Historia i najnowsze informacje na temat środków do czyszczenia zębów

Historia i najnowsze informacje na temat środków do czyszczenia zębów J. S. Wefel, PhD Edycja tłumaczenia polskiego: Dr hab. n. med Ewa Iwanicka-Grzegorek Niniejszy kurs szkoleniowy jest przeznaczony dla dentystów ogólnie praktykujących, higienistek i asystentek stomatologicznych. W niniejszym kursie przedstawiono przegląd i aktualną wiedzę z zakresu kosmetycznych i leczniczych środków do czyszczenia zębów, ich wpływu na rynek oraz opracowania środków do czyszczenia zębów o wielokierunkowym działaniu. 1

Opis Niniejszy kurs obejmuje zarówno przegląd jak i najbardziej aktualną wiedzę z zakresu kosmetycznych i leczniczych środków do czyszczenia zębów, ich wpływ na udział w rynku, a także rozwój środków do czyszczenia zębów o wielokierunkowym działaniu. Pierwszy leczniczy preparat do czyszczenia zębów zawierający fluor pojawił się na rynku w połowie lat 50. XX wieku. Początkowo, ludzie nie byli przekonani co do zapotrzebowania na stosowanie tego rodzaju produktu. Zmieniło się to jednak wówczas gdy Amerykańskie Towarzystwo Stomatologiczne (ADA) w 1964 r. przyznało mu Znak Jakości (ang. Seal of Acceptance). Rosnące oczekiwania zarówno ze strony odbiorców jak i rynku przyczyniały się w efekcie do nieprzerwanych prac nad nowymi, lepszymi produktami, które wykazywały już nie tylko działanie terapeutyczne, ale również kosmetyczne. Cele kursu Celem kursu jest to, aby osoba po jego ukończeniu: rozumiała historię i rozwój współczesnych środków do czyszczenia zębów. potrafiła omówić zmiany wprowadzone w środkach do czyszczenia zębów, które zapewniały wyłącznie korzyści kosmetyczne oraz takie, które dotyczyły działania leczniczego, a następnie omówić produkty, które wykazują oba te działania. potrafiła omówić zmiany wprowadzane w zakresie składu past do zębów i zawartych w nich substancji czynnych oraz nowych rozwiązań technologicznych. potrafiła pomóc merytorycznie dentyście lub higienistce w rozmowie z pacjentem, mając wiedzę na temat różnych środków do czyszczenia zębów dostępnych obecnie na rynku. 2

Struktura kursu Mycie zębów Profilaktyka próchnicy Pasty zawierające fluor Powszechna akceptacja past o działaniu leczniczym Mechanizmy działania fluoru Różnice między substancjami czynnymi Ciągły rozwój past o działaniu leczniczym Pasta do zębów jako złożony preparat Test Piśmiennictwo O autorze Mycie zębów Patyczki do żucia lub oczyszczania zębów używane w starożytności były prawdopodobnie prekursorami dla współczesnych szczoteczek do zębów. Opisy ich stosowania można znaleźć w "Nauce Buddy" oraz starożytnych pismach egipskich. Opisywane w dawnych pismach mieszaniny stosowane do czyszczenia jamy ustnej, zwalczania przykrego zapachu i leczenia dziąseł często były bardziej szkodliwe niż pomocne. Na przykład w pismach Pliniusza (23 r. n.e. - 79 r. n.e.) wymieniane są następujące środki: palona saletra w celu wybielenia; kozie mleko w celu osłodzenia oddechu; spalone poroże jelenia i popioły kilku zwierząt w celu ochrony zdrowia dziąseł itp. 1 Proponowano wiele różnych metod poprawy stanu zdrowia jamy ustnej i można powiedzieć, że wspomniane mieszanki były pierwszymi środkami do czyszczenia zębów. Dwa podstawowe elementy higieny jamy ustnej oparły się próbie czasu i chociaż dziś mają ulepszoną postać, ich korzenie sięgają czasów antycznych. Należą do nich szczoteczka do zębów z włosiem i stosowana z nią pasta do zębów. Różnego rodzaju prymitywne patyki są dziś w dalszym ciągu stosowane przez niektóre populacje, pomimo dostępności zaprojektowanych w przemyślany sposób współczesnych szczoteczek wielopęczkowych. Manualna szczoteczka do zębów jest stale ulepszana, a obecnie istnieją już modele elektryczne, w których włókna poruszają się w różnych kierunkach. Należą do nich wersje z ruchami oscylacyjno-rotacyjnymi i pulsacyjnymi (ruchy te generują fale akustyczną). Pasty do zębów również przeszły poważne zmiany od głównie kwasowych mieszanin do past o bardziej zasadowym lub neutralnym odczynie. Stało się tak za sprawą przyjęcia kwasowej teorii powstawania próchnicy, co spowodowało 3

przejście z preparatów kwasowych do zasadowych. 2 Profilaktyka próchnicy Początkowe włączenie fluoru do składu produktów stomatologicznych i wyniki badań nad zawartością fluoru w zębach były ze sobą sprzeczne. "Brązową plamę" związaną ze zbyt dużym spożyciem fluoru uznawano za "typową próchnicę" w pracach przedstawiony w 1904 r. Niemieckiemu Towarzystwu Chirurgii 3 McKay i Black zbadali w 1916 r. tzw. "brązowe przebarwienia z Kolorado" i zaobserwowali je w innych populacjach, odnajdując powiązanie tego zjawiska z korzystaniem z wody wodociągowej, chociaż nie byli tego pewni. 4 Te i inne odkrycia skłoniły w latach 30. XX wieku Amerykańską Służbę Zdrowia Publicznego do przeprowadzenia szeroko zakrojonych badań epidemiologicznych nad próchnicą zębów i fluorozą. 5 Kiedy uznano, że spożycie fluoru obecnego w wodzie było powiązane z częstością występowania fluorozy i próchnicy, zbadano różne metody i strategie jego dostarczania w celu uzyskania optymalnego działania fluoru na poziomie populacji oraz jednostki. Rada Preparatów Stomatologicznych przy Amerykańskim Towarzystwie Stomatologii (ADA) wydała w 1937 r. nieprzychylną opinię na temat preparatu o rzekomym działaniu przeciwpróchnicowym. Wątpliwości dotyczące możliwego toksycznego działania, warunków stosowania oraz wchłaniania skłoniły ADA do sformułowania wniosku mówiącego, że "stosowanie fluoru w pastach do zębów jest nienaukowe i irracjonalne, dlatego powinno być niedozwolone". 6 W tamtych czasach problemy z uzębieniem uważano za sprawę osobistą. Podejście to uległo zmianie dopiero gdy zaobserwowano, że najczęstszą przyczyną odrzucania kandydatów do wojska w trakcie II Wojny Światowej był zły stan jamy ustnej. W krótkim czasie zdrowie jamy ustnej stało się kwestią bezpieczeństwa narodowego i uznano ją za problem zdrowia publicznego. Uznano, że fluoryzacja wody wodociągowej jest doskonałym środkiem zdrowia publicznego i po raz pierwszy wprowadzono ją w Grand Rapids w stanie Michigan w 1945 r., a miasto Muskegon pełnił funkcję kontrolną. Równolegle prowadzono analogiczne badania w innych krajach, a ich całościowym wynikiem było znaczące zmniejszenie częstości występowania próchnicy bez wywoływania niekorzystnej estetycznie fluorozy, gdy stężenie fluoru utrzymywano na poziomie około 1 ppm. 4 Za mechanizm działania uważano głównie wbudowywanie fluoru w strukturę szkliwa, przez co spadkowi miałaby ulegać rozpuszczalność szkliwa. 4

