Stałe doustne postacie leku o działaniu afrodyzjakalnym zawierające suche wyciągi roślinne, witaminy i wodoroasparaginiany biometali.

Transkrypt

1 Wojciech Andrzej Linka Stałe doustne postacie leku o działaniu afrodyzjakalnym zawierające suche wyciągi roślinne, witaminy i wodoroasparaginiany biometali. Dr n. farm. Wojciech Andrzej Linka Zakład Technologii Postaci Leku, Katedra Farmacji Stosowanej, Uniwersytet Medyczny w Łodzi.

2 PRZYCZYNY IMPOTENCJI Zmęczenie układu nerwowego, brak jego regeneracji (krótki okres wypoczynku) zaburzenia neurologiczno-somatyczne dysfunkcja seksualna. Stosowanie niektórych leków np. przeciwdepresyjnych i neuroleptycznych. Stosowanie używek (tytoń, kawa, napoje pobudzające zawierające kofeinę i taurynę) również jest powodem występowania zaburzeń.

3 LECZENIE Inhibitory fosfodiesterazy (Viagra, Cialis). Prekursory hormonów płciowych (Biosteron). naturalne afrodyzjaki roślinne

4 Substancje biologicznie czynne i składowe formulacyjne. - Extractum Betule aq. siccum - Phytopharm, s.a /01 - Extractum Urticae aq. siccum - Phytopharm, s Extractum Muira Puama e. ling siccum - Phytopharm, s Extractum Schisandrae spir. siccum - Phytopharm, s. PPO /703 - Extractum Guaranae spir. siccum - Phytopharm, s Scopolaminum hydrobromicum DAB10 - Pharma - Zentrale GMBH, s Piridoxine hydrochloride 98% DC Bayer, s. UTC Ascorbic acid 90% granulation - Bayer, s. WB Nicotinic acid - Bayer, s Tiaminum chloratum - Bayer, s. UT Zinci hydroaspartas Farmacol, s.s/16 - Fumaran magnezu - JRS Pharma GMBH & Co.KG, nr 41 - Polyplasdone XL 25 (Crospovidone NF) ISP Technologies INC, s. N Croscarmellose Sodium J.Rettenmaier & Sohne GMBH + CO, s.0010/ /86 - Saccharum lactis - PPH Galfarm, s Ludipress LCE BASF, s Skrobia kukurydziana POCH Gliwice, s. E Stearynian magnezu POCH Gliwice, s Avicel PH 102 J.Rettenmaier & Sohne GMBH + CO, s Prosolv SMCC Microcrystalline Cellulose & Colloidal Silicon Dioxide JRS Pharma, s. P Calcium carbonate Węglan wapnia strącony (DAB, Ph Eur, BP, USP) - MERCK, s. A

5

6 H 3 CO OCH 3 H 3 CO H 3 CO H 3 CO H 3 CO OH CH 3 CH 3 schizandrol A

7

8 HO

9 Jakościowe składy substancji czynnych w tabletkach. Nr seri i Extr. z muira puama 50mg Extr. z cytryńca chińskiego 50mg Extr. z pokrzyw y 50mg Extr. z brzozy 50mg Extr. z guaran y 100mg ASP-Zn 50mg Wit. B6 10m g Wit. B1 10m g Wit. C 10m g Kwas nikotynowy 10mg Skopolaminy HBr 0,001mg I II III IV V

10 akościowe składy substancji pomocniczych w tabletkach. Pros olv Avic el Fuma ran magn ezu Steary nian magne zu Croscar melosa skrobia kukurydzi ana Ludip ress Koli don XL Koli don XL- 10 Koli don XL- 25 Wę glan wap nia I II III IV V

11 Parametry Nr se rii Grub ość [mm] Średni ca [mm] Ma sa [m g] Ścieralno ść [%] Gęstść rzeczywist a Czas rozpadu [min] Powierzchni a tabletki [cm²] Twardo ść [N] 126,4 I 4,04 15, , ,50 4,85 169,2 II 3,75 15, , ,45 4,65 161,6 III 3,74 15, , ,15 4,65 - IV Dł: , V Dł: ,20 -

12 Krzywa kalibracji dla sumy składników biologicznie czynnych w jednej tabletce 6 5 Absorbancja ,0009 0,0019 0,0038 0,0076 0,0152 0,0305 0,0609 0,1219 0,244 0,487 0,975 1,95 3,9 Stężenie C [%] 208nm 240nm 251nm 261nm 282nm

13 Kinetyka uwalniania substancji biologicznie czynnych z tabletek serii I w 0.1 mol HCL 120 % uwolnionych substancji Q [%] Czas uwalniania t [min] dł. fali 205 nm dl. fali 261nm dł. fali 267 nm

14 120 Kinetyka uwalniania substancji biologicznie czynnych z tabletek serii II w 0,1 mol HCL 100 % uwolnionych substancji Q [%] Czas uwalniania t [min] dł. fali 205 nm dl. fali 261nm dł. fali 267 nm

15 120 Kinetyka uwalniania substancji biologicznie czynnych z tabletek serii III w 0,1 mol HCL 100 % uwolnionych substancji Q [%] Czas uwalniania t [min] dł. fali 205 nm dl. fali 261nm dł. fali 267 nm

16 Kinetyka uwalniania i dyfuzja przez błonę dializacyjną substancji biologicznie czynnych z tabletek serii I w 0,1 mol HCL 120 % uwolnionych substancji Q [%] Czas t [min] uwalnianie dyfuzja

17 Kinetyka uwalniania i dyfuzja przez błonę dializacyjną substancji biologicznie czynnych z tabletek serii III w 0,1 mol HCL % uwolnionych substancji Q [%] Czas t [min] uwalnianie dyfuzja

18

19 Wyniki i wnioski 1. Opracowano składy ilościowe i jakościowe wieloskładnikowego stałego doustnego preparatu mającego charakter afrodyzjaku. 2.Substancje czynne stanowiły certyfikowane suche wyciągi roślinne (Schisandra, Muira itd.) o udowodnionym naukowo działaniu afrodyzjakalnym, pobudzającym i adaptogennym, oraz kompleks witaminowy wraz z biometalem i biogennym aminokwasem (Zn-Asparaginian). 3. Substancje pomocnicze stanowiły certyfikowane substancje farmaceutyczne o charakterze bioadhezyjnym i biodegradowalnym, obejmowały one substancje adsorbujące, wypełniające, solubilizujące, antyutleniające, rozsadzające i poślizgowe - zapewniające dobrą stabilność preparatu, właściwą dostępność farmaceutyczną i co za tym idzie biologiczną. 4. Przeprowadzona analiza morfologiczno farmakopealna otrzymanych stałych postaci leku była zgodna z obowiązującymi normami. Badanie dostępności farmaceutycznej przeprowadzono w oparciu o system BCS (użycie 3 płynów akceptorowych: woda, 0,1 mol HCL, bufor fosforanowy). 5. W przypadku uwalniania do 0,1 mol HCL i buforu fosforanowego narastanie stężenia substancji leczniczej przebiegało dość gwałtownie (receptura z CaCO 3 ). Progresja stężenia substancji biologicznie czynnych w czasie uwalniania

20 6. % uwolnionej dawki (Q) obliczono opierając się na krzywych kalibracji pojedynczych substancji czynnych i ich kompleksu. Wykonano także porównawczo pomiar absorbancji substancji biologicznie czynnych w odpowiednich płynach akceptorowych po 24 godzinnej ekspozycji była ona zgodna z absorbancją max osiąganą przy uwalnianiu uwalniała się więc cała ilość substancji leczniczych zawartych w tabletce. 7. W przypadku receptury I dało się zaobserwować pewną niewielką absorbcję substancji biologicznie czynnych (krzywa uwalniania zbliżona do kinetyki I rzędu). Parametry farmakokinetyczne były także zgodne z obowiązującymi normami. 8. Przeprowadzono także badania dostępności farmaceutycznej w układzie dwukompartmentowym (in vitro in vivo) błona dyfuzyjna (Visking) pełniła tu rolę śluzówki jelita. Analizując profile krzywych dyfuzji przez membranę możemy stwierdzić, iż odbywa się zgodnie z kinetyką zerowego rzędu charakterystyczną dla przenikania substancji czynnych przez naturalne błony. Taki profil krzywych dyfuzji prognozuje o dobrej dostępności biologicznej substancji czynnych zawartych w preparacie. 9. Środek byłby pomocny w łagodnych zaburzeniach erekcji (tam gdzie nie ma potrzeby stosować inhibitorów fosfodiesterazy) często występujących np. w terapii niektórymi neuroleptykami (Olanzapina), leków z grupy SSRI (Citalopram, Fluoksetyna, Fluwoksamina, Paroksetyna, czy Sertralina), łagodnych przerostach prostaty czy łagodnej postaci choroby niedokrwiennej.