Leki Miejscowo Znieczulające
V w n.e. Peruwiańscy Indianie odkrywają właściwości psychotropowe liści koki 1860 wyodrębnienie kokainy 1884 Zygmunt Freud odkrywa działanie miejscowo - znieczulające kokainy
1884 K.Koller znieczulenie powierzchniowe 1885 W.Halsted blokady obwodowe 1899 A.Bier znieczulenie podpajęczynówkowe 1905 synteza prokainy 1948 wprowadzenie na rynek lidocainy
Znieczulenie regionalne odwracalna blokada (czuciowa, ruchowa) przewodnictwa w zakończeniach nerwowych, włóknach nerwowych i korzeniach nerwowych.
LMZ mechanizm działania
Blokada pompy Na - K wzrost amplitudy potencjału czynnościowego spadek szybkości wzrostu potencjału czynnościowego wzrost progu depolaryzacji spadek szybkości przewodzenia wydłużenie okresu refrakcji
Teorie działania LMZ zmiana ładunku powierzchniowego błony komórkowej zmiana konformacji ( rozszerzenie ) błony komórkowej teoria receptorowa
Budowa chemiczna LMZ
aminoestry - (tetrakaina, prokaina, chloroprokaina)
AMIDOWE (-NHCO-) Trwałe Stabilne przy zmianie temp i ph (adrenalina) Nie ulegają rozpadowi w osoczu Metabolizm w wątrobie aminoamidy - (lidokaina, prylokaina, mepiwakaina, bupiwakaina, etydokaina, ropiwakaina)
Profil anestetyczny Rozpuszczalność w tłuszczach Wiązanie z białkami Stała dysocjacji (dyfuzja w tkankach) Wewnętrzna aktywność wazodylatacyjna
Miejsce działania LMZ Gr. A Zewnętrzna część kanału sodowego (tetrodotoksyna) Gr. B Wiązanie się z receptorami w wew. kanału sodowego (lidokaina) Gr. C Działanie niespecyficzne na lipidową część bł. kom (benzokaina) Gr. D Działanie na konglomeraty wew. receptora wew. kanału sodowego (bupiwakaina
LA - amina słaba zasada źle rozpuszczalna w wodzie dobrze rozpuszczalna w tłuszczach Preparat do wstrzyknięć (substancja sucha) Cl-LA-H -chem. sól tzn. dobrze rozpuszczalna w wodzie
pka = const. Jeżeli pka = ph to ilość zasady = ilości ka8onów pkala > 7 to zasada (LA) > ka8on (LA-H+) Przykład obniżenia ph: ropień, dodatek adrenaliny, ukł. buforujące osocza
LA-H+ - blokada nerwu (Kation - rozpuszczalny w wodzie) LA - penetracja przez bł. kom. (Zasada - rozpuszczalna w tłuszczach
Metabolizm LMZ Aminoestry - hydroliza przez cholinesterazy osoczowe (PABA) Aminoamidy degradacja (oksydacja, dealkilacja, hydroliza, koniugacja) enzymatyczna w wątrobie
Wpływ na obszar i siłę blokady Objętość i stężenie Środki obkurczające naczynia Miejsce podania Alkalizacja Temperatura Ciąża Łączenie ŚZM
Absorpcja LMZ Dawka Miejsce podania Środki obkurczające naczynia. Właściwości farmak. LMZ
Środki obkurczające naczynia Wydłużają czas działania LMZ Opóźniają wchłanianie leku Poprawiają hemostazę Najczęściej Adrenalina i Noradrenalina Stężenia 1:50 tys, 1:100 tys- ( 0,25 mg ) Ostrożnie w znieczuleniu mocno ukrwionych oraz dystalnych części ciała
Toksyczność Dawka przedawkowanie względne (błąd podczas podawania) przedawkowanie bezwzględne (przekroczona wydolność systemów eliminacji)
Siła działania toksycznego Bupiwakaina, Etidokaina, Tetrakaina Ropiwakaina, Lewobupiwakaina Lidokaina, Mepiwakaina, Prokaina
Wpływ na toksyczność WZROST - pco2, Spadek ph, Leki (cymetydyna) SPADEK - Barbiturany, Benzodiazepiny, Anestetyki wziewne
Objawy zatrucia LMZ Objawy z OUN: drętwienie ust i języka; niepokój, zawroty głowy; nudności; dzwonienie w uszach; trudności w przełykaniu; dezorientacja; utrata przytomności; bezdech; drgawki U.krążenia: niemiarowość serca, zaburzenia rytmu; spadek RR; NZK U.oddechowy: skurcz oskrzeli; zmiany skórne; wstrząs anafilaktyczny
Postępowanie Przerwać podawanie LMZ Postępować objawowo Lipid KIT
Lidokaina, Lignocaina, Xylocaina Najpopularniejszy LMZ Stosowana jako lek antyarytmiczny Wszystkie rodzaje znieczuleń ostrożnie przy pp doskonale przenika do tkanek Stężenia od 0,5% - 5% Działanie krótkotrwałe zależnie od miejsca podania ( 45 60 min ) Dawka maksymalna 200 mg (500 mg z adrenaliną) odp. 3-7 mg/kg
Bupiwakaina 4 krotnie silniejsza od Lignokainy Czas działania zależny od rodzaju blokady nawet do 30 h Silniej blokuje włókna czuciowe Silna kardiotoksyczność powoduje migotanie komór oporne na defibrylacje Nie wolno podawać dożylnie! Dawka maksymalna 150 mg ( 2 mg/kg ) Lewo Bupiwakaina mniej toksyczna
Ropiwakaina Podobne właściwości jak Bupiwakaina Mniej kardiotoksyczna Dawka maksymalna 200 mg