ambitny cel terapii antyretrowirusowej

Transkrypt

1 ambitny cel terapii antyretrowirusowej Grażyna Cholewińska Wojewódzki Szpital Zakaźny w Warszawie AIDS Medyczny Program Edukacyjny. Centrum Prasowe PAP Warszawa ul. Bracka 6/8, 24 listopada 2015

2 Czy można wyleczyć zakażenie HIV? Mississipi baby 5 z 32 pacjentów, którzy otrzymali cart w krótkim czasie od zakażenia (średnio 2,3 tyg.) i przyjmowali je przez długi czas (średnio 5 lat) przez kolejne ponad 6 lat po odstawieniu cart utrzymywali pełną kontrolę immuno- i wirusologiczną.

3 19th Congress International AIDS Society (IAS) konferencja lipca 2012 Now, with the progress we can making together, we can look ahead to a historic goal: creating an AIDS-free generation Hilary Clinton US Secretary of State We are on scientifically solid ground, when we say we can end the HIV/AIDS pandemic Antony Fauci Director of the US National Institute of Allergy & Infection Diseases (NIAID)

4 W grudniu2013, UN AIDS Programme Coordinating Board wyznaczył nowy, ambitny cel dla opanowania globalnej epidemii HIV, w oparciu o: - Możliwości diagnostyki laboratoryjnej - Systemy ochrony zdrowia nastawione na rozszerzanie terapii w populacji osób zakażonych - Redukcję nowych zakażeń u dzieci - Zasoby/możliwości społeczeństwa obywatelskiego - Inne zagadnienia

5 Ambitny cel UN AIDS- od 2014 do 2020 By 2020, 90% of all people living with HIV will know their HIV status. By 2020, 90% of all people with diagnosed HIV infection will receive sustained antiretroviral therapy. By 2020, 90% of all people receiving antiretroviral therapy will have viral suppression. THE TREATMENT TARGET diagnosed on treatment virally suppressed - Do 2020r - prawie wszystkie (90%) osoby zakażone HIV powinny znać swój status serologiczny = wiedzieć o swoim zakażeniu - Do 2020r - 90% osób ze zdiagnozowaną infekcją HIV otrzyma leczenie przeciwwirusowe - Do 2020r 90% osób leczonych cart osiągnie niewykrywalną wiremię HIV we krwi + stała supresja replikacji wirusa = zmniejszenie ryzyka zakażania innych ludzi

6 Nowe zakażenia HIV i zgony, p z powodu AIDS mln żyjących z HIV na świecie prewalencja 0,8% Kobiety 16,7mln ,3 mln dzieci <15 rz ,5 mln nowych zakażeń rocznie % mniej niż w roku nowych zakażeń dziennie Leczenie ARV codziennie rozpoczyna ok osób Zgony z powodu AIDS 1,7 mln rocznie 0 Światowy szczyt zakażeń HIV 1997 Nowe zakażenia HIV Zgony związane z AIDS

7 Incidence (per 100 PYFU) Sukces terapii antyretrowirusowej cart Deaths AIDS % on HAART /94-3/95 3/95-9/95 9/95-3/96 3/96-9/96 9/96-3/97 3/97-9/97 9/97-3/98 3/98-9/98 9/98-3/99 3/99-9/99 >9/99 0 Calendar period

8

9 TREATMENT AS PREVENTION Treatment IS prevention Anthony Fauci, 2010

10 Naturalny przebieg zakażenia HIV

11 HPTN 052: Natychmiastowe vs odroczone ART w parach o różnym statusie serologicznym HIV-infected, sexually active serodiscordant couples; CD4+ cell count of the infected partner: cells/mm 3 (N = 1763 couples) Immediate ART Initiate ART at CD4+ cell count cells/mm 3 (n = 886 couples) Delayed ART Initiate ART at CD4+ cell count 250 cells/mm 3 * (n = 877 couples) *Based on 2 consecutive values 250 cells/mm 3. Cohen MS, et al. IAS Abstract MOAX0102. Cohen MS, et al. N Engl J Med Wcześniejsze leczenie cart, to: 27% mniej zgonów z powodu AIDS 36% mniej chorób związanych z AIDS (O.I.) 51% mniej gruźlicy u osób HIV(+)

