Podmiot odpowiedzialny Nazwa własna Moc Postać farmaceutyczna. Postinor 1500 Mikrogramm-Tablette

Transkrypt

1 Aneks I Wykaz nazw, postaci farmaceutycznych, mocy produktów leczniczych, dróg podania, podmiotów odpowiedzialnych posiadających pozwolenie na dopuszczenie do obrotu w państwach członkowskich. 1

2 Doraźne środki antykoncepcyjne zawierające Levonorgestrel Austria Austria Austria Austria Austria Belgia 15. rue Béranger Velvian Germany GmbH Carl-Zeiss-Ring Ismaning Germany Velvian Germany GmbH Carl-Zeiss-Ring Ismaning Germany Sandoz N.V. Telecom Gardens Medialaan Vilvoorde Belgium Postinor 1500 Mikrogramm-Tablette 1,5 mg Tabletka Podanie doustne Vikela 750 Mikrogramm- 0,75 mg Tabletka Podanie doustne Tabletten Vikela 1,5 Milligramm- 1,5 mg Tabletka Podanie doustne Tablette Velafam 1,5 mg Tabletten 1,5 mg Tabletka Podanie doustne Velafam 750 Mikrogramm 0,75 mg Tabletka Podanie doustne Tabletten Levodonna 1,5 mg Tabletka Podanie doustne 2

3 Belgia Belgia Belgia Belgia Bułgaria Bułgaria Bułgaria 15. rue Béranger Norlevo 0,75 mg Tabletka Podanie doustne Norlevo 1,5 mg Tabletka Podanie doustne Postinor 1,5 mg Tabletka Podanie doustne Postinor 0,75 mg Tabletka Podanie doustne Escapelle 1,5 mg Tabletka Podanie doustne Ramonna 1,5 mg Tabletka Podanie doustne Postinor-Duo 0,75 mg Tabletka Podanie doustne 3

4 Bułgaria Bułgaria Chorwacja Chorwacja Cypr Cypr Laboratorios Leon Farma SA Poligono Industrial Navatejera, La Vallina s/n, Villaquilambre,Leon Spain Laboratorios Leon Farma SA Poligono Industrial Navatejera, La Vallina s/n, Villaquilambre,Leon Spain Arenda d.o.o., Medarska ulica 56b Zagreb Croatia Sandoz d.o.o. Maksimirska 120 Zagreb Croatia Etiyone 1,5 mg Tabletka Podanie doustne Melkidos 0,75 mg Tabletka Podanie doustne Vikela 1,5 mg tableta 1,5 mg Tabletka Podanie doustne Escapelle 1,5 mg Tabletka Podanie doustne Norlevo 0,75 mg Tabletka Podanie doustne Norlevo 1,5 mg Tabletka Podanie doustne 4

5 Republika Czeska Republika Czeska Republika Czeska Republika Czeska Republika Czeska Dania Dania Egis Pharmaceuticals PLC Keresztúri út H-1106 Budapest Laboratorios León Farma S.A. Calle La Vallina s/n Polígono Industrial Navatejera Navatejera - León Spain Escapelle 1,5 mg Tabletka Podanie doustne Postinor-2 0,75 mg Tabletka Podanie doustne Ramonna 1,5 mg Tabletka Podanie doustne Egianti 0,75 mg 0,75 mg Tabletka Podanie doustne Nopregy 1,5 mg tablety 1,5 mg Tabletka Podanie doustne Norlevo 0,75 mg Tabletka Podanie doustne Norlevo 1,5 mg Tabletka Podanie doustne 5

6 Dania Estonia Estonia Estonia Estonia Estonia Estonia Sandoz A/S Edvard Thomsens Vej 14 DK-2300 København S Denmark Orivas UAB J.Jasinskio 16B LT Vilnius Lithuania Sandoz Pharmaceuticals Verovškova Ljubljana Slovenia Actavis Group PTC ehf Reykjavikurvegi Hafnarfjördur Iceland Orivas UAB J.Jasinskio 16B LT Vilnius Lithuania Levodonna 1,5 mg Tabletka Podanie doustne RAMONNA 1,5 mg Tabletka Podanie doustne ESCAPELLE 1,5 mg Tabletka Podanie doustne LEVIDON 0,75 mg Tabletka Podanie doustne LEVODONNA 1,5 mg Tabletka Podanie doustne LEVONORGESTREL 0,75 mg Tabletka Podanie doustne ACTAVIS ELISTREL 1,5 mg Tabletka Podanie doustne 6

7 Finlandia Finlandia Francja Francja Francja Francja Francja MYLAN SAS 117, allée des Parcs Saint-Priest Norlevo 0,75 mg Tabletka Podanie doustne Norlevo 1,5 mg Tabletka Podanie doustne ANTHIA 750 0,75 mg Tabletka Podanie doustne microgrammes, comprimé LEVONORGESTREL 1,5 mg Tabletka Podanie doustne BIOGARAN 1500 microgrammes, comprimé LEVONORGESTREL MYLAN 1,5 mg Tabletka Podanie doustne 1,5 mg, comprimé NORLEVO 1,5 mg, 1,5 mg Tabletka Podanie doustne comprimé NORLEVO 750 0,75 mg Tabletka Podanie doustne microgrammes, comprimé 7

8 Francja Francja Niemcy Niemcy Niemcy Niemcy Niemcy VELVIAN Germany GmbH Carl-Zeiss-Ring Ismaning Germany VELVIAN Germany GmbH Carl-Zeiss-Ring Ismaning Germany Hexal Aktiengesellschaft Industriestr Holzkirchen Germany VIKELA 1,5 mg, comprimé 1,5 mg Tabletka Podanie doustne VIKELA 750 0,75 mg Tabletka Podanie doustne microgrammes, comprimé Navela 0,75 mg Tabletten 0,75 mg Tabletka Podanie doustne Navela 1,5 mg Tabletten 1,5 mg Tabletka Podanie doustne PiDaNa 1,5 mg Tablette 1,5 mg Tabletka Podanie doustne Postinor ,5 mg Tabletka Podanie doustne Mikrogramm Tablette unofem HEXAL 1,5 mg 1,5 mg Tabletka Podanie doustne Tabletten 8

9 Niemcy Grecja Grecja Grecja Węgry Węgry Węgry Laboratorios Leon Farma, SA Poligono Industrial Navatejera C/La Vallina s/n Navatejera - Villaquilambre Spain Egis Pharmaceuticals PLC Keresztúri út H-1106 Budapest Actavis Group PTC ehf Reykjavikurvegi Hafnarfjördur Iceland Etiyone 1500 Mikrogramm Tabletten 1,5 mg Tabletka Podanie doustne NORLEVO 0,75 mg Tabletka Podanie doustne NORLEVO 1,5 mg Tabletka Podanie doustne POSTINOR 1,5 mg Tabletka Podanie doustne Escapelle 1,5 mg Tabletka Podanie doustne Empil 0,75 mg tabletta 0,75 mg Tabletka Podanie doustne Helibona 1,5 mg Tabletka Podanie doustne 9

10 Węgry Islandia Islandia Islandia Irlandia Irlandia Irlandia Rigesoft 0,75 mg Tabletka Podanie doustne Norlevo 1,5 mg Tabletka Podanie doustne Norlevo 0,75 mg Tabletka Podanie doustne Postinor 1,5 mg Tabletka Podanie doustne Levonelle 1500 microgram 1,5 mg Tabletka Podanie doustne Tablet NORLEVO 750 0,75 mg Tabletka Podanie doustne micrograms tablet NORLEVO 1.5 mg tablet 1,5 mg Tabletka Podanie doustne 10

11 Irlandia Włochy Włochy Włochy Łotwa Łotwa Łotwa Laboratorios Leon Farma, S.A. C/ Roa de la Vega 15, Leon Spain Tyedra 1500 micrograms tablet 1,5 mg Tabletka Podanie doustne NORLEVO 0,75 mg Tabletka Podanie doustne NORLEVO 1,5 mg Tabletka Podanie doustne LONEL 1,5 mg Tabletka Podanie doustne Escapelle 1,5 mg tablets 1,5 mg Tabletka Podanie doustne Ramonna ,5 mg Tabletka Podanie doustne micrograms tablets Postinor-Duo 750 0,75 mg Tabletka Podanie doustne micrograms tablets 11

12 Łotwa Łotwa Łotwa Litwa Litwa Litwa Litwa UAB Orivas J. Jasinskio g. 16B LT Vilnius Lithuania UAB Orivas J. Jasinskio g. 16B LT Vilnius Lithuania Actavis Group PTC ehf Reykjavikurvegi Hafnarfjördur Iceland UAB Orivas J. Jasinskio g. 16B LT Vilnius Lithuania UAB Orivas J. Jasinskio g. 16B LT Vilnius Lithuania Elistrel 1500 micrograms tablets 1,5 mg Tabletka Podanie doustne Levidon 750 micrograms 0,75 mg Tabletka Podanie doustne tablets Levonorgestrel Actavis 0,75 mg Tabletka Podanie doustne 750 micrograms tablets ESCAPELLE 1,5 mg Tabletka Podanie doustne RAMONNA 1,5 mg Tabletka Podanie doustne Elistrel 1,5 mg Tabletka Podanie doustne Levidon 0,75 mg Tabletka Podanie doustne 12

13 Litwa Litwa Litwa Luksemburg Luksemburg Luksemburg Luksemburg UAB Inteli Generics Nord Šeimyniškių 3 LT Vilnius Lithuania UAB Inteli Generics Nord Šeimyniškių 3 LT Vilnius Lithuania Avodele 0,75 mg Tabletka Podanie doustne Avodele 1,5 mg Tabletka Podanie doustne POSTINOR-DUO 0,75 mg Tabletka Podanie doustne Norlevo 0,75 mg Tabletka Podanie doustne Norlevo 1,5 mg Tabletka Podanie doustne Postinor 0,75 mg Tabletka Podanie doustne Postinor 1,5 mg Tabletka Podanie doustne 13

14 Norwegia Norwegia Norwegia Norwegia Polska Polska Portugalia Sandoz A/S Edvard Thomsens Vej 14 DK-2300 København S Denmark Gedeon Richter Polska Sp. z o.o. 5 Ks. J. Poniatowskiego Street Grodzisk Mazowiecki Poland NORLEVO 0,75 mg Tabletka Podanie doustne NORLEVO 1,5 mg Tabletka Podanie doustne POSTINOR 1,5 mg Tabletka Podanie doustne Isteranda 1,5 mg Tabletka Podanie doustne Escapelle tabletka ,5 mg Tabletka Podanie doustne mikrogramów Ramonna 1,5 mg Tabletka Podanie doustne Norlevo 0,75 mg Tabletka Podanie doustne 14

15 Portugalia Portugalia Rumunia Rumunia Rumunia Republika Słowacka Republika Słowacka Gedeon Richter Romania S.A. Str. Cuza-Vodă nr Târgu Mureş Romania Norlevo 1,5 mg Tabletka Podanie doustne Postinor 1,5 mg Tabletka Podanie doustne ESCAPELLE 1,5 mg Tabletka Podanie doustne RAMONNA 1,5 mg Tabletka Podanie doustne POSTINOR ,75 mg Tabletka Podanie doustne micrograme ESCAPELLE 1,5 mg Tabletka Podanie doustne Ramona 1,5 mg Tabletka Podanie doustne 15

16 Republika Słowacka Republika Słowacka Słowenia Słowenia Słowenia Hiszpania Egis Pharmaceuticals PLC Keresztúri út H-1106 Budapest Actavis Group PTC ehf Reykjavikurvegi Hafnarfjördur Iceland Gyömrői út H-1103 Budapest Gyömrői út H-1103 Budapest CHIESI ESPAÑA, S.A. Plaça d Europa, planta L Hospitalet de Llobregat (Barcelona) Spain EGIANTI 0,75 mg tablety 0,75 mg Tabletka Podanie doustne Helibona 1,5 mg 1,5 mg Tabletka Podanie doustne Escapelle 1,5 mg tableta 1,5 mg Tabletka Podanie doustne NORLEVO 1,5 mg tableta 1,5 mg Tabletka Podanie doustne Ramonna 1,5 mg tableta 1,5 mg Tabletka Podanie doustne Norlevo 750 microgramos 0,75 mg Tabletka Podanie doustne comprimidos 16

17 Hiszpania Hiszpania Hiszpania Szwecja Szwecja Szwecja Szwecja CHIESI ESPAÑA, S.A. Plaça d Europa, planta L Hospitalet de Llobregat (Barcelona) Spain Actavis Group PTC ehf Reykjavikurvegi Hafnarfjördur Iceland Sandoz A/S Edvard Thomsens Vej 14 DK-2300 København S Denmark Norlevo 1500 microgramos comprimido 1,5 mg Tabletka Podanie doustne Postinor ,5 mg Tabletka Podanie doustne microgramos comprimido Julirona 1,5 mg 1,5 mg Tabletka Podanie doustne comprimido EFG NorLevo 0,75 mg Tabletka Podanie doustne NorLevo 1,5 mg Tabletka Podanie doustne Levodonna 1,5 mg Tabletka Podanie doustne Postinor 1,5 mg Tabletka Podanie doustne 17

18 Holandia Holandia Holandia Holandia Wielka Brytania Wielka Brytania Wielka Brytania Perryment Ltd High street Esher, KT10 9QY Surrey Sandoz Limited Frimley Business Park Frimley, Camberley Surrey GU16 7SR NorLevo, tabletten 0,75 mg 0,75 mg Tabletka Podanie doustne NorLevo 1,5 mg, tabletten 1,5 mg Tabletka Podanie doustne Postinor 1500 microgram, 1,5 mg Tabletka Podanie doustne tablet Vikela, tabletten 750 0,75 mg Tabletka Podanie doustne microgram Isteranda 1.5mg Tablets 1,5 mg Tabletka Podanie doustne Upostelle 1500 Microgram 1,5 mg Tabletka Podanie doustne Tablets Levonelle ,75 mg Tabletka Podanie doustne Microgram Tablet 18

19 Wielka Brytania Levonelle 1500 Microgram Tablet 1,5 mg Tabletka Podanie doustne Wielka Brytania Levonelle One Step 1500 Microgram Tablet / Boots Emergency Contraceptive 1.5 mg Tablet 1,5 mg Tabletka Podanie doustne Wielka Brytania Laboratorios Leon Farma SA Calle La Vallina S/N Poligono Industrial Navatejera Navatejera, Leon E Spain Melkine 1.5mg Tablet 1,5 mg Tabletka Podanie doustne 19

20 Aneks II Wnioski naukowe i podstawy zmiany warunków pozwoleń na dopuszczenie do obrotu 20

21 Wnioski naukowe Ogólne podsumowanie oceny naukowej dotyczącej produktów leczniczych zawierających lewonorgestrel lub octan uliprystalu stosowanych w antykoncepcji postkoitalnej Postkoitalne (doraźne) środki antykoncepcyjne można stosować w celu zapobiegania nieplanowanej ciąży po stosunku płciowym bez zabezpieczenia lub w przypadku, gdy zastosowana metoda antykoncepcji zawiodła. Postkoitalne środki antykoncepcyjne można podzielić na środki zawierające lewonorgestrel (LNG) lub octan uliprystalu (UPA). Środki te działają przez zahamowanie lub opóźnienie owulacji. Antykoncepcja postkoitalna jest metodą stosowaną sporadycznie, o wiele mniej skuteczną w porównaniu z większością produktów antykoncepcyjnych stosowanych regularnie, np. dwuskładnikowymi hormonalnymi środkami antykoncepcyjnymi, tabletkami zawierającymi tylko gestagen oraz różnymi metodami o długotrwałym działaniu, takimi jak wkładki wewnątrzmaciczne i implanty. W dniu 16 stycznia 2014 r. szwedzka agencja przekazała powiadomienie o procedurze arbitrażowej, zgodnie z art. 31 dyrektywy 2001/83/WE, dotyczące wszystkich postkoitalnych środków antykoncepcyjnych zawierających LNG lub UPA, zwracając się do CHMP z prośbą o wydanie opinii, czy pozwolenia na dopuszczenie do obrotu powinny być utrzymane, zmienione, zawieszone lub wycofane. Zwrócono się do CHMP o ocenę, czy masa ciała i/lub wskaźnik masy ciała (BMI) kobiet wpływa na skuteczność postkoitalnych środków antykoncepcyjnych. CHMP dokonał przeglądu wszystkich danych uzyskanych z badań klinicznych, opublikowanego piśmiennictwa, informacji zebranych po wprowadzeniu produktów do obrotu, w tym odpowiedzi przedłożonych przez podmioty odpowiedzialne, na temat skuteczności produktów leczniczych zawierających LNG lub UPA stosowanych w antykoncepcji postkoitalnej, w szczególności w odniesieniu do dużej masy ciała/bmi kobiet. Lewonorgestrel (LNG) LNG to syntetyczny progestagen. W antykoncepcji postkoitalnej należy przyjąć jedną tabletkę 1,5 mg LNG lub dwie tabletki 0,75 mg LNG jednocześnie. Produkty takie są wskazane do stosowania w antykoncepcji postkoitalnej w ciągu 72 godzin (3 dób) od stosunku płciowego, w którym nie użyto zabezpieczenia lub w którym zastosowana metoda antykoncepcji zawiodła. Zostały zatwierdzone w ponad 100 krajach na całym świecie i są stosowane od ponad 30 lat. W opublikowanym piśmiennictwie dostępnych jest osiem istotnych badań z zastosowaniem postkoitalnych środków antykoncepcyjnych zawierających LNG. Wśród dostarczonych danych uwzględniono wyniki analizy trzech badań przeprowadzonych przez WHO (Von Hertzen i wsp., i ; Dada i wsp., ), a także wyniki analizy dwóch innych badań (Creinin i wsp., ; Glasier i wsp., ). Pozostałe badania zostały przedstawione w postaci opublikowanego piśmiennictwa. 1 von Hertzen H i wsp. Randomised controlled trial of levonorgestrel versus the Yuzpe regimen of combined oral contraceptives for emergency contraception. Lancet, 1998; 352: von Hertzen H i wsp. Low dose mifepristone and two regimens of levonorgestrel for emergency contraception: a WHO multicentre randomised trial. Lancet, 2002; 360: Dada OA i wsp. A randomized, double-blind, noninferiority study to compare two regimens of levonorgestrel for emergency contraception in Nigeria. Contraception 2010; 82: Creinin MD i wsp. Progesterone receptor modulator for emergency contraception: a randomized controlled trial. Obstet Gynecol 2006;108: Glasier A i wsp. Ulipristal acetate versus levonorgestrel for emergency contraception: a randomized noninferiority trial and meta-analysis. Lancet 2010; 375:

22 Obecnie dostępne są ograniczone i niejednoznaczne dane z badań klinicznych, w których oceniano wpływ dużej masy ciała/bmi na skuteczność środków antykoncepcyjnych. Metaanaliza wyników trzech badań przeprowadzonych przez WHO, głównie z udziałem afrykańskich i azjatyckich kobiet, nie wykazała zmniejszenia skuteczności wraz ze zwiększeniem masy ciała/bmi (Tabela 1). Natomiast w dwóch badaniach porównawczych z udziałem głównie kobiet rasy białej Creinin i wsp. (2006) oraz Glasier i wsp. (2010) zaobserwowali zmniejszenie skuteczności środków antykoncepcyjnych wraz ze zwiększeniem masy ciała lub BMI (Tabela 2). W obu metaanalizach pominięto przypadki, w których środki przyjęto później niż po 72 godzinach od stosunku płciowego bez zabezpieczenia (tj. zastosowano LNG niezgodnie z zaleceniami) lub w których kobiety odbywały kolejne stosunki płciowe bez zabezpieczenia. Tabela 1: Metaanaliza obejmująca trzy badania przeprowadzone przez WHO (Von Hertzen i wsp., 1998 i 2002; Dada i wsp., 2010) BMI (kg/m2) Waga Niedowaga Nadwaga Otyłość prawidłowa 0 18, ,5 25 Liczba ogółem Liczba ciąż Częstość wystąpienia 1,83% 0,99% 0,57% 1,17% ciąży Przedział ufności 0,92 3,26 0,70 1,35 0,21 1,24 0,24 3,39 Tabela 2: Metaanaliza obejmująca badania autorstwa Creinin i wsp., 2006 oraz Glasier i wsp., 2010 BMI (kg/m2) Waga Niedowaga Nadwaga Otyłość prawidłowa 0 18, ,5-25 Liczba ogółem Liczba ciąż Częstość wystąpienia 1,56% 0,96% 2,36% 5,19% ciąży Przedział ufności 0,04 8,40 0,44 1,82 1,02 4,60 2,62 9,09 Dane są obecnie zbyt ograniczone i w związku z tym niewystarczająco dokładne, aby wyciągnąć jednoznaczne wnioski, czy zwiększenie masy ciała i BMI negatywnie wpływa na skuteczność omawianych środków, np. wśród osób otyłych (BMI 30) w pierwszej analizie zgłoszono trzy ciąże, a w drugiej jedenaście. Nie wiadomo, jakie może być wyjaśnienie sprzecznych wyników w obu metaanalizach. Podsumowując, bieżące dane uznaje się za niewystarczająco wiarygodne do utrzymania obecnych zaleceń dotyczących zmniejszonej skuteczności środków u kobiet o masie ciała powyżej 75 kg oraz braku skuteczności u kobiet o masie ciała powyżej 80 kg, jak jest to obecnie uwzględnione w informacji o produkcie w przypadku jednego z produktów leczniczych stosowanych w antykoncepcji postkoitalnej zawierających LNG (Norlevo). Na płodność kobiety i możliwość zapobieżenia ciąży za pomocą postkoitalnych środków antykoncepcyjnych wpływa wiele różnych czynników, np. czas, w jakim przyjęto środek po odbyciu stosunku płciowego, prawdopodobieństwo zapłodnienia, kolejne stosunki płciowe bez 22

23 zabezpieczenia, wiek, pochodzenie etniczne, przebyte zakażenia dróg rodnych, męska płodność itp. Ma to odzwierciedlenie w szerokim zakresie danych szacunkowych dotyczących przypadków zapobiegnięcia ciąży w różnych badaniach. W związku z tym, nawet jeżeli dane z niektórych badań sugerują mniejszą zdolność postkoitalnych środków antykoncepcyjnych zawierających LNG do zapobiegania ciąży u kobiet o większej masie ciała/bmi, jest to tylko jeden z czynników wpływających na ich działanie i trudno jest określić taki punkt odcięcia dla masy ciała/bmi, przy których środki nie działają. Ogólnie w odniesieniu do postkoitalnych środków antykoncepcyjnych zawierających LNG stwierdzono, że dostępne są ograniczone dane na temat wpływu dużej masy ciała/bmi na skuteczność środków antykoncepcyjnych. CHMP zaproponował dodanie ostrzeżenia w punkcie 4.4 charakterystyki produktu leczniczego (ChPL) jako właściwego rutynowego działania służącego zminimalizowaniu ryzyka, uwzględniającego istnienie ograniczonych i niejednoznacznych danych dotyczących możliwej zmniejszonej skuteczności u kobiet o dużej masie ciała/bmi. Ponadto dane z dwóch wspomnianych metaanaliz powinny zostać uwzględnione w punkcie 5.1 ChPL. Informacje te powinny zostać uwzględnione również w ulotce dla pacjenta. Ponadto, ponieważ ograniczona ilość dostępnych danych nie daje pewności co do zasadności wniosku, iż działanie antykoncepcyjne środków jest zmniejszone u kobiet o dużej masie ciała, na obecnym etapie nie zaleca się dostosowania dawki. Należy usunąć wszelkie informacje odnoszące się do działania środków w związku z masą ciała, które są już zawarte w punkcie 4.2 ChPL. Octan uliprystalu (UPA) Octan uliprystalu (UPA) (30 mg) (ellaone) jest doustnym syntetycznym modulatorem receptora progesteronowego, który działa za pośrednictwem wiązania o wysokim powinowactwie do ludzkiego receptora progesteronowego. Produkt jest wskazany do stosowania w antykoncepcji postkoitalnej w ciągu 120 godzin (5 dób) po odbyciu stosunku płciowego lub gdy zastosowana metoda antykoncepcji zawiodła. UPA został zatwierdzony w 73 krajach na całym świecie i jest w obrocie od pięciu lat. Dane wykorzystane w analizie dotyczącej działania UPA w zależności od masy ciała/bmi częściowo opierają się na tych samych, wspomnianych wyżej, dwóch badaniach dotyczących LNG oraz na innym randomizowanym badaniu z grupą kontrolną (HRA , HRA , HRA ), a także na badaniu prowadzonym metodą próby otwartej (HRA ). Przeprowadzono podobne analizy. W grupie osób przyjmujących UPA odnotowano trend dla zwiększenia liczby ciąż wraz ze zwiększeniem masy ciała lub BMI. Jednak analizy opierają się na niewielkiej liczbie kobiet, szczególnie w kategoriach największej masy ciała/bmi. Wynikają z tego bardzo szerokie i pokrywające się granice 95% przedziałów ufności. Podczas gdy analizy danych pochodzących z trzech randomizowanych badań klinicznych z grupą kontrolną, w których 2098 kobiet przyjmowało UPA, wskazują na niewielki wpływ masy ciała lub BMI na częstość występowania ciąży, badanie prowadzone metodą próby otwartej (n = 1241) takiego wpływu nie wykazało. Z danych tych wynika zasadniczy brak wyraźnego wskazania na występowanie wpływu masy ciała lub BMI na skuteczność środka, w szczególności wśród kobiet z nadwagą lub otyłością. Dane są obecnie zbyt ograniczone i w związku z tym niewystarczająco dokładne, aby wyciągnąć jednoznaczne wnioski, czy zwiększenie masy ciała i BMI negatywnie wpływa na skuteczność środka. 23

24 Tabela 3: Metaanaliza obejmująca cztery badania kliniczne prowadzonych z użyciem UPA BMI (kg/m 2 ) Niedowaga 0 18,5 Waga prawidłowa 18,5 25 Nadwaga Otyłość 30 Liczba ogółem Liczba ciąż Częstość wystąpienia ciąży 95% przedział ufności 0,00% 1,23% 1,29% 2,57% 0,00 2,84 0,78 1,84 0,59 2,43 1,34 4,45 CHMP stwierdził, że ostrzeżenie w punkcie 4.4 ChPL jest odpowiednie do wskazania, iż dane dotyczące możliwej zmniejszonej skuteczności u kobiet o dużej masie ciała/bmi są ograniczone i niejednoznaczne oraz że u wszystkich kobiet antykoncepcję postkoitalną należy zastosować możliwie najwcześniej po odbytym stosunku płciowym bez zabezpieczenia, bez względu na masę ciała lub BMI kobiety. Ponadto dane z metaanalizy powinny zostać przedstawione w punkcie 5.1 ChPL. Informacje zawarte w ChPL powinny zostać uwzględnione również w ulotce dla pacjenta. Ponadto CHMP jest zdania, że przeprowadzenie badania parametrów farmakodynamicznych/farmakokinetycznych (PD/PK) może dostarczyć pewnych informacji, które mogą pomóc dokładniej określić ryzyko zmniejszenia skuteczności u kobiet o dużej masie ciała/bmi i zahamowania owulacji. Biorąc pod uwagę potrzebę dokładniejszego określenia tego ryzyka, podmiotom odpowiedzialnym zaleca się zbadanie działania farmakodynamicznego (hamowania owulacji) LNG u otyłych kobiet w przyszłości. Wniosek ogólny W przypadku postkoitalnych środków antykoncepcyjnych zawierających LNG ogólnie stwierdzono, że są dostępne ograniczone dane na temat wpływu dużej masy ciała/wysokiego BMI na skuteczność środków antykoncepcyjnych. W trzech wspomnianych badaniach przeprowadzonych przez WHO (Von Hertzen i wsp., 1998 i 2002; Dada i wsp., 2010) nie odnotowano trendu dla zmniejszonej skuteczności przy zwiększeniu masy ciała/bmi, natomiast w dwóch innych badaniach (Creinin i wsp., 2006 i Glasier i wsp., 2010) odnotowano zmniejszoną skuteczność środków antykoncepcyjnych przy zwiększeniu masy ciała lub BMI. Z obu metaanaliz wyłączono przypadki przyjęcia postkoitalnych środków antykoncepcyjnych zawierających LNG niezgodne z zaleceniami, np. przyjęcie później niż po 72 godzinach po odbyciu stosunku płciowego bez zabezpieczenia, oraz przypadki, w których kobiety odbywały kolejne stosunki płciowe bez zabezpieczenia. W przypadku postkoitalnych środków antykoncepcyjnych zawierających UPA (ellaone) stwierdzono, że ograniczone i niejednoznaczne dane sugerują, iż skuteczność UPA może zmniejszać się wraz ze zwiększeniem masy ciała u kobiet. Ponadto u wszystkich kobiet antykoncepcja postkoitalna powinna być zastosowana możliwie najwcześniej po odbytym stosunku płciowym bez zabezpieczenia. Stosunek korzyści do ryzyka 24

25 Komitet stwierdził, że stosunek korzyści do ryzyka stosowania produktów leczniczych zawierających LNG lub UPA w antykoncepcji postkoitalnej jest w dalszym ciągu korzystny dla wszystkich kobiet bez względu na masę ciała/bmi pod warunkiem wprowadzenia uzgodnionych ostrzeżeń i zmian w informacji o produkcie. Podstawy zmiany warunków pozwoleń na dopuszczenie do obrotu Zważywszy, że Komitet rozważył procedurę zgodną z art. 31 dyrektywy 2001/83/WE dotyczącą produktów leczniczych zawierających LNG lub UPA stosowanych w antykoncepcji postkoitalnej; Komitet dokonał przeglądu wszystkich danych uzyskanych z badań klinicznych, opublikowanego piśmiennictwa, informacji zebranych po wprowadzeniu produktów do obrotu, w tym odpowiedzi przedłożonych przez podmioty odpowiedzialne, na temat skuteczności produktów leczniczych zawierających LNG lub UPA stosowanych w antykoncepcji postkoitalnej, w szczególności w odniesieniu do możliwego wpływu dużej masy ciała/bmi kobiet; CHMP stwierdził, że dostępne dane są ograniczone i nie uzasadniają ostatecznego wniosku, iż zwiększenie masy ciała powoduje zmniejszenie skuteczności produktów leczniczych zawierających LNG lub UPA stosowanych w antykoncepcji postkoitalnej. Dostępne dane powinny zostać zawarte w informacji o produkcie, ale na obecnym etapie nie zaleca się ograniczenia stosowania na podstawie masy ciała/bmi; Komitet uznał, że po uwzględnieniu obecnie dostępnych danych stosunek korzyści do ryzyka stosowania produktów leczniczych zawierających LNG lub UPA w antykoncepcji postkoitalnej jest korzystny pod warunkiem wprowadzenia ostrzeżeń i innych zmian w informacji o produkcie. W szczególności ograniczone lecz niejednoznaczne dane sugerują, że skuteczność tych produktów leczniczych może się zmniejszyć wraz ze zwiększeniem masy ciała u kobiet. W rezultacie Komitet stwierdził, że stosunek korzyści do ryzyka stosowania produktów leczniczych zawierających LNG lub UPA w antykoncepcji postkoitalnej jest w dalszym ciągu korzystny pod warunkiem wprowadzenia uzgodnionych ostrzeżeń i zmian w informacji o produkcie. 25

26 Aneks III Zmiany w odpowiednich punktach charakterystyki produktu leczniczego i ulotki dla pacjenta 26

27 [Dostępne druki informacyjne powinny ulec zmianie (odpowiednio: wstawienie, wymiana lub usunięcie tekstu) w celu wprowadzenia zapisów, które przedstawiono poniżej] Dla środków antykoncepcyjnych stosowanych w przypadkach nagłych zawierających lewonorgestrel A. Charakterystyka produktu leczniczego Punkt 4.2 Dawkowanie i sposób podawania [...] [Informacje znajdujące się poniżej należy usunąć z tego punktu] Specjalne grupy pacjentów: masa ciała wynosząca 75 kg lub więcej W badaniach klinicznych, skuteczność antykoncepcyjna produktu była zmniejszona u kobiet o masie ciała wynoszącej 75 kg lub więcej, a stosowanie lewonorgestrelu nie było skuteczne u kobiet, które ważyły więcej niż 80 kg (patrz punkty 4.4 i 5.1). [...] Punkt 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania [...] Ograniczone i niejednoznaczne dane sugerują, że skuteczność produktu leczniczego <Nazwa własna> może zmniejszać się ze wzrostem masy ciała lub wskaźnika masy ciała (BMI) (patrz punkt 5.1). U wszystkich kobiet antykoncepcję w przypadkach nagłych należy zastosować jak najszybciej po stosunku płciowym bez zabezpieczenia, niezależnie od masy ciała lub BMI kobiety. [...] W badaniach klinicznych, skuteczność antykoncepcyjna produktu była zmniejszona u kobiet o masie ciała wynoszącej 75 kg lub więcej, a stosowanie lewonorgestrelu nie było skuteczne u kobiet, które ważyły więcej niż 80 kg (patrz punkty 4.2 i 5.1). [...] Punkt 5.1 Właściwości farmakodynamiczne [...] [Informacje znajdujące się poniżej należy usunąć razem z tabelą] W badaniach klinicznych, skuteczność antykoncepcyjna produktu była zmniejszona u kobiet o masie ciała wynoszącej 75 kg lub więcej, a stosowanie lewonorgestrelu nie było skuteczne u kobiet, które ważyły więcej niż 80 kg (patrz punkty 4.2 i 4.4). Odsetek ciąż (95% CI) według kategorii wagowych 27

28 Masa ciała (kg) Ilość pacjentek <55 [55-65] [65-75] [75-85] Ilość ciąż Odsetek ciąż 0,9% 1,3% 1,4% 6,4% 5,7% Przedział ufności [0,2-2,5] [0,6-2,6] [0,5-3,0] [3,1-11,5] [2,9-10,0] [Poniższe informacje należy zamieścić w tym punkcie, razem z dwoma tabelami, które znajdują się poniżej] Istnieją ograniczone i niejednoznaczne dane dotyczące wpływu wysokiej masy ciała i (lub) BMI na skuteczność antykoncepcyjną. W trzech badaniach przeprowadzonych przez WHO nie zaobserwowano tendencji do zmniejszenia skuteczności antykoncepcji wraz ze zwiększeniem masy ciała i (lub) BMI (tabela 1), podczas gdy w dwóch innych badaniach (Creinin et al., 2006 i Glasier et al., 2010) obserwowano zmniejszenie skuteczności antykoncepcji wraz ze wzrostem masy ciała lub BMI (tabela 2). W obu metaanalizach nie uwzględniono przypadków przyjęcia produktu później niż 72 godziny po stosunku bez zabezpieczenia (tj. przypadków wykorzystania lewonorgestrelu poza wskazaniami leczniczymi) oraz przypadków, w których doszło do kolejnych stosunków płciowych bez zabezpieczenia. Tabela 1: Metaanaliza trzech badań przeprowadzonych przez WHO (Von Hertzen et al., 1998 i 2002; Dada et al., 2010) BMI (kg/m 2 ) Niedowaga Norma Nadwaga Otyłość 30 Ilość pacjentek Ilość ciąż Odsetek ciąż 1,83% 0,99% 0,57% 1,17% Przedział ufności 0,92 3,26 0,70 1,35 0,21 1,24 0,24 3,39 Tabela 2: Metaanaliza badań przeprowadzonych przez Creinin et al., 2006 i Glasier et al.,

29 BMI (kg/m 2 ) Niedowaga Norma Nadwaga Otyłość 30 Ilość pacjentek Ilość ciąż Odsetek ciąż 1,56% 0,96% 2,36% 5,19% Przedział ufności 0,04 8,40 0,44 1,82 1,02 4,60 2,62 9,09 [...] B. Ulotka dla pacjenta Kiedy należy stosować antykoncepcję w przypadkach nagłych? [...] Badania sugerują, że lek <Nazwa własna> jest mniej skuteczny u kobiet o masie ciała wynoszącej 75 kg lub więcej i nieskuteczny u kobiet o masie ciała większej niż 80 kg. Należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty w sprawie alternatywnych metod antykoncepcji. 2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku <Nazwa własna> <dawka> [...] Należy zachować szczególną ostrożność stosując <Nazwa własna> <dawka> - [...] - Jeśli pacjentka waży 75 kg lub więcej (patrz: "Co to jest lek <Nazwa własna> i w jakim celu się go stosuje" w celu uzyskania szczegółowych informacji) [...] U wszystkich kobiet, antykoncepcję w przypadkach nagłych należy zastosować jak najszybciej po stosunku płciowym bez zabezpieczenia. Istnieją dowody na to, że lek <Nazwa własna> może być mniej skuteczny wraz ze wzrostem masy ciała lub wskaźnika masy ciała (BMI), ale dane te są ograniczone i niejednoznaczne. Dlatego lek <Nazwa własna> jest nadal zalecany u wszystkich kobiet, niezależnie od ich masy ciała lub BMI. W przypadku jakichkolwiek wątpliwości związanych ze stosowaniem antykoncepcji w przypadkach nagłych, należy zwrócić się do lekarza, farmaceuty lub pielęgniarki. [...] 29