1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Vimpat 50 mg, tabletki powlekane 2. tabletka powlekana zawiera 50 mg lakozamidu. ch, patrz punkt 6.1. 3. Tabletka powlekana R e, owalne tabletki powlekane oznakowane literami SP po jednej stronie oraz 50 po drugiej. 4. 4.1 Wskazania do stosowania Vimpat jest wskazany w leczeniu napadów wtórnie uogólnionych u w wieku od 16 do 18 lat). 4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Produkt Zalecana dawka wynosi 50 dawk dawki terapeutycznej100. mg, 100, stwierdzi szybkie stacjonarnego lakozamidu w osoczu i terapeutycznego. go ryzyka wyst ostrych, takich jak stan padaczkowy. co, 400 mg (200 mg dwa razy na ). Produkt Vimpat jedzenia. razie odstawianie leku (np.: 200 mg/. Specjalne grupy pacjentów Z >30 ml/min) dostosowanie dawki nie jest wymagane. U pacjentów z, mo ej 200 mg, jednak go dostosowywania dawki (>200 ml/min) oraz u, maksymalnej dawki 250. U tych pacjentów ia dawki., 2
, U pacjentów hemodializowanych hemodializy. Z Dostosowanie dawki nie jest wymagane owanymi zaburzeniami Ustalanie dawki u tych pacjentów powinno na. 200 mg, mg na Nie badano farmakokinetyki lakozamidu (patrz punkt 5.2). Pacjenci Dostosowanie dawki nie jest wymagane u osób w po Z Produkt Vimpat w wieku 16 lat, ze h jego w tych grupach wiekowych. 4.3 Przeciwwskazania lub na punkcie 6.1. Rozpoznany blok przedsionkowo-komorowy II lub III stopnia. 4.4 tosowania (patrz punkt 4.8). Rytm serca i przewodzenie przypadku jednoczesnego Po wprowadzeniu produktu do obrotu opisywano przypadki bloku przedsionkowo-komorowego (P-K) II nie opisywano przypadków 4.8). acjentów o objawach bloku P-K II p. spowolnionym lub nieregularnym ie, uczuciu oraz objawach migotania i trzepotania 3
przedsionków (np. u, szybkim lub nieregularnym ie, skróconym oddechu). U pacjentów leczonych produktami przeciwpadaczkowymi w wielu wskazaniach opisywano -analiza wyników randomizowanych, kontrolowanyc zjawiska nie jest stosowania lakozamidu. oznak ich opiekunom), aby (patrz punkt 4.8). 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji badaniach klinicznych. in vitro in vitro nzymów CYP1A2, 2B6 oraz 2C9 ani nie hamuje CYP1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6 oraz 2E1. Badanie in vitro jelicie. in vitro powstawanie metabolitu O-desmetylowego. in vivo Lakozamid nie hamuje ani nie indukuje enzymu CYP2C19 ani 3A4 w stopniu istotnym klinicznie. Lak podawany dwa razy na po 200 mg) ale C max midazolamu nieznacznemu eniu na (metabolizowanego przez CYP2C19 i 3A4, lakozamid podawany dwa razy 300 mg). Omeprazol (40 C19, klinicznie prawdopodobne, aby umiarkowane inhibitory klinicznie na lakozamid. trakcie jednoczesnego leczenia silnymi inhibitorami CYP2C9 (np. flukonazol) i CYP3A4 (np. itrakonazol, ketokonazol, rytonawir, klarytromycyna), które ogólnego badaniach in vivo in vitro. Silne induktory enzymów, takie jak ryfampicyna lub dziurawiec zwyczajny (Hypericum perforatum) Leki przeciwpadaczkowe kwasu walproinowego w osoczu. Karbamazepina i kwas w lakozamid o 25%. 4
4.6 i laktacj W przypadku wszystkich leków przeciwpadaczkowych wykazano, - Brak a samic (patrz punkt 5.3). Z bieta leczniczego. lakozamid przenika do mleka. Ze podczas leczenia lakozamidem. ani samców szczurów po podaniu dawek, po których ekspozycja na lakozamid (AUC ) do dwóc a od ekspozycji na lakozamid (AUC ) u ludzi, uzyskiwanej po podaniu maksymalnej zalecanej dawki. 4.7 maszyn potencjalnie nieb 5
4.8 danych z kontrolowanych placebo u 1308 pacjentów z % pacjentów z grupy lakozamid oraz 35,2% pacjentów z grupy placebo co najmniej 1 go. podczas leczenia lakozamid : i podwójne widzenie. zwykle do umiarkowanego d C przewodu We wszystkich badaniach kontrolowanych placebo odsetek przerywania leczenia z powodu 12,2% lakozamid oraz 1,6% u pacjentów placebo. leczenia lakozamid., takich jak zawroty, ci analizach zbiorczych bada klinicznych kontrolowanych placebo (wymieniono, która to ie placebo) oraz dane z okresu po wprowadzeniu produktu do obrotu. C (od do <1/10), do <1/100). o zgodnie ze. Klasyfikacja krwi i immunologicznego psychiczne nerwowego ieznana (pochodzenia Depresja Stany (1) (2) równowagi koordynacji ruchowej poznawcze Hipestezja (1) Dyzartria (1) lek (2) Agresja (2) Pobudzenie (2) Nastrój euforyczny (2) psychotyczne (2) Próby samobójcze (2) (2) Omamy (2) Agranulocytoza (2) 6
oka ucha i serca Podwójne widzenie uwagi (1) Ni widzenie (pochodzenia Szumy uszne (1) Wymioty Zaparcia (1) jamie ustnej (1) Blok przesionkowokomorowy (2) Bradykardia (2) Migotanie przedsionków (2) Trzepotanie przedsionków (2) skóry i tkanki podskórnej szkieletowe i ogólne i stany w miejscu podania Urazy, zatrucia i zabiegach Wysypka (2) Bolesne skurcze (1) chodu (1) Upadki Uszkodzenia skóry (2) naczynioruchowy (2) Pokrzywka (2) (1) (2) po wprowadzeniu produktu do obrotu. Stosowanie lakozamidu PR. (np. blok przedsionkowo-komorowy, omdlenia, bradykardia). W badani pacjentów z w postaci bloku P-K pierwszego stopnia, odpowiednio: 0,7%; 0%; 0,5 % oraz 0% dla lakozamidu 200 mg, 400 mg, 600 mg i placebo. W badaniach tych nie stwierdzano bloku drugiego ani ego stopnia. po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu przypadki bloku P- W badaniach klinicznych omdlenia to, a ich w grupie leczonej lakozamidem (0,1%) oraz w grupie placebo (0,3%). 7
W krótkookresowych badaniach klinicznych nie przypadków migotania ani trzepotania po wprowadzeniu produktu do obrotu. stwierdzano 3x ULN o u reakcje n lekami w zakresie objawów,. W przypadku podejrzenia i, lakozamidem. 4.9 Przedawkowanie kliniczne lakozamidu u ludzi jest ograniczone. Objawy Objawy kliniczne dawki 1200 przewodu pokarmowego, i dostosowaniu dawki. W trak przedawkowanie lakozamidu w a 12 g zastosowana z toksycznymi dawkami innych leków przeciwpadaczkowych. ale owia bez. Nie istnieje swoiste antidotum w razie przedawkowania lakozamidu. Leczenie przedawkowania lakozamidu (patrz punkt 5.2). 5. 5.1 Grupa farmakoterapeutyczna: inne leki przeciwpadaczkowe, kod ATC: N03AX18 Substancja czynna, lakozamid (R-2-acetamido-N-benzyl-3-metoksypropionamid) aminokwasów funkcjonalizowanych. lakozamidu. Badania elektrofizjologiczne in vitro lakozamid wybiórczo -, co prowadzi do stabilizacji nadmiernie pobudliwych. Lakozamid przeciwdrgawkowe w wielu modelach napadów ocesu kindlingu. W eksperymentach nieklinicznych lakozamid ianem sodu wykazywa synergistyczne lub addytywne. 8
Skuteczno a produktu Vimpat w zalecanych dawkach (200 wykazano w 3 kontrolowanych placebo 12 tygodni. Vimpat 600 skuteczny w kontrolowanych badaniach do obserwowanej po dawce 400, a pacjenci gorzej tolerowali z powodu stosowania dawki 600 a z udzia 1308 pacjentów, a celu ocen -3 lekami przeciwpadaczkowymi u pacjentów z niekontrolowanymi napadami padaczkowymi ymi wtórnie uogólnionymi. Ogólny odsetek pacjentów z 50% zmniejszenie 400 przerwania leczenia przeciwpadaczkowymi i stosowania lakozamidu w monoterapii. o 200 5.2 anianie Lakozamid po podaniu doustnym. lakozamidu po podaniu doustnym tabletek produktu Vimpat 100%. Po podaniu doustnym lakozamidu szybko wzrasta i o max po 0,5 godzinie do 4 godzin.. Dystrybucja 0,6 l/kg. Lakozamid stopniu 15%. Metabolizm 95% podanej dawki wydalane jest z moczem w formie niezmienionej oraz jako metabolity. scharakteryzowany. ami wydalanymi z moczem jest niezmieniony lakozamid ( 40% dawki) oraz jego metabolit O-desmetylowy 30%). seryny, stanowi 20% moczu, jednak (0 2%) w osoczu niektórych pacjentów. Niewielki (0,5 2%). in vitro powstawanie metabolitu O-desmetylowego, ale w badaniach in vivo nie potwierdzono, który izoenzym ma dom udzia. Nie obserwowano lakozamid po porównaniu jego farmakokinetyki u osób (z aktywnym enzymem CYP2C19) oraz (z nieaktywnym enzymem CYP2C19). Ponadto, badanie interakcji z omeprazolem (inhibitorem CYP 2C19) a lakozamidu w osoczu. -desmetylowego lakozamidu w osoczu sta ma zna. Eliminacja niu znakowanego radioizotopem lakozamidu wykryto 9
dawki i niezmienna - o zastosowaniu doustnym dawki 100 Farmakokinetyka u specjalnych grup pacjentów Badania kliniczne istotnego k lakozamidu w osoczu. AUC dla lakozamidu 30% i nerek i którzy wymagali hemodializy, w porównaniu do zdrowych ochotników. W C max nie ulega zmianie. Lakozamid jest skutecznie usuwany z osocza przy zastosowaniu hemodializy. Po 4-godzinnej hemodializie AUC lakozamidu zmniejsz 50%. dodatkowej dawki leku po hemodializie (patrz punkt 4.2). U pacjentów z umiarkowanymi lub imi zaburzeniami nerek kilkakrotnie wzrasta ekspozycja na metabolit O-desmetylowy. U pacjentów z byli poddawani hemodializom, poziom tego metabolitu 24-godzinnym okresie pobierania próbek. Nie e jednak nie wykryto jego farmakologicznej. U pacjentów (klasa B wg Child-Pugh) obserwowano lakozamidu w osoczu ( 50% ). ekspozycja z. Oceniono, spadek klirensu pozanerkowego u pacjentów w tym badaniu 20% wzrostu AUC lakozamidu. Nie oceniano farmakokinetyki lakozamid (patrz punkt 4.2). Osoby ( 65 lat) w tym 4 pacjentów w wieku >75 lat, o Porównanie wykaza c odpowiednio o 26 i 23%. Zaobserwow U pacjentów, nerkowy lakozamidu tylko nieznacznie zmniejszony. Ogólnie nie trzeba zmniejsz dawki to wskazane z powodu 4.2). 5.3 S lakozamidu w osoczu nieznacznie, co oznacza, margines ekspozycji u ludzi jest niewielki lub nie istnieje. Badanie farmakologiczne stosowania lakozamidu podawanego ie a krwi, najprawdopodobniej na skutek hamowania ci serca. Te, gdy zastosowano a maksymalnej zalecanej 10
dawce w warunkach klinicznych. Po podaniu dawek 15-60 mg/kg mc. znieczulonym ps Cynomolgus obserwowano zmniejszenie przewodzenia przedsionkowego i komorowego, blok i rozkojarzenie przedsionkowo-komorowe. co wyst z enie masy przerost hepatocytów, enie trójglicerydów. Poza przerostem hepatocytów nie zaobserwowano innych zmian histopatologicznych. ozród i rozwój osobniczy u gryzoni i królików nie u szczurów natomiast odnotowano wzrost liczby martwych oraz nieznaczny spadek samicy iewanej ekspozycji klinicznej. nie ekspozycji u zwierz,, teratogenne lakozamidu. Badania u szczurów lakozamid i (lub)., ni 6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych : celuloza mikrokrystaliczna hydroksypropyloceluloza hydroksypropyloceluloza (o niskim stopniu podstawienia) krzemionka koloidalna bezwodna krospowidon magnezu stearynian : alkohol poliwinylowy glikol polietylenowy 3350 talk tytanu dwutlenek (E171) czerwony (E172), czarny (E172), indygotyna (E132) 6.2 Nie dotyczy. 6.3 Okres w 5lat 6.4 Spec podczas przechowywania przechowywania. 11
6.5 Opakowania po 14, 56 oraz 168 tabletek powlekanych w blistrach PVC/PVDC pokrytych. Opakowanie 56 x 1 tabletka pakowane w blister PVC/PVDC, perforowany, podzielny na dawki pojedyncze. Nie wszystkie rodzaje obrocie. 6.6 Sz w lokalnymi przepisami. 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY DOPUSZCZENIE DO OBROTU UCB Pharma SA Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruksela Belgia 8. NUMER(-Y) POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU EU/1/08/470/001-003 EU/1/08/470/020 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU / DATA 10. CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO 11/2012 e informacje o tym produkcie e na stronie Europejskiej Agencji Leków http://www.ema.europa.eu. 12