Pasty zawierające fluor Po sukcesie związanym z fluoryzacją wody wodociągowej, wysunięto hipotezę, że miejscowe stosowanie fluoru również może prowadzić do jego wykorzystania i wbudowywania w strukturę zębów, oraz że korzystne działanie można osiągnąć dzięki rzadszemu stosowaniu preparatów o wyższym stężeniu fluoru. Bibby 7 rozpoczął jedne z pierwszych badań nad pastami do zębów i miejscowo stosowanymi związkami fluoru, ale nie zakończyły się one pełnym sukcesem. Przegląd obejmujący tę pracę oraz wiele innych przygotował GK Stookey i przedstawił go na konferencji pod tytułem "Kliniczne zastosowanie związków fluoru". 8 Przeprowadzono wówczas około 8 badań nad fluorkiem sodu oraz środkami abrazyjnymi na bazie wapnia, ale w żadnym z nich nie zaobserwowano istotnego zmniejszenia częstości występowania próchnicy. 9,10,11,12,13,14,15 Najbardziej prawdopodobnym wyjaśnieniem był brak synergicznego działania środków abrazyjnych i dodanych związków fluoru, ponieważ mogły one ze sobą wchodzić w reakcje, wytwarzając fluorek wapnia. 16 Taka postać fluoru nie wchodzi w reakcję z powierzchnią szkliwa, a brak reaktywnej, zjonizowanej postaci fluoru był prawdopodobną przyczyną braku skuteczności tych pierwszych preparatów w profilaktyce próchnicy. W 1954 r. pojawiło się pierwsze doniesienie o skutecznej w warunkach klinicznych paście zawierającej fluor. Pasta ta zawierała fluorek cyny oraz poddany obróbce termicznej fosforan wapnia jako środek abrazyjny. 17 To połączenie SnF 2 -Ca 2 P 2 O 7 zostało wstępnie zaakceptowane przez Radę ds. Preparatów Stomatologicznych przy ADA poprzez zaklasyfikowanie do grupy B w 1960 r. Po przeprowadzeniu dodatkowych badań udowadniających działanie lecznicze, pastę zakwalifikowano do grupy A w 1964 roku 19 Uznanie działania profilaktycznego past skłoniło badaczy do ulepszania preparatów przy pomocy różnych substancji czynnych i środków ściernych. Poszukiwanie coraz skuteczniejszych preparatów trwa do dzisiaj. Powszechna akceptacja past o działaniu leczniczym Ciekawe spojrzenie na powszechną świadomość i akceptację past o działaniu leczniczym przedstawiono w artykule opublikowanym przez pracowników Harvard Business School. 20 W szczegółowym sprawozdaniu firmy Unilever z 1959 r. poczyniono następującą obserwację: "Niestety prawdziwa pasta o działaniu leczniczym dającą skuteczną ochronę przeciwko próchnicy pozostaje marzeniem, którego urzeczywistnienie w bliskiej przyszłości wydaje się mało prawdopodobne. Gdyby ten problem został rozwiązany, stalibyśmy się światowym liderem." Pasta Crest wydawała się być właśnie takim produktem marzeń w okresie prac rozwojowych i badawczych prowadzonych pod koniec lat 50., jednak badanie rynku z 1958 r. pokazało, że wprowadzenie pasty do zębów o leczniczym działaniu nie zwiększyło jej udziału 5

w rynku. Dopiero przyznanie Znaku Jakości ADA paście Crest wyróżniło ją od pozostałych. W sumie przeprowadzono ponad 40 badań nad fluorkiem cyny i różnymi środkami abrazyjnymi, które potwierdziły jej skuteczność. Dzięki zatwierdzeniu przez ADA oraz brakowi konkurencji pod względem działania leczniczego, marka Crest miała szanse objąć pozycję lidera na rynku. W 1969 r. firma Colgate również otrzymała zatwierdzenie dla pasty o działaniu leczniczym. Wskutek tego celem stosowania past do zębów przestały być tylko względy estetyczne, ale przede wszystkim lecznicze, co zapoczątkowało zmiany na całym rynku. Jeżeli spojrzymy na udziały w rynku, to zauważymy, że udział past do zębów działających głównie kosmetycznie wynosił w 1960 r. niemal 70%, ale w 1985 r. było to już tylko 11%. Podobnie marki past o działaniu leczniczym stanowiły tylko 14% rynku w 1960 r., ale ich udział wzrósł do 60% w 1985 r. i o dodatkowych 19% odpowiadających produktom łączonym. Taka zmiana udziałów w rynku odzwierciedla dużą skalę powszechnej akceptacji past o działaniu leczniczym i zapotrzebowania na nie, które trwa do dzisiaj. Podobna sytuacja miała miejsce trochę później w Europie, chociaż tutaj wprowadzenie pasty Colgate zainicjowało zmiany. Podobnym zainteresowaniem jak pasty przeciwpróchnicze cieszyły się pasty chroniące zdrowie dziąseł. Pionierem w sektorze ochrony przyzębia na rynku past do zębów była niemiecka firma Blendax. Podobnie do udziału w rynku amerykańskim, Europejskie marki past kosmetycznych stanowiły tylko 10% rynku w 1985 r. 20 Mechanizmy działania fluoru Opracowanie nowych formuł past do zębów przebiegało równolegle z coraz lepszym rozumieniem procesów próchnicowych i działania fluoru. Początkowe wyobrażenie o ciągłym rozpuszczaniu się powierzchni zębów zastąpiono teorią o podpowierzchniowej demineralizacji oraz zachowaniu względnie nienaruszonej warstwy tkanek na powierzchni (prawdopodobnie wskutek remineralizacji). 21 Demineralizacja ma miejsce, jeżeli dochodzi do utraty równowagi między procesami nagromadzania i utraty składników mineralnych. Fluor może wpływać na te procesy na kilka sposobów. Obecnie uznaje się, że fluor wykazuje działanie zarówno podawany endo- jak i egzogennie czyli poprzez działanie ogólnei miejscowe. 22 W wyniku oddziaływania fluoru ze składnikami mineralnymi zębów powstaje fluorohydroksyapatyt (FHA) przez wymianę jonu OH - na F -. Prowadzi to do zwiększenia siły wiązania wodoru, zmniejszenia sieci krystalicznej i całościowego zmniejszenia rozpuszczalności. Wbudowywanie fluoru w sieć hydroksyapatytu (HA) może odbywać się w trakcie rozwoju zębów lub po ich wyrznięciu przez wymianę jonową. Spadek rozpuszczalności rośnie wraz z ilością wbudowanego fluoru, ale stężenia fluoru w zewnętrznych warstwach szkliwa rzadko przekracza kilka tysięcy ppm-ów. 23 Dlatego po wymianie jonów na fluorkowe należałoby oczekiwać jedynie ograniczonego działania ochronnego w porównaniu z fluoroapatytem (FAP), który zawiera 40.000 ppm fluoru. Kolejną metodą włączania fluoru w strukturę szkliwa jest miejscowa aplikacja i wymiana 6

