Instytut Biotechnologii Surowic i Szczepionek BIOMED Spółka Akcyjna SPECYFIKACJA WYMAGAŃ UŻYTKOWNIKA URZĄDZENIA (URS) Str.1/8 Wydział CBR Bioreaktor (Propozycja zakupu) Data opracowania: 2015-01-15 1. Wstęp Urządzenie bioreaktor będzie służyć do prowadzenia hodowli drobnoustrojów w sposób kontrolowany, w warunkach tlenowych i beztlenowych: a) W celach badawczych; opracowania nowej technologii hodowli bakterii w warunkach tlenowych oraz beztlenowych jako półproduktu do pozyskiwania masy bakteryjnej, metabolitów bakteryjnych a te z kolei do otrzymywania substancji czynnych do nowych produktów o różnym statusie, opracowania hodowli niepatogennych wirusów w celu prowadzenia prac badawczo-rozwojowych b) - opracowania hodowli fermentorowych w miejsce stosowanych obecnych stacjonarnych hodowli bakterii. Wielkość serii pojedynczej hodowli do 15 l Parametry wyjściowe podłoża hodowlanego zawierające substancje odżywcze, cukry, czynniki wzrostowe, pochodzenia organicznego np. ekstrakty mięsne, drożdżowe, peptony o konsystencji płynu ( gęstość ok. 1 g/ml, i zakresie ph 4,5 7,5) Parametry hodowli bakteryjnych tlenowych / beztlenowych w zależności od wymagań mikroorganizmów (mikroorganizmy mezofile): hodowle okresowe /nie przewiduje się hodowli ciągłych/ zawiesina bakterii w podłożu hodowlanym zakres temp. 33 do 38 o C, dla drobnoustrojów mezofilnych 30 o C -42 o C. Imię, Nazwisko: Funkcja: Data: Opracował Sprawdził Uzgodnił Maria Mikołajska Główny Technolog Maciej Okarmus Kierownik DEA Dział IST Krzysztof Kamiński Główny Specjalista ds. Walidacji Zatwierdził Zarząd Ewa Olchawa Paweł Nidecki Grzegorz Stefański Dyrektor CBR Dyrektor ds. Inwestycji i Serwisu Technicznego Prezes Zarządu Podpis:
Tryb pracy w zakresie hodowli: - sterylizacja zbiornika i wyposażenia autoklaw zewnętrzny - montaż zestawu i podłączenia mediów - napełnianie jałowionym podłożem poprzez filtr sterylizujący 0,2 µm i uzupełnienie składu - stabilizacja parametrów - posiew procesowy (wprowadzenie inoculum) - cykl hodowlany z regulacją parametrów i uzupełnieniem mediów, w zależności od fazy procesu, pobór próbek - zakończenie hodowli - opróżnienie zbiornika - inaktywacja zbiornika i wyposażenia autoklaw zewnętrzny - demontaż (może być konieczny przed przekazaniem do inaktywacji) - mycie zbiornika i wyposażenia W skład gotowego do pracy bioreaktora powinny wchodzić: - zintegrowana lub zewnętrzna jednostka kontrolno sterująca z systemem kontroli i pomiaru, - system grzania, - pompy kontrolujące media, - system hodowlany. W szczegółach elementy składowe bioreaktora omówiono poniżej. 2. Miejsce użytkowania: Centrum Badawczo-Rozwojowe Produktów Biotechnologicznych (CBR). Laboratorium Technologiczne - Sekcja Technologii Procesowej (CBR) budynek C pom. A-07 klasa czystości C 3. Wymagania operacyjne: 3.1. Funkcjonalność 3.1.1. Funkcjonalność w zakresie mechanicznym Budowa bioreaktora umożliwia: - stabilność zestawu i połączeń podczas procesu - sterylizację termiczną / parą wodną / zbiornika i wyposażenia - łatwy montaż i demontaż zestawu - prowadzenie hodowli drobnoustrojów w sposób kontrolowany, powtarzalny w wymaganych warunkach - hermetyczność procesu w zakresie uwalniania drobnoustrojów do środowiska i wprowadzania zanieczyszczeń do bioreaktora - łatwość regulacji dopływu gazu - umieszczenie dodatkowych sond, czujników - modyfikacje systemu odpowiednio do wymagań hodowli - łatwe opróżnienie zbiornika - inaktywację zbiornika i wyposażenia 3.1.2. Funkcjonalność w zakresie elektrycznym Zasilanie 230V 50Hz
3.1.3. Funkcjonalność w zakresie pomiarowym Czujnik temperatury 0-150 o C, +- 0,1 o C, rozdzielczość 0,1). Zakres termostatowania od powyżej 5 C ponad temperaturę wody chłodzącej do 80 C; wymagana dokładność temperatury w tym zakresie to 0,1 C; możliwość sterylizacji na miejscu. Pomiar odczynu ph (0-14 ±0,2, rozdzielczość 0,1) z możliwością automatycznej regulacji Pomiar potencjału redox (zakres+- 2000 mv, rozdzielczość 1) z możliwością automatycznej regulacji Pomiar natlenienia (DO) z możliwością automatycznej regulacji Czujnik poziomu cieczy - opcjonalnie Pomiar ciśnienia w zbiorniku z automatyczną regulacją dopływu gazu Sonda obecności piany z możliwością automatycznego gaszenia piany przez antypieniacz Monitoring wybranych parametrów krytycznych w postaci wykresów Możliwość adjustacji AKP w zakresie laboratorium pomiarowego w IBSS BIOMED S.A.(temperatura, ciśnienie), legalizacja będzie wykonywana przez Urząd (OUM, GUM), częstotliwość kontroli metrologicznej zgodnie z wymaganiami systemowymi w IBSS BIOMED S.A. Sygnalizacja błędów parametrów procesu (przekroczone ciśnienie, zbyt wysoka / niska temperatura, zbyt niskie / wysokie ph, potencjał oxydoredukcyjny poza zakresem) 3.1.4. Funkcjonalność w zakresie informatycznym System operacyjny umożliwia przeniesienie danych do komputera zewnętrznego bez dodatkowego programu. Panel kontrolny i jego wyposażenie umożliwia podłączenie i sterowanie drugiego bioreaktora (opcjonalnie) 3.1.4.1. Obliczenia Możliwość wyznaczania trendów prowadzonych procesów w zakresie parametrów krytycznych / monitorowanych 3.1.4.2. Bezpieczeństwo Pełna autoryzacja systemu, zapewniająca wysoki stopień bezpieczeństwa i kontroli procesu Oprogramowanie zgodne z 21 CFR part 11, (opcjonalnie) Możliwość udzielania użytkownikom różnych uprawnień w zależności od pełnionej funkcji. Trzy poziomy dostępu: administrator (tworzy receptury i edytuje istniejące), użytkownik (uruchamia i kończy procedury, tworzy raporty), obserwator (podgląda aktualne parametry, ma możliwość zatrzymania procesu awaryjnie) 3.1.4.3. Dane wyjściowe Możliwość zapisu parametrów procesu w postaci przepisu w celu zachowania stałych, powtarzalnych warunków 3.1.4.4. Błędy Błędy w aspektach obliczeń parametrów do dziesiętnych części 3.2. Tryb pracy Automatyczny tryb pracy, opcjonalnie manualny system kontroli dopływu gazów Manualne umieszczenie dodatkowych sond, czujników, zaworów 3.3. Dane 3.3.1. Definicje danych Temperatura, ciśnienie, ph, potencjał redox, DO
3.3.2. Dane krytyczne Pomiar wartości parametrów procesu: temperatura, ciśnienie, ph, potencją redox, DO zgodnie z zadanymi w przepisie 3.4. Wymagania techniczne 3.4.1. Parametry mechaniczne Zbiornik z wyposażeniem nie podlegającym demontażu będzie sterylizowany i inaktywowany w autoklawie zewnętrznym Uwaga!! Parametr krytyczny: wymiary komory autoklawu zewnętrznego, przewidzianego do inaktywacji i sterylizacji bioreaktora. Dostawca określi wymiary komory autoklawu, umożliwaiające bezpieczna inaktywację/sterylizacje oraz wskaże warunki sterylizacji (parametry, ułożenie, zabezpieczenie). masa zbiornika max. 26 kg Cztery pompy zasilające perystaltyczne, do napełniania i opróżniania zbiornika, regulacji odczynu, uzupełniania innych substancji (np. antypieniacz), wyposażenie pomp umożliwia podawanie roztworów w sposób aseptyczny. Zestaw butelek do dozowania roztworów (kwas, zasada, antypieniacz, inne substraty), odpowiednio przygotowane do dozowania poprzez filtr sterylizujący. W pokrywie zbiornika porty do podłączenia. Zbiornik wyposażony w mieszadło wolnoobrotowe, nadające się do mieszania zawiesiny komórek wrażliwych na bodźce mechaniczne. Mieszadło wolnoobrotowe 30-300 rpm, możliwość zmiany obrotów do 700 rpm (rozdzielczośc 1 rpm). Preferowane mieszadło magnetyczne. Typ mieszadła mechanicznego preferowane łopatkowe. Możliwość doboru / zmiany typu mieszadła w zależności od wymagań hodowlanych. Zbiornik wyposażony w system grzania i chłodzenia Silnik mieszadła bezszczotkowy, łatwy do demontażu Zawory membranowe sondy pomiarowe demontowalne i autoklawowalne system opróżniania zbiornika / odzyskiwania produktu fermentacji/ gwarantuje zachowanie jego jakości. 3.4.2. Parametry mediów Woda oczyszczona o jakości zgodnej z Ph. Eur. pobierana z pętli wody oczyszczonej Para wodna do Sterylizacji bioreaktora w temperaturze do 121 C Para wodna do inaktywacji bioreaktora w temperaturze do 134 C Sprężone powietrze o ciśnieniu do 6 bar, do obsługi zaworów pneumatycznych opcjonalnie sprężony azot z butli lub tlen z butli 3.4.3. Parametry informatyczne Podłączenie do systemu komputerowego i możliwość wydruku raportu z przebiegu procesu. Możliwość komunikacji przez port Ethernet, port USB. Opcjonalnie możliwość zdalnego kontrolowania procesu po sieci Ethernet Pełna autoryzacja systemu, zapewniająca wysoki stopień bezpieczeństwa i kontroli procesu obejmująca: - panel sterujący, preferowany z dotykowym wyświetlaczem, min. 10 cali. - możliwość pracy zarówno w trybie automatycznym jak i manualnym - bieżący monitoring (graficzna prezentacja wszystkich komponentów
składowych systemu wraz z ich stanem aktualnym) - układanie receptur (możliwość definiowania automatycznych sekwencji pracy tzw. edytor kroków) - pamięć powyżej 100 programów i dane z przebiegu przynajmniej 100 ostatnich hodowli - oprogramowanie wyposażone w narzędzie analityczne umożliwiające wykonanie obliczeń, wyznaczenie trendów - rozbudowane opcje dotyczące zapisu parametrów prowadzonych procesów i raportów partii 3.4.4. Materiały konstrukcyjne 3.4.4.1. Materiały kontaktujące się z produktem Całość systemu mająca kontakt z produktem wykonana z materiałów dopuszczonych do stosowania w przemyśle farmaceutycznym, ze stali 316L lub ze szkła I klasy hydrolitycznej. Dopuszczalne materiały osprzętu, uszczelki i węże: polipropylen, EPDM, PVDF, silikon, polisulfony posiadają certyfikaty USP Class VI. Chropowatość powierzchni stalowych mających kontakt z produktem wewnątrz systemu Ra<0,8µm (oczekiwana 0,5 µm) potwierdzona certyfikatami lub pomiarami Porty do podłączeń mediów do zbiornika Podstawa systemu wykonana ze stali szlachetnej, minimum 304L, Wszystkie złącza w standardzie farmaceutycznym (połączenia spawane bez wypustek i zagłębień, pozostałe złącza typu TC) Możliwość całkowitego opróżnienia systemu Preferowana konstrukcja zbiornika umożliwia całkowite opróżnienie. Pompy zasilające perystaltyczne Brak w systemie stref martwych 3.4.5. Instalacje Instalacja elektryczna Instalacja sprężonego powietrza Gazu obojętnego Instalacja wody oczyszczonej Instalacja zrzutu do zbiornika inaktywacji wtórnej Instalacja sprężonego powietrza, opcjonalnie instalacja sprężonego azotu i/ lub tlenu 3.4.6. Elementy składowe Konstrukcja bioreaktora pozwala na prowadzenie procesów biologicznych w warunkach sterylnych, w ściśle określonych warunkach temperatury, odczynu środowiska hodowlanego i natlenienia. Elementy składowe dobrane pod względem skali Zbiornik metalowy (stal 316 L) lub szkła I klasy hydrolitycznej o pojemności nie większej niż 20 litrów i nie mniejszej niż 10 litrów, wyposażony w system grzania i chłodzenia z płaszczem wodnym, zamknięty z filtrem odpowietrzającym sterylizującym 0,2 µm. Objętość robocza 10-15 l całkowita pojemność zbiornika nie więcej niż 20 litrów nie mniej niż 12 l ( Stosunek wysokości do średnicy 2:1 do 3:1 Zbiornik mobilny, wyposażony w mieszadło, opcjonalnie z napędem dolnym Wzierniki w ścianie bocznej zbiornika (w przypadku stalowego ) filtry hydrofobowe 0,2 µm na wlocie i wylocie gazu
Możliwość sterylnego poboru próbek w trakcie trwania hodowli Aparatura kontrolno-pomiarowa: czujniki termometryczne, manometry, elektrody ph i redox, czujnik DO, czujnik poziomu piany, stosowane zgodnie z wymaganiami procesowymi. Opcjonalnie pomiar objętości w zbiorniku Dodatkowe porty do podłączeń do systemu jeżeli wymagane Zawory membranowe Zawór denny sterylizowany, możliwość usuwania zawartości zbiornika w sposób zapobiegający kontaminacji Króćce sanitarne do podłączeń Pompy dozujące Dodatkowe / zapasowe wyposażenie części zamiennych w tym zużywalnych np. elektroda Zintegrowana lub zewnętrzna jednostka kontrolno-sterująca z systemem kontroli i pomiaru 3.5. Interfejsy System wyposażony w sterownik z dotykowym kolorowym interfejsem (ze złączem USB). Panel sterujący czytelny, w języku polskim, opcjonalnie w języku angielskim. Możliwość zdalnego kontrolowania parametrów procesu przez komputer PC z przestrzeni biurowej 3.6. Środowisko pracy Pomieszczenie czyste, klasa C Temp. pokojowa 18-25 C Wilgotność względna poniżej 70% 4. Bezpieczeństwo Urządzenie powinno być zaprojektowane i wykonane tak, aby zapewnić bezpieczną i ergonomiczną pracę. Zestaw manometrów umieszczony w miejscu widocznym, informujących o parametrach mediów zasilających Zbiornik wyposażony w system zabezpieczający przed wzrostem ciśnienia Deklaracja zgodności CE. 5. Czyszczenie Urządzenie wraz z wyposażeniem wielokrotnego użycia powinny być łatwe do demontażu w celu czyszczenia. Gwarancja całkowitego opróżnienia zbiornika i przewodów. Wszelkie komponenty składowe urządzenia łatwo dostępne i łatwo demontowalne Opcjonalnie preferowana głowica rozpryskowa do czyszczenia zbiornika 6. Dokumentacja 6.1. Dokumentacja techniczna Instrukcja obsługi w języku polskim Instrukcja konserwacji w języku polskim Dokumentacja techniczno-ruchowa (DTR) (rysunki systemu, schemat) Poszczególne dokumenty DTR do urządzeń składowych dopuszcza się, aby były w języku angielskim Dokumentacja techniczno-ruchowa (DTR) do poszczególnych podzespołów dopuszczalne są w wersji w języku polskim i angielskim Lista części zamiennych z podaniem kodu i danymi producenta Schematy mechaniczne, schemat P&ID Dokumentacja spawów wraz z certyfikatami
Certyfikaty chropowatości wszystkich elementów mających kontakt z produktem dopuszcza się aby dostawca dostarczył wyniki pomiarów lub oświadczenie producenta Dokumentacja elektryczna z certyfikatami. Certyfikaty materiałowe dla części mających kontakt z produktem Świadectwa kontroli metrologicznej zainstalowanej AKP i AKP używanej podczas kwalifikacji (certyfikaty kalibracyjne dla wszystkich zabudowanych w systemie przyrządów pomiarowych) Dokumentacja dotycząca automatyki: lista wejść/ wyjść, instrukcja obsługi oprogramowania, lista standardowych wyjściowych ustawień, tzw. plan postępowania w przypadku awarii Lista i charakterystyka części zamiennych z jakiego materiału i jakie średnice, (węże silikonowe, perystaltyczne, uszczelki i in.) z określeniem typu, producenta, kodu katalogowego, kodu zamówieniowego Certyfikaty materiałowe do wszystkich materiałów konstrukcyjnych mających kontakt z produktem (orurowanie, zbiornik, uszczelki, przewody, AKP), potwierdzające iż w/w materiały są dopuszczalne do stosowania w farmacji Certyfikaty lub wyniki z pomiarów chropowatości stali lub oświadczenie producenta. (dla każdego elementu mającego kontakt z produktem). Lista środków, przeznaczonych do czyszczenia/sanityzacji systemu, kompatybilnych z materiałami konstrukcyjnymi systemu. Świadectwa kontroli metrologicznych dla AKP 6.2. Dokumentacja walidacyjna Protokoły IQ i OQ 7. Warunki dostawy Dostawa w uzgodnionym terminie określonym umową. Odpowiedzialność za bezpieczny transport urządzenia jest po stronie Dostawcy. Odbiorca zapewnia możliwość wprowadzenia urządzenia do przestrzeni produkcyjnych o określonych gabarytach i wadze (obciążenie dopuszczalne do 500 kg z wypełnieniem procesowym, szerokość drzwi 90 cm). 8. Wymagania dotyczące odbiorów i montażu Warunkiem końcowego odbioru jest pozytywny wynik testów IQ i OQ (zgodnie z ustalonym zakresem) Opcjonalnie testy SAT (u odbiorcy) zostaną wykonane po montażu i instalacji wspólnie przez dostawcę i odbiorcę Dostawca i Użytkownik wypełnią wspólnie podczas rozruchu urządzenia protokoły IQ oraz OQ (zgodnie z ustalonym zakresem). Wzory protokołów dostarczone będą co najmniej 2 tygodnie wcześniej przez Dostawcę urządzenia. IBSS BIOMED S.A. zatwierdzi zaproponowaną dokumentację IQ/OQ (zgodnie z ustalonym zakresem) przed rozpoczęciem testów SAT 9. Szkolenie Dostawca w ramach kontraktu przeprowadzi szkolenie z zakresu obsługi dla operatorów oraz konserwacji dla Działu Technicznego. 10. Serwis i gwarancja Co najmniej przez 24 miesiące przez autoryzowany polski serwis. Czas reakcji serwisu w przypadku usterki do 3 dni roboczych w przypadku zgłoszenia usterki.
11. Historia zmian dokumentu Wersja Strona Punkt Opis Przyczyna zmiany Data zmiany