ANEKS I CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

ANEKS I CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO 1

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO EVICEL roztwory do sporządzania kleju do tkanek 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Składniki czynne preparatu to: Fiolka 1 ml Fiolka 2 ml Fiolka 5 ml Składnik 1 Białko ludzkie krzepnięcia złożone 50-90 mg 100-180 mg 250-450 mg głównie z fibrynogenu i fibronektyny* Składnik 2 Ludzka trombina 800-1 200 j.m. 1 600-2 400 j.m. 4 000-6 000 j.m. * Całkowita zawartość białka to 80-120 mg/ml Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Roztwory do sporządzania kleju do tkanek. Klarowne lub nieznacznie opalizujące roztwory. 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE 4.1 Wskazania do stosowania Preparat EVICEL jest stosowany jako leczenie uzupełniające podczas zabiegów chirurgicznych w celu poprawy skuteczności tamowania krwawienia w sytuacjach gdy standardowe techniki nie są wystarczające (patrz punkt 5.1). Preparat EVICEL jest również wskazany w zabiegach z zakresu chirurgii naczyniowej podczas wspomagania szwów założonych w celu zapewnienia hemostazy. 4.2 Dawkowanie i sposób podawania Preparatu EVICEL mogą używać jedynie doświadczeni chirurdzy. Dawkowanie Decyzje o objętości podawanego preparatu EVICEL oraz częstotliwości jego aplikacji należy zawsze podejmować w zależności od potrzeb pacjenta. Dawka preparatu zależy od wielu zmiennych, między innymi - lecz nie wyłącznie - od: rodzaju interwencji chirurgicznej, rozmiaru obszaru podania i jej rodzaju oraz ilości podań. Stosowanie produktu musi być określone pod kątem aktualnej potrzeby przez chirurga wykonującego zabieg. W trakcie badań klinicznych podczas zabiegów w zakresie chirurgii naczyniowej poszczególne dawki wynosiły 4 ml, natomiast w trakcie zabiegów w obrębie przestrzeni zaotrzewnowej oraz zabiegów w obrębie jamy brzusznej poszczególne dawki wynosiły 10 ml. Jednakże w przypadku niektórych zabiegów (np. urazy wątroby) mogą być wymagane większe objętości. 2

Początkowa objętość produktu aplikowanego w danej okolicy anatomicznej lub na danej powierzchni powinna być wystarczająca do całkowitego pokrycia tej powierzchni. W razie konieczności aplikację można powtarzać. Sposób i droga podania Do stosowania w obrębie uszkodzonych tkanek. Przygotować roztwór zgodnie z opisem w punkcie 6.6. Przed podaniem należy możliwie jak najdokładniej osuszyć powierzchnię uszkodzonej tkanki. Bardziej szczegółowe instrukcje, patrz punkt 6.6. 4.3 Przeciwwskazania Preparatu EVICEL nie należy stosować wewnątrznaczyniowo. Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą. 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Tylko do użytku w obrębie uszkodzonych tkanek. Nie stosować wewnątrznaczyniowo. Jeśli preparat przypadkowo zostanie zastosowany wewnątrznaczyniowo, mogą wystąpić powikłania zakrzepowo-zatorowe, zagrażające życiu. Brak wystarczających danych przemawiających za dopuszczalnością stosowania produktu jako kleju tkankowego, podczas zabiegów neurochirurgicznych, aplikacji przy użyciu giętkich endoskopów w celu hamowania krwawień lub w przypadku zespoleń w obrębie przewodu pokarmowego. Przed zastosowaniem preparatu EVICEL należy w odpowiedni sposób zabezpieczyć (zakryć) okolice anatomiczne znajdujące się poza obszarem planowanego zastosowania preparatu, aby nie doszło do sklejenia się tkanki w niepożądanych miejscach. Podobnie jak w przypadku innych produktów pochodzenia białkowego, możliwe są reakcje nadwrażliwości typu alergicznego. Do objawów nadwrażliwości należą: pokrzywka, uogólniona pokrzywka, ucisk w klatce piersiowej, świszczący oddech, obniżenie ciśnienia tętniczego i anafilaksja. W razie wystąpienia tych objawów należy natychmiast przerwać stosowanie preparatu. W razie wstrząsu należy postępować zgodnie ze standardami postępowania medycznego w takich przypadkach. Do standardowych metod zapobiegających zakażeniu w wyniku stosowania produktów leczniczych pochodzących z krwi lub osocza ludzkiego należą: dobór dawców, badania przesiewowe poszczególnych pobrań i puli osocza na swoiste markery zakażenia, skuteczne metody unieczynniania / usuwania wirusów w procesie wytwarzania. Pomimo tego istnieje możliwość przeniesienia patogenów infekcyjnych podczas stosowania produktów leczniczych otrzymywanych z krwi lub osocza ludzkiego. Dotyczy to także nieznanych lub nowych wirusów i innych patogenów. Zastosowane środki są uznawane za skuteczne w odniesieniu do wirusów otoczkowych takich jak wirus HIV, wirus zapalenia wątroby typu C i typu B, oraz w odniesieniu do bezotoczkowego wirusa zapalenia wątroby typu A. Skuteczność podjętych środków może być ograniczona w odniesieniu do wirusów bezotoczkowych, takich jak parwowirus B19. Zakażenie parwowirusem B19 może być groźne dla kobiet ciężarnych (zakażenie płodu) i dla osób ze zmniejszoną odpornością lub zwiększoną erytroporezą (np. w przypadku niedokrwistości hemolitycznej). Zdecydowanie zaleca się odnotowanie nazwy i numeru serii produktu za każdym razem, gdy preparat EVICEL jest stosowany u pacjenta, co pozwoli na skojarzenie pacjenta z serią produktu. 3

4.5 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji Nie prowadzono oficjalnych badań nad interakcjami. Podobnie jak w przypadku porównywalnych produktów lub roztworów trombiny, może dochodzić do denaturacji preparatu w kontakcie z roztworami zawierającymi alkohol, jod lub metale ciężkie (np. roztwory antyseptyczne). Przed podaniem preparatu należy jak najdokładniej usunąć takie substancje. 4.6 Ciąża i laktacja Bezpieczeństwo stosowania fibrynowych środków uszczelniających lub hemostatycznych u kobiet ciężarnych lub karmiących piersią nie zostało potwierdzone w kontrolowanych badaniach klinicznych. Eksperymentalne badania na zwierzętach nie są wystarczające do oceny bezpieczeństwa w okresie rozmnażania, rozwoju zarodka lub płodu, przebiegu ciąży, ani rozwoju około- i poporodowego. Z tego względu u kobiet w ciąży i karmiących preparat należy stosować tylko wtedy, gdy jest to bezwzględnie konieczne. 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu Nieistotny. 4.8 Działania niepożądane Reakcje niepożądane, które mogą wystąpić w związku ze stosowaniem fibrynowych środków uszczelniających opisano poniżej. Ze względu na fakt, że podczas badań klinicznych nad stosowaniem preparatu EVICEL nie zgłaszano występowania tych reakcji niepożądanych, częstość ich występowania po podaniu preparatu EVICEL nie jest znana. W rzadkich przypadkach u pacjentów leczonych fibrynowymi środkami uszczelniającymi /hemostatykami mogą wystąpić reakcje nadwrażliwości lub alergiczne (do których mogą należeć: obrzęk naczynioruchowy, uczucie pieczenia i kłucia w miejscu podania, skurcz oskrzeli, dreszcze, uderzenia gorąca, uogólniona pokrzywka, ból głowy, pokrzywka, niedociśnienie tętnicze, letarg, nudności, niepokój, częstoskurcz, ucisk w klatce piersiowej, mrowienie, wymioty, świszczący oddech). W pojedynczych przypadkach reakcje te mogą rozwinąć się do poważnej anafilaksji. Reakcje te mogą występować szczególnie wtedy, gdy preparat nakłada się wielokrotnie lub podaje się go pacjentom z rozpoznaną nadwrażliwością na składniki preparatu. Łagodne reakcje można opanować za pomocą leków przeciwhistaminowych. Silne reakcje ze znacznym spadkiem ciśnienia tętniczego wymagają natychmiastowej interwencji zgodnie z obowiązującymi zasadami leczenia wstrząsu. Rzadko występują przeciwciała przeciw fibrynowym środkom uszczelniającym/lekom hemostatycznym. Niezamierzona iniekcja wewnątrznaczyniowa może prowadzić do incydentu zakrzepowo-zatorowego i zespołu rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego. Istnieje także ryzyko wystąpienia reakcji anafilaktycznej (patrz 4.4). Informacje na temat środków bezpieczeństwa w zakresie czynników zakaźnych, patrz 4.4. Następujące działania niepożądane, które wystąpiły podczas badan klinicznych, oceniono za potencjalnie związane ze stosowaniem preparatu EVICEL. Wszystkie wymienione poniżej działania wystąpiły często (zdefiniowane jako > 1/100, < 1/10). 4

Klasyfikacją układów i narządów MedDRA Preferowany termin Działania niepożądane w badaniu dotyczącym zabiegów chirurgicznych w obrębie przestrzeni zaotrzewnowej i jamy brzusznej Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Ropień w obrębie jamy brzusznej Działania niepożądane w badaniu z zakresu chirurgii naczyniowej Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Zaburzenia naczyniowe Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Badania diagnostyczne Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach Zakażenie przeszczepu, zakażenie gronkowcem Krwiaki Obrzęk obwodowy Zmniejszone stężenie hemoglobiny Krwotok w miejscu nacięcia Zatkanie przeszczepu naczyniowego Rana Krwiak pooperacyjny Powikłania gojenia rany pooperacyjnej Częstość występowania działań niepożądanych podczas zabiegów chirurgicznych w obrębie przestrzeni zaotrzewnowej i jamy brzusznej, prowadzonych w ramach badań klinicznych W grupie 135 pacjentów poddawanych zabiegom chirurgicznym w obrębie przestrzeni zaotrzewnowej i jamy brzusznej (67 pacjentów leczonych preparatem EVICEL i 68 z grupy kontrolnej) zdaniem badaczy żadna z reakcji niepożądanych nie była związana przyczynowo ze stosowanym leczeniem. Jednak 3 poważne zdarzenia niepożądane (SAE) (ropień w obrębie jamy brzusznej w grupie leczonej preparatem EVICEL i ropień w obrębie jamy brzusznej oraz ropień w obrębie miednicy w grupie kontrolnej) uznane zostały przez sponsora za potencjalnie związane ze stosowaniem badanego leku. Reakcje niepożądane - zabiegi z zakresu chirurgii naczyniowej W kontrolowanych badaniach obejmujących 147 pacjentów (u 75 stosowano preparat EVICEL, a 72 stanowiło grupę kontrolną) poddawanych zabiegom wszczepienia protez naczyniowych, u 16 pacjentów obserwowano podczas trwania badania zakrzepicę lub zamknięcie w obrębie protez. Zdarzenia te były równomiernie rozłożone w obydwu grupach pacjentów: po 8 zdarzeń w grupie leczonej preparatem EVICEL i w grupie kontrolnej. 4.9 Przedawkowanie Nie zgłoszono żadnego przypadku przedawkowania. 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE 5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: hemostatyki do stosowania miejscowego, kod ATC: B02BC Adhezja monomerów fibryny inicjuje ostatnią fazę fizjologicznej drogi krzepnięcia krwi. Przejście fibrynogenu w fibrynę zachodzi w drodze rozszczepiania fibrynogenu na monomery fibryny i fibrynopeptydy. Monomery fibryny łączą się, tworząc skrzep fibrynowy. Czynnik XIIIa powstający 5

