RIFAMAZ N _" _ C-NH-NH2

Transkrypt

1

2 RIFAMAZ kapsułka Rifamazid 150 zawiera: 150 mg ryfampicyny 100 mg izoniazydu kapsułka Rifamazid 300 zawiera: 300 mg ryfampicyny 150 mg izoniazydu Ryfampicyna jest półsyntetyczną pochodną ryfamycyny SV o działaniu bakteriobójczym na prątki gruźlicy oraz na gronkowce i niektóre tlenowe pałeczki Gram-ujemne. nazwa chemiczna: 3- j4-metylo-l -piperazynyloiminometyloj -ryfamycyna SV wzór sumaryczny: C 43 H sa N 4 0'2 wzór strukturalny: masa cząsteczkowa: Ryfampicyna jest krystalicznym proszkiem koloru matowo-czerwonego do czerwonobrunatnego. bezwonnym lub o lekko zaznaczonym zapachu rozpuszczalnika. Substancja rozpuszcza się w chloroformie. octanie etylu i metanolu. słabo rozpuszcza się w wodzie. Izoniazyd jest to hydrazyd kwasu izonikotynowego posiadający: wzór sumaryczny: C S H 7 N 3 0 wzór strukturalny: I (} o II N _" _ C-NH-NH2 masę cząsteczkową: Izoniazyd jest białym. krystalicznym proszkiem bez zapachu. o gorzkim smaku. Substancja łatwo rozpuszcza Się w wodzie. słabo w acetonie I etanolu 95. bardzo trudno rozpuszcza Się w chloroformie. praktycznie nie rozpuszcza się w eterze. Substancja w kap~ułkach Jest barwy pomarańczowej do czerwono-brązowej z widocznymi białymi punktami.

3 Rifamazid jest preparatem przeciwprątkowym o silnym działaniu bakteriobójczym. W jednej kapsułce połączono 2 najsilniejsze leki przeciwgruźlicze: ryfampicynę - półsyntetyczną pochodną antybiotyku ryfamycyny SV i izoniazyd - hydrazyd kwasu izonikotynowego. Połączenie 2 głównych leków przeciwprątkowych zapobiega powstawaniu lekooporności prątków co ma szczególne znac...zeniew wielomiesięcznym leczeniu ambulatoryjnym. RMP ~g/ml 5 *"** RIFAMAZID RMP....~~ :-:..~ ~~ ~:o..f"--r t I N H J,.lg/ml ~ RIFAMAZID INH l ,~ II 24 t Dostępność biologiczna izoniazydu (INH) z Rifamazidu prod. Polfa w porównaniu ze średnimi wartościami stężeń INH u zdrowych ochotników.

4 I N H Ag/mI 4 *** RIFAMAZID INH Nie występuje też lekooporność krzyżowa między ryfampicyną a hydrazydem co jeszcze bardziej zwiększa wartość tego skojarzenia. Obie substancje czynne są dobrze wchłaniane z przewodu pokarmowego. Ryfampicyna osiąga maksymalne stężenie w surowicy po 2-3 godzinach, a izoniazyd po 1-2 godzinach. Stężenia w surowicy obu tych związków są nieco wyższe po podaniu Rifamazidu niż w przypadku podania samej ryfampicyny lub izoniazydu. - Rifamazid łatwo przenika do płynów ustrojowych, tkanek, węzłów chłonnych oraz ognisk gruźliczych. Okres półtrwania ryfampicyny i izoniazydu w płynach ustrojowych i tkankach wynosi odpowiednio 5 godzin i 6 godzin. przyjęto jako optymalne podawanie ~ifamazidu w jednej dawce dziennej. Rifamazid może być stosowany w leczeniu codziennym i w leczeniu przerywanym (rytmiczne podawanie leku co najmniej 2 x w tygodniu). Ryfampicyna w przeważającej części jest wydalana z żółcią, natomiast izoniazyd z moczem. Wskazaniem do stosowania Rifamazidu są wszystkie przypadki nowo wykrytej gruźlicy płuc i gruźlicy pozapłucnej oraz w nawrotach gruźlicy z zachowaną wrażliwością prątków na ryfampicynę i izoniazyd. Alergia na ryfampicynę lub izoniazyd wyklucza stosowanie leku. Nie należy podawać chorym z żółtaczką i upośledzoną czynnością wątroby (utrzymujące się wysokie stężenie bilirubiny we krwi). Nie stosuje się go w okresie karmienia i w 3 pierwszych miesiącach ciąży, aby wykluczyć wszelką możliwość toksycznego oddziaływania na płód. Przeciwwskazaniem do stosowania Rifamazidu jest padaczka i inne stany drgawkowe, psychozy, zapalenia nerwów, krwiomocz. Ostrożnie należy stosować w przewlekłej chorobie alkoholowej.

