ANEKS I CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

Transkrypt

1 ANEKS I CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO 1

2 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO GANFORT 300 mikrogramów/ml + 5 mg/ml krople do oczu, roztwór 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY SUBSTANCJI CZYNNYCH Jeden ml roztworu zawiera 0,3 mg bimatoprostu i 5 mg tymololu (w postaci 6,8 mg maleinianu tymololu). Zawiera chlorek benzalkoniowy 0,05 mg/ml. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Krople do oczu, roztwór. Roztwór bezbarwny do lekko żółtawego. 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE 4.1 Wskazania do stosowania Obniżanie ciśnienia wewnątrzgałkowego u pacjentów z jaskrą otwartego kąta lub nadciśnieniem wewnątrzgałkowym, u których nie następuje dostateczna odpowiedź na stosowane miejscowo betablokery lub analogi prostaglandyn. 4.2 Dawkowanie i sposób podawania Zalecane dawkowanie u dorosłych (w tym osób w podeszłym wieku) Zalecana dawka to jedna kropla preparatu GANFORT do zmienionego chorobowo oka (oczu) raz na dobę, wkraplana rano. W razie pominięcia dawki leczenie należy kontynuować, podając kolejną dawkę zgodnie z planem leczenia. Dawka nie powinna przekraczać jednej kropli dziennie do zmienionego chorobowo oka (oczu). Jeśli konieczne jest stosowanie więcej niż jednego okulistycznego środka leczniczego działającego miejscowo, każdy z nich należy podawać w co najmniej 5-minutowym odstępie. Stosowanie w zaburzeniach czynności nerek i wątroby GANFORT nie został przebadany u pacjentów z zaburzeniem czynności wątroby lub nerek. Z tego powodu, w tej grupie pacjentów należy stosować go ostrożnie. Stosowanie u dzieci i młodzieży GANFORT został przebadany tylko u dorosłych i dlatego nie zaleca się jego stosowania u dzieci lub młodzieży. 4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą. 2

3 Reaktywna choroba dróg oddechowych, w tym astma oskrzelowa lub astma oskrzelowa w wywiadzie, ciężka postać przewlekłej obturacyjnej choroby płuc. Bradykardia zatokowa, blok przedsionkowo-komorowy stopnia drugiego lub trzeciego, objawowa niewydolność serca, wstrząs kardiogenny. 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Podobnie jak inne okulistyczne środki lecznicze stosowane miejscowo, GANFORT może być wchłaniany ogólnoustrojowo. Nie zaobserwowano nasilenia wchłaniania ustrojowego poszczególnych substancji czynnych. Z powodu obecności składnika beta-adrenergicznego, tymololu, mogą wystąpić te same typy reakcji niepożądanych w układzie krążenia i oddechowym, jak obserwowane w przypadku ogólnoustrojowych beta-blokerów. Przed rozpoczęciem leczenia preparatem GANFORT należy w dostatecznym stopniu opanować niewydolność serca. Pacjentów z ciężkimi chorobami serca w wywiadzie należy obserwować w celu wykrycia objawów niewydolności serca i należy u nich mierzyć tętno. Po podaniu maleinianu tymololu odnotowywano reakcje ze strony serca i układu oddechowego, w tym zgony w wyniku skurczu oskrzeli u pacjentów z astmą i rzadkie przypadki zgonu związanego z niewydolnością serca. Beta-blokery mogą również maskować objawy nadczynności tarczycy i powodować pogorszenie przebiegu dławicy Prinzmetala, ciężkie zaburzenia krążenia obwodowego i centralnego oraz niedociśnienie. Preparaty blokujące receptory beta-adrenergiczne należy podawać z zachowaniem ostrożności u pacjentów podatnych na spontaniczną hipoglikemię lub pacjentów z cukrzycą (szczególnie z cukrzycą chwiejną), gdyż beta-blokery mogą maskować objawy przedmiotowe i podmiotowe ostrej hipoglikemii. Podczas stosowania beta-blokerów u pacjentów ze stwierdzoną w wywiadzie atopią lub ciężką reakcją anafilaktyczną na różne alergeny może nie nastąpić odpowiedź na zwykłą dawkę adrenaliny stosowaną w leczeniu reakcji anafilaktycznych. U pacjentów ze stwierdzoną w wywiadzie chorobą wątroby o łagodnym nasileniu, lub wyjściowo nieprawidłowymi wartościami aminotransferazy alaninowej (AlAT), aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) i (lub) bilirubiny, w ciągu 24 miesięcy nie stwierdzono niepożądanego wpływu bimatoprostu na czynność wątroby. Nie są znane żadne działania niepożądane podawanego do oka tymololu na czynność wątroby. Przed rozpoczęciem leczenia pacjentów należy poinformować o możliwości nadmiernego wzrostu rzęs, ściemnienia skóry powieki i wzmożenia pigmentacji tęczówki, gdyż objawy takie zostały zaobserwowane podczas leczenia bimatoprostem i preparatem GANFORT. Niektóre z tych zmian mogą mieć trwały charakter i prowadzić do różnic w wyglądzie oczu w przypadku, gdy leczone jest tylko jedno oko. Po odstawieniu preparatu GANFORT pigmentacja tęczówki może pozostać. Po 12 miesiącach leczenia preparatem częstość występowania zmian pigmentacji tęczówki wynosiła 0,2%. Częstość po 12 miesiącach leczenia samym bimatoprostem w postaci kropli do oczu wynosiła 1,5% i nie uległa zwiększeniu w ciągu 3 lat leczenia. Podczas stosowania preparatu GANFORT nie zgłaszano przypadków torbielowatego obrzęku plamki, niemniej był on rzadko (>0,1% do <1%) odnotowywany po leczeniu bimatoprostem. Dlatego GANFORT należy ostrożnie stosować u pacjentów ze znanymi czynnikami ryzyka obrzęku plamki (np. pacjenci z bezsoczewkowością, pacjenci z bezsoczewkowością rzekomą z rozdarciem tylnej części torebki soczewki). 3

4 Środek konserwujący w preparacie GANFORT, chlorek benzalkoniowy, może wywoływać podrażnienie oczu. Przed zakropleniem preparatu należy wyjąć soczewki kontaktowe i założyć je ponownie dopiero po upływie co najmniej 15 minut. Stwierdzono, że chlorek benzalkoniowy zabarwia miękkie soczewki kontaktowe. Należy unikać kontaktu preparatu z miękkimi soczewkami kontaktowymi. Zgłaszano, że chlorek benzalkoniowy powoduje punktowate ubytki rogówki i (lub) toksyczne wrzodziejące ubytki rogówki. Z tego powodu, przy częstym lub długotrwałym stosowaniu preparatu GANFORT wymagany jest nadzór nad pacjentami z zespołem suchego oka lub z uszkodzoną rogówką. GANFORT nie został przebadany u pacjentów ze stanami zapalnymi oka, z jaskrą neowaskularną, jaskrą zamkniętego kąta, jaskrą wrodzoną lub jaskrą z wąskim kątem. 4.5 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji. Istnieje ryzyko działania sumującego, prowadzącego do niedociśnienia i (lub) znacznej bradykardii, podczas stosowania kropli do oczu zawierających tymolol jednocześnie z doustnymi blokerami kanału wapniowego, guanetydyną lub beta-blokerami, lekami antyarytmicznymi, glikozydami naparstnicy lub parasympatykomimetykami. Beta-blokery mogą nasilać działanie hipoglikemizujące leków przeciwcukrzycowych. Beta-blokery mogą maskować objawy przedmiotowe i podmiotowe hipoglikemii (patrz punkt 4.4). Podczas stosowania beta-blokerów może nastąpić nasilona reakcja wzrostu ciśnienia tętniczego na nagłe odstawienie klonidyny. 4.6 Ciąża i laktacja Ciąża Brak jest wystarczających danych dotyczących stosowania preparatu GANFORT u kobiet w ciąży. Bimatoprost Brak jest wystarczających danych klinicznych dotyczących działania leku u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach wykazały toksyczny wpływ na reprodukcję przy toksycznych dawkach podawanych matce (patrz punkt 5.3). Tymolol Badania epidemiologiczne nie wykazały powstawania wad wrodzonych, ale ujawniły ryzyko opóźnienia rozwoju wewnątrz macicy przy podawaniu beta-blokerów drogą doustną. Ponadto u noworodków zaobserwowano objawy przedmiotowe i podmiotowe blokady receptorów beta (np. bradykardię, niedociśnienie, zaburzenia oddechowe i hipoglikemię), gdy beta-blokery były podawane do chwili porodu. Jeśli GANFORT jest stosowany przed porodem, noworodka należy objąć ścisłą obserwacją w trakcie pierwszych dni życia. Badania na zwierzętach dotyczące stosowania tymololu wykazały toksyczny wpływ na reprodukcję w dawkach znacznie wyższych niż planowane do stosowania w praktyce klinicznej (patrz punkt 5.3). W związku z powyższym, preparatu GANFORT nie należy stosować w czasie ciąży, jeśli nie jest to wyraźnie konieczne. Laktacja Tymolol przenika do mleka kobiecego. Nie wiadomo, czy bimatoprost przenika do mleka kobiecego, jednak przenika do mleka karmiących samic szczurów. Preparatu GANFORT nie powinny stosować kobiety karmiące piersią. 4

5 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu GANFORT wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu. Podobnie jak w przypadku innych leków okulistycznych, jeśli przy zakraplaniu leku wystąpi przejściowa utrata ostrości widzenia, pacjent powinien poczekać do momentu poprawy widzenia przed podjęciem jazdy lub obsługi urządzenia mechanicznego. 4.8 Działania niepożądane W badaniach klinicznych nie zaobserwowano działań niepożądanych specyficznych dla preparatu GANFORT. Działania niepożądane były ograniczone do wcześniej zgłaszanych dla bimatoprostu i tymololu. Większość działań niepożądanych dotyczyła oka i miała łagodne nasilenie; nie odnotowano ciężkich działań niepożądanych. Na podstawie 12-miesięcznych danych klinicznych, najczęstszym zgłaszanym działaniem niepożądanym było przekrwienie spojówek (przeważnie śladowe do łagodnego i uważane za przekrwienie o charakterze niezapalnym), występujące u około 26% pacjentów i prowadzące do odstawienia leku u 1,5% pacjentów. W trakcie badań klinicznych preparatu GANFORT zgłoszono następujące działania niepożądane (w każdej grupie częstości objawy niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem): Zaburzenia układu nerwowego Niezbyt często (>1/1000, <1/100): ból głowy Zaburzenia oka Bardzo często (>1/10): przekrwienie spojówek, nadmierny wzrost rzęs Często (>1/100, <1/10): powierzchniowe punkcikowe zapalenie rogówki, nadżerka rogówki, uczucie pieczenia w oku, świąd oka, kłujący ból w oku, uczucie obecności ciała obcego, uczucie suchości oka, obrzęk powieki, ból oka, światłowstręt, wydzielina z oka, zaburzenia widzenia, świąd powieki Niezbyt często (>1/1000, <1/100): zapalenie tęczówki, podrażnienie oka, obrzęk spojówek, zapalenie powiek, łzawienie patologiczne, obrzęk powieki, ból powieki, pogorszenie ostrości widzenia, niedomoga widzenia, podwinięcie rzęs Zaburzenia oddechowe, klatki piersiowej i śródpiersia Niezbyt często (>1/1000, <1/100): nieżyt nosa Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Często (>1/100, <1/10): pigmentacja skóry powiek Niezbyt często (>1/1000, <1/100): nadmierne owłosienie Dodatkowe zdarzenia niepożądane zaobserwowane dla jednego ze składników leku, które mogą potencjalnie wystąpić również podczas stosowania preparatu GANFORT: Bimatoprost Zakażenia i infestacja: zakażenie (głównie przeziębienia i objawy ze strony górnych dróg oddechowych) Zaburzenia układu nerwowego: zawroty głowy Zaburzenia oka: alergiczne zapalenie spojówek, zaćma, ściemnienie rzęs, wzmożona pigmentacja tęczówki, kurcz powiek, torbielowaty obrzęk plamki, retrakcja powieki, krwawienie do siatkówki, zapalenie błony naczyniowej oka Zaburzenia naczyń: nadciśnienie tętnicze Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: osłabienie, obrzęki obwodowe 5

6 Badania: nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby Tymolol Zaburzenia psychiczne: bezsenność, koszmary nocne, obniżone libido Zaburzenia układu nerwowego: zawroty głowy, utrata pamięci, nasilenie objawów przedmiotowych i podmiotowych miastenii, parestezja, niedokrwienie mózgu Zaburzenia oka: zmniejszona wrażliwość rogówki, podwójne widzenie, opadanie powiek, odwarstwienie naczyniówki oka (po zabiegu chirurgicznym filtracji), zmiany refrakcyjne (w wyniku odstawienia leczenia środkiem zwężającym źrenicę oka), zapalenie rogówki Zaburzenia ucha i błędnika: szum w uszach Zaburzenia serca: blok serca, zatrzymanie akcji serca, arytmia, omdlenie, bradykardia, niewydolność serca, zastoinowa niewydolność serca Zaburzenia naczyń: hipotensja, udar mózgu, chromanie, objaw Raynauda, zimne kończyny górne i dolne, kołatanie serca Zaburzenia oddechowe, klatki piersiowej i śródpiersia: skurcz oskrzeli (głównie u pacjentów z wcześniej obecną chorobą bronchospastyczną), duszność, kaszel Zaburzenia żołądkowo-jelitowe: nudności, biegunka, niestrawność, suchość w ustach Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: łysienie, wysypka łuszczycopodobna lub zaostrzenie łuszczycy Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe, tkanki łącznej i kości: liszaj rumieniowaty układowy Zaburzenia nerek i dróg moczowych: choroba Peyroniego Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: obrzęk, ból w klatce piersiowej, zmęczenie 4.9 Przedawkowanie Nie zgłoszono żadnego przypadku przedawkowania i nie jest prawdopodobne, aby wystąpiło ono po podaniu do worka spojówkowego. Bimatoprost W razie przypadkowego spożycia preparatu GANFORT mogą być przydatne następujące informacje: w dwutygodniowych badaniach na szczurach i myszach przy doustnym podawaniu, dawki bimatoprostu do 100 mg/kg mc./dobę nie działały toksycznie. Dawka ta wyrażona jako mg/m 2 pc. jest co najmniej 70-krotnie wyższa niż dawka zawarta w jednej butelce preparatu GANFORT, przypadkowo przyjęta przez dziecko o masie ciała 10 kg. Tymolol Objawy ogólnoustrojowego przedawkowania tymololu obejmują: bradykardię, hipotensję, skurcz oskrzeli, ból głowy, zawroty głowy, duszność i zatrzymanie akcji serca. Badanie pacjentów wykazało, że tymolol nie ulega łatwo dializie. Jeśli wystąpi przedawkowanie, leczenie powinno mieć charakter objawowy i podtrzymujący. 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE 5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: preparaty okulistyczne beta-blokery tymolol, preparaty złożone. Kod ATC: SO1ED 51 Mechanizm działania: GANFORT zawiera dwie substancje czynne: bimatoprost i maleinian tymololu. Te dwa składniki obniżają podwyższone ciśnienie wewnątrzgałkowe w wyniku komplementarnych mechanizmów działania, a ich skojarzone działanie prowadzi do dodatkowego obniżenia ciśnienia wewnątrzgałkowego w porównaniu ze stosowaniem każdego z tych leków osobno. GANFORT charakteryzuje się szybkim początkiem działania. 6

7 Bimatoprost jest silnym środkiem obniżającym ciśnienie w gałce ocznej. Jest to syntetyczny prostamid, pod względem budowy zbliżony do prostaglandyny F 2α (PGF 2α ), który nie działa przez żaden ze znanych receptorów prostaglandyn. Bimatoprost wybiórczo naśladuje działanie niedawno odkrytych substancji otrzymywanych poprzez biosyntezę, zwanych prostamidami. Jednak dotychczas nie określono jeszcze struktury receptora dla prostamidów. Mechanizm działania, poprzez który bimatoprost obniża ciśnienie wewnątrzgałkowe u ludzi, polega na zwiększaniu odpływu cieczy wodnistej oka poprzez siatkę włókien kolagenowych w kącie przesączania oka i nasilanie odpływu drogą naczyniówkowo-twardówkową. Tymolol jest nieselektywnym blokerem receptorów adrenergicznych beta 1 i beta 2, który nie wykazuje znaczącej wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej, bezpośredniego działania upośledzającego kurczliwość mięśnia sercowego lub działania miejscowo znieczulającego (stabilizującego błony). Tymolol obniża ciśnienie wewnątrzgałkowe poprzez zmniejszenie wytwarzania cieczy wodnistej oka. Dokładny mechanizm działania nie jest jednoznacznie określony, ale prawdopodobne jest hamowanie nasilonej syntezy cyklicznego AMP wywoływanej przez endogenną stymulację beta-adrenergiczną. Działanie kliniczne: Działanie obniżające ciśnienie wewnątrzgałkowe preparatu GANFORT nie ustępuje wynikom uzyskiwanym przy leczeniu wspomagającym bimatoprostem (raz na dobę) i tymololem (dwa razy na dobę). Nie przeprowadzono badań nad podawaniem dawki preparatu GANFORT wieczorem. Z tego względu zaleca się podawanie preparatu GANFORT rano w celu zapewnienia maksymalnego działania obniżającego ciśnienie wewnątrzgałkowe w porze fizjologicznego wzrostu ciśnienia wewnątrzgałkowego. Jeśli jednak jest to konieczne ze względu na stosowanie się pacjenta do zaleceń, można rozważyć dawkowanie wieczorem. Dawkowanie tymololu 0,5% raz na dobę zapewnia szybki początek wystąpienia maksymalnego efektu, odpowiadającego porze fizjologicznego wzrostu ciśnienia, i utrzymuje klinicznie istotne obniżenie ciśnienia wewnątrzgałkowego przez 24 godziny. Badania bimatoprostu wskazują porównywalną kontrolę ciśnienia wewnątrzgałkowego, niezależnie od tego, czy lek jest podawany rano czy wieczorem. 5.2 Właściwości farmakokinetyczne GANFORT: Stężenia bimatoprostu i tymololu w osoczu krwi zostały ustalone w badaniu skrzyżowanym porównującym schematy monoterapii z podawaniem preparatu GANFORT u osób zdrowych. Wchłanianie ogólnoustrojowe poszczególnych składników leku było bardzo małe i nie było zmienione pod wpływem jednoczesnego podawania w postaci pojedynczego preparatu. W dwóch 12-miesięcznych badaniach, w których mierzono wchłanianie ogólnoustrojowe, nie zaobserwowano kumulowania się żadnego ze składników leku. Bimatoprost: Bimatoprost przenika dobrze in vitro do rogówki i twardówki oka ludzkiego. Po podaniu do oka ogólnoustrojowa ekspozycja na działanie bimatoprostu jest bardzo niska, bez kumulacji w czasie. Po stosowaniu raz na dobę jednej kropli 0,03% roztworu bimatoprostu do obu oczu przez okres dwóch tygodni, stężenia leku we krwi osiągały wartość szczytową w ciągu 10 minut od chwili podania i obniżały się poniżej dolnego progu wykrywalności (0,025 ng/ml) w ciągu 1,5 godziny od chwili podania. Średnie wartości C max i AUC 0-24godz były podobne w dniu 7. i 14. i wynosiły odpowiednio około 0,08 ng/ml i 0,09 ng godz./ml, co oznacza, że stałą wartość stężenia leku osiągano w czasie pierwszego tygodnia podawania do oka. Bimatoprost jest umiarkowanie rozmieszczany w tkankach, a ogólnoustrojowa objętość dystrybucji leku w stanie równowagi u ludzi wynosi 0,67 l/kg. W ludzkiej krwi bimatoprost znajduje się głównie w osoczu. Wiązanie bimatoprostu z białkami osocza wynosi około 88%. 7

8 Po podaniu do oka i dotarciu do krążenia ustrojowego bimatoprost jest głównym związkiem krążącym we krwi. Bimatoprost następnie podlega oksydacji, N-deetylacji i związaniu z kwasem glukuronowym, tworząc różnego rodzaju metabolity. Bimatoprost jest eliminowany głównie poprzez przesączanie nerkowe. Prawie 67% dożylnej dawki podanej zdrowym ochotnikom było wydalane w moczu, a 25% dawki z kałem. Okres półtrwania określony po podaniu dożylnym wynosił około 45 minut; całkowity klirens krwi wynosił 1,5 l/godz./kg mc. Charakterystyka u pacjentów w podeszłym wieku: Po podawaniu bimatoprostu dwa razy na dobę średnia wartość AUC 0-24godz 0,0634 ng godz./ml u osób w podeszłym wieku (pacjenci 65-letni lub starsi) była znacznie wyższa niż 0,0218 ng godz./ml u zdrowych dorosłych w młodym wieku. Jednak wynik ten nie jest kliniczne istotny, gdyż ekspozycja ogólnoustrojowa zarówno u pacjentów w podeszłym wieku, jak i młodych, pozostawała bardzo niska po podaniu do oka. Nie występowała kumulacja bimatoprostu we krwi w czasie, a profil bezpieczeństwa był podobny u pacjentów w podeszłym wieku i u młodych pacjentów. Tymolol: Po podaniu do oka 0,5% roztworu kropli do oczu u pacjentów poddawanych zabiegowi chirurgicznego usunięcia zaćmy szczytowe stężenie tymololu wynosiło 898 ng/ml w cieczy wodnistej oka jedną godzinę po podaniu. Część dawki jest wchłaniana ogólnoustrojowo i w znacznym stopniu metabolizowana w wątrobie. Okres półtrwania tymololu w osoczu krwi wynosi około 4-6 godzin. Tymolol jest częściowo metabolizowany przez wątrobę; tymolol i jego metabolity są usuwane przez nerki. Tymolol nie wiąże się silnie z osoczem krwi. 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie GANFORT: Badania uszkadzającego wpływu na oko po wielokrotnym podaniu preparatu GANFORT nie wykazały szczególnego zagrożenia dla ludzi. Profil bezpieczeństwa poszczególnych składników leku dla oczu, oraz bezpieczeństwa ogólnoustrojowego jest dobrze określony. Bimatoprost: Dane niekliniczne, uzyskane na podstawie konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania, genotoksyczności i potencjalnego działania rakotwórczego nie ujawniają występowania szczególnego zagrożenia dla człowieka. Badania na gryzoniach wykazały swoiste dla danego gatunku poronienia przy poziomach narażenia ogólnoustrojowego 33 do 97 razy wyższych od tych, które osiągane są u ludzi po podaniu do worka spojówkowego. Podawanie małpom przez okres 1 roku do worka spojówkowego bimatoprostu w stężeniu 0,03% powodowało wzrost pigmentacji tęczówki i zależne od dawki, odwracalne działanie na tkanki wokół oka, charakteryzujące się wyraźną górną i (lub) dolną bruzdą i poszerzeniem szpary powiekowej. Nasilenie pigmentacji tęczówki wydaje się być spowodowane zwiększeniem stymulacji wytwarzania melaniny w melanocytach, a nie wzrostem liczby melanocytów. Nie zaobserwowano czynnościowych lub mikroskopowych zmian mających związek z działaniem na tkanki wokół oka, a mechanizm działania powodujący zmiany w tkankach wokół oka nie jest znany. Tymolol: Dane niekliniczne, uzyskane na podstawie konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, potencjalnego działania rakotwórczego i toksycznego wpływu na reprodukcję, nie ujawniają występowania szczególnego zagrożenia dla człowieka. 8

9 6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Benzalkoniowy chlorek Sodu chlorek Sodu wodorofosforan siedmiowodny Kwas cytrynowy jednowodny Kwas solny lub sodu wodorotlenek (do ustalenia odpowiedniego ph) Woda oczyszczona 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres trwałości 2 lata. Preparat wykazuje chemiczną i fizyczną trwałość w trakcie używania przez 28 dni w temperaturze 25 C. Z mikrobiologicznego punktu widzenia, okres przechowywania nie powinien być dłuższy niż 28 dni w temperaturze 25 C, za co odpowiedzialny jest użytkownik. 6.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Białe, nieprzezroczyste butelki z polietylenu o małej gęstości z polistyrenowymi nakrętkami. Każda butelka zawiera 3 ml. Dostępne są następujące wielkości opakowań: tekturowe pudełka zawierające 1 lub 3 butelki po 3 ml. Nie wszystkie rodzaje opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania Brak szczególnych wymagań. 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU Allergan Pharmaceuticals Ireland Castlebar Road Westport Co. Mayo Irlandia 8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU / DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA 9

10 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO 10

11 ANEKS II A. WYTWÓRCA ODPOWIEDZIALNY ZA ZWOLNIENIE SERII B. WARUNKI POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU 11

12 A. WYTWÓRCA ODPOWIEDZIALNY ZA ZWOLNIENIE SERII Nazwa i adres wytwórcy odpowiedzialnego za zwolnienie serii Allergan Pharmaceuticals Ireland Castlebar Road Westport Co Mayo Irlandia B. WARUNKI POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU KATEGORIA DOSTĘPNOŚCI Produkt leczniczy wydawany na receptę. WARUNKI LUB OGRANICZENIA W ODNIESIENIU DO BEZPIECZNEGO I SKUTECZNEGO UŻYWANIA PRODUKTÓW LECZNICZYCH Nie dotyczy. 12

13 ANEKS III OZNAKOWANIE OPAKOWAŃ I ULOTKA DLA PACJENTA 13

14 A. OZNAKOWANIE OPAKOWAŃ 14

15 INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH PUDEŁKO TEKTUROWE ZAWIERAJĄCE JEDNĄ BUTELKĘ 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO GANFORT 300 mikrogramów/ml + 5 mg/ml krople do oczu, roztwór bimatoprost/tymolol 2. ZAWARTOŚĆ SUBSTANCJI CZYNNEJ (CZYNNYCH) 1 ml roztworu zawiera 0,3 mg bimatoprostu i 5 mg tymololu (w postaci 6,8 mg maleinianu tymololu) 3. WYKAZ SUBSTANCJI POMOCNICZYCH Benzalkoniowy chlorek, sodu chlorek, sodu wodorofosforan siedmiowodny, kwas cytrynowy jednowodny, kwas solny lub sodu wodorotlenek (do ustalenia odpowiedniego ph) i woda oczyszczona 4. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA I ZAWARTOŚĆ OPAKOWANIA Krople do oczu, roztwór, 3 ml 5. SPOSÓB I DROGA (DROGI) PODANIA Podanie do oka. Należy zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku. 6. OSTRZEŻENIE DOTYCZĄCE PRZECHOWYWANIA PRODUKTU LECZNICZEGO W MIEJSCU NIEDOSTĘPNYM I NIEWIDOCZNYM DLA DZIECI Lek przechowywać w miejscu niedostępnym i niewidocznym dla dzieci. 7. INNE OSTRZEŻENIA SPECJALNE, JEŚLI KONIECZNE Wyjąć soczewki kontaktowe przed zastosowaniem leku. 8. TERMIN WAŻNOŚCI EXP: Wyrzucić po czterech tygodniach od pierwszego otwarcia. Otwarte: 9. WARUNKI PRZECHOWYWANIA 15

16 10. SPECJALNE ŚRODKI OSTROŻNOŚCI DOTYCZĄCE USUWANIA NIEZUŻYTEGO PRODUKTU LECZNICZEGO LUB POCHODZĄCYCH Z NIEGO ODPADÓW, JEŚLI WŁAŚCIWE 11. NAZWA I ADRES PODMIOTU ODPOWIEDZIALNEGO Allergan Pharmaceuticals Ireland Castlebar Road Westport Co. Mayo Irlandia 12. NUMER (NUMERY) POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU 13. NUMER SERII Nr serii (Lot): 14. KATEGORIA DOSTĘPNOŚCI Lek wydawany na receptę. 15. INSTRUKCJA UŻYCIA 16. INFORMACJA PODANA BRAJLEM GANFORT 16

17 INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH PUDEŁKO TEKTUROWE ZAWIERAJĄCE TRZY BUTELKI 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO GANFORT 300 mikrogramów/ml + 5 mg/ml krople do oczu, roztwór bimatoprost/tymolol 2. ZAWARTOŚĆ SUBSTANCJI CZYNNEJ (CZYNNYCH) 1 ml roztworu zawiera 0,3 mg bimatoprostu i 5 mg tymololu (w postaci 6,8 mg maleinianu tymololu) 3. WYKAZ SUBSTANCJI POMOCNICZYCH Benzalkoniowy chlorek, sodu chlorek, sodu wodorofosforan siedmiowodny, kwas cytrynowy jednowodny, kwas solny lub sodu wodorotlenek (do ustalenia odpowiedniego ph) i woda oczyszczona 4. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA I ZAWARTOŚĆ OPAKOWANIA Krople do oczu, roztwór, 3 x 3 ml 5. SPOSÓB I DROGA (DROGI) PODANIA Podanie do oka. Należy zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku. 6. OSTRZEŻENIE DOTYCZĄCE PRZECHOWYWANIA PRODUKTU LECZNICZEGO W MIEJSCU NIEDOSTĘPNYM I NIEWIDOCZNYM DLA DZIECI Lek przechowywać w miejscu niedostępnym i niewidocznym dla dzieci. 7. INNE OSTRZEŻENIA SPECJALNE, JEŚLI KONIECZNE Wyjąć soczewki kontaktowe przed zastosowaniem leku. 8. TERMIN WAŻNOŚCI EXP: Wyrzucić po czterech tygodniach od pierwszego otwarcia. Otwarte (1): Otwarte (2): Otwarte (3): 9. WARUNKI PRZECHOWYWANIA 17

18 10. SPECJALNE ŚRODKI OSTROŻNOŚCI DOTYCZĄCE USUWANIA NIEZUŻYTEGO PRODUKTU LECZNICZEGO LUB POCHODZĄCYCH Z NIEGO ODPADÓW, JEŚLI WŁAŚCIWE 11. NAZWA I ADRES PODMIOTU ODPOWIEDZIALNEGO Allergan Pharmaceuticals Ireland Castlebar Road Westport Co. Mayo Irlandia 12. NUMER (NUMERY) POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU 13. NUMER SERII: Nr serii (Lot): 14. KATEGORIA DOSTĘPNOŚCI Lek wydawany na receptę. 15. INSTRUKCJA UŻYCIA 16. INFORMACJA PODANA BRAJLEM GANFORT 18

19 MINIMUM INFORMACJI ZAMIESZCZANYCH NA MAŁYCH OPAKOWANIACH BEZPOŚREDNICH BUTELKA 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO I DROGA (DROGI) PODANIA GANFORT 300 mikrogramów/ml + 5 mg/ml krople do oczu, roztwór bimatoprost/tymolol Podanie do oka 2. SPOSÓB PODAWANIA Przed użyciem należy przeczytać ulotkę dołączoną do opakowania. 3. TERMIN WAŻNOŚCI Exp: 4. NUMER SERII Nr serii: 5. ZAWARTOŚĆ OPAKOWANIA Z PODANIEM MASY, OBJĘTOŚCI LUB LICZBY JEDNOSTEK 3 ml 6. INNE 19

20 B. ULOTKA DLA PACJENTA 20

21 ULOTKA DLA PACJENTA: INFORMACJA DLA UŻYTKOWNIKA GANFORT 300 mikrogramów/ml + 5 mg/ml krople do oczu, roztwór bimatoprost i maleinian tymololu Należy zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku. - Należy zachować tę ulotkę, aby w razie potrzeby móc ją ponownie przeczytać. - Należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty, gdy potrzebna jest rada lub dodatkowa informacja. - Lek ten został przepisany ściśle określonej osobie i nie należy go przekazywać innym, gdyż może im zaszkodzić, nawet jeśli objawy ich choroby są takie same. - Jeśli nasili się którykolwiek z objawów niepożądanych lub wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane nie wymienione w ulotce, należy powiadomić lekarza lub farmaceutę. Spis treści ulotki: 1. Co to jest GANFORT i w jakim celu się go stosuje 2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku GANFORT 3. Jak stosować GANFORT 4. Możliwe działania niepożądane 5 Jak przechowywać GANFORT 6. Inne informacje 1. CO TO JEST GANFORT I W JAKIM CELU SIĘ GO STOSUJE GANFORT to krople do oczu stosowane w leczeniu jaskry. Lek zawiera dwie substancje czynne (bimatoprost i tymolol). Obydwie substancje czynne obniżają podwyższone ciśnienie w gałce ocznej. Bimatoprost należy do grupy leków zwanych prostamidami. Tymolol należy do grupy leków zwanych beta-blokerami. GANFORT jest przepisywany w celu obniżenia wysokiego ciśnienia w oku. Oko zawiera przejrzysty, wodnisty płyn, który odżywia wnętrze oka. Płyn jest stale odprowadzany z oka i zastępowany przez wytwarzany nowy płyn. Jeśli płyn nie może zostać wystarczająco szybko odprowadzony, ciśnienie w gałce ocznej wzrasta, co może ostatecznie doprowadzić do uszkodzenia wzroku. Działanie preparatu GANFORT polega na ograniczeniu wytwarzania płynu oraz zwiększeniu ilości odprowadzanego płynu. W ten sposób następuje obniżenie ciśnienia wewnątrz gałki ocznej. 2. INFORMACJE WAŻNE PRZED ZASTOSOWANIEM LEKU GANFORT Kiedy nie stosować leku GANFORT: - jeśli u pacjenta stwierdzono uczulenie (nadwrażliwość) na bimatoprost, tymolol lub którykolwiek z pozostałych składników leku GANFORT, - jeśli u pacjenta występuje choroba układu oddechowego, taka jak astma obecnie lub w przeszłości, bądź ciężka postać przewlekłej obturacyjnej choroby płuc, - jeśli u pacjenta występują choroby serca, takie jak osłabienie mięśnia sercowego lub zaburzenia rytmu serca. Kiedy zachować szczególną ostrożność, stosując GANFORT: Przed zastosowaniem tego leku należy poinformować lekarza, - jeśli teraz lub w przeszłości u pacjenta występowały: zaburzenia pracy serca, ciśnienia krwi lub oddychania, nadmierna aktywność tarczycy, cukrzyca lub niskie stężenia cukru we krwi (hipoglikemia), ciężkie reakcje alergiczne, choroby wątroby lub nerek. 21

22 GANFORT może powodować ściemnienie i nadmierny wzrost rzęs, a także ściemnienie skóry wokół powieki. Z czasem może również przyciemnić się kolor tęczówki. Zmiany te mogą być trwałe. Zmiany mogą być bardziej dostrzegalne w przypadku leczenia tylko jednego oka. Leku GANFORT nie należy stosować u pacjentów w wieku poniżej 18 lat, chyba że lekarz zaleci inaczej. Stosowanie z innymi lekami Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich przyjmowanych ostatnio lekach, również tych, które wydawane są bez recepty. W przypadku stosowania leku GANFORT wraz z innymi lekami do oczu, należy odczekać przynajmniej 5 minut między zakropleniem leku GANFORT a podaniem innego leku. Maść do oczu lub żel do oczu należy nakładać na końcu. Ciąża i karmienie piersią Przed zastosowaniem każdego leku należy poradzić się lekarza lub farmaceuty. Pacjentka powinna poinformować lekarza, jeśli jest w ciąży lub planuje zajście w ciążę. Leku GANFORT nie należy stosować w okresie ciąży, chyba że lekarz zaleci inaczej. Leku GANFORT nie powinny stosować kobiety karmiące piersią. Prowadzenie pojazdów i obsługa maszyn GANFORT może powodować u niektórych pacjentów utratę ostrości widzenia. Nie prowadzić pojazdów mechanicznych ani nie obsługiwać maszyn do chwili ustąpienia objawów. Ważne informacje o niektórych składnikach leku GANFORT Nie należy stosować kropli przy założonych soczewkach kontaktowych. Odczekać co najmniej 15 minut po użyciu kropli do oczu przed ponownym założeniem soczewek kontaktowych. Środek konserwujący zawarty w leku GANFORT (chlorek benzalkoniowy) może powodować podrażnienie oczu, a ponadto stwierdzono, że zabarwia miękkie soczewki kontaktowe. 3. JAK STOSOWAĆ GANFORT GANFORT należy zawsze stosować ściśle według zaleceń lekarza. W razie wątpliwości należy ponownie skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą. Zazwyczaj stosowana dawka to jedna kropla rano do każdego oka wymagającego leczenia. Lekarz może jednak zalecić zakraplanie oka na wieczór. Sposób podawania leku Nie wolno używać butelki, jeśli zabezpieczenie na szyjce butelki zostało uszkodzone przed pierwszym użyciem. 1. Należy umyć ręce. Odchylić głowę do tyłu i spojrzeć na sufit. 2. Delikatnie odciągnąć dolną powiekę, aż do utworzenia niewielkiej kieszonki. 3. Odwrócić butelkę do góry dnem i ścisnąć ją, tak aby zapuścić jedną kroplę do każdego oka wymagającego leczenia. 4. Puścić dolną powiekę i zamknąć oko na 30 sekund. Jeśli kropla nie trafi do oka, należy ponowić próbę. 22

23 Aby zapobiec zakażeniom, nie należy dotykać końcówką butelki do oka lub czegokolwiek innego. Zaraz po użyciu należy z powrotem założyć nakrętkę i zakręcić butelkę. Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku GANFORT W przypadku użycia większej niż zalecana dawki leku GANFORT jest mało prawdopodobne, aby spowodował on jakiekolwiek poważne szkody. Następną dawkę należy przyjąć o zwykłej porze. W razie wątpliwości, należy skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą. Pominięcie dawki leku GANFORT W przypadku pominięcia dawki leku GANFORT należy podać pojedynczą kroplę po przypomnieniu sobie o pominiętej dawce, a następnie nadal stosować lek zgodnie z planem. Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki. Przerwanie stosowania leku GANFORT Aby GANFORT działał odpowiednio, należy go stosować codziennie. W razie wątpliwości związanych ze stosowaniem leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty. 4. MOŻLIWE DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE Jak każdy lek, GANFORT może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. Prawdopodobieństwo wystąpienia działania niepożądanego opisano poniżej: Bardzo często Często Niezbyt często Występuje u więcej niż 1 na 10 pacjentów Występuje u 1 do 10 na każdych 100 pacjentów Występuje u 1 do 10 na każdych 1000 pacjentów Podczas stosowania leku GANFORT mogą wystąpić następujące działania niepożądane dotyczące oka: Bardzo często: Często: Niezbyt często: zaczerwienienie oka, dłuższe rzęsy uczucie pieczenia, swędzenie, kłujący ból, wrażliwość na światło, ból oka, lepkość oka, suchość oka, uczucie obecności ciała obcego w oku, drobne uszkodzenia na powierzchni oka (z zapaleniem lub bez), utrudnione wyraźne widzenie, zaczerwienienie i swędzenie powiek, ściemnienie powiek nadmierne łzawienie, obrzęk lub bolesność powiek, zmęczenie oczu, wrastanie rzęs, ból głowy, katar, wyrastanie włosów wokół oka Poniżej wymieniono działania niepożądane obserwowane podczas stosowania bimatoprostu lub tymololu, więc mogą one wystąpić również podczas stosowania leku GANFORT. Reakcja alergiczna w oku, zaćma, ściemnienie rzęs, ciemniejsze zabarwienie tęczówki, zawroty głowy, wysokie ciśnienie krwi, w badaniach krwi podwyższenie wyników dotyczących działania wątroby, przeziębienie, wpływ na rytm serca, niewydolność serca, przyspieszona częstość akcji serca, niskie ciśnienie krwi, wysypka na skórze, kaszel, suchość w ustach, utrata włosów, koszmary nocne, zmniejszony popęd płciowy, utrata pamięci, zmęczenie, dzwonienie w uszach i zaostrzenie miastenii (nasilone osłabienie mięśni). Jeśli nasili się którykolwiek z objawów niepożądanych lub wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane nie wymienione w ulotce, należy powiadomić lekarza lub farmaceutę. 23

24 5. JAK PRZECHOWYWAĆ GANFORT Przechowywać w miejscu niedostępnym i niewidocznym dla dzieci. Nie stosować leku GANFORT po upływie terminu ważności zamieszczonego na etykiecie butelki i na kartoniku po EXP. Termin ważności oznacza ostatni dzień danego miesiąca. Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania. Po otwarciu roztwór może zostać zanieczyszczony, co może prowadzić do zakażeń oka. Dlatego butelkę należy wyrzucić po 4 tygodniach od pierwszego otwarcia, nawet jeśli znajdują się w niej jeszcze pozostałości roztworu. W celu zapamiętania daty otwarcia butelki należy zanotować ją na kartoniku. Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji lub domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, co zrobić z lekami, których się już nie potrzebuje. Takie postępowanie pomoże chronić środowisko. 6. INNE INFORMACJE Co zawiera lek GANFORT Substancjami czynnymi leku są bimatoprost 0,3 mg/ml i tymolol 5 mg/ml, co odpowiada maleinianowi tymololu 6,8 mg/ml. Inne składniki leku to: benzalkoniowy chlorek (środek konserwujący), sodu chlorek, sodu wodorofosforan siedmiowodny, kwas cytrynowy jednowodny i woda oczyszczona. Niewielkie ilości kwasu solnego lub wodorotlenku sodu mogą być dodane w celu utrzymania odpowiedniego ph. Jak wygląda lek GANFORT i co zawiera opakowanie GANFORT jest bezbarwnym, przezroczystym roztworem do zakraplania do oczu, umieszczonym w plastikowej butelce. Każde opakowanie zawiera 1 lub 3 butelki plastikowe z zakrętkami. Każda butelka jest napełniona w przybliżeniu do połowy i zawiera 3 mililitry roztworu. Taka ilość roztworu wystarcza na 4 tygodnie stosowania. Nie wszystkie rodzaje opakowań muszą znajdować się w obrocie. Podmiot odpowiedzialny i wytwórca Allergan Pharmaceuticals Ireland Castlebar Road Westport Co Mayo Irlandia W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji należy zwrócić się do przedstawiciela podmiotu odpowiedzialnego. België/Belgique/Belgien Allergan NV/SA Meir 44a B-2000 Antwerpen Tél/Tel: + 32 (0) Luxembourg/Luxemburg Allergan NV/SA Meir 44a B-2000 Antwerpen Belgique/Belgien Tél/Tel: + 32 (0)

25 Česká republika Allergan Ltd 1 st Floor Marlow International The Parkway Marlow Bucks, SL7 1YL-UK Velká Británie Tel: + 44 (0) Danmark Allergan Norden AB Johanneslundsvägen 2 S Upplands Väsby Sverige Tlf: + 46 (0) Deutschland Pharm-Allergan GmbH Pforzheimer Straße 160 D Ettlingen Tel: + 49 (0) Eesti Allergan Ltd 1 st Floor Marlow International The Parkway Marlow Bucks, SL7 1YL-UK Ühendkuningriik Tel: + 44 (0) Ελλάδα Alvia A.E. 18 χλµ Λεωφ. Μαραθώνος GR Παλλήνη Αττιкής Τηλ: Magyarország Allergan Ltd 1 st Floor Marlow International The Parkway Marlow Bucks, SL7 1YL-UK Nagy-Britannia Tel: + 44 (0) Malta Allergan Ltd 1 st Floor Marlow International The Parkway Marlow Bucks, SL7 1YL-UK United Kingdom/Renju Unit Tel: + 44 (0) Nederland Allergan B.V. Edisonbaan 14 C-2 NL-3439 MN Nieuwegein Tel: + 31 (0) Norge Allergan Norden AB Johanneslundsvägen 2 S Upplands Väsby Sverige Tlf: + 46 (0) Österreich Pharm-Allergan GmbH Pforzheimer Straße 160 D Ettlingen Deutschland Tel: + 49 (0)

26 España Allergan S.A.U Edificio la Encina Plaza de la Encina, E Tres Cantos Madrid Tel: France Allergan France S.A.S ZAC Font de l Orme 1198 Av. Docteur Maurice Donat BP 442 F Mougins Cedex Tél: + 33 (0) Ireland Allergan Ltd 1 st Floor Marlow International The Parkway Marlow Bucks, SL7 1YL-UK United Kingdom Tel: + 44 (0) Ísland Vistor hf. Hörgatún 2 IS-212 Garðabær Sími: Italia Allergan S.p.A Via S.Quasimodo 134/138 I Roma Tel: Κύπρος Allergan Ltd 1 st Floor Marlow International The Parkway Marlow Bucks, SL7 1YL-UK Polska Allergan Ltd 1 st Floor Marlow International The Parkway Marlow Bucks, SL7 1YL-UK Wielka Brytania Tel.: + 44 (0) Portugal Profarin Lda. Rua da Quinta dos Grilos, 30 P Carnaxide Tel: Slovenija Allergan Ltd 1 st Floor Marlow International The Parkway Marlow Bucks, SL7 1YL-UK Velika Britanija Tel: + 44 (0) Slovenská republika Allergan Ltd 1 st Floor Marlow International The Parkway Marlow Bucks, SL7 1YL-UK Vel ká Británia Tel: + 44 (0) Suomi/Finland Allergan Norden AB Johanneslundsvägen 2 S Upplands Väsby Ruotsi/Sverige Puh/Tel: + 46 (0) Sverige Allergan Norden AB Johanneslundsvägen 2 S Upplands Väsby Tel: +46 (0)

27 Ηνωµένο Βασίλειο Τηλ: + 44 (0) Latvija Allergan Ltd 1 st Floor Marlow International The Parkway Marlow Bucks, SL7 1YL-UK Anglija Tel: + 44 (0) United Kingdom Allergan Ltd 1 st Floor Marlow International The Parkway Marlow Bucks, SL7 1YL-UK Tel: + 44 (0) Lietuva Allergan Ltd 1 st Floor Marlow International The Parkway Marlow Bucks, SL7 1YL-UK Jungtinė Karalystė Tel: + 44 (0) Data zatwierdzenia ulotki: 27