CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Symcare, 5 mg, tabletki powlekae Symcare, 10 mg, tabletki powlekae 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Symcare, 5 mg, tabletki powlekae: Każda tabletka powlekaa zawiera 5 mg solifeacyy bursztyiau, co odpowiada 3,8 mg solifeacyy. Substacje pomocicze o zaym działaiu: laktoza jedowoda (109 mg). Symcare, 10 mg, tabletki powlekae: Każda tabletka powlekaa zawiera 10 mg solifeacyy bursztyiau, co odpowiada 7,5 mg solifeacyy. Substacje pomocicze o zaym działaiu: laktoza jedowoda (104 mg). Peły wykaz substacji pomociczych, patrz pukt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Tabletka powlekaa Symcare, 5 mg, tabletki powlekae: Każda tabletka 5 mg jest okrągła, w kolorze jasożółtym, ozaczoa a jedej stroie kodem 390 Symcare, 10 mg, tabletki powlekae: Każda tabletka 10 mg jest okrągła, w kolorze jasoróżowym, ozaczoa a jedej stroie kodem 391 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE 4.1 Wskazaia do stosowaia Leczeie objawowe aglącego ietrzymaia moczu i (lub) częstomoczu oraz parcia aglącego, które mogą występować u pacjetów z zespołem pęcherza adreaktywego. 4.2 Dawkowaie i sposób podawaia Dawkowaie Dorośli, w tym osoby w podeszłym wieku Zalecaa dawka wyosi 5 mg solifeacyy bursztyiau raz a dobę. W razie potrzeby dawkę tę moża zwiększyć do 10 mg solifeacyy bursztyiau raz a dobę. Dzieci i młodzież Nie określoo dotychczas bezpieczeństwa stosowaia ai skuteczości solifeacyy bursztyiau u dzieci i dlatego produktu lecziczego Symcare ie ależy stosować u dzieci. Pacjeci z zaburzeiami czyości erek U pacjetów z łagodymi do umiarkowaych zaburzeiami czyości erek (klires kreatyiy > 30 ml/mi) ie ma koieczości modyfikacji dawkowaia leku. W przypadku pacjetów z ciężkimi zaburzeiami czyości erek (klires kreatyiy 30 ml/mi) ależy zachować ostrożość i ie stosować dawki większej iż 5 mg raz a dobę (patrz pukt 5.2). PL/H/0539/001-002/IB/001 1

Pacjeci z zaburzeiami czyości wątroby U pacjetów z łagodymi zaburzeiami czyości wątroby ie ma koieczości modyfikacji dawkowaia. W przypadku pacjetów z umiarkowaymi zaburzeiami czyości wątroby (7 do 9 wg skali Child-Pugh) ależy zachować ostrożość i ie podawać dawki większej iż 5 mg raz a dobę (patrz pukt 5.2). Sile ihibitory cytochromu P450 3A4 Podczas jedoczesego stosowaia ketokoazolu lub terapeutyczych dawek iych, silych ihibitorów CYP3A4, takich jak rytoawir, elfawir, itrakoazol, maksymala dawka Symcare ie powia być większa iż 5 mg (patrz pukt 4.5). Sposób podawaia Symcareależy przyjmować doustie, połykając w całości i popijając płyem. Lek moża przyjmować z posiłkiem lub iezależie od posiłku. 4.3 Przeciwwskazaia Solifeacya jest przeciwwskazaa u pacjetów: z zatrzymaiem moczu, ciężkimi zaburzeiami żołądkowo-jelitowymi (m.i. toksycze rozdęcie okrężicy), miasteią lub jaskrą z wąskim kątem przesączaia, jak rówież u pacjetów z dużym ryzykiem wystąpieia tych chorób; z adwrażliwością a substację czyą lub a którąkolwiek substację pomociczą wymieioą w pukcie 6.1; poddawaych hemodializie (patrz pukt 5.2); z ciężkimi zaburzeiami czyości wątroby (patrz pukt 5.2); z ciężkimi zaburzeiami czyości erek lub z umiarkowaymi zaburzeiami czyości wątroby lub leczoych jedocześie silymi ihibitorami CYP3A4, p. ketokoazolem (patrz pukt 4.5). 4.4 Specjale ostrzeżeia i środki ostrożości dotyczące stosowaia Przed rozpoczęciem leczeia produktem lecziczym Symcare ależy oceić ie przyczyy częstomoczu (iewydolość serca lub choroby erek). W razie zakażeia układu moczowego ależy rozpocząć odpowiedie leczeie przeciwbakteryje. Symcare ależy stosować ostrożie u pacjetów: z istotym kliiczie zwężeiem drogi odpływu moczu z pęcherza z ryzykiem zatrzymaia moczu; z zaburzeiami drożości przewodu pokarmowego; z ryzykiem zwolioej perystaltyki przewodu pokarmowego; z ciężkimi zaburzeiami czyości erek (klires kreatyiy 30 ml/mi; patrz pukt 4.2 i 5.2); u tych pacjetów ie ależy stosować dawki większej iż 5 mg; z umiarkowaymi zaburzeiami czyości wątroby (7 do 9 wg skali Child-Pugh; patrz pukt 4.2 i 5.2); u tych pacjetów ie ależy stosować dawki większej iż 5 mg; jedocześie leczoych silymi ihibitorami CYP3A4, p. ketokoazolem (patrz pukt 4.2 i 4.5); z przepuklią rozworu przełykowego/refluksem żołądkowo-przełykowym i (lub) jedocześie stosujących leki mogące spowodować zapaleie przełyku lub je zaostrzyć (takie jak bisfosfoiay); z europatią autoomiczego układu erwowego. U pacjetów, u których występowały czyiki ryzyka, takie jak wcześiej stwierdzoy zespół wydłużoego odstępu QT i hipokaliemia, obserwowao wydłużeie odstępu QT oraz Torsade de Poites. Bezpieczeństwo i skuteczość leku u pacjetów z adreaktywością wypieracza pochodzeia eurogeego ie zostały dotąd ustaloe. PL/H/0539/001-002/IB/001 2

Produkt lecziczy ie powiie być stosoway u pacjetów z rzadko występującą dziedziczą ietoleracją galaktozy, iedoborem laktazy (typu Lapp) lub zespołem złego wchłaiaia glukozygalaktozy. U iektórych pacjetów przyjmujących bursztyia solifeacyy obserwowao obrzęk aczyioruchowy z obrzękiem dróg oddechowych. Jeżeli u pacjeta wystąpi obrzęk aczyioruchowy, ależy przerwać leczeie bursztyiaem solifeacyy i wdrożyć odpowiedie leczeie i (lub) stosowe środki zaradcze. U iektórych pacjetów leczoych bursztyiaem solifeacyy obserwowao występowaie reakcji aafilaktyczej. Jeżeli u pacjeta rozwiie się reakcja aafilaktycza, ależy przerwać leczeie bursztyiaem solifeacyy i wdrożyć odpowiedie leczeie i (lub) stosowe środki zaradcze. Maksymale działaie produktu lecziczego Symcare moża oceić ajwcześiej po 4 tygodiach leczeia 4.5 Iterakcje z iymi produktami lecziczymi i ie rodzaje iterakcji Iterakcje farmakologicze Jedoczese stosowaie iych produktów lecziczych o własościach choliolityczych może prowadzić do asileia działaia terapeutyczego i wystąpieia działań iepożądaych. Po zaprzestaiu podawaia produktu lecziczego Symcare ależy zachować około tygodiową przerwę przed podjęciem leczeia iym lekiem choliolityczym. Działaie terapeutycze solifeacyy może zmiejszać się w wyiku jedoczesego stosowaia agoistów receptorów choliergiczych. Solifeacya może osłabiać działaie produktów lecziczych asilających perystaltykę przewodu pokarmowego, takich jak metoklopramid i cyzapryd. Iterakcje farmakokietycze W badaiach i vitro wykazao, że terapeutycze stężeia solifeacyy ie hamują aktywości izoezymów CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 lub 3A4, pochodzących z mikrosomów ludzkiej wątroby. Z tego względu jest mało prawdopodobe, aby solifeacya wpływała a zmiaę kliresu leków metabolizowaych przez wymieioe izoezymy. Wpływ iych produktów lecziczych a farmakokietykę solifeacyy Solifeacya jest metabolizowaa przez CYP3A4. Jedocześie stosoway ketokoazol (200 mg/dobę), sily ihibitor CYP3A4, dwukrotie zwiększał AUC solifeacyy, zaś ketokoazol w dawce 400 mg/dobę, powodował trzykrote zwiększeie AUC solifeacyy. Z tego względu podczas stosowaia ketokoazolu lub iych silych ihibitorów CYP3A4 (p. rytoawiru, elfawiru, itrakoazolu) w dawkach terapeutyczych, ajwiększa stosowaa jedocześie dawka Symcare ie powia być większa iż 5 mg (patrz pukt 4.2). Jedoczese stosowaie solifeacyy i silych ihibitorów CYP3A4 jest przeciwwskazae u pacjetów z ciężkimi zaburzeiami czyości erek lub z umiarkowaymi zaburzeiami czyości wątroby. Nie badao wpływu idukcji ezymów a farmakokietykę solifeacyy i jej metabolitów, jak rówież wpływu substratów o większym powiowactwie do CYP3A4 a ekspozycję a solifeacyę. Solifeacya jest metabolizowaa przez CYP3A4, zatem możliwe są iterakcje farmakokietycze solifeacyy z iymi substratami CYP3A4 o większym powiowactwie (p. werapamil, diltiazem) oraz ze związkami o działaiu idukującym CYP3A4 (p. ryfampicya, feytoia, karbamazepia). Wpływ solifeacyy a farmakokietykę iych produktów lecziczych Douste leki atykocepcyje Podczas stosowaia produktu lecziczego Symcare ie stwierdzoo iterakcji farmakokietyczych solifeacyy ze złożoymi, doustymi lekami atykocepcyjymi (etyyloestradiol + lewoorgestrel). PL/H/0539/001-002/IB/001 3

Warfarya Podczas stosowaia produktu lecziczego Symcare ie stwierdzoo zmia farmakokietyki R- warfaryy i S-warfaryy ai ich wpływu a czas protrombiowy. Digoksya Stosowaie produktu lecziczego Symcare ie wpływało a farmakokietykę digoksyy. 4.6 Wpływ a płodość, ciążę i laktację Ciąża Nie ma daych kliiczych dotyczących kobiet, które zaszły w ciążę podczas stosowaia solifeacyy. Badaia a zwierzętach ie wykazały bezpośrediego szkodliwego wpływu a płodość, rozwój zarodka/płodu lub przebieg porodu (patrz pukt 5.3). Potecjale zagrożeie dla człowieka ie jest zae. Należy zachować ostrożość w przypadku przepisywaia produktu lecziczego kobietom w ciąży. Karmieie piersią Nie ma daych dotyczących przeikaia solifeacyy do mleka ludzkiego. W badaiach wykoywaych a myszach stwierdzoo, że solifeacya i (lub) jej metabolity przeikały do mleka matki, powodując zależe od dawki zaburzeia prawidłowego rozwoju oworodków (patrz pukt 5.3). Z tego względu produktu lecziczego Symcare ie ależy stosować u kobiet karmiących piersią. 4.7 Wpływ a zdolość prowadzeia pojazdów i obsługiwaia maszy Poieważ solifeacya, podobie jak ie leki choliolitycze, może powodować iewyraźe widzeie, zaś rzadziej seość i uczucie zmęczeia (patrz pukt 4.8 Działaia iepożądae), produkt lecziczy może wywierać iekorzysty wpływ a zdolość prowadzeia pojazdów i obsługiwaia maszy. 4.8 Działaia iepożądae Podsumowaie profilu bezpieczeństwa W wyiku farmakologiczego działaia solifeacyy, Symcare może powodować działaia iepożądae o charakterze choliolityczym, a ogół o iewielkim lub umiarkowaym asileiu. Częstość występowaia działań iepożądaych o charakterze choliolityczym jest zależa od dawki. Najczęściej zgłaszaym działaiem iepożądaym w czasie przyjmowaia solifeacyy bursztyiau było uczucie suchości w jamie ustej. Objaw te występował u 11% pacjetów przyjmujących dawkę 5 mg solifeacyy bursztyiau raz a dobę, u 22% pacjetów przyjmujących dawkę 10 mg raz a dobę i u 4% pacjetów otrzymujących placebo. Nasileie uczucia suchości w jamie ustej było a ogół iewielkie i jedyie sporadyczie było przyczyą przerwaia terapii. Geeralie współpraca pacjetów w zakresie przestrzegaia zaleceń była bardzo dobra (około 99%), i około 90% pacjetów leczoych solifeacyy bursztyiaem ukończyło badaie obejmujące 12 tygodi leczeia. Tabelarycze zestawieie działań iepożądaych Klasyfikacja układów i arządów MedDRA Zakażeia i zarażeia pasożyticze Bardzo często ( 1/10) Często ( 1/100 do <1/10) Niezbyt często ( 1/1000 do <1/100) Zakażeia układu moczowego Zapaleie pęcherza Rzadko ( 1/10 000 do <1/1000) Bardzo rzadko (<1/10 000) Nie zaa (częstość ie może być określoa a podstawie dostępych daych) PL/H/0539/001-002/IB/001 4

układu immuologiczego metabolizmu i odżywiaia psychicze układu erwowego oka serca układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia żołądka i jelit wątroby i dróg żółciowych skóry i tkaki podskórej mięśiowoszkieletowe i tkaki łączej erek i dróg moczowych Suchość w jamie uste Niewyraźe widzeie Zaparcia Nudości Niestrawość Ból brzucha moczowego Seość smaku Zespół suchego oka Suchość w jamie osowej Refluks żołądkowoprzełykowy Suchość w gardle Suchość skóry Trudości w oddawaiu moczu Zawroty głowy* Ból głowy* Niedrożość okrężicy Zakliowaie stolca Wymioty* Świąd* Wysypka* Zatrzymaie moczu Omamy* Splątaie* Rumień wieloposta ciowy* Pokrzywka * Obrzęk aczyioru chowy* Reakcja aafilaktycza* Zmiejszoy apetyt* Hyperkalaemia* Majaczeie* Jaskra* Torsade de Poites* Wydłużeie odstępu QT w elektrokardiogra mie* Migotaie przedsioków* Kołataie serca* Tachykardia* Dysfoia* Niedrożość jelita* Dyskomfort w jamie brzuszej* czyości wątroby* Nieprawidłowe wyiki testów czyości wątroby* Złuszczające zapaleie skóry* Osłabieie mięśi* czyości erek* PL/H/0539/001-002/IB/001 5

ogóle i stay w miejscu podaia * obserwowae po wprowadzeiu do obrotu Zmęczeie Obrzęki obwodowe Zgłaszaie podejrzewaych działań iepożądaych Po dopuszczeiu produktu lecziczego do obrotu istote jest zgłaszaie podejrzewaych działań iepożądaych. Umożliwia to ieprzerwae moitorowaie stosuku korzyści do ryzyka stosowaia produktu lecziczego. Osoby ależące do fachowego persoelu medyczego powiy zgłaszać wszelkie podejrzewae działaia iepożądae za pośredictwem Departametu Moitorowaia Niepożądaych Działań Produktów Lecziczych Urzędu Rejestracji Produktów Lecziczych, Wyrobów Medyczych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309, e-mail: dl@urpl.gov.pl. Działaia iepożądae moża zgłaszać rówież podmiotowi odpowiedzialemu. 4.9 Przedawkowaie Objawy Przedawkowaie solifeacyy bursztyiau może teoretyczie powodować ciężkie działaia iepożądae o charakterze choliolityczym. Największą dawką solifeacyy bursztyiaiu przypadkowo podaą temu samemu pacjetowi było 280 mg w ciągu 5 godzi, co spowodowało wystąpieie zmia stau psychiczego, ie wymagających hospitalizacji pacjeta. Leczeie W przypadku przedawkowaia solifeacyy bursztyiau ależy zastosować leczeie węglem aktywowaym. Płukaie żołądka jest skutecze, jeśli zostaie wykoae w ciągu 1 godziy, lecz ie ależy prowokować wymiotów. Podobie jak w przypadku iych leków choliolityczych objawy moża leczyć w astępujący sposób: ciężkie, ośrodkowe objawy choliolitycze, takie jak omamy lub admiere pobudzeie: zastosować fizostygmię lub karbachol; drgawki lub admiere pobudzeie: zastosować bezodiazepiy; iewydolość oddechowa: zastosować sztuczą wetylację; tachykardia: zastosować leki blokujące receptory beta-adreergicze; zatrzymaie moczu: zastosować cewikowaie pęcherza; rozszerzeie źreic: zastosować pilokarpię w kroplach i (lub) umieścić pacjeta w ciemym pomieszczeiu. Podobie jak w przypadku przedawkowaia iych leków atymuskaryowych, ależy zwrócić szczególą uwagę a pacjetów z ryzykiem wydłużeia odstępu QT (p. hipokaliemia, bradykardia, jedoczese podawaie leków mogących wydłużać odstęp QT) oraz pacjetów z istotymi, współistiejącymi chorobami serca (p. iedokrwieie mięśia sercowego, zaburzeia rytmu, zastoiowa iewydolość serca). 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE 5.1 Właściwości farmakodyamicze Grupa farmakoterapeutycza: Układ moczowo-płciowy i hormoy płciowe, leki urologicze, ie leki urologicze (ze spazmolitykami), spazmolityki. Kod ATC: G04BD08. Mechaizm działaia Solifeacya jest kompetycyjym, wybiórczym atagoistą receptora choliergiczego. Pęcherz moczowy jest uerwioy przez przywspółczule włóka erwowe choliergicze. Acetylocholia powoduje skurcz mięśi gładkich wypieracza działając poprzez receptory muskaryowe, z których ajwiększą rolę odgrywa podtyp M3. Wyiki badań farmakologiczych prowadzoych w warukach i vitro i i vivo wskazują, że solifeacya jest kompetycyjym ihibitorem podtypu M3 PL/H/0539/001-002/IB/001 6

receptora muskaryowego. Stwierdzoo poadto, że solifeacya jest wybiórczym atagoistą receptorów muskaryowych, poieważ wykazuje małe powiowactwo w stosuku do iych badaych receptorów i kaałów joowych lub ie wykazuje go wcale. Właściwości farmakodyamicze Leczeie solifeacyą w dawkach 5 mg i 10 mg a dobę było przedmiotem kilku radomizowaych, kotrolowaych badań kliiczych, prowadzoych a zasadzie podwójie ślepej próby u mężczyz i kobiet z pęcherzem adreaktywym. Jak przedstawioo w poiższej tabeli, zarówo dawka 5 mg jak i dawka 10 mg solifeacyy powodowała statystyczie istotą poprawę w odiesieiu do pierwotych i drugorzędowych puktów końcowych, w porówaiu z placebo. Skuteczość leczeia stwierdzao po upływie tygodia od jego rozpoczęcia i działaie to stabilizowało się w okresie 12 tygodi. W długotermiowym badaiu otwartym wykazao, że skuteczość solifeacyy utrzymuje się przez co ajmiej 12 miesięcy. Wśród chorych, u których przed leczeiem stwierdzoo ietrzymaie moczu, po 12 tygodiach leczeia ietrzymaie moczu całkowicie ustąpiło u około 50% pacjetów, zaś u 35% leczoych częstość oddawaia moczu zmiejszyła się do miej iż 8 mikcji a dobę. Leczeie objawów pęcherza adreaktywego wpływało też korzystie a licze parametry jakości życia, takie jak ogóle poczucie zdrowia, wpływ ietrzymaia moczu a jakość życia, ograiczeia pełioej roli, ograiczeia atury fizyczej, ograiczeia społecze, emocje, ciężkość objawów, asileie objawów i jakość su i (lub) witalość. Wyiki (zsumowae) czterech kotrolowaych badań III fazy, w których leczeie trwało 12 tygodi Placebo Solifeacya 5 mg raz a dobę Solifeacya 10 mg raz a dobę Liczba mikcji/dobę Średia wartość wyjściowa 11,9 1,4 (12%) 1138 Liczba icydetów parcia aglącego/dobę Średia wartość wyjściowa 6,3 2,0 (32%) 1124 Liczba icydetów ietrzymaia moczu/dobę Średia wartość wyjściowa 2,9 1,1 (38%) 781 Liczba icydetów ykturii/dobę Średia wartość wyjściowa 1,8 0,4 (22%) 1005 PL/H/0539/001-002/IB/001 7 12,1 2,3 (19%) 552 5,9 2,9 (49%) 548 2,6 1,5 (58%) 314 2,0 0,6 (30%) 494 0,025 11,9 2,7 (23%) 1158 6,2 3,4 (55%) 1151 2,9 1,8 (62%) 778 1,8 0,6 (33%) 1035 Tolterodya 2 mg dwa razy a dobę 12,1 1,9 (16%) 250 0,004 5,4 2,1 (39%) 250 0,031 2,3 1,1 (48%) 157 0,009 1,9 0,5 (26%) 232 0,199

Objętość moczu/jedą mikcję Średia wartość wyjściowa Liczba podpasek/dobę Średia wartość wyjściowa 166 ml 9 ml (5%) 1135 3,0 0,8 (27%) 238 146 ml 32 ml (21%) 552 2,8 1,3 (46%) 236 163 ml 43 ml (26%) 1156 2,7 1,3 (48%) 242 147 ml 24 ml (16%) 250 2,7 1,0 (37%) 250 0,010 Uwaga: W 4 kluczowych badaiach kliiczych stosowao solifeacyę w dawce 10 mg i placebo. W 2 spośród tych 4 badań stosowao rówież solifeacyę w dawce 5 mg, zaś w jedym z ich podawao także tolterodyę w dawce 2 mg dwa razy a dobę. Nie wszystkie parametry i ie wszystkie badae grupy były oceiae w każdym z badań. Z tego względu podaa liczba pacjetów może różić się w odiesieiu do poszczególych parametrów i leczoych grup. * Wartość p w porówaiu do placebo 5.2 Właściwości farmakokietycze Wchłaiaie Maksymale stężeie solifeacyy w osoczu (C max) występuje po 3 do 8 godziach od przyjęcia tabletki. Czas t max jest iezależy od dawki. Wartość C max i pole pod krzywą (AUC) zwiększają się proporcjoalie do dawki w zakresie od 5 mg do 40 mg. Całkowita dostępość biologicza wyosi w przybliżeiu 90%. Przyjmowaie posiłków ie wpływa a wartości C max i AUC solifeacyy. Dystrybucja Pozora objętość dystrybucji solifeacyy po podaiu dożylym wyosi około 600 l. Solifeacya w zaczym stopiu (około 98%) wiąże się z białkami osocza, przede wszystkim z kwaśą α1-glikoproteią. Metabolizm Solifeacya w większości jest metabolizowaa w wątrobie, przede wszystkim przez ezymy cytochromu P450 3A4 (CYP3A4). Istieją rówież alteratywe szlaki metabolicze, które mogą uczesticzyć w przemiaach solifeacyy. Klires układowy solifeacyy wyosi około 9,5 l/godzię, a okres półtrwaia w fazie końcowej wyosi 45 68 godzi. Po podaiu doustym wyodrębioo w osoczu jede metabolit czyy farmakologiczie (4R-hydroksysolifeacya) i trzy metabolity ieczye farmakologiczie (N-glukuroid, N-tleek i 4R-hydroksy-N-tleek solifeacyy). Elimiacja Po 26 dobach od podaia pojedyczej dawki 10 mg solifeacyy zakowaej radioizotopem 14 C, około 70% aktywości promieiotwórczej wykryto w moczu, zaś 23% w kale. Około 11% aktywości promieiotwórczej w moczu pochodziło z substacji czyej w postaci iezmieioej; około 18% pochodziło z N-tleku, 9% z 4R-hydroksy-N-tleku i 8% z 4R-hydroksy metabolitu (czyy metabolit). Liiowość lub ieliiowość W zakresie dawek terapeutyczych farmakokietyka solifeacyy jest liiowo zależa od dawki. Ie populacje szczególe Osoby w podeszłym wieku Dostosowaie dawki leku w zależości od wieku pacjeta ie jest koiecze. Wyiki badań PL/H/0539/001-002/IB/001 8

prowadzoych u osób w podeszłym wieku wykazały, że ekspozycja a solifeacyę (wyrażoa jako AUC) po podaiu solifeacyy bursztyiau (5 mg i 10 mg raz a dobę) była podoba u zdrowych osób w podeszłym wieku (65 80 lat) i u zdrowych osób młodych (w wieku poiżej 55 lat). Średia szybkość wchłaiaia wyrażoa jako t max była ieco miejsza u osób w podeszłym wieku, zaś okres półtrwaia w fazie końcowej był w tej grupie pacjetów o około 20% dłuższy. Te umiarkowae różice ie były istote kliiczie. Nie oceiao farmakokietyki solifeacyy u dzieci i młodzieży. Płeć Farmakokietyka solifeacyy ie jest zależa od płci. Rasa Farmakokietyka solifeacyy ie jest zależa od rasy. czyości erek Wartości AUC i C max solifeacyy u pacjetów z łagodymi i umiarkowaymi zaburzeiami czyości erek ie różiły się istotie od tych, które stwierdzao u zdrowych ochotików. U pacjetów z ciężkimi zaburzeiami czyości erek (klires kreatyiy 30 ml/mi) ekspozycja a solifeacyę była istotie większa iż w grupie kotrolej, co wyrażało się zwiększeiem C max o około 30%, AUC o poad 100% oraz t 1/2 o poad 60%. Wykazao istotą statystyczie zależość pomiędzy kliresem kreatyiy i kliresem solifeacyy. Nie oceiao farmakokietyki solifeacyy u pacjetów poddawaych hemodializie. czyości wątroby U pacjetów z umiarkowaymi zaburzeiami czyości wątroby (7 do 9 wg skali Child-Pugh) wartość C max ie ulegała zmiaie, AUC zwiększała się o 60%, zaś t 1/2 wydłużał się dwukrotie. Nie oceiao farmakokietyki solifeacyy u pacjetów z ciężkimi zaburzeiami czyości wątroby. 5.3 Przedkliicze dae o bezpieczeństwie Dae przedkliicze, uwzględiające wyiki kowecjoalych badań farmakologiczych dotyczących bezpieczeństwa stosowaia, toksyczości po podaiu wielokrotym, wpływu a rozrodczość, wpływu a rozwój zarodkowo-płodowy, geotoksyczości, potecjalego działaia rakotwórczego, ie ujawiają występowaia szczególego zagrożeia dla człowieka. Podczas preatalych i pourodzeiowych badań wykoywaych a myszach stwierdzoo, że podawaie solifeacyy karmiącym samicom powodowało zależe od dawki, istote kliiczie zmiejszeie liczby żywych urodzeń, zmiejszeie wagi urodzeiowej i zwolieie rozwoju fizyczego potomstwa. U młodych myszy, którym od 10-ego lub od 21-ego dia po urodzeiu podawao dawki wywołujące działaie farmakologicze, występowało, zależe od dawki, zwiększeie śmiertelości bez uprzedich objawów kliiczych; w obydwu grupach śmiertelość była większa iż u dorosłych myszy. U młodych myszy leczoych od 10-ego dia po urodzeiu, stężeie solifeacyy w osoczu była większe iż u dorosłych myszy; od 21-ego dia po urodzeiu, ogóloustrojowa ekspozycja była porówywala z ekspozycją u dorosłych myszy. Kliicze astępstwa zwiększoej śmiertelości u młodych myszy ie są zae. 6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substacji pomociczych Rdzeń tabletki: Laktoza jedowoda Skrobia kukurydziaa Hypromeloza 6cPs Magezu stearyia PL/H/0539/001-002/IB/001 9

Otoczka tabletki: Hypromeloza Makrogol 8000 Talk Tytau dwutleek Żelaza tleek żółty (E172) Symcare, 5 mg Żelaza tleek czerwoy (E172) Symcare, 10 mg 6.2 Niezgodości farmaceutycze Nie dotyczy. 6.3 Okres ważości 3 lata 6.4 Specjale środki ostrożości podczas przechowywaia Brak specjalych wymagań dotyczących waruków przechowywaia. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowaia Tabletki pakowae w blistry PVC/PVDC-Alumiium. Wielkość opakowań: 30, 50, 90 lub 100 tabletek powlekaych. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą zajdować się w obrocie. 6.6 Specjale środki ostrożości dotyczące usuwaia Bez specjalych wymagań dotyczących usuwaia. 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU Symphar Sp. z o.o. ul. Koszykowa 65 00-667 Warszawa 8. NUMERY POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU Symcare, 5 mg: 24559 Symcare, 10 mg: 24560 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA Data wydaia pierwszego pozwoleia a dopuszczeie do obrotu: 21.02.2018 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO 08.06.2018 PL/H/0539/001-002/IB/001 10