jonowa. Wymiana jonowa na powierzchni może również zmienić rozpuszczalność całego kryształu. Wyjątkiem pod względem ograniczonej ochrony mogłaby być powierzchnia kryształów, gdzie cienka warstwa czystego FAP mogłaby sprawić, że cały kryształ byłby mniej rozpuszczalny, niż by to wynikało ze stopnia wymiany jonowej. Dlatego ograniczony stopień włączania fluoru do struktury sieci krystalicznej lub powierzchni może mieć istotny wpływ na rozpuszczalność. "Efekt redukcji rozpuszczalności" po podaniu ogólnym uważano za jedyny mechanizm działania do czasu odkrycia silnego wpływu miejscowego na mineralizację oraz działania przeciwbakteryjnego. Fluor obecny w roztworach również może wpływać na szybkość rozpuszczania tkanek bez zmieniania rozpuszczalności. Kwasowe roztwory o stężeniu fluoru wynoszącym zaledwie 0,5 mg/l zmniejszają szybkość rozpuszczania apatytów. 25 Na ten efekt składa się również absorpcja i/lub wymiana jonowa na powierzchni kryształów. Dlatego powierzchnia może zachowywać się w większym stopniu jak FAP, niż HAP, i mieć inną szybkość rozpuszczania. Kiedy szkliwo rozpuszcza się, może również uwalniać fluor do otaczającego je roztworu. Nie ma to znaczenia w odniesieniu do wody wodociągowej, ale roztwory, w których zęby są zazwyczaj zanurzone, są zawsze częściowo nasycone w stosunku do apatytów. Wykazano, że stężenie fluoru na poziomie zaledwie 230 ug/g w sposób istotny ogranicza szybkość rozpuszczania szkliwa. 26 Dlatego w przeciwdziałaniu procesowi próchnicowemu ważne jest stężenie fluoru zarówno na powierzchni kryształów, jak i w fazie płynnej. 27 Oprócz działania chroniącego przed demineralizacją, kolejnym sposobem oddziaływania fluoru ze szkliwem ograniczającym jego rozpuszczanie jest remineralizacja. W procesie tym częściowo rozpuszczone kryształy w szkliwie pełnią rolę substratu do odkładania związków mineralnych z fazy płynnej, co umożliwia częściową naprawę uszkodzonych kryształów. Dlatego remineralizacja w pewnym stopniu przeciwdziała demineralizacji i między tymi dwoma procesami może zostać osiągnięta równowaga. Zmiana próchnicowa powstaje wskutek przewagi demineralizacji nad remineralizacją. Jedną z korzyści wzajemnego oddziaływania procesów demineralizacji i remineralizacji jest powstanie mniej rozpuszczalnego minerału w szkliwie. 28 Dzieje się tak dzięki rozpuszczeniu bardziej rozpuszczalnych apatytów zawierających mniej wapnia, magnezu oraz węglanów, które pierwotnie tworzą szkliwo. Remineralizacja prowadzi do powstania mniej rozpuszczalnych apatytów. W obecności fluoru powstaje FAP lub przynajmniej fluorohydroksyapatyt (FHAP), które są związkami mineralnymi o większej odporności na działanie kwasów. Na remineralizację wpływa przesycenie płynu obecnego na powierzchni zębów - płynu płytki nazębnej i śliny. Stopień przesycenia częściowo określa szybkość 7

precypitacji minerałów z roztworu. 29 Zbyt duże przesycenie prowadzi do wytrącania się fosforanu wapnia, który blokuje pory na powierzchni szkliwa. Ten osad ogranicza dyfuzję wapnia, fosforanów i fluoru do wnętrza zmiany, co skutkuje zatrzymaniem procesu próchnicowego w obrębie zmiany, ale również jego naprawy. 30 Wewnętrzna część zmiany jest częściowo nasycona HAP i może zostać przesycona FAP, jeżeli niewielkie ilości fluoru są obecne w zmianie lub do niej dyfundują. Stosowanie preparatów zawierających niskie stężenia fluoru, takich jak pasty do zębów do codziennego użytku, pomaga utrzymać takie korzystne stężenie. Dlatego remineralizacja może prowadzić do naprawy istniejącej zmiany mniej rozpuszczalnymi związkami mineralnymi i uczynić tę część zęba mniej podatną na demineralizację w przyszłości. Jest to prawdopodobnie jeden z najważniejszych mechanizmów działania fluoru. Przy względnie niskim stężeniu, fluor wykazuje również działanie w stosunku do bakterii jamy ustnej, zmniejszając produkcję kwasów przez płytkę nazębną. Proponowano kilka potencjalnych mechanizmów tłumaczących taki efekt. Jednym z nich jest dobrze poznany wpływ fluoru na enzym enolazę, co może bezpośrednio ograniczać produkcję kwasów. Istnieje również pośredni efekt przez układ fosfotransferazy (PTS), za pośrednictwem którego ilość cukru przenikającego do komórek jest mniejsza przez ograniczenie wytwarzania fosfoenolopirogronianu (PEP). 31 Kolejną możliwością jest dyfuzja fluoru do wnętrza komórek w postaci kwasu fluorowodorowego (HF), które następnie dysocjuje i obniża wewnątrzomórkowo ph. Fluor może również ograniczać zdolność komórek do usuwania nadmiarów jonów H +, a mniejsza produkcja kwasów może wynikać z zakwaszenia cytoplazmy. Sumarycznym efektem jest mniejsza ilość kwasów i mniej kwasowe środowisko, co wpływa na zatrzymanie rozpuszczania szkliwa. 32 Jeżeli takie mało kwasowe warunki utrzymują się, ekologia płytki nazębnej może w dłuższym okresie ulec zmianie. Trudno jest przewidzieć odległe skutki, ponieważ może dojść do wytworzenia tolerancji na fluor. Niektóre postacie fluoru mogą wywierać silniejsze działanie przeciwbakteryjne. Różnice między substancjami czynnymi Chęć opracowania jeszcze bardziej skutecznej pasty do zębów i idealnej substancji czynnej oraz środka abrazyjnego była przyczyną dalszych prac rozwojowych i badawczych nad pastami o działaniu leczniczym. Monofluorofosforan (MFP) okazał się być zgodny z wieloma środkami abrazyjnymi, a wyniki większości badań wykazały jego korzystne działanie przeciwpróchnicowe. Poszukiwanie bardziej stabilnego preparatu o większej skuteczności przeciwpróchnicowej doprowadziły do wprowadzenia preparatów fluorku sodu (NaF), który ostatecznie zastąpił pierwotną substancję czynną, fluorek cyny (SnF 2 ). Ten nowy produkt reklamowany pod nazwą "Fluoristat" zawierał NaF i środek abrazyjny na bazie dwutlenku krzemu i okazał się bardziej 8

skuteczny pod względem działania przeciwpróchnicowego, niż "Fluoristan". Zmiana substancji aktywnej miała miejsce w 1981 r., kiedy stwierdzono, że środki abrazyjne na bazie dwutlenku krzemu są kompatybilne z większością substancji czynnych. 33 Wykazano, że wszystkie substancje czynne zawierające fluor przynajmniej w pewnym stopniu zapobiegają powstawaniu próchnicy, jeżeli są stosowane codziennie w trakcie zabiegów higienicznych. Duża konkurencja na rynku past do zębów jest czynnikiem stymulującym prace nad bardziej skutecznymi produktami oraz poprawą smaku i popularyzowaniem stosowania past na całym świecie. Stanowi to dużą korzyść dla zdrowia publicznego, co potwierdza spadek częstości występowania próchnicy w ciągu kilku ostatnich dziesięcioleci w większości państw rozwiniętych. 34 Przewaga stosowania NaF i Na 2 FPO 4 jako substancji aktywnych w większości past do zębów nasuwa pytanie, czy wszystkie pasty do zębów są jednakowe. Odpowiedzi na to pytanie udzielił Stookey w 1984 r. w przeglądzie 140 artykułów dotyczących past zawierających fluor. 8 Stwierdzono, że wiele past do zębów zawierających różne substancje czynne (NaF, SnF 2, aminofluorki i Na 2 FPO 4 ) i środki abrazyjne wykazują istotne działanie kariostatyczne. Najpowszechniejsze preparaty dopuszczone do użytku w Stanach Zjednoczonych zawierały fluorek sodu (NaF) i monofluorofosforan sodu (Na 2 FPO 4 ). Większość substancji czynnych preparatów przeznaczonych do stosowania miejscowego zazwyczaj dysocjuje, uwalniając jon fluorkowy i towarzyszący mu kation. Kation może wykazywać działanie niezależnie, tak jak w przypadku Sn lub Ti, ale główne działanie przeciwpróchnicowe jest związane z jonem fluorkowym. Aplikacja tych środków powoduje dysocjacje soli i uwolnienie jonu F - oraz kationu, co nie dotyczy jedynie FPO 4. W tym przypadku źródło fluoru ma inną postać, a rozerwanie wiązania kowalencyjnego między cząsteczką fosforanu i fluoru wymaga hydrolizy enzymatycznej. Badania nad cząsteczką FPO 4 wykazały, że jest ona bardziej kompatybilna z środkami abrazyjnymi stosowanymi w pastach, ale jej mechanizm działania jest inny, niż jonu fluorkowego. Pierwsze prace nad jonem FPO 4 pokazały, że może on reagować z powierzchnią apatytów i ograniczać ich rozpuszczanie i uznano, że w środowisku jamy ustnej utrzymuje on postać całej cząsteczki. 35 W później przeprowadzonym badaniu Pearce i Moore 36 nie byli w stanie potwierdzić takiego mechanizmu - wydawało się, że działanie tego środka było związane w głównej mierze z zanieczyszczeniem jonem fluorkowym. Powszechnie uważa się, że FPO 4 jest skutecznym środkiem, ponieważ może ulec hydrolizie i uwolnić jony fluorkowe. Działanie ich w jamie ustnej zostało opisane w poprzednim rozdziale. Niestety schemat większości badań klinicznych nie umożliwiał bezpośredniego porównania substancji czynnych, ponieważ stosowane preparaty zawierały różne środki abrazyjne i różne stężenia fluoru. Dr Stookey 8 poczynił kilka obserwacji na podstawie przeglądu danych i stwierdził, że stosowanie preparatów na bazie MFP zapewnia porównywalne wynik do past na bazie SnF 2, ale pasty zawierające NaF z kompatybilnymi środkami abrazyjnymi skuteczniej redukowały próchnicę w porównaniu ze starymi produktami na bazie SnF 2. 9

Wyniki czterech z pięciu badań klinicznych świadczyły o ilościowo większej skuteczności fluorku sodu w porównaniu z monofluorofosforanem. Wyniki badań laboratoryjnych również wskazywały na wyższość past zawierających NaF, chociaż częściowo przypisywano ten fakt brakowi enzymów niezbędnych do rozerwania wiązania w cząsteczce monofluorofosforanu i uwolnienia jonu fluorkowego. Pomimo że moc argumentacji zawartej w tym przeglądzie piśmiennictwa była oczywista, 8 to jednak udzielenie odpowiedzi na to pytanie wtedy, czyli w 1985 r. było nadal bardzo trudne. Istnienie dwóch głównych substancji czynnych doprowadziło do porównań zawierających je produktów. Na przykład Duckworth 37 udowodnił, że istotnie większa ilość fluoru znajduje się w płytce nazębnej pacjentów korzystających z past zawierających NaF w porównaniu z zawierającymi Na 2 FPO4 i kompatybilne środki abrazyjne. W innych badaniach na modelu in vitro również uzyskano korzystniejsze wyniki dla NaF, ale w niektórych z nich nie zastosowano środków niezbędnych do zdysocjowania cząsteczki monofluorofosforanu. Różnicę między tymi produktami można było poznać wyłącznie dzięki bezpośrednim badaniom porównawczym. W niedawno opublikowanej pracy przeglądowej zasugerowano, że pasty na bazie NaF są skuteczniejsze niż zawierające Na 2 FPO 4, gdy stosuje się kompatybilne środku abrazyjne. 38 Średnia różnica pod względem skuteczności działania przeciwpróchnicowego dla tych produktów wynosi około 6% zgodnie z metaanalizą dużej liczby badań klinicznych. 39 Nie uzyskano jednak takiego wyniku w innym przeglądzie obejmującym w dużej części te same badania. Chociaż istnieje różnica ilościowa, nie uznano jej w tej pracy za istotną. 40 W trzeciej pracy przeglądowej objęto dodatkowo inne duże badania klinicznie i ponownie sformułowano wniosek o korzystniejszym działaniu past zawierających NaF i odpowiednie środki abrazyjne. 41 Nowe bezpośrednio porównawcze badania przeprowadzili Marks i wsp. 41 oraz Stephen i wsp. 42 stwierdzili oni istotną wyższość fluorku sodu. Różnica między tymi produktami obserwowana w warunkach klinicznych jest prawdopodobnie związana z oczyszczaniem z nich jamy ustnej oraz wbudowywaniem fluoru w strukturę szkliwa. Pod tym względem NaF ma większy potencjał, ponieważ tworzy większy rezerwuaru fluoru. W sumie dane pochodzące ze wspomnianych badań wskazują na to, że stosowanie pasty zawierającej NaF i wysoce kompatybilnych środków abrazyjnych na bazie dwutlenku krzemu zapewniają istotnie lepsze wyniki. 10

Ciągły rozwój past o działaniu leczniczym Zmieniające się potrzeby rynkowe były powodem ciągłych prac nad ulepszaniem produktów, przez co zmieniał się ich skład i opakowanie. Przykład mogą stanowić żele stworzone jako alternatywa dla past, pompy dozujące pasty, dwukomorowe tubki oraz dodawanie różnych środków o działaniu kosmetycznym. Jednym z pierwszych ulepszeń były wprowadzone w połowie lat 80. XX wieku pasty "kontrolujące kamień nazębny", które były przyjęte z dość dużym entuzjazmem przez rynek. Dodatek pirofosforanu lub cynku skutecznie ograniczył odkładanie się kamienia nazębnego, nie pozwalając na utwardzanie osadów w postaci kamienia nazębnego, który trudno usunąć. Ułatwiło to higienistkom oczyszczanie zębów w trakcie rutynowych wizyt stomatologicznych. 44,45 Kolejnym środkiem do zwalczania kamienia nazębnego był kopolimer eteru i kwasu maleinowego (PVM/MA) oraz pirofosforan, który ograniczał odkładanie się kamienia. Nie wszystkich dotyczy problem nadmiernego odkładania się kamienia nazębnego, ale dzięki większej świadomości zdrowia jamy ustnej dodano te środki do składu past nie tylko w celu oczyszczania zębów i jamy ustnej, ale również w celu poprawy ogólnego stanu zdrowia. Dlatego producenci skupili się na pastach o "wielokierunkowym działaniu", które spełniają różne potrzeby pacjentów. Przykładem może być preparat skojarzony fluoru i azotanu potasu, którego celem jest jednoczesne zwalczanie próchnicy i nadwrażliwości zębiny. 46,47 Wprowadzano coraz więcej past łączących działanie "kosmetyczne" i "lecznicze". Przykładem takich działań nowych preparatów może być oczyszczanie, kontrola kamienia nazębnego, usuwanie przebarwień lub wybielanie połączone z przeciwdziałaniem powstawania próchnicy dzięki obecności fluoru. 11

Tabela 1. Rozwój past do zębów 1890 Pasta Colgate w tubce 1955 Firma Crest wprowadza na rynek pierwszą pastę zawierającą SnF 2 1960 Pierwsza pieczęć ADA przyznana firmie Crest 1969 Pasta Colgate zawierająca MFP otrzymuje znak akceptacji ADA 1979 Pasta Aim otrzymuje znak akceptacji ADA 1980 Firma Crest zmienia substancję czynną na fluorek sodu ze względu na problemy z udoskonalaniem preparatów SnF 2 1985 Firma Crest wprowadza pastę kontrolującą odkładanie kamienia nazębnego 1986 Firma Colgate wprowadza pastę kontrolującą odkładanie kamienia nazębnego zawierająca NaF 1987 Wprowadzenie na rynek pasty Aim Extra Strength (1500 ppm) 1993 Wprowadzenie na rynek pasty Mentadent zawierającej NaF, wodorowęglan sodu i nadtlenek 1995 Wprowadzenie na rynek pasty Crest Gum Care (stabilizowany preparat SnF 2 ) 1996 Wprowadzenie na rynek pasty Colgate zawierającej triklosan i kopolimer 1998 Wprowadzenie na rynek pasty Arm & Hammer zawierającej wodorowęglan sodu o działaniu czyszczącym i usuwającym przebarwienia 1999 Przyznanie pierwszego znaku akceptacji firmie Crest dla pasty wybielającej zawierającej dwutlenek krzemu 2001 Ulepszenie past wybielających - preparaty dwutlenku krzemu 2002 Pasta Colgate Total Plus otrzymuje znak akceptacji ADA 2002 Wprowadzenie past zawierających podwójny system wybielania na bazie sześciometafosforanu sodu 2004 Wprowadzenie opakowań z dwoma przedziałami 2006 Nowa technologia firmy Crest Pro-Health łącząca fluorek cyny i sześciometafosforan sodu otrzymuje znak akceptacji ADA 12

Chociaż pasty zawierające fluor oraz poprawiające stanu zdrowia jamy ustnej przyniosły duże korzyści przez zmniejszenie zapadalności na próchnicę, to wyniki ankiet wykazują niezmiennie wysoką częstość występowania zapalenia dziąseł i recesji dziąsłowych wśród osób dorosłych. 48 Chęć przeciwdziałania próchnicy i zapaleniu dziąsłem w połączeniu ze zmieniającymi się tendencjami w dziedzinie zdrowia jamy ustnej miały wpływ na zakrojone na szeroką skale badania laboratorium Procter & Gamble i "powrót" do stosowania fluorku cyny jako substancji czynnej. Wymagało to opracowania stabilnego preparatu, który zapewniałby wystarczającą ilość fluorku cyny w celu przeciwdziałania zapaleniu dziąseł oraz odpowiedni zapas tej substancji do hamowania rozwoju próchnicy. Rycina 1. Fluorek cyny. W opracowanym systemie stabilizującym wykorzystano glukonian sodu jako środek chelatujący, który zapobiega hydrolizie SnF 2. Chlorek cyny dodano jako antyutleniacza chroniącego SnF 2 przed utlenieniem oraz jako rezerwę cyny redukującą utratę SnF 2 spowodowaną obecnością środka abrazyjnego. Wiele innych korzystnych działań fluorku cyny, takich jak zwalczanie nadwrażliwości zębiny i powierzchni korzeni, daje nadzieje na dalsze ulepszenia. 49 Specjalne wydanie czasopisma Journal of Clinical Dentistry z 1995 r. było poświęcone ustabilizowanym pastom do zębów zawierającym fluorek cyny. 50 Najbardziej popularne na amerykańskim rynku pasty do zębów zawierają oprócz NaF również SnF 2, a niektóre z nich Na 2 FPO 4. Niestety zastosowanie SnF 2 było ograniczone w dużej mierze przez zły smak, działanie ściągające oraz możliwość powstawania zewnątrzpochodnych przebarwień zębów. Rozwiązanie tych problemów zajęło kolejne 10 lat. 13

Pasta do zębów jako preparat złożony Powszechna akceptacja stosowania past do zębów poprawiających stan zdrowia jamy ustnej doprowadziła do wykorzystywania ich jako skutecznego preparatu złożonego zawierającego środki o działaniu kosmetycznym i leczniczym. Świadczyć o tym może duża liczba dostępnych w sklepach marek i rodzajów past do zębów. Jednym z ograniczeń włączania środków zapewniających dodatkowe korzyści do past o wykazanym działaniu przeciwpróchnicowym było zachowanie pierwotnych zalet produktu. Wiązało się to z prowadzeniem dokładnych badań w ramach procesu tworzenia preparatów o wielokierunkowym działaniu w celu uzyskania pewności, że każdy składnik może pełnić swoją rolę w obecności pozostałych. Jest to dokładnie ta sama sytuacja, która miała miejsce w odniesieniu do stosowania NaF jako substancji czynnej i środków abrazyjnych na bazie wapnia w pierwszych pastach do zębów - problemem była kompatybilność składników. W trakcie procesu opracowywania i wprowadzania na rynek nowych produktów, każdy producent musiał przebadać nowy preparat w celu wykazania, że nowy dodatek lub składnik nie zakłóca działania substancji czynnej, zapewniając równocześnie dodatkowe korzyści. W tabeli 1 przedstawiono chronologicznie ważne wydarzenia dotyczące prac nad pastami o złożonym działaniu kosmetycznym i leczniczym. Jedną z najciekawszych zmian było dodanie wodorowęglanu sodu do składu past. Produkt wprowadzony przez firmę Church & Dwight zawierał sodę oczyszczoną, której tradycyjnie używały wcześniejsze pokolenia. Popularność tych produktów spowodowała, że wszyscy inni producenci również włączyli do swojej oferty taką pastę. Produkty do higieny jamy ustnej firmy Dwight & Church posiadały największą zawartość wodorowęglanu sodu (65%), natomiast wielkość ta dla past Colgate i Crest wynosiła około 25%. Pomimo że powszechnie uważano, że wodorowęglan sodu jest bardziej agresywnym środkiem abrazyjnym, to ostatecznie okazał się mieć łagodniejsze działanie, niż inne częściej stosowanie środki. 51 14

Tabela 2. Działania past do zębów Działanie przeciwpróchnicowe: Fluor z NaF/MFP/SnF 2 Hamowanie odkładania kamienia: Cytrynian cynku/pirofosforan/gantrez + pirofosforan, sześciometafosforan sodu Hamowanie odkładania płytki/zapobieganie zapaleniu dziąseł: Triklosan (0,3%) + Gantrez (2%) Stabilizowany SnF 2 + cytrynian cynku + wodorowęglan sodu + nadtlenek NaF + triklosan + pirofosforan Znoszenie nadwrażliwości: Azotan potasu - KNO 3 Chlorek strontu - SrCl 2 Fluorek cyny Wybielanie: Środki abrazyjne - tlenek glinu, dwutlenek krzemu, P 2 O 7, DCPD Środku wybielające - laurylosiarczan sodu, polifosforany (sześciometafosforan sodu) Substancje nawilżające - wodorowęglan sodu/gliceryna, glikol propylenowy Enzymy - papaina (proteolityczna) Barwnik - dwutlenek tytanu Kolejnym produktem, który z powodu zainteresowania wpłynął na rynek na wiele następnych lat, były pasty wybielające zęby. Środki wybielające były dostępne w gabinetach stomatologicznych, ale nie można było ich kupić w aptekach bez recepty. Jedną z pierwszych prób wybielania było usuwanie przebarwień zewnątrzpochodnych przy pomocy dostępnych środków do kontroli kamienia nazębnego. Preparaty te były zoptymalizowane i przebadane pod kątem 15

usuwania przebarwień oraz kontroli kamienia nazębnego. Przebarwienia wewnątrzpochodne zazwyczaj wymagają zastosowania nadtlenków lub karbamidów, które mają właściwości wybielające. Wprowadzenie na rynek pasków Crest Whitestrips zapoczątkowało erę środków do wybielania przeznaczonych do stosowania przez pacjentów, którzy mogli poprawiać swój uśmiech w domu. 52 Producenci past do zębów byli również świadomi zainteresowania estetycznymi korzyściami ze stosowania produktów do higieny jamy ustnej ze strony konsumentów, dlatego na rynku pojawiły się ulepszone preparaty usuwające przebarwienia, zapobiegające powstawaniu przebarwień, ograniczające ilość kamienia i wybielające. Działanie kosmetyczne past pozostaje w centrum zainteresowania od końca lat 90. XX wieku. Na efekt wybielania składa się pierwotna funkcja oczyszczają past, polegająca na usuwaniu kamienia i przebarwień, jak również usuwanie przebarwień wewnątrzpochodnych przez środki wybielające, które zmieniają odcień zębów. Wskutek takich starań powstała technologia podwójnego działania wybielającego. 53 W tabeli 2 przedstawiono różne działania past oraz standardowo stosowane w tym celu składniki. Rycina 2. Miejsca receptorowe na powierzchni zębów Pirofosforany wiążą się z powierzchnią zębów, zapobiegając odkładaniu kamienia. 16

Rycina 3. Wzór chemiczny triklosanu Rycina 4. Wzór chemiczny kopolimeru PVM/MA Rycina 5. Cząsteczka sześciometafosforanu sodu Obecnie pasty zawierają kilka takich składników, przez co wykazują wielokierunkowe działanie. Niedawno podjęto próbę stworzenia pasty zapewniającej większość działań wymienionych w tabeli 2. Przykładem jest pasta Colgate Total wprowadzona w latach 90., zawierające 0,3% triklosan, 2% Gantez oraz 0,243 NaF i środek abrazyjny na bazie dwutlenku krzemu. Przeprowadzono rozległe badania w celu uzyskania Znaku Jakości ADA dla działania chroniącego 17

przed zapaleniem dziąseł, płytką nazębną i próchnicą. Ulepszoną wersją tej pasty jest Colgate Total Plus Whitening, którą opisano w specjalnym wydaniu czasopisma Journal of Clinical Dentistry w 2002 roku. 54 Preparat skutecznie zwalcza próchnicę, płytkę nazębną, zapalenie dziąseł, przykry zapach z ust oraz wybiela zęby. Zamiast korzystać z istniejących składników wybielających, takich jak miękkie środki abrazyjne na bazie dwutlenku krzemu, firma Procter & Gamble opracowała bardziej skuteczny preparat usuwający przebarwienia i kamień dzięki zastosowaniu heksametafosforanu sodu, będącego środkiem aktywnym budującym powierzchnię wapniową (ang. calcium surface active builder, CASAB). Wcześniejsze prace nad zachowaniem działania przeciwpróchnicowego przy obecności nowego polimeru heksametafosforanowego (który nie jest środkiem abrazyjnym) przeprowadzono w warunkach in vitro 55, in situ 56, a następnie w ramach badań klinicznych 57. Jednym z problemów związanych ze środkami CASAB jest ich stabilność hydrolityczna w wodnej fazie konwencjonalnych past do zębów. Opracowanie technologii opakowań z dwoma przedziałami umożliwiło dodatnie składników polipirofosforanowych, takich jak heksametafosforan sodu. Stosowanie tego nowego środka również opisano w specjalnym wydaniu czasopisma Journal of Clinical Dentistry z 2002 r. 58 Ciągły rozwój podwójnego systemu wybielającego doprowadził do powstania opatentowanego systemu "Polyfluorite". System Polyfluorite zawiera stabilizowany fluorek cyny i jednocześnie zapewnia korzyści estetyczne dzięki heksametafosforanowi sodu - środkowi CASAB. Dlatego środek CASAB jest zastosowany w celu ograniczania odkładania się kamienia nazębnego, wybielania przez usuwanie przebarwień zewnątrzpochodnych oraz zapobiegania powstawaniu przebarwień, podczas gdy fluorek cyny w systemie Polyfluorite zwalcza płytkę nazębną i zapalenie dziąseł, zapewnia długotrwałe działanie przeciwbakteryjne, znosi nadwrażliwość, hamuje czynne ogniska próchnicowe i odświeża oddech. Ten nowy preparat nosi nazwę Crest PRO- HEALTH. W celu potwierdzenia korzyści z zastosowania składników systemu Polyfluorite przeprowadzono ponad 70 badań. Opis tej nowej technologii jest dostępny online w czasopiśmie Compendium. 59 Technologia ta jako pierwsza łączy udowodnione działanie przeciwpróchnicowe, zwalczające płytkę nazębną, zapalenie dziąseł, nadwrażliwość i kamień nazębny. ADA przyznało w 2006 r. Znak Jakości tej paście o wielokierunkowym działaniu. Zgodnie ze sformułowaniem znaku "zatwierdzenie pasty do zębów Crest PRO- HEALTH przez Radę ADA ds. Naukowch oparte jest na stwierdzeniu tego, że pasta pozwala skutecznie zwalczać i ograniczać próchnicę, zapalenie dziąseł oraz płytkę naddziąsłową, znosić nadwrażliwość zębów nieobjętych innymi procesami chorobowymi oraz wybielać zęby przez usuwanie powierzchownych przebarwień pod warunkiem stosowania zgodnie z zaleceniami". Jedna pasta zapewnia obecnie większość potrzebnych działań dzięki opracowaniu nowych technologii i preparatów. 18

Rycina 6. 0,454% fluorek cyny sześciometafosforan sodu - zwalcza płytkę nazębną i zapalenie - wybiela przez usuwanie przebarwień dziąseł zewnątrznych - posiada długotrwałe działanie - pomaga zapobiegać przebarwieniom przeciwbakteryjne - hamuje odkładanie kamienia nazębnego - chroni przed nadwrażliwością - zwalcza próchnicę Zmiana ta pokazała, że siły rynkowe w dalszym ciągu leżą u podstaw rozwoju i poprawy produktów przeznaczonych dla konsumentów. Opracowane pasty o działaniu leczniczym w dużej mierze przyczyniły się do zmniejszenia częstości występowania próchnicy w krajach uprzemysłowionych. Kwestią otwartą pozostaje to, czego mogą się spodziewać konsumenci ze strony nowych lub istniejących technologii. Czy nanotechnologia stanie się ważnym elementem w przyszłości? Czy stosowanie past do zębów w postaci preparatów złożonych stanie się powszechniejsze? Czy powstaną preparaty przeznaczone do profilaktyki lub leczenia raka jamy ustnej i innych chorób ogólnych? Możemy tylko czekać i obserwować wprowadzane na stale zmieniający się rynek innowacyjne preparaty. 19

Podgląd testu 1. W którym roku rozpoczęto fluoryzację wody wodociągowej w mieście Grand Rapids w stanie Michigan? a. 1872 r. b. 1905 r. c. 1945 r. d. 1957 r. 2. Mechanizm/y działania fluoru jest/są następujący/e: a. Zakłócenie metabolizmu komórkowego bakterii obecnych w jamie ustnej, które biorą udział w procesie próchnicowym. b. Wbudowywanie fluoru w strukturę powierzchownie leżących kryształów szkliwa, przez co maleje jego rozpuszczalność. c. Wspomaganie procesu remineralizacji. d. Wszystkie odpowiedzi są prawidłowe. e. A i C 3. Substancją czynną w pierwszej paście do zębów zatwierdzonej przez ADA był: a. Fluorek sodu b. Fluorek wapnia c. Monofluorofosforan d. Fluorek cyny 4. Jakie stężenie fluoru w wodzie wodociągowej istotnie ogranicza częstość występowania próchnicy, nie wywołując fluorozy? a. 0,01 ppm b. 1,0 ppm c. 10 ppm d. 100 ppm 5. "Brązową plamą" nazywano niegdyś następującą chorobę: a. Chorobę Goddpasture'a b. Ostre zatrucie żelazem c. Fluorozę d. Przewlekłą duszność zaoczodołową 6. Co jest warunkiem uwolnienia jonu fluorkowego z cząsteczki monofluorofosforanu? a. Wartość ph poniżej 4,5 b. Szczotkowanie zębów c. Obecność enzymów d. Wszystkie odpowiedzi są prawidłowe 20

7. Który z wymienionych związków jest stosowany jako substancja aktywna do kontroli kamienia nazębnego? a. Pirofosforan b. Cynk c. Polimer eteru i kwasu maleinowego (PVM/MA) d. Wszystkie odpowiedzi są prawidłowe 8. Amerykańskie Towarzystwo Stomatologii zakwalifikowało pastę do zębów zawierającą fluor do grupy A w: a. 1947 r. b. 1955 r. c. 1964 r. d. 1969 r. 9. Który z wymienionych związków nigdy nie był stosowany jako substancja aktywna w pastach zawierających fluor? a. NaF b. SnF 2 c. Na 2 FPO 4 d. Żaden z wymienionych 10. Powszechna akceptacja past o działaniu leczniczym miała miejsce po: a. Wprowadzeniu past do kontroli kamienia b. Opracowaniu past zawierających NaF c. Przyznaniu znaku jakości ADA d. Wprowadzeniu past zawierających MFP 11. Do remineralizacji szkliwa potrzebny jest: a. Fluor b. Roztwór przesycony c. Kolagen d. ph < 5,0 12. Środki aktywnie budujące powierzchnię wapnia wchodzą w skład nowej technologii i wykazują działanie: a. Hamujące próchnicę b. Odświeżające oddech c. Znoszące nadwrażliwość d. Usuwające przebarwienia i wybielające zęby 13. Główne działanie fluoru w jamie ustnej polega na: a. Działaniu ogólnoustrojowym b. Działaniu przeciwbakteryjnym c. Zapobieganiu demineralizacji/wspomaganiu remineralizacji d. Żadna odpowiedź nie jest prawidłowa 21

14. Chęć ulepszenia dostępnych substancji czynnych doprowadziła do: a. Wprowadzenia SnF 2 jako pierwszej substancji czynnej b. Zastąpieniu środka Fluoristan przez Fluoristat c. Opracowanie stabilnego fluorku cyny d. Wszystkie odpowiedzi są prawidłowe 15. Wskutek zastosowania kompatybilnego środka abrazyjnego: a. NaF stał się substancją czynną z wyboru b. Na2FPO4 wykazywał skuteczność na poziomie SnF 2 c. NaF wykazywał większą skuteczność niż SnF 2 d. Metaanliza wykazała niewielką ale istotną różnicę między skutecznością NaF i Na 2 FPO 4 e. Wszystkie odpowiedzi są prawidłowe 22

Piśmiennictwo 1. Griffiths BM. Dentifrices--an item of historical interest. N Z Dent J. 1966 Oct;62(290):296-301. 2. Miller WD. The microorganisms of the human mouth. S S White Dental Manufacturing Company 1890. Reprinted Basel, Switzerland: Karger; 1973. 3. von Stubenrauch: Experimentelle Untersuchungen über die Wirkung des Fluornatriums auf den Knochen, speziell den Kieferknochen, Verhandlungen der Deutschen Gesellschaft für Chirurgie, 3. Kongress, Berlin 1904, p.20. 4. Newbrun E. Water fluoridation and dietary fluoride. In: Newbrun E, editor. Fluorides and dental caries, 2nd ed. Springfield, IL: CC Thomas; 1975. p. 31-45. 5. Dean HT, McKay FS, Elvone E. A report of a mottled enamel survey of Bauxite (AK) ten years after a change in the common water supply. Pub Health Rep 1938; 53:1736-48. 6. Council of Dental Therapeutics. J Am Dent Assoc 1937; 24:307-9. 7. Bibby BG. A test of the effect of fluoride-containing dentifrices on dental caries. J Dent Res 1945; 24:297-03. 8. Stookey GK. Are all fluoride dentifrices the same? In: Wei SHY, editor. Clinical uses of fluorides. Philadelphia: Lea & Febiger; 1985. p. 105-31. 9. Bibby BG, Welloch WD. Unpublished report 1948. In: Shaw JH, editor. Fluoridation as a public health measure. AAAS; 1954. p. 158-9. 10. Welloch WD, Bibby BG. Unpublished report 1949. In: Shaw JH, editor. Fluoridation as a public health measure. AAAS; 1954. p. 158-9. 11. Winkler KC, Bacher-Dirks O, van Amerongen J. A reproducible method for caries evaluation. Br Dent Journal 1953; 95:119-24. 12. Muhler JC. Effect on dental caries of a dentifrice containing stannous fluoride and dicalcium phosphate. J Dent Res. 1957 Jun;36(3):399-402. 13. Muhler JC, Radike AW, Nebergall WH, Day HG. A comparison between the anticariogenic effects of dentifrices containing stannous fluoride and sodium fluoride. J Am Dent Assoc. 1955 Nov;51(5):556-9. 23

14. Kyes FM, Overton NJ, McKean TW. Clinical trials of caries inhibitory dentifrices. J Am Dent Assoc. 1961 Aug;63:189-93. 15. Brudevold F, Chilton NW. Comparative study of a fluoride dentifrice containing soluble phosphate and a calcium-free abrasive: second-year report. J Am Dent Assoc. 1966 Apr;72(4):889-94. 16. Ericsson Y. Fluorides in dentifrices. Investigations using radioactive fluorine. Acta Odontol Scand. 1961 May;19:41-77. 17. Muhler JC, Radike AW, Nebergall WH, Day HG. The effect of a stannous fluoride-containing dentifrice on caries reduction in children. J Dent Res. 1954 Oct;33(5):606-12. 18. American Dental Association, Council on Dental Therapeutics: Evaluation of Crest toothpaste. J Am Dent Assoc 1960; 61:272-74. 19. American Dental Association, Council on Dental Therapeutics: Reclassification of Crest toothpaste. J Am Dent Assoc 1964; 69:195-6. 20. Miskell P. How Crest made business history. Harvard Business School Working Knowledge. 1/17/2005. 21. Silverstone LM. Remineralization phenomena. Caries Res. 1977;11 Suppl 1:59-84. 22. Wefel JS. Mechanisms of action of fluoride. In: Stewart, Wei, Barber, Troutman, editors. Pediatric dentistry: scientific foundations and clinical practice. St. Louis: CV Mosby Co.; 1981. 23. Moreno EC, Kresak M, Zahradnik RT. Physicochemical aspects of fluoride-apatite systems relevant to the study of dental caries. Caries Res. 1977;11 Suppl 1:142-71. 24. Brown WE, Gregory TM, Chow LC. Effects of fluoride on enamel solubility and cariostasis. Caries Res. 1977;11 Suppl 1:118-41. 25. Christoffersen MR, Christoffersen J, Arends J. Kinetics of dissolution of calcium hydroxyapatite VII. The effect of fluoride ions. J Cryst Growth 1984; 67:104-14. 26. Wong L, Cutress TW, Duncan JF. The influence of incorporated and adsorbed fluoride on the dissolution of powdered and pelletized hydroxyapatite in fluoridated and non-fluoridated acid buffers. J Dent Res. 1987 Dec;66(12):1735-41. 24

27. Shellis RP, Duckworth RM. Studies on the cariostatic mechanisms of fluoride. Int Dent J. 1994 Jun;44(3 Suppl 1):263-73. 28. Wefel JS, Dodds MWJ. Oral biologic defenses and the demineralization and remineralization of teeth. In: Harris NO, Garcia-Godoy F, editors. Primary Preventive Dentistry. Stamford: Appleton and Lange; 1999. p. 271-98. 29. Silverstone LM, Wefel JS. The effect of remineralization on artificial carieslike lesions and their crystal content. J Cryst Growth 1981; 53:148-59. 30. Silverstone LH. Fluorides and remineralizations. In: Wei SHY, editor. Clinical uses of fluorides. Philadelphia: Lea & Febiger; 1985. p. 153-75. 31. Hamilton IR. Effects of fluoride on enzymatic regulation of bacterial carbohydrate metabolism. Caries Res. 1977;11 Suppl 1:262-91. 32. Sutton SV, Bender GR, Marquis RE. Fluoride inhibition of protontranslocating ATPases of oral bacteria. Infect Immun. 1987 Nov;55(11):2597-603. 33. Zacherl WA. A three-year clinical caries evaluation of the effect of a sodium fluoride-silica abrasive dentifrice. Pharmacol Ther Dent. 1981;6(1-2):1-7. 34. Hargreaves JA, Thompson GW, Wagg BJ. Changes in caries prevalence of Isle of Lewis children between 1971 and 1981. Caries Res. 1983;17(6):554-9. 35. Ingram GS. The reaction of monofluorophosphate with apatite. Caries Res. 1972;6(1):1-15. 36. Pearce EI, More RD. Uptake of fluoride by enamel from monofluorophosphate dentifrices. Caries Res. 1975;9(6):459-74. 37. Duckworth RM. Fluoride in plaque and saliva. Thesis. Amsterdam: 1993. 38. Stookey GK, DePaola PF, Featherstone JD, et al. A critical review of the relative anticaries efficacy of sodium fluoride and sodium monofluorophosphate dentifrices. Caries Res. 1993;27(4):337-60. 39. Johnson MF. Comparative efficacy of NaF and SMFP dentifrices in caries prevention: a meta- analytic overview. Caries Res. 1993;27(4):328-36. 25