z czynnika XIII pod wpływem trombiny wiąże fibrynę. Zarówno proces konwersji fibrynogenu, jak i wiązania fibryny, wymaga udziału jonów wapnia. W trakcie procesu gojenia aktywność fibrynolityczna zwiększa się pod wpływem plazminy oraz rozpadu fibryny z utworzeniem produktów jej degradacji. W badaniach klinicznych potwierdzających proces hemostazy oraz wspomaganie szwów chirurgicznych uczestniczyło 147 pacjentów (u 75 stosowano preparat EVICEL, a 72 stanowiło grupę kontrolną) poddawanych zabiegom przeszczepów z PTFE w zakresie chirurgii naczyniowej i 135 pacjentów (u 66 stosowano preparat EVICEL, a 69 stanowiło grupę kontrolną) poddawanych operacjom w obrębie przestrzeni zaotrzewnowej i jamy brzusznej. Dostępne dane są niewystarczające, aby potwierdzić bezpieczeństwo stosowania i skuteczność preparatu EVICEL u dzieci. Spośród 135 pacjentów poddanych zabiegom chirurgicznym w obrębie przestrzeni zaotrzewnowej oraz jamy brzusznej włączonych do kontrolowanego badania z zastosowaniem preparatu EVICEL, 4 pacjentów leczonych preparatem EVICEL było w wieku 16 lat. Wśród nich znajdowało się 2 dzieci w wieku 2 i 5 lat oraz 2 nastolatków w wieku 16 lat. Obecnie nie są dostępne dane na temat stosowania preparatu u dzieci w wieku poniżej 2 lat. 5.2 Właściwości farmakokinetyczne Preparat EVICEL przeznaczony jest wyłącznie do stosowania w obrębie uszkodzonych tkanek. Przeciwwskazane jest wewnątrznaczyniowe stosowanie preparatu. W związku z tym nie przeprowadzano badań farmakokinetyki wewnątrznaczyniowej u ludzi. Na królikach przeprowadzono badania oceniające stopień wchłaniania i eliminacji trombiny podczas stosowania preparatu w obrębie powierzchni cięcia powstałej w wyniku wykonania częściowej resekcji wątroby. Dzięki zastosowaniu 125 I-trombiny wykazano, że nieczynne biologicznie peptydy powstające w wyniku rozpadu trombiny wchłaniają się powoli, osiągając w osoczu stężenia C max po 6-8 godzinach. W momencie osiągnięcia C max osoczowe stężenie stanowiło jedynie 1-2% podanej dawki. Fibrynowe środki uszczelniające i hemostatyczne metabolizowane są w taki sam sposób, jak fibryna endogenna: poprzez fibrynolizę i fagocytozę. 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Badania przeprowadzone na bakteriach, mające na celu ocenę mutagenności przy wszystkich ocenianych stężeniach, dały wynik negatywny dla samej trombiny, jej czynnego biologicznie składnika (zawierającego fibrynogen, cytrynian, glicynę, kwas traneksamowy oraz chlorowodorek argininy), samego białka wiążącego trombinę (TnBP) oraz samej substancji Triton X-100. Również badania z zastosowaniem wszystkich stężeń mieszaniny TnBP z substancją Triton X-100 dały wynik negatywny w testach służących ocenie mutagenności dla komórek ssaków, aberracji chromosomowych oraz indukcji powstawania mikrojąder. Po podaniu miejscowym absorpcja trombiny do osocza przebiega powoli i dotyczy głównie produktów degradacji trombiny, które podlegają eliminacji. Nie przewiduje się występowania działań toksycznych związanych z zastosowanymi w celu inaktywacji wirusów odczynników, wchodzących w skład roztworu (TnBP i Triton X-100), ponieważ ich resztkowe stężenia wynoszą mniej niż 5 µg/ml. Badania dotyczące neurotoksyczności preparatu EVICEL, przeprowadzone na królikach, potwierdziły, że aplikacja preparatu w przestrzeni podtwardówkowej nie jest związana z jakimikolwiek objawami działania neurotoksycznego. Ocena neurobehawioralna prowadzona przez 14±1 dni nie wykazała nieprawidłowych objawów. Nie obserwowano również żadnych makroskopowych objawów nietolerancji miejscowej, ani związanych z leczeniem objawów makroskopowych. Badania płynu mózgowo-rdzeniowego nie wykazały znacznych objawów reakcji zapalnej. 6

6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Fiolka zawierająca ludzki fibrynogen: Chlorowodorek argininy Glicyna Chlorek sodu Cytrynian sodu Chlorek wapnia Woda do wstrzykiwań Fiolka zawierająca ludzką trombinę: Chlorek wapnia Ludzka albumina Mannitol Octan sodu Woda do wstrzykiwań Każdy ml zawiera 11,6-12,9 mg sodu. 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Produktu leczniczego nie wolno mieszać z innymi lekami. 6.3 Okres ważności 2 lata. 6.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu Przechowywać w zamrażarce w temperaturze poniżej -18 C. Fiolki przechowywać w zewnętrznym opakowaniu w celu ochrony przed światłem. Nie zamrażać ponownie. Po rozmrożeniu nieotwarte fiolki, chronione przed światłem, mogą być przechowywane w temperaturze 2-8 C przez okres nie dłuższy niż 30 dni, bez ich ponownego zamrażania. Na opakowaniu należy odnotować aktualną datę ważności przy przechowywaniu w temperaturze 2-8 C. Pod koniec tego okresu produkt należy zużyć lub wyrzucić. Fibrynogen i trombina są stabilne w temperaturze pokojowej przez 24 godziny, lecz po wprowadzeniu do aplikatora należy je niezwłocznie zużyć. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Preparat EVICEL dostarczany jest w opakowaniu zawierającym dwie oddzielne fiolki (szkło typu I) z gumową zatyczką (typ I). Każda z fiolek zawiera 1 ml, 2 ml lub 5 ml roztworu, odpowiednio ludzkiego fibrynogenu i ludzkiej trombiny. Oddzielnie dostarczane jest urządzenie do aplikacji oraz odpowiednie dodatkowe zakończenia. Nie wszystkie rodzaje opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania leku do stosowania Instrukcje dotyczące stosowania znajdują się również w części ulotki dołączonej do opakowania przeznaczonej dla pracowników służby zdrowia. Rozmrażanie: 7

Fiolki należy rozmrażać w jeden z następujących sposobów: 2-8 C (lodówka): rozmrażanie fiolek w ciągu 1 dnia, lub 20-25 C (temperatura pokojowa): rozmrażanie fiolek w ciągu 1 godziny, lub 37ºC (np. kąpiel wodna z zastosowaniem zasad aseptyki lub rozgrzewanie fiolki w dłoniach): fiolki należy rozmrażać w ciągu 10 minut; nie należy ich pozostawiać w tej temperaturze na czas dłuższy niż 10 minut lub do momentu całkowitego rozmrożenia. Temperatura nie może przekroczyć 37ºC. Przed zastosowaniem produktu należy doprowadzić go do temperatury w zakresie 20-30 C. Przygotowanie Roztwory są klarowne lub nieznacznie opalizujące. Nie należy używać roztworów, które są mętne lub zawierają osad. Preparat EVICEL należy nanosić, używając aplikatora EVICEL z oznakowaniem CE lub opcjonalnie - dodatkowego zakończenia dołączonego do aplikatora. Szczegółowe informacje dotyczące stosowania preparatu EVICEL w połączeniu z aplikatorem lub dodatkowym zakończeniem dołączone są do opakowania aplikatora i akcesoriów. Postępując zgodnie z zaleceniami zawartymi w ulotce dołączonej do opakowania urządzenia aplikującego, należy pobrać zawartość obydwu fiolek do aplikatora. Obydwie strzykawki powinny być wypełnione porównywalnymi objętościami roztworów i nie powinny zawierać pęcherzyków powietrza. Podczas przygotowywania preparatu EVICEL nie stosuje się igieł. Podanie preparatu poprzez nakrapianie Zakończenie aplikatora należy utrzymywać jak najbliżej powierzchni tkanki, unikając jednocześnie jej dotykania podczas nanoszenia preparatu. Na leczony obszar należy aplikować pojedyncze krople żelu. W razie zablokowania zakończenia aplikatora końcówkę cewnika można przycinać w odstępach 0,5 cm. Podanie aerozolu Preparat EVICEL można rozpylać, stosując sprężony CO 2 lub sprężone powietrze. Należy połączyć krótki cewnik aplikatora z zakończeniem męskiego łącznika typu Luer długiego przewodu gazowego. Połączyć żeński łącznik typu Luer przewodu gazowego (zaopatrzony w filtr mikrobiologiczny 0,2 μm) z regulatorem ciśnienia zdolnym do generacji ciśnień w zakresie od 1,5 do 2,5 bara. Regulator ciśnienia należy używać zgodnie z zaleceniami producenta. Podczas rozpylania preparatu należy stosować ciśnienie w zakresie od 1,7 do 2,5 bara (pomiar przepływu gazu). Odległość pomiędzy wylotem cewnika a powierzchnią tkanki powinna wynosić optymalnie od 10 do 15 cm. Nanoszenie preparatu na powierzchnię tkanki należy wykonywać w krótkich seriach (o objętości 0,1-0,2 ml) służących wytworzeniu cienkiej warstwy. Preparat EVICEL tworzy przejrzystą powłokę w miejscu podania. Usuwanie produktu Wszelkie resztki niewykorzystanego produktu lub jego odpady należy usunąć w sposób zgodny z lokalnymi przepisami. 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU OMRIX biopharmaceuticals S.A. 200 Chaussée de Waterloo B-1640 Rhode-St-Genèse Belgia 8

Tel.: +32 2 359 91 23 Faks: +32 2 359 91 49 8. NUMER(-Y) POZWOLENIA(Ń) NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU / DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO Szczegółowa informacja o tym produkcie jest dostępna na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków (EMEA) http://www.emea.europa.eu/. 9

ANEKS II A. WYTWÓRCA SUBSTANCJI BIOLOGICZNIE CZYNNEJ ORAZ WYTWÓRCA ODPOWIEDZIALNY ZA ZWOLNIENIE SERII B. WARUNKI UDZIELENIA POZWOLENIA NA WPROWADZENIE DO OBROTU 10

A. WYTWÓRCA SUBSTANCJI BIOLOGICZNIE CZYNNEJ ORAZ WYTWÓRCA ODPOWIEDZIALNY ZA ZWOLNIENIE SERII Nazwa i adres wytwórcy substancji biologicznie czynnej OMRIX biopharmaceuticals Ltd. MDA Blood Bank Sheba Hospital Ramat Gan 52621 POB 888 Kiryat Ono 55000 Izrael Nazwa i adres wytwórcy odpowiedzialnego za zwolnienie serii OMRIX biopharmaceuticals S.A. 200 Chaussée de Waterloo 1640 Rhode-St-Genèse Belgia B. WARUNKI UDZIELENIA POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU WARUNKI LUB OGRANICZENIA DOTYCZĄCE DOSTAWY I STOSOWANIA NAŁOŻONE NA PODMIOT POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU Produkt leczniczy wydawany na podstawie zastrzeżonej recepty (zob. Aneks I: Charakterystyka Produktu Leczniczego, punkt 4.2). WARUNKI LUB OGRANICZENIA DOTYCZĄCE BEZPIECZNEGO I SKUTECZNEGO STOSOWANIA PRODUKTU LECZNICZEGO Nie dotyczy INNE WARUNKI System nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii Podmiot odpowiedzialny posiadający pozwolenie na dopuszczenie do obrotu musi zapewnić, że system nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii, jak opisano w wersji J/11-01-03 przedstawionej w Module 1.8.1. wniosku o pozwolenie na dopuszczenie do obrotu, został wdrożony i funkcjonuje przed wprowadzeniem i po wprowadzeniu produktu do obrotu. Plan zarządzania ryzykiem Podmiot posiadający pozwolenie na dopuszczenie do obrotu zobowiązuje się do przeprowadzenia badań i dodatkowych działań związanych z nadzorem nad bezpieczeństwem farmakoterapii, wyszczególnionych w planie nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii, zgodnie z wersją J/11-00- 03 planu zarządzania ryzykiem, przedstawioną w Module 1.8.2. wniosku o pozwolenie na dopuszczenie do obrotu i we wszelkich kolejnych aktualizacjach planu zarządzania ryzykiem przyjętych przez CHMP. Zgodnie z Wytycznymi CHMP dotyczącymi systemów zarządzania ryzykiem dla produktów leczniczych stosowanych u ludzi CHMP, zaktualizowany plan zarządzania ryzykiem należy przedłożyć jednocześnie z kolejnym Okresowym raportem o bezpieczeństwie stosowania produktu leczniczego (PSUR). 11

Ponadto zaktualizowany plan zarządzania ryzykiem należy przedłożyć: w przypadku otrzymania nowych informacji, które mogą mieć wpływ na obecną specyfikację dotyczącą bezpieczeństwa, plan nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii lub działania mające na celu zminimalizowanie ryzyka; w okresie 60 dni od uzyskania ważnych osiągnięć (w zakresie nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii lub minimalizacji ryzyka); na żądanie EMEA. Oficjalne zwolnienie serii: zgodnie z art. 114 dyrektywy 2001/83/WE, ze zmianami, oficjalne zwolnienie serii zostanie przeprowadzone przez laboratorium państwowe lub przez laboratorium wyznaczone do tego celu. 12

ANEKS III OZNAKOWANIE OPAKOWAŃ I ULOTKA DLA PACJENTA 13

A. OZNAKOWANIE OPAKOWAŃ 14

INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH Kartonik zawierający 2 fiolki 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Preparat EVICEL, roztwory do sporządzania kleju do tkanek 2. ZAWARTOŚĆ SUBSTANCJI CZYNNEJ(YCH) Roztwory do sporządzania kleju do tkanek Substancje czynne preparatu to: Składnik 1: 1 fiolka zawierająca 1 ml ludzkiego białka krzepnięcia (50-90 mg/ml) Składnik 2: 1 fiolka zawierająca 1 ml trombiny ludzkiej (800-1200 j.m./ml). Substancje czynne preparatu to: Składnik 1: 1 fiolka zawierająca 2 ml ludzkiego białka krzepnięcia (50-90 mg/ml) Składnik 2: 1 fiolka zawierająca 2 ml trombiny ludzkiej (800-1200 j.m./ml). Substancje czynne preparatu to: Składnik 1: 1 fiolka zawierająca 5 ml ludzkiego białka krzepnięcia (50-90 mg/ml) Składnik 2: 1 fiolka zawierająca 5 ml trombiny ludzkiej (800-1200 j.m./ml). 3. WYKAZ SUBSTANCJI POMOCNICZYCH Fibrynogen ludzki: chlorowodorek argininy, glicyna, chlorek sodu, cytrynian sodu, chlorek wapnia, woda do wstrzykiwań. Trombina ludzka: chlorek wapnia, albumina ludzka, mannitol, octan sodu, woda do wstrzykiwań. 4. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA I ZAWARTOŚĆ OPAKOWANIA Roztwory do sporządzania kleju do tkanek Substancje czynne preparatu to: Składnik 1: 1 fiolka zawierająca 1 ml ludzkiego białka krzepnięcia (50-90 mg/ml) Składnik 2: 1 fiolka zawierająca 1 ml trombiny ludzkiej (800-1200 j.m./ml). Substancje czynne preparatu to: Składnik 1: 1 fiolka zawierająca 2 ml ludzkiego białka krzepnięcia (50-90 mg/ml) Składnik 2: 1 fiolka zawierająca 2 ml trombiny ludzkiej (800-1200 j.m./ml). Substancje czynne preparatu to: Składnik 1: 1 fiolka zawiera 5 ml ludzkiego białka krzepnięcia (50-90 mg/ml) Składnik 2: 1 fiolka zawierająca 5 ml trombiny ludzkiej (800-1200 j.m./ml). 15

5. SPOSÓB I DROGA(I) PODANIA Do stosowania w obrębie uszkodzonych tkanek. Należy zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku. 6. OSTRZEŻENIE DOTYCZĄCE PRZECHOWYWANIA PRODUKTU LECZNICZEGO W MIEJSCU NIEDOSTĘPNYM I NIEWIDOCZNYM DLA DZIECI Lek przechowywać w miejscu niedostępnym i niewidocznym dla dzieci. 7. INNE OSTRZEŻENIA SPECJALNE, JEŚLI KONIECZNE Nie stosować wewnątrznaczyniowo 8. TERMIN WAŻNOŚCI Termin ważności 9. WARUNKI PRZECHOWYWANIA Po rozmrożeniu nie zamrażać ponownie. Przechowywać w opakowaniu zewnętrznym w temperaturze -18 C lub niższej w celu ochrony przed światłem. Nieotwarte fiolki po rozmrożeniu można przechowywać w opakowaniu zewnętrznym w temperaturze 2-8 C przez 30 dni, rozpoczynając od: 10. SPECJALNE ŚRODKI OSTROŻNOŚCI DOTYCZĄCE USUWANIA NIEZUŻYTEGO PRODUKTU LECZNICZEGO LUB POCHODZĄCYCH Z NIEGO ODPADÓW, JEŚLI WŁAŚCIWE Niewykorzystany produkt należy usunąć w sposób zgodny z lokalnymi przepisami. 11. NAZWA I ADRES PODMIOTU ODPOWIEDZIALNEGO OMRIX biopharmaceuticals S.A. 200 Chaussée de Waterloo B-1640 Rhode-St-Genèse 12. NUMER(Y) POZWOLENIA(Ń) NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU EU/0/00/000/000 13. NUMER SERII Nr serii (Lot): 14. KATEGORIA DOSTĘPNOŚCI 16

Lek wydawany na receptę. 15. INSTRUKCJA UŻYCIA 16. INFORMACJA PODANA BRAJLEM Zaakceptowano uzasadnienie braku podania informacji brajlem 17

MINIMUM INFORMACJI ZAMIESZCZANYCH NA MAŁYCH OPAKOWANIACH BEZPOŚREDNICH Etykieta fiolki 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO I DROGA(I) PODANIA Fibrynogen ludzki: EVICEL - roztwory do sporządzania kleju do tkanek Składnik 1: Ludzkie białko krzepnięcia 50-90 mg/ml 2. SPOSÓB PODAWANIA Do stosowania w obrębie uszkodzonych tkanek. 3. TERMIN WAŻNOŚCI EXP 4. NUMER SERII Lot 5. ZAWARTOŚĆ OPAKOWANIA Z PODANIEM MASY, OBJĘTOŚCI LUB LICZBY JEDNOSTEK 1 ml 2 ml 5 ml 6. INNE Do stosowania jako produkt dwuskładnikowy z dołączonym urządzeniem do aplikacji. 18

MINIMUM INFORMACJI ZAMIESZCZANYCH NA MAŁYCH OPAKOWANIACH BEZPOŚREDNICH Etykieta fiolki 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO I DROGA(I) PODANIA Trombina ludzka: EVICEL - roztwory do sporządzania kleju do tkanek Składnik 2: Trombina ludzka 800-1200 j.m./ml 2. SPOSÓB PODAWANIA Do stosowania w obrębie uszkodzonych tkanek. 3. TERMIN WAŻNOŚCI EXP 4. NUMER SERII Lot 5. ZAWARTOŚĆ OPAKOWANIA Z PODANIEM MASY, OBJĘTOŚCI LUB LICZBY JEDNOSTEK 1 ml 2 ml 5 ml 6. INNE Do stosowania jako produkt dwuskładnikowy z dołączonym urządzeniem do aplikacji. 19

B. ULOTKA DLA PACJENTA 20

ULOTKA DLA PACJENTA: INFORMACJE DLA UŻYTKOWNIKA EVICEL - roztwory do sporządzania kleju do tkanek Fibrynogen ludzki, trombina ludzka Należy zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku. - Należy zachować tę ulotkę, aby w razie potrzeby móc ją ponownie przeczytać. - Należy zwrócić się do lekarza, gdy potrzebna jest rada lub dodatkowa informacja. - Jeśli nasili się którykolwiek z objawów niepożądanych lub wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane niewymienione w ulotce, należy powiadomić lekarza lub farmaceutę. Spis treści ulotki: 1. Co to jest lek EVICEL i w jakim celu się go stosuje 2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku EVICEL 3. Jak stosować lek EVICEL 4. Możliwe działania niepożądane 5. Jak przechowywać lek EVICEL 6. Inne informacje 1. CO TO JEST LEK EVICEL I W JAKIM CELU SIĘ GO STOSUJE EVICEL jest fibrynowym środkiem uszczelniającym dostępnym w opakowaniach zawierających dwie oddzielne fiolki, z których każda zawiera 1 ml, 2 ml lub 5 ml roztworu (odpowiednio fibrynogenu lub trombiny) ludzkiego fibrynogenu i ludzkiej trombiny. Oddzielnie dostarczane jest urządzenie do aplikacji oraz odpowiednie dodatkowe zakończenia. Fibrynogen stanowi koncentrat białka o właściwościach krzepnięcia, a trombina jest enzymem powodującym krzepnięcie tego białka. Po zmieszaniu obydwu składników niezwłocznie dochodzi do krzepnięcia. EVICEL stosowany jest podczas zabiegów chirurgicznych w celu ograniczenia krwawienia i sączenia w trakcie zabiegu i po jego zakończeniu. Preparat jest nakraplany lub rozpylany na powierzchnię przeciętej tkanki, gdzie tworzy cienką powłokę uszczelniającą tkankę i hamującą krwawienie. EVICEL może być również stosowany podczas zabiegów z zakresu chirurgii naczyniowej oraz przeprowadzanych w obrębie jamy brzusznej i tylnej ściany jamy brzusznej. 2. INFORMACJE WAŻNE PRZED ZASTOSOWANIEM PREPARATU EVICEL Kiedy nie stosować leku EVICEL Jeśli u pacjenta stwierdzono nadwrażliwość (uczulenie) na produkty pochodzące z krwi ludzkiej lub na którykolwiek z pozostałych składników preparatu EVICEL. Objawami takiej reakcji może być pokrzywka, wysypka, ucisk w klatce piersiowej, świszczący oddech, spadek ciśnienia tętniczego oraz trudności w oddychaniu. W razie wystąpienia tych objawów należy natychmiast przerwać stosowanie leku. Kiedy zachować szczególną ostrożność stosując preparat EVICEL Gdy EVICEL jest podawany podczas zabiegu chirurgicznego, lekarz przeprowadzający operację powinien upewnić się, że jest on nanoszony jedynie na powierzchnię tkanki. Nie należy wstrzykiwać preparatu EVICEL do naczyń znajdujących się w obrębie tkanki; może to spowodować powstawanie zakrzepów mogących prowadzić do śmierci. 21

Nie badano stosowania preparatu EVICEL w następujących zabiegach, zatem brak informacji, czy preparat mógłby być skuteczny w: łączeniu tkanek chirurgii mózgu lub kręgosłupa kontrolowaniu krwawienia żołądkowo-jelitowego poprzez endoskopowe aplikowanie preparatu (przez rurkę) uszczelnianiu po zabiegach chirurgicznych w obrębie jelit. Należy chronić sąsiadujące obszary, tak by nakładać preparat EVICEL wyłącznie na leczoną powierzchnię. Podobnie jak w przypadku innych preparatów zawierających białka możliwe jest wystąpienie reakcji alergicznych w związku z nadwrażliwością. Do objawów takich reakcji należą: pokrzywka, wysypka, ucisk w klatce piersiowej, świszczący oddech, spadek ciśnienia krwi i anafilaksja. W przypadku wystąpienia tych objawów, należy natychmiast przerwać podawanie preparatu. Podczas wytwarzania leków z krwi lub osocza ludzkiego podejmowane są środki mające zapobiec przenoszeniu zakażeń na pacjentów. Do środków tych należy staranny dobór dawców krwi i osocza, wykluczający osoby potencjalnie zakażone, a także badanie poszczególnych donacji i puli osocza na obecność wirusów lub innych czynników zakaźnych. W procesie przetwarzania krwi i osocza wytwórcy ponadto uwzględniają czynności, które mogą unieczynnić lub usunąć wirusy. Mimo zastosowania tych środków, podczas podawania leków pochodzących z ludzkiej krwi lub osocza nie można całkowicie wykluczyć ryzyka zakażenia. Dotyczy to również wszelkich nieznanych lub nowych wirusów oraz innych rodzajów zakażeń. Zastosowane podczas wytwarzania fibrynogenu i trombiny środki ostrożności uznawane są za skuteczne w odniesieniu do takich wirusów otoczkowych jak ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), wirus zapalenia wątroby typu B i C oraz w odniesieniu do bezotoczkowego wirusa zapalenia wątroby typu A. Środki te mogą mieć niewielką skuteczność w przypadku parwowirusa B19. Zakażenie wirusem B19 może być groźne dla kobiet ciężarnych (zakażenie płodu), a także dla osób z osłabionym układem odpornościowym lub z niektórymi typami niedokrwistości (np. sierpowatą lub hemolityczną). Pracownik służby zdrowia odnotuje nazwy i numeru serii produktu leczniczego, aby możliwe było wykrycie źródła zakażenia. Stosowanie preparatu EVICEL z innymi lekami: Należy powiedzieć lekarzowi o wszystkich przyjmowanych lub ostatnio przyjmowanych lekach, również tych, które wydawane są bez recepty. Ciąża i karmienie piersią: Nie są dostępne wystarczające informacje pozwalające na identyfikację szczególnych zagrożeń związanych ze stosowaniem preparatu EVICEL u kobiet w ciąży lub karmiących piersią. Ponieważ preparat EVICEL stosowany jest podczas zabiegów chirurgicznych, kobiety ciężarne lub karmiące piersią powinny omówić ze swoim lekarzem zagadnienia zagrożeń związanych z operacją. Zastosowanie u dzieci Brak wystarczających danych potwierdzających bezpieczeństwo stosowania i skuteczność preparatu EVICEL u dzieci. 3. JAK STOSOWAĆ PREPARAT EVICEL Lekarz prowadzący leczenie podaje preparat EVICEL podczas zabiegu chirurgicznego. Podczas wykonywanego zabiegu lekarz będzie nakraplał lub rozpylał preparat EVICEL na tkankę za pomocą urządzenia aplikującego. Urządzenie to pozwala nanosić równe ilości obydwu składników 22

