Komunikat prasowy. Dane z analizy pośredniej badania fazy III wskazują, że produkt idarucyzumab odwraca działanie dabigatranu w nagłych sytuacjach.

Transkrypt

1 Dane z analizy pośredniej badania fazy III wskazują, że produkt idarucyzumab odwraca działanie dabigatranu w nagłych sytuacjach. Idarucyzumab podany w pojedynczej dawce 5 g natychmiast odwracał przeciwkrzepliwy wpływ dabigatranu u wszystkich ocenianych pacjentów. Wyniki na podstawie analiz pacjentów wysokiego ryzyka z badania RE-VERSE AD Dane przedstawione na sesji naukowej i Expo ACC 2016 Ingelheim, Niemcy, 4 kwietnia 2016 r. Firma Boehringer Ingelheim ogłosiła wyniki nowej pośredniej analizy danych, toczącego się badania III fazy RE-VERSE AD, wskazujące, że idarucyzumab podany w pojedynczej dawce 5 g natychmiast odwracał wpływ przeciwkrzepliwy dabigatranu, substancji czynnej produktu eteksylan dabigatranu u wszystkich ocenianych pacjentów 1. Idarucyzumab był pierwszym swoistym czynnikiem odwracającym działanie doustnych środków przeciwkrzepliwych, nienależących do grupy antagonistów witaminy K, zarejestrowanym przez urzędy rejestracyjne, w tym amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) oraz Europejską Agencję Leków (EMA) w 2015 r. i jest dostępny w obrocie. Wyniki zostały przedstawione podczas 65. dorocznej sesji naukowej i Expo Amerykańskiego Towarzystwa Kardiologicznego (ACC 2016) w Chicago 1. Wyniki tej nowej pośredniej analizy danych z badania RE-VERSE AD, obejmujące pierwszych 123 pacjentów, potwierdzają wcześniejsze dane wskazujące, że idarucyzumab odwraca działanie przeciwkrzepliwe dabigatranu u pacjentów w stanie krytycznym oraz wysokiego ryzyka wymagających nagłej interwencji powiedział dr Charles Pollack główny badacz badania RE-VERSE AD, profesor medycyny ratunkowej w Sidney Kimmel Medical College, Uniwersytet Thomasa Jeffersona w Filadelfii w Stanach Zjednoczonych. Włączyliśmy do badania pacjentów w ponad 35 krajach i z niecierpliwością oczekujemy na wyniki dodatkowych analiz w celu potwierdzenia bezpieczeństwa, skuteczności i działania idarucyzumabu. Dane kontaktowe: Boehringer Ingelheim Komunikacja korporacyjna Media + PR Friederike Middeke Ingelheim/Niemcy Telefon: Faks: press@boehringeringelheim.com Dalsze informacje Badanie RE-VERSE AD zaplanowano tak, aby umożliwić włączenie do niego różnego rodzaju pacjentów, wymagających pomocy medycznej w nagłych stanach spotykanych w codziennej praktyce klinicznej 4. Pacjentów podzielono na dwie grupy (A) osoby z niepoddającym się kontroli lub zagrażającym życiu krwawieniem Boehringer Ingelheim komunikat prasowy strona1 z 6

2 2 (grupa A, n = 66) oraz (B) osoby wymagające nagłego zabiegu chirurgicznego lub interwencji inwazyjnej w trybie pilnym (grupa B, n = 57) 1.4. Wszystkim pacjentom podano 5 g idarucyzumabu i u wszystkich możliwych do oceny pacjentów obserwowano odwrócenie działania przeciwzakrzepowego dabigatranu (n = 100) 1. Wśród ocenionych pacjentów w grupie A (n = 48) mediana subiektywnego, zgłaszanego przez badacza czasu do ustąpienia krwawienia wyniosła 9,8 godziny. W grupie B (n = 52) średni czas do przeprowadzenia zabiegu chirurgicznego wynosił 1,7 godziny od podania idarucyzumabu. W czasie zabiegu chirurgicznego u 92% chorych (48/52) stwierdzono prawidłowe krzepnięcie krwi (hemostazę). Zdarzenia zakrzepowe wystąpiły u 5 pacjentów po upływie 2 24 dni od podania idarucyzumabu. U żadnego z nich w czasie wystąpienia zdarzenia nie stosowano terapii przeciwzakrzepowej. Odnotowano łącznie 26 zgonów mających związek z pierwotną przyczyną przyjęcia do szpitala w trybie pilnym i/lub ze współistniejącymi chorobami 1. Te nowe dane uzupełniają dokumentację oceniającą idarucyzumab oraz podkreślają jego znaczenie dla pacjentów. Nagłe stany, w których można zastosować idarucyzumab, występują rzadko, niemniej jednak jesteśmy przekonani, że szeroka dostępność swoistego czynnika odwracającego działanie przeciwzakrzepowe wyznaczy nowy poziom opieki dla pacjentów, opiekunów i świadczeniodawców opieki zdrowotnej powiedział profesor Jörg Kreuzer, wiceprezes ds. terapii sercowo-naczyniowych w firmie Boehringer Ingelheim. Firma Boehringer Ingelheim czuje się zobowiązana do zapewnienia wysokiej jakości opieki nad pacjentami poprzez inwestycje w innowacyjne leki. Badania naukowe nad idarucyzumabem pierwszym swoistym czynnikiem odwracającym działanie doustnego leku przeciwzakrzepowego niebędącego antagonistą witaminy K oraz jego rozwój i rejestracja są tego dowodem. Boehringer Ingelheim komunikat prasowy strona2 z 6

