Ginekol Pol. 2016, 87, 205-210 DOI: 10.17772/gp/60973 Regenerative medicine- techniques and methods of administering autologous derived stem cells in urinary incontinence Medycyna regeneracyjna w leczeniu nietrzymania moczu a technika i sposoby podania materiału komórkowego do zwieracza cewki moczowej 1 2 2, 1 1 Department of Gynaecology and Oncology, Jagiellonian University Collegium Medicum, Cracow, Poland 2 AGH University of Science and Technology, Faculty of Mechanical Engineering and Robotics Kraków, Poland 3 Department of Transplantation, Jagiellonian University Collegium Medicum, Cracow, Poland 4 Department of Urology, Jagiellonian University Collegium Medicum, Cracow, Poland Abstract The aim of the work is to present regenerative medicine achievement as an alternative SUI treatment and the variety of injected cells type as well as injection techniques itself with the analysis of their quality and possible the mechanism in which they reduce urinary incontinence symptoms. For over a decade numerous authors declare use of different type of autologous mesenchymal-derived stem cells (AMDC) in male and female SUI. The leakage improvement reached 80%, despite the number of injected cells as well as the injection technique. Important subject in the AMDC treatment is the precise cell material injection into the selected spot which might be possible with the use of the endoscopic assisting robot. The robotic supported system for cells procedure might bring the missing percentage in reaching the goal in SUI treatment. Key words: stem cells / stress urinary incontinence / endoscopy / / Corresponding author: Klaudia Stangel-Wojcikiewicz Department of Gynecology and Oncology, Jagiellonian University Collegium Medicum, Kopernika 23, 31-501 Cracow, Poland e-mail: ksw@cm-uj.krakow.pl Otrzymano: 29.06.2015 Zaakceptowano do druku: 04.12.2015 Nr 3/2016 Polskie Towarzystwo Ginekologiczne 205
DOI: 10.17772/gp/60973 Ginekol Pol. 2016, 87, 205-210 Streszczenie Celem pracy jest przedstawienie osiągnięć medycyny regeneracyjnej jako alternatywnej terapii w wysiłkowym nietrzymaniu moczu (WNM). Dokonany przegląd literatury problemu wskazuje na różnorodność podawanych linii komórkowych, ich rodzaju, jak i samej techniki iniekcji z analizą jakości i ewentualnego mechanizmu, w którym zmniejszeniu uległy objawy nietrzymania moczu. Od ponad dziesięciu lat wielu autorów deklaruje korzystanie z różnych rodzajów autologicznych mezenchymalnych komórek macierzystych (AMDC autologoue muscle derived stem cells) w leczeniu mężczyzn i kobiet z WNM. Poprawa utrzymania moczu sięga wg niektórych źródeł 80%, niezależnie od liczby wstrzykniętych komórek, oraz sposobu ich podania. Ważnym zagadnieniem w leczeniu z użyciem AMDC, jest precyzyjne podanie materiału komórkowego do wybranego miejsca (zwieracza cewki moczowej), które można udoskonalić stosując endoskopowo wspomagany system robota. Zastosowanie ww systemu mogłoby poprawić technikę podania materiału komórkowego i zobiektywizować wyniki leczenia. Słowa kluczowe: / / / / / Stem cells therapy for management of male stress urinary incontinence 206 Polskie Towarzystwo Ginekologiczne Nr 3/2016
Ginekol Pol. 2016, 87, 205-210 DOI: 10.17772/gp/60973 Table I. Clinical studies of autologous mesenchymal-derived stem cells for male stress urinary incontinence. Author [reference] Number of male patients Grade of MSUI Stem cell source Harvesting Tissue Duration of follow-up Morbidity Mitterberger [11] 63 Severe MDSCs 12 months No 12 ND MDSCs 12 months UTI in 3 men Yamamoto [13] 3 Moderate ADSCs Anterior 6 months No abdominal wall Gotoh [14] 11 ND ADSCs Anterior abdominal wall 12 months No Key: MSUI=male stress urinary incontinence; ND=not described; MDSCs= muscle-derived stem cells; ADSCs= adipose-derived stem cells; UTI=urinary tract infection. Table II. Autologous stem cells studies in female SUI. Harvesting tissue Technique Biopsy muscle volume Carr/ Chancellor 2008 [16] Not given Peters/ Chancellor 2014 [17] 86±33 mg ~0.5 cm 3 14-G 10-cm 0.2g Table III. Comparison of techniques, tools or systems enabling precise location of the urethra sphincter and the injection spot. Technique/tool Number of perisphincteral injections Cell s dose Carr/ Chancellor 2008 [16] 1. Williams cystoscopic injection needle 2. Williams needle 3. 2 injections (at the 3 and 9 o clock) 4 injections 4 injections 6 MDSC Peters/ Chancellor 2014 [17] 1. 2. 3. (Cook Medical) each 6 AMDC-USR 2012 [18] 26 depots of 50-100 μl each in to levels 6 7 2014 [19] injection 3 injections 6 MDC Nr 3/2016 Polskie Towarzystwo Ginekologiczne 207
DOI: 10.17772/gp/60973 Ginekol Pol. 2016, 87, 205-210 Tissue harvesting for female SUI treatment Cell s injection techniques Bulkamid System) Figure 1. Bulkamid System. Figure 2 (a, b). Injection system (Cook Medical) 208 Polskie Towarzystwo Ginekologiczne Nr 3/2016
Ginekol Pol. 2016, 87, 205-210 DOI: 10.17772/gp/60973 Robot aided MDC injection Figure 3. The developed endoscopic robot tool side view. Figure 4. The developed robot endoscopic tool for MDC suspension injection isometric view. Nr 3/2016 Polskie Towarzystwo Ginekologiczne 209
DOI: 10.17772/gp/60973 Ginekol Pol. 2016, 87, 205-210 Conclusion Oświadczenie autorów: 1. Klaudia Stangel-Wójcikiewicz autor koncepcji i założeń pracy, przygotowanie manuskryptu i piśmiennictwa autor zgłaszający i odpowiedzialny za manuskrypt. 2. Maciej Petko zebranie materiału, przygotowanie manuskryptu. 3. Konrad Kobus współautor tekstu pracy i protokołu, korekta i aktualizacja literatury. 4. Marcin Majka autor założeń pracy, analizy i interpretacji wyników, przygotowanie, korekta i akceptacja ostatecznego kształtu manuskryptu. 5. Tomasz Gołąbek współautor tekstu pracy, aktualizacja literatury. 6. Piotr Chłosta ostateczna weryfikacja i akceptacja manuskryptu. 7. Antoni Basta autor założeń pracy, ostateczna weryfikacja i akceptacja manuskryptu. 8. Radomski SB. Practical evaluation of post-prostatectomy incontinence. Can Urol Assoc J. 2013, 7 (9-10 Suppl 4), S186-188. 9. Adamakis I, Vasileiou I, Constantinides CA. The treatment of iatrogenic male incontinence: latest results and future perspectives. Rev Recent Clin Trials. 2013, 8 (1), 36-41. 10. Herschorn S. The artificial urinary sphincter is the treatment of choice for post-radical prostatectomy incontinence. Can Urol Assoc J. 2008, 2 (5), 536-539. 11. Mitterberger M, Marksteiner R, Margreiter E, [et al.]. Myoblast and fibroblast therapy for postprostatectomy urinary incontinence: 1-year followup of 63 patients. J Urol. 2008, 179 (1), 226-231. 12. Cornu JN, Doucet C, Sèbe P, [et al.]. Prospective evaluation of intrasphincteric injections of autologous muscular cells in patients with stress urinary incontinence following radical prostatectomy. Prog Urol. 2011, 21 (12), 859-865. 13. Yamamoto T, Gotoh M, Kato M, [et al.]. Periurethral injection of autologous adipose-derived regenerative cells for the treatment of male stress urinary incontinence: Report of three initial cases. Int J Urol. 2012, 19 (7), 652-659. 14. Gotoh M, Yamamoto T, Kato M, [et al.]. Regenerative treatment of male stress urinary incontinence by periurethral injection of autologous adipose-derived regenerative cells: 1-year outcomes in 11 patients. Int J Urol. 2014, 21 (3), 294-300. 