CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO Based on Austrian SmPC 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Gutron, 2,5 mg, tabletki 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każda tabletka zawiera 2,5 mg chlorowodorku midodryny (Midodrini hydrochloridum). Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Tabletki. Biała, okrągła obustronnie płaska tabletka o ściętych brzegach z wytłoczonymi literami GU nad i oznaczeniem dawki 2,5 pod linią podziału. 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE 4.1 Wskazania do stosowania Niedociśnienie ortostatyczne. 4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Niedociśnienie ortostatyczne Leczenie powinno być dostosowane indywidualnie i prowadzone zależnie od napięcia i reaktywności układu wegetatywnego pacjenta. Zazwyczaj zalecane jest dawkowanie: Dorośli i młodzież ( > 12 lat): Początkowo 1 do 2 razy po pół tabletki na dobę. Przy braku dostatecznego działania dawkę można zwiększyć do 2-3 razy po 1 tabletce na dobę. Dawkowanie u pacjentów z niedociśnieniem w trakcie terapii preparatami psychotropowymi: 2 razy po 1 tabletce na dobę. Przy braku dostatecznego działania dawkę można zwiększyć do 2-3 razy po 2 tabletki na dobę. Midodrynę należy przyjmować w ciągu dnia, kiedy pacjent znajduje się w pozycji stojącej i wykonuje codzienne zajęcia. Zalecana przerwa między kolejnymi dawkami wynosi 3 do 4 godzin. Pierwszą dawkę należy przyjąć krótko po porannym wstaniu, następną w porze obiadowej i ewentualnie trzecią późnym popołudniem. Aby zminimalizować ryzyko nadmiernego podwyższenia ciśnienia tętniczego w pozycji leżącej, nie należy przyjmować midodryny po kolacji lub później niż 4 godziny przed położeniem się do łóżka. 1
Dzieci Brak danych dotyczących stosowania. Pacjenci w podeszłym wieku Brak danych dotyczących stosowania. Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby i nerek Brak danych dotyczących stosowania. Sposób podawania Doustnie z płynem. 4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą; Ciężkie organiczne schorzenia serca i układu krwionośnego, nadciśnienie tętnicze, zaburzenia rytmu serca; Ostre zapalenie nerek, niewydolność nerek, przerost gruczołu krokowego z zaleganiem moczu, mechaniczne upośledzenie oddawania moczu, zatrzymanie moczu; Guz chromochłonny nadnerczy (Phaeochromocytoma); Nadczynność tarczycy; Jaskra z wąskim kątem przesączania; Ciąża i kamienie piersią. 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania W trakcie leczenia należy regularnie kontrolować ciśnienie tętnicze w pozycji leżącej, siedzącej oraz stojącej. Ryzyko wystąpienia nadciśnienia w pozycji leżącej lub siedzącej należy ocenić na początku leczenia. Należy zwrócić uwagę pacjenta na objawy wskazujące na wystąpienie nadciśnienia tętniczego (np. zawroty głowy, bóle głowy, zaburzenia widzenia) i pouczyć, aby w takim przypadku przerwać terapię i natychmiast skontaktować się z lekarzem. Nadciśnienia tętniczego w pozycji leżącej można uniknąć poprzez zmniejszenie dawki. Długotrwałe leczenie zaleca się wyłącznie u pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź na leczenie początkowe. W przypadku wystąpienia dużych zmian ciśnienia krwi stosowanie midodryny należy przerwać. Należy unikać równoczesnego stosowania sympatykomimetyków i innych substancji obkurczających naczynia jak: rezerpina, guanetydyna, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, leki przeciwhistaminowe, hormony tarczycy i inhibitory MAO, ponieważ może dojść do nadmiernego wzrostu ciśnienia krwi. Podczas leczenia może wystąpić odruchowa bradykardia, dlatego należy zachować szczególną ostrożność podczas równoczesnego stosowania leków, które bezpośrednio lub pośrednio spowalniają częstość pracy serca (np. pochodne naparstnicy, leki blokujące receptory beta-adrenergiczne, substancje psychoaktywne). Pacjentów należy poinformować o konieczności zwrócenia uwagi na objawy subiektywne i obiektywne wskazujące na bradykardię (spowolnienie tętna, nasilone zawroty głowy, omdlenia, utrata świadomości) oraz należy zalecić przerwanie leczenia i natychmiastowy kontakt z lekarzem w razie wystąpienia tych objawów. 2
Należy kontrolować ze szczególną starannością pacjentów z przerostem prawej komory serca. Należy zachować szczególną ostrożność również u pacjentów z jaskrą/zwiększonym ciśnieniem śródgałkowym lub znajdujących się w grupie zwiększonego ryzyka wystąpienia tych schorzeń, jak również podczas równoczesnego stosowania mineralokortykoidów/octanu fludrokortyzonu (ze względu na możliwość zwiększania ciśnienia śródgałkowego). U pacjentów poddanych długotrwałemu leczeniu zaleca się kontrolowanie czynności nerek. Brak jest dostępnych danych dotyczących stosowania midodryny u dzieci, osób w podeszłym wieku i pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i wątroby. 4.5 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji Równoczesne stosowanie z midodryną leków sympatykomimetycznych i innych substancji obkurczających naczynia krwionośne, jak rezerpina, guanetydyna, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, leki antyhistaminowe, hormony tarczycy i inhibitory MAO, może powodować znaczny wzrost ciśnienia krwi. Efekt działania midodryny może być zniesiony przez leki blokujące receptory alfa-adrenergiczne (takie jak prazosyna i fentolamina). Jednoczesne stosowanie środków blokujących receptory betaadrenergiczne, może prowadzić do nasilonej bradykardii. Alkaloidy rauwolfii (rezerpina) mogą nieznacznie zwiększać działanie midodryny podwyższające ciśnienie krwi. Glikozydy naparstnicy mogą nasilać odruchową bradykardię i inne rodzaje zaburzeń przewodzenia wewnątrzsercowego lub zaburzenia rytmu. Przy równoczesnym stosowaniu atropiny i kortykosteroidów może dojść do nadmiernego wzrostu ciśnienia krwi. 4.6 Ciąża i laktacja W badaniach na zwierzętach nie wykazano działania teratogennego midodryny. Dawki przekraczające 50. krotnie maksymalną dawkę stosowaną u ludzi w przeliczeniu na mg/kg masy ciała, powodowały zwiększenie częstości obumierania zarodków po zagnieżdżeniu się w macicy u szczurów i królików. Brak danych dotyczących stosowania u ludzi. Nie wiadomo, czy midodryna lub deglimidodryna przenika do mleka. Z tego powodu nie należy stosować midodryny podczas ciąży i karmienia piersią. 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu Nie przeprowadzono badań nad wpływem midodryny na zdolność reakcji i zdolność prowadzenia pojazdów. Podczas kierowania pojazdem lub obsługi maszyn należy pamiętać o tym, że podczas leczenia może niekiedy wystąpić niepokój, pobudliwość i rozdrażnienie. 4.8 Działania niepożądane Następujące działania niepożądane mogą wystąpić bardzo często ( 1/10), często ( 1/100 do <1/10), niezbyt często ( 1/1 000 do <1/100), rzadko ( 1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000) i łącznie z pojedynczymi przypadkami. 3
Zaburzenia serca, krwi i układu chłonnego Często i w zależności od dawki Nadciśnienie tętnicze w pozycji leżącej. Niezbyt często Bradykardia, tachykardia, kołatanie serca. Rzadko Zaburzenia rytmu pochodzenia komorowego. Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Często Parestezje, świąd (głównie w obrębie głowy), uczucie zimna, jeżenie się włosów. Zaburzenia żołądkowo-jelitowe Niezbyt często Nudności/niestrawność, zgaga, zapalenie błony śluzowej jamy ustnej. Zaburzenia nerek i dróg moczowych Niezbyt często i w zależności od dawki Zatrzymanie moczu, zaburzenia oddawania moczu. Zaburzenia ukłądu nerwowego Niezbyt często Bóle głowy, niepokój, pobudliwość, rozdrażnienie. 4.9 Przedawkowanie W przypadku przedawkowania mogą w nasilonym stopniu wystąpić działania niepożądane, szczególnie nadciśnienie tętnicze, jeżenie się włosów, uczucie zimna, bradykardia i zatrzymanie moczu. Oprócz ogólnego postępowania przy zatruciu może być konieczne zastosowanie leków alfa-sympatykolitycznych (np. fentolamina). Przy bradykardii i zaburzeniach rytmu serca można zastosować atropinę (uwaga: wzrost ciśnienia tętniczego!). Deglimidodrynę można usunąć na drodze dializy. 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE 5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki pobudzające układ sercowo-naczyniowy, z wykluczeniem glikozydów naczyniowych oraz leków wpływających na receptory adrenergiczne i dopaminergiczne, kod ATC: C01CA17 Midodryna jest pro-lekiem; przekształcana jest na drodze hydrolizy enzymatycznej do właściwej substancji czynnej - deglimidodryny. Deglimidodryna pobudza wybiórczo obwodowe receptory alfa1- adrenergiczne. Nie działa na receptory beta-adrenergiczne mięśnia sercowego. Działanie midodryny odpowiada zasadniczo działaniu innych leków alfa-sympatykomimetycznych. Po podaniu midodryny dochodzi do zwiększenia skurczowego i rozkurczowego ciśnienia krwi, jak również do odruchowej bradykardii. Zwiększenie ciśnienia krwi zasadniczo spowodowane jest poprzez obkurczenie drobnych żył i - w mniejszym stopniu tętniczek, tj. przez zwiększenie oporu obwodowego. 4
Deglimidodryna zmniejsza nieznacznie pojemność minutową serca i przepływ krwi przez nerki. Midodryna, działając na pęcherz moczowy zwiększa napięcie mięśniowe zwieracza pęcherza i tym samym opóźnia opróżnienie pęcherza. 5.2 Właściwości farmakokinetyczne Po podaniu doustnym, midodryna wchłania się szybko i niemal całkowicie. Po podaniu dawki 2,5 mg osiąga maksymalne stężenie w osoczu 10 µg/l w ciągu 30 minut od podania. Midodryna jest metabolizowana w drodze enzymatycznej hydrolizy w różnych tkankach (także w wątrobie) do właściwej substancji czynnej: deglimidodryny. Maksymalne stężenie deglimidodryny w osoczu u zdrowych ochotników i pacjentów z niedociśnieniem ortostatycznym występuje w ciągu ok. 1 godziny. Całkowita biodostępność midodryny (w postaci deglimidodryny) wynosi 93% po podaniu doustnym. Okres półtrwania eliminacji z osocza (t 1/2 ) midodryny wynosi 0,49 godziny, a jej czynnego metabolitu od 2 do 4 godzin. Midodryna i jej metabolity są niemal całkowicie wydalane z moczem w ciągu 24 godzin, ok. 40-60% w postaci aktywnego, głównego metabolitu, 2-5% w postaci niezmetabolizowanej midodryny, reszta jako farmakologiczne nieaktywne metabolity. Należy uwzględnić możliwość przeniknięcia przez midodrynę bariery krew-mózg. Brak danych klinicznych dotyczących farmakokinetyki midodryny lub jej metabolitu deglimidodryny u pacjentów w podeszłym wieku lub pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby. 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie W badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym dawki przekraczającej 12-50 krotnie maksymalną dawkę terapeutyczną podawaną u ludzi przeliczeniu w mg/kg obserwowano, oprócz działania farmakologicznego midodryny, zwyrodnieniowe zmiany nerek u szczurów oraz zmiany w obrębie wątroby u szczurów i psów. Midodryna nie wykazuje właściwości mutagennych. Brak jest badań dotyczących rakotwórczego działania leku. 6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Magnezu stearynian, talk, krzemionka koloidalna bezwodna, celuloza mikrokrystaliczna, skrobia kukurydziana. 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 2 lata 5
6.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25 C. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Blistry z folii PVC/PVDC/Al. 20 tabletek w dwóch blistrach po 10 sztuk. 6.6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania leku do stosowania Brak szczególnych wymagań. 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU Takeda Pharma Sp. z o.o. Al. Jerozolimskie 146 A 02-305 Warszawa 8. NUMER(-Y) POZWOLENIA(Ń) NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU R/2682 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU / DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA 24.06.1999 r. 22.09.2004 r. 20.06.2005 r. 15.12.2008 r. 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO 11/2012 6