Ocena przeżycia wolnego od nawrotu molekularnego (RFS; Relapse-free Remission) po odstawieniu IMA.

Transkrypt

1 Rejestr odstawienia Imatynibu Kryteria kwalifikacyjne: 1. Chorzy w fazie przewlekłej (nigdy nie było rozpoznania fazy akceleracji ani kryzy blastycznej) 2. Otrzymujący Imatinib (jako pierwszy rzut IKT) 3. W badaniu RQ-PCR odpowiedź molekularna na poziomie przynajmniej MR4 w skali międzynarodowej utrzymująca się nieprzerwanie do przynajmniej 1 roku 4. Czas trwania leczenia IMA 3 lata 5. Pacj w odpowiedzi molekularnej MR 4 przez 2 lata 6. Przynajmniej 3 wyniki PCR z MR 4 w ciągu ostatniego roku (± 2 mce) przed kwalifikacją do badania i bez wyniku > 0.01% w tym samym okresie 7. Kobiety w wieku rozrodczym: tylko jeśli stosowana jest pewna metoda antykoncepcji 8. Kobiety planujące zajść w ciążę odrębna analiza??? 9. Wiek > 18 lat 10. Znana data rozpoznania 11. Znane parametry w chwili dgn. umożliwiające obliczenie wskaźników 12. rokowniczych. Sokala, Hasforda, EUTOS, ELTS: wlk śledziony w cm spod łuku 13. żebrowego, PLT, odsetek mieloblastów, bazofilów i eozynofilów we krwi 14. obwodowej Kryteria wykluczenia: 1. Pacjent hospitalizowany bez możliwości podpisania świadomej zgody na badania genetyczne i bankowanie materiału (ujednolicony formularz) 2. Pacjent o specjalnym statusie prawnym lub bez możliwości podpisania świadomej zgody 3. Planowane lub wykonane w przeszłości alogeniczne przeszczepienie szpiku 4. IMA stosowany w kolejnym rzucie leczenia po zastosowaniu IKT 2 generacji Cel główny: Ocena przeżycia wolnego od nawrotu molekularnego (RFS; Relapse-free Remission) po odstawieniu IMA. Definicja nawrotu molekularnego: JEDNORAZOWO: BCR-ABL1 > 0.1% w skali IS (utrata MMR) Cele wtórne Planowane jest porównanie RQ-PCR i dpcr weryfikacja kryteriów molekularnych kwalifikujących do próby odstawienia IMA weryfikacja kryteriów molekularnych kwalifikujących do ponownego wdrożenia IKT ocena odsetka chorych z utrzymaną MR 4 lub MR 4,5 po odstawieniu imatynibu Ocena preferencji chorych co do odstawienia Imatynibu ankieta internetowa, zgłoszenia na: sachatom@gmail.com lub bogdanochrem@gmail.com

2 Ocena przeżycia wolnego od ponownego wdrożenia IKT (TFR; Treatment-free Remission) po odstawieniu IMA Ocena przeżycia całkowitego (OS), przeżycia wolnego od progresji (PFS) i prawdopodobieństwa ponownego wdrożenia IKT bez nawrotu molekularnego (TFS) Identyfikacja czynników wpływających na utrzymanie TFR po odstawieniu IMA (długotrwałość leczenia, długotrwałość MR, głębokość MR, biomarkery immunologiczne ) Ocena jakości życia po odstawieniu IKT ujednolicony formularz Ocena odsetka chorych z zespołem odstawienia IMA; określenie czynników rokowniczych (poziom tryptazy, RF, podtyp HLA w chwili odstawienia?) Ocena liczby chorych z odpowiedzią MR4 trwającej 2 lata kandydatów do odstawienia Ocena odsetka chorych z odzyskaną MMR / MR4 / MR4,5 po utracie MMR Ocena czasu do odzyskania MMR / MR4 / MR4,5 po utracie MMR Ocena cytometryczna: Ocena: subpopulacji limfocytów T regulatorowych, NK, NKT subpopulacji mieloidalnych oraz plazmocytoidalnych komórek dendrytycznych, Charakterystyka: zmian w ekspresji powierzchniowej cząsteczki PD-1 na subpopulacjach limfocytów T CD4, CD8, NK oraz NKT u chorych po przerwaniu leczenia imatynibem, a następnie co 3 miesiące przy użyciu cytometru przepływowego FACs Canto II: próbka Treg próbka NK i NKT próbka mdcs i pdcs Ocena swoistej odpowiedzi immunologicznej Ocena swoistego wydzielania IFN-γ przy użyciu testu ELISpot przeprowadzona po mieszanej hodowli limfocytów pacjentów z PBSz stymulowanych peptydami pochodzącymi z antygenów związanych z białaczką: BCR-ABL (GFKQSSKAL), RHAMM R (ILSLELMKL), WT (RMFPNAPYL), PR (VLQELNVTV),

3 PRAME (ALYVDSLFFL), MPP (STLCQVEPV), Aur-A (YLILEYAPL), NEWREN60 SPAG9 Ocena molekularna RQ- PCR i ddpcr Ocena u pacjentów z MR4. (wyrzucam 80 skoro ma to być projekt ogólnopolski) Materiał zostanie pobrany od pacjentów kwalifikowanych do próby odstawienia na podstawie badania RQ-PCR wykonanego w macierzystym laboratorium. Po odstawieniu IMA ocena ilościowa ekspresji BCR-ABL1 metodą RQ-PCR oraz ddpcr: w momencie odstawienia po 2 i 4 tyg następnie co miesiąc ( 8, 12, 16, 20 i 24 tygodnie od odstawienia imatynibu) następnie co 6 tygodni do 12 miesiąca (30, 36, 42 i 48 tygodnie od odstawienia imatynibu) następnie co 3 miesiące do 18 miesiąca (60 i 72 tydzień) (w sumie 14 oznaczeń) Ocena reaktywacji CMV RQ-PCR Przesyłanie materiału: Do bankowania wysyłamy 2 x 9 ml krwi obwodowej pobranej na EDTA. KURIER: DHL przesyłka w temperaturze pokojowej dostarczana następnego dnia rano do: Zakład Hematoonkologii Doświadczalnej Uniwersytet Medyczny w Lublinie ul. Chodźki 4a Lublin Numer klienta DHL: (PTHiT) Materiał wysyłamy od poniedziałku do czwartku. Na liście przewozowym proszę zaznaczyć: DOSTAWA DO 12:00. Prosimy zarejestrować jednostkę z której będzie wysyłany materiał kontakt: dr hab. Tomasza Sacha: sachatom@gmail.com lub dr Paulina Własiuk: paulina_wlasiuk@wp.pl

4 Przesyłanie do Zakładu Diagnostyki SU Do badania wysyłamy 9 ml krwi obwodowej pobranej na EDTA. UWAGA: jeśli WBC u chorego 3 000/uL prosimy o pobranie 2 x 9 mj KURIER: DHL przesyłka w temp. pokojowej dostarczana następnego dnia rano do: Zakład Diagnostyki Hematologicznej Pracownia Biologii Molekularnej Szpital Uniwersytecki w Krakowie ul. Kopernika Kraków Numer klienta DHL: (PTHiT) Materiał wysyłamy od poniedziałku do czwartku. Na liście przewozowym proszę zaznaczyć: DOSTAWA DO 12:00. Prosimy o powiadomienie o wysłaniu próbki na: diagmol@su.krakow.pl Prosimy zarejestrować jednostkę z której będzie wysyłany materiał kontakt: dr hab. Tomasza Sacha: sachatom@gmail.com dr Paulina Własiuk: paulina_wlasiuk@wp.pl Definicja zespołu odstawienia: Pojawienie się lub nasilenie po odstawieniu Imatynibu następujących objawów: Bóle kostne, bóle stawowe, zapalenie stawów, bóle mięśni, 5. Zadania: wysłać formularz zgody na badania. 6. Ocena jakości życia EORTC QLQ-C30 i FACIT-Fatigue scale Do analizy statystycznej stosowany jest test niezależności chi-kwadrat (test Pearsona), test ANOVA Kruskala-Wallisa i korelację rang Spearmana. Molecular relapse: loss of MMR (BCR-ABL1 > 0.1% on IS) at one time point Cytogenetic relapse: loss of complete cytogenetical response Hematological relapse: loss of complete hematological response if there is one of the following elements connected to CML:

5 Increase of leukocytes > /mm3. Increase of platelets /mm3. Occurrence of splenomegalia Occurrence of at least 5 % of blood myelocytes and metamyelocytes. Occurrence of blasts or blood promyelocytes. Progresja do fazy akceleracji: spełnione jedno z poniższych kryteriów: > 10 % blastów w szpiku kostnym > 20 % blastów + promielocytów we krwi lub szpiku > 20 % bazofilów lub eozynofilów we krwi Pojawienie się zaburzeń cytogenetycznych: trisomia 8, dodatkowy chromosom Philadelphia, izochromosom -17q. Progresja do fazy blastycznej: spełnione jedno z poniższych kryteriów: > 20 % blastów we krwi lub w szpiku > 30 % blastów + promielocytów we krwi i/lub w szpiku IX Definitions of survival Molecular-relapse free survival is calculated from the date of treatment stop with TKI until the date of loss of MMR. Any event more serious than that, cytogenetic or hematological relapse, progression or death (formally) includes loss of MMR. Patients without molecular relapse at the date of analysis will be censored at the date of last follow-up Overall survival is calculated from the date of treatment stop with TKI until the date of death irrespective of the cause of death. Patients still alive at the date of analysis will be censored at the date of last follow-up. Progression-free survival is defined as overall survival plus the additional events progression to accelerated phase or blast crisis which also terminate PFS. Terminy badań Jakość życia po miesiącu potem po 3,6,12, w fazie odstawienia i ew w + 1 mcu po powrocie do leku