowlanego pobrano do przeprowadzenia testu PGE2 po łagodnym wytrząsaniu płyty hodowlanej. Ilości PEG2 w środowisku określano zestawem immunologicznym Biotrak PGE2 (Amersham, UK). Test jest oparty na współzawodniczeniu między nieznaczonym PEG2 w próbce a określoną ilością PGE2 znaczonej peroksydazą chrzanu w określonej ilości ustalonego specyficznego przeciwciała PGE2. Stężenia nieznaczonej próbki PGE2 określano według krzywej standardowej, którą w tym samym czasie wyrysowano. Moc przeciwzapalną testowanych związków oceniano przez zdolność związku do zmniejszenia bazowych ilości wydzielonego PGE2 w porównaniu z próbką kontrolną. Otrzymane wyniki przedstawiono na Figurze 3. PGE2 jest dobrze znanym mediatorem zapalenia w skórze, patrz publikacja Greaves i in. Prostagludus, leukotriemes, phospholipase, platelet actuating factor and cytokines: an integrated approach to inflammation of human skin", Arch. Dermatol. Res. (1988) 280 [suplement]: Wyniki pokazują, że fibroblasty traktowane 8-prenyInaringeniną wytwarzają mniej prozapalnej prostaglandyny PFE2 a przez to zmniejszają potencjał zapalny skóry. P r z y k ł a d 3 Poniższe kompozycje przedstawiają krem olej w wodzie według wynalazku. Podane procenty są procentami wagowymi kompozycji. Składnik % wagowych Olej mineralny 4 8-prenylnaringenina 1,15 Brij 56* 4 Alfol 16RD** 4 Trietanoloamina 0,75 Butan-1,3-diol 3 Guma ksantanowa 0,3 Środek zapachowy Butylowany hydroksytoluen 0,01 Woda do 100 Brij 56 oznacza alkohol cetylowy POE (10) ** Alfol 16RD oznacza alkohol cetylowy qs

7 PL B1 7 P r z y k ł a d 4 Poniższa kompozycja przedstawia krem emulsyjny według wynalazku. Pełna nazwa chemiczna lub nazwa CTFA Znak towarowy % wagowych 8-prenylnaringenina 2,0 EDTA disodowy Sequesterene Na2 0,05 Krzemian glinowomagnezowy Veegum ultra 0,6 Metyloparaben Metyloparaben 0,15 Simetikon Emulsja przeciwpienna DC 0,01 Glikol butylen-1,3-owy Glikol buylen-1,3-u 3,0 Hydroksyetyloceluloza Natrosol 250HHR 0,5 Gliceryna USP Gliceryna USP 2,0 Guma ksantanowa Keltrol ,2 Trietanoloamina Trietanoloamina (99%) 1,2 Kwas stearynowy Pristerene ,0 Propyloparaben NF Propyloparaben NF 0,1 Hydrostearynian glicerylu Naturechem GMHS 1,5 Alkohol stearylowy Lanette18DEO 1,5 Palmitynian izostearylowy Protachem ISP 6,0 Oktanonian alkoholi C12-15 Hetester FAO 3,0 Dimetikon Silicopne Fluid 200 (50 cst) 1,0 Cholesterol NF Cholesterol NF 0,5 Stearynian sorbitanu Stearynian sorbitanu 1,0 Butylowany hydroksytoluen Embabox BHT 0,05 Octan tokoferylu Obtan witaminy A 0,1 Stearynian PEG-100 Myrj 59 2,0 Stearoilomleczan sodu Pationic SSI 0,5 Kwas hydroksykaprynowy Kwas hydroksykaprylowy 0,1 Palmitynian retinylu Palmitynian witaminy A 0,06 Alfa-bisabolol Alfa-bisabolol 0,2 Woda, Dl qs do 100 Obie powyższe kompozycje do zewnętrznego stosowania z przykładów 3 i 4 mogą dostarczać skutecznego kosmetycznego traktowania poprawiającego wygląd pomarszczonej, postarzałej, fotozniszczonej i/lub podrażnionej skóry, gdy nakłada się je na skórę zniszczoną przez proces starzenia lub fotostarzenia, lub na młodą skórę aby pomóc w zapobieganiu lub opóźnianiu powstawania takich niszczących zmian. Kompozycje można wytwarzać w konwencjonalny sposób. Zastrzeżenia patentowe 1. Kompozycja kosmetyczna do zewnętrznego stosowania zawierająca: (a) 8-prenyInaringeninę w ilości pomiędzy 0,01% do 10% wagowych kompozycji; i (b) dermatologicznie dopuszczalny nośnik. 2. Kompozycja kosmetyczna do zewnętrznego stosowania według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera 8-prenylnaringeninę w ilości od 0,001 do 1,0% wagowych kompozycji.

8 8 PL B1 Rysunki

9 PL B1 9

10 10 PL B1 Departament Wydawnictw UP RP Cena 2,00 zł.