FORMAXA; 12 mikrogramów, proszek do inhalacji w kapsulce twardej 2. SKLAD JAKOSCIOWY I ILOSCIOWY SUBSTANCJI CZYNNYCH

Transkrypt

1 -- [, i CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO.lIlaO kojesiraejif'roduktowleczniczy::i' WyrobówMedycznych i ProduktówBiooójczyct, ul.zabkowska41, Warszawa (15) l. NAZW A WLASNA PRODUKTU LECZNICZEGO FORMAXA; 12 mikrogramów, proszek do inhalacji w kapsulce twardej 2. SKLAD JAKOSCIOWY I ILOSCIOWY SUBSTANCJI CZYNNYCH Jedna kapsulka twarda (dawka odmierzona) zawiera 12mikrogramów formoterolu fumaranu dwuwodnego. Jedna dawka dostarczona zawiera 9 mikrogramów formoterolu fumaranu dwuwodnego. Substancje pomocnicze, patrz punkt POSTAC FARMACEUTYCZNA Proszek do inhalacji w kapsulce twardej. Kapsulka twarda bezbarwna. 4. SZCZEGÓLOWE DANE KLINICZNE 4.1 Wskazania do stosowania Formoteroi jest wskazany w leczeniu podtrzymujacym, w skojarzeniu z wziewnymi kortykosteroidami, objawów obturacji dróg oddechowychoraz w zapobieganiu objawom wywolanym wysilkiem u pacjentów z astma,jezeli leczenie kortykosteroidami jest niewystarczajace. Formoteroi jest równiez wskazany w leczeniu objawów obturacji dróg oddechowych u pacjentów z przewlekla obturacyjna choroba pluc (POChP). Zaleca sie, aby leczenie rozpoczynal lekarz pulmonolog lub pediatra. 1

2 Dawkowanie i sposób podawania Do stosowaniawylacznie u doroslych i mlodziezy. Do stosowania wziewnego. UrzadRejestracjiProduktówLeCZfHGzY'.:1 WyrobówMedyclIIych; Produktów8!olJ6jCZ")'Cfi ul. Zabkowska41,03-736Warszawa (15) Koniecznosc stosowania wiekszej liczby dawek niz zwykle, czesciej niz przez dwa dni w tygodniu, swiadczy o tym, ze stosowane leczeniejest niewystarczajace. Nalezy wówczas rozwazyc zmiane sposobu leczenia podtrzymujacego. Astma Zwykle stosowane dawkowanie: 1 inhalacja raz lub dwa razy na dobe. U niektórych pacjentów moze byc konieczne stosowanie 2 inhalacjiraz lub dwa razy na dobe. Zapobieganie obturacji dróg oddechowych wywolanej wysilkiem: 1 inhalacja przed wysilkiem. Regularnie stosowana dobowa dawka nie powinna byc wieksza niz 4 inhalacje,jednak wyjatkowo dopuszcza sie zastosowanie maksymalniedo 6 inhalacji w ciagu 24 godzin. Jednorazowo nie nalezy stosowac wiecej niz 3 inhalacje. POChP Zwykle stosowane dawkowanie: 1 inhalacja raz lub dwa razy na dobe. Regularnie stosowana dawka dobowa nie powinna byc wieksza niz 2 inhalacje. W razie potrzeby, w celu zlagodzenia objawów, mozna zastosowac dodatkowe inhalacje,oprócz stosowanych regularnie, do maksymalnejdawki dobowej - 4 inhalacji (lacznie z dawkamistosowanymi stale). Jednorazowo nie nalezy stosowac wiecej niz 2 inhalacje. W przypadku zamiany innego wziewnego preparatu formoterolu na preparat Formaxa nalezy uwzglednic,ze dawka substancji czynnej, która pacjent otrzymuje moze ulec zmianie. Dlatego moze byc konieczne dostosowanie dawki. Specjalne grupy pacjentów: Nie jest konieczne dostosowanie dawki u pacjentów w podeszlym wieku, pacjentów z zaburzeniamiczynnosci nerek lub watroby, jesli stosuje sie zwykle zalecane dawki (patrz punkt 4.4). 2

3 Dzieci: Nie zaleca sie stosowania preparatu Formaxa u dzieci. JrzadRejestracjiProdukiówLBCliOI;LYGI W}/rob6wMedycznych i ProduktówBiObOjClych ul. Zabkowska41,03-736Warszawa (15 ) Stosowanie inhalatora: Substancjaczynna zawarta w preparacie Formaxajest uwalniana z inhalatora w czasie wdechu pacjenta, co oznacza, ze podczas wdechu substancja czynna przedostaje sie do dróg oddechowych przez ustnik. Ulotka dla pacjenta zawierajaca instrukcje stosowania jest dolaczona do kazdego opakowania. Aby zapewnic wlasciwe stosowanie produktu leczniczego, lekarz lub pielegniarka powinni pouczyc pacjenta, jak nalezy poslugiwac sie inhalatorem. Wazne jest, aby pacjenta poinformowac o tym, ze kapsulka z hypromelozy moze ulec fragmentacji i w czasie inhalacji drobne czesci hypromelozy moga dostac sie do jamy ustnej lub gardla. Prawdopodobienstwo wystapienia takiego przypadku zostanie ograniczone do minimum, gdy kapsulka nie bedzie przekluwana wiecej niz raz. 4.3 Przeciwwskazania Nadwrazliwosc na formoterollub na dowolna substancje pomocnicza, w tym laktoze jednowodna (która zawiera male ilosci bialek mleka). 4.4 Specjalne ostrzezenia i srodki ostroznosci dotyczace stosowania Formaxa nie jest produktem leczniczym identycznym z innymi preparatami wziewnymi zawierajacymi formoteroi. W przypadku zmiany stosowanego uprzednio innego wziewnego preparatu formoterolu na preparat Formaxa, nalezy szczególowo ocenic stan pacjenta. Preparat Formaxa nalezy stosowac wylacznie u pacjentów wymagajacych dlugotrwalego, regularnego podawania leków rozszerzajacych oskrzela. Preparatu Formaxa nie nalezy stosowac jako alternatywy dla krótko dzialajacych leków pobudzajacych receptory ~2-adrenergiczne,stosowanych w razie wystapienia ostrego napadu astmy. W razie wystapienia ostrego napadu astmy nalezy zastosowac krótko dzialajace leki pobudzajace receptory ~2-adrenergiczne. 3

4 ..,.:.qun.~j~!)lri1cjii"r~aul~.iow lecwiglyl,,1 dyrobówmeoyglnych I PIOOiJktÓW Biob6jczych ul. Zabkowska41, Warszawa (15 ) Potrzeba czestego stosowania preparatu w 'celu zapobiegania obturacji dróg oddechowych wywolanej wysilkiem moze wskazywac na niedostateczne leczenie astmy. Nalezy sprawdzic wypelnianie zalecen dotyczacych stosowania leku przez pacjenta i rozwazyc zmiane sposobu leczenia astmy. Jezeli, pomimo odpowiedniego leczenia podtrzymujacego (np. kortykosteroidami i dlugo dzialajacymi lekami pobudzajacymi receptory P2-adrenergiczne),pacjent kilka razy w tygodniu stosuje preparat Formaxa w celu zapobiegania obturacji dróg oddechowych wywolanej wysilkiem, nalezy ponownie ocenic sposób leczenia astmy. Leczenie przeciwzapalne: Pacjenci z astma, wymagajacy systematycznego stosowania leków pobudzajacych receptory P2-adrenergiczne, powinni takze regularnie otrzymywac odpowiednie dawki leków przeciwzapalnych (np. kortykosteroidów i (lub) u dzieci kromoglikanu sodowego) podawanych wziewnie lub kortykosteroidów podawanych doustnie. W przypadku zalecenia stosowania preparatu Formaxa, nalezy ocenic, czy pacjenci otrzymuja wystarczajace leczenie przeciwzapalne. Pacjentom nalezy zalecic kontynuacje leczenia przeciwzapalnego po rozpoczeciu stosowania preparatu Formaxa, nawet w przypadku zlagodzenia objawów. Jezeli objawy utrzymuja sie lub konieczne jest zwiekszenie dawki preparatu Formaxa, to oznacza, ze proces chorobowy zaostrza sie i nalezy ponownie rozwazyc sposób leczenia astmy. Choroby wspólistniejace: Stosujac preparat Formaxa u pacjentów z nizej wymienionymi schorzeniami nalezy monitorowac ich stan kliniczny i uwzglednic ograniczenia dotyczace dawkowania. Nalezy uwaznie obserwowac pacjentów z nadczynnoscia tarczycy, guzem chromochlonnym nadnercza, kardiomiopatia przerostowa z zawezeniem drogi odplywu, podzastawkowym zwezeniem aorty nieznanego pochodzenia, ciezkim nadcisnieniem tetniczym, tetniakiem lub innymi ciezkimi chorobami ukladu sercowonaczyniowego, np. choroba niedokrwienna serca, tachyarytmiami lub ciezka niewydolnoscia serca. Nalezy uwaznie obserwowac pacjentów z wydluzonym odstepem QTc (> 0,44 s). Formoteroi moze wydluzac odstep QTc. 4

5 UrzadRejestracjiProduktówLeCZ:HCZYCI i WyrobówMedycznych j ProduktówBjohójczycl~ ul.l1bkowska41, Warszawa Pacjenciz rzadko wystepujaca dziedzicznanietolerancja galaktozy, niedoborecl l~~tazy (typu Lapp) lub zespolem zlego wchlanianiaglukozy-galaktozy nie powinni stosowac tego produktu leczniczego. Leki pobudzajace receptory pz-adrenergicznemaja dzialanie hiperglikemizujace, dlatego u osób przyjmujacychte leki, zaleca sie okresowa kontrole stezenia glukozy we krwi. Hipokaliemia: Podczas stosowania leków pobudzajacychreceptory pz-adrenergiczne moze wystapic ciezka hipokaliemia. Szczególna ostroznosc zaleca sie u pacjentów z ciezka astma, u których ryzyko wystapienia hipokaliemiijest zwiekszone przez jednoczesna hipoksje i stosowane leki (patrz punkt 4.5). W takich przypadkach zaleca sie kontrolowanie stezeniapotasu w surowicy krwi. Prepar~t Formaxa moze wywolac paradoksalny skurcz oskrzeli. Jezeli to nastapi, nalezy natychmiast przerwac podawanie preparatu Formaxa i zastosowac inne leczenie. 4.5 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji Jednoczesne stosowanie leków, takichjak: erytromycyna, chinidyna, dyzopiramid, prokainamid,fenotiazyna, leków przeciwhistaminowychoraz trójpierscieniowych leków przeciwdepresyjnychz preparatem Formaxa lub innymilekami pobudzajacymi receptory P2-adrenergicznemoze wydluzac odstep QTc i zwiekszac ryzyko wystapienia komorowych zaburzen rytmu. Jednoczesne podawanie innych sympatykomimetykówmoze nasilic dzialania niepozadane preparatu Formaxa. Preparat Formaxa nalezy stosowac ostroznie u pacjentów leczonych inhibitorami MAO (monoaminooksydazy) lub trójpierscieniowymilekami przeciwdepresyjnymi, poniewaz dzialanieleków pobudzajacych receptory P2-adrenergicznena uklad krazenia moze ulec nasileniu. 5

6 ----- Jednoczesne leczenie pochodnymi ksantyny, steroidami.lf140hejestr;;;cji PrOdUKiówLr.~CZ(iiGlY(;( NyrobówMedycznych i ProduktówBiob6jClych ul. Zabkowska41,03~736Warmwa (15). lub lekami moczopednymi moze nasilic ewentualne dzialanie hipokaliemiczne leków pobudzajacych receptory ~2- adrenergiczne. Hipokaliemia moze zwiekszac ryzyko wystepowania zaburzen rytmu serca u pacjentów leczonych glikozydami naparstnicy (patrz punkt 4.4). Leki blokujace receptory ~-adrenergiczne moga oslabiac lub hamowac dzialanie preparatu Formaxa. Z tego wzgledu nie nalezy stosowac preparatu Formaxa jednoczesnie z lekami blokujacymi receptory ~-adrenergiczne (w tym kropli do oczu), o ile nie ma bezwzglednej koniecznosci ich podania. U pacjentów jednoczesnie poddawanych znieczuleniu chlorowcowanymi weglowodorami ryzyko wystapienia zaburzen rytmu serca jest zwiekszone. 4.6 Ciaza lub laktacja Doswiadczenie wystarczajacych kliniczne u kobiet w ciazy jest ograniczone. Do czasu uzyskania danych nalezy zachowac szczególna ostroznosc podczas stosowania preparatu Formaxa u kobiet w ciazy, zwlaszcza w pierwszym trymestrze porodem. oraz tuz przed Nie wiadomo, czy formoteroi przenika do mleka matki. Dlatego preparatu Formaxa nie nalezy stosowac u kobiet karmiacych piersia. U szczurów niewielkie ilosci formoterolu wykryto w mleku karmiacych samic. 4.7 Wplyw na zdolnosc prowadzenia pojazdów mechanicznych i obslugiwania urzadzen mechanicznych w ruchu Preparat Formaxa nie ma wplywu lub wywiera nieistotny wplyw na zdolnosc prowadzenia pojazdów mechanicznych i obslugiwania urzadzen mechanicznych w ruchu. 4.8 Dzialania niepozadane Kryteria czestosci wystepowania: Bardzo czesto: (~ III O) Czesto: (2: 1/100 - < lito) 6

7 Niezbyt czesto: Rzadko: Bardzo rzadko: (2: 1/ < 1/100) (2: 1/1O000 - < 1/1 000) (S 1/1O 000) il lad Rejestracj i F'rodu~1ówLeczniczycr, /VyrobówMeóYGznychi ProduktówBiobójczych ul. Zabkowska 41, Warszawa ( 15) Zaburzenia miesniowo-szkieletowe. tkanki lacznei i kosci: Czesto: drzenie. Niezbyt czesto: skurcze miesni, bóle miesni. Zaburzenia serca: Czesto: kolatania serca, tachykardia. Niezbyt czesto: arytmie. Rzadko: migotanie przedsionków, czestoskurcz nadkomorowy, dodatkowe skurcze. Bardzo rzadko (w tym pojedyncze doniesienia): dlawica piersiowa, wydluzenie odstepu QTc, zmiany cisnienia krwi (zmniejszenie lub zwiekszenie). Zaburzenia metabolizmu i odzywiania: Rzadko: hipokaliemia. Bardzo rzadko (w tym pojedyncze doniesienia): hiperglikemia. Podczas leczenia ~2-mimetykami moze dochodzic do zwiekszenia stezenia insuliny, wolnych kwasów tluszczowych, glicerolu i zwiazków ketonowych we krwi. Zaburzenia skóry i tkanki podskórnei: Rzadko: wysypka, pokrzywka, swiad. Bardzo rzadko (w tym pojedyncze doniesienia): reakcje nadwrazliwosci, obrzek naczynioruchowy. Zaburzenia ukladu nerwowego: Czesto: bóle glowy. Niezbyt czesto: zawroty glowy, niepokój, nerwowosc, bezsennosc, pobudzenie, niepokój ruchowy. Zaburzenia oddechowe Niezbyt czesto: nasilenie skurczu oskrzeli. 7

8 Zaburzenia zoladkowo-ielitowe: Rzadko: nudnosci. [ ' > C '; (/r c ' d Kr '," I' ' l W(' 7 i"' ir ~'P";C' -"l.:..li"u)e., rci,)., ' I U.,,JW "0" _. dczyc. Nyrobow MaoY.:Zl1l'f;t! I Pmduktów UIOOójczych ul. Zqbkowska Warszawa (15) r ' Mieiscowe podraznienie: Niezbyt czesto: podraznienie jamy ustnej i gardla. Rzadko: zaburzenia smaku. Inne: Rzadko: reakcje nadwrazliwosci, takie jak: ciezkie niedocisnienie, pokrzywka, obrzek naczynioruchowy, swiad lub wysypka, obrzek obwodowy. Laktoza jednowodna reakcje alergiczne. zawiera male ilosci bialek mleka i dlatego moze wywolywac 4.9 Przedawkowanie Brak doswiadczenia klinicznego dotyczacego postepowania po przedawkowaniu. Przedawkowanie fonnoterolu moze prowadzic do wystapienia objawów typowych dla dzialania leków pobudzajacych receptory ~2-adrenergiczne, takich jak: nudnosci, wymioty, bóle glowy, drzenie, sennosc, kolatanie serca, tachykardia, komorowe zaburzenia rytmu, kwasica metaboliczna, hipokaliemia i hiperglikemia. Leczenie przedawkowania: Leczenie podtrzymujace czynnosci zyciowe, leczenie objawowe. W ciezkich przypadkach pacjenci powinni byc hospitalizowani. Nalezy rozwazyc zastosowanie kardioselektywnych leków blokujacych receptory ~-adrenergiczne, z zachowaniem duzej ostroznosci, poniewaz leki blokujace receptory ~-adrenergiczne moga wywolac skurcz oskrzeli. 5. WLASCIWOSCI FARMAKOLOGICZNE 5.1 Wlasciwosci farmakodynamiczne 8

9 - :'.4liHi;)eS~raCJi PiOQUr.HJWlflf'l le Ivyrob6w Meovcznyr;h ; ProdUk16wSIOb6' ZYCh ul.zabkawska 41,03-736War. JClych Grupa farmakoterapeutyczna: selektywni agonisci receptora ~2-adrenergiczn~gON szawa. (15) Kod ATC: R03 AC 13 Substancjaczynna preparatu Formaxa, formoterol,jest skutecznym ~2-mimetykiem, który dziala wybiórczo na receptory ~2-adrenergicznew miesniach gladkich. Wywiera silne dzialanierozszerzajace oskrzela. Dzialanieto rozpoczyna sie w ciagu 1-3 minut i utrzymuje sie przez 12 godzin po inhalacji.w dawkach terapeutycznych dzialanie na uklad krazeniajest nieznaczne i wystepuje jedynie w sporadycznych przypadkach. Formoteroi blokuje uwalnianie histaminyi leukotrienów, które powstaja w plucach w wyniku reakcji alergicznej. W doswiadczeniachna zwierzetach zaobserwowano pewne wlasciwosci przeciwzapalne formoterolu, takie jak: hamowanie obrzeku i gromadzenia sie komórek bioracych udzial w procesach zapalnych. U ludzi produkt leczniczy hamuje zwezenie oskrzeli wywolane przez alergeny, wysilek fizyczny,zimne powietrze, histamine lub metacholine. 5.2 Wlasciwosci farmakokinetyczne Wchlanianie:Prawdopodobnie, okolo 90% dawki wziewnejjest polykane i wchlaniane z przewodu pokarmowego. Zatem farmakokinetykadawki podanej doustnie w znacznym stopniu odnosi sie takze do dawki podanej wziewnie. Formoterolu fumaran dwuwodny podawany doustnie w dawkach do 300 mikrogramów jest dobrze wchlaniany z przewodu pokarmowego. Substancja w niezmienionej postaci osiaga maksymalne stezenie w ciagu 0,5 do 1 godziny. W przypadku dawki 80 mikrogramów, podanej doustnie, wchlonieciuulega co najmniej 65% formoterolu. Farmakokinetyka formoterolu jest liniowa w zakresie badanych dawek ( mikrogramów, podanie doustne). Wielokrotne podanie doustnie ( mikrogramów/dobe) nie powoduje kumulacjileku. Po inhalacjileczniczych dawek formoterolu, nie mozna wykryc substancji czynnej w osoczu krwi przy uzyciu dostepnych obecnie metod analitycznych. Analizajego wydalaniaz moczem wskazuje, ze formoteroijest szybko wchlaniany. Po podaniu wziewnymdawek od 12 do 96 mikrogramów maksymalnaszybkosc wydalania z moczem wystepuje w ciagu 1-2 godzin po inhalacji. 9

10 -- Badania calkowitego wydalania formoterolu II LaCHe)8stracjiF'roduktOwLeCZiIlCZYC~1 NyrobówMedycznych i Produki6wBiob6jczych ui. Zabkowska41, WarSl~.wa z moczem po podaniu preparatae«o~i6$tia~601 proszku do inhalacjiw dawkach od 12 do 24 mikrogramów oraz dwóch róznych (15) preparatów w aerozolu w dawkach od 12 do 96 mikrogramów wykazaly, ze ilosc wchlonietego formoterolu zwieksza sie proporcjonalnie do dawki. Dystrybucja: formoteroi wiaze sie z bialkami osocza w 61 do 64% (34% glównie z albuminami).w zakresie stezen formoterolu w osoczu po podaniu dawek leczniczych nie dochodzi do wysycenia miejsc wiazania. Metabolizm: formoteroi jest eliminowanyz organizmuglównie w procesie bezposredniejglukuronizacji. Inna droga jest glukuronizacjapoprzedzona O-demetylacja. Wydalanie:wydaje sie, ze eliminacjaformoterolu z krazeniajest wielofazowa; okres póltrwania zalezy od rozwazanego przedzialu czasu. Na podstawie wartosci stezen w osoczu krwi po 6, 8 lub 12 godzinach od podania doustnego, ustalono, ze okres póltrwaniawynosi okolo 2-3 godziny. Na podstawie wskazników wydalania z moczem miedzy3 a 16 godzina po podaniu obliczono, ze okres póltrwania wynosi okolo 5 godzin. Formoteroi i jego metabolity sa calkowicie usuwane z organizmu; 2/3 dawki doustnej wydalanejest z moczem, a 1/3 z kalem. Po inhalacjiprzecietnie okolo 6 do 9% dawki wydalanejest w postaci niezmienionejz moczem. Klirensnerkowy formoterolu wynosi 150 mi/min. 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczenstwie W badaniach toksycznosci przeprowadzonych na szczurach i psach, dzialania formoterolu dotyczyly glównie ukladu sercowo-naczyniowego i byly to: przekrwienie, tachykardia, zaburzenia rytmu serca oraz uszkodzenia miesnia sercowego. Sa to znane skutki dzialania duzych dawek leków pobudzajacych receptory Pradrenergiczne.. Duze dawki formoterolu podawane samcom szczurów, powodowaly nieznaczne zmniejszenieplodnosci. W testach in vitro i in vivo nie obserwowano dzialaniagenotoksycznego formoterolu. 10

11 ( / :flqorfjjestracji F'r~duKtówLecZnJGZYCli NyrobowMeoYI;znYCh l Produ~jOwBiOlJójczych ul. Zabkowska41, 03~736WarslE.wa,... '..,. REGQN U szczurow I myszy odnotowano mewie lk le ZWle k szeme czestosciwystepowama: 15) lagodnych miesniaków macicy. Jest to typowa reakcja wystepujaca u gryzoni po dlugotrwalej ekspozycji na duze dawki leków pobudzajacych receptory P2-adrenergiczne. 6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych laktoza jednowodna (która zawiera bialka mleka), laktoza bezwodna Otoczka kapsulki: hypromeloza 6.2 Niezgodnosci farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres waznosci 2 lata. 6.4 Specjalne srodki ostroznosci przy przechowywaniu Nie przechowywac w temperaturze powyzej 25oc. Przechowywac w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed wilgocia. 6.5 Rodzaj i zawartosc opakowania Butelka z HDPE zamknieta polipropylenowa zakretka zawierajaca srodek pochlaniajacy wilgoc. W opakowaniu tekturowym znajduje sie 60 kapsulek w butelce oraz jeden inhalator. Inhalatorjest wykonany z plastikowych czesci. 6.6 Instrukcja dotyczaca przygotowania produktu leczniczego do stosowania i usuwania jego pozostalosci Brak szczególnych wymagan (patrz punkt 4.2). 11

12 urzaohejes~racji f'r~olmoy)lecllliljlyli WyrobówMeaycznych I ProduktówBiobójczych ul. Zqbkowska41, Warszawa 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJACY POZWOLENIE NA (15) DOPUSZCZENIE DO OBROTU Laborataires 5MB S.A rue de la Pastorale B-1080 Bruksela Belgia 8. NUMER(-Y) POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU.121f),f. 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU/DATA PRZEDLUZENIA POZWOLENIA 28. &.7, 2.9.:Ju. 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZESCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO Urzad RejestracjiPIQ(!uklówleczniczych Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych ZATWIERDZA dn. 'Z..2.~..~..7.~ ;>oo~, PREZes UrzeduReje8tracjlProduktów~nb:yen Wyrobów~e<tyr::z.nych i Produk1lówBiob6jczych