Informator dla zlecających leczenie. LIXIANA (edoksaban) Produkt na licencji Daiichi Sankyo Europe GmbH

Transkrypt

1 Informator dla zlecających leczenie LIXIANA (edoksaban) Produkt na licencji Daiichi Sankyo Europe GmbH

2 PRZEGLĄD NINIEJSZY INFORMATOR JEST SKIEROWANY DO LEKARZY ZLECAJĄCYCH LECZENIE PRODUKTEM LECZNICZYM LIXIANA (EDOKSABAN). INFORMATOR ZAWIERA NASTĘPUJĄCE INFORMACJE: wskazania do stosowania zalecenia dotyczące dawkowania oraz zmniejszania dawki populacje o zwiększonym ryzyku krwawienia zmiana leczenia na produkt leczniczy LIXIANA oraz z produktu leczniczego LIXIANA na inny produkt leczniczy postępowanie okołooperacyjne tymczasowe przerwanie leczenia przedawkowanie powikłania krwotoczne badanie parametrów układu krzepnięcia. Należy zapoznać się z Charakterystyką Produktu Leczniczego (ChPL) w celu uzyskania pełnej informacji o leku. Niniejszy produkt leczniczy będzie dodatkowo monitorowany. 1

3 KARTA OSTRZEŻEŃ DLA PACJENTA NALEŻY ZAPEWNIĆ, ABY KAŻDY PACJENT, KTÓREMU PRZEPISANO PRODUKT LECZNICZY LIXIANA, OTRZYMAŁ KARTĘ OSTRZEŻEŃ DLA PACJENTA. Pozwoli to na przekazanie lekarzom, stomatologom, farmaceutom oraz pozostałemu fachowemu personelowi medycznemu informacji na temat leczenia przeciwzakrzepowego pacjenta oraz danych kontaktowych w przypadku zagrożenia. Należy zachęcać pacjentów do noszenia karty ze sobą przez cały czas oraz pokazywania jej fachowemu personelowi medycznemu przed każdą konsultacją lub zabiegiem. Należy przypominać pacjentom o konieczności przestrzegania zaleceń dotyczących schematu leczenia i obserwacji w kierunku objawów przedmiotowych i podmiotowych krwawienia oraz o sytuacjach wymagających zwrócenia się po pomoc lekarską. Karta Ostrzeżeń dla Pacjenta jest dostępna pod adresem lub pod numerem telefonu

4 WSKAZANIA Wskazania produktu leczniczego LIXIANA (edoksaban) są następujące: zapobieganie udarom mózgu i zatorowości systemowej u dorosłych pacjentów z niezastawkowym migotaniem przedsionków, z co najmniej jednym czynnikiem ryzyka, takim jak zastoinowa niewydolność serca, nadciśnienie tętnicze, wiek 75 lat, cukrzyca, przebyty udar mózgu lub przemijający napad niedokrwienny; leczenie zakrzepicy żył głębokich i zatorowości płucnej oraz zapobieganie nawrotowej zakrzepicy żył głębokich i zatorowości płucnej u dorosłych pacjentów. DAWKOWANIE ZALECANA DAWKA TO JEDNA TABLETKA 60 MG PRODUKTU LECZNICZEGO LIXIANA RAZ NA DOBĘ. Tabletka może być przyjmowana z wodą, z posiłkiem lub bez posiłku. W celu ułatwienia przestrzegania zaleceń należy zachęcać pacjentów do przyjmowania dawki o tej samej porze dnia. Leczenie produktem leczniczym LIXIANA pacjentów z niezastawkowym migotaniem przedsionków należy kontynuować długoterminowo. Należy indywidualnie dostosować okres leczenia żylnej choroby zakrzepowo zatorowej (ŻChZZ) oraz zapobiegania nawrotowej ŻChZZ po oszacowaniu korzyści z leczenia w stosunku do ryzyka krwawienia. Krótkie cykle leczenia (przynajmniej 3 miesiące) należy stosować w przypadku wystąpienia tymczasowych czynników ryzyka (np. przebyty niedawno zabieg chirurgiczny, uraz, unieruchomienie np. po zabiegu chirurgicznym), natomiast dłuższe cykle leczenia należy stosować w przypadku trwałych czynników ryzyka lub idiopatycznej zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej. 3

5 Dawka zalecana 60 mg ZMNIEJSZANIE DAWKI U niektórych pacjentów, należących do jednej lub kilku z poniższych grup, należy stosować dawkę 30 mg raz na dobę. Są to: Pacjenci z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny ml/min) Mała masa ciała 60 kg Jednoczesne stosowanie inhibitorów glikoproteiny P (P gp) takich jak cyklosporyna, dronedaron, erytromycyna lub ketokonazol 30 mg W takim przypadku pacjent powinien przyjmować jedną tabletkę 30 mg raz na dobę o tej samej porze, z posiłkiem lub bez posiłku. 4