5 Należy podawać jednorazowo rano, na czczo, co najmniej 1 godzinę przed posiłkiem. Dorośli - poniżej 50 kg mc - 3 kapsułki Rifamazid 150 powyżej 50 kg m.c. - 2 kapsułki Rifamazid 300 U osób powyżej 80 kg m.c. należy uzupełnić dawkę Izoniazydu w przeliczeniu 5 mg/kg m.c';dobę Dzieci - 1 do 3 kapsułek Rifamazid 150 dziennie, zależnie od masy ciała W przypadku uczulenia na jeden ze składników Rifamazidu - ryfampicynę lub hydrazyd - mogą wystąpić objawy alergiczne pod postacią zespołu grypowego (gorączka, dreszcze, bóle kostno-stawowe). Bardzo rzadko u około 0,5% chorych obserwuje się zespoły hemolityczne, plamicę z obniżeniem poziomu płytek krwi. U około 6% chorych występuje działanie hepatotoksyczne (wzrost transaminaz a wokoło 3% przypadków - żółtaczka). Dotyczy to przede wszystkim osób z wcześniejszym uszkodzeniem wątroby oraz u osób nadużywających alkohol. Przed podaniem i w czasie stosowania Rifamazidu, należy wykonywać 1 raz w miesiącu badania morfologiczne krwi obwodowej. oznaczyć poziom transaminaz, bilirubiny, mocznika, kreatyniny i płytek krwi. W pierwszym okresie przyjmowania leku - od 3 do 6 tygodni - obserwuje się przejściowy wzrost ALAT i ASPAT, związany z podwójnym cyklem wchłaniania ryfampicyny. Jeśli ALAT i ASPAT nie przekracza wartości 100 j i po 6 tygodniach ulega obniżeniu - lek może być stosowany nadal. Ryfampicyna jest silnym induktorem enzymatycznym i wykazuje interakcję z wieloma lekami: znosi działanie doustnych środków antykoncepcyjnych, obniża działanie doustnych leków przeciwcukrzycowych oraz leków przeciwzakrzepowych z grupy kumaryny. Hydrazyd - drugi składnik Rifamazidu, może nasilać objawy chorób ośrodkowego układu nerwowego, wywoływać napady padaczki, powodować zapalenie nerwów obwodowych. Leki przeciwgrużlicze typu PAS zmniejszają wchłanianie ryfampicyny z przewodu pokarmowego, natomiast Probenecid zwiększa poziom ryfampicyny w surowicy krwi, nasila jej toksyczność - należy więc w tym przypadku obniżyć dawkę ryfampicyny. KOWANIE Kapsułki Rifamazid 150 i 300 pakowane są po 100 sz! i po 500 sz! PRZECHOWYWANIE Preparat należy przechowywać w suchym i ciemnvm miejscu w temperaturze pokojowej OPI - KI INICZN- ( "YJątkl) Krakówka P. Krasucka-Kluźniak A., Niemirowska H. i inni: "Badania nad skutecznością nowego modelu leczniczego o przedłużonym stosowaniu hadrazydu kwasu izonikotynowego". I Klinika Gruźlicy i Chorób Płuc Instytutu Gruźlicy i Chorób Płuc w Warszawie. Kierownik: prof. dr hab. med. Paweł Krakówka. Zakład Mikrobiologii Instytutu Gruźlicy i Chorób Płuc. Kierownik: prof. dr hab. med. Mieczysław Janowiec.

6 Obserwowano grupę 58 chorych ze świeżo wykrytą gruźlicą płuc przez 2,5 do 4,5 lat. Oceniano wartość preparatu "Rifamazid" produkcji TZF "Polfa" zawierającego w kapsułce 700 mg ryfampicyny i 150 mg hydrazydu kwasu izonikotynowego. Założono, że tego typu preparat powinien mieć taką samą wartość terapeutyczną i być lepiej akceptowany gdyż zmniejsza liczbę przyjętych tabletek. Wyklucza on ponadto możliwość monoterapii w pierwszym okresie leczenia. Leczenie składało się z 3 faz. I faza tzw. leczenie intensywne, które trwało 3 miesiące. Chorzy byli w tym okresie hospitalizowani. Otrzymywali Rifamazid 2 kapsułki po 300 mg+150 mg INH+Etambutol mg/kg m.c. na dobę. II faza: leczenie dwu lekowe także trwające 3 miesiące. Prowadzono je ambulatoryjnie w sposób nadzorowany w Poradni. stosując Rifamazid - 2 kapsułki na dobę. III faza: monoterapia hydrazydem kwasu izonikotynowego mg na dobę. Leczenie prowadzono w sposób kontrolowany. Badania bakteriologiczne wykonywano przez 3 kolejne dni przed leczeniem, a następnie co miesiąc w I i II fazie leczenia. W III fazie leczenia badania wykonywano co 3 miesiące, a po skończeniu leczenia co 6-12 miesięcy, do końca obserwacji. Każdorazowo wykonywano bakterioskopię i posiewy, a wstępnie także 3 razy oznaczano lekowrażliwość. Równolegle z badaniami bakteriologicznymi wykonywano kontrolne zdjęcie przeglądowe klatki piersiowej, a na początku i przy końcu leczenia także tomogramy. Wykonywano także wstępne badania rutynowe oraz badania okulistyczne, a także we wszystkich fazach leczenia okresowe kontrolne badania czynności wątroby Ostatecznej ocenie poddano 47 chorych. Wszyscy zostali odprątkowani - większość po 2 miesiącach leczenia i wykazali poprawę rtg. Nie było nawrotów. U 40 chorych była obserwacja 3-4,5 letnia, u 7 - dwuletnia Wnioski 1. Prop.onowany model leczenia pozwala uzyskać 100% odprątkowań. 2. Stosowany preparat "Rifamazid" jest dobrze tolerowany i akceptowany przez pacjentów. 3. Może on być wdrożony do leczenia u chorych u których są przeciwwskazania do leczenia pyrazynamidem. 4. Preparat "Rifamazid" winien być wdrożony do produkcji i stosowany u wszystkich chorych wymagających leczenia RMP i INH." Tarchomińskie Zakłady Farmaceutyczne "Polfa" Informacji o leku udziela: Dział Informacji Naukowej TZF "Polfa", ul. Fleminga 2, Warszawa, tel Agencja Reklamowo-Szkoleniowa "SI BUl" Warszawa, tel: