Zmieniamy sposób, w jaki gruź lica jest postrzegana na świecie

Transkrypt

1 Zmieniamy sposób, w jaki gruź lica jest postrzegana na świecie QuantiFERON -TB Gold

2 Zidentyfikowanie zakażenia prątkiem gruźlicy ma kluczowe znaczenie Gruźlica (TB) pozostaje znaczącym zagrożeniem dla ludzkości. Uważa się, że zakażonych jest, co najmniej, miliard ludzi. Osoba zakażona Mycobacterium tuberculosis, u której nie występują objawy choroby, to osoba z tak zwanym utajonym zakażeniem prątkiem gruźlicy (LTBI). Istotność leczenia zakażenia prątkiem gruźlicy Występowanie gruźlicy Diagnoza/leczenie tylko utajone zakażenie prątkiem gruźlicy Diagnoza/leczenie tylko aktywna gruźlica zakażenie prątkiem gruźlicy i aktywna gruźlica Wzrastający obszar zainteresowania do 2050 Teoretyczny wykres pokazujący, w jaki sposób leczenie zarówno aktywnej, jak i utajonej gruźlicy może doprowadzić do jej zwalczenia na świecie. Model oparty o dane: Dye & Williams (J R Soc Interface 2008). wyeliminowanie gruźlicy w połowie stulecia może zostać osiągnięte, jeżeli obecnym programom leczenia będą towarzyszyły nowe metody redukcji utajonego zakażenia prątkiem gruźlicy. Dye et Williams (Journal of the Royal Society Interface, 2008). Chociaż nie u każdego zakażonego rozwinie się aktywna postać choroby, to osoby, u których nieprawidłowo funkcjonuje układ odpornościowy, są bardziej narażone na rozwinięcie się aktywnej gruźlicy. W niektórych grupach ryzyko zarażenia gruźlicą jest wyższe niż w populacji ogólnej (CDC: Questions and Answers about TB), są to m.in.: pracownicy służby zdrowia osoby w podeszłym wieku imigranci bezdomni więźniowie personel wojskowy osoby leczone pewnymi lekami (np. blokerami TNF) osoby z osłabionym układem odpornościowym przedstawiciele publicznej służby zdrowia zajmujący się kontrolą gruźlicy. U około jednej osoby na 10 z zakażeniem prątkiem gruźlicy dojdzie do przejścia gruźlicy w formę aktywną (CDC Fact Sheet: The Difference Between Latent TB Infection and Active TB Disease). Kluczem do kontroli gruźlicy jest dokładne i skuteczne zidentyfikowanie tej jednej osoby na 10. Światowe organizacje zaczynają rozumieć, że dla skutecznej walki z gruźlicą istotne jest identyfikowanie i leczenie nie tylko osób z aktywną gruźlicą, lecz również osób z utajonym zakażeniem prątkiem gruźlicy. 2 Changing the way the world looks at TB

3 Czas na zmiany Do tej pory jedynym narzędziem umożliwiającym identyfikację zakażenia prątkiem gruźlicy był tuberkulinowy test skórny (TST), czyli test Mantoux. Test TST polega na pomiarze odpowiedzi immunologicznej na tuberkulinę PPD, którą tworzą różne białka bakteryjne. Większość tych białek wchodzi w skład szczepionki przeciwko gruźlicy, Bacille Calmette-Guérin (BCG), oraz są one wspólne dla wielu mykobakterii środowiskowych. Test TST ma kilka ograniczeń, m.in. subiektywność wyników i liczne fałszywie dodatnie wyniki, często wynikające z reaktywności krzyżowej ze szczepionką BGC lub z odpowiedzi na mykobakterie środowiskowe. Obecnie dostępna jest nowa metoda diagnozy zakażenia prątkiem gruźlicy: testy oparte o uwalnianie interferonu gamma (IGRA, Interferon-gamma release assays). Testy IGRA to testy z krwi pełnej, pozwalające na wykrywanie zakażenia prątkiem gruźlicy ze znacząco wyższą swoistością i czułością w porównaniu do testu TST. Zweryfikowane informacje kliniczne dotyczące testu QFT (w sumie) Najlepiej przebadany i zatwierdzony klinicznie test IGRA to test probówkowy QuantiFERON -TB Gold In-Tube (QFT ). QFT to wysoce swoisty, test wykonywany z krwi pełnej, służący do diagnostyki zakażenia bakteriami wywołującymi gruźlicę. QFT dostarcza powtarzalnych wyników o dużym stopniu dokładności. Test QFT, którego dotyczy ponad 450 opublikowanych, zweryfikowanych informacji klinicznych, jest testem IGRA, na którego temat istnieje najwięcej badań i artykułów. Jego wartość kliniczna jest obecnie dobrze udowodniona. W odróżnieniu od testu TST: Na test QFT nie ma wpływu fakt wcześniejszego szczepienia BCG oraz zakażenia większością mykobakterii środowiskowych. Test QFT wymaga tylko jednej wizyty pacjenta. Test QFT nie wpływa na wyniki kolejnych testów. Test QFT jest kontrolowanym testem laboratoryjnym. Test QFT dostarcza obiektywnych, powtarzalnych wyników, niepodlegających subiektywnej interpretacji. Wyniki testu QFT mogą być uzyskane w ciągu 24 godzin. Changing the way the world looks at TB 3

