IIBE9H I N STYTUT ARCANA. Parykalcytol (Paricalcitol leva ) w leczeniu wtornej nadczynnosci. przytarczyc zwi^zanej z przewlekt^

Transkrypt

1 IIB9H I N STYTUT ARCANA r Parykalytl (Parialitl leva ) w lezeniu wtrnej nadzynnsi przytarzy zwi^zanej z przewlekt^ niewydlnsi^ nerek w stadium 3 i 4 Instytut Arana Ul. Ptk. S. Dqbka Krakw Tel/Fax raz z przewlekt^ niewydlnsi^ nerek w stadium 5 u pajentw pddawanyh hemdializm lub dializm trzewnwym, p nieskuteznsi terapii alfakalydlem - analiza eknmizna Krakw, wrzesien 2015 tifnwtt mm

2 Parykalytl (Parialitl Teva ) w lezeniu wtrnej nadzynnsi przytarzy zwiqzanej z przewlektq niewydlnsiq nerek w stadium 3 i 4 raz z przewlektq niewydlnsiq nerek w stadium 5 u pajentw pddawanyh hemdializm lub dializm trzewnwym, p nieskuteznsi terapii alfakalydlem - analiza eknmizna SPIS TRSCI Spis Tresi 2 Lista sb zaangazwanyh w prawanie analizy 5 Indeks skrtw 6 Streszzenie 7 1. Subppulaja hryh z WNP w stadium 3 lub 4 PChIM p niepwdzeniu wzesniejszej terapii alfakalydlem - Analiza kszty-uzytezns Metdyka Cel analizy Zdefiniwanie prblemu deyzyjneg Zdefiniwanie strategii analityznej Perspektywa Hryznt zaswy Dyskntwanie Tehnika analityzna Mdel deyzyjny pis mdelu Gfwne zafzenia mdelu Walidaja mdelu Parametry mdelu Charakterystyka wyjsiwa ppulaji w mdelu Dane dtyzqe skuteznsi kliniznej Dane dtyzqe ksztw Kszty diagnstyki i mnitrwania terapii z zastswaniem prduktu Parialitl leva u pajentw z WNP w stadium PChN 3 raz Kszty diagnstyki i mnitrwania lezenia bjawweg BSC u pajentw z WNP w stadium PChN 3 raz Kszty diagnstyki i mnitrwania terapii z zastswaniem parykalytlu i.v. (PAR i.v.) lub ynakaletu (CIN) w ramah prgramu lekweg (pajeni z PChN stadium 5 pddani hemdializie) Kszty diagnstyki i mnitrwania terapii z zastswaniem prduktu Parialitl leva u pajentw z WNP w stadium PChN 5 pddanyh hemdializie Kszty diagnstyki i mnitrwania terapii z zastswaniem prduktu Parialitl Teva u pajentw z WNP w stadium PChN 5 pddanyh dializie trzewnwej Kszty diagnstyki i mnitrwania lezenia bjawweg BSC u pajentw z WNP w stadium PChN 5 pddanyh dializie trzewnwej Kszty lezenia nerkzast^pzeg Kszt prduktu leznizeg Mimpara* Kszt prduktu leznizeg Parialitl Fresenius* Kszty transplantaji Kszty peraji usuni^ia przytarzy raz diagnstyki przedperayjnej Prawdpdbiehstwa zdarzeh 30 2

3 Parykalytl (Parialitl Teva ) w lezeniu wtrnej nadzynnsi przytarzy zwiqzanej z przewlektq niewydlnsiq nerek w stadium 3 i 4 raz z przewlektq niewydlnsiq nerek w stadium 5 u pajentw pddawanyh hemdializm lub dializm trzewnwym, p nieskuteznsi terapii alfakalydlem - analiza eknmizna Prawdpdbienstw rzwju prteinurii w ppulaji delwej Prawdpdbienstw wystgpienia prgresji hrby w ppulaji delwej pajentw z prteinurig Prawdpdbienstwa przejs pmi^dzy pszzeglnymi kategriami w stanie PChN 5 HD w mdelu CUA Prawdpdbienstwa przejs pmi^dzy pszzeglnymi kategriami w stanie PChN 5 PDw mdelu CUA Prawdpdbienstw zgnu Maierz przejsia u pajentw pddanyh lezeniu bjawwemu BSC lub PAR Cmpliane Uzyteznsi Ustawwa wysks prgu ksztu uzyskania ddatkweg rku zyia skrygwaneg jaks Zestawienie parametrw wejsiwyh mdelu Zestawienie ksztw i knsekwenji Wyniki analizy kszty-uzytezns Analiza pdstawwa Analiza wrazliwsi raz analiza prgwa Przeglqd analiz eknmiznyh granizenia analizy Dyskusja i wniski Subppulaja hryh z WNP w stadium 5 PChN pddanyh dializie trzewnwej p niepwdzeniu wzesniejszej terapii alfakalydlem - Analiza kszty-uzytezns Metdyka Cel analizy Zdefiniwanie prblemu deyzyjneg Zdefiniwanie strategii analityznej Perspektywa Hryznt zaswy Dyskntwanie Tehnika analityzna Mdel deyzyjny pis mdelu Parametry mdelu Charakterystyka wyjsiwa ppulaji w mdelu Dane dtyzqe skuteznsi kliniznej Dane dtyzqe ksztw Cmpliane Uzyteznsi Ustawwa wysks prgu ksztu uzyskania ddatkweg rku zyia skrygwaneg jaks Zestawienie parametrw wejsiwyh mdelu Zestawienie ksztw i knsekwenji Wyniki analizy kszty-uzytezns Analiza pdstawwa Analiza wrazliwsi raz analiza prgwa Przeglqd analiz eknmiznyh granizenia analizy Dyskusja i wniski 70 3

4 Parykalytl (Parialitl Teva ) w lezeniu wtrnej nadzynnsi przytarzy zwiqzanej z przewlektq niewydlnsiq nerek w stadium 3 i 4 raz z przewlektq niewydlnsiq nerek w stadium 5 u pajentw pddawanyh hemdializm lub dializm trzewnwym, p nieskuteznsi terapii alfakalydlem - analiza eknmizna 3. Subppulaja hryh z WNP w stadium 5 PChN pddanyh hemdializie p niepwdzeniu wzesniejszej terapii alfakalydlem - Analiza Minimalizaji ksztw Metdyka Cel analizy Zdefiniwanie prblemu deyzyjneg Zdefiniwanie strategii analityznej Perspektywa Hryznt zaswy Dyskntwanie Tehnika analityzna Mdel deyzyjny pis mdelu Walidaja mdelu Parametry mdelu Charakterystyka wyjsiwa ppulaji w mdelu Dane dtyzqe skuteznsi kliniznej Dane dtyzqe ksztw Cmpliane Uzyteznsi szawania, ktryh mwa w 5 ust. 6 Rzprzqdzenia minimalnyh wymaganiah [43] Zestawienie parametrw wejsiwyh mdelu Zestawienie ksztw i knsekwenji Wyniki analizy minimalizaji ksztw Analiza pdstawwa Analiza wrazliwsi raz analiza prgwa Przeglqd analiz eknmiznyh Dyskusja i wniski Zatqzniki Strategie wyszukiwania analiz eknmiznyh Diagram wyszukiwania analiz eknmiznyh Charakterystyka analiz eknmiznyh wtqznyh d przeglqdu Strategie wyszukiwania uzyteznsi Diagram wyszukiwania uzyteznsi Charakterystyka publikaji dtyzqyh uzyteznsi wtqznyh d przeglqdu Pismiennitw Spis tabel Spis Wykresw i diagramw 109 4

5 Parykalytl (Parialitl Teva ) w lezeniu wtrnej nadzynnsi przytarzy zwiqzanej z przewlektq niewydlnsiq nerek w stadium 3 i 4 raz z przewlektq niewydlnsiq nerek w stadium 5 u pajentw pddawanyh hemdializm lub dializm trzewnwym, p nieskuteznsi terapii alfakalydlem - analiza eknmizna LISTA SB ZAANGAZWANYCH W PRACWANI ANALIZY Autrzy - Instytut Arana Imi^ i nazwisk Zakres pra Metdyka analizy Wyszukiwanie i analiza danyh d mdelu Zbieranie danyh ksztwyh Budwa mdelu Wyknanie blizeh prawanie dkumentu Przeglgd systematyzny analiz eknmiznyh/uzyteznsi stanw zdrwia Kntrla pprawnsi danyh i blizeh Krdynatr pra Wspttwrzenie knepji merytryznej ksperi klinizni Imi^ i nazwisk Miejse pray/stanwisk Data zakhzenia analizy: 08 wrzesnia 2015 r. Cpyright by Instytut Arana Sp. z.. Dane kntaktwe: Instytut Arana Sp. z.. ul. Ptk S. Dqbka Krakw tel./fax Raprt wyknan na zleenie firmy: leva Pharmaeutials Plska Sp. z.. 5

