CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

Transkrypt

1 CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Solifuri, 10 mg, tabletki powlekae 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każda tabletka powlekaa zawiera 10 mg solifeacyy bursztyiau (Solifeacii succias), co odpowiada 7,5 mg solifeacyy. Substacje pomocicze o zaym działaiu: laktoza jedowoda (108,5 mg). Peły wykaz substacji pomociczych, patrz pukt POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Tabletki powlekae. Jasoróżowa, okrągła, obustroie wypukła tabletka powlekaa o średicy 7,9 mm z liią podziału a jedej stroie. Tabletkę moża podzielić a rówe dawki. 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE 4.1 Wskazaia do stosowaia Leczeie objawowe aglącego ietrzymaia moczu i (lub) częstomoczu oraz parcia aglącego, które mogą występować u pacjetów z zespołem pęcherza adreaktywego. 4.2 Dawkowaie i sposób podawaia Dawkowaie Dorośli, w tym osoby w podeszłym wieku Zalecaa dawka wyosi 5 mg solifeacyy bursztyiau raz a dobę. W razie potrzeby dawkę tę moża zwiększyć do 10 mg solifeacyy bursztyiau raz a dobę. Dzieci i młodzież Nie określoo dotychczas bezpieczeństwa stosowaia ai skuteczości produktu lecziczego u dzieci i młodzieży i dlatego produktu lecziczego ie ależy stosować u dzieci i młodzieży poiżej 18 lat. Aktuale dae przedstawioo w puktach 5.1 i 5.2. Pacjeci z zaburzeiami czyości erek U pacjetów z łagodymi do umiarkowaych zaburzeiami czyości erek (klires kreatyiy > 30 ml/mi) ie ma koieczości modyfikacji dawkowaia produktu lecziczego. W przypadku pacjetów z ciężkimi zaburzeiami czyości erek (klires kreatyiy 30 ml/mi) ależy zachować ostrożość i ie stosować dawki solifeacyy bursztyiau większej iż 5 mg raz a dobę (patrz pukt 5.2). Pacjeci z zaburzeiami czyości wątroby U pacjetów z łagodymi zaburzeiami czyości wątroby ie ma koieczości modyfikacji dawkowaia. W przypadku pacjetów z umiarkowaymi zaburzeiami czyości wątroby (7 do 9 wg skali Child-Pugh) ależy zachować ostrożość i ie podawać dawki większej iż 5 mg raz a dobę (patrz pukt 5.2). 1

2 Sile ihibitory cytochromu P450 3A4 Podczas jedoczesego stosowaia ketokoazolu lub terapeutyczych dawek iych, silych ihibitorów CYP3A4, takich jak rytoawir, elfawir, itrakoazol, maksymala dawka produktu lecziczego ie powia być większa iż 5 mg (patrz pukt 4.5). Sposób podawaia Tabletki ależy przyjmować doustie, połykając w całości i popijając płyem. Produkt lecziczy moża przyjmować z posiłkiem lub iezależie od posiłku. 4.3 Przeciwwskazaia Solifeacya jest przeciwwskazaa u pacjetów: - z adwrażliwością a substację czyą lub a którąkolwiek substację pomociczą wymieioą w pukcie 6.1; - z zatrzymaiem moczu, ciężkimi zaburzeiami żołądkowo-jelitowymi (m.i. toksycze rozdęcie okrężicy), miasteią lub jaskrą z wąskim kątem przesączaia, jak rówież u pacjetów z dużym ryzykiem wystąpieia tych chorób; - poddawaych hemodializie (patrz pukt 5.2); - z ciężkimi zaburzeiami czyości wątroby (patrz pukt 5.2); - z ciężkimi zaburzeiami czyości erek lub z umiarkowaymi zaburzeiami czyości wątroby, leczoych jedocześie silymi ihibitorami CYP3A4, p. ketokoazolem (patrz pukt 4.5). 4.4 Specjale ostrzeżeia i środki ostrożości dotyczące stosowaia Przed rozpoczęciem leczeia produktem lecziczym ależy uwzględić ie przyczyy częstomoczu (iewydolość serca, choroby erek). W razie zakażeia układu moczowego ależy rozpocząć odpowiedie leczeie przeciwbakteryje. Produkt lecziczy ależy stosować ostrożie u pacjetów: - z istotym kliiczie zwężeiem drogi odpływu moczu z pęcherza z ryzykiem zatrzymaia moczu; - z zaburzeiami drożości przewodu pokarmowego; - z ryzykiem zwolioej perystaltyki przewodu pokarmowego; - z ciężkimi zaburzeiami czyości erek (klires kreatyiy 30 ml/mi; patrz pukt 4.2 i 5.2); u tych pacjetów ie ależy stosować dawki większej iż 5 mg; - z umiarkowaymi zaburzeiami czyości wątroby (7 do 9 w skali Child-Pugh; patrz pukt 4.2 i 5.2); u tych pacjetów ie ależy stosować dawki większej iż 5 mg; - jedocześie leczoych silymi ihibitorami CYP3A4, p. ketokoazolem (patrz pukt 4.2 i 4.5); - z przepuklią rozworu przełykowego, refluksem żołądkowo-przełykowym i (lub) jedocześie stosujących produkty leczicze mogące spowodować zapaleie przełyku lub je zaostrzyć (takie jak bisfosfoiay); - z europatią autoomiczego układu erwowego. U pacjetów, u których występowały czyiki ryzyka, takie jak wcześiej stwierdzoy zespół wydłużoego odstępu QT i hipokaliemia, obserwowao wydłużeie odstępu QT oraz Torsade de Poites. Bezpieczeństwo i skuteczość produktu lecziczego u pacjetów z adreaktywością wypieracza pochodzeia eurogeego ie zostały dotąd ustaloe. Produkt lecziczy ie powiie być stosoway u pacjetów z rzadko występująca dziedziczą ietoleracją galaktozy, iedoborem laktazy (typu Lapp) lub zespołem złego wchłaiaia glukozygalaktozy. U iektórych pacjetów przyjmujących solifeacyy bursztyia obserwowao obrzęk aczyioruchowy z obrzękiem dróg oddechowych. Jeżeli u pacjeta wystąpi obrzęk aczyioruchowy, 2

