ZAŁĄCZNIK NR 2 AUTOREFERAT
|
|
- Bronisław Robert Sadowski
- 5 lat temu
- Przeglądów:
Transkrypt
1 ZAŁĄCZNIK NR 2 AUTOREFERAT Dr n. med. Miłosz P. Kawa Pomorski Uniwersytet Medyczny w Szczecinie Wydział Lekarski z ONWJA Ul. Rybacka Szczecin Szczecin 2018
2 Załącznik nr 2 do wniosku o przeprowadzenie postępowania habilitacyjnego 1. Dane osobowe: Imię i nazwisko: Miłosz Piotr Kawa Miejsce pracy: Zakład Patologii Ogólnej Katedra Fizjopatologii Pomorski Uniwersytet Medyczny w Szczecinie Ul. Powstańców Wlkp Szczecin Dane kontaktowe: Zakład Patologii Ogólnej Katedra Fizjopatologii Pomorski Uniwersytet Medyczny w Szczecinie Ul. Powstańców Wlkp Szczecin Tel Fax Posiadane dyplomy, stopnie naukowe z podaniem nazwy, miejsca i roku ich uzyskania oraz tytułu rozprawy doktorskiej: Pomorska Akademia Medyczna, Wydział Lekarski, dyplom lekarza Pomorska Akademia Medyczna, Wydział Lekarski, uzyskanie stopnia doktora nauk medycznych na podstawie rozprawy doktorskiej: Rekrutacja endotelialnych komórek progenitorowych (EPC) do wątroby i jej efekty terapeutyczne w eksperymentalnym modelu ostrego uszkodzenia miąższu wątroby o podłożu immunologicznym, Promotor: Prof. dr hab. n. med. Bogusław Machaliński Recenzenci w przewodzie doktorskim: Prof. dr hab. Jacek Roliński (Lubelski Uniwersytet Medyczny) Prof. dr hab. Tadeusz Dębniak (Pomorski Uniwersytet Medyczny) Centrum Egzaminów Medycznych, Łódź, dyplom specjalisty w dziedzinie radiologii i diagnostyki obrazowej 3. a. Informacje o dotychczasowym zatrudnieniu w jednostkach naukowych: Doktorant, Studium doktoranckie na Wydziale Lekarskim w Zakładzie Patologii Ogólnej Katedry Fizjopatologii Pomorskiej Akademii Medycznej w Szczecinie, r.; Asystent naukowo-dydaktyczny, Zakład Fizjologii, Katedra Fizjopatologii Pomorskiej Akademii Medycznej w Szczecinie, r.; Strona 2
3 Asystent naukowo-dydaktyczny, Zakład Patologii Ogólnej, Katedra Fizjopatologii Pomorskiego Uniwersytetu Medycznego w Szczecinie, r.; Adiunkt naukowo-dydaktyczny, Zakład Patologii Ogólnej, Katedra Fizjopatologii Pomorskiego Uniwersytetu Medycznego w Szczecinie, od r. - obecnie; 3. b. Podsumowanie dorobku naukowego: Liczba wszystkich publikacji: 34 Liczba publikacji wchodzących w skład habilitacji: 4 Streszczenia konferencyjne: 54 Udział w projektach badawczych: a) Kierownik projektów NCN/MNiSW: 5 b) Lokalny Koordynator projektu o charakterze konsorcjum badawczego: 1 projekt badawczo-rozwojowy NCBiR: STRATEGMED; c) Wykonawca: 8, w tym 1 projekt międzynarodowy (HARMONIA) oraz 1 projekt strukturalny POIG: Innowacyjna Gospodarka; Promotor pomocniczy w przewodzie doktorskim: 1 Promotor prac magisterskich: 4 Recenzje dla czasopism: 1 Sumaryczny IF opublikowanych artykułów (JCR): 89,736 Sumaryczna punktacja KBN/MNiSW opublikowanych prac: 877 Liczba cytowań wg bazy Web of Science Core Collection: 199 Indeks Hirscha wg bazy Web of Science: Wskazanie osiągnięcia wynikającego z art. 16 ust. 2 ustawy z dnia 14 marca 2003 r. o stopniach naukowych i tytule naukowym oraz o stopniach i tytule w zakresie sztuki (Dz. U.2016 poz. 882 ze zm. W Dz. U. z 2016 poz ): a. Tytuł osiągnięcia naukowego Osiągnięciem naukowym będącym podstawą do wnioskowania o uzyskanie stopnia naukowego doktora habilitowanego jest cykl publikacji powiązanych tematycznie pod tytułem: Strona 3
4 Ocena aktywności biologicznej krwiotwórczych komórek macierzystych i progenitorowych w wybranych chorobach gruczołów wydzielania wewnętrznego u ludzi Opracowanie wydzielonego zagadnienia jest indywidualnym wkładem w naukę dotyczącym roli wybranych hormonów w regulacji ludzkiej hematopoezy ustalonej na podstawie oceny aktywności biologicznej ludzkich krwiotwórczych komórek macierzystych i progenitorowych w określonych chorobach gruczołów wydzielania wewnętrznego u ludzi, mogących stanowić modelowe warunki in vivo dla oceny regulacji hormonalnej mechanizmów komórkowych kluczowych dla ludzkiej hematopoezy. b. Autorzy, tytuły publikacji, rok wydania, nazwa wydawnictwa, recenzent wydawniczy: 1. Miłosz P. Kawa, Katarzyna Grymuła, Edyta Paczkowska, Magdalena Baśkiewicz- Masiuk, Elżbieta Dąbkowska, Monika Koziołek, Maciej Tarnowski, Patrycja Kłos, Violetta Dziedziejko, Magdalena Kucia, Anhelli Syrenicz, Bogusław Machaliński. Clinical relevance of thyroid dysfunction in human haematopoiesis : biochemical and molecular studies. Eur. J. Endocrinol. 2010;162(2): Impact Factor: 3,482; punktacja MNiSW: Miłosz P. Kawa, Bogusław Machaliński. Hematopoiesis dysfunction associated with abnormal thyroid hormones production. Tytuł książki: Thyroid disorders: focus on hyperthyroidism. Wydawnictwo: InTech, Rijeka; Rok wydania: Strony: Recenzent wydawniczy: Gonzalo Diaz Soto. Punktacja MNiSW: 5 3. Miłosz P. Kawa, Iwona Stecewicz, Katarzyna Piecyk, Ewa Pius-Sadowska, Edyta Paczkowska, Dorota Rogińska, Anna Sobuś, Karolina Łuczkowska, Elżbieta Gawrych, Elżbieta Petriczko, Mieczysław Walczak, Bogusław Machaliński. Effects of growth hormone therapeutic supplementation on hematopoietic stem/progenitor cells in children with growth hormone deficiency: focus on proliferation and differentiation capabilities. Endocrine. 2015;50(1): Impact Factor: 3,279; punktacja MNiSW: Miłosz P. Kawa, Iwona Stecewicz, Katarzyna Piecyk, Edyta Paczkowska, Dorota Rogińska, Anna Sobuś, Karolina Łuczkowska, Ewa Pius-Sadowska, Elżbieta Gawrych, Elżbieta Petriczko, Mieczysław Walczak, Bogusław Machaliński. The impact of growth hormone therapy on the apoptosis assessment in CD34+ hematopoietic cells from children with growth hormone deficiency. Int. J. Mol. Sci. 2017;18(1)111:21. Impact Factor: 3,226; punktacja MNiSW: 30 Strona 4
5 Łączna wartość bibliometryczna wybranych publikacji stanowiących osiągnięcie naukowe: Sumaryczny współczynnik oddziaływania (IF) wg bazy Journal of Citation Reports (JCR) 9,987 punktów Punktacja KBN/MNiSW 87 punktów c. Omówienie celu naukowego ww. prac i osiągniętych wyników wraz z omówieniem ich ewentualnego wykorzystania: Opis osiągnięcia naukowego: Podstawę rozprawy habilitacyjnej tworzy cykl czterech publikacji, w tym trzech oryginalnych oraz jednej przeglądowej, które stanowią uzupełnienie obecnego stanu wiedzy na temat roli czynników hormonalnych w regulacji aktywności biologicznej ludzkich krwiotwórczych komórek macierzystych i progenitorowych, z każdorazowym szczególnym uwzględnieniem regulacji cyklu komórkowego oraz indukcji procesu proliferacji i apoptozy komórkowej. Przedstawione do oceny dorobku w postępowaniu habilitacyjnym publikacje są wynikiem pracy naukowej wykonanej w toku realizacji dwóch odrębnych projektów badawczych finansowanych przez Narodowe Centrum Nauki i zrealizowanych w Zakładzie Patologii Ogólnej Katedry Fizjopatologii PUM w Szczecinie. Autor habilitacyjnego cyklu publikacji był kierownikiem jednego projektu oraz głównym wykonawcą drugiego projektu badawczego NCN. Wprowadzenie: W ciągu ostatnich kilku dekad, wpływ substancji biologicznie czynnych na proces regulacji ludzkiej hematopoezy i jego konsekwencje dla zdrowia człowieka były przedmiotem licznych badań. Wiodącym celem naukowym prezentowanego cyklu publikacji było pogłębienie wiedzy na temat roli hormonów w złożonym procesie ludzkiej hematopoezy czyli rozwoju komórek krwi, ze szczególnym uwzględnieniem dwóch typów hormonów o odmiennym mechanizmie działania, tj. hormonów tarczycy oraz hormonu wzrostu. Oprócz aspektów poznawczych, wyniki omawianych badań mogą mieć zastosowanie praktyczne, ponieważ nieprawidłowa aktywność procesu hematopoezy na tle możliwych zaburzeń hormonalnych rodzi poważne implikacje kliniczne, zarówno w okresie dziecięcym, jak również u osób dorosłych. Strona 5
6 Komórki krwi obwodowej produkowane są w mikrośrodowisku szpiku kostnego. Ciągłość krwiotworzenia zapewniają krwiotwórcze komórki macierzyste (KKM) znajdujące się w tzw. niszach hematopoetycznych szpiku kostnego. Komórki te mają zdolność zarówno samoodnawiania jak i różnicowania się w kierunku krwiotwórczych komórek ukierunkowanych (KKU) należących do różnych szeregów hematopoetycznych. Powstałe z KKM krwiotwórcze komórki ukierunkowane proliferują, tworząc klony komórek dojrzewających i dojrzałych, które stopniowo opuszczają szpik kostny przechodząc do krwi obwodowej. Na proliferację i metabolizm populacji KKM i KKU oddziałują różne cytokiny i czynniki troficzne zarówno stymulujące jak i hamujące ich wzrost. Czynniki te są wydzielane zarówno miejscowo w niszy tkankowej przez komórki podścieliska szpiku kostnego lub właściwe komórki krwiotwórcze oraz w niektórych przypadkach, jak np. erytropoetyna, przez komórki odległych narządów (nerka, wątroba) i z krwią docierają do szpiku kostnego. Jednakże istnieją przesłanki w literaturze naukowej, że w proliferacji i różnicowaniu, a także w regulacji cyklu komórkowego oraz zaprogramowanej śmierci komórek krwiotwórczych, pewną rolę mogą odgrywać hormony wydzielane przez układ gruczołów dokrewnych (przysadka, tarczyca, kora i rdzeń nadnerczy, gonady, trzustka), które z krwią również docierają do szpiku kostnego. Dowody te poparte są obserwacjami klinicznymi, że wiele typów zaburzeń endokrynologicznych wynikających zarówno z niedoboru jak i nadmiaru określonych hormonów w organizmie człowieka współwystępuje łącznie z nieprawidłowymi parametrami hematologicznymi krwi obwodowej u ludzi. W ostatnich latach dzięki przeprowadzonym badaniom podstawowym o charakterze in vitro znacznie poszerzył się zakres dostępnej wiedzy na temat roli wybranych hormonów oraz możliwych mechanizmów ich wpływu na wzrost, różnicowanie się i metabolizm dojrzałych komórek krwi tworzących poszczególne szeregi hematopoetyczne. Jednak fizjologiczna rola i efekty biologiczne oddziaływania hormonów na komórki macierzyste i progenitorowe krwiotworzenia w niszach hematopoetycznych szpiku nie są ostatecznie poznane i wymagają intensywnych badań o charakterze klinicznym i pre-klinicznym. Do tej pory nie rozstrzygnięto ostatecznie czy zaburzenia funkcji układu krwiotwórczego obserwowane w określonych zaburzeniach endokrynologicznych człowieka są skutkiem pośrednim wynikającym z hormonalnych zaburzeń ogólnoustrojowych czy też są efektem bezpośredniej interakcji hormonów z ludzkimi krwiotwórczymi komórkami macierzystymi. Pytania wokół przyczyny częstego występowania nieprawidłowych parametrów hematologicznych wykrywanych w różnych stanach charakteryzujących się zaburzonym wydzielaniem hormonów z gruczołów dokrewnych stały się dla mnie inspiracją do badań nad procesami bezpośredniej regulacji procesu krwiotworzenia przez hormony na poziomie molekularnym i do poszukiwania potencjalnych patomechanizmów odpowiedzialnych za obserwowane zaburzenia parametrów hematologicznych krwi obwodowej, które mogą być indukowane już we wczesnych stadiach rozwojowych szeregów krwiotwórczych zlokalizowanych w niszach hematopoetycznych szpiku kostnego. Strona 6