40. DePaola PF, Soparkar PM, Triol C, et al. The relative anticaries effectiveness of sodium monofluorophosphate and sodium fluoride as contained in currently available dentifrice formulations. Am J Dent. 1993 Sep;6 Spec No:S7-12. 41. Fluoride toothpaste latest clinical update. Int Dent J 1994; 44(Suppl):255-99. 42. Marks RG, Conti AJ, Moorhead JE, et al. Results from a three-year caries clinical trial comparing NaF and SMFP fluoride formulations. Int Dent J. 1994 Jun;44(3 Suppl 1):275-85. 43. Stephen KW, Chestnutt IG, Jacobson AP, et al. The effect of NaF and SMFP toothpastes on three- year caries increments in adolescents. Int Dent J. 1994 Jun;44(3 Suppl 1):287-95. 44. White DJ. Tartar control dentifrices: current status and future prospects. In: Embery, Rolla, editors. Clinical and biological aspects of dentifrices. Oxford: Oxford University Press; 1992. p. 277-91. 45. White DJ, McClanahan SF, Lanzalaco AC, et al. The comparative efficacy of two commercial tartar control dentifrices in preventing calculus development and facilitating easier dental cleanings. J Clin Dent. 1996;7(2 Spec No):58-64. 46. Perlich MA, Berman E, Frataneangelo P, Hanna CB, Saluato A, Silverman G, et al. Desensitizing efficacy of a 5% KNO3/0.243% NAF dentifrice. J Dent Res 1994; 73:166. 47. Faller RV, Shaffer JB, Eversole S. Agricola FO. In vitro fluoride uptake from dentifrices containing sodium fluoride and potassium nitrate. J Dent Res 1994; 73:241. 48. Brown LJ, Oliver RC, Loe H. Evaluating periodontal status of US employed adults. J Am Dent Assoc. 1990 Aug;121(2):226-32. 49. White DJ. A "return" to stannous fluoride dentifrices. J Clin Dent. 1995;6 Spec No:29-36. 50. Stabilized stannous fluoride dentifrice: a new generation of oral care technology. J Clin Dent 1995; 6 Special Issue. 51. Lehne RK, Winston AE. Abrasivity of sodium bicarbonate. Clin Prev Dent. 1983 Jan-Feb;5(1):17-8. 26

52. Gerlach RW, Gibb RD, Sagel PA. A randomized clinical trial comparing a novel 5.3% hydrogen peroxide whitening strip to 10%, 15%, and 20% carbamide peroxide tray-based bleaching systems. Compend Contin Educ Dent Suppl. 2000 Jun;(29):S22-8. 53. White DJ. A new and improved "dual action" whitening dentifrice technology--sodium hexametaphosphate. J Clin Dent. 2002;13(1):1-5. 54. Documenting the efficacy of a dentifrice with caries, plaque, gingivitis, calculus, whitening and fresh breath benefits. J Clin Dent 2002; 13:55-94. 55. Faller RV, Best JM, Featherstone JD, Barrett-Vespone NA. Anticaries efficacy of an improved stannous fluoride toothpaste. J Clin Dent. 1995;6 Spec No:89-96. 56. Wefel JS, Stanford CM, Ament DK, et al. In situ evaluation of sodium hexametaphosphate- containing dentifrices. Caries Res. 2002 Mar- Apr;36(2):122-8. 57. Stookey GK, Mau MS, Isaacs RL, et al. The relative anticaries effectiveness of three fluoride- containing dentifrices in Puerto Rico. Caries Res. 2004 Nov-Dec;38(6):542-50. 58. Technical and clinical responses to a sodium hexametaphosphate dentifrice. J Clin Dent 2002; 13:1-5. 59. Next-generation dentifrice technology. Compendium 2005; 26(Suppl 1)3-55. 27

O autorze James S. Wefel, PhD Dr Wefel rozpoczął kształcenie na Wydziale Stomatologii Uniwersytetu Iowa w 1973 r. Jest dyrektorem instytutu badań z zakresu stomatologii Dows Institute for Dental Research, dyrektorem administracyjnym Biura ds. Badań Klinicznych oraz profesorem w Zakładzie Stomatologii Dziecięcej. Do głównych obszarów pracy dydaktycznej dr. Wefela należą kariologia na studiach II i I stopnia, profilaktyka stomatologiczna oraz seminaria z wybieralnych zajęć na studiach I stopnia. Dr Wefel prowadzi prace badawcze w dziedzinie oddziaływania lasera na tkanki zębów, wczesnego wykrywania próchnicy, mechanizmów działania fluoru, miejscowego stosowania fluoru, remineralizacji, kinetyki wzrostu kryształów fosforanu wapnia, próchnicy wtórnej, kinetyki fluoru w jamie ustnej, środków przeciwbakteryjnych oraz materiałów uwalniających fluor. Do głównych obszarów badań instytutu Dows Institute for Dental Research należy próchnica korzenia, profilaktyka laserowa demineralizacji zębów, biomateriały uwalniające fluor i próchnica wtórna. Prowadzone w nim działania skupiają się na promocji badań, od laboratoryjnych po kliniczne, w Centrum Badań Klinicznych. Obecnie Dr Wefel pełni funkcję recenzenta czasopism The Journal of Clinical Dentistry, Journal of Dental Research, Caries Research, Calcified Tissue Research, Archives of Oral Biology, American Journal of Dentistry, Journal of Oral Pathology and Gerodontology; recenzenta dodatkowego w czasopismach Oral Biology and Medicine II Study Section, National Institute of Dental and Craniofacial Research; recenzenta zewnętrznego Narodowej Fundacji Nauki i Amerykańskiego Funduszu Zdrowia Jamy Ustnej; recenzenta ad hoc Rady Konsultantów Naukowych przy NIDCR; jest byłym prezesem Cariology Research Group przy IADR (w latach 1990-1991); obecnie jest konsultantem Rady ds. Naukowych Amerykańskiego Towarzystwa Stomatologiczne; otrzymał Nagrodę IADR dla Wyróżnionego Naukowca; jest członkiem Amerykańskiego Towarzystwa Badań Stomatologicznych oraz Komitetu Doradczego ds. Promocji Wydziału Stomatologii. 28

Dane kontaktowe dr. Wefela: James S. Wefel, PhD N413 DSB University of Iowa Iowa City, IA 52242 Faks: 319-335-8895 Biuro: 319-335-7376 Email: James-wefel@uiow.edu 29

O autorze polskiego tłumaczenia Doc. dr hab. n. med. Ewa Iwanicka-Grzegorek Jest absolwentką Wydziału Lekarskiego, Oddziału Stomatologii Akademii Medycznej w Poznaniu. Bezpośrednio po ukończeniu studiów podjęła pracę w Zakładzie Stomatologii Zachowawczej AM w Poznaniu. W 1978 roku obroniła pracę doktorską z dziedziny immunologii klinicznej, która dotyczyła odpowiedzi komórkowej u pacjentów z zaawansowanym zapaleniem przyzębia. Od 1978 do chwili obecnej pracuje w Zakładzie Stomatologii Zachowawczej Instytutu Stomatologii WUM w Warszawie na stanowisku adiunkta, gdzie prowadzi działalność naukową oraz dydaktyczną dla studentów oraz lekarzy dentystów. Posiada specjalizację I stopnia ze stomatologii ogólnej, II stopnia ze stomatologii zachowawczej oraz II stopnia z periodontologii. Główne kierunki badań naukowych obejmują tematykę związaną ze zdrowiem jamy ustnej: 1. Epidemiologia, diagnostyka, zapobieganie i leczenie halitozy, próchnicy oraz chorób przyzębia 2. Promocja zdrowia jamy ustnej 3. Badania systemów opieki zdrowia 4. Nowoczesne metody i techniki w diagnozowaniu i leczeniu W 2005 roku obroniła pracę habilitacyjną dotyczącą zagadnień związanych z halitozą ustną. Praca nosi tytuł Modification of Diagnostic and Treatment Procedures of Oral Halitosis. Jest również autorką ponad 150 publikacji naukowych, w tym ponad 60 prac oryginalnych. Kilka prac zostało opublikowanych w językach kongresowych w czasopismach objętych Current Contents. Ewa Iwanicka Grzegorek jest również autorką wielu opracowań oraz wypowiedzi dotyczących problematyki zdrowia jamy ustnej publikowanych w prasie. Była również wielokrotnie zapraszana do programów telewizyjnych 30