Dr hab. inż. Zofia Mazerska

Dr hab. inż. Zofia Mazerska Laboratorium chemii i biochemii związków przeciwnowotworowych Katedra Technologii Leków i Biochemii Wydział Chemiczny Politechniki Gdańskiej ul. Gabriela Narutowicza 11/12, 80-233 Gdańsk miejsce pracy: budynek B Wydziału Chemicznego, pok.110 Członkowie zespołu Dr hab. inż. Zofia Mazerska Dr Ewa Augustin* Dr inż. Anna Skwarska* Dr inż. Agnieszka Potęga * Dr inż. Ewa Paluszkiewicz* Prof. dr hab. inż. Jerzy Konopa Profesor Senior Doktoranci Mgr inż. Barbara Borowa-Mazgaj Mgr inż. Anna Bejrowska Mgr inż. Anna Mróz Pracownicy realizujący granty Dr inż. Magdalena Niemira Mgr inż. Monika Pawłowska Mgr inż. Alicja Theus-Żywicka Kierunki badań zespołu* 1. Synteza nowych związków z grupy pochodnych akrydyny i testowanie ich aktywności cytotoksycznej wobec komórek wybranych linii nowotworowych. 2. Rola aktywacyjnych i detoksykacyjnych przemian metabolicznych w mechanizmie działania i końcowym efekcie biologicznym związków przeciwnowotworowych. Badania szlaków przemian w układach in vitro, wobec różnych typów enzymów metabolizujących oraz w komórkach nowotworowych. Identyfikacja metabolitów. 3. Elektrochemiczna analiza reakcji utleniania redukcji oraz oddziaływań z DNA związków przeciwnowotworowych. Badania modelowe. 1

4. Wpływ wybranych związków przeciwnowotworowych na zmiany aktywności enzymatycznej, poziomu i ekspresji genów enzymów metabolizujących w aspekcie roli tych zmian w końcowym efekcie terapii innymi lekami. 5. Wpływ ekspresji genów enzymów metabolizujących na rodzaj odpowiedzi komórkowej indukowanej przez związki przeciwnowotworowe. 6. Badanie zmian w progresji cyklu komórkowego oraz procesów śmierci komórkowej i starzenia komórkowego pod wpływem związków o aktywności przeciwnowotworowej. 7. Badanie zdolności związków przeciwnowotworowych do hamowania aktywności receptorowej kinazy tyrozynowej FLT3. *wiecej informacji o indywidualnych kierunkach badań i dorobku umieszczonych jest przy nazwiskach członków zespołu Ważniejsze publikacje zespołu z ostatnich 5 lat 2014 1. M.Pawłowska, E.Augustin, Z.Mazerska. CYP3A4 overexpression enhances apoptosis induced by C-1311 in CHO cells but does not mediate metabolism of this drug. Acta Pharmacologica Sinica,35:98-112 (2014). 2. A.Greer, N.R.Madali, S.M.Bratton, S.D.Eddy, Z.Mazerska, H.Hendrickson, P.A.Crooks, A.Radominska-Pandya. Novel resveratrol-based substrates for human hepatic, renal and intestinal UDP-glucuronosyltransferases. Chem Res Toxicol, 27:536-545 (2014). 3. E. Augustin, M.Niemira, A.Hołownia, Z.Mazerska. CYP3A4-dependent cellular response does not relate to CYP3A4-catalysed metabolites of C-1305 and C-1748 acridine antitumor agents in HepG2 cells. Cell Biol International, 38:1291-1303 (2014). 4. E. Augustin, A. Skwarska, A. Weryszko, I. Pelikant, E. Sankowska, B. Borowa-Mazgaj. Antitumor triazoloacridinone C-1305 inhibits FLT3 kinase activity and potentiates apoptosis in mutant FLT3-ITD leukemia cells. Acta Pharmacologica Sinica, 2014, accepted. 5. A. Mróz, Z. Mazerska. Glucuronidation of antitumor therapeutics detoxication, mechanizm of resistance or prodrug formation?, Postępy Higieny i Medycyny Doświadczalnej, 214, accepted 2014. 2013 1. Augustin E, Pawłowska M, Polewska J, Potęga A, Mazerska Z. Modulation of CYP3A4 activity and induction of apoptosis, necrosis and senescence by the anti-tumour imidazoacridinone C-1311 in human hepatoma cells. Cell Biology International 37: 109-120 (2013) 2. Pawłowska M, Chu R, Fedejko-Kap B, Augustin E, Mazerska Z, Radomiska-Pandya A and Chambers T. Metabolic transformation of antitumor acridinone C-1305 but not C- 1311 via selective cellular expression of UGT1A10 increases cytotoxic response: implications for clinical use. Drug Metabolism and Disposition 41:414-421 (2013) 3. Augustin E, Borowa-Mazgaj B, Kordalewska M, Kikulska A, Pawłowska M. Overexpression of CYP3A4 enhances the cytotoxicity of the antitumor triazoloacridinone derivative C-1305 in CHO cells. Acta Pharmacologica Sinica, 34 (1), 146-156 (2013). 2

4. Valerie NCK, Dziegielewska B, Hosing AS, Augustin E, Gray LS, Brautigan D, Larener JM, Dziegielewski J. Targeting of T-type calcium channels inhibits the Akt pro-survival pathway and promotes apoptosis in glioblastoma cells. Biochemical Pharmacology, 85:888-897 (2013). 5. A.M.Nowicka, A.Kowalczyk, A.Jarzębińska, M.Donten, P.Krysiński, Z.Stojek, E.Augustin, Z.Mazerska. Progress in targeting tumor cells by using drug-magnetic nanoparticles conjugate. Biomacromolecules 14:828-833 (2013). 6. J. Polewska, A. Skwarska, E. Augustin, J. Konopa. DNA-damaging imidazoacridinone C- 1311 induces autophagy followed by irreversible growth arrest and senescence in human lung cancer cells. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 346:393-405, 2013. 2012 1. Zabost E, Nowicka AM, Mazerska Z, Stojek Z. Influence of temperature and interactions with ligands on dissociation of dsdna and ligand-dsdna complexes of various types of binding. An electrochemical study. Physical Chemistry Chemical Physics 14:3408-13 (2012). 2. Wiśniewska A, Niemira M, Jagiełło K, Potęga A, Świst M, Henderson C, Skwarska A, Augustin E, Konopa J, Mazerska Z. Diminished toxicity of C-1748, 4-methyl 9- hydroxyethylamino-1-nitroacridine, compared with its demethyl analog, C-857, in HepG2 cells, corresponds to its resistance to metabolism. Biochemical Pharmacology 84:30-42 (2012). 3. Fedejko-Kap B, Bratton SM, Finel M, Radominska-Pandya A and Mazerska Z. The role of human UDP-glucuronyltransferases in the biotransformation of the imidazo- and triazoloacridinone antitumor agents C-1305 and C-1311: highly selective substrates for UGT1A10. Drug Metabolism and Disposition 40:1736-1743 (2012). 4. Beffinger M, Skwarska A. The role of FLT3 kinase as an AML therapy target. Current Pharmaceutical Design 18: 2758-2765 (2012). 2011 1. Paradziej-Lukowicz J, Skwarska A, Peszynska-Sularz G, Brillowska-Dąbrowska A, Konopa J. Anticancer imidazoacridinone C-1311 inhibits hypoxia inducible factor-1 alpha (HIF-1α), vascular endothelial growth factor (VEGF) and angiogenesis. Cancer Biology and Therapy 12: 586-597 (2011). 2. Potęga A. Dabrowska E, Niemira M, Kot-Wasik A, Ronseaux S, Henderson CJ, Wolf R, Mazerska Z. The imidazoacridinone antitumor drug, C-1311, is metabolized by flavin monooxygenases but not by cytochrome P450s. Drug Metabolism and Disposition 39: 1423 1432 (2011). 3. Fedejko-Kap B, Niemira M, Radominska-Pandya A, Mazerska Z. Flavin monooxygenases, FMO1 and FMO3, not cytochrome P450 isoenzymes, contribute to metabolism of antitumor triazoloacridinone, C-1305, in liver microsomes and HepG2 cells. Xenobiotica 41: 1044-1055 (2011). 4. Pawłowska M, Augustin E. Expression systems of cytochrome P450 proteins in studies of drug metabolism in vitro. Postępy Higieny i Medycyny Doświadczalnej 65: 367-376 (2011). 5. Fedejko B, Mazerska Z. UDP-glukuronylotransferazy białka siateczki śródplazmatycznej. Struktura, mechanizm działania. Postępy Biochemii 57:41-48 (2011). 3

6. Fedejko B, Mazerska Z. UDP-glukuronylotransferazy w metabolizmie detoksykacyjnym i aktywacyjnym związków endogennych oraz ksenobiotyków. Postępy Biochemii 57:49-62 (2011). 7. Augustin E. Induction of apoptosis of human leukemia MOLT4 and HL60 cells by acyloksytriazoloacridinones the new class of antitumor compounds. Postępy Polskiej Medycyny i Farmacji 1: 31-38 (2011). 2010 1. Augustin E, Moś-Rompa A, Nowak-Ziatyk D, Konopa J. Antitumor 1-nitroacridine derivative C-1748, induces apoptosis, necrosis or senescence in human colon carcinoma HCT8 and HT29 cells. Biochemical Pharmacology, 79: 1231-1241, 2010. Aktualnie realizowane projekty badawcze 1. Wpływ nadekspresji izoenzymów P450 oraz UGT na odpowiedź komórkową indukowaną przez przeciwnowotworowe pochodne akrydonu. Rola podwyższonego stężenia metabolitów komorce czy udział receptorów jądrowych PXR i CAR? Grant NCN, OPUS5, kierownik projektu Zofia Mazerska, termin realizacji: 11.03.2014 10.03. 2017. 2. Rola zależności pomiędzy receptorami PXR i AR w leczeniu nowotworów hormonozależnych, grant NCN, SONATA5, kierownik projektu Magdalena Niemira, termin realizacji: 11.06.2014 10.12.2016. 3. Badania warunków powstawania i identyfikacja reaktywnych metabolitów pośrednich generowanych przez modelowe pochodne akrydonu o działaniu przeciwnowotworowym. grant NCN, SONATA5, kierownik projektu Agnieszka Potęga, termin realizacji: 02.07.2013 01.07.2016. Oferta badań: Oferowane badania usługowe: 1. Cytoksyczność wobec komórek różnych linii nowotworowych 2. Analiza HPLC związków biologicznie czynnych w mieszaninach reakcyjnych oraz w kontroli przebiegu reakcji enzymatycznych 3. Badania przemian metabolicznych w warunkach modelowych wobec wybranych enzymów, mieszaniny enzymów mikrosomalnych oraz w hodowlach komórkowych (badania typu ADME) 4. Szkolenia w zakresie technik: Western blotting, RT-PCR, immunocytochemii, cytometrii przepływowej, ELISA 5. Szkolenia w zakresie hodowli komórek in vitro Oferowane badania oparte są na poniższej bazie laboratoryjnej 4

Posiadamy dobrze wyposażone pracownie: syntezy organicznej hodowli komórek oraz wymieniony poniżej sprzęt do prowadzenia badań eksperymentalnych w zakresie biochemii i biologii molekularnej: 1. Pełne wyposażenie laboratorium hodowli komórek: inkubatory CO 2 (NUAIRE, BINDER), wyciągi laminarne (NUAIRE), mikroskop odwrócony (CARL ZEISS), licznik komórek Coulter Particle Counter Z1 (Beckman Coulter), urządzenia do przechowywania komórek RS-300 i RS-3000 (Taylor Wharton). 2. Cytometr przepływowy Accuri TM C6 (Becton Dickinson). 3. Elektroporator Nucleofactor 2b (LONZA). 4. Mikroskop fluorescencyjny (OLYMPUS BX60). 5. Wirówki typu eppendorf 5417R i 5810 R (Eppendorf). 6. Licznik scyntylacyjny Tri-Carb 2800 TR (Perkin-Elmer). 7. Real Time PCR system AriaMx (Perlan Technologies). 8. Spektrofotometr dwuwiązkowy CARY300Bio (Varian). 9. Spektrofluorymetr LS-5B (Perkin-Elmer). 10. 2 aparaty HPLC z detekcją wielodiodową, oprogramowaniem Millenium oraz z detekcją punktową, typu Breeze (WATERS). Dydaktyka Prowadzone przez członków zespołu zajęcia dydaktyczne: I stopień, 5 semestr, kier. Environmental Protection and Management Ecotoxicology; wykład (Zofia Mazerska) I stopień, 5 i 6 semestr, kier. Biotechnologia Biochemia; wykład, ćwiczenia, laboratorium i seminaria (Zofia Mazerska, Ewa Augustin, Agnieszka Potęga, Anna Skwarska) I stopień, 6 semestr, kier. Chemia Biochemia; wykład, seminarium (Anna Skwarska) I stopień, 6 semestr, kier. Biotechnologia Kultury tkankowe; wykład, laboratorium (Ewa Augustin, Anna Skwarska, Agnieszka Potęga) I stopień, 7 semestr, kier. Technologie Ochrony Środowiska Ekotoksykologia; wykład (Zofia Mazerska) II stopień, 2 semestr, kier. Biotechnologia, specjalność: Biotechnologia leków Biologia komórki nowotworowej; wykład (Ewa Augustin) II stopień, 3 semestr, kier. Inżynieria Biomedyczna, specjalność: Chemia w medycynie Biologia komórki nowotworowej; wykład i ćwiczenia (Ewa Augustin) II stopień, 3 semestr, kier. Inżynieria Biomedyczna, specjalność: Chemia w medycynie Podstawy toksykologii; wykład (Zofia Mazerska) 5