15. Stangel-Wojcikiewicz K. Medycyna regeneracyjna w leczeniu nietrzymania moczu. Wydawnictwo Uniwersytetu Jagiellońskiego, Kraków, 2014. 16. Carr LK, Steele D, Steele S, [et al.]. 1-year follow-up of autologous muscle-derived stem cell injection pilot study to treat stress urinary incontinence. Int Urogynecol J Pelvic Floor Dysfunc. 2008, 19, 881 883. 17. Peters K, Dmochowski R, Carr LK, [et al.]. Autologous muscle derived cells for treatment of stress urinary incontinence in women. J Urol. 2014, 192 (2), 469 476. 18. Blaganje M, Lukanović A. Intrasphincteric autologous myoblast injections with electrical stimulation for stress urinary incontinence. Int J Gynaecol Obstet. 2012, 117 (2), 164-167. 19. Stangel-Wojcikiewicz K, Jarocha D, Piwowar M, [et al.]. Autologous Muscle-Derived Cells for the Treatment of Female Stress Urinary Incontinence: A 2-Year Follow-Up of a Polish Investigation. Neurourol Urodyn. 2014, 33 (3), 324-330. 20. Hibner M, Marianowski P, Szymusik I, [et al.] [Robotic surgery in gynecology]. Ginekol Pol. 2012, 83 (12), 934-938. Polish. 21. Stangel-Wójcikiewicz K, Basta A, Piwowar M, [et al.]. Operative procedures supported with robotics systems and available endoscope procedures in operative gynecology. Bio-Algorithms Med-Syst. 2014, 10 (3), 139-149. 22. Digital Imaging and Communications in Medicine (DICOM). National Electrical Manufacturers Association.; 2006. http://medical.nema.org/. 23. Petko M. Wybrane metody projektowania mechatronicznego. Radom: Wydawnictwo Naukowe Instytutu Technologii Eksploatacji PIB, Radom, 2008. 24. Yu T, Luo J, Singhal A, [et al.]. Shape regularized active contour based on dynamic programming for anatomical structure segmentation. In: Proc SPIE 5747, Medical Imaging 2005: Image Processing,. 2005. 25. Rosemann P, Kauss N, Müller C, [et al.]. Influence of solution annealing temperature and cooling medium on microstructure, hardness and corrosion resistance of martensitic stainless steel X46Cr13 Article first published online: 29 JAN 2015 Źródło finansowania: projekt finansowy z grantu PBS K/NCB/000003. Konflikt interesów: Autorzy nie zgłaszają konfliktu interesów oraz nie otrzymali żadnego wynagrodzenia związanego z powstawaniem pracy. References 1. Abrams P, Andersson KE, Birder L, [et al.]. Fourth International Consultation on Incontinence Recommendations of the International Scientific Committee: Evaluation and treatment of urinary incontinence, pelvic organ prolapse, and fecal incontinence. Neurourol Urodyn. 2010, 29 (1), 213-240. 2. Garely AD, Noor N. Diagnosis and surgical treatment of stress urinary incontinence. Obstet Gynecol. 2014, 124 (5), 1011-1027. 3. Yonguc T, Aydogdu O, Bozkurt IH, [et al.].long-term outcomes of transobturator tape procedure in women with stress and mixed urinary incontinence: 5-year follow-up. Minerva Urol Nefrol. 2015, Jan 13. [Epub ahead of print] 4. Hart ML, Izeta A, Herrera-Imbroda B., [et al.]. Cell therapy for stress urinary incontinence. Tissue Eng Part B Rev. 2015;, 21:, 365-376. 5. Hakim L, De Ridder D, Van der Aa F. Slings for urinary incontinence and the application of cellbased therapy. Adv Drug Deliv Rev. 2015;, 82 83:, 22 30. 6. Bauer RM, Bastian PJ, Gozzi C, Stief CG. Postprostatectomy incontinence: all about diagnosis and management. Eur Urol. 2009, 55 (2), 322-333. 7. Herschorn S, Bruschini H, Comiter C, Grise P, Hanus T, Kirschner-Hermanns R, Abrams P;[et al.]. Committee of the International Consultation on Incontinence.Surgical treatment of stress incontinence in men. Neurourol Urodyn. 2010, 29 (1), 179-190. 210 Polskie Towarzystwo Ginekologiczne Nr 3/2016