Perinatology and Gynecology Department, Polish Mother s Memorial Hospital Research Institute, Łódź, Poland 2

Transkrypt

1 P R A C E O R Y G I N A L N E Ginekol Pol. 2015, 86, Maternal and fetal parameters including umbilical artery PI and fibrinogen/crp ratio as predictive factors of perinatal outcome in women with HELLP syndrome Matczyne i płodowe parametry uwzględniające indeks pulsacji tętnicy pępowinowej oraz wskaźnik fibrynogen/crp jako czynniki predykcyjne wyników noworodkowych u kobiet z ciążą powikłaną wystąpieniem zespołu HELLP Aleksandra Brucka-Kaczor , 1 1 Perinatology and Gynecology Department, Polish Mother s Memorial Hospital Research Institute, Łódź, Poland 2 Specialist Gynecology and Obstetrics Outpatient Clinic, Polish Mother s Memorial Hospital Research Institute, Łódź, Poland Abstract Introduction: HELLP syndrome appears in approximately 0.2-1% of all pregnancies and is associated with increased maternal and fetal mortality and morbidity. It is diagnosed in cases when all three of the following criteria are present: 1) microangiopathic hemolytic anemia with abnormal blood smear, low serum haptoglobin and elevated LDH levels; 2) elevated ASPAT and ALAT (levels of both enzymes more than twice the upper limit of normal values), or bilirubin more than 1.2 mg/dl; 3) platelet count below 150x1009 L-1. The etiopathogenesis of HELLP syndrome is associated with abnormal placentation in the first trimester, production of cellular active substances, and pathological response of the maternal organism. Objectives: The aim of the study was to establish maternal and fetal characteristics and perinatal outcome in HELLP syndrome. The examination protocol included comparison of maternal blood parameters, umbilical artery pulsatility index (UmbA PI) in relation to short-term neonatal outcomes. Material and methods: Retrospective data analysis of patients hospitalized at the Perinatology and Gynecology Department, Polish Mother s Memorial Hospital Research Institute between , due to HELLP syndrome was conducted. Results: None of the investigated maternal or fetal parameters correlated with the neonatal outcome. Conclusions: Our study demonstrated that maternal parameters do not influence the perinatal outcome in women with HELLP syndrome. Moreover, UmbA PI and fibrinogen/crp ratio do not correspond to neonatal parameters, either. Thus, none of the examined features can be used as a prognostic factor of the neonatal outcome. Further studies with large sample size are necessary but the rarity of this complication limits the possibility of research. Key words: HELLP syndrome / umbilical artery pulsatility index / / / CRP ratio / perinatal outcome / Corresponding author: Aleksandra Brucka-Kaczor Perinatology and Gynecology Department, Polish Mother s Memorial Hospital Research Institute Łódź, Rzgowska 281/289 Poland, Tel: , alexbrucka@poczta.onet.pl Otrzymano: Zaakceptowano do druku: Polskie Towarzystwo Ginekologiczne Nr 3/2015

2 Ginekol Pol. 2015, 86, P R A C E O R Y G I N A L N E Streszczenie Wstęp: Zespół HELLP jest powikłaniem występującym z częstością około 0,2-1% ciąż. Związany jest z wysoką matczyną i płodową zachorowalnością i śmiertelnością. Zespół HELLP cechuje się jednoczesnym występowaniem triady objawów pod postacią: 1) mikroangiopatycznej anemii hemolitycznej z nieprawidłowym rozmazem krwi, niskim poziomem haptoglobiny i podwyższonym poziomem LDH; 2) podwyższonej dwukrotnie powyżej normy aktywności enzymów wątrobowych AspAT, AlAT lub stężenia bilirubiny powyżej 1,2 mg/dl; 3) małopłytkowości (PLT<150x1009 L-1). Etiopatogeneza zespołu HELLP, uznawanego za ciężką postać stanu przedrzucawkowego, związana jest z nieprawidłową inwazją trofoblastu we wczesnych etapach ciąży. Cel pracy: Celem pracy było określenie matczynych i płodowych parametrów oraz wyników perinatalnych w ciążach pacjentek powikłanych wystąpieniem zespołu HELLP. Protokół badania uwzględniał porównanie parametrów krwi matki, indeksu pulsacji tętnicy pępowinowej w powiązaniu z krótkoterminowymi wynikami noworodkowymi. Materiał i metody: Przeprowadzono analizę retrospektywną danych pacjentek hospitalizowanych w Klinice Perinatologii i Ginekologii Instytutu Centrum Zdrowia Matki Polki w Łodzi w latach z powodu wystąpienia objawów zespołu HELLP. Wyniki: Żaden z ocenianych matczynych i płodowych parametrów nie korelował z wynikami noworodkowymi. Wnioski: W badaniu nie stwierdzono związku między parametrami matczynymi a wynikami perinatalnymi wśród kobiet, których ciąża powikłana była wystąpieniem zespołu HELLP. Ponadto indeks pulsacji tętnicy pępowinowej i wskaźnik fibrynogen/crp również nie korelował z wynikami noworodkowymi. Żaden z badanych parametrów nie może być stosowany jako czynnik prognostyczny wyników noworodkowych. Niezbędne są dalsze badania obejmujące duże populacje pacjentek. Jednakże rzadkość występowania tego powikłania ogranicza możliwość przeprowadzania takich analiz. Słowa kluczowe: / / / / CRP / wyniki noworodkowe / Introduction L membrane and other cellular compartments composing the pla Nr 3/2015 Polskie Towarzystwo Ginekologiczne 177

3 P R A C E O R Y G I N A L N E Ginekol Pol. 2015, 86, Material and methods Results During the diagnostics-therapeutic process, Dexametha Discussion Polskie Towarzystwo Ginekologiczne Nr 3/2015

4 Ginekol Pol. 2015, 86, P R A C E O R Y G I N A L N E Table I. Demographic characteristics of gravidas with HELLP syndrome. Characteristics Mean SD Median x min x max Age (years) BMI (kg/m 2 ) Gestational age (weeks) Table II. Variables Number of observations Mean value SD Median value x min x max Test K-S value UmbA PI HGB (g/dl) CRP (mg/dl) PLT ( APTT(s) Fibrinogen (g/l) , Fibrinogen/CRP ratio INR D-dimers (ng/ml) ASPAT (IU/L) ALAT (IU/L) LDH (IU/L) Serum total protein value (g/dl) Serum total bilirubin value (mg/dl) Birth weight (g) APGAR score Umbilical artery blood ph Nr 3/2015 Polskie Towarzystwo Ginekologiczne 179

5 P R A C E O R Y G I N A L N E Ginekol Pol. 2015, 86, Table III. Statistical analysis of correlations between maternal, fetal and neonatal parameters results UmbA PI Umbilical artery blood ph Gestational age (weeks) Birth weight (g) APGAR score HGB (g/dl) S * (*P=0.174) S (P=0.166) P* (P=0.831) P (P=0.974) S (P=0.601) CRP (mg/dl) S (P=0.788) S (P=0.759) S (P=0.878) S (P=0.534) S (P=0.928) PLT (10 3 /ml) P (P=0.122) S (P=0.713) P (P=0.223) P (P=0.223) P (P=0.250) APTT (s) P (P=0,466) S (P=0.116) S (P=0.024) P (P=0.060) S (P=0.215) Fibrinogen (g/l) P (P=0.097) S (P=0.776) P (P=0.336) P (P=0.420) P (P=0.946) Fibrinogen/CRP S (P=0.629) S (P=0.792) S (P=0.529) S (P=0.584) S (P=0.897) D-dimers (ng/ml) S (P=0.627) S (P=0.455) S (P=0.114) S (P=0.069) S (P=0.271) ASPAT (IU/L) S (P=0.489) S (P=0.206) S (P=0.589) S (P=0.405) S (P=0.244) ALAT (IU/L) P (P=0.456) S (P=0.069) P (P=0.615) P (P=0.792) P (P=0.755) LDH (IU/L) S (P=0.907) S (P=0.841) S (P=0.273) S (P=0.533) S (P=0.866) Serum total protein value ( g/dl) S (P=0.724) S (P=0.065) S (P=0.973) S (P=0.711) S (P=0.585) Serum total bilirubin value (mg/dl) S (P=0.584) S (P=0.470) S (P=0.196) S (P=0.354) S (P=0.340) * P Pearson s correlation coefficient; S Spearman s rank correlation coefficient; p<0.05 statistically significant Polskie Towarzystwo Ginekologiczne Nr 3/2015

6 Ginekol Pol. 2015, 86, P R A C E O R Y G I N A L N E - - Conclusions - - Oświadczenie autorów: 1. Aleksandra Brucka-Kaczor autor koncepcji i założeń pracy, przygotowanie manuskryptu i piśmiennictwa autor zgłaszający i odpowiedzialny za manuskrypt. 2. Piotr Woźniak korekta i akceptacja ostatecznego kształtu manuskryptu. 3. Ewelina Litwińska współautor tekstu pracy, zebranie materiału, współautor protokołu, korekta i aktualizacja literatury. 4. Agnieszka Pięta-Dolińska korekta i akceptacja ostatecznego kształtu manuskryptu. 5. Przemysław Oszukowski ostateczna weryfikacja i akceptacja manuskryptu. Źródło finansowania: Praca nie była finansowana przez żadną instytucję naukowo-badawczą, stowarzyszenie ani inny podmiot, autorzy nie otrzymali żadnego grantu. Konflikt interesów: wynagrodzenia związanego z powstawaniem pracy. References 1. Weinstein L. Syndrome of hemolysis, elevated liver enzymes, and low platelet count: a severe consequence of hypertension in pregnancy. Am J Obstet Gynecol. 2005, 193, 3, Duley L. The global impact of pre-eclampsia and eclampsia. Semin Perinatol. 2009, 33 (3), Martin JN Jr. Milestones in the quest for best management of patients with HELLP syndrome (microangiopathic hemolytic anemia, hepatic dysfunction, thrombocytopenia). Int J Gynaecol Obstet. 2013, 121 (3), Abildgaard U, Heimdal K. Pathogenesis of the syndrome of hemolysis, elevated liver enzymes, and low platelet count (HELLP): a review. J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2013, 166 (2), Haram K, Svendsen E, Abildgaard U. The HELLP syndrome: clinical issues and management. A Review. BMC Pregnancy Childbirth. 2009, 26, 9, Martin JN Jr, Rinehart BK, May WL, [et al.]. The spectrum of severe preeclampsia: comparative analysis by HELLP (hemolysis, elevated liver enzyme levels, and low platelet count) syndrome classification. Am J Obstet Gynecol. 1999, 180, Redman CW, Sargent IL. Latest advances in understanding preeclampsia. Review. Science. 2005, 308, 10, Review. 8. Poniedziałek-Czajkowska E, Leszczyńska-Gorzelak B, Mierzyński R. Zespół HELLP-patogeneza i postępowanie kliniczne. Przegl Menopauz. 2010, 14, Poprawski G, Wender-Ożegowska E, Zawiejska A, [et al.]. Modern methods of early screening for preeclampsia and pregnancy-induced hypertension--a review. Ginekol Pol. 2012, 83 (9), Habli M, Eftekhari N, Wiebracht E, [et al.]. Long-term maternal and subsequent pregnancy outcomes 5 years after hemolysis, elevated liver enzymes, and low platelets (HELLP) syndrome. Am J Obstet Gynecol. 2009, 201 (4), Hupuczi P, Rigó B, Sziller I. Follow-up analysis of pregnancies complicated by HELLP syndrome. Fetal Diagn Ther. 2006, 21 (6), Smulian J, Shen-Schwarz S, Scorza WJ, [et al.]. A clinicohistopathologic comparison between HELLP syndrome and severe preeclampsia. Matern Fetal Neonatal Med. 2004, 16 (5), Balogh A, Pozsgay J, Matkó J, [et al.]. Placental protein 13 (PP13/galectin-13) undergoes lipid raft-associated subcellular redistribution in the syncytiotrophoblast in preterm preeclampsia and HELLP syndrome. Am J Obstet Gynecol. 2011, 205 (2), James JL, Whitley GS, Cartwright JE. Pre-eclampsia: fitting together the placental, immune and cardiovascular pieces. J Pathol. 2010, 221 (4), Young BC, Levine RJ, Karumanchi SA. Pathogenesis of preeclampsia. Annu Rev Pathol. 2010, 5, Landi B, Tranquilli AL. HELLP syndrome and placental inflammatory pathology. Minerva Ginecol. 2008, 60 (5), Gardiner C, Tannetta DS, Simms CA, [et al.]. Syncytiotrophoblast microvesicles released from pre-eclampsia placentae exhibit increased tissue factor activity. PLoS One. 2011, 6 (10). 18. Erdemolu M, Kuyumcuolu U, Kale A, [et al.].factors affecting maternal and perinatal outcomes in HELLP syndrome: evaluation of 126 cases. Clin Exp Obstet Gynecol. 2010, 37 (3), Hupuczi P, Nagy B, Sziller I, [et al.]. Characteristic laboratory changes in pregnancies complicated by HELLP syndrome. Hypertens Pregn. 2007, 26 (4), Cunningham DS, Christie TL, Evans EE, [et al.]. Effect of the HELLP syndrome on maternal immune function. J Reprod Med. 1993, 38 (6), Simsek Y, Celen S, Simsek A, [et al.]. Predictive value of umbilical artery Doppler for adverse perinatal outcome in patients with HELLP syndrome. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2013, 17 (12), Guzel AI, Kuyumcuoglu U, Celik Y. Are maternal and fetal parameters related to perinatal mortality in HELLP syndrome? Arch Gynecol Obstet. 2011, 283 (6), Windsperger K, Lehner R. The fibrinogen/crp ratio as a new parameter for the diagnosis of disseminated intravascular coagulation in patients with HELLP syndrome and as a predictive factor for neonatal outcome. Am J Obstet Gynecol. 2013, 208 (2), 118.e Cavkaytar S, Ugurlu EN, Karaer A, [et al.]. Are clinical symptoms more predictive than laboratory parameters for adverse maternal outcome in HELLP syndrome? Acta Obstet Gynecol Scand. 2007, 86 (6), Osmanagaoglu MA, Osmanagaoglu S, Ulusoy H, [et al.]. Maternal outcome in HELLP syndrome requiring intensive care management in a Turkish hospital. Sao Paulo Med J. 2006, 124 (2), Haram K, Svendsen E, Abildgaard U. The HELLP syndrome: clinical issues and management. A Review. BMC Pregnancy Childbirth. 2009, 26, 9, Liu CM, Chang SD, Cheng PJ, [et al.]. Comparisons of maternal and perinatal outcomes in Taiwanese women with complete and partial HELLP syndrome and women with severe preeclampsia without HELLP. J Obstet Gynaecol Res. 2006, 32 (6), Gul A, Cebeci A, Aslan H, [et al.]. Perinatal outcomes in severe preeclampsia-eclampsia with and without HELLP syndrome. Gynecol Obstet Invest. 2005, 59 (2), Mihu D, Costin N, Mihu CM, [et al.]. HELLP syndrome - a multi-systemic disorder. J Gastrointestin Liver Dis. 2007, 16 (4), Martin JN Jr, Thigpen BD, Rose CH, [et al.]. Maternal benefit of high-dose intravenous corticosteroid therapy for HELLP syndrome. Am J Obstet Gynecol. 2003, 189 (3), Baschat AA, Weiner CP. Umbilical artery Doppler screening for detection of the small fetus in need of antepartum surveillance. Am J Obstet Gynecol. 2000, 182, Soregaroli M, Bonera R, Danti L, [et al.]. Prognostic role of umbilical artery Doppler velocimetry in growth-restricted fetuses. J Matern Fetal Neonatal Med. 2002, 11 (3), Kim HK, Lee DS, Kang SH, [et al.]. Utility of the fibrinogen/c-reactive protein ratio for the diagnosis of disseminated intravascular coagulation. Acta Haematol. 2007, 117 (1), Nr 3/2015 Polskie Towarzystwo Ginekologiczne 181