Badanie uwalniania paracetamolu z tabletki. Mgr farm. Piotr Podsadni

Transkrypt

1 Badanie uwalniania paracetamolu z tabletki Mgr farm. Piotr Podsadni

2 Co będziemy badać? Dlaczego jest to tak ważne?

3 Metody Badania Produktu Aby produkt był zaakceptowany przez odbiorcę musi spełniać narzucone warunki, czyli mieć właściwą jakość. Dokumenty wyznaczające jakość są normami np. Farmakopea Polska IX. Działanie zgodnie z normami ułatwia życie.

4 Metody Badania Produktu Specyfikacja dokument zawierający charakterystykę produktu gotowego do zwolnienia oraz minimalne wartości graniczne dla wyników kontroli dla tego produktu. Zawiera też wskazanie właściwych procedur mogą być to normy. Sporządzany raz na pewien czas. (dot. też procesów i usług) Świadectwo analizy dokument zawierający wyniki właściwych analiz, otrzymanych na podstawie wskazanych w specyfikacji procedur i porównujący z wymaganiami zawartymi w tej specyfikacji. Sporządzany dla każdej analizy.

5 Cele normalizacji Jasna, zdefiniowana procedura Zwalidowana procedura Symulacja organizmu Porównywalne wyniki!!! (w obrębie jednego badania, poprzednich i następnych badań, badań innych laboratoriów)

6 Metody Badania Tabletek Co to jest tabletka? Jak jest zbudowana? Jakie metody badań można zastosować i dlaczego?

7 Metody Badania Tabletek Wygląd Czas rozpadu Jednolitość masy Odporność na ścieranie Odporność na zgniatanie Zawartość substancji leczniczej Uwalnianie substancji leczniczej Czystość zanieczyszczenia, mikrobiologiczna, metale ciężkie

8 Uwalnianie substancji leczniczej Jakie czynniki mają wpływ na uwalnianie substancji leczniczej z tabletki?

9 Uwalnianie substancji leczniczej Czynniki wpływające na proces uwalniania substancji czynnej: rozpuszczalność substancji leczniczej powierzchnię kontaktu substancji leczniczej z otaczającym płynem stopień rozdrobnienia substancji leczniczej struktura krystaliczna substancji leczniczej rodzaj płynu do uwalniania szybkość rozpadu substancje pomocnicze

10 Uwalnianie substancji leczniczej Aparat łopatkowy Aparat koszyczkowy Aparat przepływowy (z zawracaniem lub bez zawracania płynu akceptorowego)

11

12 Aparat do uwalniania substancji leczniczej - budowa Naczynie zlewka okrągłodenna 1000ml o wymiarach mm wysokości i średnicy wewnętrznej mm (obojętne chemicznie, nie absorbujące i nie wpływające na proces uwalniania) Łaźnia wodna z termostatem Silnik do napędzania mieszadeł lub koszyczków Możliwość łatwego demontażu i montażu Możliwość szczelnego zamknięcia naczyń podczas procesu uwalniania Ograniczenie wpływu środowiska na proces uwalniania

13 Aparat koszyczkowy Określone wymiary Do postaci leku o przedłużonym uwalnianiu Tabletki i kapsułki Zawartość nie powinna wypaść z koszyczka

14 Aparat łopatkowy Określone wymiary Do postaci leku nie modyfikowanym profilu uwalniania Tabletki i kapsułki

15 Aparat przepływowy Komora przepływowa (poj ml) Do postaci trudno rozpadających się i o modyfikowanym profilu uwalniania Lepiej symuluje proces trawienia Ciągły przepływ nowego płynu akceptorowego Możliwość ciągłej modyfikacji płynu akceptorowego Możliwość zawracania płynu akceptorowego

16 Parametry uwalniania Wybór aparatu Skład i objętość płynu akceptorowego Prędkość obrotowa Przygotowanie wzorców i odnośników Czas, metoda i ilość prób Ciągłe monitorowanie Metada analizy pobranych prób Wymagania specyfikacyjne Parametry te podawane są w monografiach

17 Parametry uwalniania dla tabletek zwykłych i szybko rozpadających się Umieścić w gilzie odpowiednią ilość płynu akceptorowego (+/- 1%) Zamknąć aparat, włączyć mieszanie Ustawić temperaturę 37 +/- 0,5 stc W aparacie nie może być nic więcej niż mieszadło, chyba że udowodniono pomijalny wpływ np. termometru lub kapilary do poboru próbki Zatrzymać obroty Wprowadzić badaną postać leku (jedną jednostkę) Włączyć obroty ( obr/min) Pobierać próby w zadanych odstępach czasu nie mniej niż 1 cm od ścianki naczynia, górnej krawędzi łopatki, drążka łopatki, lustra cieczy Przefiltrować próbę lub odwirować Uzupełnić pobraną objętość lub nie uzupełniać uwzględnić w obliczeniach

18 Uwalnianie z postaci leku Tabletki o nie modyfikowanym lub szybkim profilu uwalniania Tabletki o kontrolowanym profilu uwalniania (np. dojelitowe) Tabletki o przedłużonym profilu uwalniania (SR)

19 Płyn akceptorowy Objętość zmierzona w temp. Pokojowej ph ustalone do 0,05 (jeżeli potrzeba) Odgazować roztwór (filtracja pod zmniejszonym ciśnieniem lub mieszanie pod zmniejszonym ciśnieniem) Może zawierać dodatki (np. enzymy) 0,1M HCl albo bufor fosforanowy o ph=6,8

20 Wymagania akceptacji

21 Czy tabletki są produktem końcowym?

22 Badanie jakości: Produktu leczniczego Opakowania papierowego Blistra inżynieria materiałowa Ulotki zgodność z rzeczywistością

23 Przeprowadzenie ćwiczenia Wg instrukcji: Przygotowanie zestawów do uwalniania; Przygotowanie próbek; Przeprowadzenie procesu uwalniania z poborem próbek; Analiza próbek; Interpretacje chromatogramu; Wyznaczenie zawartości paracetamolu w badanej próbce; Wykonanie pozostałych badań; Prawidłowe wypełnienie Świadectwa Analizy

24 Przeprowadzenie ćwiczenia f(x) = ,98x ,54 R² = Stężenie substancji czynnej (paracetamolu) [mg/10ml]

25 Profile uwalniania szybko normalnie wolno słabo

26 Pytania?

27 Dziękuję za uwagę!