6 Parykalytl (Parialitl Teva ) w lezeniu wtrnej nadzynnsi przytarzy zwiqzanej z przewlektq niewydlnsiq nerek w stadium 3 i 4 raz z przewlektq niewydlnsiq nerek w stadium 5 u pajentw pddawanyh hemdializm lub dializm trzewnwym, p nieskuteznsi terapii alfakalydlem - analiza eknmizna INDKS SKRTW ATMiT BIL BSC CHMP ChPL CIN MA HTA ICD-10 NFZ PAR PAR i.v. WH Agenja eny Tehnlgii Medyznyh itaryfikaji Biuletyn Infrmaji Lekah Lezenie bjawwe (ang. best supprtive are) Kmitet ds. Prduktw Leznizyh Stswanyh u Ludzi (ang. Cmmittee fr Mediinal Prduts fr Human Use) Charakterystyka prduktu leznizeg Cinakalet urpejska Agenja Lekw (ang. urpean Mediines Ageny) ena tehnlgii medyznyh (ang. Health Tehnlgy Assessment) Mi^dzynardwa Statystyzna Klasyfikaja Chrb i Prblemw Zdrwtnyh (ang. Internatinal Statistial Classifiatin f Diseases and Related Health Prblems) Nardwy Fundusz Zdrwia Parykalytl w frmie dustnej Parykalytl w frmie dzylnej Ppulaja (ang. Ppulatin), interwenja (ang. Interventin), kmparatr (ang. Cmparatr), wyniki zdrwtne (ang. utmes), typ badania (ang. Study) Swiatwa rganizaja Zdrwia (ang. Wrld Health rganizatin) 6

7 Parykalytl (Parialitl Teva ) w lezeniu wtrnej nadzynnsi przytarzy zwiqzanej z przewlektq niewydlnsiq nerek w stadium 3 i 4 raz z przewlektq niewydlnsiq nerek w stadium 5 u pajentw pddawanyh hemdializm lub dializm trzewnwym, p nieskuteznsi terapii alfakalydlem - analiza eknmizna STRSZCZNI Cel analizy Celem niniejszej analizy byt przeprwadzenie analizy ptaalnsi terapii prduktem Parialitl Teva we wskazaniah kreslnyh stanem kliniznym: > Lezenie wtrnej nadzynnsi przytarzy (WNP, ang. sendary hyperparathyridism) zwiqzanej z przewlektq niewydlnsiq nerek (PChN, przewlekta hrba nerek, stadium 3 i 4) p niepwdzeniu wzesniejszej terapii alfakalydlem > Lezenie wtrnej nadzynnsi przytarzy zwiqzanej z przewlektq niewydlnsiq nerek (przewlekta hrba nerek, stadium 5) u pajentw pddawanyh hemdializm lub dializm trzewnwym p niepwdzeniu wzesniejszej terapii alfakalydlem. kspertyza zstata przeprwadzna na zleenie firmy Teva Pharmaeutials Plska Sp. z.. Metdyka i zatzenia ena farmakeknmizna dla pwyzszyh wskazah zstata przedstawina wtrzeh zqsiah: I. Subppulaja hryh z WNP w stadium 3 lub 4 PChN p niepwdzeniu wzesniejszej terapii alfakalydlem - Analiza kszty-uzytezns w aktualnej praktye kliniznej w Plse w ppulaji delwej (tj. hrzy z WNP w PChN 3-4 p niepwdzeniu terapii alfakalydlem) stsuje siq parykalytl w frmie dustnej. enq ptaalnsi stswania preparatu Parialitl TVA w ppulaji delwej wyknan w ramah analizy ksztyuzytezns (CUA, ang. st-utility analysis). II. Subppulaja hryh z WNP w stadium 5 PChN pddanyh dializie trzewnwej p niepwdzeniu wzesniejszej terapii alfakalydlem - Analiza kszty-uzytezns w aktualnej praktye kliniznej w Plse w ppulaji delwej (tj. hrzy z WNP w PChN 5 PD p niepwdzeniu terapii alfakalydlem) stsuje siq parykalytl w frmie dustnej. enq ptaalnsi stswania preparatu Parialitl TVA w ppulaji delwej wyknan w ramah analizy ksztyuzytezns (CUA, ang. st-utility analysis). III. Subppulaja hryh z WNP w stadium 5 PChN pddanyh hemdializie p niepwdzeniu wzesniejszej terapii alfakalydlem - Analiza minimalizaji ksztw. W subppulaji pajentw z PChN stadium 5, pddanyh hemdializie zgdnie z bwiqzujqym bwieszzeniem MZ mzna zastswa parykalytl i.v. lub ynakalet w ramah prgramw lekwyh. enq ptaalnsi stswania preparatu Parialitl TVA w ppulaji delwej wyknan w ramah analizy minimalizaji ksztw (CMA, ang. st-minimisatin analysis) - subppulaja hryh z WNP w stadium 5 PChN pddawanyh hemdializie. W elu ekstraplaji wynikw badah RCT raz badah bserwayjnyh uwzglqdninyh w raprie kliniznym pza hryznt zaswy w pwyzszyh analizah CUA raz CMA pstuzn siq mdelem deyzyjnym, wyknanym w prgramie Mirsft ffie xel Sknstruwany mdel Markwa uwzglqdnia najisttniejsze z punktu widzenia klinizneg i eknmizneg stany, w jakih mze znalez siq pajent z WNP w stadiah 3-5 PChN. Struktura mdelu zstata prawana w pariu mdel deyzyjny przedstawiny w analizah eknmiznyh Nuijten 2009, Nuijten 2010 raz Nuijten Niniejszq analizq przeprwadzn z perspektywy pdmitu zbwiqzaneg d finanswania swiadzeh ze srdkw publiznyh (Nardweg Funduszu Zdrwia) raz z perspektywy wsplnej tj. pdmitu zbwiqzaneg d finanswania swiadzeh ze srdkw publiznyh (NFZ) i swiadzenibiry. Ze wzglqdu na przewlekty harakter shrzenia, jakim jest WNP w przewlektej hrbie nerek (knsekwenje zdrwtne bjawiajq siq w trakie ateg dalszeg zyia hreg), zstat sknstruwany mdel dla dzywtnieg hryzntu zasweg. 7

8 Parykalytl (Parialitl Teva ) w lezeniu wtrnej nadzynnsi przytarzy zwiqzanej z przewlektq niewydlnsiq nerek w stadium 3 i 4 raz z przewlektq niewydlnsiq nerek w stadium 5 u pajentw pddawanyh hemdializm lub dializm trzewnwym, p nieskuteznsi terapii alfakalydlem - analiza eknmizna Wyniki analizy /. Subppulaja hryh z WNP w stadium 3 lub 4 PChN p niepwdzeniu wzesniejszej terapii alfakalydlem - Analiza kszty-uzytezns Wyniki analizy kszty-uzytezns zarwn z perspektywy ptatnika publizneg, jak i z perspektywy wsplnej wskazujg na wyrazng dminaj^ strategii z uzyiem prduktu Parialitl Teva (pja tansza raz bardziej efektywna). II. Subppulaja hryh z WNP w stadium 5 PChN pddanyh dializie trzewnwej p niepwdzeniu wzesniejszej terapii alfakalydlem - Analiza kszty-uzytezns Wyniki analizy kszty-uzytezns zarwn z perspektywy ptatnika publizneg (budzet NFZ) jak i z perspektywy wsplnej wskazujg, ze terapia z udziatem prduktu Parialitl Teva jest strategi wyse efektywng ksztw. III. Subppulaja hryh z WNP w stadium 5 PChN pddanyh hemdializie p niepwdzeniu wzesniejszej terapii alfakalydlem - Analiza minimalizaji ksztw. Wyniki analizy minimalizaji ksztw dla rzwazanej ppulaji delwej wskazujg, ze terapia prduktem Parialitl Teva jest zdeydwanie tanszg pjg terapeutyzng w prwnaniu ze stswanym benie ynakaletem w ramah prgramu lekweg. Wyniki analizy minimalizaji ksztw dla rzwazanej ppulaji delwej wskazujg, ze terapia prduktem Parialitl Teva jest zdeydwanie tansza pjg terapeutyzng w prwnaniu ze stswanym benie parykalytlem i.v. w ramah prgramu lekweg. Wniski kriwe Wyniki przeprwadznyh analiz kszty-uzytezns wskazujg, ze pja terapeutyzna z wykrzystaniem prduktu Parialitl Teva jest strategi dminujgg w grupie hryh z PChN w stadiah 3-4 raz strategi efektywng ksztw w grupie hryh z PChN 5 PD. Wyniki analizy minimalizaji ksztw dla ppulaji hryh z PChN 5 HD wskazujg, ze terapia prduktem Parialitl Teva jest zdeydwanie tansza pjg terapeutyzng w prwnaniu z aktualnie refundwanymi lekami w ramah prgramu lekweg (ynakalet raz parykalytl dzylny). 8

