Raport końcowy Fundacja (ECARF) Charitéplatz 1 D-10117 Berlin +49 30 8574 894 00 www.ecarf.org
Wpływ oczyszczacza powietrza na stężenie pyłków w powietrzu Kierujący badaniem: Prof. Dr. med. Dr. h. c. Torsten Zuberbier Fundacja ECARF Allergie-Centrum-Charité (ACC), Zakład Dermatologii, Wenerologii i Alergologii Charité - Universitätsmedizin Berlin Charitéplatz 1, 10117 Berlin, Niemcy Tel. +49 30 450 518 135 Faks +49 30 450 518 919 E-mail: torsten.zuberbier@charite.de Organizacja: Anna John M.A. ECARF Institute GmbH Tel. +49 30 85 74 894 02 E-mail: anna.john@ecarf.org Lekarz prowadzący badanie: Prof. Dr. med. Karl-Christian Bergmann Tel.: +49 30 450 518 046 E-mail: karlchristianbergmann@googlemail.com Okres badania: Badania przeprowadzone w dniach 27 31 lipca 2010 r. Autor: Prof. Dr. med. Karl-Christian Bergmann, specjalista chorób układu oddechowego i oskrzeli, medycyny wewnętrznej, alergologii Data: 25 sierpnia 2015 r. Strona 2
Spis treści Fundacja Część 1 Wyniki badania 1. Wprowadzenie 6 1.1. Badany produkt 7 1.2. Plan przebiegu badania 7 1.3. Parametry badania 7 1.4. Cel badania 8 2. Materiał i metody 8 2.1. Mobilna komora ekspozycyjna 8 2.2. Specyfikacja techniczna badania 8 2.3. Urządzenia/Metody 9 2.4. Ustalenie nasilenia objawów 9 3. Uczestnicy badania 11 3.1. Kryteria włączenia 11 3.2. Kryteria wykluczenia 12 3.3. Decyzja komisji bioetycznej 12 4. Wyniki 13 4.1. Wstępne badania 13 4.2. Badania ekspozycji z filtrem i bez 15 5. Bezpieczeństwo 18 6. Podsumowanie 19 7. Ostateczna ocena działania 20 Część 2 Załączniki Załącznik 1: Specyfikacja techniczna badania 22 Załącznik 2: Nowa mobilna komora do badań ekspozycji na alergeny 23 Załącznik 3: Walidacja kliniczna mobilnej komory ekspozycyjnej 25 Załącznik 4: Zdjęcia z badania AC 4012 w mobilnej komorze, Berlin, 31 lipca 2015 r. 27 Część 3 Informacje o ECARF Działalność na rzecz poprawy jakości życia z alergiami 29 Strona 3
Część 1 Wyniki badania Strona 4
1. Wprowadzenie Astma stanowi ogromny problem zdrowia publicznego. Choroba ta jest rozpoznana u około 8,0% ludności Niemiec i 8,5% mieszkańców USA. Astma prowadzi do absencji chorobowej w szkole u dzieci i w pracy u dorosłych, do obciążenia rodzin związanego z prowadzeniem leczenia astmy u dzieci i do zwiększenia kosztów ochrony zdrowia. Ekspozycję na alergeny unoszące się w powietrzu i zakażenia wirusowe wskazuje się jako dwa główne czynniki środowiskowe przyczyniające się do rozwoju i/lub zaostrzenia astmy. Zmniejszenie ekspozycji na czynniki wywołujące alergie i astmę w warunkach domowych stanowi ważny cel leczenia chorych na astmę, ponieważ Europejczycy spędzają ~70% czasu w zamkniętych pomieszczeniach, w domu. W wytycznych dotyczących leczenia astmy przeznaczonych dla świadczeniodawców opieki zdrowotnej zawarte są zalecenia dotyczące ograniczania ekspozycji na czynniki znajdujące się w powietrzu, wywołujące objawy w domu. Znajdującymi się w powietrzu czynnikami wywołującymi objawy są alergeny, np. pyłek, roztocza kurzu domowego czy alergeny zwierzęce, wdychany biernie dym, związki chemiczne itd. W związku z tym większość interwencji jest skoncentrowanych na czynnościach związanych ze sprzątaniem, np. na używaniu odkurzaczy z filtrami powietrza o wysokiej sprawności (HEPA), doskonaleniu pościeli i prania oraz używaniu wysoce skutecznych przenośnych oczyszczaczy powietrza. Celem obecnej pracy jest dokonanie oceny, czy łatwo dostępne oczyszczacze powietrza mogą mieć wymierny wpływ na zmniejszenie objawów astmy i nieżytu nosa/zapalenia spojówek u pacjentów z alergią na pyłki traw. Pyłki traw wybrano z tego względu, że ich zasięg geograficzny występowania to cały świat i że uczulenie na nie obserwuje się z dużą częstością (por. Haftenberger i wsp. (2013): Prevalence of sensitisation to aeroallergens and food allergens, Department of Epidemiology and Health Monitoring, Robert Koch Institute, Berlin; por. Maloney i wsp. (2014): Safety of sublingual immunotherapy Timothy grass tablet in subjects with allergic rhinitis with or without conjunctivitis and history of asthma, w książce: Allergy (2014) 70:302-309.). 1.1. Badany produkt Oczyszczacz powietrza Philips AC4012 1.2. Plan przebiegu badania Obserwacja indywidualna, obserwacja podczas stosowania, badanie kontrolowane, prospektywne, w pojedynczej grupie 1.3. Parametry badania Przed narażeniem uczestników badania na kontakt z pyłkami traw w mobilnej komorze ekspozycyjnej (www.mcxperts.com) udokumentowano następujące parametry: - podstawowe informacje na temat uczestników badania, w tym zachowania związane z paleniem i wywiad alergologiczny/chorób układu oddechowego - objawy ze strony oczu, nosa i oskrzeli wg skali 0 3 (brak, łagodne, umiarkowane, ciężkie objawy) - szczytowy przepływ wdechowy przez nos (PNIF) - spirometria (FEV1) i szczytowy przepływ wydechowy (PEF) w celu udokumentowania obturacji dróg oddechowych i jako kontrola pod kątem ewentualnych działań niepożądanych ze strony oskrzeli W trakcie narażenia uczestników badania na kontakt z pyłkami traw w mobilnej komorze ekspozycyjnej dokumentowano następujące parametry: - objawy ze strony oczu, nosa i oskrzeli wg skali 0 3 (brak, łagodne, umiarkowane, ciężkie objawy), co 10 min - szczytowy przepływ wdechowy przez nos (PNIF) co 30 min - szczytowy przepływ wydechowy (PEF) w celu udokumentowania obturacji dróg oddechowych co 30 min Strona 5
1.4. Cel badania Określenie skuteczności badanego oczyszczacza powietrza pod względem usuwania z powietrza unoszących się w nim pyłków traw, w ramach zapobiegania nosowym objawom alergicznym u osób z alergicznym nieżytem nosa i zapaleniem spojówek (katarem siennym). 2. Materiał i metody 2.1. Mobilna komora ekspozycyjna Ekspozycję na pyłki traw przeprowadzono w komorze ekspozycyjnej ze stanowiskami do badania maksymalnie 9 osób, zaprojektowanej technicznie w sposób zapewniający znormalizowaną ekspozycję na alergeny każdego indywidualnego uczestnika badania (Sehlinger T i wsp., 2015). Poddano ją kompleksowej ocenie klinicznej dotyczącej ekspozycji na pyłki traw i brzozy (Bergmann KC i wsp., 2015). Do celów niniejszego badania jego uczestnicy byli narażeni na stężenie 4 000 pyłków przez 90-minutowy okres obserwacji. W pomiarach porównawczych wykazano, że wybrane stężenie powoduje objawy oceniane na 6 punktów wg skali nasilenia objawów. Dla porównania: ten poziom nasilenia objawów występuje w naturze w dniach z wysoką liczbą pyłków w powietrzu w lecie. W przypadku pyłków traw ich średnia dzienna liczba w powietrzu waha się od 30 do 250 na metr sześcienny powietrza. 2.2. Specyfikacja techniczna badania W celu zmierzenia wpływu samego oczyszczacza powietrza na objawy alergiczne wywoływane przez pyłki traw pacjentów z alergią na te pyłki trzeba było narazić na kontakt z filtrowanym i niefiltrowanym powietrzem zanieczyszczonym pyłkami traw. W komorze pyłkowej można stworzyć identyczne warunki badania pod względem temperatury, zawartości tlenu, przepływu powietrza i innych istotnych czynników. Co więcej, przez otwory w suficie komory można uwalniać określony typ i określoną liczbę pyłków. Do celów niniejszego badania 4 000 pyłków traw uwolniono przez urządzenie do oczyszczania powietrza z włożonym wkładem filtracyjnym i bez, w celu dokonania oceny działania oczyszczacza powietrza. Schematyczne przedstawienie badania znajduje się na rycinie 4, załącznik 1. W celu połączenia otworu dyfuzji pyłków w suficie komory z wlotem oczyszczacza powietrza Philips oczyszczacz powietrza umieszczono pod otworem dyfuzji pyłków ze skierowanym naprzeciw tego otworu wlotem powietrza. Z powodu ssania urządzenia nie było konieczne inne połączenie, aby skierować całą ilość pyłków przez oczyszczacz powietrza. Prawidłowe funkcjonowanie skonstruowanej instalacji mierzono przy użyciu laserowego licznika cząstek. Wylot powietrza skierowano w pozycji poziomej w kierunku pomieszczenia badawczego, w którym umieszczano badaną osobę. Jakość powietrza w pomieszczeniu była stale mierzona, w szczególności pod kątem obecności pyłków. W trakcie badanej ekspozycji w komorze pyłkowej przebywały równocześnie 2 osoby każda z nich podlegała ekspozycji zgodnie z powyższym opisem. 2.3. Urządzenia/Metody - Obturacja nosa: urządzenie do pomiarów szczytowego wdechowego przepływu przez nos, Clement Clarke International Ltd., Essex, UK - Pomiary wydolności płuc przy użyciu urządzenia EasyOne, ndd, Szwajcaria - Pomiary przepływów szczytowych przy użyciu pikflometru Strona 6
2.4. Ustalenie nasilenia objawów Stosowane punktacje oceny: ogólna ocena punktowa objawów (ang. Total Symptom Score) oraz ogólna ocena punktowa objawów ze strony nosa (ang. Total Nasal Symptom Score) są głównymi wskaźnikami używanymi w badaniach klinicznych oceniających objawy kataru siennego (por. Pfaar/Klimek: Klinische Erfolgsparameter bei der spezifischen Immuntherapie (SIT); Zentrum für Rhinologie und Allergologie, Wiesbaden der HNO- Universitatsklinik Mannheim). Ogólną ocenę punktową objawów (TSS) ustala się na podstawie oceny następujących objawów: Oczy Oskrzela Nos - swędzenie - świszczący oddech - podrażnienie - kaszel - zaczerwienienie - duszność - łzawienie - astma - swędzenie nosa Inne - kichanie - swędzenie podniebienia - wyciek z nosa - swędzenie skóry - zatkanie nosa Wszystkie objawy są oceniane wg następującej skali punktowej: Nasilenie objawu Brak objawów 0 Łagodne objawy 1 Umiarkowane objawy 2 Ciężkie objawy 3 Ocena wg skali TSS Tab. 1: Opis objawów według skali oceniającej wszystkie objawy (Total Symptom Score, TSS) Skala TSS umożliwia ocenę objawów z przyznaniem maksymalnie 12 punktów (oczy, nos, oskrzela) z każdej kategorii i 6 dodatkowych punktów (inne). Im większa suma punktów, tym cięższe ostre dolegliwości odczuwane przez uczestnika badania. W Europie w ocenie elektronicznych dzienniczków pacjenta pod kątem objawów alergicznych wykazano, że maksymalnie nasilone objawy kataru siennego dają ocenę od 5 do 6 punktów wg skali oceniającej wszystkie objawy. Średnia wartość oceny wszystkich objawów kataru siennego ze strony nosa wynosi Europie od 4 do 5 punktów wg odpowiedniej skali (TNSS) (por. Karatzas i wsp. (2014): T The patient's hay-fever diary: three years of results from Germany; w książce: Aerobiologia (2014) 30:1-11.). W badaniach porównawczych wykazano, że podczas ekspozycji na aeroalergeny w mobilnej komorze pyłkowej można uzyskać takie same wartości, jak w praktyce klinicznej i w badaniach prowokacyjnych. Ponieważ objawy nosowe odpowiadają za ponad 80% wszystkich objawów, ogólna ocena punktowa objawów ze strony nosa (TNSS) stanowi krytyczny parametr dla ustalenia wyników interwencji. 3. Uczestnicy badania Cztery osoby uczestniczyły w badaniu jako probanci. Uczestników badania poproszono o udzielenie pisemnej i ustnej zgody na szczegółową dyskusję z lekarzem prowadzącym badanie, który przekazywał im informacje na temat ich udziału w badaniu oraz przechowywania ich danych. Dyskusja rozpoczęła się od wyjaśnienia kontekstu, metody i celów badania. Uczestnicy mieli możliwość zadawania lekarzowi prowadzącemu badanie Strona 7
wszelkich pytań, jakie mogły im się nasunąć. Wszyscy uczestnicy badania udzielili pisemnej zgody na wzięcie udziału w badaniu. 3.1. Kryteria włączenia: - Wiek: >18 lat - Płeć: M/K - Pacjenci zakładu alergologii i pulmonologii Allergie-Centrum-Charité (ACC) - Rozpoznanie: alergiczny nieżyt nosa i/lub alergiczne zapalenie spojówek od co najmniej 2 lat w miesiącach odpowiednich okresów pylenia - Wykrycie swoistych przeciwciał klasy IgE przeciwko jednemu lub większej liczbie rodzajów pyłków w teście skórnym, z powstaniem bąbla o średnicy co najmniej 3 mm 3.2. Kryteria wykluczenia: - Osoby, które ukończyły immunoterapię podskórną lub podjęzykową w okresie ostatnich 5 lat lub są aktualnie jej poddawane - Leczenie lekiem antyhistaminowym w trakcie ostatniego tygodnia - Ciąża/podejrzenie ciąży Charakterystykę uczestników badania przedstawiono w tabeli 2. Uczestnik badania Płeć Wiek Wzrost Masa ciała Palenie tytoniu Alergie 058-ACG m 29 186 83 Osoba niepaląca Trawy 081-ADD m 27 175 79 Rzucił palenie 2 lata temu Trawy 068-ACQ k 25 170 68 Osoba niepaląca Trawy 082-ADE m 25 176 62 Osoba niepaląca Trawy + brzoza Tab. 2: Charakterystyka pacjentów 3.3. Decyzja komisji bioetycznej Uzyskano pozytywną opinię z wyniku głosowania komisji bioetycznej nr 1 szpitala Charité, z siedzibą w Campus Charité Mitte. 4. Wyniki: 4.1. Wstępne badania Badanie potencjalnego wpływu aktywnego oczyszczacza powietrza (i przepływu powietrza u wylotu urządzenia) na wywoływanie objawów u pacjentów z alergicznym nieżytem nosa (uczulonych na pyłki traw). Czworo uczestników badania siedziało w komorze pyłkowej w odległości 150 cm od wylotu oczyszczacza powietrza, który był wyposażony w filtr. Pyłki nie były uwalniane. Uczestnicy badania byli tylko narażeni na kontakt z powietrzem w pomieszczeniu oraz z przepływem powietrza z oczyszczacza powietrza we względnie krótkiej odległości od otworu wylotowego powietrza. Odległość tę wybrano w taki sposób, aby można było ją powtórzyć podczas ekspozycji uczestników badania na pyłki w ramach dalszych prób, z wylotem oczyszczacza powietrza wyposażonym w filtr i nie. Strona 8
Uzasadnienie Fundacja Pacjenci z alergicznym nieżytem nosa wykazują swoistą alergenowo i nieswoistą alergenowo nadreaktywność śluzówki nosa i zazwyczaj równocześnie spojówek. Powoduje to u nich reakcję zarówno na alergeny istotne w ich przypadku, np. pyłki lub roztocza kurzu domowego (nadreaktywność swoista alergenowo), jak i na nieswoiste czynniki wywołujące objawy, takie jak zmiany temperatury ciała lub zwiększenie przepływu powietrza skierowanego na nos lub oczy. Konieczne jest ustalenie tego potencjalnego działania oczyszczacza powietrza, aby udokumentować wszelkie objawy, które mogą być spowodowane samym uruchomieniem oczyszczacza powietrza, i wziąć je pod uwagę przy wywoływaniu objawów poprzez narażenie na kontakt z pyłkami. Wyniki wstępnych badań W trakcie 30-minutowego czasu ekspozycji z oczyszczaczem powietrza umieszczonym w komorze wystąpiły objawy przedstawione na ryc. 1. Podano wartości wyjściowe (średnią) i objawy po 10, 20 i 30 minutach. Wartością wyjściową było łagodne podrażnienie oskrzeli (0,75 punktu), które uległo zmniejszeniu po 10 30 min, a ponadto stwierdzono minimalne objawy po 30 minutach ze strony oczu i po 10 i 30 min ze strony nosa. Przepływ powietrza średnie oceny wg skali TSS TSS Objawy oskrzelowe Objawy oczne Objawy nosowe Ryc. 1: Przegląd ogólnej oceny punktowej objawów przed ekspozycją i po 10, 20 i 30 min ekspozycji u czterech uczestników badania z alergicznym nieżytem nosa nieleczonych farmakologicznie, który narażono na kontakt z przepływem powietrza z wylotu badanego oczyszczacza powietrza, znajdującego się w odległości 1,5 m. Ocena Bardzo łagodne objawy nosowe, które były ciągle odnotowywane przez uczestników badania, były wyzwalane przez przepływ powietrza u wylotu oczyszczacza powietrza w badanej odległości. Wszystkie objawy oceniono na Strona 9
mniej niż 1 punkt, tj. objawy były na tyle łagodne, że chociaż były odczuwalne dla oceniającej je osoby, nie wpływały na to, jak się czuła. Z tego względu objawy oceniane na mniej niż 1 punkt nie są klinicznie istotne. Uwaga W warunkach praktycznego stosowania oczyszczacza powietrza jego wylot zazwyczaj nie jest umieszczany w odległości 150 cm od użytkownika, ze skierowaniem przepływu powietrza na twarz. Z tego względu prawidłowy jest wniosek, że sam oczyszczacz powietrza nie wywołuje żadnych istotnych klinicznie objawów, gdy jest stosowany przez pacjentów z alergicznym nieżytem nosa. 4.2. Badanie ekspozycji z filtrem i bez Czworo scharakteryzowanych powyżej uczestników badania narażono w komorze pyłkowej na kontakt z 4 000 pyłków traw przez czas 90 minut. Zostali oni narażeni najpierw na bezpośredni kontakt z pyłkiem, a w drugiej kolejności na tę samą ilość pyłku, jednak tym razem z użyciem pośredniego oczyszczacza powietrza, dwa razy z filtrem i dwa razy bez filtra. Wyniki wskazują na to, że filtr wywarł istotny wpływ na stężenie pyłków. Zastosowane w praktyce stężenie pyłków, czas ekspozycji i warunki środowiskowe (takie jak temperatura, wilgotność, zapobieganie ekspozycji poprzez użycie ubrań ochronnych) zostały ustalone zgodnie z planem przebiegu ocenionego badania prowokacyjnego z użyciem pyłków traw (Abstrakt Barcelona 2015; zob. załącznik). Wyniki badania ekspozycji bez filtra W obecności oczyszczacza powietrza bez filtra u uczestników rozwijały się zwykłe objawy ze strony nosa, spojówek i oskrzeli, takie jak obserwowane w badaniach oceniających. Wszystkie objawy ze strony tych narządów są oceniane w postaci ogólnej punktacji oceny objawów (TSS). W pierwszej i drugiej turze badania średnia wartość TSS sięgała odpowiednio 4,2 i 4,5 punktu po 50 min oraz 3,2 punktu i 6 punktów po 90 min. Ponieważ objawy nosowe odpowiadają za ponad 80% wszystkich objawów, ogólna ocena punktowa objawów ze strony nosa (TNSS) stanowi krytyczny parametr dla ustalenia wyników interwencji. W ocenie TNSS bez filtra uzyskano 3 i 5,5 punktów po 90 min. Wyniki badania ekspozycji z filtrem Po identycznej ekspozycji na 4 000 pyłków traw i w obecności oczyszczacza powietrza z filtrem u uczestników badania prawie nie rozwijały się objawy ze strony nosa, spojówek czy oskrzeli. Oceny wg skal zarówno TSS, jak i TNSS pozostawały mniejsze od 1 punktu w trakcie całego 90-minutowego czasu ekspozycji, tj. pacjenci nie mieli wykrywalnych klinicznie objawów różnych od objawów występujących wskutek przebywania w komorze ekspozycyjnej bez narażenia na kontakt z żadnymi pyłkami i w obecności włączonego oczyszczacza powietrza. Przebieg zmian objawów u czworga uczestników badania przedstawiono w postaci wartości średnich na rycinach 2 4. Strona 10
1. bez filtra 2. bez filtra 1. z filtrem 2. z filtrem Ogólna ocena punktowa objawów (TSS) średnie (± SEM) TSS Czas [min] Ryc. 2: Przedstawienie przebiegu zmian ogólnej oceny punktowej objawów u czterech uczestników badania w trakcie ekspozycji na 4 000 pyłków traw przez czas 90 minut, w warunkach użycia i braku filtra w oczyszczaczu powietrza. Strona 11
1. bez filtra 2. bez filtra 1. z filtrem 2. z filtrem Ogólna ocena punktowa objawów ze strony nosa (TNSS) średnie (± SEM) TNSS Czas [min] Ryc. 3: Przedstawienie przebiegu zmian ogólnej oceny punktowej objawów ze strony nosa u czterech uczestników badania w trakcie ekspozycji na 4 000 pyłków traw przez czas 90 minut, z użyciem i przy braku filtra w oczyszczaczu powietrza. 5. Bezpieczeństwo W trakcie żadnego z okresów ekspozycji nie wystąpiły działania niepożądane. Jeśli chodzi o spirometrię, nie udokumentowano istotnych klinicznie zmian wydolności układu oddechowego (FEV1, pojemności życiowej). 6. Podsumowanie Procedura badań została przeprowadzona zgodnie z planem. Ocenę można podsumować następująco: Strona 12
1. Obecność aktywnie używanego oczyszczacza powietrza (stosowanego zgodnie z przeznaczeniem) nie prowadziła do podrażnień nosa, oczu czy oskrzeli u 4 osób z alergicznym nieżytem nosa wywoływanych przez pyłki traw, tj. u pacjentów z katarem siennym niestosujących leczenia farmakologicznego. 2. Narażenie na kontakt z 4 000 pyłków traw w czasie 90 minut w znormalizowanych warunkach w komorze ekspozycyjnej prowadziło do pojawienia się objawów nosowych ocenianych na maksymalnie 6 punktów wg użytej skali. Ten poziom nasilenia objawów odpowiada ocenie w komorze ekspozycyjnej z tym rodzajem pyłków i przy tym stężeniu pyłków oraz odpowiada standardowym warunkom. Poziom nasilenia objawów na poziomie 6 punktów jest zgodny z nasileniem objawów, które jest odczuwane przez wielu pacjentów z alergią na pyłki w warunkach rzeczywistych w dniu z wysokim stężeniem pyłków w powietrzu. 3. Obecność ocenianego oczyszczacza powietrza, stosowanego zgodnie z przeznaczeniem, doprowadziła do całkowitego zapobieżenia wystąpieniu objawów ze strony nosa, oczu i oskrzeli u badanych osób z alergią na pyłki. Poziom nasilenia objawów oceniono na mniej niż 1 punkt wg skal ogólnej oceny punktowej objawów i ogólnej oceny punktowej objawów ze strony nosa. 7. Ostateczna ocena działania W badaniu klinicznym oczyszczacz powietrza AC4012, stosowany zgodnie z przeznaczeniem, zapobiegał wystąpieniu objawów klinicznych ze strony nosa, oczu i oskrzeli u alergicznych pacjentów z alergicznym nieżytem nosa (katarem siennym) niestosujących leczenia farmakologicznego, narażonych na kontakt z pyłkami traw w wysokim stężeniu. Berlin, 25 sierpnia 2015 r. Prof. Dr. Torsten Zuberbier Prof. Dr. Karl-Christian Bergmann Strona 13
Część 2 Załączniki Strona 14
Załącznik 1: Fundacja Ryc. 4: Plan przebiegu badanie w mobilnej komorze do badania ekspozycji na pyłki Osoba badana Analiza reakcji osoby badanej Uwalnianie pyłków Pyłki traw Oczyszczacz powietrza (4000) Wywiew Ssanie Wlot powietrza 150 cm Stojak Wylot powietrza Strona 15
Załącznik 2: Fundacja Nowa mobilna komora do badań ekspozycji na alergeny Abstrakt EAACI, Barcelona 2015 r., T. Sehlinger 1, K.C. Bergmann 2, T. Zuberbier 2, F. Goergen 1 1 Bluestone Technology GmbH, Woerrstadt, Niemcy 2 Allergy-Centre-Charité, Universitätsmedizin Berlin, Germany Uzasadnienie: Włączenie prób w komorze ekspozycyjnej do badań klinicznych może zapewnić realną możliwość obniżenia kosztów prowadzenia tych ostatnich. Jednak zastosowanie komór ekspozycyjnych w badaniach wieloośrodkowych, a być może również międzynarodowych, wymaga porównywalnych układów ekspozycyjnych we wszystkich ośrodkach badawczych, aby z badania można było uzyskać maksymalne korzyści. Sprowadzenie wszystkich pacjentów do jednej, stacjonarnej komory wyeliminuje korzyść związaną z oszczędnością kosztów oraz spowoduje powstanie innych problemów, np. z wprowadzeniem uczestników badania do odmiennych warunków środowiskowych przed badaniem. Metody: Giętka, rozkładalna komora testowa, w której można uzyskać znormalizowane, sterowalne i odtwarzalne stężenie cząstek (np. pyłków) w powietrzu, z minimalnymi wymaganiami dotyczącymi usytuowania w ośrodku badawczym, działająca w szerokim przedziale temperatury zewnętrznej, powinna umożliwić porównywalność danych w międzynarodowych, wieloośrodkowych badaniach. W związku z powyższym opracowano zestaw łączonych kontenerów, składający się z dwóch kontenerów o standardowej wielkości 24", z których jeden zawiera komorę testową i instalacje techniczne, a drugi pomieszczenie sterowania i przebieralnię. W komorze badawczej można umieścić maksymalnie 9 badanych osób, z regulacją temperatury i wilgotności w szerokim zakresie. Każdy uczestnik badania może zostać narażony na kontakt z indywidualnie korygowanym stężeniem cząstek, co jest sterowane przez dedykowane jednostki rozpylające. Do tych jednostek załadowuje się identyfikowalne worki z cząstkami, przy czym zawierają one zespół liczący cząstki, który umożliwia zliczenie każdej cząstki przed jej rozpylaniem a także dyszę rozpylającą, która zapewnia dystrybucję cząstek w ograniczonej przestrzeni przeznaczonej wyłącznie do tego celu. Komora badawcza funkcjonuje prawidłowo wtedy, gdy temperatura na zewnątrz jest zawarta w przedziale od -10 C do 35 C. Wyniki: W opracowanym układzie scharakteryzowano w kompleksowy sposób nie tylko stężenie cząstek, stabilność środowiska badawczego oraz odtwarzalność w porównaniu ze stałymi komorami, ale także możliwość prowadzenia prób w różnych warunkach zewnętrznych, tzn. w różnych warunkach temperatury i wilgotności na zewnątrz. Wykazano również, że cały układ można łatwo i szybko zainstalować w ciągu mniej niż pół dnia. Co więcej, umożliwiał on uzyskanie indywidualnej ekspozycji, z brakiem wykrywalnych cząstek w powietrzu, którym oddychał inny uczestnik badania. Wnioski: Mobilna komora ekspozycji na alergeny zaspokaja zapotrzebowanie na używanie komór ekspozycyjnych w badaniach wieloośrodkowych. Strona 16
Załącznik 3: Fundacja Walidacja kliniczna mobilnej komory ekspozycyjnej Abstrakt EAACI, Barcelona 2015 r., K.C. Bergmann 1, T. Sehlinger 2, G. Böhlke 1, T. Zuberbier 1, 1 Allergy-Centre-Charité, Universitatsmedizin Berlin, Niemcy 2 Bluestone Technology GmbH, Woerrstadt, Niemcy Uzasadnienie: Zgodnie z wymaganiami Europejskiej Agencji Leków i amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków dotyczącymi kluczowych badań z użyciem produktów do immunoterapii alergenowej (AIT) ocena skuteczności klinicznej jest obecnie oparta na prowadzonych metodą podwójnie ślepej próby, kontrolowanych placebo badaniach terenowych z ekspozycją na naturalne alergeny w sezonie ich zwiększonej zawartości w środowisku. Do problemów z badaniami terenowymi należą: zmienność ekspozycji na alergeny w różnych ośrodkach badawczych, niepewność przebiegu ekspozycji w czasie i wikłające czynniki środowiskowe (temperatura, wilgotność itp.). Zaprojektowano nową mobilną komorę do badania ekspozycji na alergeny (ang. allergen exposure chamber, AEC/GA2LEN), która zapewnia stabilną i odtwarzalną ekspozycję na alergeny w znormalizowanych warunkach środowiska. Opisano parametry walidacji technicznej mobilnej AEC. Aby można było uznać AEC za właściwą alternatywę w stosunku do naturalnej ekspozycji na alergeny do celów badań klinicznych, w walidacji klinicznej tego urządzenia należy udokumentować dużą niezawodność prowokacji objawów w trakcie wielokrotnych prób prowokacyjnych i należy przeprowadzić systematyczną ocenę ewentualnego wpływu tzw. primingu (torowania) sezonowego (większego nasilenia objawów w próbach prowokacyjnych w sezonie zwiększonej ekspozycji na alergen) na wyniki badań. Metody: Mobilna komora z monitorowaniem temperatury, wilgotności względnej, stężenia tlenu i stężenia CO2 została wykorzystana do oceny ekspozycji na pyłki traw i brzozy u dorosłych niepalących pacjentów z objawami alergicznymi wywołanymi przez pyłki brzozy i traw w trakcie ostatnich dwóch sezonów pylenia oraz bez takich objawów. Każdy uczestnik badania został narażony na kontakt z indywidualnie korygowanym stężeniem pyłków, co było sterowane przez dedykowane jednostki rozpylające. Przeprowadzono ekspozycję przez czas co najmniej 90 minut, w trakcie sezonów pylenia brzozy i traw oraz poza tymi sezonami, aby ocenić wpływ tzw. primingu sezonowego. Przed, w trakcie i na koniec spirometrii z próbą prowokacyjną dokumentowano przepływ szczytowy, stężenie tlenku azotu w powietrzu wydychanym (FeNO), szczytowy przepływ wdechowy przez nos i klasyczne objawy ze strony oczu, nosa i oskrzeli. Odnotowano możliwe późne reakcje po upływie 24 godzin. Wyniki: Wielokrotne ekspozycje (do czterech razy) na pyłki brzozy i traw w różnych stężeniach powodowały odtwarzalne objawy kliniczne ze strony wszystkich trzech narządów. Zasadniczo objawy zaczęły się pojawiać po 10 min i osiągnęły plateau po 30 50 min ciągłego narażenia na kontakt z pyłkami. W następnym etapie badań naukowych należy ustalić wpływ potencjalnego primingu będącego wynikiem wcześniejszej ekspozycji na pyłek innego gatunku roślin (np. ekspozycji na pyłek brzozy przed ekspozycją na pyłki traw) u osób uczulonych na jeden alergen i na wiele alergenów. Wnioski: Nowa mobilna komora do badań ekspozycji na alergeny zaspokaja zapotrzebowanie na uzyskanie odtwarzalnej i bardzo dobrze kontrolowanej ekspozycji na pyłki oraz wydaje się być odpowiednia do faz pierwszej i drugiej badań nad immunoterapią alergenową. Strona 17
Załącznik 4: Fundacja Badanie w mobilnej komorze pyłkowej, Berlin, 31 lipca 2015 r. Strona 18
Część 3 Informacje o ECARF Strona 19
Działalność na rzecz poprawy jakości życia z alergiami Fundacja (ECARF) jest organizacją non-profit i została założona w 2003 r. Jej główna siedziba znajduje się w największym uniwersyteckim ośrodku klinicznym w Europie Charité Universitatsmedizin Berlin i jest zarządzana przez Stifterverband, inicjatywę innowacyjną środowiska biznesowego na rzecz niemieckiego systemu nauki. ECARF jest jedyną aktywną na skalę międzynarodową fundacją zajmującą się alergiami. Misją ECARF jest ułatwianie życia osobom z chorobami alergicznymi i łagodzenie ich objawów. Fundacja działa na rzecz stałej promocji badań naukowych oraz zwiększania wiedzy, aby w przyszłości zapewnić szeroki wachlarz znakomitych opcji terapeutycznych dla osób chorujących na alergie i uzyskać wystarczającą wiedzę na temat sposobów radzenia sobie z tymi schorzeniami. Strona 20