CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO. 1 tabletka zawiera 4 mg biperydenu chlorowodorku, co odpowiada 3,6 mg biperydenu.

Transkrypt

1 CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO AKINETON SR 4 mg, 4 mg, tabletki przedłużnym uwalnianiu. 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 1 tabletka zawiera 4 mg biperydenu chlrwdrku, c dpwiada 3,6 mg biperydenu. Substancja pmcnicza znanym działaniu: laktza jednwdna. Pełny wykaz substancji pmcniczych, patrz punkt POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Tabletki przedłużnym uwalnianiu 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE 4.1 Wskazania d stswania - Leczenie sztywnści mięśniwej, drżenia i spwlnienia ruchweg w przebiegu chrby Parkinsna. - Leczenie zaburzeń mtrycznych w zespłach pzapiramidwych: parkinsnwskich i dystnicznych, wywłanych przez neurleptyki i pdbnie działające preparaty, np. wczesnych dyskinez, akatyzji i bjawów parkinsnwskich. - Leczenie innych pzapiramidwych zaburzeń ruchwych, w tym dystnii ugólninej i dcinkwej, zespłu Meige a, kurczu pwiek (Blepharspasmus) lub spastyczneg kręczu karku (Trticllis spasmdicus). 4.2 Dawkwanie i spsób pdawania Dawkwanie: Dawkwanie ustala się indywidualnie. Leczenie należy rzpczynać d najmniejszej skutecznej dawki, a następnie zwiększać ją stpniw d uzyskania dawki najkrzystniejszej dla pacjenta, w zależnści d efektu terapeutyczneg i działań niepżądanych. Leczenie prduktem leczniczym Akinetn SR 4 mg należy rzpczynać d pdawania tabletek 2 mg innej pstaci farmaceutycznej prduktu leczniczeg (Akinetn) i następnie stpniw zwiększać dawkę, indywidualnie dla każdeg pacjenta. P ustaleniu ptymalnej dawki dbwej biperydenu w tabletkach, mżna zmienić leczenie na pdawanie biperydenu w tabletkach przedłużnym uwalnianiu (Akinetn SR 4 mg). Zazwyczaj stswana dawka dbwa dla drsłych wynsi d 1 d 3 tabletek przedłużnym uwalnianiu (c dpwiada 4-12 mg chlrwdrku biperydenu). Maksymalna dawka dbwa wynsi 4 tabletki przedłużnym uwalnianiu (c dpwiada 16 mg chlrwdrku biperydenu). Tabletki należy przyjmwać w równych dstępach czasu w ciągu dnia, przy czym pierwszą tabletkę preparatu Akinetn SR 4 mg należy przyjąć ran. 1

2 Uwaga: W sytuacji, gdy knieczne jest szybkie działanie, należy zastswać prdukt leczniczy w pstaci iniekcji. Spsób pdawania: Tabletek Akinetn SR 4 mg nie należy dzielić. Tabletki należy płykać w całści, bez żucia i rzgryzania, ppijając dpwiedni dużą ilścią płynu. Ryzyk niepżądanych działań ze strny przewdu pkarmweg jest zmniejszne, jeżeli prdukt leczniczy zażywa się bezpśredni p psiłku. Czas stswania zależy d rdzaju i przebiegu chrby. Leczenie mże mieć przebieg krótk- lub długtrwały. Należy unikać nagłeg przerwania stswania prduktu leczniczeg. W przypadku planwaneg zakńczenia leczenia biperydenem, dawkę prduktu leczniczeg należy zmniejszać stpniw. Dzieci i młdzież Prdukt leczniczy Akinetn SR 4 mg jest przeciwwskazany d stswania u dzieci. 