6 ROZPOCZĘCIE LECZENIA W leczeniu ŻChZZ pacjenci powinni otrzymać wstępne leczenie heparyną przez co najmniej 5 dni przed rozpoczęciem leczenia produktem leczniczym LIXIANA. Takie postępowanie nie jest wymagane w przypadku rozpoczynania leczenia produktem leczniczym LIXIANA u pacjentów z niezastawkowym migotaniem przedsionków w celu zapobiegania udarom mózgu i zatorowości systemowej. Informacje dotyczące zmiany leczenia na produkt leczniczy LIXIANA z innych schematów leczenia znajdują się na stronach 6-9. PACJENCI PODDAWANI KARDIOWERSJI Leczenie produktem leczniczym LIXIANA można rozpocząć lub kontynuować u pacjentów, którzy mogą wymagać kardiowersji. W przypadku wykonania przezprzełykowej echokardiografii poprzedzającej kardiowersję u pacjentów, którzy wcześniej nie byli leczeni lekami przeciwzakrzepowymi, leczenie produktem leczniczym LIXIANA powinno rozpocząć się co najmniej 2 GODZINY przed kardiowersją w celu zapewnienia odpowiedniej antykoagulacji. Kardiowersję należy wykonać nie później niż 12 godzin po podaniu produktu leczniczego LIXIANA w dniu zabiegu. W PRZYPADKU WSZYSTKICH PACJENTÓW PODDAWANYCH KARDIOWERSJI: przed kardiowersją należy uzyskać potwierdzenie, że pacjent przyjął produkt leczniczy LIXIANA zgodnie z zaleceniami lekarza. Decyzje dotyczące rozpoczęcia i okresu leczenia powinny być zgodne z ustalonymi wytycznymi dotyczącymi leczenia przeciwzakrzepowego u pacjentów poddawanych kardiowersji. POMINIĘCIE DAWKI Jeśli pacjent pominął dawkę produktu leczniczego LIXIANA, powinien ją jak najszybciej przyjąć, a następnego dnia kontynuować przyjmowanie raz na dobę, zgodnie z zaleceniami. Pacjent nie powinien przyjmować podwójnej przepisanej dawki tego samego dnia w celu uzupełnienia pominiętej dawki. 5

7 ZMIANA LECZENIA NA PRODUKT LECZNICZY LIXIANA ORAZ Z PRODUKTU LECZNICZEGO LIXIANA NA INNY PRODUKT LECZNICZY Zmiana leczenia na produkt leczniczy Lixiana oraz z produktu leczniczego LIXIANA na inny produkt leczniczy odbywa się tak samo dla pacjentów z ŻChZZ oraz z niezastawkowym migotaniem przedsionków. Należy podkreślić, że po zmianie leczenia na produkt leczniczy LIXIANA, INR, czas protrombinowy (PT) oraz czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) nie są wiarygodnymi wskaźnikami działania przeciwzakrzepowego. ZMIANA Z DOUSTNEGO LEKU PRZECIWZAKRZEPOWEGO INNEGO NIŻ ANTAGONISTA WITAMINY K NA PRODUKT LECZNICZY LIXIANA Przerwać stosowanie doustnego leku przeciwzakrzepowego innego niż antagonista witaminy K i rozpocząć stosowanie produktu leczniczego LIXIANA w czasie przyjęcia kolejnej dawki doustnego leku przeciwzakrzepowego innego niż antagonista witaminy K. ZMIANA LECZENIA Z ANTAGONISTY WITAMINY K NA PRODUKT LECZNICZY LIXIANA Podczas zmiany leczenia z antagonisty witaminy K na produkt leczniczy LIXIANA należy przerwać stosowanie warfaryny lub innego antagonisty witaminy K i rozpocząć stosowanie produktu leczniczego LIXIANA, gdy wskaźnik INR osiągnie wartość 2,5. Odstawić warfarynę lub innego antagonistę witaminy K Kontrolować INR do wartości 2,5 Rozpocząć przyjmowanie produktu leczniczego LIXIANA raz na dobę, gdy wartość INR będzie 2,5 6