3 3 Inforacje od Wydawcy Badanie RE-VERSE AD RE-VERSE AD to aktualnie prowadzone ogólnoświatowe badanie fazy III z udziałem chorych przyjmujących dabigatran, wymagających pilnych interwencji lub u których wystąpiło niekontrolowane krwawienie 4. Analiza pośrednia w badaniu RE-VERSE AD objęła dane pacjentów wymagających pilnych interwencji/zabiegów chirurgicznych z powodu pilnych wskazań, np. z powodu otwartego złamania po upadku, lub pacjentów z niekontrolowanym lub zagrażającym życiu krwawieniem, np. krwotokiem wewnątrzczaszkowym lub ciężkim urazem po wypadku samochodowym 1,4. Główny punkt końcowy, stopień odwrócenia przeciwzakrzepowego wpływu dabigatranu, uzyskany dzięki podaniu idarucyzumabu w ciągu 4 godzin, mierzono za pomocą czasu trombinowego w rozcieńczonym osoczu (ang. diluted thrombin time, dtt) oraz ekarynowego czasu krzepnięcia (ang. ecarin clotting time, ECT) 4. Jest to pierwsze tego rodzaju badanie z udziałem pacjentów. Prowadzone jest od maja 2014 r. Włączono do niego 500 chorych w ponad 35 krajach 1,5. Idarucyzumab Idarucyzumab jest fragmentem humanizowanego przeciwciała, fragmentem Fab, opracowanym jako swoisty czynnik odwracający działanie dabigatranu 6. Idarucyzumab wiąże się tylko z cząsteczkami dabigatranu, neutralizując ich działanie przeciwkrzepliwe, ale nie zakłócając kaskady krzepnięcia 4,6. W Unii Europejskiej i Stanach Zjednoczonych idarucyzumab jest obecnie wskazany do stosowania u chorych leczonych dabigatranem, u których wystąpi potrzeba odwrócenia przeciwkrzepliwego wpływu dabigatranu 2,3 : aby umożliwić przeprowadzenie pilnej interwencji/zabiegu chirurgicznego z nagłych wskazań, gdy wystąpi zagrażające życiu lub niekontrolowane krwawienie. Trwają oceny regulacyjne i składanie wniosków rejestracyjnych w innych państwach. Firma Boehringer Ingelheim planuje rejestrację idarucyzumabu we wszystkich krajach, w których zarejestrowany jest dabigatran 7. Boehringer Ingelheim komunikat prasowy strona3 z 6

4 4 Eteksylan dabigatranu Doświadczenie kliniczne w stosowaniu dabigatranu obejmuje ponad 5 milionów pacjentolat we wszystkich zatwierdzonych wskazaniach na całym świecie. Dabigatran jest dostępny na rynku od ponad 7 lat i został zarejestrowany w ponad 100 krajach 7. Dabigatran jest obecnie dopuszczony do stosowania w następujących wskazaniach 8,9 : prewencja pierwotna żylnych powikłań zakrzepowo-zatorowych u dorosłych pacjentów po przebytej planowej aloplastyce całkowitej stawu biodrowego lub kolanowego; prewencja udarów i zatorowości systemowej u dorosłych pacjentów z niezastawkowym migotaniem przedsionków (ang. NVAF non-valvular atrial fibrilation), z jednym lub więcej czynnikami ryzyka, takimi jak wcześniejszy udar lub przemijający napad niedokrwienny (ang. TIA transient ischemic attack); wiek 75 lat; niewydolność serca II kl. (wg NYHA); cukrzyca; nadciśnienie tętnicze.; leczenie zakrzepicy żył głębokich (ZŻG) i zatorowości płucnej (ZP) oraz prewencja nawrotów ZŻG i ZP u dorosłych.. Dabigatran, bezpośredni inhibitor trombiny (ang. direct thrombin inhibitor, DTI), był pierwszym powszechnie zarejestrowanym lekiem z grupy nowej generacji bezpośrednich doustnych leków przeciwzakrzepowych, który stanowił odpowiedź na niezaspokojone potrzeby medyczne w zakresie prewencji i leczenia ostrych i przewlekłych chorób zakrzepowo-zatorowych Silne działanie przeciwzakrzepowe bezpośrednich inhibitorów trombiny wynika ze swoistego blokowania aktywności trombiny głównego enzymu biorącego udział w tworzeniu skrzepliny (zakrzepu) 11. W przeciwieństwie do antagonistów witaminy K, które w sposób zmienny wpływają na różne czynniki krzepnięcia, dabigatran zapewnia efektywne, przewidywalne i powtarzalne działanie przeciwzakrzepowe, przy niskim ryzyku interakcji z innymi lekami i braku jakichkolwiek interakcji z pokarmem oraz bez konieczności rutynowego monitorowania krzepliwości czy obowiązkowego modyfikowania dawki 10,12. Dabigatran to jedyny nowy doustny lek przeciwzakrzepowy, dla którego istnieje zatwierdzony czynnik odwracający działanie. idarucyzumab został zarejestrowany w Unii Europejskiej i Stanach Zjednoczonych do stosowania u dorosłych chorych leczonych dabigatranem w sytuacji, gdy konieczne jest szybkie odwrócenie wpływu przeciwzakrzepowego w związku z nagłą interwencją/zabiegiem chirurgicznym z pilnych wskazań bądź wystąpieniem zagrażającego życiu lub niepoddającego się kontroli krwawienia 2,3. Boehringer Ingelheim komunikat prasowy strona4 z 6

5 5 Boehringer Ingelheim Grupa Boehringer Ingelheim jest jedną z 20 wiodących firm farmaceutycznych na świecie. Działa globalnie za pośrednictwem 146 podmiotów zależnych i zatrudnia ponad pracowników. Prowadzi prace badawczo-rozwojowe, produkcję i sprzedaż innowacyjnych produktów leczniczych o wysokiej wartości terapeutycznej, przeznaczonych do stosowania w medycynie i weterynarii. Firma, założona w roku 1885 pozostaje nieprzerwanie własnością rodziny Boehringer, a jej centrala zlokalizowana jest w Ingelheim w Niemczech. Głównym elementem kultury Boehringer Ingelheim jest zobowiązanie do działań zgodnych z zasadami odpowiedzialności społecznej. Trwałym fundamentem działalności firmy jest zaangażowanie w projekty społeczne, jakim jest np. globalny projekt Making More Health, opieka nad pracownikami i ich rodzinami oraz zapewnianie wszystkim pracownikom równych szans. Współpraca i wzajemny szacunek oraz ochrona środowiska i zrównoważony rozwój stanowią nieodłączną część wszystkich przedsięwzięć firmy Boehringer Ingelheim. W 2014 roku firma Boehringer Ingelheim odnotowała przychody netto ze sprzedaży w wysokości około 13,3 mld euro. 19,9% wartości przychodów netto zainwestowane zostało w badania i dalszy rozwój. Więcej informacji na stronie Boehringer Ingelheim komunikat prasowy strona5 z 6

6 6 Piśmiennictwo: 1. Pollack C.V et al. Idarucizumab for Reversal of the Anticoagulant Effects of Dabigatran in Patients in an Emergency Setting of Major Bleeding, Urgent Surgery, or Interventions. 1130M-05. Presented on 2 April 2016 at the American College of Cardiology 65th Annual Scientific Session and Expo, Chicago. 2. Idarucyzumab US Prescribing Information, Idarucyzumab European Summary of Product Characteristics, Pollack C. V. et al. Design and rationale for RE-VERSE AD: A phase 3 study of idarucizumab, a specific reversal agent for dabigatran. Thromb Haemost. 2015;114(1): Boehringer Ingelheim Press Release 22 May Antidote for rapid reversal of dabigatran etexilate progresses into next stage of clinical investigation with study in patients. may_2014_dabigatranetexilate.html. Last accessed April Schiele F. et al. A specific antidote for dabigatran: functional and structural characterization. Blood. 2013;121: Boehringer Ingelheim Data on File. 8. Dabigatran etexilate European Summary of Product Characteristics, Dabigatran etexilate US Prescribing Information, Stangier J. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of the oral direct thrombin inhibitor dabigatran etexilate. Clin Pharmacokinet. 2008;47(5): Di Nisio M. et al. Direct thrombin inhibitors. N Engl J Med. 2005;353: Stangier J. et al. Pharmacokinetic Profile of the Oral Direct Thrombin Inhibitor Dabigatran Etexilate in Healthy Volunteers and Patients Undergoing Total Hip Replacement. J Clin Pharmacol. 2005;45: Boehringer Ingelheim komunikat prasowy strona6 z 6