4.3 Przeciwwskazania - Nadwrażliwść na substancję czynną lub którąklwiek z substancji pmcniczych. - Jaskra z wąskim kątem przesączania. - Mechaniczne zwężenia w brębie przewdu pkarmweg. - Przerst krężnicy (megacln). - Niedrżnść jelit. - Stswanie u dzieci. 4.4 Specjalne strzeżenia i śrdki strżnści dtyczące stswania Na pczątku leczenia raz gdy dawkę zwiększa się zbyt szybk, występują działania niepżądane. Szczególną strżnść zaleca się pdczas stswania u pacjentów w pdeszłym wieku, zwłaszcza z rganicznymi uszkdzeniami śrdkweg układu nerwweg pchdzenia naczyniweg lub z pwdu zwyrdnienia ze względu na częstą, nadmierną wrażliwść nawet na terapeutyczne dawki prduktu leczniczeg w tych grupach pacjentów. Oprócz przypadków zagrżenia życia, należy unikać nagłeg dstawienia prduktu leczniczeg ze względu na ryzyk nawrtu chrby. Leki przeciwchlinergiczne działające śrdkw, jak biperyden, mgą pwdwać zwiększne ryzyk występwania napadów drgawkwych. U pacjentów ze zwiększną predyspzycją d występwania zaburzeń układu nerwweg biperyden należy stswać strżnie (patrz punkt 4.8). W pjedynczych przypadkach, szczególnie u pacjentów z przerstem gruczłu krkweg, biperyden mże pwdwać zaburzenia układu mczweg, najczęściej zatrzymanie mczu. Pacjenci z zatrzymaniem mczu pwinni przed każdym zastswaniem preparatu próżnić pęcherz mczwy. Należy zachwać szczególną strżnść stsując biperyden w przypadku: gruczlaka gruczłu krkweg z resztkwym zaleganiem mczu, zatrzymania mczu, miastenii, w przypadku schrzeń mgących prwadzić d ciężkiej tachykardii raz u kbiet w ciąży (patrz punkt 4.6). Należy regularnie sprawdzać ciśnienie wewnątrzgałkwe (patrz punkt 4.8). 2

3 Obserwwan przypadki nadużywania prduktu leczniczeg Akinetn SR 4 mg. Zjawisk t mże być spwdwane przez spradycznie bserwwane działanie, plegające na pdnszeniu nastrju i wywływaniu przejściwej eufrii. Jeżeli wystąpi nadmierna suchść w jamie ustnej, mżna ją złagdzić ppijając częst niewielkie ilści płynu lub żując gumę d żucia bez cukru. Lek nie pwinien być stswany u pacjentów z rzadk występującą dziedziczną nietlerancją galaktzy, niedbrem laktazy (typu Lapp) lub zespłem złeg wchłaniania glukzy-galaktzy. 4.5 Interakcje z innymi prduktami leczniczymi i inne rdzaje interakcji Stswanie biperydenu z innymi prduktami leczniczymi działającymi przeciwchlinergicznie, np. lekami psychtrpwymi, przeciwhistaminwymi I generacji, lekami stswanymi w chrbie Parkinsna i rzkurczwymi, mże pwdwać nasilenie działań niepżądanych w brębie śrdkweg i bwdweg układu nerwweg. Pdczas jednczesneg przyjmwania chinidyny mże djść d nasilenia działania przeciwchlinergiczneg na układ krążenia (w szczególnści na przewdzenie przedsinkwkmrwe). Jednczesne stswanie lewdpy i biperydenu mże nasilić dyskinezy. U pacjentów z chrbą Parkinsna, w przypadku jednczesneg pdawania biperydenu i preparatów lewdpy/karbidpy, zabserwwan gólne zaburzenia ruchwe, plegające na ruchach pląsawiczych. Biperyden mże nasilać dyskinezy późne,wywłane neurleptykami. Jednakże, w przypadkach, gdy bjawy zespłu parkinsnwskieg, współistniejące z dyskinezą późną, są bardz nasilne, kntynuwanie leczenia przeciwchlinergiczneg jest uzasadnine. Ze względu na mżliwść zwiększneg działania alkhlu należy unikać picia alkhlu pdczas leczenia biperydenem. Leki przeciwchlinergiczne takie, jak biperyden zmniejszają skutecznść metklpramidu raz leków pdbnie działających na przewód pkarmwy. Śrdki przeciwchlinergiczne mgą nasilać działania niepżądane petydyny na śrdkwy układ nerwwy. 4.6 Wpływ na płdnść, ciążę i laktację Ciąża Brak danych wskazujących, że stswanie biperidenu mże wiązać się z działaniem teratgennym. Jednak wbec braku dświadczeń ze stswaniem biperidenu w ciąży, należy zachwać szczególną strżnść, zwłaszcza w pierwszym trymestrze. Brak danych dtyczących przenikania przez łżysk. Prdukt leczniczy mże być stswany w ciąży jedynie w przypadkach, gdy w pinii lekarza krzyść dla matki przeważa nad mżliwym zagrżeniem dla płdu. Karmienie piersią Leki przeciwchlinergiczne mgą hamwać laktację. Biperyden przenika d mleka kbieceg, siągając takie sam stężenie jak w sczu. Pdczas leczenia biperydenem zaleca się przerwanie karmienia piersią. 4.7 Wpływ na zdlnść prwadzenia pjazdów i bsługiwania maszyn Prdukt leczniczy mże wywierać znaczny wpływ na zdlnść prwadzenia pjazdów i bsługiwania maszyn. 3

4 Nawet przy właściwym stswaniu prduktu leczniczeg, działania niepżądane biperydenu, dtyczące śrdkweg i bwdweg układu nerwweg, np. uczucie zmęczenia, zawrty głwy i biernść, niezależnie d graniczeń spwdwanych pdstawwą chrbą wymagającą leczenia, mgą zmniejszać zdlnść kncentracji i szybkść reakcji, c mże stwarzać zagrżenie dla pacjentów prwadzących pjazdy i bsługujących maszyny. Objawy te są bardziej nasilne, jeżeli biperyden stsuje się jedncześnie z innymi lekami wpływającymi na śrdkwy układ nerwwy, śrdkami przeciwchlinergicznymi, a zwłaszcza z alkhlem. 4.8 Działania niepżądane D ceny częstści występwania działań niepżądanych zastswan następującą klasyfikację: Bardz częst ( 1/10) Częst ( 1/100 d <1/10) Niezbyt częst ( 1/1000 d <1/100) Rzadk ( 1/ d <1/1000) Bardz rzadk (<1/10 000) Nie znane (nie mżna cenić częstści na pdstawie dstępnych danych) Działania niepżądane mgą wystąpić przede wszystkim na pczątku leczenia i w przypadku zbyt szybkieg zwiększania dawek. Ze względu na brak danych dtyczących liczby sób przyjmujących prdukt leczniczy, nie mżna dkładnie kreślić prcentwej liczby spntanicznie zgłaszanych działań niepżądanych. Zakażenia i zarażenia pasżytnicze Nie znane: zapalenie przyusznic. Zaburzenia układu immunlgiczneg Bardz rzadk: nadwrażliwść. Zaburzenia psychiczne Rzadk: w przypadku większych dawek, ekscytacja, pbudzenie, lęk, dezrientacja, zespły deliryczne, mamy, bezsennść. Pbudzenie śrdkweg układu nerwweg jest częste u pacjentów z zaburzeniami czynnści mózgu i mże wymagać zmniejszenia dawki. Odntwan przejściwe skrócenie snu REM (faza snu, w której występują szybkie ruchy gałek cznych), plegające na wydłużeniu czasu d mmentu siągnięcia tej fazy i prcentwym zmniejszeniu udziału tej fazy w całym śnie. Bardz rzadk: nerwwść, eufria. Zaburzenia układu nerwweg: Rzadk: uczucie zmęczenia, zawrty głwy, zaburzenia pamięci. Bardz rzadk: ból głwy, dyskinezy, ataksja i zaburzenia mwy, zwiększna skłnnść d drgawek i napadów padaczkwych. Zaburzenia ka Bardz rzadk: zaburzenia akmdacji, rzszerzenie źrenic (mydriasis) ze zwiększną wrażliwścią na światł. Mże wystąpić jaskra z zamkniętym kątem przesączania ( należy regularnie kntrlwać ciśnienie wewnątrzgałkwe). Zaburzenia serca Rzadk: tachykardia. Bardz rzadk: bradykardia. Zaburzenia żłądka i jelit Rzadk: suchść błny śluzwej jamy ustnej, nudnści, zaburzenia żłądkwe. Bardz rzadk: zaparcia. 4

5 Zaburzenia skóry i tkanki pdskórnej Bardz rzadk: zmniejszenie wydzielania ptu, wysypka alergiczna. Zaburzenia mięśniw-szkieletwe i tkanki łącznej Rzadk: drgania mięśni. Zaburzenia nerek i dróg mczwych Bardz rzadk: zaburzenia w ddawaniu mczu, szczególnie u pacjentów z gruczlakiem prstatym (zaleca się zmniejszenie dawki), rzadziej: zatrzymanie mczu. Zaburzenia gólne i stany w miejscu pdania Rzadk: sennść. Zgłaszanie pdejrzewanych działań niepżądanych P dpuszczeniu prduktu leczniczeg d brtu isttne jest zgłaszanie pdejrzewanych działań niepżądanych. Umżliwia t nieprzerwane mnitrwanie stsunku krzyści d ryzyka stswania prduktu leczniczeg. Osby należące d fachweg persnelu medyczneg pwinny zgłaszać wszelkie pdejrzewane działania niepżądane za pśrednictwem Departamentu Mnitrwania Niepżądanych Działań Prduktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Prduktów Leczniczych, Wyrbów Medycznych i Prduktów Bibójczych Ul. Al. Jerzlimskie 181 C, PL Warszawa, Tel.: , Faks: , ndl@urpl.gv.pl 4.9 Przedawkwanie Objawy: Obwdwe bjawy antychlinergiczne (rzszerzne, leniwe źrenice; suchść błn śluzwych, zaczerwienienie twarzy, przyspieszna czynnść serca, atnia jelitw-pęcherzwa, zwiększenie temperatury ciała, szczególnie u dzieci), zaburzenia układu nerwweg (pdniecenie, majaczenie, splątanie, zaburzenia świadmści i(lub) halucynacje). W przypadku ciężkieg zatrucia istnieje ryzyk zapaści krążeniwej i zatrzymania ddychania. Pstępwanie w przypadku przedawkwania: Jak antidtum zalecane są inhibitry acetylchlinesterazy, w tym w wyjątkwych przypadkach fizstygmina, która zmniejsza bjawy śrdkwe (np. salicylan fizstygminy w przypadku ddatnieg testu na fizstygminę). W zależnści d ciężkści bjawów mże być knieczne wspmaganie krążenia i ddychania (tlenterapia), bniżenie temperatury ciała w przypadku grączki i cewnikwanie pęcherza mczweg. 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE 5.1 Właściwści farmakdynamiczne Grupa farmakterapeutyczna: leki stswane w chrbie Parkinsna Kd ATC: N 04 AA 02 Biperyden jest lekiem przeciwchlinergicznym silnym działaniu na śrdkwy układ nerwwy. W prównaniu d atrpiny, ma słabe działanie przeciwchlinergiczne na bwdwy układ nerwwy. Biperyden wiąże się kmpetytywnie z bwdwymi i śrdkwymi receptrami muskarynwymi (szczególnie z receptrami M 1 ). Badania na zwierzętach wykazały wpływ biperydenu na bjawy parkinsnizmu wywłane przez śrdkw działające leki chlinergiczne (drżenie, sztywnść mięśniwą). 5