preparatu EVICEL w tym samym czasie i zapewnia ich równomierne mieszanie. Jest to ważne dla zapewnienia optymalnego efektu działania preparatu. Ilość preparatu EVICEL, jaką nanosi się, zależy od powierzchni tkanki leczonej podczas operacji. Preparat nakrapla się na tkankę w niewielkich ilościach lub rozpyla się w bardzo małych ilościach (0,1-0,2 ml) w celu wytworzenia cienkiej równej warstwy. Jeżeli nałożenie pojedynczej warstwy preparatu EVICEL nie zahamuje całkowicie krwawienia, można nałożyć drugą warstwę. 4. MOŻLIWE DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE Jak każdy lek, EVICEL może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. Preparat EVICEL jest fibrynowym środkiem uszczelniającym. W rzadkich przypadkach (od 1 do 10 pacjentów na 10 000) fibrynowe środki uszczelniające mogą wywoływać reakcje alergiczne. W przypadku reakcji alergicznej może dojść do rozwoju jednego lub większej ilości z następujących objawów: wysypka, pokrzywka lub bąble pokrzywkowe, ucisk w klatce piersiowej, dreszcze, uderzenia gorąca, bóle głowy, obniżenie ciśnienia tętniczego, letarg, nudności, niepokój, przyśpieszenie rytmu serca, uczucie mrowienia, wymioty lub świszczący oddech. Dotychczas u pacjentów leczonych preparatem EVICEL nie obserwowano występowania reakcji alergicznych. Istnieje również teoretyczna możliwość wytworzenia u pacjenta przeciwciał skierowanych przeciwko białkom zawartym w preparacie EVICEL. Przeciwciała te potencjalnie mogą zaburzać proces krzepnięcia krwi. Jeśli wystąpią jakiekolwiek dolegliwości, należy niezwłocznie powiadomić lekarza, nawet jeśli różnią się one od tych wymienionych powyżej. Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane niewymienione w ulotce, należy powiadomić lekarza lub farmaceutę. W badaniach klinicznych nad stosowaniem preparatu EVICEL wystąpiły objawy niepożądane i nie można wykluczyć ich związku z zastosowaniem preparatu EVICEL. Po zabiegach chirurgicznych w obrębie jamy brzusznej u niektórych pacjentów pojawiły się ropnie, a po zabiegach z zakresu chirurgii naczyniowej wystąpiły przypadki zatkanych przeszczepów, które musiano ponownie operować. 5. JAK PRZECHOWYWAĆ LEK EVICEL Przechowywać w miejscu niedostępnym i niewidocznym dla dzieci. Przechowywać w zamrażarce w temperaturze -18 C lub niższej. Nie stosować leku EVICEL po upływie terminu ważności zamieszczonego na etykiecie i kartoniku po oznaczeniu EXP. Termin ważności oznacza ostatni dzień danego miesiąca. Fiolki przechowywać w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem. Nie zamrażać ponownie. Nieotwarte fiolki po rozmrożeniu można przechowywać w opakowaniu zewnętrznym w temperaturze 2-8 C, nie dłużej niż przez okres 30 dni. Fibrynogen i trombina są stabilne w temperaturze pokojowej przez 24 godziny, lecz po wprowadzeniu do aplikatora należy je niezwłocznie zużyć. 6. INNE INFORMACJE Co zawiera lek EVICEL Składniki czynne preparatu to: 23

Składnik 1: ludzkie białko krzepnięcia (50-90 mg/ml) Składnik 2: ludzka trombina (800-1200 j.m./ml) Inne składniki leku to: Składnik 1: chlorowodorek argininy, glicyna, chlorek sodu, cytrynian sodu, chlorek wapnia oraz woda do wstrzykiwań. Składnik 2: chlorek wapnia, ludzka albumina, mannitol, octan sodu oraz woda do wstrzykiwań. Rozmiary opakowań: Lek EVICEL dostępny jest w następujących opakowaniach: 2 x 1 ml, 2 x 2 ml oraz 2 x 5 ml. Nie wszystkie rodzaje opakowań muszą znajdować się w obrocie w danym kraju. Jak wygląda lek EVICEL i co zawiera opakowanie Preparat EVICEL jest fibrynowym środkiem uszczelniającym dostępnym w opakowaniach zawierających dwie oddzielne fiolki, z których każda zawiera 1 ml, 2 ml lub 5 ml roztworu, odpowiednio ludzkiego fibrynogenu i ludzkiej trombiny. Oddzielnie dostarczane jest urządzenie do aplikacji oraz odpowiednie dodatkowe zakończenia. Fibrynogen i trombina pakowane są razem w dwóch fiolkach, z których każda zawiera tę samą objętość (1 ml, 2 ml lub 5 ml) zamrożonego, jałowego roztworu. Po rozmrożeniu roztwór jest bezbarwny lub żółtawy. Fibrynogen jest koncentratem białka krzepnięcia, a trombina jest enzymem powodującym tworzenie połączeń w obrębie tego białka. Po zmieszaniu obydwu składników niezwłocznie dochodzi do krzepnięcia. Podmiot odpowiedzialny: OMRIX biopharmaceuticals S.A. 200 Chaussée de Waterloo B-1640 Rhode-St-Genèse Belgia Tel.: +32 2 359 91 23 Faks: +32 2 359 91 49 W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji należy zwrócić się do wytwórcy: OMRIX Biopharmaceuticals Ltd Plasma Fractionation Institute Sheba Hospital, Tel Hashomer Ramat Gan 52621, Izrael dr Moshe Kamar Kierownik Działu Nadzoru nad Bezpieczeństwem Produktów Medycznych i dyrektor ds. medycznych Tel.: +972-3-5316512 Faks: +972-3-5316590 Data zatwierdzenia ulotki: {MM/RRRR} Poniższe informacje przeznaczone są wyłącznie dla personelu medycznego lub pracowników służby zdrowia. 24

INSTRUKCJA STOSOWANIA Przed otwarciem opakowania należy zapoznać się z poniższymi informacjami: Preparat EVICEL zawarty jest w sterylnych opakowaniach, jest zatem ważne, aby stosować jedynie opakowania nieuszkodzone i nieotwierane (późniejsza sterylizacja nie jest dopuszczalna). Przygotowanie: Podczas przygotowywania preparatu EVICEL nie stosuje się igieł. Postępując zgodnie z instrukcjami umieszczonymi na rycinie 1, zawartość obydwu fiolek wprowadzić do urządzenia do aplikacji. Obydwie strzykawki powinny być wypełnione porównywalnymi objętościami roztworów i nie powinny zawierać pęcherzyków powietrza. Wszelkie resztki niewykorzystanego produktu lub jego odpady należy usunąć w sposób zgodny z lokalnymi przepisami. Roztwory powinny być klarowne lub nieznacznie opalizujące. Nie należy używać roztworów, które są mętne lub zawierają osad. PRZECHOWYWANIE PREPARATU EVICEL Nie należy stosować po upływie terminu ważności zamieszczonego na kartoniku i etykiecie. Przechowywać w miejscu niedostępnym i niewidocznym dla dzieci. Fibrynogen i trombina: Długotrwałe przechowywanie Przechowywać w zamrażarce w temperaturze -18 C lub niższej. Nie należy stosować po upływie terminu ważności zamieszczonego na kartoniku. Przechowywanie krótkotrwałe Przechowywać w temperaturze 2 C-8 C (w lodówce) przez okres nie dłuższy niż 30 dni. Na opakowaniu kartonowym w przeznaczonym do tego miejscu należy odnotować datę rozpoczęcia przechowywania w lodówce. Nie zamrażać ponownie. Fibrynogen i trombina są stabilne w temperaturze pokojowej przez 24 godziny, lecz po wprowadzeniu do aplikatora należy je niezwłocznie zużyć. Urządzenie do aplikacji: Nie przechowywać łącznie z fibrynogenem i trombiną. Przechowywać w temperaturze pokojowej. Rozmrażanie: Fiolki należy rozmrażać w jeden z następujących sposobów: 2-8 C (lodówka): rozmrażanie fiolek w ciągu 1 dnia lub 20-25 C (temperatura pokojowa): rozmrażanie fiolek w ciągu 1 godziny lub 37ºC (np. kąpiel wodna z zastosowaniem zasad aseptyki lub rozgrzewanie fiolki w dłoniach): fiolki należy rozmrażać w ciągu 10 minut; nie należy ich pozostawiać w tej temperaturze na czas dłuższy niż 10 minut lub do momentu całkowitego rozmrożenia. Temperatura nie może przekroczyć 37ºC. Przed zastosowaniem produktu należy doprowadzić go do temperatury w zakresie 20-30 C. Przygotowanie Roztwory są klarowne lub nieznacznie opalizujące. Nie należy używać roztworów, które są mętne lub zawierają osad. Preparat EVICEL należy nanosić, używając aplikatora EVICEL z oznakowaniem CE lub opcjonalnie - dodatkowego zakończenia dołączonego do aplikatora. Szczegółowe informacje dotyczące stosowania 25

preparatu EVICEL w połączeniu z aplikatorem lub dodatkowym zakończeniem dołączone są do opakowania aplikatora i akcesoriów. Postępując zgodnie z zaleceniami zawartymi w ulotce dołączonej do opakowania urządzenia aplikującego, należy pobrać zawartość obydwu fiolek do aplikatora. Obydwie strzykawki powinny być wypełnione porównywalnymi objętościami roztworów i nie powinny zawierać pęcherzyków powietrza. Podczas przygotowywania preparatu EVICEL nie stosuje się igieł. Podanie preparatu poprzez nakrapianie Zakończenie aplikatora należy utrzymywać jak najbliżej powierzchni tkanki, unikając jednocześnie jej dotykania podczas nanoszenia preparatu. Na leczony obszar należy nanosić pojedyncze krople preparatu. W razie zablokowania zakończenia aplikatora końcówkę cewnika można przycinać w odstępach 0,5 cm. Podanie aerozolu Preparat EVICEL można rozpylać, stosując sprężony CO 2 lub sprężone powietrze. Należy połączyć krótki cewnik aplikatora z męskim zakończeniem łącznika typu Luer długiego przewodu gazowego. Połączyć żeński łącznik typu Luer przewodu gazowego (zaopatrzony w filtr mikrobiologiczny 0,2 μm) z regulatorem ciśnienia zdolnym do generacji ciśnień w zakresie od 1,5 do 2,5 bara. Regulator ciśnienia powinien być używany zgodnie z zaleceniami producenta. Podczas rozpylania preparatu należy stosować ciśnienia w zakresie od 1,7 do 2,4 bara (pomiar przepływu gazu). Odległość pomiędzy wylotem cewnika a powierzchnią tkanki powinna wynosić optymalnie od 10 do 15 cm. Nanoszenie preparatu na powierzchnię tkanki należy wykonywać w krótkich seriach (o objętości 0,1-0,2 ml) służących wytworzeniu cienkiej warstwy. Preparat EVICEL tworzy przejrzystą powłokę w miejscu podania. Usuwanie produktu Wszelkie resztki niewykorzystanego produktu lub jego odpady należy usunąć w sposób zgodny z lokalnymi przepisami. Rycina 1. Instrukcja obsługi urządzenia do aplikacji Upewnić się, że wszystkie połączenia są szczelne. Utrzymując korpusy strzykawek jedną ręką, zwolnić tłoki przesuwając je w przód i w tył. 26

1. Wprowadzić obydwie fiolki (z fibrynogenem i trombiną) do dwóch sterylnych uchwytów fiolek. Podczas manipulacji uchwytami fiolek należy zachowywać zasady aseptyki. 2. Podtrzymując uchwyt fiolki, wcisnąć jej szczyt w łącznik umocowany do aplikatora (zob. rycina). Czynność powtórzyć z drugą fiolką. 3. Utrzymując korpusy strzykawek jedną ręką, powoli przeprowadzić aspirację dwóch strzykawek (fiolki skierowane ku górze). W razie konieczności można zwrócić roztwór do fiolek i zaaspirować ponownie. 4. Utrzymując korpusy strzykawek jedną ręką, drugą ręką delikatnie przekręcić zawór łącznika w kierunku przeciwnym do ruchu wskazówek zegara. Automatycznie dochodzi do odłączenia łącznika fiolek, fiolek i uchwytu fiolek. 5. Jeśli wymagane jest zastosowanie techniki rozpylania, należy podłączyć przewody regulatora ciśnienia. Aplikator jest teraz gotowy do użycia. 27