NOVUS CARDIOLOGY. jeden z najwszechstronniej zbadanych inhibitorów enzymu konwertującego angiotensynę.

Transkrypt

1 NOVUS CARDIOLOGY LISINOPRIL jeden z najwszechstronniej zbadanych inhibitorów enzymu konwertującego angiotensynę.

2 Streszczenie/Summary Dr n. med. Piotr Jędrusik Chorób Wewnętrznych, Nadciśnienia Tętniczego Uniwersytet Medyczny Lisinopril is one of the most extensively studied angiotensinconverting enzyme inhibitors. Clinical failure, and hypertensive and/or diabetic nephropathy and retinopathy, with evidence of cardiovascular morbidity and mortality reduction, as well as total mortality reduction accross the wide spectrum of cardiovascular risk, from hypertension to chronic heart failure. Fixeddose combinations of lisinopril with hydrochlorothiazide and amlodipine share all characteristics of optimal antihypertensive drug combinations and may play an important role in combined drug treatment which is necessary for appropriate blood pressure control in most hypertensive patients. Słowa kluczowe/keywords: lisinopril, inhibitor enzymu konwertującego angiotensynę, nadciśnienie tętnicze, niewydolność serca, preparaty złożone lisinopril, angiotensinconverting enzyme inhibitor, hypertension, heart failure, fixeddose combinations Wprowadzenie I nhibitory enzymu konwertującego angiotensynę (ACE) konwertazy na leżą do najważniejszych leków wyko choroby wieńcowej, niewydolności ser należy do najczęściej stosowanych inhibi wano pokrótce charakterystykę tego leku, kliniczne, które dowiodły jego przydat ności, ze szczególnym uwzględnieniem najważniejszych publikacji ostatnich lat, zania do stosowania lisinoprilu obejmują nadciśnienie tętnicze, niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego oraz nefropatię lisinopril został również zarejestrowany do leczenia retinopatii cukrzycowej [1,2]. trolowanych próbach klinicznych, które dostarczyły dowodów redukcji umieral naczyniowych oraz umieralności ogól nej. Obecnie dostępnych jest kilkanaście które różnią się zarówno pod względem charakterystyki farmakologicznej, jak przebadanych inhibitorów ACE jest li nych zawierających lisinopril, które mogą ciśnienia tętniczego. Lisinopril ogólna charakterystyka leku L isinopril jest lizynową pochodną enalaprilatu, aktywnego metabolitu enalaprilu. Jest to jeden ze starszych inhibitorów ACE, który został po raz pierw szy zarejestrowany przez amerykańską nicznej już od ponad ćwierćwiecza. Wska Lek jest dawkowany raz na dobę. typowa dawka początkowa wynosi 10 mg układu reninaangiotensyna, zmniejszo ną objętością wewnątrznaczyniową (np. retycznego), niewydolnością nerek lub zawale mięśnia sercowego dawka począt kowa powinna być mniejsza (2,55 mg). serca wynosi 35 mg na dobę. transformacji do aktywnego metabolitu.

3 fhydrylowej, której obecność wiąże się 24 godzin od wystąpienia świeżego za wału mięśnia sercowego wiązało się ze inny popularny inhibitor ACE dawkowa ny raz na dobę, ramipril, ma duże bada niepożądanych inhibitorów ACE. Do stępność biologiczna leku wynosi 25 Lisinopril można przyjmować niezależ nie od pór posiłków, ponieważ spożywa ne pokarmy nie wpływają na wchłanianie leku. Lisinopril nie podlega metaboli dolnością nerek. Przeciwwskazania obejmują ciążę oraz obrzęk naczynioruchowy. Do naj częstszych działań niepożądanych nale żą: nadmierny spadek ciśnienia tętnicze ortostatyczne), kaszel, pogorszenie czyn ności nerek oraz działania uboczne ze strony przewodu pokarmowego. Obrzęk naczynioruchowy występuje rzadko. Najważniejsze badania kliniczne z użyciem lisinoprilu S kuteczność hipotensyjną lisino Patients with Hypertension2 (STOP [7]. We włoskim badaniu wykazano, że stosowanie lisinoprilu może zmniejszać wanej kontrolowanej próbie klinicznej, badaniu Assessment of Treatment with Lisinopril and Survival (ATLAS), uzy skano dowody zmniejszenia umieral sercowonaczyniowych, łącznej częstości IV klasie czynnościowej według Nowo jorskiego Towarzystwa Kardiologicznego wyrzutową lewej komory 30% [12] mg na dobę spowodował istotne gonistą wapnia, które wywołało podobny niach stwierdzono korzystny wpływ lisi Podsumowując, lisinopril jest jednym twardych punktów końcowych, tj. cho cowonaczyniowych i/lub umieralności 50% po przebytym zawale mięśnia serco wej, natomiast nadciśnienie tętnicze wy mięśnia sercowego (badanie AIRE), na naczyniowego. Badanie ALLHAT nowe dane z długoterminowej obserwacji po zakończeniu próby klinicznej I nną niezwykle ważną dużą randomi rej oceniano lisinopril, było badanie Antihypertensive and LipidLowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial sercowonaczyniowego, wykazując rów częstość występowania nowych przypad ków upośledzenia czynności poznawczej toring of Blood Pressure and Lisinopril Evaluation (SAMPLE) wykazano regre leczeni lisinoprilem [9]. zapobiegał rozwojowi dysfunkcji lewej liano per lo Studio della Sopravvivenza nell Infarto Miocardico (GISSI3) lecze ciśnieniem tętniczym (badania ALLHAT sercowego (badanie GISSI3) oraz skur czową niewydolnością serca (badanie ATLAS). Uzyskano dowody korzyści ze STOP2 oraz wstępne badanie HYVET), stem lewej komory (badanie SAMPLE), tów ze świeżym udarem mózgu (badanie CHHIPS patrz niżej). Dla porównania, noważność leczenia opartego na stoso badania została przerwana wcześniej) [16]. Ostatnio opublikowano kilka prac, terminowej (łącznie 813 lat) obserwacji domizowanej próby klinicznej. Losowo przypisywane leczenie prowadzono przez cy otrzymywali otwarte, indywidualnie ustalane, rutynowe leczenie hipotensyj stwierdzono różnic między pacjentami

4 LISINOPRIL jest jednym z najdokładniej zbadanych inhibitorów ACE, o potwierdzonych korzyściach w leczeniu nadciśnienia tętniczego, zawału mięśnia sercowego, niewydolności serca oraz nefropatii i retinopatii w przebiegu nadciśnienia i/lub cukrzycy. należy traktować jedynie jako wstępne badaniach, wskazują one, że lisinopril początkowo przypisanymi do podawania trzech wyżej wymienionych leków (HR 0,97; 95% CI 0,90 1,03 dla porównania obserwacji między trzema ocenianymi klasami leków nie ma różnicy pod wzglę dem zapobiegania poważnym sercowo naczyniowym powikłaniom nadciśnie nia [17]. Istotnych różnic umieralności między pacjentami przypisanymi począt kowo do podawania chlortalidonu, am lodypiny lub lisinoprilu nie stwierdzono po zakończeniu randomizowanej pró by klinicznej (łącznie średnio 8,9 roku) próby klinicznej rozwinęła się niewy dolność serca, chociaż skorygowana umieralność 10letnia była bardzo duża wydolność serca ze zmniejszoną, czy też zachowaną frakcją wyrzutową [18]. Nieco wcześniej przedstawio no również interesujące dane na temat kontroli ciśnienia tętniczego oraz licz by leków hipotensyjnych stosowanych nocześnie wskazują na to, że nawet śnieniem (biorąc pod uwagę początkowe poczęciem próby klinicznej, można są badania ALLHAT występowało nadci śnienie stopnia 1) monoterapia wystar cza do uzyskania odpowiedniej kontroli czenia skojarzonego. Lisinopril jako lek hipotensyjny w świeżym udarze mózgu W sion and Hypotension Imme diately PostStroke (CHHIPS) porównano stosowanie lisinoprilu, la (średni wiek 74 lata) ze świeżym udarem śnieniem skurczowym > 160 mm Hg. dzin od początku objawów udaru. Ak czego niż te, które obecnie powszechnie uznaje się za wskazanie do leczenia hi potensyjnego, może prowadzić do popra zmniejszenia umieralności. Można oczekiwać, że korzystne wyniki skłonią do dalszych badań dotyczących ramedic Initiated Lisinopril For Acute Stroke Treatment (PILFAST) zaprojek towano ocenę możliwości rozpoczyna nie skurczowe > 160 mm Hg) już przez towia) [21]. Lisinopril jako komponent preparatów typu polypill Ze względu na dowody skuteczności syjnego, niską cenę, dostępność 10% pacjentów nieleczonych ze średnim ciśnieniem 159/91 mm Hg, pozostali otrzymywali 1 lub 2 leki hipotensyjne). Efekt hipotensyjny leczenia opartego na podawaniu chlortalidonu, amlodypiny lub lisinoprilu był podobny: po 5 latach uzyskano ciśnienie /7576 mm Monoterapia była wystarczająca do od powiedniej kontroli ciśnienia tętniczego dowodzą podobnej skuteczności lecze nia opartego na podawaniu chlortalido tywne leczenie spowodowało obniżenie wzrostem częstości wczesnego pogorsze nia stanu neurologicznego pacjentów ani występowania poważnych zdarzeń niepo żądanych. Warto również podkreślić, że aktywnego leczenia była ponad dwukrot placebo rozpoczynano rutynowe leczenie hipotensyjne inhibitorem ACE (± diure tykiem), kierując się ogólnie uznanymi wskazaniami [20]. Mimo iż była to nie doświadczenie kliniczne ze stosowaniem ściej wybieranych inhibitorów ACE do stosowania polypill. Mianem tym określa się strategię zmniejszania ryzyka sercowo naczyniowego poprzez jednoczesne od działywanie na kilka głównych czynników cji osób powyżej pewnej granicy wieku bez jawnej choroby układu sercowo miarów tych czynników ryzyka, tj. nieza leżnie od wysokości ciśnienia tętniczego

5 polypill stosuje się kombinację kilku le cym występowanie incydentów sercowo binacji wchodzi zawsze kilka (2 3) leków nież kwas acetylosalicylowy lub kwas fo liowy. Oryginalna kombinacja zapropono została przetestowana, obejmowała 2,5 mg amlodypiny, 1,25 mg bendroflumetazydu, 5 mg lisinoprilu, 40 mg simwastatyny oraz losalicylowego ostatecznie zrezygnowano ze względu na niejasny stosunek korzyści ze zwiększaniem przez ten lek częstości występowania krwawień) [22]. Innym po pularnym połączeniem jest kombinacja 10 mg lisinoprilu, 12,5 mg hydrochloro tiazydu, 20 mg simwastatyny oraz 75 mg kwasu acetylosalicylowego [23, 24]. Wyniki czywistych praktycznych możliwości oraz akceptacji wykorzystywania takiej strategii do zmniejszania ryzyka sercowonaczynio uzyskiwane wyniki wskazują na mniejszą redukcję ryzyka sercowonaczyniowego oraz większą częstość występowania nie pożądanych efektów leczenia, niż było to tekście wciąż niezbyt skutecznej kontroli dużym ryzykiem sercowonaczyniowym. Stosowanie schematów terapii wielole podaje się oddzielnie, poprawia wpraw dzie skuteczność leczenia, ale jednocze śnie zwiększa liczbę tabletek, które mu przyczynia się do gorszego przestrzega nia zaleceń terapeutycznych przez pa cjentów. Preparaty złożone, zawierające możliwości kojarzenia leków hipoten zarówno do zwiększenia skuteczności się działań niepożądanych składników kombinacji, co ogranicza występowanie jego tolerancję. Poprawa tolerancji leku, uzyskana dzięki minimalizacji objawów ubocznych, powoduje zaś, że pacjent leczenie danym preparatem, zwłaszcza jeżeli takie leczenie zapewnia jednocze śnie wystarczającą skuteczność hipo tensyjną. Ważnym korzystnym aspektem stosowania preparatów złożonych jest liczbę tabletek przyjmowanych przez czenia, co również poprawia współpracę pacjentów. Ma to szczególne znaczenie cymi, takie jak cukrzyca, hiperlipidemia lepszego przestrzegania zaleceń terapeu tycznych przez pacjentów. Do najkorzystniejszych połączeń le ków hipotensyjnych należą połączenia wym lub antagonistą wapnia. Zalety sto leczenia pierwszego rzutu, wykazano towarzystw naukowych [2629]. Lisino tów złożonych zawierających również hydrochlorotiazyd lub amlodypinę. Te połączenia charakteryzują się wszystkimi głównymi zaletami, których powinniśmy obu składników, umożliwiającym poda gistyczną skutecznością hipotensyjną, udokumentowanym ochronnym wpły występowaniem objawów ubocznych, zowania się działań niepożądanych każ dego ze składników, co poprawia profil strzegania zaleceń terapeutycznych przez Dostępność różnych połączeń lisinopri twia również indywidualne dobieranie leczenia skojarzonego za pomocą jak ści od innych elementów charakterysty można jednak oczekiwać, że ta koncepcja będzie dalej rozwijana, choć być może po pewnej modyfikacji pierwotnych założeń, np. wyeliminowaniu kwasu acetylosalicy lowego jako jednego ze składników prepa ratu złożonego. Preparaty złożone zawierające lisinopril i ich rola w leczeniu nadciśnienia tętniczego Jak wspomniano wyżej, leczenie sko jarzone jest konieczne do uzyska nia odpowiedniej kontroli ciśnie konieczne jest jednoczesne stosowa nie wielu innych leków, co dodatkowo zwiększa liczbę tabletek przyjmowanych je schemat leczenia. Wreszcie, zastoso wanie preparatu złożonego od początku leczenia może pozwolić na szybsze osią gnięcie docelowych wartości ciśnienia nia leczenia od monoterapii. Przynosi to oczywiste korzyści, ponieważ uzyskanie odpowiedniego efektu hipotensyjnego już za pomocą początkowo wybranego leczenia zwiększa zaufanie pacjenta do lekarza, poprawia akceptację leczenia ki pacjenta, które odgrywają ważną rolę współistniejące (np. choroba wieńcowa) lub zaburzenia metaboliczne. Podsumowanie L niej zbadanych inhibitorów ACE, wału mięśnia sercowego, niewydolności biegu nadciśnienia i/lub cukrzycy. Duże badania kliniczne dostarczyły dowodów zmniejszenia przez lisinopril chorobo

6 naczyniowych oraz umieralności ogólnej mi przejawami chorób układu krążenia wonaczyniowego, od nadciśnienia tętni czego do przewlekłej niewydolności serca. Jest to długo działający lek hipotensyjny stosowaniem pozwoliło na zebranie wie pieczeństwa takiego leczenia. Lisinopril nym leczeniu hipotensyjnym, które jest konieczne do osiągnięcia odpowiedniej kie zalety, jakimi powinna cechować się ratów złożonych umożliwia uzyskanie już od samego początku terapii, ułatwia indywidualizację leczenia, jak również pozwala na uproszczenie schematu lecze mowanych przez chorego. Wszystkich te czynniki przyczyniają się do poprawy długoterminowego przestrzegania zale ceń terapeutycznych przez pacjentów, co ze względu na konieczność przewlekłego Piśmiennictwo: failure. Drugs 2000; 59: dynamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic use in hypertension and congestive heart failure. Drugs 1988; 35: Research Group. Major outcomes in highrisk hypertensive patients randomized to angiotensin converting enzyme inhibitor or calcium channel blocker vs diuretic: the Antihypertensive and Lipid Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT). JAMA 2002; 288: ring and after the Antihypertensive and LipidLowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial. J Clin Hypertens (Greenwich) 2012; 14: new antihypertensive drugs in elderly patients: cardiovascular mortality and morbidity the Swedish Trial in Old Patients with Hypertension2 study. Lancet 1999; 354: use in the management of complications of diabetes mellitus. Drugs 1997; 53: participants with heart failure in the Antihypertensive and LipidLowe ring Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT). Circulation 2011; 124: group in the Antihypertensive and LipidLowering Treatment to Prevent He art Attack Trial (ALLHAT). J Clin Hypertens (Greenwich) 2008; 10: led,doubleblind pilot trial. Lancet Neurol 2009; 8: Treatment in Obese Patients With Hypertension (TROPHY) Study Group. Hypertension 1997; 30: hibitors and incidence of mild cognitive impairment. The Italian Longitudinal Study on Aging. Age 2013; 35: AgabitiRosei E, Muiesan ML. Left ventricular hypertrophy: how to influ ence an important risk factor in hypertension. J Hypertens 1998; 16 (Suppl): S53 S58. led trial. Trials 2011; 12: 152. prevention of cardiovascular disease: the Polypill approach. J Eval Clin Pract 2012; 18: PILL Collaborative Group. An international randomised placebocontrol ised cardiovascular risk. PLoS ONE 2011; 6: e Drugs 1996; 52: Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nell Infarto Miocardico together on 6week mortality and ventricular function after myocardial infarction. Lancet 1994; 343: Organization. Trials 2011; 12: 3. factors in middleaged individuals without cardiovascular disease (TIPS): of low and high doses of the angiotensinconverting enzyme inhibitor, lisinopril, on morbidity and mortality in chronic heart failure. Circulation 1999; 100: urinary albumin excretion in hypertensive type II diabetic patients with incipient nephropathy by lisinopril than by nifedipine. J Hum Hypertens 1996; 10: The EUCLID study group. Randomised placebocontrolled trial of lisino pril in normotensive patients with insulindependent diabetes and normoalbu minuria or microalbuminuria. Lancet 1997; 349: gression of retinopathy in normotensive people with type 1 diabetes. Lancet 1998; 351: trial. Hypertension 2009; 53: events with an antihypertensive regimen of amlodipine adding perindopril as required versus atenolol adding bendroflumethiazide as required, in the AngloScandinavian Cardiac Outcomes TrialBlood Pressure Lowering Arm or hydrochlorothiazide for hypertension in highrisk patients. N Engl J Med 2008; 359: the management of arterial hypertension. Eur Heart J 2013; 34: