CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

Transkrypt

1 CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Soluro, 5 mg, tabletki powlekae Soluro, 10 mg, tabletki powlekae 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każda tabletka powlekaa zawiera 5 mg solifeacyy bursztyiau, co odpowiada 3,8 mg solifeacyy. Każda tabletka powlekaa zawiera 10 mg solifeacyy bursztyiau, co odpowiada 7,5 mg solifeacyy. Substacje pomocicze o zaym działaiu: Każda tabletka powlekaa 5 mg zawiera 105,5 mg laktozy jedowodej. Każda tabletka powlekaa 10 mg zawiera 100,5 mg laktozy jedowodej. Peły wykaz substacji pomociczych, patrz pukt POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Tabletka powlekaa. Soluro, 5 mg, tabletki powlekae: jaso żółte okrągłe, obustroie wypukłe tabletki powlekae o średicy około 7,1 mm, z wytłoczoym ozakowaiem EG po jedej stroie i 1 po drugiej. Soluro, 10 mg, tabletki powlekae: jaso żółte okrągłe, obustroie wypukłe tabletki powlekae o średicy około 7,1 mm, z wytłoczoym ozakowaiem EG po jedej stroie i 2 po drugiej. 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE 4.1 Wskazaia do stosowaia Produkt lecziczy Soluro jest wskazay do stosowaia w leczeiu objawowym aglącego ietrzymaia moczu i (lub) częstomoczu oraz parcia aglącego, które mogą występować u pacjetów z zespołem pęcherza adreaktywego. 4.2 Dawkowaie i sposób podawaia Dawkowaie Dorośli, w tym osoby w podeszłym wieku Zalecaa dawka wyosi 5 mg solifeacyy bursztyiau raz a dobę. W razie koieczości dawkę moża zwiększyć do 10 mg solifeacyy bursztyiau raz a dobę. Szczególe grupy pacjetów Pacjeci w podeszłym wieku Nie ma koieczości dostosowywaia dawki w tej grupie pacjetów.

2 Pacjeci z zaburzeiami czyości erek U pacjetów z lekkimi do umiarkowaych zaburzeiami czyości erek (klires kreatyiy >30 ml/mi) modyfikacja dawki ie jest koiecza. U pacjetów z ciężkimi zaburzeiami czyości erek (klires kreatyiy 30 ml/mi) ależy zachować ostrożość i ie stosować dawki większej iż 5 mg raz a dobę (patrz pukt 5.2). Pacjeci z zaburzeiami czyości wątroby U pacjetów z lekkimi zaburzeiami czyości wątroby modyfikacja dawki ie jest koiecza. U pacjetów z umiarkowaymi zaburzeiami czyości wątroby (7 do 9 w skali Childa- Pugha) ależy zachować ostrożość podczas leczeia i ie stosować dawki większej iż 5 mg raz a dobę (patrz pukt 5.2). Pacjeci leczei silymi ihibitorami cytochromu P450 3A4 Podczas jedoczesego stosowaia ketokoazolu lub lecziczych dawek iych silych ihibitorów CYP3A4, p. rytoawiru, elfiawiru, itrakoazolu, maksymala dawka produktu lecziczego Soluro ie powia być większa iż 5 mg (patrz pukt 4.5). Dzieci i młodzież Skuteczość oraz bezpieczeństwo stosowaia produktu lecziczego Soluro u dzieci i młodzieży poiżej 18 roku życia ie została ustaloa. Dlatego też ie ależy stosować produktu lecziczego Soluro w tej grupie wiekowej. Sposób podawaia Tabletki Soluro ależy przyjmować doustie, połykając tabletkę w całości, popijając płyem. Moża je przyjmować z posiłkiem lub iezależie od posiłku. 4.3 Przeciwwskazaia Nadwrażliwość a substację czyą lub a którąkolwiek substację pomociczą wymieioą w pukcie 6.1.; Pacjeci z zatrzymaiem moczu, ciężkimi zaburzeiami żołądkowo-jelitowymi (w tym z toksyczym rozdęciem okrężicy), miasteią lub jaskrą z wąskim kątem przesączaia oraz u pacjetów z dużym ryzykiem wystąpieia tych chorób; Pacjeci poddawai hemodializie (patrz pukt 5.2); Pacjeci z ciężkimi zaburzeiami czyości wątroby (patrz pukt 5.2); Pacjeci z ciężkimi zaburzeiami czyości erek lub z umiarkowaymi zaburzeiami czyości wątroby, leczoych jedocześie silym ihibitorem CYP3A4, p. ketokoazolem (patrz pukt 4.5). 4.4 Specjale ostrzeżeia i środki ostrożości dotyczące stosowaia Przed rozpoczęciem leczeia produktem lecziczym Soluro ależy rozważyć ie przyczyy częstomoczu (iewydolość serca lub choroba erek). W razie zakażeia układu moczowego ależy rozpocząć odpowiedie leczeie przeciwbakteryje. Produkt lecziczy Soluro ależy stosować ostrożie u pacjetów: z istotym kliiczie zwężeiem drogi odpływu moczu z pęcherza z ryzykiem zatrzymaia moczu; z zaburzeiami drożości przewodu pokarmowego; z ryzykiem zwolioej perystaltyki przewodu pokarmowego; z ciężkimi zaburzeiami czyości erek (klires kreatyiy 30 ml/mi; patrz pukty 4.2 i 5.2); u tych pacjetów ie ależy stosować dawki większej iż 5 mg; z umiarkowaymi zaburzeiami czyości wątroby (7 do 9 wg skali Childa-Pugha; patrz pukty 4.2 i 5.2); u tych pacjetów ie ależy stosować dawki większej iż 5 mg; jedocześie leczoych silym ihibitorem CYP3A4, p. ketokoazolem (patrz pukty 4.2 i 4.5);

3 z przepuklią rozworu przełykowego, refluksem żołądkowo-przełykowym i (lub) jedocześie otrzymujących produkty leczicze, które mogą spowodować lub zaostrzyć zapaleie przełyku (takie jak bisfosfoiay); z europatią autoomiczego układu erwowego. U pacjetów z czyikami ryzyka, takimi jak wcześiej stwierdzoy zespół wydłużoego odstępu QT i hipokaliemia, obserwowao wydłużeie odstępu QT oraz zaburzeia rytmu serca typu torsade de poites. Nie ustaloo bezpieczeństwa stosowaia i skuteczości u pacjetów z adreaktywością wypieracza pochodzeia eurogeego. Pacjeci z rzadko występującą dziedziczą ietoleracją galaktozy, iedoborem laktazy (typu Lapp) lub zespołem złego wchłaiaia glukozy-galaktozy ie powii stosować tego produktu lecziczego. U iektórych pacjetów otrzymujących solifeacyę otowao obrzęk aczyioruchowy z iedrożością dróg oddechowych. W takim wypadku solifeacyę ależy odstawić i wdrożyć odpowiedie leczeie i (lub) postępowaie. Maksymale działaie produktu lecziczego Soluro występuje ajwcześiej po 4 tygodiach leczeia. 4.5 Iterakcje z iymi produktami lecziczymi i ie rodzaje iterakcji Iterakcje farmakologicze Jedoczese stosowaie z iymi produktami lecziczymi o własościach choliolityczych może spowodować asileie działaia lecziczego i wystąpieie działań iepożądaych. Należy zachować przerwę około tygodia między odstawieiem produktu lecziczego Soluro, a podjęciem leczeia iym produktem lecziczym o działaiu choliolityczym. Jedoczese stosowaie agoistów receptorów choliergiczych może osłabić działaie leczicze solifeacyy. Solifeacya może osłabiać działaie produktów lecziczych pobudzających perystaltykę przewodu pokarmowego, takich jak metoklopramid i cyzapryd. Iterakcje farmakokietycze W badaiach i vitro wykazao, że solifeacya w stężeiach terapeutyczych ie hamuje aktywości izoezymów CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 lub 3A4, pochodzących z mikrosomów ludzkiej wątroby. Dlatego jest mało prawdopodobe, aby solifeacya zmieiała klires produktów lecziczych metabolizowaych przez te ezymy. Wpływ iych produktów lecziczych a farmakokietykę solifeacyy Solifeacya jest metabolizowaa przez CYP3A4. Jedoczese podawaie ketokoazolu (200 mg/dobę), silego ihibitora CYP3A4, powodowało dwukrote zwiększeie AUC solifeacyy, zaś po podaiu ketokoazolu w dawce 400 mg/dobę zwiększeie to było trzykrote. Dlatego ajwiększa dawka produktu lecziczego Soluro stosowaego jedocześie z ketokoazolem lub iymi silymi ihibitorami CYP3A4 (tj. rytoawir, elfiawir, itrakoazol) w dawkach lecziczych, ie powia być większa iż 5 mg (patrz pukt 4.2). Jedoczese stosowaie solifeacyy i silych ihibitorów CYP3A4 jest przeciwwskazae u pacjetów z ciężkimi zaburzeiami czyości erek lub z umiarkowaymi zaburzeiami czyości wątroby. Nie badao wpływu idukcji ezymów a farmakokietykę solifeacyy i jej metabolitów ai wpływu substratów o większym powiowactwie do CYP3A4 a ekspozycję a solifeacyę. Poieważ solifeacya jest metabolizowaa przez CYP3A4, możliwe są jej iterakcje farmakokietycze z iymi substratami CYP3A4 o większym powiowactwie (tj. werapamil,

4 diltiazem) oraz z iduktorami CYP3A4 (tj. ryfampicya, feytoia, karbamazepia). Wpływ solifeacyy a farmakokietykę iych produktów lecziczych Douste środki atykocepcyje Nie wykazao iterakcji farmakokietyczej solifeacyy ze złożoymi doustymi środkami atykocepcyjymi (etyyloestradiol+lewoorgestrel). Warfarya Stosowaie solifeacyy ie zmieiało farmakokietyki R-warfaryy i S-warfaryy ai ich wpływu a czas protrombiowy. Digoksya Stosowaie solifeacyy ie wpływało a farmakokietykę digoksyy. 4.6 Wpływ a płodość, ciążę i laktację Ciąża Nie ma dostępych daych kliiczych dotyczących stosowaia solifeacyy w czasie ciąży. Badaia a zwierzętach ie wykazały bezpośrediego szkodliwego wpływu a płodość, rozwój zarodka i (lub) płodu albo przebieg porodu (patrz pukt 5.3). Potecjale zagrożeie dla człowieka ie jest zae. W przypadku przepisaia produktu lecziczego kobiecie w ciąży ależy zachować ostrożość. Karmieie piersią Nie ma daych dotyczących przeikaia solifeacyy do mleka kobiecego. U myszy solifeacya i (lub) jej metabolity przeikały do mleka matki, powodując u oworodków zależe od dawki zaburzeia prawidłowego rozwoju (patrz pukt 5.3). Produktu lecziczego Soluro ie ależy stosować w okresie karmieia piersią. Płodość Brak daych o wpływie produktu lecziczego a płodość. 4.7 Wpływ a zdolość prowadzeia pojazdów i obsługiwaia maszy Solifeacya, tak jak ie produkty leczicze o działaiu choliolityczym, może powodować zaburzeia widzeia, rzadziej seość i zmęczeie (patrz pukt 4.8), dlatego może iekorzystie wpływać a zdolość prowadzeia pojazdów i obsługiwaia maszy. 4.8 Działaia iepożądae Podsumowaie profilu bezpieczeństwa Na skutek farmakologiczego działaia solifeacyy, produkt lecziczy Soluro może powodować działaia iepożądae wyikające z jego działaia choliolityczego, a ogół o iewielkim lub umiarkowaym asileiu. Ich częstość jest zależa od dawki. Najczęściej zgłaszaym działaiem iepożądaym solifeacyy była suchość w jamie ustej, występująca u 11% pacjetów przyjmujących solifeacyę w dawce 5 mg raz a dobę, u 22% pacjetów przyjmujących 10 mg raz a dobę i u 4% pacjetów otrzymujących placebo. Nasileie tego działaia iepożądaego było a ogół lekkie i tylko sporadyczie było przyczyą przerwaia leczeia. Zasadiczo przestrzegaie przez pacjetów zaleceń dotyczących leczeia było bardzo dobre (około 99%), a około 90% pacjetów otrzymujących solifeacyę ukończyło badaie obejmujące 12 tygodi leczeia.

5 Klasyfikacja układów i arządów Zakażeia i zarażeia pasożyticze układu immuologiczego metabolizmu i odżywiaia psychicze układu erwowego oka serca układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Bardzo często ( 1/10) Często ( 1/100, <1/10) Niewyraź e widzeie Niezbyt często ( 1/1000, <1/100) Zakażeie dróg moczowy ch Zapaleie pęcherza moczowe go Seość, Zaburzei a smaku Suchość oczu Suchość błoy śluzowej osa Rzadko ( 1/10 000, <1/1000) Zawroty głowy* Ból głowy* Bardzo rzadko (<1/10 000) Omamy* Sta splątaia* Częstość iezaa (ie może być określoa a podstawie dostępych daych) Reakcja aafilaktycz a * Zmiejszei e apetytu* Hiperkaliemi a* Urojeia* Jaskra* rytmu serca typu torsade de poites* Wydłużeie odstępu QT* Migotaie przedsiokó w * Kołataie serca* Tachykardia * Dysfoia*

6 żołądka i jelit wątroby i dróg żółciowych skóry i tkaki podskórej mięśiowoszkieleto we i tkaki łączej erek i dróg moczowych ogóle i stay w miejscu podaia Suchość w jamie ustej Zaparcie Nudości Niestraw ość Ból brzucha Choroba refluksow a żołądkow o- przełyko wa, suchość w gardle Suchość skóry Trudości w oddawai u moczu Zmęczei e Obrzęki obwodow e Niedrożoś ć jelita grubego Kamieie kałowe Wymioty* Wysypka* Świąd* Zatrzymai e moczu Rumień wielopostac io wy* Pokrzywka * Obrzęk aczyioru cho wy* iedrożość * Odczucie dyskomfortu w jamie brzuszej czyości wątroby* Nieprawidło w e wyiki badań czyości wątroby* Złuszczające zapaleie skóry* Osłabieie mięśi* czyości erek* * obserwowae po wprowadzeiu solifeacyy do obrotu Zgłaszaie podejrzewaych działań iepożądaych Po dopuszczeiu produktu lecziczego do obrotu istote jest zgłaszaie podejrzewaych działań iepożądaych. Umożliwia to ieprzerwae moitorowaie stosuku korzyści do ryzyka stosowaia produktu lecziczego. Osoby ależące do fachowego persoelu medyczego powiy zgłaszać wszelkie podejrzewae działaia iepożądae za pośredictwem Departametu Moitorowaia Niepożądaych Działań Produktów Lecziczych Urzędu Rejestracji Produktów Lecziczych, Wyrobów Medyczych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C Warszawa tel.: faks:

7 Działaia iepożądae moża zgłaszać rówież do podmiotu odpowiedzialego. 4.9 Przedawkowaie Objawy Przedawkowaie solifeacyy bursztyiau może prowadzić do ciężkich działań iepożądaych wyikających z jej działaia choliolityczego. Największą dawką solifeacyy bursztyiaiu przypadkowo podaą temu samemu pacjetowi było 280 mg w ciągu 5 godzi, co spowodowało wystąpieie zmia stau psychiczego, iewymagających hospitalizacji. Postępowaie W razie przedawkowaia solifeacyy bursztyiau ależy zastosować węgiel aktywy. Płukaie żołądka jest skutecze, jeśli zostaie wykoae w ciągu 1 godziy, lecz ie ależy prowokować wymiotów. Tak jak w przypadku iych produktów lecziczych o działaiu choliolityczym, objawy moża leczyć astępująco: ciężkie ośrodkowe objawy choliolitycze, takie jak omamy lub admiere pobudzeie: zastosować fizostygmię lub karbachol; drgawki lub admiere pobudzeie: zastosować bezodiazepiy; iewydolość oddechowa: zastosować sztuczą wetylację; tachykardia: zastosować produkty leczicze o działaiu beta-adreolityczym; zatrzymaie moczu: zastosować cewikowaie pęcherza; rozszerzeie źreic: zastosować krople do oczu z pilokarpią i (lub) umieścić pacjeta w ciemym pomieszczeiu. Podobie jak w wypadku przedawkowaia iych produktów lecziczych o działaiu przeciwmuskaryowym, ależy zwrócić szczególą uwagę a pacjetów z ryzykiem wydłużeia odstępu QT (tj. hipokaliemia, bradykardia i jedoczese podawaie produktów lecziczych, które mogą wydłużać odstęp QT) i pacjetów z istotymi, współistiejącymi chorobami serca (tj. iedokrwieie mięśia sercowego, zaburzeia rytmu, zastoiowa iewydolość serca). 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE Grupa farmakoterapeutycza: leki urologicze, spazmolityki kod ATC: G04B D Właściwości farmakodyamicze Mechaizm działaia Solifeacya jest kompetycyjym, wybiórczym atagoistą receptora choliergiczego. Efekt farmakodyamiczy Pęcherz moczowy jest uerwioy przez przywspółczule choliergicze włóka erwowe. Acetylocholia powoduje skurcz mięśi gładkich wypieracza poprzez receptory muskaryowe, główie podtyp M 3. Farmakologicze badaia i vitro i i vivo wskazują, że solifeacya jest kompetycyjym ihibitorem podtypu M 3 receptora muskaryowego. Stwierdzoo poadto, że jest oa wybiórczym atagoistą receptorów muskaryowych o małym lub żadym powiowactwie wobec iych badaych receptorów i kaałów joowych. Bezpieczeństwo i skuteczość kliicza Leczeie solifeacyą w dawkach dobowych 5 mg i 10 mg oceiao u mężczyz i kobiet z pęcherzem adreaktywym w kilku radomizowaych, kotrolowaych badaiach kliiczych

8 z podwójie ślepą próbą. Jak przedstawioo w poiższej tabeli, solifeacya w dawce 5 mg i 10 mg powodowała w porówaiu z placebo statystyczie zaczącą poprawę w odiesieiu do główych i drugorzędowych puktów końcowych. Skuteczość leczeia obserwowao w ciągu tygodia od jego rozpoczęcia i działaie to stabilizowało się w okresie 12 tygodi. W długotrwałym otwartym badaiu wykazao utrzymywaie się skuteczości produktu lecziczego przez co ajmiej 12 miesięcy. Spośród pacjetów z ietrzymaiem moczu przed rozpoczęciem leczeia, po 12 tygodiach epizody ietrzymaia moczu całkowicie ustąpiły u około 50% pacjetów, zaś u 35% pacjetów częstość oddawaia moczu zmiejszyła się do miej iż 8 mikcji a dobę. Leczeie objawów adreaktywego pęcherza wpływało rówież korzystie a kilka parametrów jakości życia (QoL), takie jak ogóle poczucie zdrowia, wpływ ietrzymaia moczu a jakość życia, ograiczeia pełioej roli, ograiczeia atury fizyczej, ograiczeia społecze, emocje, ciężkość objawów, asileie objawów i jakość su i (lub) witalość. Wyiki (łącze dae) czterech kotrolowaych badań III fazy, w których leczeie trwało 12 tygodi Liczba mikcji/24 h Średie zmiejszeie wobec wartości % zmiay wobec wartości Liczba icydetów parcia aglącego/24 h Średie zmiejszeie wobec wartości % zmiay wobec wartości Liczba epizodów ietrzymaia moczu/24 h Średie zmiejszeie wobec wartości % zmiay wobec wartości Liczba epizodów ykturii/24 h Średie zmiejszeie wobec wartości % zmiay wobec wartości Objętość moczu a mikcję Średie zmiejszeie wobec wartości % zmiay wobec wartości Placebo solifeacya 5 mg raz a dobę 11,9 1,4 12% ,3 2,0 32% ,9 1,1 38% 781 1,8 0,4 22% ml 9 ml 5% ,1 2,3 19% 552 5,9 2,9 49% 548 2,6 1,5 58% 314 2,0 0,6 30% 494 0, ml 32 ml 21% 552 solifeacya 10 mg raz a dobę 11,9 2,7 23% ,2 3,4 55% ,9 1,8 62% 778 1,8 0,6 33% ml 43 ml 26% 1156 tolterodya 2 mg dwa razy a dobę 12,1 1,9 16% 250 0,004 5,4 2,1 39% 250 0,031 2,3 1,1 48% 157 0,009 1,9 0,5 26% 232 0, ml 24 ml 16% 250

9 Liczba wkładek/24 h Średie zmiejszeie wobec wartości % zmiay wobec wartości 3,0 0,8 27% 238 2,8 1,3 46% 236 2,7 1,3 48% 242 2,7 1,0 37% 250 0,010 Uwaga: W 4 kluczowych badaiach kliiczych stosowao solifeacyę o mocy 10 mg i placebo. W 2 z tych 4 badań stosowao rówież solifeacyę o mocy 5 mg, a w jedym z badań tolterodyę w dawce 2 mg dwa razy a dobę. Nie wszystkie parametry i ie wszystkie badae grupy oceiao w każdym z badań, dlatego podaa liczba pacjetów może różić się w odiesieiu do poszczególych parametrów i leczoych grup. * Wartość p w porówaiu z placebo 5.2 Właściwości farmakokietycze Wchłaiaie Solifeacya przyjęta w postaci tabletek uzyskuje maksymale stężeie w osoczu (C max) po 3 do 8 godziach. Wartość t max jest iezależa od dawki. Wartości C max oraz pola pod krzywą (AUC) zwiększają się proporcjoalie do dawki w zakresie od 5 mg do 40 mg. Całkowita biodostępość wyosi około 90%. Spożycie posiłku ie wpływa a wartości C max ai AUC solifeacyy. Dystrybucja Pozora objętość dystrybucji solifeacyy po podaiu dożylym wyosi około 600 l. Solifeacya jest w zaczym stopiu (około 98%) związaa z białkami osocza, główie z kwaśą alfa-1- glikoproteią. Metabolizm Solifeacya podlega zaczemu metabolizmowi w wątrobie, główie z udziałem układu cytochromu P450 3A4 (CYP3A4). Istieją rówież alteratywe szlaki metabolicze, które mogą uczesticzyć w przemiaach solifeacyy. Klires układowy solifeacyy wyosi około 9,5 l/godzię, a końcowy okres półtrwaia wyosi 45 do 68 godzi. Po podaiu doustym w osoczu wyodrębioo, oprócz samej solifeacyy, jede metabolit czyy farmakologiczie (4R-hydroksysolifeacya) oraz trzy metabolity ieczye farmakologiczie (N-glukuroid, N-tleek i 4R-hydroksy-N-tleek solifeacyy). Wydalaie Po 26 diach od podaia zakowaej radioizotopem 14 C solifeacyy w pojedyczej dawce 10 mg, około 70% radioaktywości wykryto w moczu, a 23% w kale. Około 11% radioaktywości w moczu pochodziło z iezmieioej substacji czyej, około 18% z N-tleku, 9% z 4R-hydroksy-N-tleku, a 8% z czyego metabolitu 4R-hydroksysolifeacyy. Liiowość lub ieliiowość Farmakokietyka solifeacyy jest liiowa w zakresie dawek lecziczych. Charakterystyka grup pacjetów Wiek Modyfikacja dawki produktu lecziczego w zależości od wieku pacjeta ie jest koiecza. Wyiki badań u osób w podeszłym wieku wykazały, że ekspozycja a solifeacyę (wyrażoa jako AUC) po podaiu solifeacyy bursztyiau (5 mg i 10 mg raz a dobę) była podoba u zdrowych osób w podeszłym wieku (65-80 lat) i u zdrowych osób młodych (w wieku poiżej 55 lat). Średia szybkość wchłaiaia wyrażoa jako t max była ieco miejsza u osób w podeszłym wieku, zaś końcowy okres półtrwaia był u osób starszych dłuższy o około 20%. Te iezacze różice uzao za ieistote kliiczie. Nie ustaloo farmakokietyki solifeacyy u dzieci i młodzieży.

10 Płeć Na farmakokietykę solifeacyy ie ma wpływu płeć pacjeta. Rasa Farmakokietyka solifeacyy ie zależy od rasy. czyości erek Wartości AUC i C max solifeacyy u pacjetów z lekkimi i umiarkowaymi zaburzeiami czyości erek ie różiły się zacząco od wartości stwierdzaych u zdrowych ochotików. U pacjetów z ciężkimi zaburzeiami czyości erek (klires kreatyiy 30 ml/mi) ekspozycja a solifeacyę była zaczie większa iż w grupie kotrolej, ze zwiększeiem C max o około 30%, AUC o poad 100%, a t 1/2 o poad 60%. Zaobserwowao istotą statystyczie zależość między kliresem kreatyiy i kliresem solifeacyy. Nie badao farmakokietyki solifeacyy u pacjetów poddawaych hemodializie. czyości wątroby Umiarkowae zaburzeia czyości wątroby (7 do 9 wg skali Childa-Pugha) ie zmieiały wartości C max, wartość AUC zwiększały o 60% i podwajały t 1/2. Nie badao farmakokietyki solifeacyy u pacjetów z ciężkimi zaburzeiami czyości wątroby. 5.3 Przedkliicze dae o bezpieczeństwie Dae iekliicze wyikające z kowecjoalych badań farmakologiczych dotyczących bezpieczeństwa stosowaia, toksyczości po podaiu wielokrotym, wpływu a płodość, rozwój zarodka i płodu, geotoksyczości i potecjalego działaia rakotwórczego, ie ujawiają szczególego zagrożeia dla człowieka. W badaiach rozwoju przed- i pourodzeiowego myszy podawaie solifeacyy karmiącym samicom powodowało istote kliiczie, zależe od dawki zmiejszeie liczby żywych urodzeń, zmiejszeie wagi urodzeiowej i woliejszy rozwój fizyczy potomstwa. U młodych myszy podawaie od 10. lub od 21. dia po urodzeiu solifeacyy w dawkach wywołujących działaie farmakologicze powodowało zależe od dawki zwiększeie śmiertelości bez uprzedich objawów kliiczych. W obu grupach śmiertelość była większa iż u dorosłych myszy. U młodych myszy, które otrzymywały solifeacyę od 10. dia po urodzeiu, stężeie produktu lecziczego w osoczu było większe iż u dorosłych myszy, zaś u tych, którym podawao solifeacyę od 21. dia po urodzeiu, ogóloustrojowa ekspozycja była porówywala z ekspozycją u dorosłych myszy. Kliicze astępstwa zwiększoej śmiertelości u młodych myszy ie są zae. 6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substacji pomociczych Rdzeń tabletki Laktoza jedowoda Skrobia kukurydziaa Hypromeloza (3cps) Magezu stearyia Otoczka Hypromeloza (5cp) Talk Tytau dwutleek (E 171) Makrogol 6000 Żelaza tleek żółty (E 172) (dla 5 mg)

11 Żelaza tleek czerwoy (E 172) (dla 10 mg) 6.2 Niezgodości farmaceutycze Nie dotyczy. 6.3 Okres ważości 2 lata. 6.4 Specjale środki ostrożości podczas przechowywaia Brak specjalych zaleceń dotyczących przechowywaia produktu lecziczego. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowaia Produkt lecziczy Soluro pakoway jest w blistry PVC/PVDC/Alumiium zawierające: 3, 5, 10, 20, 30, 50, 60, 90, 100 lub 200 tabletek, w tekturowym pudełku. Nie wszystkie rodzaje opakowań muszą zajdować się w obrocie. 6.6 Specjale środki ostrożości dotyczące usuwaia Brak szczególych wymagań dotyczących usuwaia. 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU Accord Healthcare Limited Sage House, 319 Pier Road North Harrow, HA1 4HF Middlesex Wielka Brytaia 8. NUMERY POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA Data wydaia pierwszego pozwoleia a dopuszczeie do obrotu: 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO