IIB9H I N STYTUT ARCANA r Parykalytl (Parialitl leva ) w lezeniu wtrnej nadzynnsi przytarzy zwi^zanej z przewlekt^ niewydlnsi^ nerek w stadium 3 i 4 Instytut Arana Ul. Ptk. S. Dqbka 8 30-732 Krakw Tel/Fax. +48 12 26 36 038 www.inar.pl raz z przewlekt^ niewydlnsi^ nerek w stadium 5 u pajentw pddawanyh hemdializm lub dializm trzewnwym, p nieskuteznsi terapii alfakalydlem - analiza eknmizna Krakw, wrzesien 2015 tifnwtt mm
Parykalytl (Parialitl Teva ) w lezeniu wtrnej nadzynnsi przytarzy zwiqzanej z przewlektq niewydlnsiq nerek w stadium 3 i 4 raz z przewlektq niewydlnsiq nerek w stadium 5 u pajentw pddawanyh hemdializm lub dializm trzewnwym, p nieskuteznsi terapii alfakalydlem - analiza eknmizna SPIS TRSCI Spis Tresi 2 Lista sb zaangazwanyh w prawanie analizy 5 Indeks skrtw 6 Streszzenie 7 1. Subppulaja hryh z WNP w stadium 3 lub 4 PChIM p niepwdzeniu wzesniejszej terapii alfakalydlem - Analiza kszty-uzytezns 10 1.1. Metdyka 10 1.1.1. Cel analizy 10 1.1.2. Zdefiniwanie prblemu deyzyjneg 10 1.1.3. Zdefiniwanie strategii analityznej 11 1.1.4. Perspektywa 12 1.1.5. Hryznt zaswy 12 1.1.6. Dyskntwanie 12 1.1.7. Tehnika analityzna 12 1.2. Mdel deyzyjny 13 1.2.1. pis mdelu 13 1.2.2. Gfwne zafzenia mdelu 13 1.2.3. Walidaja mdelu 18 1.3. Parametry mdelu 19 1.3.1. Charakterystyka wyjsiwa ppulaji w mdelu 19 1.3.2. Dane dtyzqe skuteznsi kliniznej 19 1.3.3. Dane dtyzqe ksztw 20 21 1.3.3.2. Kszty diagnstyki i mnitrwania terapii z zastswaniem prduktu Parialitl leva u pajentw z WNP w stadium PChN 3 raz 4 22 1.3.3.3. Kszty diagnstyki i mnitrwania lezenia bjawweg BSC u pajentw z WNP w stadium PChN 3 raz 4 23 1.3.3.4. Kszty diagnstyki i mnitrwania terapii z zastswaniem parykalytlu i.v. (PAR i.v.) lub ynakaletu (CIN) w ramah prgramu lekweg (pajeni z PChN stadium 5 pddani hemdializie) 24 1.3.3.5. Kszty diagnstyki i mnitrwania terapii z zastswaniem prduktu Parialitl leva u pajentw z WNP w stadium PChN 5 pddanyh hemdializie 24 1.3.3.6. Kszty diagnstyki i mnitrwania terapii z zastswaniem prduktu Parialitl Teva u pajentw z WNP w stadium PChN 5 pddanyh dializie trzewnwej 25 1.3.3.7. Kszty diagnstyki i mnitrwania lezenia bjawweg BSC u pajentw z WNP w stadium PChN 5 pddanyh dializie trzewnwej 26 1.3.3.8. Kszty lezenia nerkzast^pzeg 26 1.3.3.9. Kszt prduktu leznizeg Mimpara* 27 1.3.3.10. Kszt prduktu leznizeg Parialitl Fresenius* 27 1.3.3.11. Kszty transplantaji 29 1.3.3.12. Kszty peraji usuni^ia przytarzy raz diagnstyki przedperayjnej 29 1.3.4. Prawdpdbiehstwa zdarzeh 30 2
Parykalytl (Parialitl Teva ) w lezeniu wtrnej nadzynnsi przytarzy zwiqzanej z przewlektq niewydlnsiq nerek w stadium 3 i 4 raz z przewlektq niewydlnsiq nerek w stadium 5 u pajentw pddawanyh hemdializm lub dializm trzewnwym, p nieskuteznsi terapii alfakalydlem - analiza eknmizna 1.3.4.1. Prawdpdbienstw rzwju prteinurii w ppulaji delwej 30 1.3.4.2. Prawdpdbienstw wystgpienia prgresji hrby w ppulaji delwej pajentw z prteinurig 30 1.3.4.3. Prawdpdbienstwa przejs pmi^dzy pszzeglnymi kategriami w stanie PChN 5 HD w mdelu CUA 30 1.3.4.4. Prawdpdbienstwa przejs pmi^dzy pszzeglnymi kategriami w stanie PChN 5 PDw mdelu CUA 31 1.3.4.5. Prawdpdbienstw zgnu 32 1.3.4.6. Maierz przejsia u pajentw pddanyh lezeniu bjawwemu BSC lub PAR 34 1.3.5. Cmpliane 39 1.3.6. Uzyteznsi 39 1.4. Ustawwa wysks prgu ksztu uzyskania ddatkweg rku zyia skrygwaneg jaks 40 1.5. Zestawienie parametrw wejsiwyh mdelu 42 1.6. Zestawienie ksztw i knsekwenji 46 1.7. Wyniki analizy kszty-uzytezns 46 1.7.1. Analiza pdstawwa 46 1.7.2. Analiza wrazliwsi raz analiza prgwa 47 1.8. Przeglqd analiz eknmiznyh 52 1.9. granizenia analizy 52 1.10. Dyskusja i wniski 53 2. Subppulaja hryh z WNP w stadium 5 PChN pddanyh dializie trzewnwej p niepwdzeniu wzesniejszej terapii alfakalydlem - Analiza kszty-uzytezns 54 2.1. Metdyka 54 2.1.1. Cel analizy 54 2.1.2. Zdefiniwanie prblemu deyzyjneg 54 2.1.3. Zdefiniwanie strategii analityznej 55 2.1.4. Perspektywa 56 2.1.5. Hryznt zaswy 56 2.1.6. Dyskntwanie 56 2.1.7. Tehnika analityzna 56 2.2. Mdel deyzyjny 57 2.2.1. pis mdelu 57 2.3. Parametry mdelu 57 2.3.1. Charakterystyka wyjsiwa ppulaji w mdelu 57 2.3.2. Dane dtyzqe skuteznsi kliniznej 57 2.3.3. Dane dtyzqe ksztw 58 2.3.4. Cmpliane 59 2.3.5. Uzyteznsi 59 2.4. Ustawwa wysks prgu ksztu uzyskania ddatkweg rku zyia skrygwaneg jaks 60 2.1. Zestawienie parametrw wejsiwyh mdelu 62 2.2. Zestawienie ksztw i knsekwenji 65 2.3. Wyniki analizy kszty-uzytezns 65 2.3.1. Analiza pdstawwa 65 2.3.2. Analiza wrazliwsi raz analiza prgwa 66 2.4. Przeglqd analiz eknmiznyh 69 2.5. granizenia analizy 69 2.6. Dyskusja i wniski 70 3
Parykalytl (Parialitl Teva ) w lezeniu wtrnej nadzynnsi przytarzy zwiqzanej z przewlektq niewydlnsiq nerek w stadium 3 i 4 raz z przewlektq niewydlnsiq nerek w stadium 5 u pajentw pddawanyh hemdializm lub dializm trzewnwym, p nieskuteznsi terapii alfakalydlem - analiza eknmizna 3. Subppulaja hryh z WNP w stadium 5 PChN pddanyh hemdializie p niepwdzeniu wzesniejszej terapii alfakalydlem - Analiza Minimalizaji ksztw 71 3.1. Metdyka 71 3.1.1. Cel analizy 71 3.1.2. Zdefiniwanie prblemu deyzyjneg 71 3.1.3. Zdefiniwanie strategii analityznej 72 3.1.4. Perspektywa 72 3.1.5. Hryznt zaswy 73 3.1.6. Dyskntwanie 73 3.1.7. Tehnika analityzna 73 3.2. Mdel deyzyjny 73 3.2.1. pis mdelu 73 3.2.2. Walidaja mdelu 74 3.3. Parametry mdelu 74 3.3.1. Charakterystyka wyjsiwa ppulaji w mdelu 74 3.3.2. Dane dtyzqe skuteznsi kliniznej 74 3.3.3. Dane dtyzqe ksztw 76 3.3.4. Cmpliane 76 3.3.5. Uzyteznsi 77 3.4. szawania, ktryh mwa w 5 ust. 6 Rzprzqdzenia minimalnyh wymaganiah [43] 77 3.5. Zestawienie parametrw wejsiwyh mdelu 79 3.6. Zestawienie ksztw i knsekwenji 82 3.7. Wyniki analizy minimalizaji ksztw 83 3.7.1. Analiza pdstawwa 83 3.7.2. Analiza wrazliwsi raz analiza prgwa 84 3.8. Przeglqd analiz eknmiznyh 88 3.9. Dyskusja i wniski 88 4. Zatqzniki 90 4.1. Strategie wyszukiwania analiz eknmiznyh 90 4.1.1. Diagram wyszukiwania analiz eknmiznyh 90 4.1.2. Charakterystyka analiz eknmiznyh wtqznyh d przeglqdu 92 4.2. Strategie wyszukiwania uzyteznsi 96 4.2.1. Diagram wyszukiwania uzyteznsi 96 4.2.2. Charakterystyka publikaji dtyzqyh uzyteznsi wtqznyh d przeglqdu 97 5. Pismiennitw 104 6. Spis tabel 107 7. Spis Wykresw i diagramw 109 4
Parykalytl (Parialitl Teva ) w lezeniu wtrnej nadzynnsi przytarzy zwiqzanej z przewlektq niewydlnsiq nerek w stadium 3 i 4 raz z przewlektq niewydlnsiq nerek w stadium 5 u pajentw pddawanyh hemdializm lub dializm trzewnwym, p nieskuteznsi terapii alfakalydlem - analiza eknmizna LISTA SB ZAANGAZWANYCH W PRACWANI ANALIZY Autrzy - Instytut Arana Imi^ i nazwisk Zakres pra Metdyka analizy Wyszukiwanie i analiza danyh d mdelu Zbieranie danyh ksztwyh Budwa mdelu Wyknanie blizeh prawanie dkumentu Przeglgd systematyzny analiz eknmiznyh/uzyteznsi stanw zdrwia Kntrla pprawnsi danyh i blizeh Krdynatr pra Wspttwrzenie knepji merytryznej ksperi klinizni Imi^ i nazwisk Miejse pray/stanwisk Data zakhzenia analizy: 08 wrzesnia 2015 r. Cpyright by Instytut Arana Sp. z.. Dane kntaktwe: Instytut Arana Sp. z.. ul. Ptk S. Dqbka 8 30-732 Krakw tel./fax +48 12 263 60 38 Raprt wyknan na zleenie firmy: leva Pharmaeutials Plska Sp. z.. 5
Parykalytl (Parialitl Teva ) w lezeniu wtrnej nadzynnsi przytarzy zwiqzanej z przewlektq niewydlnsiq nerek w stadium 3 i 4 raz z przewlektq niewydlnsiq nerek w stadium 5 u pajentw pddawanyh hemdializm lub dializm trzewnwym, p nieskuteznsi terapii alfakalydlem - analiza eknmizna INDKS SKRTW ATMiT BIL BSC CHMP ChPL CIN MA HTA ICD-10 NFZ PAR PAR i.v. WH Agenja eny Tehnlgii Medyznyh itaryfikaji Biuletyn Infrmaji Lekah Lezenie bjawwe (ang. best supprtive are) Kmitet ds. Prduktw Leznizyh Stswanyh u Ludzi (ang. Cmmittee fr Mediinal Prduts fr Human Use) Charakterystyka prduktu leznizeg Cinakalet urpejska Agenja Lekw (ang. urpean Mediines Ageny) ena tehnlgii medyznyh (ang. Health Tehnlgy Assessment) Mi^dzynardwa Statystyzna Klasyfikaja Chrb i Prblemw Zdrwtnyh (ang. Internatinal Statistial Classifiatin f Diseases and Related Health Prblems) Nardwy Fundusz Zdrwia Parykalytl w frmie dustnej Parykalytl w frmie dzylnej Ppulaja (ang. Ppulatin), interwenja (ang. Interventin), kmparatr (ang. Cmparatr), wyniki zdrwtne (ang. utmes), typ badania (ang. Study) Swiatwa rganizaja Zdrwia (ang. Wrld Health rganizatin) 6
Parykalytl (Parialitl Teva ) w lezeniu wtrnej nadzynnsi przytarzy zwiqzanej z przewlektq niewydlnsiq nerek w stadium 3 i 4 raz z przewlektq niewydlnsiq nerek w stadium 5 u pajentw pddawanyh hemdializm lub dializm trzewnwym, p nieskuteznsi terapii alfakalydlem - analiza eknmizna STRSZCZNI Cel analizy Celem niniejszej analizy byt przeprwadzenie analizy ptaalnsi terapii prduktem Parialitl Teva we wskazaniah kreslnyh stanem kliniznym: > Lezenie wtrnej nadzynnsi przytarzy (WNP, ang. sendary hyperparathyridism) zwiqzanej z przewlektq niewydlnsiq nerek (PChN, przewlekta hrba nerek, stadium 3 i 4) p niepwdzeniu wzesniejszej terapii alfakalydlem > Lezenie wtrnej nadzynnsi przytarzy zwiqzanej z przewlektq niewydlnsiq nerek (przewlekta hrba nerek, stadium 5) u pajentw pddawanyh hemdializm lub dializm trzewnwym p niepwdzeniu wzesniejszej terapii alfakalydlem. kspertyza zstata przeprwadzna na zleenie firmy Teva Pharmaeutials Plska Sp. z.. Metdyka i zatzenia ena farmakeknmizna dla pwyzszyh wskazah zstata przedstawina wtrzeh zqsiah: I. Subppulaja hryh z WNP w stadium 3 lub 4 PChN p niepwdzeniu wzesniejszej terapii alfakalydlem - Analiza kszty-uzytezns w aktualnej praktye kliniznej w Plse w ppulaji delwej (tj. hrzy z WNP w PChN 3-4 p niepwdzeniu terapii alfakalydlem) stsuje siq parykalytl w frmie dustnej. enq ptaalnsi stswania preparatu Parialitl TVA w ppulaji delwej wyknan w ramah analizy ksztyuzytezns (CUA, ang. st-utility analysis). II. Subppulaja hryh z WNP w stadium 5 PChN pddanyh dializie trzewnwej p niepwdzeniu wzesniejszej terapii alfakalydlem - Analiza kszty-uzytezns w aktualnej praktye kliniznej w Plse w ppulaji delwej (tj. hrzy z WNP w PChN 5 PD p niepwdzeniu terapii alfakalydlem) stsuje siq parykalytl w frmie dustnej. enq ptaalnsi stswania preparatu Parialitl TVA w ppulaji delwej wyknan w ramah analizy ksztyuzytezns (CUA, ang. st-utility analysis). III. Subppulaja hryh z WNP w stadium 5 PChN pddanyh hemdializie p niepwdzeniu wzesniejszej terapii alfakalydlem - Analiza minimalizaji ksztw. W subppulaji pajentw z PChN stadium 5, pddanyh hemdializie zgdnie z bwiqzujqym bwieszzeniem MZ mzna zastswa parykalytl i.v. lub ynakalet w ramah prgramw lekwyh. enq ptaalnsi stswania preparatu Parialitl TVA w ppulaji delwej wyknan w ramah analizy minimalizaji ksztw (CMA, ang. st-minimisatin analysis) - subppulaja hryh z WNP w stadium 5 PChN pddawanyh hemdializie. W elu ekstraplaji wynikw badah RCT raz badah bserwayjnyh uwzglqdninyh w raprie kliniznym pza hryznt zaswy w pwyzszyh analizah CUA raz CMA pstuzn siq mdelem deyzyjnym, wyknanym w prgramie Mirsft ffie xel 2013. Sknstruwany mdel Markwa uwzglqdnia najisttniejsze z punktu widzenia klinizneg i eknmizneg stany, w jakih mze znalez siq pajent z WNP w stadiah 3-5 PChN. Struktura mdelu zstata prawana w pariu mdel deyzyjny przedstawiny w analizah eknmiznyh Nuijten 2009, Nuijten 2010 raz Nuijten 2015. Niniejszq analizq przeprwadzn z perspektywy pdmitu zbwiqzaneg d finanswania swiadzeh ze srdkw publiznyh (Nardweg Funduszu Zdrwia) raz z perspektywy wsplnej tj. pdmitu zbwiqzaneg d finanswania swiadzeh ze srdkw publiznyh (NFZ) i swiadzenibiry. Ze wzglqdu na przewlekty harakter shrzenia, jakim jest WNP w przewlektej hrbie nerek (knsekwenje zdrwtne bjawiajq siq w trakie ateg dalszeg zyia hreg), zstat sknstruwany mdel dla dzywtnieg hryzntu zasweg. 7
Parykalytl (Parialitl Teva ) w lezeniu wtrnej nadzynnsi przytarzy zwiqzanej z przewlektq niewydlnsiq nerek w stadium 3 i 4 raz z przewlektq niewydlnsiq nerek w stadium 5 u pajentw pddawanyh hemdializm lub dializm trzewnwym, p nieskuteznsi terapii alfakalydlem - analiza eknmizna Wyniki analizy /. Subppulaja hryh z WNP w stadium 3 lub 4 PChN p niepwdzeniu wzesniejszej terapii alfakalydlem - Analiza kszty-uzytezns Wyniki analizy kszty-uzytezns zarwn z perspektywy ptatnika publizneg, jak i z perspektywy wsplnej wskazujg na wyrazng dminaj^ strategii z uzyiem prduktu Parialitl Teva (pja tansza raz bardziej efektywna). II. Subppulaja hryh z WNP w stadium 5 PChN pddanyh dializie trzewnwej p niepwdzeniu wzesniejszej terapii alfakalydlem - Analiza kszty-uzytezns Wyniki analizy kszty-uzytezns zarwn z perspektywy ptatnika publizneg (budzet NFZ) jak i z perspektywy wsplnej wskazujg, ze terapia z udziatem prduktu Parialitl Teva jest strategi wyse efektywng ksztw. III. Subppulaja hryh z WNP w stadium 5 PChN pddanyh hemdializie p niepwdzeniu wzesniejszej terapii alfakalydlem - Analiza minimalizaji ksztw. Wyniki analizy minimalizaji ksztw dla rzwazanej ppulaji delwej wskazujg, ze terapia prduktem Parialitl Teva jest zdeydwanie tanszg pjg terapeutyzng w prwnaniu ze stswanym benie ynakaletem w ramah prgramu lekweg. Wyniki analizy minimalizaji ksztw dla rzwazanej ppulaji delwej wskazujg, ze terapia prduktem Parialitl Teva jest zdeydwanie tansza pjg terapeutyzng w prwnaniu ze stswanym benie parykalytlem i.v. w ramah prgramu lekweg. Wniski kriwe Wyniki przeprwadznyh analiz kszty-uzytezns wskazujg, ze pja terapeutyzna z wykrzystaniem prduktu Parialitl Teva jest strategi dminujgg w grupie hryh z PChN w stadiah 3-4 raz strategi efektywng ksztw w grupie hryh z PChN 5 PD. Wyniki analizy minimalizaji ksztw dla ppulaji hryh z PChN 5 HD wskazujg, ze terapia prduktem Parialitl Teva jest zdeydwanie tansza pjg terapeutyzng w prwnaniu z aktualnie refundwanymi lekami w ramah prgramu lekweg (ynakalet raz parykalytl dzylny). 8
Parykalytl (Parialitl Teva ) w lezeniu wtrnej nadzynnsi przytarzy zwiqzanej z przewlektq niewydlnsiq nerek w stadium 3 i 4 raz z przewlektq niewydlnsiq nerek w stadium 5 u pajentw pddawanyh hemdializm lub dializm trzewnwym, p nieskuteznsi terapii alfakalydlem - analiza eknmizna ANALIZA KNMICZNA Celem niniejszej analizy byt przeprwadzenie analizy ptaalnsi terapii prduktem Parialitl leva we wskazaniah kreslnyh stanem kliniznym: > Lezenie wtrnej nadzynnsi przytarzy (WNP, ang. sendary hyperparathyridism) zwiqzanej z przewlektq niewydlnsiq nerek (PChN, przewlekta hrba nerek, stadium 3 i 4) p niepwdzeniu wzesniejszej terapii alfakalydlem > Lezenie wtrnej nadzynnsi przytarzy zwiqzanej z przewlektq niewydlnsiq nerek (przewlekta hrba nerek, stadium 5) u pajentw pddawanyh hemdializm lub dializm trzewnwym p niepwdzeniu wzesniejszej terapii alfakalydlem. ena farmakeknmizna dla pwyzszyh wskazan zstata przedstawina w pnizszyh rzdziatah: Rzdziat 1. Subppulaja hryh z WNP w stadium 3 lub 4 PChN p niepwdzeniu wzesniejszej terapii alfakalydlem - Analiza kszty-uzytezns w aktualnej praktye kliniznej w Plse w ppulaji delwej (tj. hrzy z WNP p niepwdzeniu terapii alfakalydlem) stsuje siq parykalytl w frmie dustnej. enq ptaalnsi stswania preparatu Parialitl TVA w ppulaji delwej wyknan w ramah analizy kszty-uzytezns (CUA, ang. st-utility analysis). Rzdziat 2. Subppulaja hryh z WNP w stadium 5 PChN pddanyh dializie trzewnwej p niepwdzeniu wzesniejszej terapii alfakalydlem - Analiza kszty-uzytezns w aktualnej praktye kliniznej w Plse w ppulaji delwej (tj. hrzy z WNP p niepwdzeniu terapii alfakalydlem) stsuje siq parykalytl w frmie dustnej. enq ptaalnsi stswania preparatu Parialitl TVA w ppulaji delwej wyknan w ramah analizy kszty-uzytezns (CUA, ang. st-utility analysis). Rzdziat 3. Subppulaja hryh z WNP w stadium 5 PChN pddanyh hemdializie p niepwdzeniu wzesniejszej terapii alfakalydlem - Analiza minimalizaji ksztw. W subppulaji pajentw z PChN stadium 5, pddanyh hemdializie zgdnie z bwiqzujqym bwieszzeniem MZ [36] mzna zastswa parykalytl i.v. lub ynakalet w ramah prgramw lekwyh. enq ptaalnsi stswania preparatu Parialitl TVA w ppulaji delwej wyknan w ramah analizy minimalizaji ksztw (CMA, ang. st-minimisatin analysis) - subppulaja hryh z WNP w stadium 5 PChN pddawanyh hemdializie. kspertyza zstata przeprwadzna na zleenie firmy Teva Pharmaeutials Plska Sp. z.. 9
Parykalytl (Parialitl Teva ) w lezeniu wtrnej nadzynnsi przytarzy zwiqzanej z przewlektq niewydlnsiq nerek w stadium 3 i 4 raz z przewlektq niewydlnsiq nerek w stadium 5 u pajentw pddawanyh hemdializm lub dializm trzewnwym, p nieskuteznsi terapii alfakalydlem - analiza eknmizna 1. SUBPPULACJA CHRYCH Z WNP W STADIUM 3 LUB 4 PCHN P IMIPWDZIMIU WCZSIMIJSZJ TRAPII ALFAKALCYDLM - ANALIZA KSZTY-UZYTCZNSC l.l.metdyka 1.1.1. Cel analizy Celem niniejszej analizy byt przeprwadzenie analizy ptaalnsi terapii prduktem Parialitl leva we wskazaniu kreslnym stanem kliniznym: > Lezenie wtrnej nadzynnsi przytarzy (WNP, ang. sendary hyperparathyridism) zwiqzanej z przewlektq niewydlnsiq nerek (PChN, przewlekta hrba nerek, stadium 3 i 4) p niepwdzeniu wzesniejszej terapii alfakalydlem kspertyza zstata przeprwadzna na zleenie firmy leva Pharmaeutials Plska Sp. z.. 1.1.2. Zdefiniwanie prblemu deyzyjneg aktualnej praktye kliniznej w Plse w ppulaji delwej (tj. hrzy z WNP p niepwdzeniu terapii alfakalydlem) stsuje siq parykalytl w frmie dustnej. enq ptaalnsi stswania preparatu Parialitl leva w ppulaji delwej hryh z WNP w stadium 3 lub 4 PChN p niepwdzeniu wzesniejszej terapii alfakalydlem wyknan w ramah analizy kszty-uzytezns (CUA, ang. st-utility analysis). Ppulaja (P) Zgdnie ze wskazaniem refundayjnym dla prduktu leznizeg Parialitl leva ppulaje delwq stanwiq hrzy z WNP w stadium 3 lub 4 PChN, u ktryh wzesniejsza terapia alfakalydlem nie przynista zekiwanyh rezultatw (tj. pajeni p niepwdzeniu wzesniejszej terapii alfakalydlem). Interwenja (I) W analizie enian ptaalns lezenia WNP u pajentw w stadium 3 i 4 PChN z zastswaniem parykalytlu w pstai dustnyh kapsutek (preparat Parialitl leva ). Kmparatr (C) Zgdnie z wytyznymi ATMiT [3] kmparatrem dla enianej interwenji pwinna bye w pierwszej klejnsi istniejqa praktyka, zyli spsb pstqpwania, ktry w praktye medyznej prawdpdbnie zstanie zastqpiny przez enianq tehnlgiq. Zalea siq przeprwadzenie prwnania rwniez z innymi kmparatrami, zyli z tehnlgiami: > Najzqsiej stswanymi, > Najskutezniejszymi, > Najtahszymi, > Zgdnymi ze standardami i wytyznymi pstqpwania klinizneg. 10
Parykalytl (Parialitl Teva ) w lezeniu wtrnej nadzynnsi przytarzy zwiqzanej z przewlektq niewydlnsiq nerek w stadium 3 i 4 raz z przewlektq niewydlnsiq nerek w stadium 5 u pajentw pddawanyh hemdializm lub dializm trzewnwym, p nieskuteznsi terapii alfakalydlem - analiza eknmizna Zgdnie ze stanwiskiem grupy plskih ekspertw [11] parykalytl mze stanwi alternatyw dla stswaneg benie alfakalydlu. Na pdstawle anallzy prblemu deyzyjneg [48] nlnlejsze] analizy zewzgl^du na brak tehnlgii pjnalnyh dla rzwazaneg stanu klinizneg (w szzeglnsi refundwanyh tehnlgii pjnalnyh) przeprwadzn analizy kszty-uzytezns (CUA, ang. st-utility analysis) parykalytlu (PAR) w prwnaniu z naturalnym przebiegiem hrby uwzgldniajqym najlepszq dstpnq pj terapeutyznq (BSC, ang. best supprtive are) w lezeniu pajentw z WNP w stadium 3 i 4 p niepwdzeniu terapii alfakalydlem. Naturalny przebieg hrby jest zwiqzany z zastswaniem najlepszyh dst^pnyh pji terapeutyznyh (BSC, ang. best supprtive are), ktry bejmuje mnitrwanie pzimu: wapnia (Ca), fsfru (P), ipth raz fsfatazy zasadwej w surwiy raz ewentualnq prb nrmalizaji wspmnianyh wskaznikw pprzez lezenie bjawwe fekty zdrwtne () W wyniku wyszukiwania przeprwadzneg w ramah analizy efektywnsi kliniznej [17] dnalezin trzy mi^dzynardwe, wielsrdkwe, pierwtne badania z randmizajq (pdtyp II A w klasyfikaji wytyznyh ATMiT), prwnujqe parykarytl pdawany dustnie z plaeb w ppulaji pajentw z WNP zwiqzanym z PChN w stadium 3 i 4. Wyniki wszystkih trzeh badah zstaty pisane razem w trzeh prawaniah wtrnyh: Cyne 2006 [8], Abbud 2006 [1], Agarwal 2005 [2], ktre wtqzn d analizy kliniznej [17], Ze wzgl^du na wyrazny wptyw stswania parykalytlu na granizenie biatkmzu [17,2] i tym samym prawdpdbne granizenie prgresji PChN szawan prgnzwanq lizb lat zyia skrygwanq jaks (ALY, ang. uality Adjusted Life-Years), ktra t lizba stanwi statezny wynik w dniesieniu d efektw zdrwtnyh. Lizba lat zyia skrygwanyh jaks (ALY) jest miarq efektu zdrwtneg zgdnq z Rzprzqdzeniem Ministra Zdrwia w sprawie wymagah minimalnyh [43] raz z wytyznymi ATMiT [3], Wynik analizy CUA, tj. inkrementalny wsptzynnik kszty-uzytezns ICUR (ang. Inremental Cst-Utility Rati) wyraza kszt uzyskania ddatkweg rku zyia skrygwaneg jeg jaks (ALY) w przypadku zastswania parykalytlu zamiast kmparatra (BSC). 1.1.3. Zdefiniwanie strategii analityznej W pariu wytyzne HTA prawane przez Agenj eny Tehnlgii Medyznyh i Taryfikaji [3] przewiduje si trzy strategi przeprwadzenia analizy eknmiznej tehnlgii medyznej: Na pdstawie wiarygdnej analizy eknmiznej, badajqej rzwazany prblem deyzyjny (np. wyknanej w innym kraju), Na pdstawie aktualnej i wiarygdnej analizy efektywnsi kliniznej (przeglqd systematyzny), wyknanej za graniq lub w Plse, Na pdstawie prawanej uprzedni przez wyknaw analizy efektywnsi kliniznej. Niniejsza analiza eknmizna zstata przeprwadzna na pdstawie wzesniej wyknanej analizy efektywnsi kliniznej, przeprwadznej metdq przeglqdu systematyzneg [17],
Parykalytl (Parialitl Teva ) w lezeniu wtrnej nadzynnsi przytarzy zwiqzanej z przewlektq niewydlnsiq nerek w stadium 3 i 4 raz z przewlektq niewydlnsiq nerek w stadium 5 u pajentw pddawanyh hemdializm lub dializm trzewnwym, p nieskuteznsi terapii alfakalydlem - analiza eknmizna 1.1.4. Perspektywa Niniejszq analiz przeprwadzn z perspektywy pdmitu zbwiqzaneg d finanswania swiadzen ze srdkw publiznyh (Nardweg Funduszu Zdrwia) raz z perspektywy wsplnej tj. pdmitu zbwiqzaneg d finanswania swiadzen ze srdkw publiznyh (NFZ) i swiadzenibiry. Przyjie pwyzszyh perspektyw analizy jest zgdne z Rzprzqdzeniem Ministra Zdrwia z dnia 2 kwietnia 2012 w sprawie minimalnyh wymagah, jakie muszq spefnia analizy uwzglqdnine we wniskah bjqie refundajq i ustalenie urzqdwej eny zbytu raz pdwyzszenie urzqdwej eny zbytu leku, srdka spzywzeg spejalneg przeznazenia zywlenlweg, wyrbu medyzneg, ktre nie majq dpwiednika refundwaneg w danym wskazaniu [43], 1.1.5. Hryznt zaswy Ze wzgl^du na przewlekty harakter shrzenia, jakim jest WNP w przewlektej hrbie nerek w stadium 3 raz 4 (knsekwenje zdrwtne bjawiajq siq w trakie ateg dalszeg zyia hreg), zstat sknstruwany mdel dla dzywtnieg hryzntu zasweg przy zatzeniu grnej graniy wieku pajentw na pzimie 100 lat (wiek pzqtkwy t 62 lata). Uznan, iz pwyzszy hryznt jest wystarzajq dtugi, by mzliwa byta ena ewentualnyh rzni mi^dzy ksztami enianej tehnlgii medyznej i kmparatrw. Pwyzsze zatzenie jest zgdne z wytyznymi FITA [3], 1.1.6. Dyskntwanie W analizie pdstawwej przeprwadzn dyskntwanie na pzimie 5% dla ksztw i 3,5% dla wynikw zdrwtnyh [43], W ramah analizy wrazliwsi rzwazn dyskntwanie na pzimie [3]: 0% dla ksztw i 0% dla wynikw zdrwtnyh; 0% dla wynikw zdrwtnyh i 5% dla ksztw; 5% dla wynikw zdrwtnyh i 5% dla ksztw. Przyjte rzne stpy dyskntwe sq zgdne z Rzprzqdzeniem Ministra Zdrwia z dnia 2 kwietnia 2012 w sprawie minimalnyh wymagah, jakie muszq spefnia analizy uwzglqdnine we wniskah bjqie refundajq i ustalenie urzqdwej eny zbytu raz pdwyzszenie urzqdwej eny zbytu leku, srdka spzywzeg spejalneg przeznazenia zywlenlweg, wyrbu medyzneg, ktre nie majq dpwiednika refundwaneg w danym wskazaniu [43] raz z Wytyznymi FITA [3], 1.1.7. Tehnika analityzna W elu szawania zuzyia zasbw knieznyh dla uzyskania ddatkweg efektu zdrwtneg dla prwnania lezenia przy uzyiu prduktu Parialitl leva (parykalytl) versus przyjty kmparatr (BSC; patrz rzdziat 1.1.2) w ppulaji delwej przeprwadzn: > Analizy kszty-knsekwenje, b^dqq zestawieniem ksztw i wynikw zdrwtnyh bez khwej kalkulaji ksztu inkrementalneg, > Analizy kszty-uzytezns (CUA), wykrzystujqq tehnik mdelwania, ktrej wynikiem jest wsptzynnik kszty-uzytezns (ICUR) wyrazajqy kszt uzyskania ddatkweg rku zyia skrygwaneg jeg jaks (ALY) w przypadku zastswania parykalytlu zamiast kmparatra (BSC). 12
Parykalytl (Parialitl Teva ) w lezeniu wtrnej nadzynnsi przytarzy zwiqzanej z przewlektq niewydlnsiq nerek w stadium 3 i 4 raz z przewlektq niewydlnsiq nerek w stadium 5 u pajentw pddawanyh hemdializm lub dializm trzewnwym, p nieskuteznsi terapii alfakalydlem - analiza eknmizna 1.2.Mdel deyzyjny 1.2.1. pis mdelu W elu ekstraplaji wynikw badan RCT [1,2,8] raz badan bserwayjnyh uwzgldninyh w raprie pza hryznt zaswy w analizie kszty-uzytezns pstuzn si mdelem deyzyjnym, wyknanym w prgramie Mirsft ffie xel 2013. Sknstruwany mdel Markwa uwzgldnia najisttniejsze z punktu widzenia klinizneg i eknmizneg stany, w jakih mze znalez si pajent z WNP w stadium 3 lub 4 PChN. Struktura mdelu zstata prawana w pariu mdel deyzyjny przedstawiny w analizah eknmiznyh Nuijten 2009 [33], Nuijten 2010 [32] raz Nuijten 2015 [34], 1.2.2. Gtwne zatzenia mdelu Zastswany w niniejszej analizie mdel deyzyjny sknstruwan na pdstawie dnalezinyh mdel! eknmiznyh, pisanyh w publikajah Nuijten 2009 [33], Nuijten 2010 [32] raz Nuijten 2015 [34], W mdelu uwzgldnin najisttniejsze z punktu widzenia klinizneg i eknmizneg stany, w ktryh mgq znalez si pajeni. Na pnizszym rysunku znajduje si uprszzny shemat mdelu Markwa, pisujqy przebieg hrby d mmentu rzpzia lezenia: za pmq parykalytlu (PAR; prduktu Parialitl leva ) lub bj^ia jedynie lezeniem bjawwym (BSC). D stanu terminalnegzg/i mzna przejs z kazdeg z pzstatyh stanw (w elu uprszzenia rysunku nie przedstawin przejsia d stanu Zgn). Diagram 1. Shemat mdelu zastswaneg w analizie kszty-uzytezns (CUA) PChN 3 + / prteinurin PChlSIS HD/PD Transpiantaja I Mdel bejmuje nastpujqe stany: > PChN 3 + prteinuria > PChN 3 - prteinuria > PChN 4 + prteinuria > PChN 4 - prteinuria > PChN 5 HD 13
Parykalytl (Parialitl Teva ) w lezeniu wtrnej nadzynnsi przytarzy zwiqzanej z przewlektq niewydlnsiq nerek w stadium 3 i 4 raz z przewlektq niewydlnsiq nerek w stadium 5 u pajentw pddawanyh hemdializm lub dializm trzewnwym, p nieskuteznsi terapii alfakalydlem - analiza eknmizna > PChN 5 PD > Transplan taja > Zgn Ppulaj wyjsiwq w mdelu stanwq pajeni z WNP w 3 lub 4 stadium PChN (patrz rzdziat 1.3.1). Mzliwe przejsia pmi^dzy stanami mdelu (takie same w bu prwnywanyh raminah: PAR vs BSC) przedstawin pnizej. PChN 3 + prteinuria W tym stanie znajdwali siq pajeni rzpzynajqy terapi parykalytlem (PAR) lubbji jedynie lezeniem bjawwym (BSC) w 3 stadium PChN, u ktryh stwierdzn biatkmz. Pajeni pzstajq w tym stanie d zasu wystqpienia: prgresji hrby, zaniku biatkmzu lub zgnu. P zakhzeniu yklu mzliwe sq przejsia d nastpujqyh stanw: PChN 3 + prteinuria PChN 3 - prteinuria PChN 4 + prteinuria PChN 4 - prteinuria PChN 5 HD PChN 5 PD Transplantaja Zgn PChN 3 - prteinuria W tym stanie znajdwali si pajeni rzpzynajqy terapi parykalytlem (PAR) lub bj^i jedynie lezeniem bjawwym (BSC) w 3 stadium PChN, u ktryh nie stwierdzn biatkmzu. Pajeni pzstajq w tym stanie d zasu wystqpienia: prgresji hrby, biatkmzu lub zgnu. P zakhzeniu yklu mzliwe sq przejsia d nastpujqyh stanw: PChN 3 + prteinuria PChN 3 - prteinuria PChN 4 + prteinuria PChN 4 - prteinuria PChN 5 HD PChN 5 PD Transplantaja Zgn PChN 4 + prteinuria W tym stanie znajdwali si pajeni rzpzynajqy terapi parykalytlem (PAR) lub bj^i jedynie lezeniem bjawwym (BSC) w 4 stadium PChN, u ktryh stwierdzn biatkmz. Pajeni pzstajq 14
Parykalytl (Parialitl Teva ) w lezeniu wtrnej nadzynnsi przytarzy zwiqzanej z przewlektq niewydlnsiq nerek w stadium 3 i 4 raz z przewlektq niewydlnsiq nerek w stadium 5 u pajentw pddawanyh hemdializm lub dializm trzewnwym, p nieskuteznsi terapii alfakalydlem - analiza eknmizna w tym stanie d zasu wystqpienia: prgresji hrby, zaniku biatkmzu lub zgnu. P zaknzeniu yklu mzliwe sq przejsia d nastpujqyh stanw: PChN 4 + prteinuria PChN 4 - prteinuria PChN 5 HD PChN 5 PD Transplantaja Zgn PChN 4 - prteinuria W tym stanie znajdwali siq pajeni rzpzynajqy terapi parykalytlem (PAR) lub bji jedynie lezeniem bjawwym (BSC) w 4 stadium PChN, u ktryh nie stwierdzn biatkmzu. Pajeni pzstajq w tym stanie d zasu wystqpienia: prgresji hrby, biatkmzu lub zgnu. P zaknzeniu yklu mzliwe sq przejsia d nastpujqyh stanw: PChN 5 HD PChN 4 + prteinuria PChN 4 - prteinuria PChN 5 HD PChN 5 PD Transplantaja Zgn Pajeni trafiajq d teg stanu, gdy wymagajq rzpzia lezenia nerkzast^pzeg hemdializq. Pzstajq w tym stanie, az d wystqpienia: zmiany spsbu dializterapii (przejsie na dializ trzewnwq), zakwalifikwania d wyknania przeszzepu nerki/nerek lub wystqpienia zgnu. P zaknzeniu yklu mzliwe sq przejsia d nastpujqyh stanw: PChN 5 PD PChN 5 HD PChN 5 PD Transplantaja Zgn Pajeni trafiajq d teg stanu, gdy wymagajq rzpzia lezenia nerkzast^pzeg dializq trzewnwq. Pzstajq w tym stanie, az d wystqpienia: zmiany spsbu dializterapii (przejsie na hemdializterapi), zakwalifikwania d wyknania przeszzepu nerki/nerek lub wystqpienia zgnu. P zaknzeniu yklu mzliwe sq przejsia d nastpujqyh stanw: PChN 5 HD PChN 5 PD 15
Parykalytl (Parialitl Teva ) w lezeniu wtrnej nadzynnsi przytarzy zwiqzanej z przewlektq niewydlnsiq nerek w stadium 3 i 4 raz z przewlektq niewydlnsiq nerek w stadium 5 u pajentw pddawanyh hemdializm lub dializm trzewnwym, p nieskuteznsi terapii alfakalydlem - analiza eknmizna Transplantaja Zgn Transplan taja Pajeni trafiajq d teg stanu, gdy zstajq zakwalifikwania d wyknania przeszzepu nerki/nerek i zstaje u nih wyknana transplantaja. Pzstajq w tym stanie, az d wystqpienia utraty przeszzepu i knieznsi rzpzia dializterapii (HD lub PD) lub wystqpienia zgnu. P zaknzeniu yklu mzliwe sq przejsia d nastpujqyh stanw: PChN 5 HD PChN 5 PD Transplantaja Zgn Zgn stan terminalny (absrbuj^y). Pajeni trafiajq d teg stanu, gdy wystqpi u nih zgn z dwlnej przyzyny. Jest t stan terminalny (absrbujqy). Gtwnym prblemem przy knstruwaniu mdelu jest szawanie prawdpdbiehstw wystqpienia zdarzeh isttnyh kliniznie dla rzwazaneg prblemu deyzyjneg w kresie dtugletnim na pdstawie danyh uzyskanyh z badah kliniznyh bejmujqyh krtki hryznt zaswy. Pdejsie takie wymaga dknania pewnyh zatzeh, ktre umzliwiq wiarygdne przeprwadzenie analizy: > W analizie przyjt dzywtni hryznt zaswy taki sam dla pmiaru ksztw, jak i wynikw zdrwtnyh. > Analgiznie, jak w analizah Nuijten 2009 [33], Nuijten 2010 [32] raz Nuijten 2015 [34] dtugs yklu w mdelu wynsi 1 rk. W elu uwzgl^dnienia faktu, ze dane zdarzenie wystqpi mze w kazdym punkie zaswym daneg yklu uzyt krekty ptwy yklu d ksztw raz efektw > Sredniq dawk prduktu Parialitl leva ustaln w pariu harakterystyk prduktu leznizeg [7] raz srednie dawkwanie w badaniah uwzgldninyh w ramah analizy kliniznej [17], > Pajeni rzpzynajqy terapi parykalytlem (PAR) kntynuujq pdjtq terapi d zasu rezygnaji pajenta (wwzas hry zstaje bjty identyznym jak w ramieniu kmparatra (tj. BSC) lezeniem) > Zgdnie z harakterystykq prduktu leznizeg Parialitl leva [7] lezenie rzpzte u pajentw w stadium 3 lub 4 PChN mze bye kntynuwane w przypadku wystqpienia prgresji d stanu 5 PChN i bjia lezeniem nerkzastpzym: hemdializq (stan PChN 5 HD) lub dializq trzewnwq (stan PChN5 PD). W ramah niniejszej analizy CUA w mdelu zaimplementwan mzliws kntynuaji pdjtej terapii dustnym parykalytlem w przypadku prgresji d stanu PChN 5 HD lub PChN 5 PD. > Pajeni w stadium 3 i 4 PChN bj^i jedynie lezeniem bjawwym (BSC) w przypadku prgresji d stanu PChN 5 HD ze wzgl^du na mzliws terapii parykalytlem i.v. lub ynakaletem w ramah istniejqyh prgramw lekwyh [36] zstajq zakwalifikwani d jedneg z nih. Ze wzgl^du na aktualnie znikme zuzyie parykalytlu i.v. w ramah prgramu [5,35] w niniejszej analizie przyjt, ze wszysy (100%) pajentw trzyma ynakalet. 16
Parykalytl (Parialitl Teva ) w lezeniu wtrnej nadzynnsi przytarzy zwiqzanej z przewlektq niewydlnsiq nerek w stadium 3 i 4 raz z przewlektq niewydlnsiq nerek w stadium 5 u pajentw pddawanyh hemdializm lub dializm trzewnwym, p nieskuteznsi terapii alfakalydlem - analiza eknmizna > Pajeni w stadium 3 i 4 PChN bji jedynie lezeniem bjawwym (BSC) w przypadku prgresji d stanu PChN 5 PD ze wzgl^du na brak mzliws terapii parykalytlem i.v. lub ynakaletem w ramah istniejqyh prgramw lekwyh [36] nadal trzymujq jedynie lezenie bjawwe (BSC) > Ryzyk zgnu pajentw zrzniwan ze wzgl^du na stan mdelu, w jakim siq znajdujq. Dane zazerpnit z badan G 2004 [10] raz Hallan 2012 [20] raz danyh plskih [54,40], Na pdstawie wynikw badan uwzgldninyh w analizie kliniznej [17] zatzn, ze brak jest rzni isttnyh statystyznie w ryzyku wystqpienie zgnu w prwnywanyh grupah terapeutyznyh PAR raz BSC. > Nie uwzgldnin ryzyka wystqpienia dziatan niepzqdanyh (As, ang. adverse events), gdyz na pdstawie wynikw analizy bezpiezenstwa przeprwadznej w analizie kliniznej [17] brak isttnyh statystyznie rzni pmidzy prwnywanymi pjami terapeutyznymi (PAR vs Plaeb). > W mdelu uwzgldnin wyfanie siq pajentw z lezenia, gdyz zgdnie z badaniami wtqznymi d analizy efektywnsi kliniznej [17] zqs pajentw rezygnwata z dalszeg stswania leku (patrz rzdziat 1.3.5). W przypadku zaprzestania terapii PAR pajent zstaje bjty identyznym lezeniem, jak w ramieniu BSC. > Uzyteznsi pszzeglnyh stanw zdrwia szawan wykrzystujq dane dla pajentw z PChN w zaleznsi d stadium hrby i rdzaju prwadznej terapii nerkzast^pzej lub uzyskania przeszzepu (patrz rzdziat 1.3.6) > Uwzgldnin dyskntwanie ksztw i efektw dpwiedni na pzimie 5% i 3,5% w skali rku [3,43], > Zgdnie z badaniami uwzgldninymi w analizie kliniznej [17] sredni wiek hryh leznyh parykalytlem wynsit minimum 62 lata (grupa plaeb w badaniu Cyne 2006 [8]), stqd w ramah niniejszej analizy zdeydwan siq na przyj^ie wieku wyjsiweg pajentw w mdelu CUA na pzimie 62 lat (patrz rzdziat 1.3.1). > Dane dtyzqe skuteznsi kliniznej zazerpnit z najbardziej wiarygdnyh badan RCT uwzgldninyh w ramah analizy kliniznej [17] raz badan bserwayjnyh (NCT01224782 raz NCT01083849) bradujqyh rzezywisty efekt terapeutyzny parykalytlu pdawaneg dustnie w ramah standardwej praktyki kliniznej/lekarskiej > W ramah niniejszeg mdelu CUA zaimplementwan analgiznie, jak autrzy prawania Garside 2007 [15] pdziat wsrd pajentw w stanah PChN 5 HD raz PChN 5 PD na trzy ddatkwe kategrie w zaleznsi d pzimu IPTH w trakie terapii: ntrlled ipth" - pajeni z pzimem IPTH w zaleanym zakresie (tj. 150-300 pg/ml); unntrlled IPTH" - pajeni z pzimem IPTH w zakresie 300-800 pg/ml very unntrlled IPTH" - pajeni z pzimem IPTH pwyzej 800 pg/ml, > Z uwagi na mzliws przeprwadzenia w warunkah plskiej praktyki kliniznej peraji usuni^ia przytarzy (PTX) u pajentw z bardz wyskim pzimem IPTH (> 800 pg/ml) niedpwiadajqyh na prwadzne lezenie (PAR lub BSC) w stanah PChN 5 HD raz PChN 5 PD ddan ddatkwq zwartq kategri^/terptx". > W ramah daneg stanu PChN 5 HD raz dpwiedni PChN 5 PD pajent znajdujqy siq w kategrii ntrlled IPTH" mze w danym yklu w mdelu pzsta w tej kategrii lub przejs d kategrii nizszej tj. unntrlled IPTH". 17
Parykalytl (Parialitl Teva ) w lezeniu wtrnej nadzynnsi przytarzy zwiqzanej z przewlektq niewydlnsiq nerek w stadium 3 i 4 raz z przewlektq niewydlnsiq nerek w stadium 5 u pajentw pddawanyh hemdializm lub dializm trzewnwym, p nieskuteznsi terapii alfakalydlem - analiza eknmizna > W ramah daneg stanu PChN 5 HD raz dpwiedni PChN 5 PD pajent znajdujqy si w kategrii unntrlled ipth" mze w danym yklu w mdelu pzsta w tej kategrii lub przejs d kategrii nizszej tj. very unntrlled IPTH" lub wyzszej tj. ntrlled IPTH" > W ramah daneg stanu PChN 5 HD raz dpwiedni PChN 5 PD pajent znajdujqy siq w kategrii very unntrlled IPTH" mze w danym yklu w mdelu pzsta w tej kategrii lub przejs d kategrii nizszej tj. after PTX" lub wyzszej tj. unntrlled IPTH" > W ramah daneg stanu PChN 5 HD raz dpwiedni PChN 5 PD pajent znajdujqy siq w kategrii r,after PTX" nie ma mzliwsi przejsia d pzstatyh kategrii (pdejsie knserwatywne zaktadajqe, ze pajent p peraji uzyskuje atkwitq kntrl pzimu IPTH i nie wymaga ddatkwe lezenia WNP). > Zgdnie z przyjtymi mzliwymi przejsiami pmi^dzy stanami mdelu (patrz pzqtek rzdziatu 1.2.2 raz Diagram 1) w kazdym yklu pajent znajdujqy siq w stanie PChN5 HD raz dpwiedni PChN 5 PD z dwlnej kategrii mze przejs d stanu Transplantaja (tj. pajent zstaje zakwalifikwany d wyknania przeszzepu nerki/nerek) lub stanu terminalneg Zgn. > W przypadku pajentw, u ktryh wyknan przeszzep nerki (stan Transplantaja), lez dszt d utraty przeszzepu i knieznsi rzpzia pnwnie lezenia nerkzast^pzeg hemdializq (stan PChN 5 HD) lub dializq trzewnwq (PChN 5 PD) pajent trafia d kategrii after PTX". Niniejsze zatzenie pdyktwane zstat brakiem mzliwsi weryfikaji zy pajent pnwnie bjty dializq miat wyknany w przesztsi zabieg usuni^ia przytarzy raz zy p utraie przeszzepu wyst^puje u nieg WNP i ewentualna prns na lezenie alfakaydlem. Przyjte pdejsie jest wyse knserwatywne, gdyz nie zawyza ksztw raz nie zaniza efektw p strnie kmparatra. > Bazujq na danyh z raprtu Rutkwski 2009 [44] 70 spsrd 1 063 pajentw leznyh PD zmienit frm dializy na HD (w rku 2007), stqd w ramah niniejszej analizy uwzgldnin 6,59% (=70/1063), jak rzne prawdpdbiehstw przejsia ze stanu PChN 5 PD d stanu PChN HD. Ze wzgl^du na brak analgiznyh danyh dla sb pddany hemdializie Identyznie, jak autrzy analizy Nuijten 2015 [34] nie uwzgldnin mzliwsi zmiany prwadznej hemdializy na dializy trzewnwq (tj. z HD na PD). 1.2.3. Walidaja mdelu W elu ujawnienia ewentualnyh bt^dw zwiqzanyh z blizeniami w mdelu przeprwadzn walidaj wewntrznq mdelu pprzez wprwadzenie zerwyh i skrajnyh wartsi raz testwanie pwtarzalnsi wynikw przy wielkrtnym wprwadzeniu tyh samyh danyh d mdelu. W ramah walidaji knwergenji przeprwadzn wyszukiwanie analiz eknmiznyh eniajqyh ptaalns lezenia z zastswaniem interwenji w ppulaji enianej. Wyniki wyszukiwania przedstawin w rzdziale 1.8. Walidaja zewn^trzna mdelu, dnszqa siq d zgdnsi wynikw mdelwania z bezpsrednimi dwdami empiryznymi, nie byta mzliwa d przeprwadzenia ze wzgl^du na brak publikwanyh dtugterminwyh badah kliniznyh eniajqyh skutezns kmparatrw w prwnaniu z enianq interwenjq [17], 18
Parykalytl (Parialitl Teva ) w lezeniu wtrnej nadzynnsi przytarzy zwiqzanej z przewlektq niewydlnsiq nerek w stadium 3 i 4 raz z przewlektq niewydlnsiq nerek w stadium 5 u pajentw pddawanyh hemdializm lub dializm trzewnwym, p nieskuteznsi terapii alfakalydlem - analiza eknmizna l.b.parametry mdelu 1.3.1. Charakterystyka wyjsiwa ppulaji w mdelu W mdelu uwzgldnin pnizszq harakterystyka wyjsiwq pajentw. Tabela 1. Charakterystyka pajentw - mdel CUA dla WIMP w PChlM stadium 3 i 4 ( Parametr Warts parametru Kmentarz i Na pdstawie srednieg wieku hryh z PChN w stadium 3 i 4 w badaniah RCT [1,2,8] raz badaniah bserwayjnyh Wiek 62 lata uwzgl^dninyh w analizie kliniznej [17] przyj^t minimalnq warts 62 lat dla grupy plaeb z badania Cyne 2006 [8] Maksymalna dtugs zyia hreg 100 lat Zalzenie wtasne (przyjqt hryznt dzywtni z kreslnym maksymalnym wiekiem hreg) Bazujq na szawaniu ppulaji przeprwadznym w ramah analizy wptywu na budzet [35] przyjqt wyjsiwy rzkiad pajentw ze wzglqdu na stadium PChN Rzktad pajentw ze wzgl^du 51,4% w stadium 3 PChN (51,4% = 2173/4226). W ramah analizy wrazliwsi wykrzystan dane z badania NCT01224782 na stadium PChN 48,6% w stadium 4 PChN (httds://linialtrials.gv/): wsrd 994 aientw bietvh terapiq PAR w standardwej/rzezywistej praktye lekarskiej 40,8% pajentw byi w stadium 3 PChN, zas 59,2% w stadium 4 PChN Analgiznie, jak w analizie Nuijten 2010 [32] przyjqt pzim 38,7% jak dsetek hryh z prteinuriq w ppulaji Prprja pajentw z prteinuriq delwej. Zgdnie z praq Hallan 2012 [20] u pajentw wsrd hryh z PChN w stadium 38,7% zesrednim wskaznikiem egfr 37-49 ml/min/l,73m 2 3 lub 4 prteinuria wystqpwala u kt 59-79% hryh, stqd w ramah analizy wrazliwsi uwzgl^dnin pzim 69% (srednia z zakresu 59-79%) 1.3.2. Dane dtyzqe skuteznsi kliniznej D analizy kliniznej wtqzn trzy mi^dzynardwe, wielsrdkwe, pierwtne badania z randmizajq (pdtyp II A w klasyfikaji wytyznyh ATMIT), prwnujqe parykalytl pdawany dustnie z plaeb w ppulaji pajentw z WNP zwiqzanym z PChN w stadium 3 i 4 [17], Wyniki wszystkih trzeh badan zstaty pisane razem w trzeh prawaniah wtrnyh: Cyne 2006 [8], Abbud 2006 [1], Agarwal 2005 [2], ktre wtqzn d analizy kliniznej [17], bnizenie wartsi wyjsiwej ipth w grupie sb z PChN w stadium 3 lub 4 leznyh PAR lub BSC W ramah badania Cyne 2006 [8] uwzgldnineg w analizie kliniznej [17] wyznazn dsetek pajentw uzyskujqyh dpwiedz (zdefiniwanq, jak bnizenie pzimu ipth minimum 30% ptwierdzne w dwh klejnyh badaniah kntrlnyh) na lezenie parykalytlem na pzimie 91%. Tabela 2. dsetki pajentw, u ktryh uzyskan, najmniej 30% redukj^ ipth wzgl^dem wartsi wyjsiwej: PAR vs PL (Cyne 2006) [17] Badanie Interwenja N n (%) R (95% Cl) RR (95% Cl) NNT (95% Cl) GRAD ' Redukja pzimu ipth, najmniej 30% (w dwh klejnyh pmiarah) Cyne 2006 PAR 101 92* (91) (II A) PL 108 14*(13) (28,32;'l66,36) ^ (4,29; 11,50) 2 (2; 2) wyska W badaniu NCT01224782 (https://linialtrials.gv/) [13] spsrd 935 pajentw leznyh w warunkah standardwej praktyki lekarskiej w Czehah, Rumunii raz Butgarii dsetek dpwiedzi na lezenie (uzyskanie minimum 30% bnizenia pzqtkwej wartsi ipth) wynist 75,3%. 19
Parykalytl (Parialitl Teva ) w lezeniu wtrnej nadzynnsi przytarzy zwiqzanej z przewlektq niewydlnsiq nerek w stadium 3 i 4 raz z przewlektq niewydlnsiq nerek w stadium 5 u pajentw pddawanyh hemdializm lub dializm trzewnwym, p nieskuteznsi terapii alfakalydlem - analiza eknmizna W ramah niniejszej analizy zdeydwan si na uwzgldnienie wynikw badania NCT01224782, tj. wartsi 75,3% jak bardziej rzezywisteg wskaznika dpwiedzi wsrd leznyh PAR, natmiast dsetek 91% dpwiedzi uwzgldnin w ramah analizy wrazliwsi. W badaniu NCT01083849 (https://linialtrials.gv/) [28] spsrd 56 raz 82 pajentw w stadiah PChN 3 raz 4 dpwiedz na lezenie zdefiniwanq, jak uzyskanie zaleanyh zgdnie z wytyznymi pzimw ipth (tj. 35-70 pg/ml dla PChN 3 raz 70-110 pg/ml dla PChN 4) uzyskat dpwiedni 30,4% raz 30,5% pajentw. Nalezy zauwazy, iz przyjta definija w badaniu NCT01083849 dpwiedzi na terapi, jest zdeydwanie WZsza" d przyjtej w badaniah RCT [1,2,8] raz NCT01224782, gdyz przyktadw u pajenta mgt nastqpi bnizenie minimum 30% pzimu ipth (np. z 300 pg/ml d 200 pg/ml), lez nie uzyskat n pzimu ipth w pzqdanym zakresie. W ramah analizy wrazliwsi rzwazn 30,4% dsetek, jak minimalny wskaznik dpwiedzi na lezenie parykalytlem. Ppulaja delwa bejmuje pajentw, u ktryh lezenie alfakalydlem kazat si nieskutezne, stqd prawdpdbiehstw dpwiedzi u hryh pddanyh lezeniu bjawwemu przyjt na pzimie 0%. W ramah analizy wrazliwsi rzwazn 13% dsetek dpwiedzi na lezenie BSC (patrz rzdziat 1.7.2). Redukja prteinurii w grupie sb z PChN w stadium 3 lub 4 leznyh PAR W ramah badania Agarwal 2005 [2] enin wptyw prwadznej terapii parykalytlem na redukj prteinurii. blizenia wyknane przez autrw analizy kliniznej [17] wykazaty isttny wptyw terapii PAR na analizwany efekt terapeutyzny (zdeydwanie zstsze uzyskanie bnizenia prteinurii). Tabela 3. Lizby, dsetki raz ilrazy szans wystqpienia redukji prteinurii; PAR vs PL [Agarwal2005) [17] Badanie Interwenja N n (%) R (95% Cl) NNT/NNH (95% Cl) Agarwal2005 PAR 57* 29 (51) PL 61* 15(25) Redukja prteinurii ^lizba sb, u ktryh wyjsiw stwierdzn biatkmz (prteinuria) GRAD 3,18(1,46:6,93) 4(3; II) #wyska W analizie Nuijten 2009 [33] part si na wynikah badania Agarwal 2005 [2] przyjmujq, iz w grupie pajentw z prteinuriq leznyh PAR pzytywnie dpwiadajqyh na lezenie (redukj w zakresie prteinurii) pwraa d stanu PChN 3 lub 4 bez prteinurii i kntynuujq dalsze lezenie. W ramah niniejszej analizy zdeydwan si na pdejsie wyse knserwatywne zaktadajqe mzliws redukji prteinurii w grupie sb leznyh zarwn PAR, jak i bjtyh jedynie lezeniem bjawwym (BSC). Prawdpdbiehstw redukji prteinurii dla grupy BSC przyjt na pzimie 24,59% (=15/61; patrz Tabela 3), natmiast bazujq na wyznaznym wsptzynniku R raz uzywajq standardwej frmuty: ppar= (pbs x R) / (1 - pss + Rxpss) szawan prawdpdbiehstw redukji w grupie PAR na pzimie 50,88% (wartsi wyznazne bazujq na przedziale ufnsi dla R wykrzystan w ramah analizy wrazliwsi: dpwiedni 32,18% raz 69,33%). 1.3.3. Dane dtyzqe ksztw W mdelu uwzgldnin nastpujqe medyzne kszty bezpsrednie: Kszt prduktu leznizeg Parialitl leva; Kszt mnitrwania lezenia WNP: PAR raz BSC; Kszty diagnstyki i mnitrwania terapii z zastswaniem parykalytlu i.v. (PAR i.v.) lub ynakaletu (CIN) w ramah prgramu lekweg 20
Parykalytl (Parialitl Teva ) w lezeniu wtdrnej nadzynnsi przytarzy zwiqzanej z przewlektq niewydlnsiq nerek w stadium 3 i 4 raz z przewlektq niewydlnsiq nerek w stadium 5 u pajentw pddawanyh hemdializm tub dializm trzewnwym, p nieskuteznsi terapii alfakalydlem - analiza eknmizna Kszty hspitalizaji zwiqzanej z perajq wyiqia przytarzy raz kszty diagnstyki przedperayjnej u pajentw kwalifikujqyh siq d wyiqia przytarzy; Kszty lezenia nerkzastqpzeg (hemdializa - HD raz dializa trzewnwa - PD) Kszty zwiqzane z transplantajq nerki/nerek raz utrzymaniem przeszzepu. Z uwagi na wzglqdnie wyskie bezpiezenstw prwadznej terapii PAR (brak isttnyh rzni w zakresie wystqpienia iqzkih dziatan niepzqdanyh raz dziatan niepzqdanyh prwadzqyh d rezygnaji z badania/lezenia pmiqdzy PAR, a BSC (plaeb) [17]) w ramah niniejszej analizy nie uwzglqdnin ksztw lezenia dziatan niepzqdanyh. W pnizszyh pdrzdziatah przedstawin szawania ksztw przyjqte w mdelu. 21
Parykalytl (Parialitl Teva ) w lezeniu wtrnej nadzynnsi przytarzy zwiqzanej z przewlektq niewydlnsiq nerek w stadium 3 i 4 raz z przewlektq niewydlnsiq nerek w stadium 5 u pajentw pddawanyh hemdializm lub dializm trzewnwym, p nieskuteznsi terapii alfakalydlem - analiza eknmizna Na pdstawie harakterystyki prduktu leznizeg Parialitl leva [7] stsuje siq raz na db, dziennie lub trzy razy w tygdniu, drugi dzien u pajentw z PChN 3-4 raz pdaje si trzy razy w tygdniu, drugi dzien u pajentw z PChN w stadium 5. Zgdnie z badaniem NCT01224782 przyjt srednie dawkwanie parykalytlu w frmie dustnej (PAR; prduktu Parialitl leva) wsrd pajentw z WNP w stadiah 3-4 PChN na pzimie 6,29 meg/ tydzieh. W elu wyznazenia sredniej dawki wsrd pajentw leznyh PAR w stadium 5 PChN pddanyh dializterapii (HD lub PD) part siq na badaniah RCT Rss 2008 [42] raz Gnzalez 2003 [18] wtqznyh d analizy kliniznej [17]: > W grupie sb z ipth < 500 pg/ml srednia dawka wynsita 3,9 meg (pdawana trzy razy w tygdniu); > W grupie sb z ipth>500 pg/ml srednia dawka wynsita 7,60 meg (pdawana trzy razy w tygdniu) > W grupie sb z ipth>1000 pg/ml srednia dawka ksztattwata siq na pzimie 17,50 meg (pdawana trzy razy w tygdniu). W ramah niniejszej analizy w mdelu CUA przyjt nastpujqe dawkwanie PAR u pajentw w stanah PChN 5 HD raz PChN 5 PD w zaleznsi d kategrii (pzimu IPTH): > W kategrii ntrlled ipth" (pajeni z pzimem IPTH w zaleanym zakresie, tj. pnizej 300 pg/ml) przyjt knserwatywnie dawkwanie na pzimie 3,9 mg / dawk pdawana 3 razy na tydzieh (pdejsie wyse knserwatywne uwzgldniajqe dawkwanie w grupie sb z IPTH < 500 pg/ml); > W kategrii unntrlled IPTH" (pajeni z pzimem IPTH w zakresie 300-800 pg/ml) przyjt knserwatywnie dawkwanie na pzimie 7,60 mg / dawk pdawana 3 razy na tydzieh (pdejsie wyse knserwatywne uwzgldniajqe dawkwanie w grupie sb z IPTH > 500 pg/ml); > W kategrii very unntrlled IPTH" (pajeni z pzimem ipth pwyzej 800 pg/ml) przyj^t knserwatywnie dawkwanie na pzimie 17,50 mg / dawk pdawana 3 razy na tydzieh (pdejsie wyse knserwatywne uwzgldniajqe dawkwanie w grupie sb z IPTH > 1000 pg/ml). 1.3.3.2. Kszty diagnstyki i mnitrwania terapii z zastswaniem prduktu Parialitl leva u pajentw z WNP w stadium PChN 3 raz 4 u pajentw z ppulaji delwej (tj. WNP w stadium 3 lub 4 PChN p niepwdzeniu terapii alfakalydlem), u ktryh pzim IPTH jest kntrlwany badania pwinny bye wyknywane zgdnie ze Stanwiskiem Grypy Rbzej Krajweg Knsultanta Medyzneg w Dziedzinie Nefrlgii dtyzqeg rzpznawania i lezenia pwiktah mineralnyh i kstnyh przewlektej hrby nerek [49] (patrz tabela pnizej). 22
Parykalytl (Parialitl Teva ) w lezeniu wtrnej nadzynnsi przytarzy zwiqzanej z przewlektq niewydlnsiq nerek w stadium 3 i 4 raz z przewlektq niewydlnsiq nerek w stadium 5 u pajentw pddawanyh hemdializm lub dializm trzewnwym, p nieskuteznsi terapii alfakalydlem - analiza eknmizna Tabela 6. Zaleana z^sts kntrli pai-ametrw gspdarki wapniw-fsfranwej w stadium 3 i 4 PChN [49] Stadium PChN egfr [ml/min/1,73 m 2 ] Fsfr znazenia st^zenia surwiy Wapn PTH Fsfataza zasadwa 3 30-59 C 6-12 m-y C 6-12 m-y Indywidualnie Brak wskazan 4 15-29 C 3-6 m-y C 3-6 m-y C 12 m-y C 12 m-y 5D - C 1-3 m-e C 1-3 m-e C 3-6 m-y C 12 m-y wspmnianyh zaleeniah [49] w ramah niniejszej analizy przyjt, ze u pajentw z ppulaji delwej, u ktryh pzim ipth jest wzgl^dnie kntrlwany wizyty dbywajq si sredni, kt 9 miesiy (=1,33 wizyt / rk = 12/ srednia z zakresu 6-12 miesiy) w grupie hryh z PChN w stadium 3 raz dpwiedni 4,5 miesiqa (=2,67 wizyt/rk = 12/ srednia z zakresu 3-6 miesiy) w grupie hryh z PChN w stadium 4. w przypadku sb p niepwdzeniu terapii alfakalydlem, u ktryh pzim IPTH nie jest dstateznie kntrlwany badania wapnia raz fsfru pwinny siq dbywa, miesiq, zas badania pzlmu IPTH 1-3 miesi^e. w niniejszej iz w przypadku pajentw niedpwiadajqyh pzytywnie na terapi PAR (tj. pajentw z niedstateznq kntrlq pzlmu IPTH) wizyty kntrlne b^dq prwadzne, miesiq (tj. 12 wizyt / rk). Kszt wizyt mnitrujqyh terapi wyznazn jak kszt wizyty spejalistyznej 2-g typu [56] (5.30.00.0000012 1/1/12 Swiadzenie spejalistyzne 2-g typu). Wyenq punktwq swiadzenia zazerpnit zzarzqdzenia Nr 79/2014/DSZ Prezesa Nardweg Funduszu Zdrwia z dnia 5 grudnia 2014 r. w sprawie kreslenia warunkw zawierania i realizaji umw w rdzaju ambulatryjna pieka spejalistyzna [56], Sredni kszt punktu wyznazn w pariu dane NFZ zamieszzne w Infrmatrze umwah NFZ [23] (dane dla 2015 rku). Tabela 7. Nazwa swiadzenia (kd prduktu) Warts punktwa swiadzenia k~ -- Srednia ena punktu[pln] Kszt swiadzenia [PLN] Zrdta danyh Swiadzenie spejalistyzne 2-g typu 7,0 9,17* 64,19 [23,56] (5.30.00.0000012) ^srednia ena punktu na rk 2015 w zakresie ambulatryjnyh swiadzeh spejalistyznyh - swiadzenia w zakresie nefrlgii [23] 1.3.3.3. Kszty diagnstyki i mnitrwania lezenia bjawweg BSC u pajentw z WNP w stadium PChN 3 raz 4 Kszt mnitrwania lezenia bjawweg BSC (badanie m.in. pzimw wapnia, fsfru, IPTH) wyznazn analgiznie, jak kszt mnitrwania terapii Parialitlem leva (patrz rzdziat 1.3.3.2): > Pajeni z ppulaji delwej (tj. WNP w stadium 3 lub 4 PChN p niepwdzeniu terapii alfakalydlem), u ktryh pzim IPTH jest wzgl^dnie kntrlwany wizyty spejalistyzne dbywa siq b^dq sredni, kt 9 miesiy (=1,33 wizyt / rk = 12/ srednia z zakresu 6-12 miesiy) w grupie hryh z PChN w stadium 3 raz dpwiedni, 4,5 miesiqa (=2,67 wizyt/rk = 12/ srednia z zakresu 3-6 miesiy) w grupie hryh z PChN w stadium 4; 23