12 Zaleca się wcześniejsze rozpoczynanie terapii When to start: ART is now recommended for all HIV-positive persons, irrespectively of CD4 cell count. The main reasons for this change are the results of the START trial showing more favourable clinical outcomes among HIV-positive persons initiating ART at high CD4 cell counts as compared to persons initiating ART at lower CD4 cell counts. Along with this change, the recommendation of what to start has also changed. - Leczenie rekomendowane u wszystkich osób HIV(+), niezależnie od liczby komórek CD4 - START study udowodniło lepsze wyniki terapii u osób rozpoczynających leczenie wcześniej, gdy liczba CD4 jest wysoka

13 Przyszłość epidemii HIV: dwa kierunki Całkowita eliminacja zakażenia Profilaktyka przed zakażeniem

14 1. Szczepionka profilaktyczna

15 Prace nad szczepionką przeciw HIV trwają ponad 25 lat

16 Badanie kliniczne: RV Próby zaawansowane - zaszczepieni ochotnicy w Tajlandii ponad 100 osób - Produkcja poszczepiennych p/ciał neutralizujących wyniki obiecujące - Skuteczność szczepionki będzie określona ok. 2020r.

17 1. Szczepionka profilaktyczna 2. Immunoterapia wektorowa

18 Brak przeciwciał neutralizujących zakażenie HIV Nowa metoda stymulacji układu odpornościowego. Eksperyment na myszach. Myszom wszczepiono najpierw komórki ludzkiego ukł. immun. aby były aktywne wobec HIV Myszy były zdolne do wyprodukowania dużej liczby p/ciał neutralizujących, które wystarczyły do obrony przeciw HIV

19 Przypadek berliński HIV (+) biorca szpiku z powodu białaczki, leczony ARV Dawca szpiku: delecja 32 genu kodującego białka ko-receptora CCR5(brak dużego fragmentu nukleotydów) odpowiedzialnego za wnikanie wirusa do komórki ludzkiej. Zmiana konfiguracji genetycznej biorcy wygenerowanie komórek niepodatnych na HIV Wirus nie zakażał nowych limfocytów Pacjenta uznano za wyleczonego z HIV (???)

20 1. Szczepionka profilaktyczna 2. Immunoprofilaktyka wektorowa 3. Nowe skuteczniejsze leki p/wirusowe

21 Nowe skuteczniejsze leki p/wirusowe Przyszłość należy do leków blokujących wejście wirusa do ludzkiej komórki (ang. Entry Inhibotors) Leki ingerujące w wirusowe RNA: Nowa cząsteczka PD powoduje destrukcję HIV-RNA ( w przyszłości do zastosowania w formie żelu w PrPEP)

22 Leki antyretrowirusowe (ARV)

23 Dostępne w Polsce leki ARV NRTI Abacavir (ABC) Didanosine (ddi) Emtricitabine (FTC) Lamivudine (3TC) Stavudine (d4t) Tenofovir (TDF) Zidovudine (AZT, ZDV) NNRTI Delavirdine (DLV) Efavirenz (EFV) Etravirine (ETR) Nevirapine (NVP) Rilpivirine (RPV) PI Atazanavir (ATV) Darunavir (DRV) Fosamprenavir (FPV) Indinavir (IDV) Lopinavir (LPV) Nelfinavir (NFV) Ritonavir (RTV) Saquinavir (SQV) Tipranavir (TPV) Integrase Inhibitor (II) Raltegravir (RAL) Elvitegravir* (EVG) Fusion Inhibitor Enfuvirtide (ENF, T-20) CCR5 Antagonist Maraviroc (MVC) Leki złożone: TRUVADA: TDF + FTC KIVEXA: ABC + 3TC ATRIPLA: EFV + TDF + FTC EVIPLERA: RPV + TDF + FTC STRIBILD: EVG + Cobi + TDF + FTC

24 1. Szczepionka profilaktyczna 2. Immunoprofilaktyka wektorowa 3. Nowe skuteczniejsze leki p/wirusowe 4. Profilaktyka Pre-ekspozycyjna (PrEP)

