(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:

Transkrypt

1 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: (97) O udzieleniu patentu europejskiego ogłoszono: Europejski Biuletyn Patentowy 16/21 EP B1 (13) (1) T3 Int.Cl. A61K 3/74 (1.01) A61K 31/702 (06.01) A61P 37/04 (06.01) A61P 31/00 (06.01) C12N 1/ (06.01) (4) Tytuł wynalazku: ZAPOBIEGANIE INFEKCJOM OPORTUNISTYCZNYM U OSOBNIKÓW Z OBNIŻONĄ ODPORNOŚCIĄ () Pierwszeństwo: EP (43) Zgłoszenie ogłoszono: 06.. w Europejskim Biuletynie Patentowym nr / (4) O złożeniu tłumaczenia patentu ogłoszono: Wiadomości Urzędu Patentowego 16/12 (73) Uprawniony z patentu: Nestec S.A., Vevey, CH (72) Twórca(y) wynalazku: PL/EP T3 NORBERT SPRENGER, Savigny, CH (74) Pełnomocnik: rzecz. pat. Jolanta Hawrylak PATPOL KANCELARIA PATENTOWA SP. Z O.O. ul. Nowoursynowska 162 J Warszawa Uwaga: W ciągu dziewięciu miesięcy od publikacji informacji o udzieleniu patentu europejskiego, każda osoba może wnieść do Europejskiego Urzędu Patentowego sprzeciw dotyczący udzielonego patentu europejskiego. Sprzeciw wnosi się w formie uzasadnionego na piśmie oświadczenia. Uważa się go za wniesiony dopiero z chwilą wniesienia opłaty za sprzeciw (Art. 99 (1) Konwencji o udzielaniu patentów europejskich).

2 Opis Dziedzina wynalazku [0001] Niniejszy wynalazek dotyczy zapobiegania infekcjom oportunistycznym u osobników z obniżoną odpornością, w szczególności u wcześniaków i noworodków. Podstawa wynalazku [0002] Układ odpornościowy zdrowego nowonarodzonego niemowlęcia nie działa tak skutecznie jak u starszego zdrowego dziecka, albo u zdrowego dorosłego. W dużej mierze jest to spowodowane tym, że nowonarodzone niemowlę musi jeszcze napotkać potencjalne antygeny, a komórki B i komórki T muszą jeszcze dojrzeć, tak by mogły rozwinąć odpowiednie odpowiedzi immunologiczne. Nowonarodzone niemowlę nie jest całkowicie pozbawione ochrony przed patogenami, ponieważ matczyne przeciwciała klasy IgG przenikają przez łożysko podczas ciąży i pozostają w niemowlęciu przez kilka miesięcy. Ponadto, siara produkowana w pierwszych kilku dniach po porodzie, oraz mleko, które ją zastępuje są bogate w matczyne przeciwciała klasy IgA. W efekcie, ta bierna odporność kupuje czas dla niemowląt, które napotykają powszechne patogeny w ciągu pierwszych kilku tygodni po narodzeniu, ponieważ matczyne przeciwciała nadają dziecku stopień odporności, wtedy gdy aktywuje się własny układ odpornościowy dziecka. [0003] Jednak, układ odpornościowy niektórych, poza tym zdrowych noworodków może nie być w pełni dojrzały przy urodzeniu, w związku z czym niemowlę nawet wolniej będzie zaczynało rozwijanie swoich własnych odpowiedzi immunologicznych niż niemowlę urodzone z całkowicie dojrzałym układem odpornościowym. Ten problem jest najpoważniejszy u wcześniaków. Takie niemowlęta można uważać za osobniki o w pewnym stopniu obniżonej odporności. Ogólnie biorąc, osobniki z obniżoną odpornością są w grupie ryzyka zainfekowania przez oportunistyczne patogeny, takie jak Pseudomonas aeruginosa, które mogą powodować infekcje, jak na przykład układu moczowego i układu oddechowego. [0004] Ponadto, chociaż mleko matki jest zalecane wszystkim niemowlętom, ale w pewnych przypadkach karmienie piersią jest nieodpowiednie, albo nieskuteczne, z powodów medycznych, albo matka wybiera nie karmienie piersią. Dla takich przypadków opracowano preparaty dla niemowląt /infant formulas/. [000] W niedawnej przeszłości, znaczną uwagę przyciągnęły pewne szczepy bakterii ponieważ stwierdzono że po spożyciu wykazują cenne właściwości dla ludzi. W szczególności, stwierdzono że określone szczepy gatunku Lactobacilli i Bifidobacteria są zdolne do kolonizowania jelita, do zmniejszania zdolności patogenicznych bakterii do przywierania do błony śluzowej jelit, mają działanie immunomodulujące, oraz pomagają w utrzymaniu dobrego samopoczucia. Takie bakterie czasami nazywa się probiotykami. Mogą być one włączane do produktów odżywczych, takich jak preparat dla niemowląt. [0006] Przeprowadzono obszerne badania w celu zidentyfikowania nowych szczepów probiotycznych. Na przykład, w publikacjach patentowych EP , EP , WO 97/00078, EP oraz WO 00/, ujawniono określone szczepy Lactobacilli i Bifidobacterii, oraz ich korzystne działanie. [0007] Niedawno, Matsumoto i in. podali że pewne bakterie probiotyczne, w szczególności bifidobakterie, były skuteczne w ochronie myszy przed sepsą pochodzenia jelitowego wywołaną przez Pseudomonas aeruginosa (J. Appl. Microbiol, 07). Autorzy komentują, że to odkrycie może oferować możliwość opracowania terapii alternatywnej dla antybiotyków, w szczególności biorąc pod uwagę, że bakterie takie jak P. aeruginosa stają się coraz bardziej odporne na antybiotyki. [0008] Na tej podstawie można zauważyć, że istnieje zapotrzebowanie na skuteczny sposób zapobiegania infekcjom oportunistycznym u osobników z obniżoną odpornością, w szczególności u wcześniaków i 1

3 1 2 3 nowonarodzonych niemowląt, sposób który nie opierający się na stosowaniu antybiotyków, i który może być wygodnie i bezpiecznie stosowany. Krótki opis wynalazku [0009] Twórcy niniejszego wynalazku nieoczekiwanie stwierdzili, że jednoczesne podawanie pewnych probiotycznych bifidobakterii i fukozylowanego oligosacharydu jest szczególnie skuteczne w zapobieganiu infekcjom oportunistycznym u osobników z obniżoną odpornością, takich jak wcześniaki i nowonarodzone niemowlęta. [00] Zgodnie z tym, w pierwszym aspekcie niniejszy wynalazek dostarcza kompozycji odpowiedniej do stosowania w zapobieganiu infekcjom oportunistycznym u osobników z obniżoną odpornością, kompozycji zawierającej probiotyczne szczepy Bifidobacterium lactis, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium breve albo Bifidobacterium longum, oraz fukozylowany oligosacharyd wybrany spośród grupy obejmującej 2'- fukozylolaktozę, 3'-fukozylolaktozę, difukozylolaktozę, lakto-n-fukopentozę, lakto-n-fukoheksozę, fukozylolakto-n-heksozę oraz fukozylolakto-n-neoheksozę. [0011] W drugim aspekcie, niniejszy wynalazek dostarcza zastosowania probiotycznego szczepu Bifidobacterium lactic, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium breve albo Bifidobacterium longum, oraz fukozylowanego oligosacharydu wybranego z grupy obejmującej 2'-fukozylolaktozę, 3'-fukozylolaktozę, difukozylolaktozę, lakto-n-fukopentozę, lakto-n-fukoheksozę, fukozylolakto-n-heksozę oraz fukozylolakto-nneoheksozę, do wytwarzania kompozycji do zapobiegania infekcjom oportunistycznym u osobników z obniżoną odpornością. [0012] Niniejszy wynalazek ponadto rozciąga się na sposób zapobiegania infekcjom oportunistycznym u osobników z obniżoną odpornością, sposób który obejmuje podawanie osobnikowi tego potrzebującemu terapeutycznej ilości probiotycznego szczepu Bifidobacterium lactis, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium breve albo Bifidobacterium longum, oraz fukozylowanego oligosacharydu wybranego spośród grupy obejmującej 2'-fukozylolaktozę, 3'-fukozylolaktozę, difukozylolaktozę, lakto-n-fukopentozę, lakto-nfukoheksozę, fukozylolakto-n-heksozę oraz fukozylolakto-n-neoheksozę. [0013] Bez chęci wiązania się teorią, twórcy niniejszego wynalazku uważają, że opisana powyżej skuteczność kombinacji probiotyku i fukozylowanego oligosacharydu w zapobieganiu infekcjom oportunistycznym u osobników z obniżoną odpornością, może być wynikiem synergii pomiędzy określonym probiotykiem i oligosacharydem. Wiadomo, że ludzkie mleko zawiera złożony zestaw oligosacharydów, w tym gatunki fukozylowane i sialilowane. Nie wyjaśniono jeszcze w pełni funkcji wszystkich tych oligosacharydów, ale wysunięto hipotezę że jedną z ich funkcji jest działanie jako metaboliczne paliwo dla mikroflory jelitowej. Optymalna mikroflora jelitowa dla ludzkich niemowląt jest zdominowana przez różne gatunki bifidobakterii, i dlatego uważano, że jedną z funkcji oligosacharydów w ludzkim mleku było służenie za podłoże fermentacyjne, oraz/albo bodziec metaboliczny, w szczególności dla bifidobakterii, a przez to przyczynianie się do rozwoju, oraz/albo metabolicznej aktywności tych gatunków kosztem mniej pożądanych anaerobów, takich jak Clostridia i Bakterioidy. Jednak obecnie wydaje się, że jedynie pewne bifidobakterie, w szczególności Bifidobacterium lactic, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium breve albo Bifidobacterium longum, są stymulowane przez fukozylowane oligosacharydy, takie jak 2'-fukozylolaktoza, która obficie występuje w ludzkim mleku. Jednocześnie, na przykład adhezyny z Pseudomonas aeruginosa, rozpoznają epitopy fukozy tak, że epitopy fukozy w świetle jelita mogą zachowywać się jak wabik dla tych adhezyn zapobiegając ich wiązaniu do ich naturalnych ligandów, a przez to zmniejszają ryzyko infekcji. Przez dostarczenie kombinacji probiotycznego szczepu Bifidobacterium lactis, Bifidobacterium infantis, 2

4 1 2 3 Bifidobacterium breve albo Bifidobacterium longum, oraz fukozylowanego oligosacharydu, który może stymulować probiotyk, nieodłączna zdolność probiotyku do hamowania przywierania patogenu zostaje wzmocniona podczas, a jednocześnie epitopy fukozy i metabolity bifidobakterii zapewniają oddzielną linię obrony przed przywieraniem patogenów. Szczegółowy opis wynalazku [0014] W niniejszym opisie wynalazku, poniższe określenia mają następujące znaczenia: preparat do dalszego żywienia oznacza środek spożywczy przeznaczony do specjalnego stosowania żywieniowego dla niemowląt w wieku powyżej czterech miesięcy, i stanowiący podstawowy płynny składnik w coraz bardziej różnicowanej diecie w tej kategorii osób; mleko modyfikowane typu growing up oznacza napój na bazie mleka przystosowany do specyficznych potrzeb żywieniowych małych dzieci; osobnik z obniżoną odpornością oznacza osobnika, którego układ odpornościowy jest niedojrzały, albo jest inaczej niecałkowice sprawny tak, że osobnik jest podatny na infekcje oportunistycznymi patogenami; niemowlę oznacza dziecko poniżej 12 miesiąca życia; preparat dla niemowląt oznacza środek spożywczy przeznaczony do specjalnego stosowania żywieniowego dla niemowląt podczas pierwszych czterech do sześciu miesięcy życia i samodzielnie zaspokajający wymagania żywieniowe w tej kategorii osób; nowonarodzone niemowlę oznacza donoszone niemowlę w wieku poniżej jednego miesiąca; patogen oportunistyczny oznacza patogen, który nie ma żadnego wpływu na zdrowego osobnika, ale który może powodować różne infekcje u osobnika z obniżoną odpornością; zapobieganie infekcjom oportunistycznym obejmuje zmniejszenie ryzyka oraz/albo ciężkości takich infekcji; probiotyk oznacza preparaty drobnoustrojowych komórek, albo komponenty drobnoustrojowych komórek, o korzystnym wpływie na zdrowie, lub dobrostan, gospodarza. (Salminen S, Ouwehand A. Benno Y. i in. "Probiotics: how should they be defined" Trends Food Sci. Technol. 1999: 7-). [001] Wszystkie podane procenty są procentami wagowymi, jeżeli nie wskazano inaczej. [0016] Osobnik z obniżoną odpornością może być wcześniakiem, albo nowonarodzonym niemowlęciem. Alternatywnie, osobnik z obniżoną odpornością może być starszym dzieckiem, albo dorosłym, u którego układ odpornościowy nie jest całkowicie skuteczny w wyniku istniejącego stanu, albo choroby, takiej jak infekcja ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), albo w wyniku leczenia istniejącego stanu lekami immunosupresyjnymi używanymi do leczenia chorób autoimmunologicznych, na przykład choroby Crohn'a, albo reumatoidalnego zapalenia stawów, albo w chemioterapii, w celu leczenia raka. [0017] Odpowiednie probiotyczne bifidobakterie obejmują szczep Bifidobacterium lactis CNCM I-3446, sprzedawany między innymi przez firmę Christian Hansen z Danii pod znakiem towarowym Bbl2, szczep Bifidobacterium longum ATCC BAA-999, sprzedawany przez firmę Morinaga Milk Industry Co. Ltd. z Japonii pod znakiem towarowym BB36, szczep Bifidobacterium breve, sprzedawany przez firmę Danisco pod znakiem towarowym Bb-03, szczep Bifidobacterium breve, sprzedawany przez firmę Morinaga pod znakiem towarowym M-16V, szczep Bifidobacterium breve, sprzedawany przez Institut Rosell (Lallemand) pod znakiem towarowym R0070, oraz szczep Bifidobacterium infantis, sprzedawany przez firmę Procter & Gamble Co. pod znakiem towarowym Bifantis. 3

5 1 2 3 [0018] Odpowiednia dzienna dawka bakterii probiotycznych wynosi od 3 do 12 jednostek tworzących kolonię (cfu), a bardziej korzystnie wynosi od 7 do 11 cfu. [0019] Jak wspomniano powyżej, fukozylowany oligosacharyd może być wybrany spośród grupy obejmującej 2'-fukozylolaktozę, 3'-fukozylolaktozę, difukozylolaktozę, lakto-n-fukopentozę, lakto-nfukoheksozę, fukozylolakto-n-heksozę oraz fukozylolakto-n-neoheksozę. Szczególnie korzystnym fukozylowanym oligosacharydem jest 2'-fukozylolaktoza (2FL). [00] Fukozylowany oligosacharyd może być wydzielany za pomocą technik chromatograficznych, lub przez filtrowanie, z jego naturalnego źródła, takiego jak mleka zwierzęce. Alternatywnie, może być wytwarzany biotechnologicznie z użyciem specyficznych fukozylotransferaz oraz/albo fukozydaz, albo w technologii fermentacji enzymatycznej (enzymy rekombinowane, albo naturalne), albo w technologii fermentacji mikrobiologicznej. W tym ostatnim przypadku, mikroorganizmy mogą albo wytwarzać własne naturalne enzymy i podłoża, albo mogą zostać zmodyfikowane technikami inżynierii genetycznej do wytwarzania odpowiednich podłoży i enzymów. Mogą być zastosowane hodowle pojedyncze mikroorganizmów, oraz/albo hodowle mieszane. Tworzenie fukozylowanego oligosacharydu może być inicjowane przez akceptorowe podłoża zaczynając od dowolnego stopnia polimeryzacji (DP) od DP=1 i dalej. Alternatywnie, fukozylowane oligosacharydy można wytwarzać przez syntezę chemiczną, zaczynając od laktozy i wolnej fukozy. Fukozylowane oligosacharydy są także komercyjnie dostępne, na przykład z firmy Kyowa Hakko Kogyo z Japonii. [0021] Fukozylowany oligosacharyd i probiotyczne bifidobakterie mogą być podawane w tej samej kompozycji, albo mogą być podawane kolejno. [0022] Infekcje oportunistyczne, którym można zapobiegać zgodnie z niniejszym wynalazkiem, obejmują infekcje układu oddechowego, dróg moczowych, albo przewodu pokarmowego, wywołan,e przez na przykład Acinetobacter baumannii, Staphylococcus aureus, Clostridium difficile, Pseudomonas aeruginosa, albo Candida albicans. Niniejszy wynalazek jest szczególnie odpowiedni do zapobiegania infekcjom oportunistycznym, wliczając w to martwicze zapalenie jelit u wcześniaków, albo nowonarodzonych niemowląt. Niniejszy wynalazek jest także odpowiedni do zapobiegania zakażeniom szpitalnym u osobników z obniżoną odpornością. [0023] Jeżeli kompozycja jest przeznaczona dla niemowląt, to korzystnie kompozycja jest preparatem dla niemowląt. [0024] Korzystnie taki preparat dla niemowląt według niniejszego wynalazku zawiera od 0,1 do 3 g fukozylowanego oligosacharydu / 0 g preparatu dla niemowląt, liczone na suchą masę, oraz od 3 do 12 cfu / g preparatu dla niemowląt, a bardziej korzystnie 6 do 9 cfu / g, probiotycznych Bifidobacterium, lactis, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium breve albo Bifidobacterium longum. [002] Korzystnie preparat dla niemowląt według niniejszego wynalazku zawiera jeszcze co najmniej jeden prebiotyk w ilości 0,3 do %. Prebiotyk jest niestrawnym składnikiem żywności, który korzystnie wpływa na gospodarza, poprzez selektywne stymulowanie rozwoju, oraz/albo aktywności jednej, albo ograniczonej liczby bakterii w okrężnicy, a zatem polepsza zdrowie gospodarza. Takie składniki są niestrawne w tym sensie, że nie są rozkładane i wchłaniane w żołądku, albo jelicie cienkim, a zatem nienaruszone przechodzą do okrężnicy, gdzie są selektywnie fermentowane przez korzystne bakterie. Przykłady prebiotyków obejmują pewne oligosacharydy, takie jak fruktooligosacharydy (FOS) i galaktooligosacharydy (GOS). Można stosować kombinację prebiotyków, tak jak 90% GOS z % krótkołańcuchowych fruktooligosacharydów, tak jak produkt sprzedawany pod znakiem towarowym Raftilose, albo % inuliny, tak jak produkt 4

6 1 2 3 sprzedawany pod znakiem towarowym Raftiline. Szczególnie korzystną kombinacją prebiotyków jest 70% krótkołańcuchowych fruktooligosacharydów i % inuliny. [0026] Ogólna kompozycja preparatu dla niemowląt według niniejszego wynalazku zostanie teraz opisana przykładowo. Taki preparat zawiera źródło białka. Rodzaj białka nie jest uważany za istotny dla niniejszego wynalazku, o ile są spełnione minimalne wymagania, co do zawartości podstawowych aminokwasów, oraz uzyskuje się zadowalający rozwój. Zatem, można stosować źródła białka na bazie serwatki, kazeiny, oraz ich mieszanin, tak samo jak źródła białka na bazie soi. W odniesieniu do białek serwatki, źródło białka może być na bazie kwaśnej serwatki, albo słodkiej serwatki, albo ich mieszanin, i może zawierać alfa-laktalbuminę i beta-laktalbuminę, w takich proporcjach jakie są pożądane. [0027] Białka mogą być w stanie nienaruszonym, albo hydrolizowane, albo mogą być mieszanką nienaruszonych i hydrolizowanych białek. Może być pożądane dostarczenie częściowo hydrolizowanych białek (stopień hydrolizy między 2 a %), na przykład dla niemowląt z grupy ryzyka rozwoju alergii na mleko krowie. Jeżeli wymagane są hydrolizowane białka, to proces hydrolizy można prowadzić tak jak jest to pożądane i znane ze stanu techniki. Na przykład, można przygotować hydrolizat białka serwatki przez enzymatyczną hydrolizę frakcji serwatki w jednym, albo więcej etapach. Stwierdzono, że jeżeli frakcja serwatki używana, jako materiał początkowy, jest zasadniczo wolna od laktozy, to białka mają znacznie mniejsze blokowanie lizyny podczas procesu hydrolizy. Dzięki temu stopień zablokowania lizyny można zmniejszyć od około 1% wagowych całej lizyny do mniej niż około % wagowych lizyny; na przykład do około 7% wagowych lizyny, co znacznie polepsza jakość odżywczą źródła białka. [0028] Preparat dla niemowląt według niniejszego wynalazku zawiera źródło węglowodanów. Może być używane dowolne źródło węglowodanów zwykle występujące w preparatach dla niemowląt, takie jak laktoza, sacharoza, maltodekstryna, skrobia, oraz ich mieszaniny, chociaż korzystnym źródłem węglowodanów jest laktoza. Korzystnie, źródła węglowodanów dają między 3 a 6% całkowitej energii formulacji. [0029] Preparat dla niemowląt według niniejszego wynalazku zawiera źródło lipidów. Źródło lipidów może być dowolnym lipidem, lub tłuszczem, odpowiednim do stosowania w preparatach dla niemowląt. Korzystne źródła tłuszczu obejmują oleinę palmową, wysoko oleinowy olej słonecznikowy, oraz wysoko oleinowy olej szafranowy. Również mogą być dodawane niezbędne kwasy tłuszczowe, kwas linolowy i α-linolenowy, tak jak małe ilości olejów zawierających duże ilości wcześniej wytworzonego kwasu arachidonowego i kwasu dokozaheksaenowego, tak jak oleje rybne, czy oleje mikrobiologiczne. W sumie, korzystnie zawartość tłuszczu jest taka, aby dawał między do % całkowitej energii formulacji. Źródło tłuszczu korzystnie ma stosunek kwasów tłuszczowych n-6 do n-3 wynoszący około :1 do około 1:1; na przykład około 8:1 do około :1. [00] Preparat dla niemowląt będzie jeszcze zawierać wszystkie witaminy i składniki mineralne rozumiane jako niezbędne w codziennej diecie i w istotnych żywieniowo ilościach. Dla pewnych witamin i składników mineralnych zostały ustalone minimalne zapotrzebowania. Przykłady składników mineralnych, witamin i innych składników odżywczych ewentualnie występujących w preparacie dla niemowląt obejmują witaminę A, witaminę B1, witaminę B2, witaminę B6, witaminę B12, witaminę E, witaminę K, witaminę C, witaminę D, kwas foliowy, inozytol, niacynę, biotynę, kwas pantotenowy, cholinę, wapń, fosfor, jod, żelazo, magnez, miedź, cynk, mangan, chlorek, potas, sód, selen, chrom, molibden, taurynę, oraz L-karnitynę. Składniki mineralne są zwykle dodawane w postaci soli. Występowanie i ilości określonych składników mineralnych, i innych witamin, będą różne w zależności od docelowej populacji niemowląt.

7 1 2 3 [0031] W razie potrzeby, preparat do żywienia niemowląt może zawierać emulgatory i stabilizatory, takie jak lecytyna sojowa, mono- i diglicerydowe estry kwasu cytrynowego, oraz tym podobne. [0032] Preparat dla niemowląt może ewentualnie zawierać inne substancje, które mogą mieć korzystne działanie, tak jak laktoferyna, nukleotydy, nukleozydy, oraz tym podobne. [0033] Na koniec, preparat będzie zawierał 2FL w całkowitej ilości między 0,1 do 3 g 2FL / 0 g preparatu i Bifidobacterium lactis CNCM I-3446 w ilości 2, 7 cfu / g preparatu. [0034] Preparat może być wytwarzany w dowolny odpowiedni sposób. Na przykład, może być wytwarzany przez zmieszanie razem białka, źródła węglowodanów i źródła tłuszczu, w odpowiednich proporcjach. Jeżeli są używane emulgatory, to mogą być wprowadzane w tym momencie. Także witaminy i składniki mineralne można dodawać w tym momencie, ale zwykle dodaje się je później, aby uniknąć rozkładu termicznego. Dowolne lipofilowe witaminy, emulgatory i tym podobne, przed ich zmieszaniem, można rozpuszczać w źródle tłuszczu. Następnie można domieszać wodę, korzystnie wodę poddaną odwróconej osmozie, aby otrzymać ciekłą mieszaninę. Korzystnie dla ułatwienia rozproszenia składników temperatura wody wynosi około 0 C do około 80 C. Handlowo dostępne środki ułatwiające rozpuszczanie w cieczy mogą być używane w celu wytworzenia ciekłej mieszaniny. Na tym etapie można dodawać 2FL. Następnie, ciekłą mieszaninę homogenizuje się, na przykład w dwóch etapach. [003] Potem ciekłą mieszaninę można jeszcze obrabiać termicznie, w celu zmniejszenia ilości bakterii, przez gwałtowne ogrzewanie ciekłej mieszaniny do temperatury w zakresie, na przykład około 80 C do około C, przez około sekund do około minut. Można to prowadzić przez wstrzykiwanie pary, w autoklawie, albo w wymienniku ciepła; na przykład w płytowym wymienniku ciepła. [0036] Następnie, ciekłą mieszaninę można schładzać do temperatury wynoszącej do około 60 C do około 8 C; na przykład przez błyskawiczne chłodzenie. Ciekłą mieszaninę można jeszcze ponownie homogenizować; na przykład w dwóch etapach, stosując ciśnienie około MPa do około MPa w pierwszym etapie, i około 2 MPa do około MPa w drugim etapie. Homogenizowaną mieszaninę można jeszcze dalej chłodzić, dla dodawania dowolnych wrażliwych na temperaturę składników; takich jak witaminy i składniki mineralne. Korzystnie, w tym momencie dostosowuje się wartość ph kompozycji, i zawartość grudek w homogenizowanej mieszaninie. [0037] Homogenizowaną mieszaninę przenosi się do odpowiedniego urządzenia suszącego, takiego jak suszarka rozpyłowa czy liofilizator, i przekształca w proszek. Proszek powinien mieć zawartość wilgoci poniżej około % wagowych. Na tym etapie, przez zmieszanie na sucho z probiotykiem, może być dodawany 2FL. [0038] W innym wykonaniu według wynalazku, kompozycja może być suplementem zawierającym fukozylowany oligosacharyd i probiotyk w ilości wystarczającej do osiągnięcia wymaganego wpływu na osobnika. Taka forma podawania jest bardziej odpowiednia dla starszych dzieci i dorosłych. Korzystnie dzienna dawka fukozylowanego oligosacharydu wynosi od 0,1 do 3 g, a dzienna dawka probiotyku wynosi od do 12 cfu. Ilości fukozylowanego oligosacharydu i probiotyku zawarte w suplemencie będą odpowiednio dobrane w zależności od tego, w jaki sposób suplement ma być podawany. Na przykład, jeżeli suplement ma być podawany dwa razy dziennie, to każdy taki suplement może zawierać 0,0 do 1, g fukozylowanego oligosacharydu, i 3 do 6 cfu probiotyku. Suplement może mieć postać, na przykład tabletek, kapsułek, pastylek albo cieczy. Suplement może jeszcze zawierać ochronne hydrokoloidy (takie jak gumy, białka, skrobie modyfikowane), lepiszcza, środki tworzące film, środki/materiały kapsułkujące, materiały ścianek/osłonek, związki matrycowe, powłoki, emulgatory, środki powierzchniowo czynne, środki 6

8 rozpuszczające (oleje, tłuszcze, woski, lecytyny itp.), adsorbenty, nośniki, wypełniacze, związki podawane jednocześnie, środki dyspergujące, środki zwilżające, substancje pomocnicze (rozpuszczalniki), środki polepszające sypkość, środki maskujące smak, środki nadające masę, środki żelujące, oraz środki tworzące żel. Suplement może także zawierać konwencjonalne dodatki farmaceutyczne i środki pomocnicze /adjuwanty/, zaróbki i rozcieńczalniki, obejmujące, ale nie ograniczone do wymienionych, wodę, żelatyny dowolnego pochodzenia, gumy roślinne, ligninosulfoniany, talk, cukry, skrobię, gumę arabską, oleje roślinne, glikole polialkilenowe, środki smakowo-zapachowe, środki konserwujące, stabilizujące, środki emulgujące, bufory, smary, barwniki, środki zwilżające, wypełniacze i tym podobne. [0039] Ponadto, suplement może zawierać organiczny, albo nieorganiczny, materiał nośnikowy odpowiedni do podawania doustnego, albo dojelitowego, zarówno dla witamin, składników mineralnych, pierwiastków śladowych, oraz innych mikroelementów, zgodnie z zaleceniami organów rządowych, takich jak US RDA. 1 Przykład 1 [00] Przykład kompozycji preparatu dla niemowląt według niniejszego wynalazku jest podany poniżej. Poniższy skład podano jedynie jako ilustrację. Składnik odżywczy na 0 kcal na litr Energia (kcal) Białko (g) 1,83 12,3 Tłuszcz (g),3 3,7 Kwas linolowy (g) 0,79,3 Kwas α-linolenowy (mg) 1 67 Laktoza (g) 11,2 74,7 Prebiotyk (70% FOS, % inuliny) (g) 0,64 4,3 Składniki mineralne (g) 0,37 2, Na (mg) 23 K (mg) Cl (mg) 64 4 Ca (mg) 62 4 P (mg) 31 2 Mg (mg) 7 0 Mn (µg) 8 0 Se (µg) 2 13 Witamina A (µg RE) 700 Witamina D (µg) 1, Witamina E (mg TE) 0,8,4 7

9 Składnik odżywczy na 0 kcal na litr Witamina K1 (µg) 8 4 Witamina C (mg) 67 Witamina B1 (mg) 0,07 0,47 Witamina B2 (mg) 0,1 1,0 Niacyna (mg) 1 6,7 Witamina B6 (mg) 0,07 0,0 Kwas foliowy (µg) 9 60 Kwas pantotenowy (mg) 0,4 3 Witamina B12 (µg) 0,3 2 Biotyna (µg) 2,2 1 Cholina (mg) 67 Fe (mg) 1,2 8 I (µg) 1 0 Cu (mg) 0,06 0,4 Zn (mg) 0,7 2FL (mg) 0,3 2,0 B. lactis CNCM I , 7 cfu/g proszku, żywe bakterie Zastrzeżenia patentowe 1 1. Kompozycja odpowiednia do stosowania w zapobieganiu infekcjom oportunistycznym u osobników z obniżoną odpornością zawierająca probiotyczne szczepy Bifidobacterium lactic, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium breve albo Bifidobacterium longum, oraz fukozylowany oligosacharyd wybrany spośród grupy obejmującej 2'-fukozylolaktozę, 3'-fukozylolaktozę, difukozylolaktozę, lakto-n-fukopentozę, lakto-n-fukoheksozę, fukozylolakto-n-heksozę oraz fukozylolakto-nneoheksozę. 2. Kompozycja według zastrzeżenia 1, w której fukozylowanym oligosacharydem jest 2'- fukozylolaktoza. 3. Kompozycja według zastrzeżenia 1 albo 2, w której probiotykiem jest szczep Bifidobacterium lactis CNCM I-3446, albo Bifidobacterium longum ATCC BAA Kompozycja według dowolnego z poprzednich zastrzeżeń, które jest preparatem dla niemowląt.. Kompozycja według zastrzeżenia 4, która zawiera od 0,1 do 3 g fukozylowanego oligosacharydu na 0 g kompozycji. 6. Kompozycja według zastrzeżenia 4 albo, która zawiera od 3 do 12 cfu probiotyku na gram preparatu dla niemowląt. 8

10 1 7. Kompozycja według dowolnego z zastrzeżeń 4 do 6, która zawiera od 6 do 9 cfu probiotyku na gram preparatu dla niemowląt. 8. Kompozycja według dowolnego z zastrzeżeń 4 do 7, która ponadto zawiera co najmniej jeden prebiotyk w ilości od 0,3 do % wagowych, liczone na wagę kompozycji. 9. Kompozycja według dowolnego z zastrzeżeń 1 do 3, która jest suplementem i która zawiera od 0,1 do 3 g fukozylowanego oligosacharydu, oraz od do 12 cfu probiotyku w jednostkowej dawce.. Zastosowanie kompozycji jak zastrzeżono w którymkolwiek z zastrzeżeń 1 do 9, do wytwarzania leku, albo terapeutycznej odżywczej kompozycji, do zapobiegania infekcjom oportunistycznym u osobników z obniżoną odpornością. 11. Zastosowanie według zastrzeżenia, w którym infekcją oportunistyczną jest infekcja spowodowana przez Pseudomonas aeruginosa. 12. Zastosowanie według zastrzeżenia 11, w którym infekcja spowodowana przez Pseudomonas aeruginosa jest infekcją dróg oddechowych, dróg moczowych albo przewodu pokarmowego. Jolanta Hawrylak Rzecznik patentowy 9

11 Odnośniki cytowane w opisie Poniższa lista odnośników cytowanych przez zgłaszającego ma na celu wyłącznie pomoc dla czytającego i nie stanowi części dokumentu patentu europejskiego. Pomimo, że dołożono największej staranności przy jej tworzeniu, nie można wykluczyć błędów lub przeoczeń i EUP nie ponosi żadnej odpowiedzialności w tym względzie. Dokumenty patentowe cytowane w opisie Literatura niepatentowa cytowana w opisie