4 QFT: nowoczesny zamiennik testu TST Podczas oceniania wpływu testu na programy badań przesiewowych w kierunku zakażenia prątkiem gruźlicy podstawowymi parametrami są czułość i swoistość. To, w jaki sposób parametry te są skorelowane z częstością występowania zakażenia i jaki mają wpływ na ujemną i dodatnią wartość predykcyjną (NPV, PPV) oraz na całkowitą dokładność testu, jest niezwykle istotne dla zrozumienia klinicznego znaczenia testu. Zależność pomiędzy czułością, swoistością, wartościami NPV i PPV oraz dokładnością obrazuje diagram poniżej. Po zastosowaniu oszacowań, co do czułości i swoistości testów QFT i TST (Diel et al, Pai et al) uzyskano znaczącą przewagę QFT w stosunku do TST zarówno, jeśli chodzi o NPV, jak i PPV, przy współczynniku występowania zakażenia pomiędzy 0% a 50+%. Przykładowo, kiedy częstość występowania gruźlicy jest na poziomie 20% co jest współczynnikiem realistycznym, jak wynika z badań kontaktowych test QFT daje prawie 50% poprawę dokładności w porównaniu do testu TST. Zwiększona dokładność testu QFT ma znaczące i wymierne korzyści dla programów kontroli gruźlicy lepsze rokowania dla pacjentów, większe zaufanie, jeżeli chodzi o poprawną identyfi kację zakażenia prątkiem gruźlicy, oraz znaczące oszczędności, wynikające z mniejszej ilości wyników fałszywie dodatnich. Z dotychczasowych publikacji wynika, że zmiana metody testowania na QFT daje znaczące korzyści z pukntu widzenia kosztów programu nawet, jeżeli badania osób z wynikiem fałszywie dodatnim obejmują jedynie RTG klatki piersiowej i badanie ogólne. Znaczące oszczędności dzięki mniejszej liczbie fałszywie dodatnich wyników 200 osób 800 osób Wyniki fałszywie pozytywne Wyniki prawdziwie negatywne Wyniki fałszywie pozytywne na 1000 badań Wyniki prawdziwie negatywne na 1000 badań QFT TST ( )*800 (1 0.78)*800 QFT TST (0.992)*800 (0.78)* TST QFT Czułość (Se)*: 71.5% Czułość*: 84.5% Swoistość (Sp) : 78.0% Swoistość*: 99.2% * Dane za: Diel et al, Chest, 2010; Obliczone dla 50 % populacji zaszczepionej BCG, dane za: Pai et al, Annals Int Med, Changing the way the world looks at TB

5 Nieswoisty test skórny in vivo Pomiar stwardnienia wywołanego niespecyficzną odpowiedzią na tuberkulinę PPD. Prezentacja antygenów mykobakteryjnych IFN-γ Wysoko swoisty test z krwi Ilościowe określenie stężenia interferonugamma stymulow anego antygenami gruźliczymi, ESAT-6, CFP-10, TB7.7(p4). Komórka prezentująca antygen Limfocyt T efektorowy Test QFT zawiera mykobakteryjne białka prątków gruźlicy, które nie występują w szczepionce BCG. Ze względu na ten wysoko specyficzny skład, test QFT przezwycięża właściwie wszystkie ograniczenia testu TST, dodatkowo dając korzyść w postaci możliwości uzyskania obiektywnego wyniku opartego o badanie laboratoryjne. Test QFT jest znacznie bardziej precyzyjny niż test TST, jeżeli chodzi o identyfi kowanie osób, u których nastąpi przejście do aktywnej postaci gruźlicy. Test QFT jest znacznie bardziej czuły, dzięki czemu liczba osób z niewykrytym zakażeniem jest prawie o połowę mniejsza niż w przypadku TST. Test QFT ma swoistość na poziomie >99%, co praktycznie eliminuje fałszywie dodatnie odczyty (ilość fałszywie pozytywnych wyników w teście TST wynosi od 3% do 65% testowanych osób, zależnie od populacji). (Diel, et al. Am J Respir Crit Care Med, 2011; Diel, et al. Chest, 2010; Diel, et al. Am J Respir Crit Care Med, 2008; Pai, et al. Annals Int Med, 2008; Mori, et al. Am J Respir Crit Care Med, 2004) Changing the way the world looks at TB 5

6 Testy IGRA: zalecane na całym świecie Wiele krajów na świecie docenia technikę IGRA wykrywania zakażenia prątkiem gruźlicy. Strategie są bardzo zróżnicowane: w niektórych krajach istnieją różne wytyczne dotyczące testów IGRA, w niektórych istnieją oficjalne zalecania rządowe, a inne instytucje, takie jak uniwersytety, szpitale i zawodowe stowarzyszenia lekarskie opracowują własne wytyczne i zalecenia dotyczące testów w kierunku zakażenia prątkiem gruźlicy. Kraje z wytycznymi/ zaleceniami dotyczącymi IGRA Wytyczne CDC ustanawiają nowy standard, zalecając testy IGRA jako preferowaną metodę badań w kierunku zakażenia prątkiem gruźlicy dla wielu pacjentów, m.in. szczepionych BCG oraz takich, co do których jest prawdopodobne, że nie stawią się na odczyt testu TST. Updated guidelines for using Interferon-Gamma Release Assays to detect Mycobacterium tuberculosis infection United States, CDC, MMWR. Wytyczne i zalecenia dotyczące QFT / IGRA Australia: ASID NTAC Bulgaria: Kanada: CTC 2008, Republika Czeska: CTS Dania: DLHA UE: ECDC EuroTB Francja: HCSP HAS Niemcy: DZK 2011, 2009, Włochy: SIGE AIPO Japonia: Kekkaku 2010, JST Nowa Zelandia: MOH Holandia: KNCV 2011, Norwegia: Folkehelseinstituttet 2010, 2009, Polska: Kucharz et al Portugalia: DGS 2011, Rumunia: NHIH Arabia Saudyjska: Al Jahdali et al Korea Południowa: KCDC Hiszpania: SEPAR Swajcaria: SUVA 2010, Beglinger et al Wielka Brytania: NICE 2011, HPA USA: CDC 2010, 2005, CDC Global Migration & Quarantine 2009, CDC/NIH/ISDA AAP ATS/CDC/IDSA US Armed Forces Prosimy o kontakt z lokalnym przedstawicielem Cellestis w celu uzyskania pełnych danych. 6 Changing the way the world looks at TB

7 QFT: prosty, niezawodny, powtarzalny Pobieranie krwi Nil TB Antigen Mitogen Pobierz 1 ml krwi do probówek ze ślepą próbą, z antygenami, oraz z mitogenem. 10x Wstrząśnij probówki 10 razy w temperaturze pokojowej. Probówki mogą być inkubowane od razu po pobraniu lub przesłane do laboratorium do inkubacji. Metoda ręczna Metoda automatyczna Odwiruj probówki, aby oddzielić osocze. Wykonaj test ELISA, aby uzyskać wartości absorbancji. Wyniki Oblicz wyniki, korzystając z oprogramowania QFT. Ilustracje służą wyłącznie do celów poglądowych. Pełne instrukcje można znaleźć w podręczniku diagnostycznym QFT. Changing the way the world looks at TB 7

8 Test QFT posiada certyfikat CE. Test QFT jest zatwierdzony przez FDA w USA Test QFT jest zatwierdzony przez FDA jako materiał pomocniczy do diagnostyki in vitro w wykrywaniu zakażenia Mycobacterium tuberculosis. Wykorzystuje on koktajl peptydowy naśladujący białka ESAT-6, CFP-10 oraz TB7,7(p4) w celu stymulacji komórek heparynizowanej krwi pełnej. Za pomocą immunoenzymatycznego testu ELISA (ang.: Enzyme-Linked Immunosorbent Assay) wykrywa się IFN-γ, by zidentyfikować w warunkach in vitro reakcje z tymi antygenami peptydowymi, które są związane z zakażeniem prątkiem gruźlicy (M. tuberculosis). Zatwierdzenie FDA zawiera informację, że QFT jest testem pośrednim do wykrywania zakażenia M. tuberculosis (w tym choroby), przeznaczonym do stosowania w połączeniu z oszacowaniem ryzyka, badaniem radiograficznym oraz innymi medycznymi oznaczeniami diagnostycznymi. Ulotka do testu QFT jest dostępna w 25 językach na stronie internetowej Cellestis, a QIAGEN Company World Headquarters Cellestis Limited info@cellestis.com Tel: Australia/New Zealand Cellestis International anz@cellestis.com Tel: Europe/Middle East/Africa Cellestis GmbH Europe@cellestis.com Tel: Asia/Pacific QIAGEN Singapore PTE Ltd asiapac@cellestis.com Tel: Japan/Korea QIAGEN KK jp.kr@cellestis.com Tel: North America/South America Cellestis Inc. customer.service@cellestis.com Tel: (outside USA) Toll free: (USA only) QM C