7 Badania zawarte w publikacjach stanowiących osiągnięcie naukowe zostały podzielone na dwie części: a) Pierwszy etap obejmował zbadanie molekularnych aspektów wpływu hormonów tarczycy na regulację hematopoezy w warunkach in vivo u pacjentów z zaburzeniami gruczołu tarczowego pod postacią jego nadczynności i niedoczynności. b) Drugi etap obejmował ocenę efektów biologicznych niedoboru hormonu wzrostu na regulację hematopoezy w warunkach in vivo u pacjentów w wieku rozwojowym z somatotropinową niedoczynnością przysadki prowadzącą do przewlekłego niedoboru hormonu wzrostu oraz ocenę wpływu na komórki krwiotwórcze hormonu wzrostu w przebiegu terapeutycznej suplementacji. Omówienie głównych wyników badań uzyskanych w każdym z dwóch etapów pracy naukowej: 1. Rola hormonów tarczycy w regulacji ludzkiej hematopoezy w warunkach in vivo Pierwszy kierunek badawczych związany jest z oceną wpływu hormonów tarczycy na funkcję krwiotwórczych komórek macierzystych i progenitorowych u pacjentów z niedoczynnością tarczycy oraz u pacjentów z nadczynnością tarczycy został przedstawiony w 2 publikacjach (publikacji nr 1 i nr 2), które są rezultatem zbiorczych analiz wyników otrzymanych przed oraz podczas realizacji grantu NCN (nr NN ) pt. Wpływ hormonów tarczycy na regulację hematopoezy u pacjentów z zaburzeniami gruczołu tarczowego pod postacią hipo- i hipertyroidyzmu, którego byłem kierownikiem. Gruczoł tarczowy naturalnie wytwarza dwa hormony (tj. 3, 3, 5, 5 -czterojodotyroninę (T4) i 3, 3, 5-trijodotyroninę (T3)). Produkcja hormonów tarczycy jest uzależniona od stałej podaży jodu w diecie. T4 stanowi 85% produkowanych przez tarczycę hormonów, która krąży we krwi w postaci związanej z białkami i jest biologicznym pro-hormonem dla T3. Pod wpływem enzymu dejodynazy, która odszczepia cząsteczkę jodu, następuje konwersja T4 do T3, która jest głównym, biologicznie czynnym hormonem tarczycy, działającym na poziomie komórek efektorowych [1]. HT wiążąc się ze specyficznymi receptorami jądrowymi (thyroid hormone receptors, TR) indukują w jądrze komórkowym transkrypcję genów wrażliwych na działanie HT dzięki aktywacji domeny DNA w regionach promotorów genowych, tzw. sekwencji odpowiedzialnej za odpowiedź hormonów tarczycy (thyroid-hormone response elements, TRE). Interakcja kompleksu hormon-receptor z TRE może inicjować lub blokować proces transkrypcji materiału genetycznego kodującego komórkowe białka strukturalne i regulatorowe. Ustalono, że hormony tarczycy mogą aktywować transkrypcję genów dla np. hormonu wzrostu, mieliny, dejodynazy typu 1 oraz niektórych białek odpowiedzialnych za różnicowanie komórek mięśniowych. HT mogą również hamować transkrypcję genów dla innych składników osi regulacyjnej podwgórze-przysadka-tarczyca takich jak tyreoliberyna (TRH), tyreotropina (TSH), dejodynaza typu 2, czy czynnik transkrypcyjny E2F1, będący ważnym regulatorem cyklu komórkowego [1]. Istnieją dwie grupy TR określanych jako typ α i β, a każdy z receptorów posiada dwie izoformy: TRα1 i 2 oraz TRβ1 i 2, powstające na drodze alternatywnego składania mrna. Każda z izoform TR wykazuje tkankowo-specyficzną ekspresję [1]. Wysoką ekspresję TRα1 na poziomie mrna i białka stwierdzono m.in. w mózgu Strona 7
8 czy mięśniach szkieletowych oraz mięśniu sercowym, podczas gdy TRβ1 wykazuje dominującą ekspresję w wątrobie i nerkach. Jednakże, obie izoformy receptora TRα1 i TRβ1 wykazują dość szeroką dystrybucję tkankową w organizmie obejmującą np. wątrobę, nerki, mózg i serce. Przeciwnie, konstytutywna ekspresja TRβ2 jest ograniczona jedynie do niektórych rejonów centralnego układu nerwowego jak hipokamp oraz przysadka mózgowa. Natomiast izoforma TRα2 jest nieaktywną formą TR, niezdolną do wiązania HT, ale zaobserwowano, że samodzielnie forma ta działa jako inhibitor aktywności innych izoform TR [1]. Dotychczas opisano wiele różnych aspektów odnoszących się do HT jako czynników niezbędnych do utrzymania skoordynowanego rozwoju organizmu, różnicowania tkanek i utrzymania homeostazy a także podstawowej przemiany materii. Hormony tarczycy są HT są zaliczane do elementarnych czynników biologicznych, które modulują podstawowe procesy biologiczne związane z rozwojem i funkcją komórek i tkanek, jak proliferacja, różnicowanie oraz zaprogramowana śmierć komórek w wielu tkankach organizmu. Funkcje tkankowe HT od lat stanowiły przedmiot wielu badań, dlatego dość dokładnie poznany jest efekt fizjologiczny ich działania m.in. na układ nerwowy, skórę, układ kostny czy układ rozrodczy. Z piśmiennictwa również wiadomo, że HT w istotny sposób wpływają na układ krążenia, a jeden z mechanizmów ich działania oparty jest na bezpośrednim oddziaływaniu HT na komórki mięśnia sercowego w mechanizmie receptorowym. Ponadto ustalono, że HT wywołują zmiany objętości krwi krążącej oraz wpływają na wielkość oporu obwodowego poprzez oddziaływanie na mięśniówkę gładką w ścianach naczyń, a także zwiększają zapotrzebowanie na tlen w tkankach obwodowych [2]. Pomimo intensywnych prac dotyczących wpływu HT na różnorodne procesy przebiegające w stanie zdrowia i choroby, wiele elementów pozostaje jednak nie do końca wyjaśnionych. Jednym z takich zagadnień jest ustalenie wpływu HT na proces regulacji ludzkiej hematopoezy w stanach zdrowia i choroby. Powszechnie uważa się, że HT mają potencjalny wpływ na przebieg krwiotworzenia. Postuluje się, iż działanie HT na erytropoezę szpikową może przebiegać dwoma sposobami. Z jednej strony poprzez wpływ na tkankową przemianę materii, z innej strony poprzez stymulację produkcji i wydzielania erytropoetyny (EPO) w nerkach, co wpływa na wzrost linii erytroidalnej. Jednakże w pojedynczych doniesieniach wykazywano stymulujący wpływ HT na proces erytropoezy prowadzonej w warunkach in vitro [3]. Periin i współpr. potwierdzili funkcję hormonów tarczycy w procesie proliferacji izolowanych komórek progenitorowych linii erytroidalnej, zwłaszcza istotny dla wczesnych prekursorów erytroblastycznych, zarówno w badaniach hematopoezy u myszy jak i u człowieka [4]. Interesujący jest fakt, że w badaniach in vitro nie obserwowano wyraźnego wpływu hormonów tarczycy na wzrost kolonii granulocytowo-monocytowych [5]. Powyższe kontrowersje na temat odmiennego wpływu HT na różne szeregi rozwojowe ludzkiej hematopoezy, wynikające z dotychczasowych badań prowadzonych głównie w warunkach in vitro, stały się inspiracją moich badań nad patofizjologiczną rolą hormonów tarczycy w organizmie człowieka w warunkach nieprawidłowej ich produkcji i zaburzeń ich wydzielania in vivo. Zaburzenia funkcji gruczołu tarczowego należą do najczęstszych chorób układu endokrynnego i mogą przebiegać w postaci niedoczynności lub nadczynności. Według danych statystycznych szczyt zapadalności przypada na rok życia. Częściej występują u Strona 8
9 kobiet niż mężczyzn. Szacuje się, że nawet ok % populacji ogólnej cierpi na choroby tarczycy. U kilkunastu milionów występuje wole endemiczne, a corocznie odnotowuje się ok. 600 nowych zachorowań na raka tarczycy w Polsce. Podstawowe dysfunkcje tarczycy rozwijające się na pierwotnym lub wtórnym podłożu można podzielić na niedoczynności oraz zaburzenia charakteryzujące się zwiększoną aktywnością syntezy HT na tle nadczynności gruczołu tarczowego, co prowadzi do nadmiaru HT w organizmie. U chorych z niedoczynnością oraz nadczynnością tarczycy stwierdzane są liczne zaburzenia w funkcjonowaniu wielu narządów i tkanek, a u podłoża tych zaburzeń leży wielokierunkowość działania HT. Sformułowałem hipotezę badawczą, że udział HT w przebiegu najwcześniejszych stadiów procesu hematopoezy ludzkiej jest następstwem bezpośredniego działania hormonów tarczycy na KKM i KKU. Choroby gruczołu tarczowego charakteryzujące się niedoczynnością oraz nadczynnością tarczycy mogą stanowić formę modelu przewlekłego wpływu hormonów na komórki macierzyste w niszach tkankowych i mogłyby posłużyć do oceny regulacji hormonalnej mechanizmów komórkowych kluczowych dla ludzkiej hematopoezy w naturalnych warunkach in vivo. Moja współpraca z zespołem Kliniki Endokrynologii, Chorób Metabolicznych i Chorób Wewnętrznych PUM w Szczecinie pod kierownictwem prof. dr hab. Anhellego Syrenicza zaowocowała badaniami dotyczącymi wpływu HT na aktywność proliferacyjną i regulację cyklu komórkowego, mechanizm różnicowania oraz dojrzewania komórek macierzystych oraz proces apoptozy w KKM i KKU (publikacja nr 1). Fundamentalnym, dotychczas nie wyjaśnionym wystarczająco problemem, pozostaje odpowiedź na pytanie o molekularne podłoże występowania istotnych z punktu widzenia klinicznego zaburzeń parametrów hematologicznych u pacjentów z dysfunkcją gruczołu tarczowego i wyrównywania tych zmian w odpowiedzi na leczenie określonej dysfunkcji tarczycy. W celu ustalenia wpływu HT na wczesne stadia rozwojowe szeregów hematopoetycznych za główne cele tego etapu badań ustanowiono: 1. Dokonanie analizy ekspresji najważniejszych izoform receptorów dla HT, tj. TRα-1 i TRβ-1 w ludzkich najwcześniejszych komórkach hematopoetycznych na poziomie posttranskrypcyjnym (mrna) i posttranslacyjnym (jądrowe białka receptorowe); 2. Określenie wpływu zaburzeń gruczołu tarczowego na wzrost klonogenny i różnicowanie ludzkich KKM i KKU pochodzących od pacjentów z dysfunkcjami tarczycy i należących do dwóch podstawowych szeregów hematopoetycznych: granulocytowo-makrofagowego (CFU-GM) i erytroidalnego (BFU-E); 3. Ustalenie wpływu zaburzeń gruczołu tarczowego na aktywność procesu apoptozy w ludzkich najwcześniejszych komórkach hematopoetycznych pochodzących od pacjentów z dysfunkcjami tarczycy. 4. Ocena zmiany wartości parametrów hematologicznych krwi obwodowej pacjentów w badanych grupach i ich korelacja z wynikami uzyskanymi w badaniach in vitro. Do realizacji ww. celów pozyskano krew obwodową od 22 zdrowych osobników oraz od pacjentów z zaburzeniami funkcji gruczołu tarczowego, w tym 25 osób z nadczynnością i 25 osób z niedoczynnością tarczycy hospitalizowanych w Klinice Endokrynologii Pomorskiego Strona 9
10 Uniwersytetu Medycznego w Szczecinie. Z pozyskanego materiału wstępnie wyizolowano frakcję komórek jednojądrzastych, a następnie za pomocą zestawu magnetycznych kolumn separacyjnych i kuleczek ferromagnetycznych wyizolowano populację komórek CD34+, stanowiących frakcję komórek o cechach krwiotwórczych komórek macierzystych (KKM) i ukierunkowanych komórek progenitorowych (KKU) do dalszych analiz. Oceny ekspresji receptorów dla HT (TRα-1 i TRß-1) dokonano za pomocą techniki RT-PCR na poziomie mrna oraz metodą western blot na poziomie białka. Ocena ekspresji receptorów dla HT na poziomie mrna wykazała obecność ekspresji obu badanych izoform TR we wszystkich analizowanych grupach. Na poziomie białka wykryto TRα-1 u pacjentów z nadczynnością i niedoczynnością tarczycy, jakkolwiek, obecności TRß-1 w komórkach KKM i KKU nie udało się potwierdzić. Jednakże, obie analizowane izoformy receptora dla HT występowały na poziomie białkowym w komórkach krwiotwórczych pozyskanych od osób zdrowych, co świadczy o ich potencjalnej bezpośredniej podatności na regulacyjne wpływy nieprawidłowych stężeń HT. W kolejnej fazie badań przeprowadzono testy klonogenne krwiotwórczych komórek CD34+ wykonywane w celu ilościowej oceny wzrostu dwóch typów kolonii: CFU-GM i BFU- E. Stwierdzono spadek potencjału klonogennego linii mieloidalnej CFU-GM we wszystkich grupach badanych w porównaniu z grupą kontrolną. Potencjał klonogenny linii erytroidalnej BFU-E zmniejszył się jedynie w grupie pacjentów z niedoczynnością tarczycy. Natomiast jego wzrost był istotny w grupie pacjentów z nadczynnością tarczycy. W wyniku tej obserwacji przeprowadziłem wraz z zespołem analizę ekspresji genów zaangażowanych w regulację cyklu komórkowego, tj. Cykliny D1 oraz Polimerazy DNA delta zwanej powszechnie jako antygen jądrowy związany z proliferacją komórek (PCNA). Badanie ekspresji na poziomie transkrypcyjnym wykazało, że u pacjentów z nadczynnością tarczycy ekspresja obu genów w komórkach KKM i KKU jest znacząco zwiększona w stosunku do grupy kontrolnej, co może świadczyć o istotnej roli HT w procesie stymulacji cyklu komórkowego progenitorów linii erytroidalnej, co ma pozytywny wpływ na proces ich proliferacji i różnicowania. Dodatkowo, zaobserwowałem korelację pomiędzy wynikami badań molekularnych w zakresie linii erytroidalnej a parametrami hematologicznymi krwi obwodowej w postaci wzrostu liczby krwinek czerwonych oraz wzrostu wartości tzw. trzech podstawowych wskaźników erytrocytarnych, do których zalicza się: średnią objętość krwinki czerwonej (MCV), średnią masę hemoglobiny w krwince (MCH) i średnie stężenie hemoglobiny w krwince (MCHC). Korelacja o podobnym charakterze została również zaobserwowana w grupie pacjentów z niedoczynnością tarczycy, w której stwierdzono istotny spadek liczby krwinek czerwonych oraz spadek stężenia hemoglobiny we krwi obwodowej, czemu towarzyszyła niższa wartość wskaźnika MCH i MCHC krążących erytrocytów, co świadczy o niedokrwistości, która może wynikać z supresji linii erytroidalnej wskutek braku stymulującego wpływu HT na cykl komórkowy. Nie odnotowano jednak zmiany w poziomie ekspresji genów cyklu komórkowego w KKM i KKU z grupy pacjentów z niedoczynnością tarczycy, co może wskazywać, że w tym przypadku supresja wzrostu linii BFU-E może być regulowana przez inne pośrednie mechanizmy molekularne. Analiza aktywności apoptotycznej komórek KKM i KKU u pacjentów ze schorzeniami tarczycy dostarczyła wielu ciekawych obserwacji. Proces apoptozy oceniano zgodnie z Strona 10
11 zasadami sztuki badań molekularnych apoptozy, tj. za pomocą dwóch odmiennych metod przy użyciu cytometru przepływowego: metodą barwienia komórek na obecność aneksyny-v oraz metodą detekcji stopnia fragmentacji DNA (TUNEL), z których pierwsza służy do detekcji fazy wczesnej (odwracalnej), a druga służy do detekcji późnej (nieodwracalnej) fazy apoptozy. Analizując posiadany materiał biologiczny wykazano, że wyższą aktywnością procesu zaprogramowanej śmierci w komórkach KKM i KKU odznaczały się obie badane grupy pacjentów w porównaniu do grupy kontrolnej. Istotny jest również fakt, że przeprowadzona trzymiesięczna właściwa terapia farmakologiczna badanych zaburzeń endokrynologicznych nie przyniosła istotnych zmian w odpowiedzi komórek z obu badanych grup pacjentów tyreologicznych. Z uwagi na krótki czas trwania obserwacji klinicznej w trakcie badania in vivo (3 miesiące) ustalenie rzeczywistego efektu działania korygującego zaburzenia hormonalne powinno być prawdopodobnie prowadzone w dłuższym okresie obserwacji klinicznej. Należy podkreślić, że powyższe wyniki zostały opublikowane w wiodącym czasopiśmie endokrynologicznym European Journal of Endocrinology, którego organem wydawniczym jest Europejskie Towarzystwo Endokrynologiczne i w którym są publikowane europejskie wytyczne ds. diagnostyki i leczenia zaburzeń endokrynologicznych. Również na tym etapie pracy naukowej dokonano omówienia stanu wiedzy odnośnie potencjalnego wpływu hormonów tarczycy na biologię komórek macierzystych i progenitorowych krwiotworzenia, z wykazaniem dotychczasowych doświadczeń naszego zespołu badawczego, w którym byłem współprowadzącym część eksperymentalną zrealizowaną w warunkach in vitro w zakresie zastosowania wybranych niefizjologicznych stężeń trójjodotyroniny w populacji izolowanych KKM i KKU pochodzących z trzech różnych podstawowych źródeł biologicznych komórek krwiotwórczych w organizmie człowieka, tj. ze szpiku kostnego, krwi obwodowej i krwi pępowinowej (publikacja nr 2). W przeprowadzonych badaniach zaobserwowano, że podstawowe funkcjonalne receptory dla hormonów tarczycy, tj. receptor TRα-1 i TRβ-1, podlegają ekspresji w KKM i KKU o fenotypie CD34+ pochodzących ze szpiku kostnego i krwi obwodowej dorosłych osób zarówno na poziomie transkryptomu oraz białka. W przypadku krwi pępowinowej pozyskiwanej od świeżo narodzonych noworodków wykryto na poziomie białka jedynie ekspresję receptora TRα-1 oraz brak ekspresji TRβ-1, co może świadczyć o niedojrzałości mechanizmów regulacyjnych biorących udział w przekaźnictwie sygnału wewnątrzkomórkowego zależnego od hormonów tarczycy na tym poziomie rozwojowym organizmu człowieka. Zaobserwowano także, że niefizjologicznie wysokie stężenia trójjodotyroniny są odpowiedzialne za zmniejszenie poziomu ekspresji receptora TRα-1, co wykazało podobieństwo do zmian obserwowanych w KKM i KKU w grupie pacjentów z nadczynnością tarczycy. W przypadku analizy wpływu trójjodotyroniny na wzrost i różnicowanie progenitorów erytroidalnych w stężeniach niefizjologicznych obserwowano dwojaki efekt. Stężenie tego hormonu wielokrotnie przekraczające stężenia fizjologiczne okazało się mieć negatywny wpływ na wzrost i rozwój różnicujący linii erytropoetycznej i istotny spadek potencjału klonogennego tych progenitorów w tych warunkach. W klinice, takie bardzo wysokie stężenia obserwuje się w trakcie przełomów tarczycowych np. w przebiegu choroby Gravesa-Basedowa Strona 11
12 lub tyreotoksykozy na tle autonomicznego gruczolaka. Z kolei stężenie tego hormonu tylko kilkukrotnie przekraczające stężenia fizjologiczne, co może odpowiadać najczęstszej formie łagodnej nadczynności tarczycy, prowadziły w hodowli komórkowej do istotnej aktywacji wzrostu klonogennego progenitorów erytroidalnych szpikowych i pozaszpikowych, co mogło być potwierdzone w dalszych badaniach w warunkach in vivo w grupie pacjentów z nadczynnością tarczycy, u których obserwowano podwyższone ilości krążących erytrocytów względem zdrowych osobników kontrolnych. W ocenie wpływu trójjodotyroniny na wzrost i różnicowanie przedstawicieli linii leukocytarnej pochodzenia szpikowego w stężeniach niefizjologicznych obserwowano jedynie efekt negatywny. Wszystkie badane poziomy podwyższonego stężenia trójjodotyroniny wywołały w efekcie spadek wzrostu klonalnego progenitorów leukopoezy w testach klonogennych. Natomiast analizując w podobnych warunkach in vitro wzrost progenitorów leukopoezy pochodzenia pozaszpikowego zaobserwowano odmienny efekt bardzo wysokich stężeń badanego hormonu, który działał hamująco na leukopoezę, w przeciwieństwie do umiarkowanie wysokich stężeń trójjodotyroniny, która w tym wypadku działała stymulująco na klonalny wzrost progenitorów linii leukocytarnej. Te przeciwstawne efekty wpływu hormonów tarczycy na leukopoezę szpikową i pozaszpikową mogą być również odpowiedzialne za brak globalnych zmian ilościowych w zakresie układu białokrwinkowego obserwowanego we krwi obwodowej pacjentów z nadczynnością tarczycy badanych przez nasz zespół. Unikatowa zdolność KKM do samoodnowy i różnicowania się w komórki progenitorowe, dające początek jednej lub wielu liniom komórek potomnych jest również efektem wpływów regulacyjnych zależnych od zjawiska apoptozy i podatności komórek we wczesnych stadiach rozwojowych na ten mechanizm zaprogramowanej śmierci komórkowej. Analizując wpływ niefizjologicznych stężeń hormonów tarczycy na indukcję apoptozy w KKM i KKU pozyskanych ze szpiku kostnego oraz ze źródeł pozaszpikowych ustalono, że w przypadku stężeń bardzo wysokich oraz umiarkowanie wysokich trójjodotyroniny następowała istotna indukcja apoptozy w ludzkich komórkach krwiotwórczych, a przedłużający się okres bezpośredniego wpływu tego hormonu z 24 godzin do 72 godzin ten proces jeszcze bardziej nasilał i dotyczył głównie późnej fazy wykonawczej tego zjawiska, która prowadzi do indukcji szlaków związanych z nieodwracalnym etapem zaprogramowanej śmierci komórkowej. Podobne efekty biologiczne, tj. nasilenie aktywacji późnej fazy apoptozy komórek krwiotworzenia krążących we krwi obwodowej, obserwowaliśmy w badaniu prowadzonym w warunkach in vivo u pacjentów z nadczynnością tarczycy. Wiedzę zdobytą w modelu laboratoryjnym z użyciem niefizjologicznych stężeń biologicznie aktywnej trójjodotyroniny wykorzystałem w realizacji badań klinicznych u pacjentów objętych procesem endokrynopatii tarczycowych o charakterze nadczynności i niedoczynności stanowiących omawiane osiągnięcie naukowe. Podsumowując, w wyniku badań przeprowadzonych w pierwszym etapie oceny aktywności biologicznej komórek macierzystych i progenitorowych krwiotworzenia w wybranych chorobach gruczołów wydzielania wewnętrznego u ludzi i opublikowanych w publikacjach naukowych sformułowano następujące wnioski końcowe z zakresu oceny wpływu Strona 12
13 endokrynopatii tarczycowych na biologię ludzkich komórek KKM i KKU odpowiedzialnych za fizjologiczną hematopoezę: 1. Wyniki przeprowadzonych badań dowodzą, że u chorych z dysfunkcją gruczołu tarczowego procesy hematopoezy są zaburzone. Obecność niefizjologicznych stężeń hormonów tarczycy prowadzi do istotnej zmiany potencjału proliferacyjnego oraz indukcji zaprogramowanej śmierci komórek w ludzkich KKM i KKU u pacjentów z nadczynnością i niedoczynnością tarczycy (publikacja 1). 2. Główne izoformy receptorów dla trójjodotyroniny u człowieka, TRα-1 i TRβ-1, podlegają ekspresji w ludzkich krwiotwórczych komórkach macierzystych i progenitorowych, co wskazuje na możliwość istnienia bezpośredniego, regulacyjnego wpływu hormonów tarczycy na proces krwiotworzenia. Poziom ekspresji poszczególnych izoform receptorów hormonów tarczycy jest zmienny i istotnie zależy od aktualnego stężenia hormonów tarczycy w organizmie (publikacja 1). 3. Konsekwencją zaburzonej hematopoezy jest wiele zmian dotyczących parametrów hematologicznych we krwi obwodowej, co bezpośrednio może wiązać się ze wzrostem ryzyka rozwoju zaburzeń hematologicznych u pacjentów z dysfunkcją gruczołu tarczowego (publikacja 1). 4. Uzyskane wyniki z badań w warunkach in vivo u pacjentów z endokrynopatiami tarczycowymi wydają się być zgodne z wcześniejszymi badaniami dotyczącymi funkcji hormonów tarczycy w regulacji ludzkiej hematopoezy prowadzonymi w modelach in vitro dla odpowiednich chorób tarczycy. Zaobserwowano podobne zmiany aktywności biologicznej komórek krwiotworzenia zarówno w przypadku nadmiaru jak i niedoboru trójjodotyroniny w hodowli komórkowej oraz w poszczególnych grupach pacjentów badanych, jednak nie wszystkie różnice były istotne statystycznie. Ograniczeniami przedstawionych badań u ludzi są: naturalna niejednorodność biologiczna badanej populacji pacjentów, a także wielkość grupy badanej z określoną jednostką chorobową, co z kolei wpływa w określonym zakresie na moc statystyczną badania (publikacja 2). 5. Dokonana próba ustalenia biologicznych mechanizmów regulacji funkcji układu krwiotwórczego przez hormony tarczycy w grupie osób z rozpoznaną dysfunkcją gruczołu tarczowego może przyczynić się do stworzenia nowych strategii leczniczych prowadzących do skuteczniejszego eliminowania zaburzeń hematologicznych u pacjentów z endokrynopatiami tarczycowymi. 2. Wpływ niedoboru hormonu wzrostu i jego egzogennej suplementacji na regulację ludzkiej hematopoezy w warunkach in vivo Drugi etap moich badań naukowych obejmował ocenę wpływu niedoboru hormonu wzrostu na ludzką hematopoezę dokonaną u pacjentów z wrodzoną niedoczynnością przysadki (SNP) stanowiącą przewlekłą chorobę endokrynologiczną. Zwróciłem także uwagę na efekty biologiczne standardowej hormonoterapii chorych z SNP o charakterze suplementacyjnym. Wnioski zostały sformułowane na podstawie wyników analizy zmiany aktywności ważnych Strona 13
14 procesów biologicznych, tj. proliferacji i apoptozy, zachodzących w komórkach macierzystych krwiotworzenia. Są one rezultatem badań prowadzonych przed oraz podczas realizacji grantu NCN (nr NN ) pt. Wpływ hormonu wzrostu na proces regulacji ludzkiej hematopoezy pod kierownictwem Pana Profesora dr hab. n. med. Bogusława Machalińskiego oraz przy moim głównym wykonawstwie projektu. Moja współpraca z zespołem Kliniki Klinika Pediatrii, Endokrynologii, Diabetologii, Chorób Metabolicznych i Kardiologii Wieku Rozwojowego PUM w Szczecinie pod kierownictwem Pana Profesora dr hab. n. med. Mieczysława Walczaka zaowocowała pracą dotyczącą wpływu izolowanego niedoboru GH na aktywność proliferacyjną i cykl komórkowy w KKM i KKU (publikacja nr 3 i nr 4). Hormon wzrostu (GH), znany jako somatotropina, jest substancją hormonalną wytwarzaną przez komórki somatotropowe przedniego płata przysadki mózgowej [6]. Jego synteza i cykliczne wydzielanie podlegają precyzyjnej kontroli przez wiele czynników hormonalnych, metabolicznych i fizjologicznych, na różnych poziomach osi regulacyjnej [6]. Hormon wzrostu odgrywa ważną rolę w mechanizmach regulacyjnych dla prawidłowego rozwoju organizmu oraz różnicowania tkanek w trakcie jego okresu rozwojowego i wzrastania. GH ma szeroki zakres biologicznej aktywności. Do najbardziej spektakularnych efektów biologicznych GH należy stymulacja wzrostu kości i tkanek miękkich [7]. GH wywiera znaczną część swoich biologicznych działań poprzez stymulację wytwarzania peptydu pośredniczącego (IGF-1), produkowanego w hepatocytach, który stymuluje chondrogenezę i osteogenezę w chrząstkach wzrostowych kości, w których znajdują się aktywnie dzielące się komórki chrząstki zależne od IGF-1 chondroblasty i chondrocyty [8]. Dodatkowo, GH wpływa bezpośrednio (już bez udziału IGF-1) na gospodarkę węglowodanową powodując pobudzenie glikogenolizy i wzrost uwalniania glukozy z wątroby, a w tkance tłuszczowej zwiększa lipolizę i zmniejsza lipogenezę. Efekty metaboliczne GH są więc przede wszystkim rezultatem działania GH na komórki docelowe. Dane eksperymentalne wskazują, że GH wywołuje bezpośrednie działanie stymulującego różnicowanie i klonalną ekspansję komórek tj. fibroblasty, chondrocyty lub adipocyty [9]. Wielu autorów uważa, że hormon wzrostu poprzez swoje anaboliczne działanie stymulujące wzrost i różnicowanie komórek i tkanek może również mieć wpływ na przebieg hematopoezy obok znanych cytokin, chemokin i hematopoetycznych czynników wzrostu. Dane te są poparte obserwacjami w modelach zwierzęcych, że GH ma stymulujący wpływ na proces proliferacji zwłaszcza form rozwojowych limfocytów T, gdyż suplementacja GH indukowała znaczne pobudzenie aktywności szeregów limfopoetycznych [10]. W badaniach prowadzonych na szczurach w różnym wieku rozwojowym obserwowano, że podawanie GH wywołuje pobudzenie wzrostu szeregu rozwojowego limfocytów T poprzez namnażanie wczesnych progenitorów oraz poprzez nasilenie migracji do grasicy [11]. W grupie chorych z AIDS również obserwowano przyrost masy grasicy oraz wzrost ilości krążących naiwnych limfocytów T w wyniku suplementacji GH [12]. Szpik kostny wydaje się być ważnym narządem docelowym dla działania GH. Badania laboratoryjne wykazały, że GH stymuluje wzrost kolonii erytroidalnych i mieloidalnych w warunkach in vitro [13-14]. Jakkolwiek, badania te nie wykluczyły pośredniej roli IGF-1. Kolejną przesłanką o bezpośrednim wpływie GH na układ krwiotwórczy mogą być nieprawidłowości obserwowane u pacjentów z zaburzeniami produkcji tego hormonu wskutek somatotropinowej niedoczynności przysadki. Pacjenci zwykle prezentują nieprawidłowości w zakresie parametrów hematologicznych. Strona 14
15 Najczęściej stwierdza się mikrocytozę, anizocytozę i poikilocytozę we krwi obwodowej. Pacjentów z niedoborem GH również charakteryzują niedokrwistości. Częstym zjawiskiem towarzyszącym niskorosłości jest niedokrwistość tarczowato-krwinkowa [15]. Równocześnie liczba leukocytów jest obniżona u pacjentów przy zaburzeniach produkcji GH [16]. Pomimo intensywnych prac dotyczących wpływu GH na różnorodne procesy przebiegające w stanie zdrowia i choroby, wiele elementów pozostaje jednak nie do końca wyjaśnionych. Jednym z takich zagadnień jest ustalenie charakteru wpływu GH na proces regulacji ludzkiej hematopoezy. Wcześniejsze badania in vitro te nie wykluczyły pośredniej roli IGF-1 w obserwowanych zmianach aktywności proliferacyjnej badanych progenitorów hematopoetycznych. Sformułowałem hipotezę badawczą, że udział GH w przebiegu najwcześniejszych stadiów procesu hematopoezy ludzkiej jest następstwem oddziaływania GH na KKM i KKU. Dzięki zastosowaniu jako modelu badawczego trwałego niedoboru GH w przebiegu wrodzonej dysfunkcji komórek somatotropowych przysadki jaki występuje u pacjentów z SNP możliwa jest ocena jego efektów biologicznych. Dodatkowo, należało porównać zmiany aktywności hematopoezy przed rozpoczęciem leczenia oraz po zastosowaniu leczniczej suplementacji GH. W celu ustalenia wpływu GH na wczesne stadia rozwojowe szeregów hematopoetycznych sformułowano następujące główne cele drugiego etapu badań: 1. Zbadanie ekspresji poszczególnych receptorów dla GH i IGF-1 w komórkach KKM i KKU pochodzących od pacjentów ze wrodzonym niedoborem GH na poziomie transkrypcyjnym (mrna) oraz posttranskrypcyjnym (białka receptorowe). 2. Zbadanie ekspresji wybranych genów regulujących cykl komórkowy, a podlegających hormonalnym wpływom regulacyjnym oraz określenie wpływu zaburzeń wydzielania GH na wzrost klonogenny i różnicowanie ludzkich KKM i KKU pochodzących od pacjentów z SNP i należących do podstawowych szeregów hematopoetycznych: erytroidalnego (BFU-E), granulocytowo-makrofagowego (CFU- GM) i limfoidalnego (CFU-Lymph); 3. Ustalenie wpływu zaburzeń wydzielania GH na poziom ekspresji wybranych genów pro-apoptotycznych i anty-apoptotycznych oraz ocena aktywność procesu apoptozy w ludzkich KKM i KKU pochodzących od pacjentów z SNP. 4. Analiza zmian wartości parametrów hematologicznych krwi obwodowej pacjentów z SNP i ich korelacja z wynikami uzyskanymi w badaniach molekularnych. Do realizacji ww. celów pozyskano krew obwodową od 38 dzieci w wieku 11 ± 4,2 lat obojga płci z endogennym, izolowanym niedoborem hormonu wzrostu (SNP), które zostały zakwalifikowane do terapii rekombinowanym GH. SNP rozpoznawano zgodnie z obowiązującymi kryteriami diagnostycznymi. Grupę kontrolną stanowiło 60 dzieci, dobranych pod względem wieku oraz płci z grupą badaną. Z pozyskanej krwi obwodowej izolowano frakcję komórek jednojądrzastych, a następnie za pomocą zestawu magnetycznych kolumn separacyjnych i kuleczek ferromagnetycznych wyizolowano populację komórek CD34+, stanowiących frakcję komórek o cechach krwiotwórczych komórek macierzystych (KKM) i ukierunkowanych komórek progenitorowych (KKP) do dalszych analiz. Oceny ekspresji receptora dla GH (GHR) i dla IGF-1 (IGF-1R) dokonano za pomocą techniki qrt-pcr na Strona 15
16 poziomie mrna oraz metodą immunofluorescencyjną na poziomie białka. Badanie ekspresji mrna dla GHR i IGF-1R wykazało obecność obu rodzajów transkryptu w populacji wczesnych komórek krwiotwórczych od pacjentów z SNP i osób zdrowych. Wyniki uzyskane z analizy ekspresji białek receptorowych potwierdziły nasze obserwacje. Badanie koekspresji wykazało jednoczesną ekspresję receptora GHR i IGF-1R na komórkach CD34+ od dzieci z SNP. Interesujący jest fakt, że istotnie wyższą ekspresję obu transkryptów wykazały komórki KKM i KKU izolowane w trakcie terapii hormonalnej w porównaniu do komórek izolowanych przed rozpoczęciem leczenia oraz z grupy kontrolnej (publikacja nr 3 i nr 4). Następnie oceniano, czy terapia hormonalna ma wpływ na zmianę ekspresji genów związanych z regulacją cyklu komórkowego oraz proliferacją (MAP2K1, PCNA, cyklina-d1 i -E1) w komórkach KKM i KKU. Zaobserwowano, że komórki krwiotwórcze wykazywały istotnie większą ekspresję badanych genów w trakcie suplementacji hormonalnej w porównaniu do okresu przed rozpoczęciem leczenia oraz do grupy kontrolnej. Istotnie, populacja komórek KKM i KKU u pacjentów leczonych GH posiadała większy odsetek komórek w fazie G1, S i G2/M, co może wskazywać na ich większą aktywność proliferacyjną. Potwierdzenie funkcjonalnej aktywności regulacyjnych genów pro-proliferacyjnych, uzyskano za pomocą oceny potencjału klonogennego w hodowlach komórkowych. Stwierdzono wtedy istotny wzrost klonogenności progenitorów erytroidalnych w porównaniu przed rozpoczęciem leczenia. Poza tym, potencjał ten był istotnie niższy w grupie przed leczeniem w porównaniu do grupy kontrolnej. Przeciwnie, obie analizowane linie hematopoetyczne związane z leukopoezą nie wykazały istotnych różnic w żadnej z analizowanych grup pacjentów (publikacja nr 3). Globalna analiza ekspresji genów w populacji KKM i KKU wykonana w systemie macierzy ekspresyjnych RNA obejmujących około 19 tysięcy transkryptów mrna wykazała nadreprezentację genów o istotnie większej ekspresji, które są związane z takimi procesami jak kontrola i progresja cyklu komórkowego, proliferacja komórek krwiotwórczych, jak również z ich różnicowaniem, migracją i syntezą czynników wzrostu przez komórki krwiotwórcze w grupie osób leczonych hormonem wzrostu. Należy podkreślić, że powyższe wyniki zostały opublikowane w wiodącym czasopiśmie endokrynologicznym Endocrine, w którym publikowane są wyniki badań podstawowych oraz translacyjnych z zakresu schorzeń gruczołów wydzielania wewnętrznego. Analiza zmian poziomu ekspresji genów kluczowych w procesie zaprogramowanej śmierci w komórkach krwiotwórczych u pacjentów z SNP dostarczyła interesujących obserwacji. W badaniu ilościowym wykazano znaczący wzrost (ok %) poziomu transkryptu ważnego genu pro-apoptotycznego BAX w KKM i KKU u pacjentów z SNP zarówno przed, jak i w trakcie leczenia GH w stosunku do grupy kontrolnej. Przeciwnie, po trzech i sześciu miesiącach od rozpoczęcia terapii GH zaobserwowano w tej grupie istotny wzrost ekspresji genów anty-apoptotycznych (BCL-2, BCL-xL) w porównaniu do osób z SNP przed leczeniem oraz do grupy kontrolnej. W dalszym etapie badań wyniki te potwierdzono poprzez analizę uszkodzonych fragmentów DNA, która wykazała istotne zmniejszenie odsetka komórek w późnej fazie apoptozy w grupie osób z SNP po trzech i sześciu miesiącach od rozpoczęcia leczenia GH. Analiza ekspresji aneksyny-v na powierzchni badanych komórek także wykazała istotny spadek odsetka komórek podlegających wczesnej fazie zaprogramowanej śmierci w grupie pacjentów z SNP po trzech i sześciu miesiącach leczenia w Strona 16
17 porównaniu do momentu sprzed terapii oraz do grupy kontrolnej. Wyniki te mogą wskazywać, że hormon wzrostu odgrywa bezpośrednią rolę w aktywnej modulacji ekspresji genów regulujących apoptozę wczesnych komórek krwiotworzenia (publikacja nr 4). Globalna analiza ekspresji genów w populacji KKM i KKU wykonana w systemie macierzy ekspresyjnych RNA obejmujących około 19 tysięcy transkryptów mrna wykazała, że pacjentów z SNP cechowała niższa ekspresja genów kodujących niektóre białka hamujące apoptozę (np. MAPK14, MDM2, HCK, BCL3, BCL6, BCL2A1 i CFLAR). Porównując kompleksowe dane z analizy bioinformatycznej ekspresji genów w komórkach krwiotwórczych od osób z SNP przed leczeniem i po terapii wykazano, że wśród najbardziej indukowanych w wyniku leczenia za pomocą GH znalazły się także geny związane z regulacją śmierci komórkowej i apoptozy. Wyniki te mogą wskazywać, że hormon wzrostu wpływając anabolicznie na metabolizm komórkowy reguluje procesy biologiczne indukując sygnały o charakterze anty-apoptotycznym (publikacja nr 4). Z uwagi na właściwości hormonu wzrostu związane z jego działaniem proproliferacyjnym i chemotaktycznym w dalszych badaniach skoncentrowano się na analizie dotyczącej korelacji kliniczno-molekularnych. W tym celu skorelowano uzyskane dane z badań molekularnych z obrazem krwi obwodowej u osób z SNP przed rozpoczęciem terapii GH i w jej trakcie oraz u zdrowych ochotników. Stwierdzono, że wrodzony niedobór hormonu wzrostu związany był z obniżeniem wartości kluczowych parametrów czerwonokrwinkowych (RBC, HGB, HCT, MCH, MCV). Przeciwnie, terapeutyczna suplementacja hormonu wzrostu powodowała wzrost uprzednio obniżonych wartości parametrów i różnice te były istotne statystycznie. Co więcej, wartości parametrów oceniane w 6 miesiącu terapii GH osiągnęły wartości parametrów podobne do obserwowanych w grupie kontrolnej. Nie zaobserwowano jednak istotnych różnic ilości leukocytów ani płytek krwi pomiędzy badanymi grupami, a także pomiędzy różnymi punktami czasowymi suplementacji hormonalnej (publikacja nr 3). Podsumowując, w wyniku badań przeprowadzonych w drugim etapie oceny aktywności biologicznej komórek macierzystych i progenitorowych krwiotworzenia w wybranych chorobach gruczołów wydzielania wewnętrznego u ludzi i opublikowanych w publikacjach naukowych sformułowano następujące wnioski końcowe z zakresu oceny wpływu wrodzonego niedoboru GH i terapeutycznej suplementacji rekombinowanego GH na biologię i metabolizm komórek KKM i KKU odpowiedzialnych za fizjologiczną hematopoezę: 1. Na podstawie przeprowadzonych kompleksowych badań wczesnych krwiotwórczych komórek macierzystych i progenitorowych, które według naszej wiedzy zostały wykonane kompleksowo po raz pierwszy na świecie, ustalono, że procesy hematopoezy są zaburzone w populacji dzieci z SNP. Ludzkie komórki krwiotworzenia wykazują ekspresję dla receptora dla GH i mogą zatem podlegać jego bezpośrednim działaniom regulacyjnym. Ekspresja GHR w komórkach KKM i KKU jest dodatkowo indukowana w warunkach terapii hormonem wzrostu (publikacja 3). 2. Niedobór hormonu wzrostu prowadzi do istotnej zmiany potencjału proliferacyjnego oraz indukcji zaprogramowanej śmierci komórek w ludzkich KKM i KKU u pacjentów z SNP. Terapeutyczna suplementacja GH w warunkach trwałego niedoboru tego hormonu u pacjentów z SNP wykazuje pozytywny wpływ na przeżycie i proliferację Strona 17
18 oraz hamowanie apoptozy krwiotwórczych komórek macierzystych i progenitorowych (publikacja 3 i 4). 3. Konsekwencją zaburzonej hematopoezy jest obecność zmian dotyczących parametrów hematologicznych we krwi obwodowej, co bezpośrednio może wiązać się ze wzrostem ryzyka rozwoju zaburzeń hematologicznych u pacjentów z SNP. Uzupełnianie terapeutyczne niedoboru GH prowadziło do zwiększenia ilości erytrocytów, wzrostu klonogenności progenitorów szeregu erytroidalnego oraz niwelowała zaburzenia morfologii erytrocytów obserwowane u dzieci z SNP. Wyniki zrealizowanych badań wskazują zatem na istotny wpływ GH na wczesne etapy ludzkiej erytropoezy. (publikacja 3). 4. Obserwowane efekty biologiczne związane z regulacją funkcji układu krwiotwórczego przez hormon wzrostu w grupie osób z rozpoznaną SNP mają implikacje do stworzenia nowych strategii leczniczych, prowadzących do skuteczniejszego eliminowania zaburzeń hematologicznych u pacjentów z dysfunkcją przedniego płata przysadki (publikacja 3 i 4). W mojej opinii omawiane prace wniosły nowe spojrzenie na rolę obu hormonów, których dysfunkcyjna produkcja jest spotyka często w praktyce klinicznej i potwierdziły że zarówno hormon wzrostu jak i hormony tarczycy w sposób bezpośredni mogą modulować procesy biologiczne w komórkach krwiotworzenia i wpływać na regulację wielu procesów biologicznych we wczesnych krwiotwórczych komórkach macierzystych i progenitorowych u człowieka. W związku z tym, wyniki moich badań mogą zmienić częściowo obecne poglądy na temat roli hormonów w regulacji ludzkiej hematopoezy w warunkach zaburzeń wydzielania wewnętrznego oraz uzupełniły posiadaną wiedzę na temat zjawisk zachodzących w obrębie niszy hematopoetyczne u pacjentów z dysfunkcjami endokrynologicznymi. Uzyskane wyniki potwierdzają potrzebę jak najszerszego uwzględniania odziaływań czynników hormonalnych w badaniach uwarunkowań biologicznych chorób gruczołów wydzielania wewnętrznego. Wiedza ta może również w przyszłości posłużyć do opracowania odpowiednich nowych metod terapeutycznych w populacji pacjentów dorosłych oraz dzieci. Literatura uzupełniająca: 1. Yen P.M. Physiological and molecular basis of thyroid hormone action. Physiol Rev. 2001;81(3): Czarkowski M, Tarnowska I. Thyrotoxicosis and the cardiovascular system--selected pathophysiological aspects. Pol Arch Med Wewn. 2005;114(4): Golde DW, Bersch N, Chopra IJ, Cline MJ. Thyroid hormones stimulate erythropoiesis in vitro. Br J Haematol. 1977;37(2): Perrin MC, Blanchet JP, Mouchiroud G. Modulation of human and mouse erythropoiesis by thyroid hormone and retinoic acid: evidence for specific effects at different steps of the erythroid pathway. Hematol Cell Ther. 1997;39(1): Strona 18
STRESZCZENIE. Wstęp. Cele pracy
STRESZCZENIE Wstęp Hormon wzrostu (GH) jest jednym z najważniejszych hormonów anabolicznych promujących proces wzrastania człowieka. GH działa lipolitycznie, wpływa na metabolizm węglowodanów, białek i
Bardziej szczegółowoPromotor: prof. dr hab. Katarzyna Bogunia-Kubik Promotor pomocniczy: dr inż. Agnieszka Chrobak
INSTYTUT IMMUNOLOGII I TERAPII DOŚWIADCZALNEJ IM. LUDWIKA HIRSZFELDA WE WROCŁAWIU POLSKA AKADEMIA NAUK mgr Milena Iwaszko Rola polimorfizmu receptorów z rodziny CD94/NKG2 oraz cząsteczki HLA-E w patogenezie
Bardziej szczegółowolek. Magdalena Bosak-Prus Ocena profilu oreksyny A i greliny u dzieci niskorosłych.
lek. Magdalena Bosak-Prus Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny nr 1 we Wrocławiu, Katedra i Klinika Endokrynologii i Diabetologii Wieku Rozwojowego, młodszy asystent Ocena profilu oreksyny A i greliny
Bardziej szczegółowostarszych na półkuli zachodniej. Typową cechą choroby jest heterogenny przebieg
STRESZCZENIE Przewlekła białaczka limfocytowa (PBL) jest najczęstszą białaczką ludzi starszych na półkuli zachodniej. Typową cechą choroby jest heterogenny przebieg kliniczny, zróżnicowane rokowanie. Etiologia
Bardziej szczegółowoSTRESZCZENIE PRACY DOKTORSKIEJ
mgr Bartłomiej Rospond POSZUKIWANIE NEUROBIOLOGICZNEGO MECHANIZMU UZALEŻNIENIA OD POKARMU - WPŁYW CUKRÓW I TŁUSZCZÓW NA EKSPRESJĘ RECEPTORÓW DOPAMINOWYCH D 2 W GRZBIETOWYM PRĄŻKOWIU U SZCZURÓW STRESZCZENIE
Bardziej szczegółowoRECENZJA. Rozprawy doktorskiej mgr Mateusza Nowickiego. Ocena wybranych elementów niszy szpikowej u pacjentów poddawanych
Uniwersytet Medyczny im. Karola Marcinkowskiego w Poznaniu Klinika Hematologii i Transplantacji Szpiku KIEROWNIK KLINIKI: dr hab. Lidia Gil, prof. UM 60-569 Poznań, ul. Szamarzewskiego 84 ; tel. +48 61
Bardziej szczegółowoLP Panel tarczycowy 1. TSH 2. Ft3 3. Ft4 4. Anty TPo 5. Anty Tg. W przypadku występowania alergii pokarmowych lub wziewnych
Proszę o wykonanie następujących badań laboratoryjnych (z krwi), na część z nich można uzyskać skierowanie od lekarza*: Dodatkowo: Badania podstawowe: W przypadku podejrzenia nieprawidłowej pracy tarczycy
Bardziej szczegółowo[13ZPK/KII] Endokrynologia
1. Ogólne informacje o module [13ZPK/KII] Endokrynologia Nazwa modułu Kod modułu Nazwa jednostki prowadzącej moduł Nazwa kierunku studiów Forma studiów Profil kształcenia Semestr Status modułu Język modułu
Bardziej szczegółowoUkład dokrewny. Hormony zwierzęce związki chemiczne wydzielane przez gruczoły i tkanki układu dokrewnego; mają funkcję regulacyjną.
Układ dokrewny (hormonalny, wewnątrzwydzielniczy, endokrynny) układ narządów u zwierząt składający się z gruczołów dokrewnych i pojedynczych komórek tkanek; pełni funkcję regulacyjną. Hormony zwierzęce
Bardziej szczegółowoKrwiotworzenie (Hematopoeza)
Krwiotworzenie (Hematopoeza) Zgadnienia Rozwój układu krwiotwórczego Szpik kostny jako główny narząd krwiotwórczy Metody badania szpiku Krwiotwórcze komórki macierzyste (KKM) Regulacja krwiotworzenia Przeszczepianie
Bardziej szczegółowoOcena immunologiczna i genetyczna białaczkowych komórek macierzystych
Karolina Klara Radomska Ocena immunologiczna i genetyczna białaczkowych komórek macierzystych Streszczenie Wstęp Ostre białaczki szpikowe (Acute Myeloid Leukemia, AML) to grupa nowotworów mieloidalnych,
Bardziej szczegółowoUSG Power Doppler jest użytecznym narzędziem pozwalającym na uwidocznienie wzmożonego przepływu naczyniowego w synovium będącego skutkiem zapalenia.
STRESZCZENIE Serologiczne markery angiogenezy u dzieci chorych na młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów - korelacja z obrazem klinicznym i ultrasonograficznym MIZS to najczęstsza przewlekła artropatia
Bardziej szczegółowoGdański Uniwersytet Medyczny Wydział Lekarski. Udział mikrorna w procesie starzenia się ludzkich limfocytów T. Joanna Frąckowiak
Gdański Uniwersytet Medyczny Wydział Lekarski Udział mikrorna w procesie starzenia się ludzkich limfocytów T Joanna Frąckowiak Rozprawa doktorska Praca wykonana w Katedrze i Zakładzie Fizjopatologii Gdańskiego
Bardziej szczegółowoWarszawa, r.
Klinika Chorób Wewnętrznych i Diabetologii Warszawski Uniwersytet Medyczny SP CSK ul. Banacha 1a, 02-097 Warszawa Tel. 599 25 83; fax: 599 25 82 Kierownik: dr hab. n. med. Leszek Czupryniak Warszawa, 24.08.2016r.
Bardziej szczegółowoIL-4, IL-10, IL-17) oraz czynników transkrypcyjnych (T-bet, GATA3, E4BP4, RORγt, FoxP3) wyodrębniono subpopulacje: inkt1 (T-bet + IFN-γ + ), inkt2
Streszczenie Mimo dotychczasowych postępów współczesnej terapii, przewlekła białaczka limfocytowa (PBL) nadal pozostaje chorobą nieuleczalną. Kluczem do znalezienia skutecznych rozwiązań terapeutycznych
Bardziej szczegółowoUNIWERSYTET MEDYCZNY W LUBLINIE KATEDRA I KLINIKA REUMATOLOGII I UKŁADOWYCH CHORÓB TKANKI ŁĄCZNEJ PRACA DOKTORSKA.
UNIWERSYTET MEDYCZNY W LUBLINIE KATEDRA I KLINIKA REUMATOLOGII I UKŁADOWYCH CHORÓB TKANKI ŁĄCZNEJ PRACA DOKTORSKA Małgorzata Biskup Czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego u chorych na reumatoidalne zapalenie
Bardziej szczegółowothe biomerieux Sp. z o.o. ul. Żeromskiego 17 01-882 Warszawa Tel. 022 569 85 00 Fax. 022 569 85 54 www.biomerieux.pl www.biomerieux.
0-08/ 010PL9900A / Ten dokument nie jest prawnie obowiązujący biomerieux zastrzega sobie prawo do modyfikacji bez powiadomienia / BIOMERIEUX i jego niebieskie logo, VIDAS i VIDIA tu wykorzystane są zarejestrowanymi
Bardziej szczegółowoUkład wewnątrzwydzielniczy
Układ wewnątrzwydzielniczy 1. Gruczoły dokrewne właściwe: przysadka mózgowa, szyszynka, gruczoł tarczowy, gruczoły przytarczyczne, nadnercza 2. Gruczoły dokrewne mieszane: trzustka, jajniki, jądra 3. Inne
Bardziej szczegółowoKrzysztof Jajuga Katedra Inwestycji Finansowych i Zarządzania Ryzykiem Uniwersytet Ekonomiczny we Wrocławiu NAUKI EKONOMICZNE - HABILITACJA
Krzysztof Jajuga Katedra Inwestycji Finansowych i Zarządzania Ryzykiem Uniwersytet Ekonomiczny we Wrocławiu NAUKI EKONOMICZNE - HABILITACJA UWAGA!!!! Przedstawiane poglądy są prywatnymi poglądami autora
Bardziej szczegółowoDo oceny przedstawiono oprawioną rozprawę doktorską zawierającą 133 strony
Prof. dr hab. Maciej Zabel Katedra Histologii i Embriologii Uniwersytet Medyczny w Poznaniu Recenzja rozprawy doktorskiej mgr Hanny Kędzierskiej pt. Wpływ czynnika splicingowego SRSF2 na regulację apoptozy
Bardziej szczegółowoDr. habil. Anna Salek International Bio-Consulting 1 Germany
1 2 3 Drożdże są najprostszymi Eukariontami 4 Eucaryota Procaryota 5 6 Informacja genetyczna dla każdej komórki drożdży jest identyczna A zatem każda komórka koduje w DNA wszystkie swoje substancje 7 Przy
Bardziej szczegółowoFetuina i osteopontyna u pacjentów z zespołem metabolicznym
Fetuina i osteopontyna u pacjentów z zespołem metabolicznym Dr n med. Katarzyna Musialik Katedra Chorób Wewnętrznych, Zaburzeń Metabolicznych i Nadciśnienia Tętniczego Uniwersytet Medyczny w Poznaniu *W
Bardziej szczegółowoREGULAMIN postępowania konkursowego przy zatrudnianiu na stanowiska naukowe w Instytucie Genetyki i Hodowli Zwierząt PAN asystenta adiunkta
REGULAMIN postępowania konkursowego przy zatrudnianiu na stanowiska naukowe w Instytucie Genetyki i Hodowli Zwierząt PAN na podstawie art. 91 p. 5 Ustawy o polskiej Akademii Nauk z dnia 30 kwietnia 2010
Bardziej szczegółowoS YLABUS MODUŁU (PRZEDMIOTU) I nformacje ogólne. Nie dotyczy
Nazwa modułu: Moduł A - Patofizjologia Rodzaj modułu/przedmiotu Wydział PUM Kierunek studiów Specjalność Poziom studiów Forma studiów Rok, semestr studiów np. rok 1, semestr (I i II) Liczba przypisanych
Bardziej szczegółowoDr hab. Janusz Matuszyk. Ocena rozprawy doktorskiej. Pani mgr Hanny Baurskiej
Dr hab. Janusz Matuszyk INSTYTUT IMMUNOLOGII I TERAPII DOŚWIADCZALNEJ im. Ludwika Hirszfelda P OLSKIEJ A K A D E M I I N AUK Centrum Doskonałości: IMMUNE ul. Rudolfa Weigla 12, 53-114 Wrocław tel. (+48-71)
Bardziej szczegółowo(+) ponad normę - odwodnienie organizmu lub nadmierne zagęszczenie krwi
Gdy robimy badania laboratoryjne krwi w wyniku otrzymujemy wydruk z niezliczoną liczbą skrótów, cyferek i znaków. Zazwyczaj odstępstwa od norm zaznaczone są na kartce z wynikami gwiazdkami. Zapraszamy
Bardziej szczegółowoMateriał i metody. Wyniki
Abstract in Polish Wprowadzenie Selen jest pierwiastkiem śladowym niezbędnym do prawidłowego funkcjonowania organizmu. Selen jest wbudowywany do białek w postaci selenocysteiny tworząc selenobiałka (selenoproteiny).
Bardziej szczegółowo// // Zastosowanie pól magnetycznych w medycynie. Wydanie drugie. Autor: Aleksander Sieroń.
// // Zastosowanie pól magnetycznych w medycynie. Wydanie drugie. Autor: Aleksander Sieroń. Prof. Aleksander Sieroń jest specjalistą z zakresu chorób wewnętrznych, kardiologii i medycyny fizykalnej. Kieruje
Bardziej szczegółowoKlinika Endokrynologii [1]
Klinika Endokrynologii [1] Dane kontaktowe: tel. 41 36 74 181 fax 41 3456882 Kierownik kliniki: dr. hab. n. med. Aldona Kowalska (specjalista chorób wewnętrznych, specjalista medycyny nuklearnej, endokrynolog
Bardziej szczegółowoPODSTAWY IMMUNOLOGII Komórki i cząsteczki biorące udział w odporności nabytej (cz.i): wprowadzenie (komórki, receptory, rozwój odporności nabytej)
PODSTAWY IMMUNOLOGII Komórki i cząsteczki biorące udział w odporności nabytej (cz.i): wprowadzenie (komórki, receptory, rozwój odporności nabytej) Nadzieja Drela ndrela@biol.uw.edu.pl Konspekt do wykładu
Bardziej szczegółowoMgr inż. Aneta Binkowska
Mgr inż. Aneta Binkowska Znaczenie wybranych wskaźników immunologicznych w ocenie ryzyka ciężkich powikłań septycznych u chorych po rozległych urazach. Streszczenie Wprowadzenie Według Światowej Organizacji
Bardziej szczegółowoDr hab. Anna Bębenek Warszawa,
Dr hab. Anna Bębenek Warszawa, 14.01. 2018 Instytut Biochemii i Biofizyki PAN Ul. Pawińskiego 5a 02-106 Warszawa Recenzja pracy doktorskiej Pana mgr Michała Płachty Pod Tytułem Regulacja funkcjonowania
Bardziej szczegółowoLeki immunomodulujące-przełom w leczeniu nowotworów hematologicznych
Leki immunomodulujące-przełom w leczeniu nowotworów hematologicznych Jadwiga Dwilewicz-Trojaczek Katedra i Klinika Hematologii, Onkologii i Chorób Wewnętrznych Warszawski Uniwersytet Medyczny Warszawa
Bardziej szczegółowoFIZJOLOGIA CZŁOWIEKA
FIZJOLOGIA CZŁOWIEKA Daniel McLaughlin, Jonathan Stamford, David White FIZJOLOGIA CZŁOWIEKA Daniel McLaughlin Jonathan Stamford David White Przekład zbiorowy pod redakcją Joanny Gromadzkiej-Ostrowskiej
Bardziej szczegółowoz jadłowstrętem psychicznym i otyłością"
Warszawa, 05.03.2018 RECENZJA ROZPRAWY DOKTORSKIEJ pt. "Ocena stężenia wybranych miokin u dziewcząt z jadłowstrętem psychicznym i otyłością" Lekarz Agaty Mikołajczak- Będkowskiej Jadłowstręt psychiczny
Bardziej szczegółowoRola witaminy D w praktyce lekarza rehabilitacji medycznej. dr n. med. Anna Pacholec prof. dr hab. n. med. Krystyna Księżopolska-Orłowska
Rola witaminy D w praktyce lekarza rehabilitacji medycznej dr n. med. Anna Pacholec prof. dr hab. n. med. Krystyna Księżopolska-Orłowska Rehabilitacja medyczna Rehabilitacja medyczna to dziedzina medycyny
Bardziej szczegółowoOcena. wykonanej pod kierunkiem prof. dr hab. med. Małgorzaty Polz-Docewicz
UNIWERSYTET MEDYCZNY IM. KAROLA MARCINKOWSKIEGO W POZNANIU KATEDRA I ZAKŁAD MIKROBIOLOGII LEKARSKIEJ Kierownik: prof. dr hab. Andrzej Szkaradkiewicz ul. Wieniawskiego 3 tel. 61 8546 138 61-712 Poznań fax
Bardziej szczegółowoPATOFIZJOLOGIA ZWIERZĄT
PATOFIZJOLOGIA ZWIERZĄT Rok akademicki 2016/2017 Wykłady z przedmiotu Patofizjologia Zwierząt odbywać się będą w poniedziałki i środy o godzinie 8.30 w Audytorium Kliniki Małych Zwierząt Pierwszy wykład
Bardziej szczegółowoHARMONOGRAM ZAJĘĆ Z DIAGNOSTYKI LABORATORYJNEJ DLA III ROKU KIERUNKU LEKARSKIEGO 2015/2016:
HARMONOGRAM ZAJĘĆ Z DIAGNOSTYKI LABORATORYJNEJ DLA III ROKU KIERUNKU LEKARSKIEGO 2015/2016: Tematy wykładów: 1. Badania laboratoryjne w medycynie prewencyjnej. dr hab. Bogdan Solnica, prof. UJ 2. Diagnostyka
Bardziej szczegółowo3. Podstawy genetyki S YLABUS MODUŁU (PRZEDMIOTU) I nformacje ogólne. Nazwa modułu. Kod F3/A. Podstawy genetyki. modułu
S YLABUS MODUŁU (PRZEDMIOTU) 3. Podstawy genetyki I nformacje ogólne Kod F3/A modułu Rodzaj modułu Wydział PUM Kierunek studiów Specjalność Poziom studiów Forma studiów Rok studiów Nazwa modułu Podstawy
Bardziej szczegółowoPRZEDMIOTY PODSTAWOWE
PRZEDMIOTY PODSTAWOWE Anatomia człowieka 1. Które z białek występujących w organizmie człowieka odpowiedzialne są za kurczliwość mięśni? 2. Co to są neurony i w jaki sposób stykają się między sobą i efektorami?
Bardziej szczegółowodr hab. prof. AWF Agnieszka Zembroń-Łacny DOPING GENOWY 3 CIEMNA STRONA TERAPII GENOWEJ
dr hab. prof. AWF Agnieszka Zembroń-Łacny DOPING GENOWY 3 CIEMNA STRONA TERAPII GENOWEJ KOMÓRKI SATELITARNE (ang. stem cells) potencjał regeneracyjny mięśni HIPERTROFIA MIĘŚNI University College London,
Bardziej szczegółowoProfil metaboliczny róŝnych organów ciała
Profil metaboliczny róŝnych organów ciała Uwaga: tkanka tłuszczowa (adipose tissue) NIE wykorzystuje glicerolu do biosyntezy triacylogliceroli Endo-, para-, i autokrynna droga przekazu informacji biologicznej.
Bardziej szczegółowoOCENA ROZPRAWY NA STOPIEŃ DOKTORA NAUK MEDYCZNYCH
KLINIKA NEONATOLOGII PUM 72-010 Police, ul. Siedlecka 2 Kierownik kliniki: Prof. dr. hab. n. med. Maria Beata Czeszyńska Tel/fax. 91 425 38 91 adres e- mail beataces@pum.edu.pl Szczecin, dnia 11. 06. 2018r
Bardziej szczegółowoDo moich badań wybrałam przede wszystkim linię kostniakomięsaka 143B ze względu na jej wysoki potencjał przerzutowania. Do wykonania pracy
Streszczenie Choroby nowotworowe stanowią bardzo ważny problem zdrowotny na świecie. Dlatego, medycyna dąży do znalezienia nowych skutecznych leków, ale również rozwiązań do walki z nowotworami. Głównym
Bardziej szczegółowoOcena pracy doktorskiej mgr Magdaleny Banaś zatytułowanej: Ochronna rola chemeryny w fizjologii naskórka
Profesor Jacek Otlewski Wrocław, 23 lutego 2015 r. Ocena pracy doktorskiej mgr Magdaleny Banaś zatytułowanej: Ochronna rola chemeryny w fizjologii naskórka Rozprawa doktorska mgr Magdaleny Banaś dotyczy
Bardziej szczegółowoBiologia komórki i biotechnologia w terapii schorzeń narządu ruchu
Biologia komórki i biotechnologia w terapii schorzeń Ilość godzin: 40h seminaria Ilość grup: 2 Forma zaliczenia: zaliczenie z oceną Kierunek: Fizjoterapia ścieżka neurologiczna Rok: II - Lic Tryb: stacjonarne
Bardziej szczegółowoCentrum Geriatrii, Medycyny Medycyny Regeneracyjnej i Profilaktycznej
Nie można być mistrzem we wszystkich dyscyplinach. Czas na biogospodarkę Jerzy Samochowiec Centrum Geriatrii, Medycyny Medycyny Regeneracyjnej i Profilaktycznej Pomorski Uniwersytet Medyczny w Szczecinie
Bardziej szczegółowoStreszczenie projektu badawczego
Streszczenie projektu badawczego Dotyczy umowy nr 2014.030/40/BP/DWM Określenie wartości predykcyjnej całkowitej masy hemoglobiny w ocenie wydolności fizycznej zawodników dyscyplin wytrzymałościowych Wprowadzenie
Bardziej szczegółowohab. Annę Krasowską, obejmującym prace nad wyjaśnieniem wpływu źródeł węgla fermentowalnych (glukoza) jak i niefermentowalnych (kwas mlekowy, kwas
Wrocław, 29.07.2019 Protokół z posiedzenia Komisji przyznającej stypendium naukowe w ramach projektu OPUS 12 nr 2016/23/B/NZ1/01928, pt. Zmiany w lekooporności i wirulencji Candida albicans w obecności
Bardziej szczegółowoKARTA KURSU Biologia z przyrodą
KARTA KURSU Biologia z przyrodą.. (nazwa specjalności) Nazwa Nazwa w j. ang. Podstawy neuroendokrynologii Neuroendocrinology Kod Punktacja ECTS* 1 Koordynator Dr Agnieszka Greń Zespół dydaktyczny Opis
Bardziej szczegółowoGruczoły wydzielania wewnętrznego - oddają swoją wydzielinę bezpośrednio do krwi - wydzielają hormony. anatomia i fizjologia człowieka
Gruczoły wydzielania wewnętrznego - oddają swoją wydzielinę bezpośrednio do krwi - wydzielają hormony Gruczoły dokrewne człowieka PRZYSADKA mózgowa Przysadka mózgowa jest gruczołem wielkości ziarna grochu
Bardziej szczegółowoSYLABUS MODUŁU (PRZEDMIOTU) Informacje ogólne. Wydział Nauk o Zdrowiu Kierunek studiów. rok II, semestr III. polski. Informacje szczegółowe
SYLABUS MODUŁU (PRZEDMIOTU) Informacje ogólne Nazwa modułu: Profilaktyka i leczenie chorób dietozależnych - choroby przewodu pokarmowego Rodzaj modułu/przedmiotu Obowiązkowy Wydział PUM Wydział Nauk o
Bardziej szczegółowoMinister van Sociale Zaken en Volksgezondheid
http://www.maggiedeblock.be/2005/11/18/resolutie-inzake-de-klinischebiologie/ Minister van Sociale Zaken en Volksgezondheid Obecna Minister Zdrowia Maggy de Block wraz z Yolande Avontroodt, i Hilde Dierickx
Bardziej szczegółowokwestionariusze badania ankietowego, karta badania, broszura informacyjna dla pacjentek,
Dr hab. o. med. Jerzy Krupiński, emeryt. profesor oadzw. ŚUM Katedra i Zakład Stomatologii Zachowawczej z Endodoocją ŚUM w Katowicach Kraków, 5 kwietnia 2018 Recenzja pracy doktorskiej lek. dent. Marty
Bardziej szczegółowoUCHWAŁA. Wniosek o wszczęcie przewodu doktorskiego
UCHWAŁA 30 czerwiec 2011 r. Uchwała określa minimalne wymagania do wszczęcia przewodu doktorskiego i przewodu habilitacyjnego jakimi powinny kierować się Komisje Rady Naukowej IPPT PAN przy ocenie składanych
Bardziej szczegółowoMolekuły Miłości. Borys Palka Katarzyna Pyzik. www.agh.edu.pl
Molekuły Miłości Borys Palka Katarzyna Pyzik www.agh.edu.pl Zakochanie Przyczyną Hormonalnych Zmian Grupa zakochanych, 24 osoby (12 mężczyzn, 12 kobiet ) Grupa kontrolna, 24 osoby (12 mężczyzn, 12 kobiet)
Bardziej szczegółowosteroidów, jest zaangażowana w te skomplikowane i nadal najmniej poznane procesy zachodzące na wczesnym etapie ciąży u świni.
dr hab. Katarzyna Knapczyk-Stwora Zakład Endokrynologii Katedra Fizjologii Zwierząt Instytut Zoologii i Badań Biomedycznych Uniwersytet Jagielloński w Krakowie Ocena pracy doktorskiej mgr. Kamila Dobrzynia
Bardziej szczegółowoUstawa z dnia 14 marca 2003 roku o stopniach naukowych i tytule naukowym oraz o stopniach i tytule w zakresie sztuki
Ustawa z dnia 14 marca 2003 roku o stopniach naukowych i tytule naukowym oraz o stopniach i tytule w zakresie sztuki Rozporządzenie Ministra Nauki i Szkolnictwa Wyższego z dnia 1 września 2011 roku w sprawie
Bardziej szczegółowoS YLABUS MODUŁU (PRZEDMIOTU) I nformacje ogólne. Biochemia kliniczna
Załącznik Nr 3 do Uchwały Senatu PUM 14/2012 S YLABUS MODUŁU (PRZDMIOTU) Kod modułu Rodzaj modułu Wydział PUM Kierunek studiów Specjalność Poziom studiów Forma studiów Rok studiów Nazwa modułu Biochemia
Bardziej szczegółowow kale oraz innych laboratoryjnych markerów stanu zapalnego (białka C-reaktywnego,
1. Streszczenie Wstęp: Od połowy XX-go wieku obserwuje się wzrost zachorowalności na nieswoiste choroby zapalne jelit (NChZJ), w tym chorobę Leśniowskiego-Crohna (ChLC), zarówno wśród dorosłych, jak i
Bardziej szczegółowoLECZENIE PRZEDWCZESNEGO DOJRZEWANIA PŁCIOWEGO U DZIECI
Załącznik nr 11 do zarządzenia Nr 59/2011/DGL Prezesa NFZ z dnia 10 października 2011 r. Nazwa programu: LECZENIE PRZEDWCZESNEGO DOJRZEWANIA PŁCIOWEGO U DZIECI ICD-10 E 22.8 Przedwczesne dojrzewanie płciowe
Bardziej szczegółowo4.5. Joduria. Grupy wieku Płeć >60 Razem Min Max Min Max Min Max
4.5. Joduria. Jodurię w porannej próbce moczu oznaczono u 489 osób (54,9%) z populacji badanej miasta Krakowa w tym u 316 kobiet (55,3%) i 173 mężczyzn (54%). Pozostała część osób nie dostarczyła próbki
Bardziej szczegółowoImmunologia komórkowa
Immunologia komórkowa ocena immunofenotypu komórek Mariusz Kaczmarek Immunofenotyp Definicja I Charakterystyczny zbiór antygenów stanowiących elementy różnych struktur komórki, związany z jej różnicowaniem,
Bardziej szczegółowoHormony Gruczoły dokrewne
Hormony Gruczoły dokrewne Dr n. biol. Urszula Wasik Zakład Biologii Medycznej HORMON Przekazuje informacje między poszczególnymi organami regulują wzrost, rozwój organizmu efekt biologiczny - niewielkie
Bardziej szczegółowoWYBRANE SKŁADNIKI POKARMOWE A GENY
WYBRANE SKŁADNIKI POKARMOWE A GENY d r i n ż. Magdalena Górnicka Zakład Oceny Żywienia Katedra Żywienia Człowieka WitaminyA, E i C oraz karotenoidy Selen Flawonoidy AKRYLOAMID Powstaje podczas przetwarzania
Bardziej szczegółowoZałącznik nr 1 Łódź, 21 grudnia 2016 r.
Załącznik nr 1 Łódź, 21 grudnia 2016 r. Uzasadnienie uchwały komisji habilitacyjnej w sprawie wniosku o nadanie dr. Dariuszowi Bukacińskiemu stopnia doktora habilitowanego w dziedzinie nauk biologicznych
Bardziej szczegółowoAUTOREFERAT ROZPRAWY DOKTORSKIEJ. The role of Sdf-1 in the migration and differentiation of stem cells during skeletal muscle regeneration
mgr Kamil Kowalski Zakład Cytologii Wydział Biologii UW AUTOREFERAT ROZPRAWY DOKTORSKIEJ The role of Sdf-1 in the migration and differentiation of stem cells during skeletal muscle regeneration Wpływ chemokiny
Bardziej szczegółowoSirtuiny - eliksir młodości nowej generacji?
WYKŁAD: 4 Sirtuiny - eliksir młodości nowej generacji? Prof. dr hab. Małgorzata Milkiewicz Zakład Biologii Medycznej 1 Dieta niskokaloryczna (calorie restriction,cr) 2 3 4 Zdjęcie 2. Stuletnia mieszkanka
Bardziej szczegółowoLista wniosków w konkursach obsługiwanych przez system OSF
Lista wniosków w konkursach obsługiwanych przez system OSF Wartości filtrów: Konkurs 39; Decyzja zakwalifikowany; L.P.: 1 Numer wniosku: N N405 133139 Połączenia gadolinowych kompleksów pochodnych mebrofeniny
Bardziej szczegółowowykład dla studentów II roku biotechnologii Andrzej Wierzbicki
Genetyka ogólna wykład dla studentów II roku biotechnologii Andrzej Wierzbicki Uniwersytet Warszawski Wydział Biologii andw@ibb.waw.pl http://arete.ibb.waw.pl/private/genetyka/ 1. Gen to odcinek DNA odpowiedzialny
Bardziej szczegółowoAneks I. Wnioski naukowe i podstawy zmiany warunków pozwolenia (pozwoleń) na dopuszczenie do obrotu
Aneks I Wnioski naukowe i podstawy zmiany warunków pozwolenia (pozwoleń) na dopuszczenie do obrotu 1 Wnioski naukowe Biorąc pod uwagę sprawozdanie komitetu PRAC do raportu PSUR dla dexamethasonu (za wyjątkiem
Bardziej szczegółowoOcena Pracy Doktorskiej mgr Moniki Aleksandry Ziętarskiej
Prof. dr hab. n. med. Robert Słotwiński Warszawa 30.07.2018 Zakład Immunologii Biochemii i Żywienia Wydziału Nauki o Zdrowiu Warszawski Uniwersytet Medyczny Ocena Pracy Doktorskiej mgr Moniki Aleksandry
Bardziej szczegółowoLECZENIE WTÓRNEJ NADCZYNNOŚCI PRZYTARCZYC U PACJENTÓW HEMODIALIZOWANYCH ICD-10 N
Załącznik nr 42 do zarządzenia Nr 59/2011/DGL Prezesa NFZ z dnia 10 października 2011 roku Nazwa programu: LECZENIE WTÓRNEJ NADCZYNNOŚCI PRZYTARCZYC U PACJENTÓW HEMODIALIZOWANYCH ICD-10 N 25.8 Inne zaburzenia
Bardziej szczegółowoAktywność fosfatazy alkalicznej w neutrofilach u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową
Aktywność fosfatazy alkalicznej w neutrofilach u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową Radosław Charkiewicz praca magisterska Zakład Diagnostyki Hematologicznej Uniwersytet Medyczny w Białymstoku Przewlekła
Bardziej szczegółowoKREW I HEMATOPOEZA. Dr n. med. Anna Machalińska Katedra i Zakład Histologii i Embriologii
KREW I HEMATOPOEZA Dr n. med. Anna Machalińska Katedra i Zakład Histologii i Embriologii Funkcje krwi: 1. Transport tlenu i dwutlenku węgla 2. Transport substancji odżywczych 3. Transport produktów przemiany
Bardziej szczegółowoTyreologia opis przypadku 10
Kurs Polskiego Towarzystwa Endokrynologicznego Tyreologia opis przypadku 10 partner kursu: (firma nie ma wpływu na zawartość merytoryczną) Tyreologia Opis przypadku ATA/AACE Guidelines HYPERTHYROIDISM
Bardziej szczegółowoWybrane techniki badania białek -proteomika funkcjonalna
Wybrane techniki badania białek -proteomika funkcjonalna Proteomika: umożliwia badanie zestawu wszystkich (lub prawie wszystkich) białek komórkowych Zalety analizy proteomu np. w porównaniu z analizą trankryptomu:
Bardziej szczegółowoNeonatologia-hospitalizacja-N20,N24,N25- Oddział Patologii Noworodków
DZIECIĘCY SZPITAL KLINICZNY IM. PROF. ANTONIEGO GĘBALI W LUBLINIE KONTRAKTY ZAWARTE Z LOW NARODOWEGO FUNDUSZU ZDROWIA -0 rok Lp. WYSZCZEGÓLNIENIE I Leczenie Szpitalne 0 Alergologia-hospitalizacja-Oddział
Bardziej szczegółowoPracownicy samodzielni: dr hab. Piotr Bębas Kierownik Zakładu prof. dr hab. Krystyna Skwarło-Sońta pracownik emerytowany
Pracownicy samodzielni: dr hab. Piotr Bębas Kierownik Zakładu prof. dr hab. Krystyna Skwarło-Sońta pracownik emerytowany Adiunkci: dr Jan Jabłonka dr Joanna Kotwica - Rolińska dr Paweł Majewski dr Magdalena
Bardziej szczegółowoUNIWERSYTET PRZYRODNICZY W POZNANIU KATEDRA BIOTECHNOLOGII I MIKROBIOLOGII ŻYWNOŚCI
UNIWERSYTET PRZYRODNICZY W POZNANIU KATEDRA BIOTECHNOLOGII I MIKROBIOLOGII ŻYWNOŚCI dr hab. inż. Anna Olejnik Katedra Biotechnologii i Mikrobiologii Żywności ul. Wojska Polskiego 48 60-627 Poznań Poznań,
Bardziej szczegółowoS YLABUS MODUŁU (PRZEDMIOTU) I nformacje ogólne. Farmakologia. Nie dotyczy
Kod modułu Rodzaj modułu Wydział PUM Kierunek studiów Specjalność Poziom studiów Nazwa modułu Załącznik Nr 3 do Uchwały Senatu PUM 14/2012 S YLABUS MODUŁU (PRZEDMIOTU) Farmakologia I nformacje ogólne Obowiązkowy
Bardziej szczegółowoOcena rozprawy doktorskiej lekarz Sławomira Milczarka. pt.: Polimorfizmy AIF-1 a częstość występowania ostrego odrzucania, opóźnienia
Ocena rozprawy doktorskiej lekarz Sławomira Milczarka pt.: Polimorfizmy AIF-1 a częstość występowania ostrego odrzucania, opóźnienia podjęcia funkcji graftu i przewlekłej dysfunkcji graftu u pacjentów
Bardziej szczegółowoLECZENIE CHORYCH NA OSTRĄ BIAŁACZKĘ LIMFOBLASTYCZNĄ (ICD-10 C91.0)
Załącznik B.65. LECZENIE CHORYCH NA OSTRĄ BIAŁACZKĘ LIMFOBLASTYCZNĄ (ICD-10 C91.0) ŚWIADCZENIOBIORCY 1. Kryteria kwalifikacji do leczenia dazatynibem ostrej białaczki limfoblastycznej z obecnością chromosomu
Bardziej szczegółowoOCENA PRACY DOKTORSKIEJ
Dr hab. Beata Stanisz, prof. UMP Katedra i Zakład Chemii Farmaceutycznej; Uniwersytetu Medycznego im. Karola Marcinkowskiego, ul. Grunwaldzka 6, 60-780 Poznań e-mail: bstanisz@ump.edu.pl, tel. 61 8546645
Bardziej szczegółowoRecenzja rozprawy doktorskiej mgr Arkadiusza Płowca pod tytułem "Wpływ prebiotyków i symbiotyków podanych in ovo na zmianę ekspresji genomu kury"
Dr hab. inż. Anna Hrabia, prof. nadzw. UR Kraków, 14.12.2017 Katedra Fizjologii i Endokrynologii Zwierząt Wydział Hodowli i Biologii Zwierząt Uniwersytet Rolniczy w Krakowie Recenzja rozprawy doktorskiej
Bardziej szczegółowoKOŁO NAUKOWE IMMUNOLOGII. Mikrochimeryzm badania w hodowlach leukocytów in vitro
KOŁO NAUKOWE IMMUNOLOGII Mikrochimeryzm badania w hodowlach leukocytów in vitro Koło Naukowe Immunolgii kolo_immunologii@biol.uw.edu.pl kolo_immunologii.kn@uw.edu.pl CEL I PRZEDMIOT PROJEKTU Celem doświadczenia
Bardziej szczegółowoS YL AB US MODUŁ U ( PRZEDMIOTU) I nforma cje ogólne
S YL AB US MODUŁ U ( PRZEDMIOTU) I nforma cje ogólne Kod modułu Rodzaj modułu Wydział PUM Kierunek studiów Specjalność Poziom studiów Forma studiów Rok studiów Nazwa modułu Profilaktyka i leczenie chorób
Bardziej szczegółowoROLA WAPNIA W FIZJOLOGII KOMÓRKI
ROLA WAPNIA W FIZJOLOGII KOMÓRKI Michał M. Dyzma PLAN REFERATU Historia badań nad wapniem Domeny białek wiążące wapń Homeostaza wapniowa w komórce Komórkowe rezerwuary wapnia Białka buforujące Pompy wapniowe
Bardziej szczegółowoSylabus Biologia molekularna
Sylabus Biologia molekularna 1. Metryczka Nazwa Wydziału Wydział Farmaceutyczny z Oddziałem Medycyny Laboratoryjnej Program kształcenia Farmacja, jednolite studia magisterskie, forma studiów: stacjonarne
Bardziej szczegółowoKURS PATOFIZJOLOGII WYDZIAŁ LEKARSKI
KURS PATOFIZJOLOGII WYDZIAŁ LEKARSKI CELE KSZTAŁCENIA Patologia ogólna łączy wiedzę z zakresu podstawowych nauk lekarskich. Stanowi pomost pomiędzy kształceniem przed klinicznym i klinicznym. Ułatwia zrozumienie
Bardziej szczegółowoDIOKSYNY- CZYNNIKI ZABURZAJĄCE FUNKCJE ENDOKRYNNE
DIOKSYNY- CZYNNIKI ZABURZAJĄCE FUNKCJE ENDOKRYNNE E.L. Gregoraszczuk Zakład Fizjologii Zwierząt, Instytut Zoologii, Uniwersytet Jagielloński, Kraków Kilka słów o układzie endokrynnym. Układ endokrynny,
Bardziej szczegółowoNoworodek z wrodzoną wadą metabolizmu - analiza przypadku klinicznego
Noworodek z wrodzoną wadą metabolizmu - analiza przypadku klinicznego Marcin Kalisiak Klinika Neonatologii i Intensywnej Terapii Noworodka Kierownik Kliniki: prof. Ewa Helwich 1 Plan prezentacji co to
Bardziej szczegółowoWSTĘP. Skaner PET-CT GE Discovery IQ uruchomiony we Wrocławiu w 2015 roku.
WSTĘP Technika PET, obok MRI, jest jedną z najbardziej dynamicznie rozwijających się metod obrazowych w medycynie. Przełomowymi wydarzeniami w rozwoju PET było wprowadzenie wielorzędowych gamma kamer,
Bardziej szczegółowoSYLABUS MODUŁU (PRZEDMIOTU) Informacje ogólne
SYLABUS MODUŁU (PRZEDMIOTU) Informacje ogólne Kod modułu Rodzaj modułu Wydział PUM Kierunek studiów Specjalność Poziom studiów Forma studiów Rok studiów Nazwa modułu Profilaktyka i leczenie chorób dietozależnych
Bardziej szczegółowoVI.2 Podsumowanie planu zarządzania ryzykiem dla produktu Zanacodar Combi przeznaczone do publicznej wiadomości
VI.2 Podsumowanie planu zarządzania ryzykiem dla produktu Zanacodar Combi przeznaczone do publicznej wiadomości VI.2.1 Omówienie rozpowszechnienia choroby Szacuje się, że wysokie ciśnienie krwi jest przyczyną
Bardziej szczegółowoKURS PATOFIZJOLOGII WYDZIAŁ LEKARSKI
KURS PATOFIZJOLOGII WYDZIAŁ LEKARSKI CELE KSZTAŁCENIA Patologia ogólna łączy wiedzę z zakresu podstawowych nauk lekarskich. Stanowi pomost pomiędzy kształceniem przed klinicznym i klinicznym. Ułatwia zrozumienie
Bardziej szczegółowocm-uj.krakow.pl Rada Wydziału Lekarskiego UJ CM Informacja prodziekana ds. stopni naukowych i tytułu naukowego Janusz Marcinkiewicz
cm-uj.krakow.pl Rada Wydziału Lekarskiego UJ CM 26.04. 2018 Informacja prodziekana ds. stopni naukowych i tytułu naukowego Janusz Marcinkiewicz Rekomendowane kryteria wg analizy bibliometrycznej Kryteria
Bardziej szczegółowoKARTA KURSU. Kod Punktacja ECTS* 1
KARTA KURSU Nazwa Nazwa w j. ang. ENDOKRYNOLOGIA ENDOCRINOLOGY Kod Punktacja ECTS* 1 Koordynator Dr Waldemar Szaroma Zespół dydaktyczny Dr hab. Grzegorz Formicki, Prof. UP Dr Agnieszka Greń Dr Renata Muchacka
Bardziej szczegółowo