Nazwa własna Moc Postać farmaceutyczna

Transkrypt

1 Aneks I Wykaz nazw, postaci farmaceutycznych, mocy produktów leczniczych, droga podania, podmioty odpowiedzialne posiadające pozwolenie na dopuszczenie do obrotu w państwach członkowskich 1

2 Państwo Członkowskie UE/EOG Podmiot odpowiedzialny Nazwa własna Moc Postać farmaceutyczna Droga podania Austria Hexal Pharma GmbH Stella-Klein-Löw-Weg Wien Austria Metogastron 10 mg - Ampullen 10mg/2ml Roztwór do wstrzykiwań Podanie domięśniowe Austria Hexal Pharma GmbH Stella-Klein-Löw-Weg Wien Austria Metogastron 4 mg/ml - Tropfen 4mg/ml Krople doustne, roztwór Podanie doustne Austria Austria Austria Abbott Products GmbH Perfektastraße 84A 1230 Wien Austria Abbott Products GmbH Perfektastraße 84A 1230 Wien Austria Abbott Products GmbH Perfektastraße 84A 1230 Wien Austria Paspertin - Filmtabletten 10mg Tabletka powlekana Podanie doustne Paspertin 10 mg - Ampullen 10mg/2ml Roztwór do wstrzykiwań Podanie domięśniowe Paspertin 50 mg - Konzentrat zur Infusionsbereitung 50mg/10ml Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji Austria Abbott Products GmbH Perfektastraße 84A 1230 Wien Austria Paspertin 4 mg/ml - Tropfen 4mg/ml Krople doustne, roztwór Podanie doustne 2

3 Państwo Członkowskie UE/EOG Podmiot odpowiedzialny Nazwa własna Moc Postać farmaceutyczna Droga podania Belgia Sanofi-Aventis Belgia N.V. Culliganlaan 1 C 1831 Diegem Belgium Primperan 10mg Tabletka Podanie doustne Belgia Sanofi-Aventis Belgia N.V. Culliganlaan 1 C 1831 Diegem Belgium Primperan 1mg/ml Roztwór doustny Podanie doustne Belgia Belgia Sanofi-Aventis Belgia N.V. Culliganlaan 1 C 1831 Diegem Belgium Sanofi-Aventis Belgia N.V. Culliganlaan 1 C 1831 Diegem Belgia Primperan 10mg/2ml Roztwór do wstrzykiwań Podanie domięśniowe Primperan 20 mg 20mg Czopek Podanie doodbytnicze Belgia Belgia Takeda Belgia Gentsesteenweg Brussel Belgium Takeda Belgia Gentsesteenweg Brussel Belgium Dibertil 5mg Kapsułka, miękka Podanie doustne Dibertil 10mg Kapsułka, miękka Podanie doustne 3

4 Państwo Członkowskie UE/EOG Podmiot odpowiedzialny Nazwa własna Moc Postać farmaceutyczna Droga podania Bułgaria Bułgaria Bułgaria Bułgaria Bułgaria Bułgaria Sopharma PLC 16 Iliensko Shosse Str. Sofia 1220 Bulgaria Sopharma PLC 16 Iliensko Shosse Str. Sofia 1220 Bulgaria AWD.pharma GmbH&Co.KG Wasastrasse 50 Radebeul Lek Pharmaceuticals d.d. Verovskova 57 Ljubljana 1526 Slovenia Lek Pharmaceuticals d.d. Verovskova 57 Ljubljana 1526 Slovenia CSC Pharmaceuticals Ltd. 10 Assen Yordanov str. Sofia 1592 Bulgaria Antiemetin 5mg/ml Roztwór do wstrzykiwań Podanie domięśniowe Antiemetin 5mg/ml Syrop Podanie doustne Cerucal 10mg Tabletka Podanie doustne Degan 10mg/2ml Roztwór do wstrzykiwań Podanie domięśniowe Degan 10mg Tabletka Podanie doustne Pramidin mg/spray Aerozol do nosa, roztwór Podanie donosowe 4

5 Państwo Członkowskie UE/EOG Podmiot odpowiedzialny Nazwa własna Moc Postać farmaceutyczna Droga podania Bułgaria Bułgaria CSC Pharmaceuticals Ltd. 10 Assen Yordanov str. Sofia 1592 Bulgaria Alkaloid Ltd 2 Ricardo Vakarini str. Sofia 1404 Bulgaria Pramidin mg/spray Aerozol do nosa, roztwór Podanie donosowe Reglan 10mg Tabletka Podanie doustne Cypr Sanofi Aventis Cyprus ltd Charalambou Mouskou Strovolos Nicosia Cyprus Primperan for adults suppository 20mg 20mg Czopek Podanie doodbytnicze Cypr Sanofi Aventis Cyprus ltd Charalambou Mouskou Strovolos Nicosia Cyprus Primperan solution for injection 10mg/2ml 10mg/2ml Roztwór do wstrzykiwań Podanie domięśniowe Cypr Sanofi Aventis Cyprus ltd Charalambou Mouskou Strovolos Nicosia Cyprus Primperan tablets 10mg 10mg Tabletka Podanie doustne Cypr Medochemie ltd 1-10 Constantinoupoleos street P.O.BOX Lemesos Cyprus Elitan tablets 10mg 10mg Tabletka Podanie doustne 5

6 Państwo Członkowskie UE/EOG Podmiot odpowiedzialny Nazwa własna Moc Postać farmaceutyczna Droga podania Cypr Cypr Cypr Republika Czeska Medochemie ltd 1-10 Constantinoupoleos street P.O.BOX Lemesos Cyprus Remedica ltd Aharnon street P.O.Box Lemesos Cyprus Accord Healthcare Ltd Sage House 319 Pinner Road North Harrow Middlesex HA1 4HF United Kingdom Lek Pharmaceuticals d.d. Verovškova Ljubljana Slovenia Elitan injection 10mg/2ml 10mg/2ml Płyn do wstrzykiwań Podanie domięśniowe Cloperan tablets 10mg 10mg Tabletka Podanie doustne Metoclopramide Accord 10 mg tablet 10mg Tabletka Podanie doustne Degan 10 mg tablety 10mg Tabletka Podanie doustne Republika Czeska Lek Pharmaceuticals d.d. Verovškova Ljubljana Slovenia Degan 10 mg roztok pro injekci 5mg/ml Roztwór do wstrzykiwań Podanie domięśniowe Republika Czeska Hexal AG Industriestrasse Holzkirchen Mcp hexal 10 10mg Tabletka Podanie doustne 6

7 Państwo Członkowskie UE/EOG Podmiot odpowiedzialny Nazwa własna Moc Postać farmaceutyczna Droga podania Republika Czeska Republika Czeska Dania Dania Dania Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o. Radlická 3185/1c Prague Czech Republic Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o. Radlická 3185/1c Prague Czech Republic Sanofi-aventis Denmark A/S Slotsmarken 13 DK-2970 Hørsholm Denmark Sanofi-aventis Denmark A/S Slotsmarken 13 DK-2970 Hørsholm Denmark Orion Corporation Orionintie 1A FI Espoo Finland Cerucal 10mg Tabletka Podanie doustne Cerucal 5mg/ml Roztwór do wstrzykiwań Podanie domięśniowe Primperan 10mg/2ml Roztwór do wstrzykiwań Podanie domięśniowe Primperan 20mg Czopek Podanie doodbytnicze Emperal 10mg Tabletka Podanie doustne Dania Temmler Pharma GmbH & Co KG, Temmlerstrasse 2 DE Marburg Gasto-Timelets 30mg Kapsułka o przedłużonym uwalnianiu, twarda Podanie doustne 7

8 Państwo Członkowskie UE/EOG Podmiot odpowiedzialny Nazwa własna Moc Postać farmaceutyczna Droga podania Estonia Teva Pharma B.V. Computerweg DR Utrecht The Netherlands CERUCAL 10mg Tabletka Podanie doustne Finlandia sanofi-aventis Oy Huopalahdentie Helsinki Finland Primperan 20mg Czopek Podanie doodbytnicze Finlandia Finlandia sanofi-aventis Oy Huopalahdentie Helsinki Finland sanofi-aventis Oy Huopalahdentie Helsinki Finland Primperan 10mg Tabletka Podanie doustne Primperan 10mg/2ml Roztwór do wstrzykiwań Podanie domięśniowe Francja Sanofi Aventis France 1-13, boulevard Romain Rolland Paris France PRIMPERAN 10 mg, comprimé sécable 10mg Tabletka Podanie doustne Francja Sanofi Aventis France 1-13, boulevard Romain Rolland Paris France PRIMPERAN 10 mg, suppositoire sécable 10mg Czopek Podanie doodbytnicze 8

9 Państwo Członkowskie UE/EOG Podmiot odpowiedzialny Nazwa własna Moc Postać farmaceutyczna Droga podania Francja Sanofi Aventis France 1-13, boulevard Romain Rolland Paris France PRIMPERAN 20 mg, suppositoire 20mg Czopek Podanie doodbytnicze Francja Sanofi Aventis France 1-13, boulevard Romain Rolland Paris France PRIMPERAN ENFANTS 2,6 mg/ml, solution buvable 2,6mg/ml Roztwór doustny Podanie doustne Francja Sanofi Aventis France 1-13, boulevard Romain Rolland Paris France PRIMPERAN NOURRISSONS ET ENFANTS 2,6 mg/ml, solution buvable 2,6mg/ml Krople doustne, roztwór Podanie doustne Francja Sanofi Aventis France 1-13, boulevard Romain Rolland Paris France PRIMPERAN 0,1% ADULTES, solution buvable édulcorée au cyclamate de sodium et à la saccharine sodique 0.10% Krople doustne, roztwór Podanie doustne Francja Sanofi Aventis France 1-13, boulevard Romain Rolland Paris France PRIMPERAN 0,1%, solution buvable édulcorée à la saccharine sodique 0.10% Roztwór doustny Podanie doustne Francja Sanofi Aventis France 1-13, boulevard Romain Rolland Paris France PRIMPERAN 10 mg/2 ml, solution injectable en ampoule 10mg/2ml Roztwór do wstrzykiwań Podanie domięśniowe 9

10 Państwo Członkowskie UE/EOG Podmiot odpowiedzialny Nazwa własna Moc Postać farmaceutyczna Droga podania Francja Sanofi Aventis France 1-13, boulevard Romain Rolland Paris France PRIMPERAN 100 mg, solution injectable 100mg/5ml Roztwór do wstrzykiwań Podanie domięśniowe Francja Laboratoire Renaudin Z A. Errobi Itxassou Cambo les Bains France CHLORHYDRATE DE METOCLOPRAMIDE RENAUDIN 10 mg/2 ml, solution injectable en ampoule 10mg/2ml Roztwór do wstrzykiwań Podanie domięśniowe Francja Laboratoire Renaudin Z A. Errobi Itxassou Cambo les Bains France CHLORHYDRATE DE METOCLOPRAMIDE RENAUDIN 20 mg/ml, solution injectable 20mg/ml Roztwór do wstrzykiwań Podanie domięśniowe Francja Panpharma ZI du Clairay Luitré Fougères France DICHLORHYDRATE DE METOCLOPRAMIDE PANPHARMA 100 mg/5 ml, solution injectable (IM, IV) en ampoule 100mg/100 ml Roztwór do wstrzykiwań Podanie domięśniowe Francja Laboratoires Richard rue du Progrès ZI des Reys de Saulce Saulce sur Rhone France CHLORHYDRATE DE METOCLOPRAMIDE RICHARD 1 mg/ml, solution buvable 1mg/ml Roztwór doustny Podanie doustne Francja Mylan SAS 117, allée des Parcs Saint-Priest France METOCLOPRAMIDE MYLAN 10 mg, comprimé sécable 10mg Tabletka Podanie doustne 10

11 Państwo Członkowskie UE/EOG Podmiot odpowiedzialny Nazwa własna Moc Postać farmaceutyczna Droga podania Francja Sandoz 49, avenue Georges Pompidou Levallois-Perret France METOCLOPRAMIDE SANDOZ 10 mg, comprimé sécable 10mg Tabletka Podanie doustne Francja Meda Pharma France 25, boulevard de l'amiral Bruix Paris France ANAUSIN METOCLOPRAMIDE 15 mg, comprimé à libération prolongée 15mg Tabletka o przedłużonym uwalnianiu Podanie doustne Francja Techni-Pharma 7, rue de l'industrie BP Monaco Cedex Monaco PROKINYL L.P. 15 mg, gélule à libération prolongée 15mg Kapsułka o przedłużonym uwalnianiu, twarda Podanie doustne 1 A Pharma GmbH Keltenring D Oberhaching MCP Tropfen-1 A-Pharma 4.21mg/1g Roztwór doustny Podanie doustne Abbott Arzneimittel GmbH Freundallee 9A Hannover Paspertin 10mg/2ml Ampullen 10mg/2ml Roztwór do wstrzykiwań Podanie domięśniowe Abbott Arzneimittel GmbH Freundallee 9A Hannover Paspertin 50mg/10ml Ampullen 50mg/10ml Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji 11

12 Państwo Członkowskie UE/EOG Podmiot odpowiedzialny Nazwa własna Moc Postać farmaceutyczna Droga podania Abbott Arzneimittel GmbH Freundallee 9A Hannover Paspertin Filmtabletten 10mg Tabletka powlekana Podanie doustne Abbott Arzneimittel GmbH Freundallee 9A Hannover Paspertin Tropfen 4mg/ml Roztwór doustny Podanie doustne AbZ-Pharma GmbH Graf-Arco-Str Ulm MCP AbZ 5 mg/ml Tropfen 5.91mg/ml Roztwór doustny Podanie doustne ALIUD PHARMA GmbH Gottlieb-Daimler-Str. 19 D Laichingen MCP AL mg Tabletka Podanie doustne ALIUD PHARMA GmbH Gottlieb-Daimler-Str. 19 D Laichingen MCP AL retard 30mg Kapsułka o przedłużonym uwalnianiu, twarda Podanie doustne ALIUD PHARMA GmbH Gottlieb-Daimler-Str. 19 D Laichingen MCP AL Tropfen 4.21mg/1ml Roztwór doustny Podanie doustne 12

13 Państwo Członkowskie UE/EOG Podmiot odpowiedzialny Nazwa własna Moc Postać farmaceutyczna Droga podania AWD.pharma GmbH & Co.KG Wasastr. 50 D Radebeul AWD.pharma GmbH & Co.KG Wasastr. 50 D Radebeul axcount Generika AG Max-Planck-Str. 36b D Friedrichsdorf Cerucal inject 10.54mg/2ml Roztwór do wstrzykiwań Podanie domięśniowe Metoclopramid AWD 10 mg Tabletten 10.53mg Tabletka Podanie doustne MCP axcount Tropfen 4.21mg/ml Roztwór doustny Podanie doustne betapharm Arzneimittel GmbH Kobelweg 95 D Augsburg CT Arzneimittel GmbH Graf-Arco-Str Ulm MCP-beta Tropfen 4.21mg/ml Roztwór doustny Podanie doustne MCP-CT 10mg/2ml Ampullen 10mg/2ml Roztwór do wstrzykiwań Podanie domięśniowe CT Arzneimittel GmbH Graf-Arco-Str Ulm MCP-CT 30mg Retardkapseln 30mg Kapsułka o przedłużonym uwalnianiu, twarda Podanie doustne 13

14 Państwo Członkowskie UE/EOG Podmiot odpowiedzialny Nazwa własna Moc Postać farmaceutyczna Droga podania CT Arzneimittel GmbH Graf-Arco-Str Ulm MCP-CT 4mg/1ml Tropfen 5.2mg/ml Roztwór doustny Podanie doustne DOCPHARM Arzneimittelvertrieb GmbH & Co Greschbachstr. 7 D Karlsruhe Metoclopramid Injektionslösung 10ml PB 52.65mg/10ml Roztwór do wstrzykiwań Dolorgiet GmbH & Co.KG Otto-von-Guericke-Str. 1 D Sankt Augustin Dolorgiet GmbH & Co.KG Otto-von-Guericke-Str. 1 D Sankt Augustin Gastronerton 465mg/100ml Roztwór doustny Podanie doustne Gastronerton 8.92mg Tabletka Podanie doustne hameln pharmaceuticals GmbH Langes Feld 13 D Hameln Metoclo-hameln 5mg/ml, Injektionslösung 10.53mg/2ml Roztwór do wstrzykiwań Podanie domięśniowe Heumann Pharma GmbH & Co. Generica KG Südwestpark 50 D Nürnberg Gastrosil 10mg Amp. 10mg/2ml Roztwór do wstrzykiwań Podanie domięśniowe 14

15 Państwo Członkowskie UE/EOG Podmiot odpowiedzialny Nazwa własna Moc Postać farmaceutyczna Droga podania Heumann Pharma GmbH & Co. Generica KG Südwestpark 50 D Nürnberg Heumann Pharma GmbH & Co. Generica KG Südwestpark 50 D Nürnberg Heumann Pharma GmbH & Co. Generica KG Südwestpark 50 D Nürnberg Heumann Pharma GmbH & Co. Generica KG Südwestpark 50 D Nürnberg Heumann Pharma GmbH & Co. Generica KG Südwestpark 50 D Nürnberg Heumann Pharma GmbH & Co. Generica KG Südwestpark 50 D Nürnberg Gastrosil 20 mg Supp. 20mg Czopek Podanie doodbytnicze Gastrosil 50mg Amp. 52.7mg/10ml Roztwór do wstrzykiwań Gastrosil akut Tropfen 5.97mg/ml Roztwór doustny Podanie doustne Gastrosil retard 31.6mg Kapsułka o przedłużonym uwalnianiu, twarda Gastrosil retard mite 15.8mg Kapsułka o przedłużonym uwalnianiu, twarda Podanie doustne Podanie doustne Gastrosil Tabletten 10.54mg Tabletka Podanie doustne 15

16 Państwo Członkowskie UE/EOG Podmiot odpowiedzialny Nazwa własna Moc Postać farmaceutyczna Droga podania Heumann Pharma GmbH & Co. Generica KG Südwestpark 50 D Nürnberg Heumann Pharma GmbH & Co. Generica KG Südwestpark 50 D Nürnberg HEXAL AG Industriestr. 25 D Holzkirchen HEXAL AG Industriestr. 25 D Holzkirchen HEXAL AG Industriestr. 25 D Holzkirchen Mylan dura GmbH Wittichstr. 6 D Darmstadt ratiopharm GmbH Graf-Arco-Str. 3 D Ulm ratiopharm GmbH Graf-Arco-Str. 3 D Ulm Gastrsosil Tropfen 5.97mg/ml Roztwór doustny Podanie doustne MCP Heumann 10mg Tabletten 10.53mg Tabletka Podanie doustne MCP Hexal mg Tabletka Podanie doustne MCP Hexal injekt 10.53mg/2ml Roztwór do wstrzykiwań Podanie domięśniowe MCP Hexal Tropfen 4.21mg/ml Roztwór doustny Podanie doustne MCP dura 4 mg/ml Tropfen zum Einnehmen MCP-ratiopharm 10 mg Tabletten MCP-ratiopharm 10mg Zäpfchen 4.21mg/ml Roztwór doustny Podanie doustne 11.82mg Tabletka Podanie doustne 10mg Czopek Podanie doodbytnicze 16

17 Państwo Członkowskie UE/EOG Podmiot odpowiedzialny Nazwa własna Moc Postać farmaceutyczna Droga podania ratiopharm GmbH Graf-Arco-Str. 3 D Ulm ratiopharm GmbH Graf-Arco-Str. 3 D Ulm ratiopharm GmbH Graf-Arco-Str. 3 D Ulm ratiopharm GmbH Graf-Arco-Str. 3 D Ulm Sandoz Pharmaceuticals GmbH Raiffeisenstr. 11 D Holzkirchen Sandoz Pharmaceuticals GmbH Raiffeisenstr. 11 D Holzkirchen Stadapharm GmbH Stadastr D Bad Vilbel Stadapharm GmbH Stadastr D Bad Vilbel MCP-Ratiopharm 30 mg Retardkapseln MCP-ratiopharm 4 mg/ml Tropfen MCP-ratiopharm SF 10mg/2ml Injektionslösung MCP-ratiopharm SF 50 mg/10 ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung 30mg Kapsułka o przedłuźonym uwalnianiu Podanie doustne 5.2mg/ml Roztwór doustny Podanie doustne 10mg/2ml Roztwór do wstrzykiwań Podanie domięśniowe 50mg/10ml Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji MCP Sandoz 10mg Tabletten 10.53mg Tabletka Podanie doustne MCP Sandoz 4mg/ml Tropfen zum Einnehmen, Lösung 4.21mg/ml Roztwór doustny Podanie doustne MCP STADA 10 mg Tabletten 10.53mg Tabletka Podanie doustne MCP STADA 4mg/1ml Tropfen zum Einnehmen, Lösung 4.21mg/ml Roztwór doustny Podanie doustne 17

18 Państwo Członkowskie UE/EOG Podmiot odpowiedzialny Nazwa własna Moc Postać farmaceutyczna Droga podania Grecja Grecja Grecja Grecja Grecja Temmler Pharma GmbH & Co.KG Temmlerstr. 2 D Marburg Temmler Pharma GmbH & Co.KG Temmlerstr. 2 D Marburg Sanofi Aventis AEBE 348 Syngrou avenue Building A Kalithea Athens Greece Sanofi Aventis AEBE 348 Syngrou avenue Building A Kalithea Athens Greece Sanofi Aventis AEBE 348 Syngrou avenue Building A Kalithea Athens Greece Sanofi Aventis AEBE 348 Syngrou avenue Building A Kalithea Athens Greece Sanofi Aventis AEBE 348 Syngrou avenue Building A Kalithea Athens Greece Cerucal 10.54mg Tabletka Podanie doustne Cerucal retard 30mg Kapsułka o przedłużonym uwalnianiu, twarda Podanie doustne PRIMPERAN 10mg Czopek Podanie doodbytnicze PRIMPERAN 20mg Czopek Podanie doodbytnicze PRIMPERAN 10mg/2ml Roztwór do wstrzykiwań Podanie domięśniowe PRIMPERAN 5mg/5ml Syrop Podanie doustne PRIMPERAN 10mg Tabletka Podanie doustne 18

19 Państwo Członkowskie UE/EOG Podmiot odpowiedzialny Nazwa własna Moc Postać farmaceutyczna Droga podania Węgry Węgry Islandia Islandia Islandia Irlandia AWD Pharma GmbH&Co. KG Wasastrasse 50 Radebeul 1445 AWD Pharma GmbH&Co. KG Wasastrasse 50 Radebeul 1445 Nycomed Pharma AS P.O Box 205 NO-1375, Asker Norway Nycomed Pharma AS P.O Box 205 NO-1375, Asker Norway Nycomed Pharma AS P.O Box 205 NO-1375, Asker Norway Mercury Pharmacuticals (Ireland) Ltd 4045 Kingswood Road Citywest Business Park Co. Dublin Ireland CERUCAL 5 mg/ml oldatos injekció 5mg/ml Roztwór do wstrzykiwań Podanie pozajelitowe CERUCAL tabletta 10mg Tabletka Podanie doustne Afipran 10mg Tabletka Podanie doustne Afipran 20mg Czopek Podanie doodbytnicze Afipran 5mg/ml Roztwór do wstrzykiwań Podanie domięśniowe Metoclopramide 10mg/2ml Roztwór do wstrzykiwań Podanie domięśniowe Irlandia Amdipharm Limited Regency House Miles Gray Road Basildon Essex, SS14 3AF United Kingdom Maxolon 5mg/ml Roztwór do wstrzykiwań Podanie domięśniowe 19

20 Państwo Członkowskie UE/EOG Podmiot odpowiedzialny Nazwa własna Moc Postać farmaceutyczna Droga podania Irlandia Włochy Włochy Włochy Włochy Włochy Włochy Włochy Amdipharm Limited Regency House Miles Gray Road Basildon Essex, SS14 3AF United Kingdom Sanofi-Aventis spa Viale Luigi BODIO, 37/B Milano Italy Sanofi-Aventis spa Viale Luigi BODIO, 37/B Milano Italy Sanofi-Aventis spa Viale Luigi BODIO, 37/B Milano Italy Sanofi-Aventis spa Viale Luigi BODIO, 37/B Milano Italy Teofarma srl Via Fratelli Cervi, Valle Salimbene Pavia Italy F.I.R.M.A. spa Via Scandicci, Firenze Italy Sirton Medicare spa Piazza XX Settembre, Villa Guardia - COMO Italy Maxolon 10mg Tabletka Podanie doustne PLASIL 10mg/2ml Roztwór do wstrzykiwań Podanie domięśniowe PLASIL 1mg/ml Syrop Podanie doustne PLASIL 4mg/ml Krople doustne, roztwór Podanie doustne PLASIL 10mg Tabletka Podanie doustne RANDUM 10mg Tabletka Podanie doustne CLOPAN 10mg Roztwór do wstrzykiwań Podanie domięśniowe PRAMIDIN 10 mg/spray Aerozol do nosa, roztwór Podanie donosowe 20

21 Państwo Członkowskie UE/EOG Podmiot odpowiedzialny Nazwa własna Moc Postać farmaceutyczna Droga podania Włochy Włochy Włochy Włochy Włochy Włochy Łotwa Łotwa Sirton Medicare spa Piazza XX Settembre, Villa Guardia - COMO Italy Sanofi-Aventis spa Viale Luigi BODIO, 37/B Milano Italy Sanofi-Aventis spa Viale Luigi BODIO, 37/B Milano Italy Hospira Italia srl Via Orazio, 20/ NAPOLI Italy Farmakopea spa Via Cavriana, MILANO Italy Farmakopea spa Via Cavriana, MILANO Italy Pharmaceutical Works POLPHARMA SA 19 Pelplińska Street Starogard Gdański Poland Pharmaceutical Works POLPHARMA SA 19 Pelplińska Street Starogard Gdański Poland PRAMIDIN 20 mg/spray Aerozol do nosa, roztwór Podanie donosowe DIGESTIVO S.PELLEGRINO 5mg Tabletka musująca Podanie doustne DIGESTIVO S.PELLEGRINO 5mg Granulat musujący Podanie doustne METOCLOPRAMIDE CLORIDRATO HOSPIRA 10mg Roztwór do wstrzykiwań Podanie domięśniowe ISAPRANDIL 5mg Tabletka musująca Podanie doustne ISAPRANDIL 5mg Granulat musujący Podanie doustne Metoclopramid Polpharma 10 mg tablets Metoclopramid Polpharma 10 mg/2 ml solution for injection 10mg Tabletka Podanie doustne 10mg/2ml Roztwór do wstrzykiwań Podanie domięśniowe 21

22 Państwo Członkowskie UE/EOG Podmiot odpowiedzialny Nazwa własna Moc Postać farmaceutyczna Droga podania Łotwa Teva Pharma B.V. Computerweg DR Utrecht The Netherlands Cerucal 10 mg tablets 10mg Tabletka Podanie doustne Litwa Teva Pharma B.V. Computerweg DR Utrecht The Netherlands Cerucal 10mg Tabletka Podanie doustne Litwa Medochemie Ltd. p.o box CY-3505, Limassol Cyprus ELITAN 5mg/ml Roztwór do wstrzykiwań Podanie domięśniowe Litwa Litwa Luksemburg Luksemburg Pharmaceutical Works POLPHARMA SA 19 Pelplińska Street Starogard Gdański Poland Pharmaceutical Works POLPHARMA SA 19 Pelplińska Street Starogard Gdański Poland Nycomed Belgia s.a. 615, chaussee de Gand B-1080 Bruxelles Belgium Nycomed Belgia s.a. 615, chaussee de Gand B-1080 Bruxelles Belgium Metoclopramid Polpharma 10mg Tabletka Podanie doustne Metoclopramid Polpharma 10mg/2ml Roztwór do wstrzykiwań Podanie domięśniowe Dibertil 10mg Kapsułka, miękka Podanie doustne Dibertil 5mg Kapsułka, miękka Podanie doustne 22

23 Państwo Członkowskie UE/EOG Podmiot odpowiedzialny Nazwa własna Moc Postać farmaceutyczna Droga podania Luksemburg Luksemburg Luksemburg Luksemburg Luksemburg Luksemburg Luksemburg Dolorgiet Gmbh&Co Otto-von-Guericke-Str. 1 D Sankt Augustin Dolorgiet Gmbh&Co Otto-von-Guericke-Str. 1 D Sankt Augustin Ratiopharm GMBH Arzneimittel Graf-Arco-Str. 3 D Ulm Ratiopharm GMBH Arzneimittel Graf-Arco-Str. 3 D Ulm Ratiopharm GMBH Arzneimittel Graf-Arco-Str. 3 D Ulm Ratiopharm GMBH Arzneimittel Graf-Arco-Str. 3 D Ulm Ratiopharm GMBH Arzneimittel Graf-Arco-Str. 3 D Ulm Gastronerton 4,65mg/ml Krople doustne Podanie doustne Gastronerton 8,92mg Tabletka Podanie doustne MCP Ratiopharm 5,2mg Oral drops Podanie doustne MCP Ratiopharm 10mg Czopek Podanie doodbytnicze MCP Ratiopharm 10mg Tabletka Podanie doustne mcp Ratiopharm SF 10mg/2ml Roztwór do wstrzykiwań Podanie domięśniowe MCP Ratiopharm-30 30mg Kapsułka o zmodyfikowanym uwalnianiu, miękka Podanie doustne 23

24 Państwo Członkowskie UE/EOG Podmiot odpowiedzialny Nazwa własna Moc Postać farmaceutyczna Droga podania Luksemburg Luksemburg Luksemburg Luksemburg Luksemburg Luksemburg Luksemburg Luksemburg Eurogenerics s.a. Heizel Esplanade B Laeken Belgium Sanofi-Aventis Belgia Culliganlaan 1 C 1831 Diegem Belgium Hexal AG Industriestr. 25 D Holzkirchen Hexal AG Industriestr. 25 D Holzkirchen Hexal AG Industriestr. 25 D Holzkirchen Sanofi-Aventis Belgia Culliganlaan 1 C 1831 Diegem Belgium Sanofi-Aventis Belgia Culliganlaan 1 C 1831 Diegem Belgium Sanofi-Aventis Belgia Culliganlaan 1 C 1831 Diegem Belgium Metoclopramide EG-10 10mg Kapsułka, miękka Podanie doustne Primperan adultes 20mg Czopek Podanie doodbytnicze MCP Hexal-10 10mg Tabletka Podanie doustne MCP Hexal Injekt 10mg/2ml Roztwór do wstrzykiwań Podanie domięśniowe MCP Hexal Tropfen 4mg/ml Krople doustne Podanie doustne Primperan 10mg Tabletka Podanie doustne Primperan 10mg/2ml Roztwór do wstrzykiwań Podanie domięśniowe Primperan 1mg/ml Roztwór doustny Podanie doustne 24

25 Państwo Członkowskie UE/EOG Podmiot odpowiedzialny Nazwa własna Moc Postać farmaceutyczna Droga podania Malta Malta Malta Malta Malta Malta Accord Healthcare Ltd Sage House 319 Pinner Road North Harrow Middlesex HA1 4HF United Kingdom Antigen International Limited Chandler House Castle Street, Roscrea County Tipperary Ireland Hameln Pharmaceuticals Ltd. Nexus, Gloucester Business Park Gloucester GL3 4AG United Kingdom Medochemie Limited 1-10 Constantinoupleos Str 3011 Limassol Cyprus Medochemie Ltd. 1-10, Constantinoupleos Street 3011 Limassol Cyprus Remedica Ltd. Limassol Industrial Estate Aharnon Street P.O. Box Limassol Cyprus Metoclopramide 10 mg tablets 10mg Tabletka Podanie doustne Metoclopramide Injection BP 10mg/2ml Solution for Injection Metoclopramide 5 mg/ml Injection 10mg/2ml Roztwór do wstrzykiwań Podanie domięśniowe 5mg/ml Roztwór do wstrzykiwań Podanie domięśniowe Elitan 10mg tablet 10mg Tabletka Podanie doustne Elitan Injection, 10mg/2ml, Solution for Injection 10mg Roztwór do wstrzykiwań Podanie domięśniowe Cloperan 10 10mg Tabletka Podanie doustne 25

26 Państwo Członkowskie UE/EOG Podmiot odpowiedzialny Nazwa własna Moc Postać farmaceutyczna Droga podania Holandia Holandia Holandia Holandia Holandia Sanofi-Aventis Netherlands B.V. Kampenringweg 45 D-E 2803 PE GOUDA The Netherlands Sanofi-Aventis Netherlands B.V. Kampenringweg 45 D-E 2803 PE GOUDA The Netherlands Sanofi-Aventis Netherlands B.V. Kampenringweg 45 D-E 2803 PE GOUDA The Netherlands Sanofi-Aventis Netherlands B.V. Kampenringweg 45 D-E 2803 PE GOUDA The Netherlands Pharmachemie B.V. Swensweg GA HAARLEM The Netherlands Primperan injectie 10/2 ml, oplossing voor injection 10 mg/2 ml Primperan drank, drank 1 mg/ml 10mg/2ml Roztwór do wstrzykiwań 1mg/ml Roztwór doustny Podanie doustne Primperan 10, zetpillen 10 mg 10mg Czopek Podanie doodbytnicze Primperan 20, zetpillen 20 mg 20mg Czopek Podanie doodbytnicze Metoclopramide HCl 10 PCH, tabletten 10 mg 10mg Tabletka Podanie doustne Holandia Centrafarm B.V. Nieuwe Donk AC Etten Leur The Netherlands Metoclopramide HCl CF 10 mg, tabletten 10mg Tabletka Podanie doustne Holandia Accord Healthcare B.V. De Waterman 15 A 4891 TL Rijsbergen The Netherlands Metoclopramidemonohydrochlor ide Accord 10 mg Tabletten 10mg Tabletka Podanie doustne 26

27 Państwo Członkowskie UE/EOG Podmiot odpowiedzialny Nazwa własna Moc Postać farmaceutyczna Droga podania Norwegia Nycomed Pharma AS Postboks Asker Norway Afipran 5mg/ml Roztwór do wstrzykiwań Podanie domięśniowe Norwegia Nycomed Pharma AS Postboks Asker Norway Afipran 20mg Czopek Podanie doodbytnicze Norwegia Nycomed Pharma AS Postboks Asker Norway Afipran 100 mg/ml Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji Norwegia Nycomed Pharma AS Postboks Asker Norway Afipran 1mg/ml Roztwór doustny Podanie doustne Norwegia Nycomed Pharma AS Postboks Asker Norway Afipran 10mg Tabletka Podanie doustne Polska Polska Zakłady Farmaceutyczne Polpharma SA ul. Pelplińska Starogard Gdański Poland Zakłady Farmaceutyczne Polpharma SA ul. Pelplińska Starogard Gdański Poland Metoclopramidum 0,5% Polpharma 5mg/ml Roztwór do wstrzykiwań Podanie domięśniowe Metoclopramidum Polpharma 10mg Tabletka Podanie doustne 27

28 Państwo Członkowskie UE/EOG Podmiot odpowiedzialny Nazwa własna Moc Postać farmaceutyczna Droga podania Portugalia Portugalia Portugalia Portugalia Portugalia Sanofi - Produtos Farmacêuticos, Lda. Empreendimento Lagoas Park Edifício 7-3º Piso Porto Salvo Portugal Labesfal - Laboratórios Almiro, S.A. Zona Industrial do Lagedo Santiago de Besteiros Portugal Labesfal - Laboratórios Almiro, S.A. Zona Industrial do Lagedo Santiago de Besteiros Portugal Sanofi - Produtos Farmacêuticos, Lda. Empreendimento Lagoas Park Edifício 7-3º Piso Porto Salvo Portugal Sanofi - Produtos Farmacêuticos, Lda. Empreendimento Lagoas Park Edifício 7-3º Piso Porto Salvo Portugal Primperan 10mg/2ml Roztwór do wstrzykiwań Podanie domięśniowe Metoclopramida Labesfal 10mg/2ml Roztwór do wstrzykiwań Podanie domięśniowe Metoclopramida Labesfal 10mg Tabletka Podanie doustne Primperan 1mg/ml Roztwór doustny Podanie doustne Primperan 10mg Tabletka Podanie doustne 28

29 Państwo Członkowskie UE/EOG Podmiot odpowiedzialny Nazwa własna Moc Postać farmaceutyczna Droga podania Portugalia Laboratório Medinfar - Produtos Farmacêuticos, S.A. l Ribeiro de Pavia, 1-1º - Venda Nova Amadora Portugal Portugalia Laboratório Medinfar - Produtos Farmacêuticos, S.A. Rua Manuel Ribeiro de Pavia Venda Nova Amadora Portugal Portugalia Laboratório Medinfar - Produtos Farmacêuticos, S.A. Rua Manuel Ribeiro de Pavia Venda Nova Amadora Portugal Portugalia Laboratório Medinfar - Produtos Farmacêuticos, S.A. Rua Manuel Ribeiro de Pavia Venda Nova Amadora Portugal Rumunia S.C. LAROPHARM S.R.L. Şos. Alexandriei, nr 145 A B07-Bragadiru, jud Ilfov România Metoclopramida Medinfar 10mg/2ml Roztwór do wstrzykiwań Podanie domięśniowe Metoclopramida Medinfar 10mg Tabletka Podanie doustne Metoclopramida Medinfar 2,6mg/ml Krople doustne, roztwór Podanie doustne Metoclopramida Medinfar 1mg/ml Roztwór doustny Podanie doustne METOCLOPRAMID LAROPHARM 10mg Tabletka Podanie doustne 29

30 Państwo Członkowskie UE/EOG Podmiot odpowiedzialny Nazwa własna Moc Postać farmaceutyczna Droga podania Rumunia Rumunia S.C. SLAVIA PHARM S.R.L. B-dul Theodor Pallady nr. 44C Sector 3, Bucureşti România S.C. MEDUMAN S.A. Str. Aleea Eroilor nr. 28, Vişeu de Sus, Judeţul Maramureş România METOCLOPRAMID 10mg Tabletka Podanie doustne N - METOCLOPRAMID 10mg Tabletka Podanie doustne Rumunia S.C. ARENA GROUP S.A Str. Stefan Mihaileanu, nr.31 sector 2; Bucuresti România METOCLOPRAMID ARENA 10 mg 10mg Tabletka Podanie doustne Rumunia Rumunia Rumunia S.C. TERAPIA S.A. Str. Fabricii nr. 124 Cluj - Napoca România S.C. BIOFARM S.A. Str. Logofăt Tăutu, nr. 99 sector 3, Bucureşti Romania S.C. BIOFARM S.A. Str. Logofăt Tăutu, nr. 99 sector 3, Bucureşti Romania METOCLOPRAMID 10 mg 10mg Tabletka Podanie doustne METOCLOPRAMID BIOFARM 1mg/5ml 1mg/5ml Syrop Podanie doustne METOCLOPRAMID 7mg/ml Krople doustne, roztwór Podanie doustne 30

31 Państwo Członkowskie UE/EOG Podmiot odpowiedzialny Nazwa własna Moc Postać farmaceutyczna Droga podania Rumunia Rumunia Republika Słowacka Republika Słowacka Republika Słowacka Republika Słowacka Słowenia S.C. TERAPIA S.A. Str. Fabricii nr. 124 Cluj - Napoca România Accord Healthcar Ltd Sage House 319 Pinner Road North Harrow Middlesex HA1 4HF United Kingdom TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o. Teslova Bratislava Slovakia AWD. pharma GmbH & Co.KG Wasastr Radebeul Sandoz Pharmaceuticals d.d. Verovškova Ljubljana Slovenia Sandoz Pharmaceuticals d.d. Verovškova Ljubljana Slovenia Alkaloid-INT d.o.o. Ljubljana Slandrova ulica Ljubljana- Crnuce Slovenia METOCLOPRAMID 10 mg 10mg/2ml Roztwór do wstrzykiwań Podanie domięśniowe Metoclopramid Accord 10 mg comprimate 10mg Tabletka Podanie doustne Cerucal 10mg Tabletka Podanie doustne Cerucal 10mg/2ml Roztwór do wstrzykiwań Podanie domięśniowe DEGAN 10 mg 10mg Tabletka Podanie doustne DEGAN 10 mg/2 ml 10mg/2ml Roztwór do wstrzykiwań Podanie domięśniowe Reglan 1 mg/1 ml peroralna raztopina 1mg/ml Roztwór doustny Podanie doustne 31

32 Państwo Członkowskie UE/EOG Podmiot odpowiedzialny Nazwa własna Moc Postać farmaceutyczna Droga podania Słowenia Hiszpania Hiszpania Hiszpania Hiszpania Alkaloid-INT d.o.o. Ljubljana Slandrova ulica Ljubljana- Crnuce Slovenia Sanofi Aventis, S.A. Josep Plá, Barcelona Spain Sanofi Aventis, S.A. Josep Plá, Barcelona Spain Sanofi Aventis, S.A. Josep Plá, Barcelona Spain Sanofi Aventis, S.A. Josep Plá, Barcelona Spain Reglan 10 mg tablete 10mg Tabletka Podanie doustne PRIMPERAN 10 mg/2 ml SOLUCION INYECTABLE PRIMPERAN 1mg/1ml SOLUCION ORAL PRIMPERAN 10 mg COMPRIMIDOS PRIMPERAN 260mg/100 ml GOTAS 10mg/2ml Roztwór do wstrzykiwań Podanie domięśniowe 1mg/ml Roztwór doustny Podanie doustne 10mg Tabletka Podanie doustne 2,6mg/ml Krople doustne, roztwór Podanie doustne Hiszpania Sanofi Aventis, S.A. Josep Plá, Barcelona Spain PRIMPERAN 100 mg/5 ml SOLUCION INYECTABLE 100mg/5ml Roztwór do wstrzykiwań Podanie domięśniowe Hiszpania Kern Pharma, S.L. Venus, 72. Poligono Industrial Colon II Tarrasa Spain METOCLOPRAMIDA KERN PHARMA 1 mg/ml SOLUCION ORAL 1mg/ml Roztwór doustny Podanie doustne 32

33 Państwo Członkowskie UE/EOG Podmiot odpowiedzialny Nazwa własna Moc Postać farmaceutyczna Droga podania Hiszpania Hiszpania Szwecja Szwecja Szwecja Wielka Brytania Pensa Pharma, S.A.U Jorge Comín (médico pediatra) Valencia Spain Accord Healthcare, S.L.U. Moll de Barcelona s/n World Trade Centre Edifici Est 6ª planta Barcelona Spain sanofi-aventis AB Box Bromma Sweden sanofi-aventis AB Box Bromma Sweden sanofi-aventis AB Box Bromma Sweden Actavis UK Limited Whiddon Valley Barnstaple North evon EX32 8NS United Kingdom METOCLOPRAMIDA PENSA 1 mg/ml SOLUCION ORAL METOCLOPRAMIDA ACCORD 10 mg COMPRIMIDOS 1mg/ml Roztwór doustny Podanie doustne 10mg Tabletka Podanie doustne Primperan 10mg Tabletka Podanie doustne Primperan 10mg/2ml Roztwór do wstrzykiwań Podanie domięśniowe Primperan 20mg Czopek Podanie doodbytnicze Metoclopramide Tablets BP 10mg 10mg Tabletka Podanie doustne Wielka Brytania Amdipharm plc Regency House Miles Gray Road, Basildon Essex SS14 3AF United Kingdom Maxolon SR 15mg Kapsułka o zmodyfikowanym uwalnianiu, twarda Podanie doustne 33

34 Państwo Członkowskie UE/EOG Podmiot odpowiedzialny Nazwa własna Moc Postać farmaceutyczna Droga podania Wielka Brytania Wielka Brytania Wielka Brytania Wielka Brytania Wielka Brytania Wielka Brytania Wielka Brytania Amdipharm plc Regency House Miles Gray Road, Basildon Essex SS14 3AF United Kingdom Amdipharm plc Regency House Miles Gray Road, Basildon Essex SS14 3AF United Kingdom Amdipharm plc Regency House Miles Gray Road, Basildon Essex SS14 3AF United Kingdom Chelonia Healthcare Limited Boumpoulinas 11, 3rd Floor Nicosia, CY-1060 Cyprus Crescent Pharma Limited Units 3 & 4 Quidhampton Business Units Polhampton Lane, Overton Hampshire RG25 3ED United Kingdom Ennogen Limited 78 York Street London W1H 1DP United Kingdom Ennogen Limited 78 York Street London W1H 1DP United Kingdom Maxolon Tablets 10mg 10mg Tabletka Podanie doustne Maxolon Injection 5mg/ml 0.5% w/v Roztwór do wstrzykiwań Podanie domięśniowe Maxolon High Dose 100mg/20ml 0.5% w/v Roztwór do wstrzykiwań Metoclopramide 10mg Tablets 10mg Tabletka Podanie doustne Metoclopramide 10mg Tablets 10mg Tabletka Podanie doustne Metoclopramide 10mg Tablets 10mg Tabletka Podanie doustne Metoclopramide 5mg/ml Injection 0.5% w/v Roztwór do wstrzykiwań Podanie domięśniowe 34

35 Państwo Członkowskie UE/EOG Podmiot odpowiedzialny Nazwa własna Moc Postać farmaceutyczna Droga podania Wielka Brytania Wielka Brytania Wielka Brytania Wielka Brytania Wielka Brytania Generics (United Kingdom) Limited Station Close, Potters Bar Hertfordshire EN6 1TL United Kingdom Hameln Pharmaceuticals Limited Nexus, Gloucester Business Park Gloucester GL3 4AG United Kingdom Metwest Pharmaceuticals Limited 15 Runnelfield Harrow on the Hill Middlesex HA1 3NY United Kingdom Pharmvit Limited 177 Bilton Road, Perivale Middlesex UB6 7HQ United Kingdom Rosemont Pharmaceuticals Limited Rosemont House Yorkdale Industrial Park Braithwaite Street Leeds, W Yorkshire LS11 9XE United Kingdom Metoclopramide Tablets 10mg 10mg Tabletka Podanie doustne Metoclopramide Injection BP 5mg/ml 0.526% w/v Roztwór do wstrzykiwań Podanie domięśniowe Metoclopramide 10mg Tablets 10mg Tabletka Podanie doustne Metoclopramide Tablets BP 10mg Metoclopramide Hydrochloride 5mg/5ml Oral Solution 10mg Tabletka Podanie doustne 5mg/5ml Roztwór doustny Podanie doustne 35

36 Państwo Członkowskie UE/EOG Podmiot odpowiedzialny Nazwa własna Moc Postać farmaceutyczna Droga podania Wielka Brytania Wielka Brytania Wielka Brytania Wielka Brytania Rosemont Pharmaceuticals Limited Rosemont House Yorkdale Industrial Park Braithwaite Street Leeds, W Yorkshire LS11 9XE United Kingdom Teva United Kingdom Limted Brampton Road Hampden Park, Eastbourne East Sussex BN22 9AG United Kingdom Accord Healthcare Ltd Sage House 319 Pinner Road North Harrow Middlesex HA1 4HF United Kingdom Mercury Pharma International Limited 4045 Kingswood Raod City West Business Park County Dublin Ireland Maxolon Paediatric Liquid 5mg/5ml Roztwór doustny Podanie doustne Primperan; Metoclopramide Tablets BP 10mg Metoclopramide Hydrochloride 10 mg tablets Metoclopramide 5mg/ml solution for injection 10mg Tabletka Podanie doustne 10mg Tabletka Podanie doustne 5mg/ml Roztwór do wstrzykiwań Podanie domięśniowe 36

37 Aneks II Wnioski naukowe i podstawy do cofnięcia / zmiany warunków pozwoleń na dopuszczenie do obrotu 37

38 Wnioski naukowe Ogólne podsumowanie oceny naukowej dotyczącej produktów leczniczych zawierających wyłącznie metoklopramid (patrz Aneks I) Informacje podstawowe Metoklopramid jest podstawionym benzamidem stosowanym ze względu na swoje właściwości prokinetyczne i przeciwwymiotne. Posiada działanie parasympatykomimetyczne, a także jest antagonistą receptora dopaminowego (D2) z bezpośrednim wpływem na chemoreceptorową strefę wyzwalającą. Ma również właściwości antagonistyczne względem receptora serotoninergicznego (5- HT3). Metoklopramid jest dopuszczony do obrotu w Unii Europejskiej od lat 60. XX wieku i obecnie istnieją pozwolenia na dopuszczenie do obrotu we wszystkich państwach członkowskich, a także w Norwegii i Islandii. Metoklopramid jest dostępny w wielu postaciach farmaceutycznych (np. tabletki, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, roztwory doustne, czopki, roztwory do wstrzykiwań). Zatwierdzone są również produkty złożone, ale niniejsza procedura koncentruje się na ocenie produktów jednoskładnikowych. Omawiane produkty są zatwierdzone do stosowania w różnych wskazaniach, ale wskazania te można ogólnie podzielić w następujący sposób: nudności i wymioty wywołane chemioterapią lub radioterapią (ang. chemotherapy/radiotherapy induced nausea and vomiting, CINV/RINV), pozabiegowe nudności i wymioty (ang. post-operative nausea and vomiting, PONV), nudności i wymioty związane z migreną, nudności i wymioty innego pochodzenia, zaburzenia motoryki przewodu pokarmowego z uwzględnieniem gastroparezy, refluks żołądkowo-przełykowy (ang. gastroesophageal reflux disease, GORD) i dyspepsja, jako leczenie adiuwantowe w zabiegach chirurgicznych i radiologicznych. Każdy z produktów jest dopuszczony do stosowania w co najmniej jednym z tych wskazań, przy czym w niektórych przypadkach określono, że wskazanie dotyczy osób dorosłych i/lub dzieci. Nie ma wyraźnej korelacji pomiędzy rodzajem produktu a wskazaniami. Metoklopramid przekracza barierę krew mózg i jest związany z zaburzeniami pozapiramidowymi oraz innymi poważnymi neurologicznymi zdarzeniami niepożądanymi, które budzą szczególne obawy u dzieci. Poza ryzykiem neurologicznym istnieje również ryzyko wystąpienia niepożądanych zdarzeń sercowonaczyniowych, w tym rzadkich, ale potencjalnie poważnych reakcji takich jak bradykardia, blok przedsionkowo-komorowy i nagłe zatrzymanie krążenia, zgłaszanych głównie w przypadku produktów do podawania dożylnego. Pediatryczna procedura podziału pracy zgodnie z art. 45 rozporządzenia (WE) nr 1901/2006 1, mająca na celu ocenę informacji z badań pediatrycznych z użyciem metoklopramidu, została zakończona w 1 Rapporteur s public paediatric assessment report for paediatric studies submitted in accordance with Article 45 of Regulation (EC) No. 1901/2006, as amended, on Primperan (and others) / Metoclopramide (DE/W/007/pdWS/001), (2010). Uzyskano z e_45_work-sharing/metoclopramid_art.45_pdar_update.pdf 38

39 2010 r. z zaleceniem, aby państwa członkowskie wprowadziły następujące zmiany do informacji o produkcie: przeciwwskazanie do stosowania u noworodków, jedynie produkty dożylne są w dalszym ciągu zatwierdzone do stosowania u dzieci >1 roku życia i tylko we wskazaniu leczenie pozabiegowych nudności i wymiotów, uwzględnienie określonych ostrzeżeń i środków ostrożności, głównie dotyczących pozapiramidowych zdarzeń niepożądanych. Po zakończeniu procedury na mocy art. 45 rozporządzenia (WE) nr 1901/2006 komitet ds. pozwoleń na dopuszczenie do obrotu właściwego francuskiego urzędu krajowego przeprowadził krajową ocenę stosunku korzyści do ryzyka stosowania metoklopramidu u dzieci i w październiku 2011 r. zdecydował o rozszerzeniu przeciwwskazania do stosowania wszystkich produktów na wszystkie dzieci poniżej 18. roku życia. Decyzja ta była oparta na niewystarczających dowodach na skuteczność leku w omawianych wskazaniach u dzieci, a także na problemach związanych z bezpieczeństwem w postaci objawów neurologicznych. W związku z ryzykiem wystąpienia neurologicznych i sercowo-naczyniowych zdarzeń niepożądanych oraz ograniczonymi dowodami skuteczności leku we wszystkich zatwierdzonych wskazaniach właściwy organ narodowy Francji wszczął procedurę arbitrażową na mocy art. 31 dyrektywy 2001/83/WE i zwrócił się do CHMP o ponowną ocenę stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktów zawierających metoklopramid we wszystkich grupach pacjentów, a zwłaszcza u dzieci i osób starszych. Właściwy francuski urząd krajowy uznał za szczególnie ważne, aby wskazania terapeutyczne i informacje dotyczące bezpieczeństwa były spójne we wszystkich państwach członkowskich. Dane dotyczące skuteczności Istnieje bardzo ograniczona ilość wysokiej jakości danych wykazujących skuteczność metoklopramidu w większości wskazań dopuszczonych w Unii Europejskiej. Wiele z dostępnych danych pochodzi z badań mających na celu testowanie nowszych środków, takich jak antagoniści receptora 5-HT 3, w związku z czym nie zawsze pozwalają one na sformułowanie jednoznacznych wniosków dotyczących działania metoklopramidu z uwagi na brak porównania z placebo. Dawki, drogi podania i czas trwania leczenia z użyciem metoklopramidu w tych badaniach nie zawsze jest zbliżony i zidentyfikowano tylko jedno badanie, które miało na celu optymalizację dawki (w leczeniu PONV). Nudności i wymioty wywołane chemioterapią W związku z brakiem danych z badań z grupą kontrolną otrzymującą placebo niemożliwa jest ocena bezwzględnej skuteczności metoklopramidu w tych wskazaniach. Z tego powodu w oparciu o oceniane dane należy ocenić względną skuteczność w porównaniu z antagonistami receptora 5-HT 3. Ostre postacie CINV Na podstawie danych z metaanalizy autorstwa Jantunen oraz wyników poddanych ocenie randomizowanych badań klinicznych metoklopramid podawany dożylnie lub doustnie jest w każdym przypadku mniej skuteczny od antagonistów receptora 5-HT 3 w zapobieganiu ostrym postaciom CINV w przypadku chemioterapii o silnym lub umiarkowanym działaniu wymiotnym. Na podstawie przedłożonych danych metoklopramid podawany w przypadku chemioterapii o silnym działaniu wymiotnym wydaje się skuteczny wtedy, gdy jest podawany dożylnie w dawkach od 6 do 10 mg/kg/dobę. Natomiast w przypadku chemioterapii o umiarkowanym działaniu wymiotnym skuteczne wydają się dawki od 30 do 60 mg na dobę. 39

40 Warto zauważyć, że artykuł przeglądowy autorstwa Jantunen i wsp. opisuje stosowanie niskich dawek metoklopramidu (20 80 mg) jako niewystarczające i stwierdza, że może to nie być odpowiedni produkt porównawczy dla antagonistów receptora 5-HT 3. Opóźnione postacie CINV Dane przedstawione w odniesieniu do zapobiegania opóźnionym postaciom CINV pochodzą głównie od pacjentów otrzymujących chemioterapię o umiarkowanym działaniu wymiotnym i doustny metoklopramid w dawkach mg, trzy lub cztery razy na dobę. Ten zbiór danych jest bardziej spójny i wskazuje na podobną skuteczność tych dawek metoklopramidu podawanych doustnie jak w przypadku antagonistów receptora 5-HT 3. Nudności i wymioty wywołane radioterapią Dane dotyczące stosowania metoklopramidu w zapobieganiu RINV są ograniczone. Jednak nie są znane żadne swoiste cechy mechanizmu powodującego wystąpienie RINV w porównaniu z CINV, w związku z czym ekstrapolacja danych dotyczących CINV na RINV mogłaby być właściwa. Podczas gdy w niektórych przypadkach podawanie wysokich dawek (2 10 mg/kg/dobę) jest zatwierdzone w zapobieganiu ostrym postaciom RINV, zostały również przeprowadzone badania z użyciem dawki 10 mg podawanej trzy razy na dobę i skuteczność tego dawkowania nie jest kwestionowana. Pozabiegowe nudności i wymioty Przedstawione dane wykazujące działanie metoklopramidu w leczeniu pozabiegowych nudności i wymiotów wskazują, że ma on podobną skuteczność do innych substancji czynnych dopuszczonych do stosowania w tym wskazaniu. Prawie wszystkie dane dotyczą dożylnego podawania metoklopramidu, a w większości ocenionych badań stosowano dawkę 10 mg. Nudności i wymioty związane z migreną Przedstawione dane dotyczące właściwości przeciwwymiotnych wskazują na skuteczność metoklopramidu w leczeniu nudności i wymiotów wywołanych ostrą migreną. Ponadto, ze względu na jego właściwości prokinetyczne, metoklopramid może również mieć znaczenie w przypadku podawania doustnego w skojarzeniu z lekami przeciwbólowymi. Dane dotyczące dawkowania wskazują, że podawanie pojedynczych dawek metoklopramidu wyższych niż 10 mg nie powoduje większej skuteczności. Nudności i wymioty innego pochodzenia Przedstawione dane są ograniczone i uzyskano je w różnych warunkach, w których mogą pojawiać się nudności i wymioty. Jakkolwiek trudno jest oszacować bezwzględną skuteczność metoklopramidu w każdym z tych badań, to dane analizowane łącznie wykazują działanie leku względem nudności i wymiotów o różnej etiologii. Zaburzenia motoryki przewodu pokarmowego W artykule przeglądowym autorstwa Lee i wsp. omówiono wszystkie dowody na skuteczność leku w leczeniu gastroparezy cukrzycowej. Wykazano, że o ile metoklopramid poprawia opróżnianie żołądka oraz łagodzi objawy gastroparezy cukrzycowej i idiopatycznej w krótkotrwałym leczeniu w porównaniu do placebo, nie zaobserwowano stałych korzyści z leczenia długotrwałego. Gastropareza jest często zaburzeniem przewlekłym, wymagającym długotrwałego leczenia, w związku z czym istniejące dane nie mogą stanowić podstawy do stosowania leku w tym wskazaniu. 40

41 Refluks żołądkowo-przełykowy i dyspepsja Przedstawione dane nie dostarczają wielu dowodów na skuteczność metoklopramidu w leczeniu refluksu żołądkowo-przełykowego lub dyspepsji, a dostępne dane dotyczące działania leku nie są spójne. Ponadto dotychczasowe badania były prowadzone z udziałem niewielkiej liczby pacjentów i skupiały się na leczeniu krótkotrwałym. Należy również zauważyć, że są dostępne inne środki o ugruntowanym stosowaniu w tym wskazaniu, w tym inhibitory pompy protonowej i antagoniści receptora H2, w przypadku których wyraźnie wykazano pozytywny stosunek korzyści do ryzyka stosowania doraźnego i długotrwałego. Zarówno refluks żołądkowo-przełykowy, jak i dyspepsja mogą być chorobami przewlekłymi, w związku z czym dostępne dane nie są uznawane za wystarczające do uzasadnienia stosowania leku w tych wskazaniach. Jako leczenie adiuwantowe w zabiegach chirurgicznych i radiologicznych Istnieje bardzo ograniczona ilość danych wykazujących skuteczność metoklopramidu w tym wskazaniu, a istniejące dane nie są spójne. Ocenione badania wskazują, że metoklopramid skraca czas przejścia pokarmu przez żołądek, ale nie wpływało to na czas potrzebny do wykonania badania. Na podstawie tak ograniczonych i niespójnych danych nie można stwierdzić, czy metoklopramid jest skuteczny w tym wskazaniu. Dzieci i młodzież Większość danych dotyczących skuteczności przedłożonych podczas bieżącej procedury została już oceniona w trakcie poprzedniej pediatrycznej procedury podziału pracy zgodnie z art. 45 rozporządzenia (WE) nr 1901/2006, a nowe dane nie wniosły istotnych elementów w stosunku do poprzedniej oceny. Istnieją wystarczające dowody na skuteczność metoklopramidu w leczeniu pozabiegowych nudności i wymiotów u dzieci i młodzieży. We wskazaniu tym znaczenie ma jedynie produkt dożylny, co odpowiada wynikom procedury zgodnej z art. 45 rozporządzenia (WE) nr 1901/2006. W odniesieniu do opóźnionych postaci CINV Komitet zgodził się z poprzednią oceną, w której odnotowano, iż dane są ograniczone i wskazują na mniejszą skuteczność metoklopramidu w porównaniu z antagonistami receptora 5-HT 3. Jednak Komitet wziął pod uwagę także zalecenia zawarte w brytyjskim spisie leków dla dzieci (ang. British National Formulary for children, BNFc), które zostały potwierdzone przez nowe dane, wytyczne na podstawie najlepszych rozwiązań oraz doradztwo ekspertów klinicznych. Według BNFc u pacjentów z niskim ryzykiem wystąpienia wymiotów wstępne leczenie metoklopramidem, kontynuowane przez okres do 24 godzin po chemioterapii, często bywa skuteczne. Profilaktykę tego wskazania zazwyczaj rozpoczyna się od podania antagonisty receptora 5- HT 3 przed podaniem chemioterapii, a następnie podaje się metoklopramid (zazwyczaj doustnie) przez kolejne godzin. Ta opcja terapeutyczna może być szczególnie istotna z uwagi na związek między długotrwałym stosowaniem antagonistów receptora 5-HT 3 a działaniami niepożądanymi w postaci zaparcia i bólu głowy, które mogą być ciężkie i źle tolerowane. Biorąc pod uwagę ograniczoną liczbę opcji terapeutycznych dla dzieci i młodzieży w tych warunkach, utrzymanie wskazania do stosowania metoklopramidu jako leczenia drugiego rzutu w przypadku opóźnionych postaci CINV można uznać za dopuszczalne mimo braku wiarygodnych danych dotyczących skuteczności. W przypadku tego konkretnego wskazania u dzieci i młodzieży właściwe mogą być zarówno pozajelitowe, jak i doustne postacie farmaceutyczne. 41

42 Upośledzenie czynności nerek i wątroby Ustalona niewydolność nerek jest definiowana jako wartość ClCr < 15 ml/min, dlatego powinno się uwzględniać tę wartość graniczną w zaleceniach dotyczących dawkowania. Na podstawie przedłożonych wyników badań w grupie pacjentów z tą chorobą klirens metoklopramidu okazał się znacznie upośledzony. W związku z tym konieczne byłoby obniżenie dawki o 75%. Jednak u pacjentów z niewydolnością nerek o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego (ClCr ml/min) właściwe jest obniżenie dawki o 50%. Dostępne dane z niewielkich badań z użyciem pojedynczej dawki sugerują, że klirens metoklopramidu u pacjentów z marskością wątroby jest znacznie zmniejszony. Wydaje się, że nie istnieją dane farmakokinetyczne dotyczące dawkowania wielokrotnego, podobnie jak dane porównawcze z uwzględnieniem różnych poziomów niewydolności wątroby. W związku z brakiem tych danych nie można wydać szczegółowych zaleceń w odniesieniu do niższych poziomów niewydolności wątroby. W przypadku ciężkiej niewydolności wątroby istniejące zalecenia dotyczące zmniejszenia dawki o 50% są właściwe. Dane dotyczące bezpieczeństwa Metoklopramid od dłuższego czasu jest wiązany z ryzykiem poważnych neurologicznych działań niepożądanych, np. ostrych objawów pozapiramidowych i nieodwracalnej dyskinezy późnej. Na podstawie ocenionych danych wydaje się, że ryzyko wystąpienia ostrej dystonii jest zwiększone w przypadku stosowania wysokich dawek i jest większe u dzieci niż u osób dorosłych. Osoby starsze wydają się szczególnie narażone na ryzyko wystąpienia dyskinezy późnej w wyniku długotrwałego leczenia, która w niektórych przypadkach może być nieodwracalna. Powolne podawanie dawek dożylnych w postaci powolnego bolusa przez co najmniej 3 minuty zmniejsza ryzyko wystąpienia wszystkich reakcji dystonicznych. U dzieci odnotowano również znaczną liczbę zgłoszeń przypadków przedawkowania. Należy jednak zauważyć, że w większości przypadków stosowane są płynne produkty doustne o wysokim stężeniu, obecnie zatwierdzone jako wiele różnych produktów (krople doustne, roztwór doustne, syrop) o bardzo zróżnicowanych stężeniach, stosowanych z użyciem różnych przyrządów do podawania. Powoduje to pojawienie się kwestii dokładności i powtarzalności dawki, zwłaszcza w przypadku produktów o wysokim stężeniu, i może przynajmniej częściowo wyjaśnić powody występowania zgłoszeń dotyczących przypadkowego przedawkowania u dzieci i młodzieży. Możliwe jest również niezamierzone niewłaściwe stosowanie płynnych produktów doustnych o wysokim stężeniu, co prowadzi do przypadkowego podawania dawek wyższych niż zamierzone. Jednak jeśli zostaną podjęte działania służące zminimalizowaniu ryzyka, umożliwiające dokładne dawkowanie i eliminujące ryzyko przedawkowania, płynne produkty doustne w dalszym ciągu będą ważną i odpowiednią opcją leczenia u dzieci i młodzieży. Choć zgłaszano poważne reakcje sercowo-naczyniowe związane ze stosowaniem metoklopramidu (głównie podawanym dożylnie), nie zidentyfikowano żadnych nowych istotnych sygnałów. Komitet rozpatrzył wniosek jednego z podmiotów odpowiedzialnych o ograniczenie dożylnego podawania wyłącznie do miejsc, gdzie dostępny jest sprzęt do resuscytacji, ale zauważył, że większość miejsc, w których leki są podawane dożylne, posiada już taki sprzęt. Opublikowane wyniki badań epidemiologicznych przeprowadzonych w różnych krajach i dotyczących bezpieczeństwa stosowania metoklopramidu w okresie ciąży w każdym przypadku wykazały brak związku między narażeniem na lek w trakcie ciąży a ryzykiem wystąpienia poważnych wad rozwojowych płodu. W związku z tym metoklopramid można stosować w okresie ciąży, jeśli jest to klinicznie uzasadnione. Jednak zidentyfikowano kilka przypadków reakcji pozapiramidowych u noworodków narażonych na metoklopramid przed urodzeniem. W związku z tym nie można wykluczyć ryzyka dla noworodków i nie powinno się podawać metoklopramidu pod koniec ciąży. 42