9 Parykalytl (Parialitl Teva ) w lezeniu wtrnej nadzynnsi przytarzy zwiqzanej z przewlektq niewydlnsiq nerek w stadium 3 i 4 raz z przewlektq niewydlnsiq nerek w stadium 5 u pajentw pddawanyh hemdializm lub dializm trzewnwym, p nieskuteznsi terapii alfakalydlem - analiza eknmizna ANALIZA KNMICZNA Celem niniejszej analizy byt przeprwadzenie analizy ptaalnsi terapii prduktem Parialitl leva we wskazaniah kreslnyh stanem kliniznym: > Lezenie wtrnej nadzynnsi przytarzy (WNP, ang. sendary hyperparathyridism) zwiqzanej z przewlektq niewydlnsiq nerek (PChN, przewlekta hrba nerek, stadium 3 i 4) p niepwdzeniu wzesniejszej terapii alfakalydlem > Lezenie wtrnej nadzynnsi przytarzy zwiqzanej z przewlektq niewydlnsiq nerek (przewlekta hrba nerek, stadium 5) u pajentw pddawanyh hemdializm lub dializm trzewnwym p niepwdzeniu wzesniejszej terapii alfakalydlem. ena farmakeknmizna dla pwyzszyh wskazan zstata przedstawina w pnizszyh rzdziatah: Rzdziat 1. Subppulaja hryh z WNP w stadium 3 lub 4 PChN p niepwdzeniu wzesniejszej terapii alfakalydlem - Analiza kszty-uzytezns w aktualnej praktye kliniznej w Plse w ppulaji delwej (tj. hrzy z WNP p niepwdzeniu terapii alfakalydlem) stsuje siq parykalytl w frmie dustnej. enq ptaalnsi stswania preparatu Parialitl TVA w ppulaji delwej wyknan w ramah analizy kszty-uzytezns (CUA, ang. st-utility analysis). Rzdziat 2. Subppulaja hryh z WNP w stadium 5 PChN pddanyh dializie trzewnwej p niepwdzeniu wzesniejszej terapii alfakalydlem - Analiza kszty-uzytezns w aktualnej praktye kliniznej w Plse w ppulaji delwej (tj. hrzy z WNP p niepwdzeniu terapii alfakalydlem) stsuje siq parykalytl w frmie dustnej. enq ptaalnsi stswania preparatu Parialitl TVA w ppulaji delwej wyknan w ramah analizy kszty-uzytezns (CUA, ang. st-utility analysis). Rzdziat 3. Subppulaja hryh z WNP w stadium 5 PChN pddanyh hemdializie p niepwdzeniu wzesniejszej terapii alfakalydlem - Analiza minimalizaji ksztw. W subppulaji pajentw z PChN stadium 5, pddanyh hemdializie zgdnie z bwiqzujqym bwieszzeniem MZ [36] mzna zastswa parykalytl i.v. lub ynakalet w ramah prgramw lekwyh. enq ptaalnsi stswania preparatu Parialitl TVA w ppulaji delwej wyknan w ramah analizy minimalizaji ksztw (CMA, ang. st-minimisatin analysis) - subppulaja hryh z WNP w stadium 5 PChN pddawanyh hemdializie. kspertyza zstata przeprwadzna na zleenie firmy Teva Pharmaeutials Plska Sp. z.. 9

10 Parykalytl (Parialitl Teva ) w lezeniu wtrnej nadzynnsi przytarzy zwiqzanej z przewlektq niewydlnsiq nerek w stadium 3 i 4 raz z przewlektq niewydlnsiq nerek w stadium 5 u pajentw pddawanyh hemdializm lub dializm trzewnwym, p nieskuteznsi terapii alfakalydlem - analiza eknmizna 1. SUBPPULACJA CHRYCH Z WNP W STADIUM 3 LUB 4 PCHN P IMIPWDZIMIU WCZSIMIJSZJ TRAPII ALFAKALCYDLM - ANALIZA KSZTY-UZYTCZNSC l.l.metdyka Cel analizy Celem niniejszej analizy byt przeprwadzenie analizy ptaalnsi terapii prduktem Parialitl leva we wskazaniu kreslnym stanem kliniznym: > Lezenie wtrnej nadzynnsi przytarzy (WNP, ang. sendary hyperparathyridism) zwiqzanej z przewlektq niewydlnsiq nerek (PChN, przewlekta hrba nerek, stadium 3 i 4) p niepwdzeniu wzesniejszej terapii alfakalydlem kspertyza zstata przeprwadzna na zleenie firmy leva Pharmaeutials Plska Sp. z Zdefiniwanie prblemu deyzyjneg aktualnej praktye kliniznej w Plse w ppulaji delwej (tj. hrzy z WNP p niepwdzeniu terapii alfakalydlem) stsuje siq parykalytl w frmie dustnej. enq ptaalnsi stswania preparatu Parialitl leva w ppulaji delwej hryh z WNP w stadium 3 lub 4 PChN p niepwdzeniu wzesniejszej terapii alfakalydlem wyknan w ramah analizy kszty-uzytezns (CUA, ang. st-utility analysis). Ppulaja (P) Zgdnie ze wskazaniem refundayjnym dla prduktu leznizeg Parialitl leva ppulaje delwq stanwiq hrzy z WNP w stadium 3 lub 4 PChN, u ktryh wzesniejsza terapia alfakalydlem nie przynista zekiwanyh rezultatw (tj. pajeni p niepwdzeniu wzesniejszej terapii alfakalydlem). Interwenja (I) W analizie enian ptaalns lezenia WNP u pajentw w stadium 3 i 4 PChN z zastswaniem parykalytlu w pstai dustnyh kapsutek (preparat Parialitl leva ). Kmparatr (C) Zgdnie z wytyznymi ATMiT [3] kmparatrem dla enianej interwenji pwinna bye w pierwszej klejnsi istniejqa praktyka, zyli spsb pstqpwania, ktry w praktye medyznej prawdpdbnie zstanie zastqpiny przez enianq tehnlgiq. Zalea siq przeprwadzenie prwnania rwniez z innymi kmparatrami, zyli z tehnlgiami: > Najzqsiej stswanymi, > Najskutezniejszymi, > Najtahszymi, > Zgdnymi ze standardami i wytyznymi pstqpwania klinizneg. 10

11 Parykalytl (Parialitl Teva ) w lezeniu wtrnej nadzynnsi przytarzy zwiqzanej z przewlektq niewydlnsiq nerek w stadium 3 i 4 raz z przewlektq niewydlnsiq nerek w stadium 5 u pajentw pddawanyh hemdializm lub dializm trzewnwym, p nieskuteznsi terapii alfakalydlem - analiza eknmizna Zgdnie ze stanwiskiem grupy plskih ekspertw [11] parykalytl mze stanwi alternatyw dla stswaneg benie alfakalydlu. Na pdstawle anallzy prblemu deyzyjneg [48] nlnlejsze] analizy zewzgl^du na brak tehnlgii pjnalnyh dla rzwazaneg stanu klinizneg (w szzeglnsi refundwanyh tehnlgii pjnalnyh) przeprwadzn analizy kszty-uzytezns (CUA, ang. st-utility analysis) parykalytlu (PAR) w prwnaniu z naturalnym przebiegiem hrby uwzgldniajqym najlepszq dstpnq pj terapeutyznq (BSC, ang. best supprtive are) w lezeniu pajentw z WNP w stadium 3 i 4 p niepwdzeniu terapii alfakalydlem. Naturalny przebieg hrby jest zwiqzany z zastswaniem najlepszyh dst^pnyh pji terapeutyznyh (BSC, ang. best supprtive are), ktry bejmuje mnitrwanie pzimu: wapnia (Ca), fsfru (P), ipth raz fsfatazy zasadwej w surwiy raz ewentualnq prb nrmalizaji wspmnianyh wskaznikw pprzez lezenie bjawwe fekty zdrwtne () W wyniku wyszukiwania przeprwadzneg w ramah analizy efektywnsi kliniznej [17] dnalezin trzy mi^dzynardwe, wielsrdkwe, pierwtne badania z randmizajq (pdtyp II A w klasyfikaji wytyznyh ATMiT), prwnujqe parykarytl pdawany dustnie z plaeb w ppulaji pajentw z WNP zwiqzanym z PChN w stadium 3 i 4. Wyniki wszystkih trzeh badah zstaty pisane razem w trzeh prawaniah wtrnyh: Cyne 2006 [8], Abbud 2006 [1], Agarwal 2005 [2], ktre wtqzn d analizy kliniznej [17], Ze wzgl^du na wyrazny wptyw stswania parykalytlu na granizenie biatkmzu [17,2] i tym samym prawdpdbne granizenie prgresji PChN szawan prgnzwanq lizb lat zyia skrygwanq jaks (ALY, ang. uality Adjusted Life-Years), ktra t lizba stanwi statezny wynik w dniesieniu d efektw zdrwtnyh. Lizba lat zyia skrygwanyh jaks (ALY) jest miarq efektu zdrwtneg zgdnq z Rzprzqdzeniem Ministra Zdrwia w sprawie wymagah minimalnyh [43] raz z wytyznymi ATMiT [3], Wynik analizy CUA, tj. inkrementalny wsptzynnik kszty-uzytezns ICUR (ang. Inremental Cst-Utility Rati) wyraza kszt uzyskania ddatkweg rku zyia skrygwaneg jeg jaks (ALY) w przypadku zastswania parykalytlu zamiast kmparatra (BSC) Zdefiniwanie strategii analityznej W pariu wytyzne HTA prawane przez Agenj eny Tehnlgii Medyznyh i Taryfikaji [3] przewiduje si trzy strategi przeprwadzenia analizy eknmiznej tehnlgii medyznej: Na pdstawie wiarygdnej analizy eknmiznej, badajqej rzwazany prblem deyzyjny (np. wyknanej w innym kraju), Na pdstawie aktualnej i wiarygdnej analizy efektywnsi kliniznej (przeglqd systematyzny), wyknanej za graniq lub w Plse, Na pdstawie prawanej uprzedni przez wyknaw analizy efektywnsi kliniznej. Niniejsza analiza eknmizna zstata przeprwadzna na pdstawie wzesniej wyknanej analizy efektywnsi kliniznej, przeprwadznej metdq przeglqdu systematyzneg [17],

12 Parykalytl (Parialitl Teva ) w lezeniu wtrnej nadzynnsi przytarzy zwiqzanej z przewlektq niewydlnsiq nerek w stadium 3 i 4 raz z przewlektq niewydlnsiq nerek w stadium 5 u pajentw pddawanyh hemdializm lub dializm trzewnwym, p nieskuteznsi terapii alfakalydlem - analiza eknmizna Perspektywa Niniejszq analiz przeprwadzn z perspektywy pdmitu zbwiqzaneg d finanswania swiadzen ze srdkw publiznyh (Nardweg Funduszu Zdrwia) raz z perspektywy wsplnej tj. pdmitu zbwiqzaneg d finanswania swiadzen ze srdkw publiznyh (NFZ) i swiadzenibiry. Przyjie pwyzszyh perspektyw analizy jest zgdne z Rzprzqdzeniem Ministra Zdrwia z dnia 2 kwietnia 2012 w sprawie minimalnyh wymagah, jakie muszq spefnia analizy uwzglqdnine we wniskah bjqie refundajq i ustalenie urzqdwej eny zbytu raz pdwyzszenie urzqdwej eny zbytu leku, srdka spzywzeg spejalneg przeznazenia zywlenlweg, wyrbu medyzneg, ktre nie majq dpwiednika refundwaneg w danym wskazaniu [43], Hryznt zaswy Ze wzgl^du na przewlekty harakter shrzenia, jakim jest WNP w przewlektej hrbie nerek w stadium 3 raz 4 (knsekwenje zdrwtne bjawiajq siq w trakie ateg dalszeg zyia hreg), zstat sknstruwany mdel dla dzywtnieg hryzntu zasweg przy zatzeniu grnej graniy wieku pajentw na pzimie 100 lat (wiek pzqtkwy t 62 lata). Uznan, iz pwyzszy hryznt jest wystarzajq dtugi, by mzliwa byta ena ewentualnyh rzni mi^dzy ksztami enianej tehnlgii medyznej i kmparatrw. Pwyzsze zatzenie jest zgdne z wytyznymi FITA [3], Dyskntwanie W analizie pdstawwej przeprwadzn dyskntwanie na pzimie 5% dla ksztw i 3,5% dla wynikw zdrwtnyh [43], W ramah analizy wrazliwsi rzwazn dyskntwanie na pzimie [3]: 0% dla ksztw i 0% dla wynikw zdrwtnyh; 0% dla wynikw zdrwtnyh i 5% dla ksztw; 5% dla wynikw zdrwtnyh i 5% dla ksztw. Przyjte rzne stpy dyskntwe sq zgdne z Rzprzqdzeniem Ministra Zdrwia z dnia 2 kwietnia 2012 w sprawie minimalnyh wymagah, jakie muszq spefnia analizy uwzglqdnine we wniskah bjqie refundajq i ustalenie urzqdwej eny zbytu raz pdwyzszenie urzqdwej eny zbytu leku, srdka spzywzeg spejalneg przeznazenia zywlenlweg, wyrbu medyzneg, ktre nie majq dpwiednika refundwaneg w danym wskazaniu [43] raz z Wytyznymi FITA [3], Tehnika analityzna W elu szawania zuzyia zasbw knieznyh dla uzyskania ddatkweg efektu zdrwtneg dla prwnania lezenia przy uzyiu prduktu Parialitl leva (parykalytl) versus przyjty kmparatr (BSC; patrz rzdziat 1.1.2) w ppulaji delwej przeprwadzn: > Analizy kszty-knsekwenje, b^dqq zestawieniem ksztw i wynikw zdrwtnyh bez khwej kalkulaji ksztu inkrementalneg, > Analizy kszty-uzytezns (CUA), wykrzystujqq tehnik mdelwania, ktrej wynikiem jest wsptzynnik kszty-uzytezns (ICUR) wyrazajqy kszt uzyskania ddatkweg rku zyia skrygwaneg jeg jaks (ALY) w przypadku zastswania parykalytlu zamiast kmparatra (BSC). 12

13 Parykalytl (Parialitl Teva ) w lezeniu wtrnej nadzynnsi przytarzy zwiqzanej z przewlektq niewydlnsiq nerek w stadium 3 i 4 raz z przewlektq niewydlnsiq nerek w stadium 5 u pajentw pddawanyh hemdializm lub dializm trzewnwym, p nieskuteznsi terapii alfakalydlem - analiza eknmizna 1.2.Mdel deyzyjny pis mdelu W elu ekstraplaji wynikw badan RCT [1,2,8] raz badan bserwayjnyh uwzgldninyh w raprie pza hryznt zaswy w analizie kszty-uzytezns pstuzn si mdelem deyzyjnym, wyknanym w prgramie Mirsft ffie xel Sknstruwany mdel Markwa uwzgldnia najisttniejsze z punktu widzenia klinizneg i eknmizneg stany, w jakih mze znalez si pajent z WNP w stadium 3 lub 4 PChN. Struktura mdelu zstata prawana w pariu mdel deyzyjny przedstawiny w analizah eknmiznyh Nuijten 2009 [33], Nuijten 2010 [32] raz Nuijten 2015 [34], Gtwne zatzenia mdelu Zastswany w niniejszej analizie mdel deyzyjny sknstruwan na pdstawie dnalezinyh mdel! eknmiznyh, pisanyh w publikajah Nuijten 2009 [33], Nuijten 2010 [32] raz Nuijten 2015 [34], W mdelu uwzgldnin najisttniejsze z punktu widzenia klinizneg i eknmizneg stany, w ktryh mgq znalez si pajeni. Na pnizszym rysunku znajduje si uprszzny shemat mdelu Markwa, pisujqy przebieg hrby d mmentu rzpzia lezenia: za pmq parykalytlu (PAR; prduktu Parialitl leva ) lub bj^ia jedynie lezeniem bjawwym (BSC). D stanu terminalnegzg/i mzna przejs z kazdeg z pzstatyh stanw (w elu uprszzenia rysunku nie przedstawin przejsia d stanu Zgn). Diagram 1. Shemat mdelu zastswaneg w analizie kszty-uzytezns (CUA) PChN 3 + / prteinurin PChlSIS HD/PD Transpiantaja I Mdel bejmuje nastpujqe stany: > PChN 3 + prteinuria > PChN 3 - prteinuria > PChN 4 + prteinuria > PChN 4 - prteinuria > PChN 5 HD 13

14 Parykalytl (Parialitl Teva ) w lezeniu wtrnej nadzynnsi przytarzy zwiqzanej z przewlektq niewydlnsiq nerek w stadium 3 i 4 raz z przewlektq niewydlnsiq nerek w stadium 5 u pajentw pddawanyh hemdializm lub dializm trzewnwym, p nieskuteznsi terapii alfakalydlem - analiza eknmizna > PChN 5 PD > Transplan taja > Zgn Ppulaj wyjsiwq w mdelu stanwq pajeni z WNP w 3 lub 4 stadium PChN (patrz rzdziat 1.3.1). Mzliwe przejsia pmi^dzy stanami mdelu (takie same w bu prwnywanyh raminah: PAR vs BSC) przedstawin pnizej. PChN 3 + prteinuria W tym stanie znajdwali siq pajeni rzpzynajqy terapi parykalytlem (PAR) lubbji jedynie lezeniem bjawwym (BSC) w 3 stadium PChN, u ktryh stwierdzn biatkmz. Pajeni pzstajq w tym stanie d zasu wystqpienia: prgresji hrby, zaniku biatkmzu lub zgnu. P zakhzeniu yklu mzliwe sq przejsia d nastpujqyh stanw: PChN 3 + prteinuria PChN 3 - prteinuria PChN 4 + prteinuria PChN 4 - prteinuria PChN 5 HD PChN 5 PD Transplantaja Zgn PChN 3 - prteinuria W tym stanie znajdwali si pajeni rzpzynajqy terapi parykalytlem (PAR) lub bj^i jedynie lezeniem bjawwym (BSC) w 3 stadium PChN, u ktryh nie stwierdzn biatkmzu. Pajeni pzstajq w tym stanie d zasu wystqpienia: prgresji hrby, biatkmzu lub zgnu. P zakhzeniu yklu mzliwe sq przejsia d nastpujqyh stanw: PChN 3 + prteinuria PChN 3 - prteinuria PChN 4 + prteinuria PChN 4 - prteinuria PChN 5 HD PChN 5 PD Transplantaja Zgn PChN 4 + prteinuria W tym stanie znajdwali si pajeni rzpzynajqy terapi parykalytlem (PAR) lub bj^i jedynie lezeniem bjawwym (BSC) w 4 stadium PChN, u ktryh stwierdzn biatkmz. Pajeni pzstajq 14

15 Parykalytl (Parialitl Teva ) w lezeniu wtrnej nadzynnsi przytarzy zwiqzanej z przewlektq niewydlnsiq nerek w stadium 3 i 4 raz z przewlektq niewydlnsiq nerek w stadium 5 u pajentw pddawanyh hemdializm lub dializm trzewnwym, p nieskuteznsi terapii alfakalydlem - analiza eknmizna w tym stanie d zasu wystqpienia: prgresji hrby, zaniku biatkmzu lub zgnu. P zaknzeniu yklu mzliwe sq przejsia d nastpujqyh stanw: PChN 4 + prteinuria PChN 4 - prteinuria PChN 5 HD PChN 5 PD Transplantaja Zgn PChN 4 - prteinuria W tym stanie znajdwali siq pajeni rzpzynajqy terapi parykalytlem (PAR) lub bji jedynie lezeniem bjawwym (BSC) w 4 stadium PChN, u ktryh nie stwierdzn biatkmzu. Pajeni pzstajq w tym stanie d zasu wystqpienia: prgresji hrby, biatkmzu lub zgnu. P zaknzeniu yklu mzliwe sq przejsia d nastpujqyh stanw: PChN 5 HD PChN 4 + prteinuria PChN 4 - prteinuria PChN 5 HD PChN 5 PD Transplantaja Zgn Pajeni trafiajq d teg stanu, gdy wymagajq rzpzia lezenia nerkzast^pzeg hemdializq. Pzstajq w tym stanie, az d wystqpienia: zmiany spsbu dializterapii (przejsie na dializ trzewnwq), zakwalifikwania d wyknania przeszzepu nerki/nerek lub wystqpienia zgnu. P zaknzeniu yklu mzliwe sq przejsia d nastpujqyh stanw: PChN 5 PD PChN 5 HD PChN 5 PD Transplantaja Zgn Pajeni trafiajq d teg stanu, gdy wymagajq rzpzia lezenia nerkzast^pzeg dializq trzewnwq. Pzstajq w tym stanie, az d wystqpienia: zmiany spsbu dializterapii (przejsie na hemdializterapi), zakwalifikwania d wyknania przeszzepu nerki/nerek lub wystqpienia zgnu. P zaknzeniu yklu mzliwe sq przejsia d nastpujqyh stanw: PChN 5 HD PChN 5 PD 15

16 Parykalytl (Parialitl Teva ) w lezeniu wtrnej nadzynnsi przytarzy zwiqzanej z przewlektq niewydlnsiq nerek w stadium 3 i 4 raz z przewlektq niewydlnsiq nerek w stadium 5 u pajentw pddawanyh hemdializm lub dializm trzewnwym, p nieskuteznsi terapii alfakalydlem - analiza eknmizna Transplantaja Zgn Transplan taja Pajeni trafiajq d teg stanu, gdy zstajq zakwalifikwania d wyknania przeszzepu nerki/nerek i zstaje u nih wyknana transplantaja. Pzstajq w tym stanie, az d wystqpienia utraty przeszzepu i knieznsi rzpzia dializterapii (HD lub PD) lub wystqpienia zgnu. P zaknzeniu yklu mzliwe sq przejsia d nastpujqyh stanw: PChN 5 HD PChN 5 PD Transplantaja Zgn Zgn stan terminalny (absrbuj^y). Pajeni trafiajq d teg stanu, gdy wystqpi u nih zgn z dwlnej przyzyny. Jest t stan terminalny (absrbujqy). Gtwnym prblemem przy knstruwaniu mdelu jest szawanie prawdpdbiehstw wystqpienia zdarzeh isttnyh kliniznie dla rzwazaneg prblemu deyzyjneg w kresie dtugletnim na pdstawie danyh uzyskanyh z badah kliniznyh bejmujqyh krtki hryznt zaswy. Pdejsie takie wymaga dknania pewnyh zatzeh, ktre umzliwiq wiarygdne przeprwadzenie analizy: > W analizie przyjt dzywtni hryznt zaswy taki sam dla pmiaru ksztw, jak i wynikw zdrwtnyh. > Analgiznie, jak w analizah Nuijten 2009 [33], Nuijten 2010 [32] raz Nuijten 2015 [34] dtugs yklu w mdelu wynsi 1 rk. W elu uwzgl^dnienia faktu, ze dane zdarzenie wystqpi mze w kazdym punkie zaswym daneg yklu uzyt krekty ptwy yklu d ksztw raz efektw > Sredniq dawk prduktu Parialitl leva ustaln w pariu harakterystyk prduktu leznizeg [7] raz srednie dawkwanie w badaniah uwzgldninyh w ramah analizy kliniznej [17], > Pajeni rzpzynajqy terapi parykalytlem (PAR) kntynuujq pdjtq terapi d zasu rezygnaji pajenta (wwzas hry zstaje bjty identyznym jak w ramieniu kmparatra (tj. BSC) lezeniem) > Zgdnie z harakterystykq prduktu leznizeg Parialitl leva [7] lezenie rzpzte u pajentw w stadium 3 lub 4 PChN mze bye kntynuwane w przypadku wystqpienia prgresji d stanu 5 PChN i bjia lezeniem nerkzastpzym: hemdializq (stan PChN 5 HD) lub dializq trzewnwq (stan PChN5 PD). W ramah niniejszej analizy CUA w mdelu zaimplementwan mzliws kntynuaji pdjtej terapii dustnym parykalytlem w przypadku prgresji d stanu PChN 5 HD lub PChN 5 PD. > Pajeni w stadium 3 i 4 PChN bj^i jedynie lezeniem bjawwym (BSC) w przypadku prgresji d stanu PChN 5 HD ze wzgl^du na mzliws terapii parykalytlem i.v. lub ynakaletem w ramah istniejqyh prgramw lekwyh [36] zstajq zakwalifikwani d jedneg z nih. Ze wzgl^du na aktualnie znikme zuzyie parykalytlu i.v. w ramah prgramu [5,35] w niniejszej analizie przyjt, ze wszysy (100%) pajentw trzyma ynakalet. 16