8 ZMIANA LECZENIA Z PRODUKTU LECZNICZEGO LIXIANA NA ANTAGONISTĘ WITAMINY K Z ZASTOSOWANIEM PRODUKTU LECZNICZEGO PODAWANEGO DOUSTNIE: Podczas zmiany leczenia z produktu leczniczego LIXIANA w dawce 60 mg na antagonistę witaminy K należy podawać dawkę 30 mg produktu leczniczego LIXIANA raz na dobę wraz z odpowiednią dawką antagonisty witaminy K. Podczas zmiany leczenia z produktu leczniczego LIXIANA w dawce 30 mg na antagonistę witaminy K należy podawać dawkę 15 mg produktu leczniczego LIXIANA raz na dobę wraz z odpowiednią dawką antagonisty witaminy K. Zmniejszyć dawkę produktu LIXIANA (30 mg lub 15 mg) Przerwać leczenie produktem LIXIANA Zaleca się co najmniej trzykrotny pomiar wartości INR w ciągu pierwszych 14 dni leczenia skojarzonego. Pomiar należy przeprowadzać na krótko przed podaniem dobowej dawki produktu leczniczego LIXIANA. Należy kontynuować leczenie skojarzone do osiągnięcia stabilnej wartości INR 2,0. W tym momencie należy przerwać leczenie produktem leczniczym LIXIANA i podawać tylko antagonistę witaminy K. U 85% pacjentów w badaniach klinicznych stabilna wartość INR 2,0 wystąpiła w ciągu 14 dni leczenia skojarzonego. Rozpocząć leczenie antagonistą witaminy K INR 2,0 Kontynuować leczenie antagonistą witaminy K Rozpocząć kontrolowanie INR Kontynuować kontrolowanie INR 7

9 Z ZASTOSOWANIEM PRODUKTU LECZNICZEGO PODAWANEGO POZAJELITOWO: Przerwać stosowanie produktu leczniczego LIXIANA i podać lek przeciwzakrzepowy pozajelitowo (podskórnie lub dożylnie) oraz antagonistę witaminy K w czasie przyjęcia kolejnej planowanej dawki produktu leczniczego LIXIANA. W momencie uzyskania stabilnej wartości INR 2,0 należy przerwać stosowanie leku przeciwzakrzepowego podawanego pozajelitowo i kontynuować stosowanie antagonisty witaminy K. Przerwać leczenie produktem leczniczym LIXIANA Dostosować dawkę leku przeciwzakrzepowego podawanego pozajelitowo Przerwać podawanie leku przeciwzakrzepowego podawanego pozajelitowo Rozpocząć leczenie antagonistą witaminy K INR 2,0 Kontynuować leczenie antagonistą witaminy K Rozpocząć kontrolę INR Kontynuować kontrolowanie INR 8

10 ZMIANA Z LEKU PRZECIWZAKRZEPOWEGO PODAWANEGO DOŻYLNIE LUB PODSKÓRNIE NA PRODUKT LECZNICZY LIXIANA Pacjenci przyjmujący w sposób ciągły lek podawany dożylnie, np. heparynę podawaną dożylnie: Przerwać stosowanie leku przeciwzakrzepowego podawanego pozajelitowo Odczekać 4 godziny Rozpocząć stosowanie produktu leczniczego LIXIANA raz na dobę Pacjenci przyjmujący stałą dawkę leku podawanego podskórnie, np. heparynę drobnocząsteczkową: Rozpocząć leczenie produktem leczniczym LIXIANA w czasie przyjęcia kolejnej planowanej dawki poprzednio stosowanego leku ZMIANA Z PRODUKTU LECZNICZEGO LIXIANA NA LEK PRZECIWZAKRZEPOWY PODAWANY DOŻYLNIE LUB PODSKÓRNIE Podać początkową dawkę leku przeciwzakrzepowego podawanego dożylnie lub podskórnie w czasie przyjęcia kolejnej planowanej dawki produktu leczniczego LIXIANA. Nie należy stosować produktu leczniczego LIXIANA jednocześnie z lekiem przeciwzakrzepowym podawanym dożylnie lub podskórnie. 9

11 PACJENCI Z POTENCJALNIE ZWIĘKSZONYM RYZYKIEM KRWAWIENIA Ponieważ produkt leczniczy LIXIANA jest lekiem przeciwzakrzepowym, może zwiększać ryzyko krwawienia. Dlatego pacjentów, którym przepisano produkt leczniczy LIXIANA, należy uważnie obserwować w kierunku wystąpienia objawów krwawienia. Produkt LIXIANA jest przeciwwskazany u następujących pacjentów: pacjenci z nadwrażliwością na substancję czynną pacjenci z istotnym klinicznie czynnym krwawieniem pacjenci z nieprawidłowościami lub stanami stanowiącymi znaczące ryzyko wystąpienia poważnych krwawień, takimi jak: czynne lub ostatnio przebyte owrzodzenia w obrębie przebyty ostatnio krwotok wewnątrzczaszkowy przewodu pokarmowego (ang. GI) podejrzewana lub stwierdzona obecność żylaków przełyku, nowotwór złośliwy z wysokim ryzykiem krwawienia żylno-tętnicze wady rozwojowe, tętniak naczyniowy przebyty ostatnio uraz mózgu lub kręgosłupa lub poważne nieprawidłowości w obrębie naczyń lub zabieg chirurgiczny wewnątrzrdzeniowych lub śródmózgowych przebyty ostatnio okulistyczny zabieg operacyjny pacjenci z chorobą wątroby przebiegającą z koagulopatią i istotnym klinicznie ryzykiem krwawienia pacjenci jednocześnie leczeni innymi produktami przeciwzakrzepowymi np. heparyną niefrakcjonowaną (ang. UHF), heparyną drobnocząsteczkową (enoksaparyna, dalteparyna itp.), pochodnymi heparyny (fondaparynuks itp.), doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi (warfaryna, eteksylan dabigatranu, rywaroksaban, apiksaban, itp.) z wyjątkiem przypadku zmiany leczenia przeciwzakrzepowego na produkt leczniczy LIXIANA lub z produktu leczniczego LIXIANA lub jeżeli heparyna niefrakcjonowana podawana jest w dawkach koniecznych do utrzymania drożności cewnika żył głównych lub tętnic kobiet w ciąży. Kobiety w wieku rozrodczym powinny unikać zajścia w ciążę podczas leczenia. Ponieważ produkt leczniczy LIXIANA jest również przeciwwskazany podczas karmienia piersią, należy zdecydować, czy przerwać leczenie, czy przerwać karmienie piersią pacjenci z niekontrolowanym, ciężkim nadciśnieniem tętniczym 10

12 SZCZEGÓLNE GRUPY PACJENTÓW U kilku grup pacjentów ryzyko krwawienia jest zwiększone; tych pacjentów należy uważnie obserwować w kierunku wystąpienia objawów przedmiotowych i podmiotowych powikłań krwawienia. Każda decyzja dotycząca leczenia musi opierać się na starannej ocenie korzyści z leczenia wobec ryzyka krwawienia. Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek Krańcowe stadium niewydolności nerek: dializa, niewydolność nerek (klirens kreatyniny (ang. CrCL) < 15 ml/min) Umiarkowane lub ciężkie zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny (ang. CrCL) ml/min) Łagodne zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny (ang. CrCL) ml/min) Niezalecane Zmniejszenie dawki do 30 mg raz na dobę (patrz punkt Zmniejszanie dawki ) Nie jest wymagane zmniejszenie dawki 60 mg raz na dobę Przed rozpoczęciem przyjmowania produktu leczniczego LIXIANA oraz w uzasadnionych klinicznie przypadkach, należy zbadać czynność nerek. Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby Choroba wątroby przebiegająca z koagulopatią i klinicznie istotnym ryzykiem krwawienia Łagodne lub umiarkowane zaburzenia czynności wątroby Ciężkie zaburzenia czynności wątroby Podwyższona aktywność enzymów wątrobowych (AlAT/AspAT > 2x GGN lub bilirubina całkowita 1,5x GGN Przeciwwskazane Nie jest wymagane zmniejszenie dawki 60 mg raz na dobę; stosować z zachowaniem ostrożności Niezalecane Stosować z zachowaniem ostrożności Przed rozpoczęciem stosowania produktu leczniczego LIXIANA oraz podczas stosowania długoterminowego (> 1 rok) należy przeprowadzić badania oceniające czynność wątroby. 11

13 Pacjenci otrzymujący jednocześnie inne leczenie Inhibitory P gp: cyklosporyna, dronedaron, erytromycyna, ketokonazol Amiodaron, chinidyna lub werapamil Induktory P gp (np. ryfampicyna, fenytoina, karbamazepina, fenobarbital lub ziele dziurawca) Substraty P gp (digoksyna) Leki wpływające na hemostazę takie jak niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), kwas acetylosalicylowy (ASA), inhibitory agregacji płytek krwi Przewlekłe stosowanie NLPZ Zmniejszenie dawki do 30 mg raz na dobę (patrz punkt Zmniejszanie dawki ) Nie jest wymagane zmniejszenie dawki 60 mg raz na dobę Stosować z zachowaniem ostrożności Nie jest wymagana zmiana dawki 60 mg raz na dobę Nie zaleca się stosowania. Produkt leczniczy LIXIANA może być jednocześnie stosowany z małymi dawkami ASA ( 100 mg/dobę) Niezalecane 12

14 POSTĘPOWANIE OKOŁOOPERACYJNE Gdy konieczne jest przeprowadzenie operacji lub innej inwazyjnej procedury (w tym usunięcia zęba), należy przerwać stosowanie produktu LIXIANA przynajmniej 24 godziny wcześniej i zachować ostrożność ze względu na zwiększone ryzyko krwawienia. Okres półtrwania produktu LIXIANA wynosi godzin. Ponieważ produkt LIXIANA jest odwracalnym inhibitorem czynnika Xa, jego działanie przeciwzakrzepowe powinno zmniejszyć się w ciągu godzin od przyjęcia ostatniej dawki. Jeśli nie jest możliwe przerwanie stosowania produktu LIXIANA przynajmniej 24 godziny wcześniej, lub zabieg nie może być opóźniony, należy dokonać oceny klinicznej ryzyka krwawienia wobec konieczności pilnego przeprowadzenia zabiegu. TYMCZASOWE PRZERWANIE LECZENIA Jeśli jest to tylko możliwe, należy unikać przerw w leczeniu. Jeśli jednak tymczasowe przerwanie leczenia jest nieuniknione (np. przed zabiegiem chirurgicznym lub inną inwazyjną procedurą), stosowanie produktu LIXIANA należy wznowić tak szybko jak to jest możliwe. PRZEDAWKOWANIE Przedawkowanie produktu LIXIANA może prowadzić do krwotoku. Nie ma specyficznego antidotum, które znosiłoby farmakodynamiczne działanie produktu LIXIANA. W przypadku przedawkowania produktu LIXIANA można rozważyć wczesne podanie węgla aktywowanego w celu zmniejszenia wchłaniania. To zalecenie opiera się na standardowych schematach postępowania w przedawkowaniu leków oraz danych dotyczących podobnych związków. Program badań klinicznych produktu LIXIANA nie obejmował badania wpływu podania węgla aktywowanego na zmniejszenie wchłaniania produktu LIXIANA. 13

15 POSTĘPOWANIE W PRZYPADKU POWIKŁAŃ KRWOTOCZNYCH Jeśli wystąpią powikłania krwotoczne, należy opóźnić podanie kolejnej dawki lub przerwać leczenie, biorąc pod uwagę, że okres półtrwania produktu LIXIANA wynosi godzin. W przypadku wystąpienia krwawienia należy rozważyć zastosowanie poniższych środków. Leczenie objawowe, takie jak ucisk mechaniczny, interwencja chirurgiczna, podawanie płynów i zastosowanie wsparcia hemodynamicznego, przetoczenie produktów krwiopochodnych lub składników krwi. W przypadku zagrażających życiu krwawień, których opanowanie nie jest możliwe za pomocą środków wymienionych powyżej, podanie koncentratu 4 czynników zespołu protrombiny (PCC) w dawce 50 j.m./kg pozwala na zniesienie działania produktu LIXIANA w ciągu 30 minut od zakończenia infuzji. Hemodializa nie wpływa w istotny sposób na klirens produktu LIXIANA. RUTYNOWE BADANIA KRZEPNIĘCIA Leczenie produktem LIXIANA nie wymaga rutynowego monitorowania krzepnięcia. Produkt LIXIANA w wyniku hamowania czynnika Xa wydłuża czas krzepnięcia w standardowych testach, takich jak INR, czas protrombinowy (PT) oraz czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT). Zmiany obserwowane w tych testach krzepnięcia przy stosowaniu dawek terapeutycznych są niewielkie i w dużym stopniu silnie zróżnicowane. Dlatego nie zaleca się stosowania tych testów do oceny działania farmakodynamicznego produktu LIXIANA. Nie ma specyficznych testów ani oznaczeń dla produktu LIXIANA. 14

16 Daiichi Sankyo Europe GmbH Zielstattstrasse Munich Niemcy NALEŻY ZGŁASZAĆ ZDARZENIA NIEPOŻĄDANE. Formularz zgłoszenia oraz informacje można znaleźć na stronie Zdarzenia niepożądane należy również zgłaszać do Działu Monitorowania Bezpieczeństwa Farmakoterapii firmy MSD Polska Sp. z o.o. pod numerem telefonu lub na adres dpoc_poland@merck.com MSD Polska Sp. z o.o.*, ul. Chłodna 51, Warszawa tel. (22) , fax (22) , Sad Rejonowy dla M. St. Warszawy, XII Wydział Gospodarczy, KRS nr , NIP , Kapitał Zakładowy PLN * Filia Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ, USA CARD wyd Produkt na licencji Daiichi Sankyo Europe GmbH