TERAPIA UKIERUNKOWANA MOLEKULARNIE W RAKU PŁUCA

Transkrypt

1 TERAPIA UKIERUNKOWANA MOLEKULARNIE W RAKU PŁUCA lek. Emil Wojda Instytut Gruźlicy i Chorób Płuc II Klinika Chorób Płuc kierownik: prof. dr hab. n. med. Paweł Śliwiński 29 września 2017 r.

2 COMPARISON OF FOUR CHEMOTHERAPY REGIMENS FOR ADVANCED NON SMALL-CELL LUNG CANCER Schiller JH i wsp. N Eng J Med. 2002: 346:

3

4 necitumumab EGFR erlotynib gefitynib afatynib osimertynib

5 On November 18, 2004, erlotinib (Tarceva); OSI Pharmaceuticals, Inc., Melville, NY, and Genentech, Inc., South San Francisco, CA, received regular approval as monotherapy for the treatment of patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) after failure of at least one prior chemotherapy regimen. On June 17, 2005, the U.S. Food and Drug Administration approved new labeling for gefitinib (Iressa, a trademark of AstraZeneca) that limits the indication to cancer patients who, in the opinion of their treating physician, are currently benefiting, or have previously benefited, from gefitinib treatment. The FDA has agreed to AstraZeneca's proposal to limit distribution of this drug under a risk management plan called the Iressa Access ProgramExit Disclaimer to the following patient populations: regionally advanced or metastatic NSCLC who had failed one or two prior treatment regimens.

6 On July 12, 2013, the U. S. Food and Drug Administration approved afatinib (Gilotrif tablets, Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc.), for the firstline treatment of patients with metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) whose tumors have epidermal growth factor receptor (EGFR) exon 19 deletions or exon 21 (L858R) substitution mutations as detected by an FDAapproved test. On November 13, 2015, the U. S. Food and Drug Administration granted accelerated approval to osimertinib (TAGRISSO) once daily tablets, AstraZeneca Pharmaceuticals LP, for the treatment of patients with metastatic epidermal growth factor receptor (EGFR) T790M mutationpositive non-small cell lung cancer (NSCLC), as detected by an FDA-approved test, who have progressed on or after EGFR tyrosine kinase inhibitor (TKI) therapy.

7 nintedanib

8

9 On November 20, 2013, the U. S. Food and Drug Administration granted regular approval for crizotinib (Xalkori, Pfizer, Inc.) capsules for the treatment of patients with metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) whose tumors are anaplastic lymphoma kinase (ALK)-positive as detected by an FDA-approved test. POLSKA: od X 2016 On April 29, 2014, the U.S. Food and Drug Administration (FDA) granted accelerated approval to ceritinib (ZYKADIA, Novartis Pharmaceuticals Corporation) for the treatment of patients with anaplastic lymphoma kinase (ALK)-positive, metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) with disease progression on or who are intolerant to crizotinib. Today ( ) approved Alecensa (alectinib) to treat people with advanced (metastatic) ALK-positive non-small cell lung cancer (NSCLC) whose disease has worsened after, or who could not tolerate treatment with, another therapy called Xalkori (crizotinib).

10 przypadek - marzec 2017 mężczyzna lat 64 nikotynizm aktywny od 40 lat zaawansowana rozedma nadciśnienie tętnicze choroba niedokrwienna serca, stan po zawale serca NSTEMI leczony angioplastyką balonową (2014 rok) napadowe migotanie przedsionków przewlekłe leczenie acenokumarolem przerost gruczołu krokowego zaburzenia gastryczne (bóle brzucha, zaparcia, odbijania i wymioty - nigdy nie ustalono rozpoznania mimo prowadzonej diagnostyki gastroenterologicznej) zaburzenia lękowe zespół zależności alkoholowej w wywiadzie

11 rak gruczołowy płuca prawego ct4n0m1a CS IV wykazano obecność mutacji aktywującej w eksonie 18 (nie oznaczano rearanżacji genowych ALK/EML4 lub innych)

12 stan sprawności ECOG (Eastern Co-operative Oncology Group) = 1 nie wykazano zmian wtórnych w OUN (na użytek programu lekowego) wdrożono erlotynib 150 mg/dobę w 1 dawce zgodnie z programem lekowym NFZ ocena tolerancji leczenia co 30 dni, ocena toksyczności i efektów leczenia co 60 dni wydanie leku co 30 dni

13

14 ECOG=1 ocena po 30 dniach tolerancja leczenia dobra toksyczność skórna 1* wg CTC AE (Common Terminology Criteria for Adverse Events = powszechne kryteria terminologiczne dla zdarzeń niepożądanych) suchość skóry, konieczność dbałości o skórę i stosowanie emolientów

15 ocena po 50 (!) dniach silne bóle pleców niecharakterystyczne, podejrzenie zatorowości płucnej - wykonano tomografię komputerową klatki piersiowej z opcją angio - progresja wg kryteriów RECIST 1.1 (cecha M1b)

16 kryteria RECIST Eisenhauer i wsp. - wersja 1.1 kryteriów RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) kryteria oceny odpowiedzi na leczenie w guzach litych

17

18

19 progresja wg RECIST 1.1 oporność na leczenie IKT mimo mutacji aktywującej w genie EGFR brak dostępu do leczenia osimertynibem (przełamanie oporności, jeśli mutacja T790M, ale tu pierwotna oporność)

20 stan sprawności ECOG=3 silne bóle brzucha, gorączka, wysokie CRP skierowano do oddziału gastroenterologicznego nie ustalono przyczyny dolegliwości, przyjęto, iż gorączka i dolegliwości są objawami paranowotworowymi na życzenie pacjenta chth o założeniu paliatywnym wg schematu PE (cisplatyna + etopozyd), nie wdrażano vinorelbiny z powodu dolegliwości brzusznych o niejasnej etiologii (dominuje zaparcie)

21 dawkę zredukowano do 85% (stan sprawności, wybitnie paliatywny charakter leczenia) stosowano opioidowe leki przeciwbólowe + metoclopramid z powodu silnych dolegliwości bólowych

22 przejściowa poprawa stanu ogólnego po 14 dniach od chth: silne dolegliwości brzuszne, zaparcia, bez klinicznych cech infekcji, omamy wzrokowe ECOG=4 CRP=300 zakończono leczenie onkologiczne po częściowym opanowaniu dolegliwości pacjent wypisany pod opiekę hospicjum domowego (na życzenie pacjenta; wskazania medyczne do hospicjum stacjonarnego) pacjent zmarł

23 zamiast pointy wyniki badania LUX-Lung 8 w raku płuca leczenie afatynibem znacząco zmniejszało ryzyko zgonu o 19%, wydłużając medianę czasu przeżycia pacjentów o 7,9 miesiąca w porównaniu z 6,8 miesiąca po stosowaniu erlotynibu - wynika z badania LUX-Lung 8