25 Transmisja HIV-1 w parach o różnym statusie serologicznym W krajach o dużej prewalencji HIV (Afryka Sub-Saharyjska) rocznie około 8 12 % osób HIV(+) transmituje zakażenie na swoich partnerów/partnerki w parach o mieszanym statusie serologicznym W Afryce Wsch % osób HIV(+) jest związkach o różnym serostatusie HIV-1 jest obecny w anatomicznych i fizjologicznych kompartmentach (krew, mózg, węzły chłonne) oraz w wydzielinach ustrojowych Większość transmisji HIV-1 wiąże się z aktem seksualnym Hsx, MSM - (wirus w spermie, wydzielinie pochwy)

26 HPTN 052: Natychmiastowe vs odroczone ART w parach o różnym statusie serologicznym HIV-infected, sexually active serodiscordant couples; CD4+ cell count of the infected partner: cells/mm 3 (N = 1763 couples) Immediate ART Initiate ART at CD4+ cell count cells/mm 3 (n = 886 couples) Delayed ART Initiate ART at CD4+ cell count 250 cells/mm 3 * (n = 877 couples) *Based on 2 consecutive values 250 cells/mm 3. Wynik: Redukcja transmisji zakażenia HIV o 96% Cohen MS, et al. IAS Abstract MOAX0102. Cohen MS, et al. N Engl J Med

27 Profilaktyka PRZED Pre-Exposure Prophylaxis(PrEP) Pre-exposure prophylaxis (PrEP): A new section on PrEP has been added to the Guidelines. PrEP (TDF/FTC) should be recommended to high-risk MSM and transgender individuals and considered for high-risk heterosexual men and women. Both continuous and on demand options are discussed as possible approaches. PrEP regimen TDF/FTC 300*/200 mg 1 tablet qd. For MSM with high-risk sexual behavior PrEP may be dosed on demand (double dose of drug 2-24 hours before each sexual intercourse, followed by two single doses of drug, 24 and 48 hours after the first drug intake). If dosed on demand, the total dose per week should not exceed 7 tablets - Rekomendowana dla HIV-negatywnych MSM i transgender, którzy nie zgadzają się na używanie prezerwatywy lub gdy ich HIV(+) partner nie jest leczony cart przy wysokim ryzyku przeniesienia zakażenia - Zalecana u HIV(-) kobiet i mężczyzn heteroseksualnych, którzy nie stosują prezerwatywy a ich partnerzy nie są leczeni antyretrowirusowo. - PrEP nadzorowany przez lekarza doświadczonego w HIV

28 Stosowanie leczenia cart u HIV(+) partnerów dla zmniejszenia ryzyka transmisji w parach odmiennych serologicznie, ma wybitny wpływ na redukcję zakażenia HIV u dotychczas zdrowego tj. HIV (-) partnera.

29 UN AIDS sugeruje, że osiągnięcie celu w 2020 roku jest możliwe i można wyznaczyć perspektywę końca epidemii HIV około roku 2030

30 Decydującym narzędziem dla osiągnięcia celu jest LECZENIE osób zakażonych ale nie tylko - Eliminacja transmisji HIV z matki na dziecko - Programy profilaktyczne (prezerwatywy) - PrEP antyretrowirusowa profilaktyka - Programy redukcji szkód dla IDU s - Programy profilaktyczne skierowane do odpowiednich populacji (np. seniorzy) - Eliminacja stygmatyzacji, dyskryminacji, wykluczenia społecznego

31 Efekty ambitnego planu do 2030 r. Ending the AIDS epidemic as a public health threat by 2030 is possible.

32 Skąd się wzięły ambitne palny do 2030 r.

33

34 Estimated annual number of new HIV infections and AIDS-related deaths in low- and middle-income countries, by region, comparing achieving ambitious Fast-Track Targets and maintaining 2013 coverage levels, and percentage reduction under ambitious targets,

35 Estimated new HIV infections in 2030 in low- and middle-income countries, with achievement of Fast- Track Targets compared to continuation of 2013 coverage Ambitious coverage targets Constant coverage

36 Pre-EP Badania pokazują, że jeśli partnerzy HIV(-) stosują codziennie PrEP, to transmisja zakażenia HIV znacząco się zmniejsza.

37 Współpraca w różnych sektorach

38 Wpływ leczenia cart na długość życia osób HIV+

39 Dziękuję za uwagę