17 Parykalytl (Parialitl Teva ) w lezeniu wtrnej nadzynnsi przytarzy zwiqzanej z przewlektq niewydlnsiq nerek w stadium 3 i 4 raz z przewlektq niewydlnsiq nerek w stadium 5 u pajentw pddawanyh hemdializm lub dializm trzewnwym, p nieskuteznsi terapii alfakalydlem - analiza eknmizna > Pajeni w stadium 3 i 4 PChN bji jedynie lezeniem bjawwym (BSC) w przypadku prgresji d stanu PChN 5 PD ze wzgl^du na brak mzliws terapii parykalytlem i.v. lub ynakaletem w ramah istniejqyh prgramw lekwyh [36] nadal trzymujq jedynie lezenie bjawwe (BSC) > Ryzyk zgnu pajentw zrzniwan ze wzgl^du na stan mdelu, w jakim siq znajdujq. Dane zazerpnit z badan G 2004 [10] raz Hallan 2012 [20] raz danyh plskih [54,40], Na pdstawie wynikw badan uwzgldninyh w analizie kliniznej [17] zatzn, ze brak jest rzni isttnyh statystyznie w ryzyku wystqpienie zgnu w prwnywanyh grupah terapeutyznyh PAR raz BSC. > Nie uwzgldnin ryzyka wystqpienia dziatan niepzqdanyh (As, ang. adverse events), gdyz na pdstawie wynikw analizy bezpiezenstwa przeprwadznej w analizie kliniznej [17] brak isttnyh statystyznie rzni pmidzy prwnywanymi pjami terapeutyznymi (PAR vs Plaeb). > W mdelu uwzgldnin wyfanie siq pajentw z lezenia, gdyz zgdnie z badaniami wtqznymi d analizy efektywnsi kliniznej [17] zqs pajentw rezygnwata z dalszeg stswania leku (patrz rzdziat 1.3.5). W przypadku zaprzestania terapii PAR pajent zstaje bjty identyznym lezeniem, jak w ramieniu BSC. > Uzyteznsi pszzeglnyh stanw zdrwia szawan wykrzystujq dane dla pajentw z PChN w zaleznsi d stadium hrby i rdzaju prwadznej terapii nerkzast^pzej lub uzyskania przeszzepu (patrz rzdziat 1.3.6) > Uwzgldnin dyskntwanie ksztw i efektw dpwiedni na pzimie 5% i 3,5% w skali rku [3,43], > Zgdnie z badaniami uwzgldninymi w analizie kliniznej [17] sredni wiek hryh leznyh parykalytlem wynsit minimum 62 lata (grupa plaeb w badaniu Cyne 2006 [8]), stqd w ramah niniejszej analizy zdeydwan siq na przyj^ie wieku wyjsiweg pajentw w mdelu CUA na pzimie 62 lat (patrz rzdziat 1.3.1). > Dane dtyzqe skuteznsi kliniznej zazerpnit z najbardziej wiarygdnyh badan RCT uwzgldninyh w ramah analizy kliniznej [17] raz badan bserwayjnyh (NCT raz NCT ) bradujqyh rzezywisty efekt terapeutyzny parykalytlu pdawaneg dustnie w ramah standardwej praktyki kliniznej/lekarskiej > W ramah niniejszeg mdelu CUA zaimplementwan analgiznie, jak autrzy prawania Garside 2007 [15] pdziat wsrd pajentw w stanah PChN 5 HD raz PChN 5 PD na trzy ddatkwe kategrie w zaleznsi d pzimu IPTH w trakie terapii: ntrlled ipth" - pajeni z pzimem IPTH w zaleanym zakresie (tj pg/ml); unntrlled IPTH" - pajeni z pzimem IPTH w zakresie pg/ml very unntrlled IPTH" - pajeni z pzimem IPTH pwyzej 800 pg/ml, > Z uwagi na mzliws przeprwadzenia w warunkah plskiej praktyki kliniznej peraji usuni^ia przytarzy (PTX) u pajentw z bardz wyskim pzimem IPTH (> 800 pg/ml) niedpwiadajqyh na prwadzne lezenie (PAR lub BSC) w stanah PChN 5 HD raz PChN 5 PD ddan ddatkwq zwartq kategri^/terptx". > W ramah daneg stanu PChN 5 HD raz dpwiedni PChN 5 PD pajent znajdujqy siq w kategrii ntrlled IPTH" mze w danym yklu w mdelu pzsta w tej kategrii lub przejs d kategrii nizszej tj. unntrlled IPTH". 17

18 Parykalytl (Parialitl Teva ) w lezeniu wtrnej nadzynnsi przytarzy zwiqzanej z przewlektq niewydlnsiq nerek w stadium 3 i 4 raz z przewlektq niewydlnsiq nerek w stadium 5 u pajentw pddawanyh hemdializm lub dializm trzewnwym, p nieskuteznsi terapii alfakalydlem - analiza eknmizna > W ramah daneg stanu PChN 5 HD raz dpwiedni PChN 5 PD pajent znajdujqy si w kategrii unntrlled ipth" mze w danym yklu w mdelu pzsta w tej kategrii lub przejs d kategrii nizszej tj. very unntrlled IPTH" lub wyzszej tj. ntrlled IPTH" > W ramah daneg stanu PChN 5 HD raz dpwiedni PChN 5 PD pajent znajdujqy siq w kategrii very unntrlled IPTH" mze w danym yklu w mdelu pzsta w tej kategrii lub przejs d kategrii nizszej tj. after PTX" lub wyzszej tj. unntrlled IPTH" > W ramah daneg stanu PChN 5 HD raz dpwiedni PChN 5 PD pajent znajdujqy siq w kategrii r,after PTX" nie ma mzliwsi przejsia d pzstatyh kategrii (pdejsie knserwatywne zaktadajqe, ze pajent p peraji uzyskuje atkwitq kntrl pzimu IPTH i nie wymaga ddatkwe lezenia WNP). > Zgdnie z przyjtymi mzliwymi przejsiami pmi^dzy stanami mdelu (patrz pzqtek rzdziatu raz Diagram 1) w kazdym yklu pajent znajdujqy siq w stanie PChN5 HD raz dpwiedni PChN 5 PD z dwlnej kategrii mze przejs d stanu Transplantaja (tj. pajent zstaje zakwalifikwany d wyknania przeszzepu nerki/nerek) lub stanu terminalneg Zgn. > W przypadku pajentw, u ktryh wyknan przeszzep nerki (stan Transplantaja), lez dszt d utraty przeszzepu i knieznsi rzpzia pnwnie lezenia nerkzast^pzeg hemdializq (stan PChN 5 HD) lub dializq trzewnwq (PChN 5 PD) pajent trafia d kategrii after PTX". Niniejsze zatzenie pdyktwane zstat brakiem mzliwsi weryfikaji zy pajent pnwnie bjty dializq miat wyknany w przesztsi zabieg usuni^ia przytarzy raz zy p utraie przeszzepu wyst^puje u nieg WNP i ewentualna prns na lezenie alfakaydlem. Przyjte pdejsie jest wyse knserwatywne, gdyz nie zawyza ksztw raz nie zaniza efektw p strnie kmparatra. > Bazujq na danyh z raprtu Rutkwski 2009 [44] 70 spsrd pajentw leznyh PD zmienit frm dializy na HD (w rku 2007), stqd w ramah niniejszej analizy uwzgldnin 6,59% (=70/1063), jak rzne prawdpdbiehstw przejsia ze stanu PChN 5 PD d stanu PChN HD. Ze wzgl^du na brak analgiznyh danyh dla sb pddany hemdializie Identyznie, jak autrzy analizy Nuijten 2015 [34] nie uwzgldnin mzliwsi zmiany prwadznej hemdializy na dializy trzewnwq (tj. z HD na PD) Walidaja mdelu W elu ujawnienia ewentualnyh bt^dw zwiqzanyh z blizeniami w mdelu przeprwadzn walidaj wewntrznq mdelu pprzez wprwadzenie zerwyh i skrajnyh wartsi raz testwanie pwtarzalnsi wynikw przy wielkrtnym wprwadzeniu tyh samyh danyh d mdelu. W ramah walidaji knwergenji przeprwadzn wyszukiwanie analiz eknmiznyh eniajqyh ptaalns lezenia z zastswaniem interwenji w ppulaji enianej. Wyniki wyszukiwania przedstawin w rzdziale 1.8. Walidaja zewn^trzna mdelu, dnszqa siq d zgdnsi wynikw mdelwania z bezpsrednimi dwdami empiryznymi, nie byta mzliwa d przeprwadzenia ze wzgl^du na brak publikwanyh dtugterminwyh badah kliniznyh eniajqyh skutezns kmparatrw w prwnaniu z enianq interwenjq [17], 18

19 Parykalytl (Parialitl Teva ) w lezeniu wtrnej nadzynnsi przytarzy zwiqzanej z przewlektq niewydlnsiq nerek w stadium 3 i 4 raz z przewlektq niewydlnsiq nerek w stadium 5 u pajentw pddawanyh hemdializm lub dializm trzewnwym, p nieskuteznsi terapii alfakalydlem - analiza eknmizna l.b.parametry mdelu Charakterystyka wyjsiwa ppulaji w mdelu W mdelu uwzgldnin pnizszq harakterystyka wyjsiwq pajentw. Tabela 1. Charakterystyka pajentw - mdel CUA dla WIMP w PChlM stadium 3 i 4 ( Parametr Warts parametru Kmentarz i Na pdstawie srednieg wieku hryh z PChN w stadium 3 i 4 w badaniah RCT [1,2,8] raz badaniah bserwayjnyh Wiek 62 lata uwzgl^dninyh w analizie kliniznej [17] przyj^t minimalnq warts 62 lat dla grupy plaeb z badania Cyne 2006 [8] Maksymalna dtugs zyia hreg 100 lat Zalzenie wtasne (przyjqt hryznt dzywtni z kreslnym maksymalnym wiekiem hreg) Bazujq na szawaniu ppulaji przeprwadznym w ramah analizy wptywu na budzet [35] przyjqt wyjsiwy rzkiad pajentw ze wzglqdu na stadium PChN Rzktad pajentw ze wzgl^du 51,4% w stadium 3 PChN (51,4% = 2173/4226). W ramah analizy wrazliwsi wykrzystan dane z badania NCT na stadium PChN 48,6% w stadium 4 PChN (httds://linialtrials.gv/): wsrd 994 aientw bietvh terapiq PAR w standardwej/rzezywistej praktye lekarskiej 40,8% pajentw byi w stadium 3 PChN, zas 59,2% w stadium 4 PChN Analgiznie, jak w analizie Nuijten 2010 [32] przyjqt pzim 38,7% jak dsetek hryh z prteinuriq w ppulaji Prprja pajentw z prteinuriq delwej. Zgdnie z praq Hallan 2012 [20] u pajentw wsrd hryh z PChN w stadium 38,7% zesrednim wskaznikiem egfr ml/min/l,73m 2 3 lub 4 prteinuria wystqpwala u kt 59-79% hryh, stqd w ramah analizy wrazliwsi uwzgl^dnin pzim 69% (srednia z zakresu 59-79%) Dane dtyzqe skuteznsi kliniznej D analizy kliniznej wtqzn trzy mi^dzynardwe, wielsrdkwe, pierwtne badania z randmizajq (pdtyp II A w klasyfikaji wytyznyh ATMIT), prwnujqe parykalytl pdawany dustnie z plaeb w ppulaji pajentw z WNP zwiqzanym z PChN w stadium 3 i 4 [17], Wyniki wszystkih trzeh badan zstaty pisane razem w trzeh prawaniah wtrnyh: Cyne 2006 [8], Abbud 2006 [1], Agarwal 2005 [2], ktre wtqzn d analizy kliniznej [17], bnizenie wartsi wyjsiwej ipth w grupie sb z PChN w stadium 3 lub 4 leznyh PAR lub BSC W ramah badania Cyne 2006 [8] uwzgldnineg w analizie kliniznej [17] wyznazn dsetek pajentw uzyskujqyh dpwiedz (zdefiniwanq, jak bnizenie pzimu ipth minimum 30% ptwierdzne w dwh klejnyh badaniah kntrlnyh) na lezenie parykalytlem na pzimie 91%. Tabela 2. dsetki pajentw, u ktryh uzyskan, najmniej 30% redukj^ ipth wzgl^dem wartsi wyjsiwej: PAR vs PL (Cyne 2006) [17] Badanie Interwenja N n (%) R (95% Cl) RR (95% Cl) NNT (95% Cl) GRAD ' Redukja pzimu ipth, najmniej 30% (w dwh klejnyh pmiarah) Cyne 2006 PAR * (91) (II A) PL *(13) (28,32;'l66,36) ^ (4,29; 11,50) 2 (2; 2) wyska W badaniu NCT ( [13] spsrd 935 pajentw leznyh w warunkah standardwej praktyki lekarskiej w Czehah, Rumunii raz Butgarii dsetek dpwiedzi na lezenie (uzyskanie minimum 30% bnizenia pzqtkwej wartsi ipth) wynist 75,3%. 19

20 Parykalytl (Parialitl Teva ) w lezeniu wtrnej nadzynnsi przytarzy zwiqzanej z przewlektq niewydlnsiq nerek w stadium 3 i 4 raz z przewlektq niewydlnsiq nerek w stadium 5 u pajentw pddawanyh hemdializm lub dializm trzewnwym, p nieskuteznsi terapii alfakalydlem - analiza eknmizna W ramah niniejszej analizy zdeydwan si na uwzgldnienie wynikw badania NCT , tj. wartsi 75,3% jak bardziej rzezywisteg wskaznika dpwiedzi wsrd leznyh PAR, natmiast dsetek 91% dpwiedzi uwzgldnin w ramah analizy wrazliwsi. W badaniu NCT ( [28] spsrd 56 raz 82 pajentw w stadiah PChN 3 raz 4 dpwiedz na lezenie zdefiniwanq, jak uzyskanie zaleanyh zgdnie z wytyznymi pzimw ipth (tj pg/ml dla PChN 3 raz pg/ml dla PChN 4) uzyskat dpwiedni 30,4% raz 30,5% pajentw. Nalezy zauwazy, iz przyjta definija w badaniu NCT dpwiedzi na terapi, jest zdeydwanie WZsza" d przyjtej w badaniah RCT [1,2,8] raz NCT , gdyz przyktadw u pajenta mgt nastqpi bnizenie minimum 30% pzimu ipth (np. z 300 pg/ml d 200 pg/ml), lez nie uzyskat n pzimu ipth w pzqdanym zakresie. W ramah analizy wrazliwsi rzwazn 30,4% dsetek, jak minimalny wskaznik dpwiedzi na lezenie parykalytlem. Ppulaja delwa bejmuje pajentw, u ktryh lezenie alfakalydlem kazat si nieskutezne, stqd prawdpdbiehstw dpwiedzi u hryh pddanyh lezeniu bjawwemu przyjt na pzimie 0%. W ramah analizy wrazliwsi rzwazn 13% dsetek dpwiedzi na lezenie BSC (patrz rzdziat 1.7.2). Redukja prteinurii w grupie sb z PChN w stadium 3 lub 4 leznyh PAR W ramah badania Agarwal 2005 [2] enin wptyw prwadznej terapii parykalytlem na redukj prteinurii. blizenia wyknane przez autrw analizy kliniznej [17] wykazaty isttny wptyw terapii PAR na analizwany efekt terapeutyzny (zdeydwanie zstsze uzyskanie bnizenia prteinurii). Tabela 3. Lizby, dsetki raz ilrazy szans wystqpienia redukji prteinurii; PAR vs PL [Agarwal2005) [17] Badanie Interwenja N n (%) R (95% Cl) NNT/NNH (95% Cl) Agarwal2005 PAR 57* 29 (51) PL 61* 15(25) Redukja prteinurii ^lizba sb, u ktryh wyjsiw stwierdzn biatkmz (prteinuria) GRAD 3,18(1,46:6,93) 4(3; II) #wyska W analizie Nuijten 2009 [33] part si na wynikah badania Agarwal 2005 [2] przyjmujq, iz w grupie pajentw z prteinuriq leznyh PAR pzytywnie dpwiadajqyh na lezenie (redukj w zakresie prteinurii) pwraa d stanu PChN 3 lub 4 bez prteinurii i kntynuujq dalsze lezenie. W ramah niniejszej analizy zdeydwan si na pdejsie wyse knserwatywne zaktadajqe mzliws redukji prteinurii w grupie sb leznyh zarwn PAR, jak i bjtyh jedynie lezeniem bjawwym (BSC). Prawdpdbiehstw redukji prteinurii dla grupy BSC przyjt na pzimie 24,59% (=15/61; patrz Tabela 3), natmiast bazujq na wyznaznym wsptzynniku R raz uzywajq standardwej frmuty: ppar= (pbs x R) / (1 - pss + Rxpss) szawan prawdpdbiehstw redukji w grupie PAR na pzimie 50,88% (wartsi wyznazne bazujq na przedziale ufnsi dla R wykrzystan w ramah analizy wrazliwsi: dpwiedni 32,18% raz 69,33%) Dane dtyzqe ksztw W mdelu uwzgldnin nastpujqe medyzne kszty bezpsrednie: Kszt prduktu leznizeg Parialitl leva; Kszt mnitrwania lezenia WNP: PAR raz BSC; Kszty diagnstyki i mnitrwania terapii z zastswaniem parykalytlu i.v. (PAR i.v.) lub ynakaletu (CIN) w ramah prgramu lekweg 20

21 Parykalytl (Parialitl Teva ) w lezeniu wtdrnej nadzynnsi przytarzy zwiqzanej z przewlektq niewydlnsiq nerek w stadium 3 i 4 raz z przewlektq niewydlnsiq nerek w stadium 5 u pajentw pddawanyh hemdializm tub dializm trzewnwym, p nieskuteznsi terapii alfakalydlem - analiza eknmizna Kszty hspitalizaji zwiqzanej z perajq wyiqia przytarzy raz kszty diagnstyki przedperayjnej u pajentw kwalifikujqyh siq d wyiqia przytarzy; Kszty lezenia nerkzastqpzeg (hemdializa - HD raz dializa trzewnwa - PD) Kszty zwiqzane z transplantajq nerki/nerek raz utrzymaniem przeszzepu. Z uwagi na wzglqdnie wyskie bezpiezenstw prwadznej terapii PAR (brak isttnyh rzni w zakresie wystqpienia iqzkih dziatan niepzqdanyh raz dziatan niepzqdanyh prwadzqyh d rezygnaji z badania/lezenia pmiqdzy PAR, a BSC (plaeb) [17]) w ramah niniejszej analizy nie uwzglqdnin ksztw lezenia dziatan niepzqdanyh. W pnizszyh pdrzdziatah przedstawin szawania ksztw przyjqte w mdelu. 21

22 Parykalytl (Parialitl Teva ) w lezeniu wtrnej nadzynnsi przytarzy zwiqzanej z przewlektq niewydlnsiq nerek w stadium 3 i 4 raz z przewlektq niewydlnsiq nerek w stadium 5 u pajentw pddawanyh hemdializm lub dializm trzewnwym, p nieskuteznsi terapii alfakalydlem - analiza eknmizna Na pdstawie harakterystyki prduktu leznizeg Parialitl leva [7] stsuje siq raz na db, dziennie lub trzy razy w tygdniu, drugi dzien u pajentw z PChN 3-4 raz pdaje si trzy razy w tygdniu, drugi dzien u pajentw z PChN w stadium 5. Zgdnie z badaniem NCT przyjt srednie dawkwanie parykalytlu w frmie dustnej (PAR; prduktu Parialitl leva) wsrd pajentw z WNP w stadiah 3-4 PChN na pzimie 6,29 meg/ tydzieh. W elu wyznazenia sredniej dawki wsrd pajentw leznyh PAR w stadium 5 PChN pddanyh dializterapii (HD lub PD) part siq na badaniah RCT Rss 2008 [42] raz Gnzalez 2003 [18] wtqznyh d analizy kliniznej [17]: > W grupie sb z ipth < 500 pg/ml srednia dawka wynsita 3,9 meg (pdawana trzy razy w tygdniu); > W grupie sb z ipth>500 pg/ml srednia dawka wynsita 7,60 meg (pdawana trzy razy w tygdniu) > W grupie sb z ipth>1000 pg/ml srednia dawka ksztattwata siq na pzimie 17,50 meg (pdawana trzy razy w tygdniu). W ramah niniejszej analizy w mdelu CUA przyjt nastpujqe dawkwanie PAR u pajentw w stanah PChN 5 HD raz PChN 5 PD w zaleznsi d kategrii (pzimu IPTH): > W kategrii ntrlled ipth" (pajeni z pzimem IPTH w zaleanym zakresie, tj. pnizej 300 pg/ml) przyjt knserwatywnie dawkwanie na pzimie 3,9 mg / dawk pdawana 3 razy na tydzieh (pdejsie wyse knserwatywne uwzgldniajqe dawkwanie w grupie sb z IPTH < 500 pg/ml); > W kategrii unntrlled IPTH" (pajeni z pzimem IPTH w zakresie pg/ml) przyjt knserwatywnie dawkwanie na pzimie 7,60 mg / dawk pdawana 3 razy na tydzieh (pdejsie wyse knserwatywne uwzgldniajqe dawkwanie w grupie sb z IPTH > 500 pg/ml); > W kategrii very unntrlled IPTH" (pajeni z pzimem ipth pwyzej 800 pg/ml) przyj^t knserwatywnie dawkwanie na pzimie 17,50 mg / dawk pdawana 3 razy na tydzieh (pdejsie wyse knserwatywne uwzgldniajqe dawkwanie w grupie sb z IPTH > 1000 pg/ml) Kszty diagnstyki i mnitrwania terapii z zastswaniem prduktu Parialitl leva u pajentw z WNP w stadium PChN 3 raz 4 u pajentw z ppulaji delwej (tj. WNP w stadium 3 lub 4 PChN p niepwdzeniu terapii alfakalydlem), u ktryh pzim IPTH jest kntrlwany badania pwinny bye wyknywane zgdnie ze Stanwiskiem Grypy Rbzej Krajweg Knsultanta Medyzneg w Dziedzinie Nefrlgii dtyzqeg rzpznawania i lezenia pwiktah mineralnyh i kstnyh przewlektej hrby nerek [49] (patrz tabela pnizej). 22

23 Parykalytl (Parialitl Teva ) w lezeniu wtrnej nadzynnsi przytarzy zwiqzanej z przewlektq niewydlnsiq nerek w stadium 3 i 4 raz z przewlektq niewydlnsiq nerek w stadium 5 u pajentw pddawanyh hemdializm lub dializm trzewnwym, p nieskuteznsi terapii alfakalydlem - analiza eknmizna Tabela 6. Zaleana z^sts kntrli pai-ametrw gspdarki wapniw-fsfranwej w stadium 3 i 4 PChN [49] Stadium PChN egfr [ml/min/1,73 m 2 ] Fsfr znazenia st^zenia surwiy Wapn PTH Fsfataza zasadwa C 6-12 m-y C 6-12 m-y Indywidualnie Brak wskazan C 3-6 m-y C 3-6 m-y C 12 m-y C 12 m-y 5D - C 1-3 m-e C 1-3 m-e C 3-6 m-y C 12 m-y wspmnianyh zaleeniah [49] w ramah niniejszej analizy przyjt, ze u pajentw z ppulaji delwej, u ktryh pzim ipth jest wzgl^dnie kntrlwany wizyty dbywajq si sredni, kt 9 miesiy (=1,33 wizyt / rk = 12/ srednia z zakresu 6-12 miesiy) w grupie hryh z PChN w stadium 3 raz dpwiedni 4,5 miesiqa (=2,67 wizyt/rk = 12/ srednia z zakresu 3-6 miesiy) w grupie hryh z PChN w stadium 4. w przypadku sb p niepwdzeniu terapii alfakalydlem, u ktryh pzim IPTH nie jest dstateznie kntrlwany badania wapnia raz fsfru pwinny siq dbywa, miesiq, zas badania pzlmu IPTH 1-3 miesi^e. w niniejszej iz w przypadku pajentw niedpwiadajqyh pzytywnie na terapi PAR (tj. pajentw z niedstateznq kntrlq pzlmu IPTH) wizyty kntrlne b^dq prwadzne, miesiq (tj. 12 wizyt / rk). Kszt wizyt mnitrujqyh terapi wyznazn jak kszt wizyty spejalistyznej 2-g typu [56] ( /1/12 Swiadzenie spejalistyzne 2-g typu). Wyenq punktwq swiadzenia zazerpnit zzarzqdzenia Nr 79/2014/DSZ Prezesa Nardweg Funduszu Zdrwia z dnia 5 grudnia 2014 r. w sprawie kreslenia warunkw zawierania i realizaji umw w rdzaju ambulatryjna pieka spejalistyzna [56], Sredni kszt punktu wyznazn w pariu dane NFZ zamieszzne w Infrmatrze umwah NFZ [23] (dane dla 2015 rku). Tabela 7. Nazwa swiadzenia (kd prduktu) Warts punktwa swiadzenia k~ -- Srednia ena punktu[pln] Kszt swiadzenia [PLN] Zrdta danyh Swiadzenie spejalistyzne 2-g typu 7,0 9,17* 64,19 [23,56] ( ) ^srednia ena punktu na rk 2015 w zakresie ambulatryjnyh swiadzeh spejalistyznyh - swiadzenia w zakresie nefrlgii [23] Kszty diagnstyki i mnitrwania lezenia bjawweg BSC u pajentw z WNP w stadium PChN 3 raz 4 Kszt mnitrwania lezenia bjawweg BSC (badanie m.in. pzimw wapnia, fsfru, IPTH) wyznazn analgiznie, jak kszt mnitrwania terapii Parialitlem leva (patrz rzdziat ): > Pajeni z ppulaji delwej (tj. WNP w stadium 3 lub 4 PChN p niepwdzeniu terapii alfakalydlem), u ktryh pzim IPTH jest wzgl^dnie kntrlwany wizyty spejalistyzne dbywa siq b^dq sredni, kt 9 miesiy (=1,33 wizyt / rk = 12/ srednia z zakresu 6-12 miesiy) w grupie hryh z PChN w stadium 3 raz dpwiedni, 4,5 miesiqa (=2,67 wizyt/rk = 12/ srednia z zakresu 3-6 miesiy) w grupie hryh z PChN w stadium 4; 23