6 5.2 Właściwści farmakkinetyczne Całkwita bidstępnść p pdaniu jednakwych dawek dbwych biperydenu w tabletkach przedłużnym uwalnianiu lub w tabletkach uwalnianiu natychmiastwym jest prawie taka sama, przy czym, w przypadku prduktu leczniczeg przedłużnym uwalnianiu, pczątek działania następuje później, w związku z farmakkinetycznie rzpznawalnym, późninym uwalnianiem substancji czynnej. Parametry farmakkinetyczne 4 mg biperydenu w pstaci tabletek przedłużnym uwalnianiu badan p pdaniu jednrazwym (n=23), w stanie stacjnarnym (n=24) i p pdaniu wielkrtnym na czcz lub p psiłku (n=24). P pdaniu jednrazwym maksymalne stężenie biperydenu w sczu wynsił C ma = 1,49 ng/ml, w czasie d uzyskania maksymalneg stężenia w sczu T ma = 8,8 h. Obserwwane p 24 gdzinach p pdaniu, stężenie biperydenu w sczu wynsił 0,69 ng/ml. P pdaniu wielkrtnym jednej tabletki przedłużnym uwalnianiu (4 mg biperydenu), p 7 dniach pdawania, w przerwie między dawkami, uzyskan przed pdaniem klejnej dawki stężenie 0,39 ng/ml. Stężenie C ma w przerwie między dawkami, wynszące 1,17 ng/ml, uzyskuje się p T ma= 6,75 gdzin p pdaniu. W stanie stacjnarnym (1 tabletka przedłużnym uwalnianiu przez 6 dni), u 24 młdych sób pddanych badaniu kres półtrwania w sczu wynsił pmiędzy 11,7 gdziny (min.) a 19,8 gdziny (maks.). Bidstępnść biperydenu p pdaniu tabletek przedłużnym uwalnianiu p psiłku i p pdaniu na czcz (pierwszy psiłek 5 gdz. p pdaniu) była pdbna. Różnice stężenia maksymalneg w sczu (C ma), czas d uzyskania maksymalneg stężenia w sczu (t ma ) i ple pwierzchni pd krzywą zależnści stężenia d czasu AUC γ (AUC w przedziale 24- gdzinnym) p pdaniu tabletek przedłużnym uwalnianiu w stanie stacjnarnym p psiłku, w prównaniu d pdawania tabletek na czcz, wynsiły dpwiedni: C ma : 3,2 ng/ml vs. 2,6 ng/ml, t ma : 6,2 h vs. 6,7 h, AUC γ : 63,4 vs. 68,6 ng h/ml. Przeprwadzne w rku 1992 badanie bidstępnści na 23 sbach płci męskiej (24-35 lat) wykazał następujące wartści przy jednrazwym pdaniu 4 mg chlrwdrku biperydenu w pstaci 1 tabletki (4 mg) prduktu Akinetn SR 4 mg przedłużnym uwalnianiu w prównaniu z 2 tabletkami prduktu Akinetn (4 mg): Akinetn SR 4 mg (wartść średnia z dchyleniem standardwym) Maksymalne stężenie w sczu C ma (ng/ml) 1,49 ± 1,16 4,42 ± 2,92 Czas d uzyskania maksymalneg stężenia w sczu 8,78 ± 4,21 1,57 ± 0,73 t ma (h) Ple pwierzchni pd krzywą czasu i stężenia AUC 0-24h (ng h/ml) 29,02 ± 31,460 28,44 ±32,46 Wartści średnie z przedziałem ufnści (minimum, maksimum). Akinetn (wartść średnia z dchyleniem standardwym) 6

7 c[ng/ml] 4 3,5 3 AkinetnTableten Akinetnretard 2,5 2 1,5 1 0, Rys.: Wartści średnie stężenia biperydenu w sczu w czasie p jednrazwym pdaniu jednej tabletki Akinetn SR 4 mg i(lub) 2 tabletek Akinetn 2 mg, c dpwiada 4 mg chlrwdrku biperydenu, n = 23. Biperyden wiąże się z białkami scza w 94% u kbiet i w 93% u mężczyzn. Pzrna bjętść dystrybucji wynsi 24 ± 4,1 l/kg. t [h] Biperyden jest prawie całkwicie metablizwany, nie stwierdzn becnści niezmienineg związku w mczu. Główny metablit pwstaje w wyniku hydrksylacji w pierścieniu bicyklheptanwym (60%) raz w wyniku częściwej hydrksylacji w pierścieniu piperydynwym (40%). Liczne metablity (związki hydrksylwane i prdukty ich sprzęgania) są wydalane w równych ilściach z mczem i kałem. Klirens sczwy wynsił 11,6 ± 0,8 ml/min/kg masy ciała. Brak jest danych dtyczących farmakkinetyki u pacjentów z niewydlnścią wątrby i nerek. Brak jest danych dtyczących przenikania przez łżysk. Biperyden przenika d mleka kbieceg, przy czym w mleku mże siągnąć takie sam stężenie jak w.sczu. Pnieważ metablizm u nwrdków nie zstał zbadany i nie mżna wykluczyć działań farmaklgicznych i tksycznych, pdczas leczenia biperydenem zaleca się przerwanie karmienia piersią (patrz punkt 5.3 Tksyczny wpływ na rzród). 5.3 Przedkliniczne dane bezpieczeństwie Tksycznść stra Patrz punkt 4.9 Przedawkwanie Tksycznść p pdaniu wielkrtnym Badania dtyczące tksycznści przewlekłej przeprwadzne u szczurów i psów nie ujawniły żadnej tksycznści narządwej. Gentksycznść i raktwórczść Badania in vitr i in viv nie ujawniły dtychczas wpływu biperydenu na pwstawanie mutacji genwych i aberracji chrmsmalnych. Długkreswe badania raktwórczści u zwierząt nie są dstępne. Tksyczny wpływ na reprdukcję Dstępne badania na zwierzętach, dtyczące tksyczneg wpływu na reprdukcję, nie ujawniają występwania szczególneg zagrżenia na płdnść, rzwój płdwy lub rzwój purdzeniwy. Badania dtyczące embritksycznści nie ujawniły ryzyka pwstawania wad rzwjwych ani innej embritksycznści w zakresie dawek terapeutycznych. Brak danych dtyczących bezpieczeństwa stswania prduktu leczniczeg pdczas ciąży i karmienia piersią. 7

8 6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pmcniczych Laktza jednwdna Skrbia kukurydziana Pwidn Celulza mikrkrystaliczna Hyprmelza Magnezu stearynian Wda czyszczna Skład tczki: Hyprmelza (typ 2910; 6 mpa s) Hyprmelza (typ 2910; 15 mpa s) Hydrksyprpylcelulza Makrgl 400 Makrgl 6000 Sdu dkuzynian Talk Krzeminka klidalna bezwdna Tytanu dwutlenek (E 171) Żelaza tlenek żółty (E 172) Wsk Carnauba 6.2 Niezgdnści farmaceutyczne Nie dtyczy. 6.3 Okres ważnści 5 lat 6.4 Specjalne śrdki strżnści pdczas przechwywania Przechwywać w temperaturze pniżej 25ºC. 6.5 Rdzaj i zawartść pakwania Blistry z flii PVC/PVDC/Aluminium w tekturwym pudełku. 30 szt. (3 blistry p 10 szt.) 60 szt. (6 blistrów p 10 szt.) 100 szt. (10 blistrów p 10 szt.) Nie wszystkie wielkści pakwań muszą znajdwać się w brcie. 6.6 Specjalne śrdki strżnści dtyczące usuwania i przygtwania prduktu leczniczeg d stswania Brak szczególnych wymagań. Wszelkie niewykrzystane resztki prduktu leczniczeg lub jeg dpady należy usunąć zgdnie z lkalnymi przepisami. 8

9 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU Desma GmbH, Peter-Sander-Str. 41b, Mainz-Kastel, Niemcy 8. NUMER (-Y) POZWOLENIA(Ń) NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU Pzwlenie nr R/ DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU/DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA Data wydania pierwszeg pzwlenia na dpuszczenie d brtu: r. Data statnieg przedłużenia pzwlenia: DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO 9