3 ależy przerwać leczeie solifeacyy bursztyiaem i wdrożyć odpowiedie leczeie i (lub) stosowe środki zaradcze. U iektórych pacjetów leczoych solifeacyy bursztyiaem obserwowao występowaie reakcji aafilaktyczej. Jeżeli u pacjeta rozwiie się reakcja aafilaktycza, ależy przerwać leczeie solifeacyy bursztyiaem i wdrożyć odpowiedie leczeie i (lub) stosowe środki zaradcze. Maksymale działaie produktu lecziczego występuje ajwcześiej po 4 tygodiach leczeia. 4.5 Iterakcje z iymi produktami lecziczymi i ie rodzaje iterakcji Iterakcje farmakologicze Jedoczese stosowaie iych produktów lecziczych o własościach choliolityczych może prowadzić do asileia ich działaia terapeutyczego i wystąpieia działań iepożądaych. Po zaprzestaiu podawaia produktu lecziczego ależy zachować około tygodiową przerwę przed podjęciem leczeia iym produktem lecziczym o działaiu choliolityczym. Działaie terapeutycze solifeacyy może zmiejszać się w wyiku jedoczesego stosowaia agoistów receptorów choliergiczych. Solifeacya może osłabiać działaie produktów lecziczych asilających perystaltykę przewodu pokarmowego, takich jak metoklopramid i cyzapryd. Iterakcje farmakokietycze W badaiach i vitro wykazao, że terapeutycze stężeia solifeacyy ie hamują aktywości CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 lub 3A4, pochodzących z mikrosomów ludzkiej wątroby. Z tego względu jest mało prawdopodobe, aby solifeacya wpływała a zmiaę kliresu produktów lecziczych metabolizowaych przez wymieioe ezymy. Wpływ iych produktów lecziczych a farmakokietykę solifeacyy Solifeacya jest metabolizowaa przez CYP3A4. Jedocześie podaway ketokoazol (200 mg/dobę), sily ihibitor CYP3A4, dwukrotie zwiększał AUC solifeacyy, zaś ketokoazol w dawce 400 mg/dobę, powodował trzykrote zwiększeie AUC solifeacyy. Z tego względu podczas podawaia ketokoazolu lub iych silych ihibitorów CYP3A4 ( p. rytoawiru, elfawiru, itrakoazolu) w dawkach terapeutyczych, ajwiększa stosowaa jedocześie dawka produktu lecziczego ie powia być większa iż 5 mg (patrz pukt 4.2). Jedoczese stosowaie solifeacyy i silych ihibitorów CYP3A4 jest przeciwwskazae u pacjetów z ciężkimi zaburzeiami czyości erek lub z umiarkowaymi zaburzeiami czyości wątroby. Nie badao wpływu idukcji ezymów a farmakokietykę solifeacyy i jej metabolitów, jak rówież wpływu substratów o większym powiowactwie do CYP3A4 a ekspozycję a solifeacyę. Solifeacya jest metabolizowaa przez CYP3A4, zatem możliwe są iterakcje farmakokietycze solifeacyy z iymi substratami CYP3A4 o większym powiowactwie (p. werapamil, diltiazem) oraz ze związkami o działaiu idukującym CYP3A4 (p. ryfampicya, feytoia, karbamazepia). Wpływ solifeacyy a farmakokietykę iych produktów lecziczych Douste atykocepcyje produkty leczicze Nie stwierdzoo iterakcji farmakokietyczych solifeacyy ze złożoymi, doustymi atykocepcyjymi produktami lecziczymi (etyyloestradiol + lewoorgestrel). Warfarya Nie stwierdzoo zmia farmakokietyki R-warfaryy i S-warfaryy ai ich wpływu a czas protrombiowy. Digoksya Stosowaie bursztyiau solifeacyy ie wpływało a farmakokietykę digoksyy. 4.6 Wpływ a płodość, ciążę i laktację 3

4 Płodość Brak daych kliiczych dotyczących wpływu solifeacyy a płodość. Badaia a zwierzętach ie wykazały bezpośrediego szkodliwego wpływ a płodość (patrz pukt 5.3). Ciąża Nie ma daych kliiczych dotyczących stosowaia solifeacyy w czasie ciąży. Badaia a zwierzętach ie wykazały bezpośrediego szkodliwego wpływu a płodość, rozwój zarodka i płodu lub przebieg porodu (patrz pukt 5.3). Potecjale zagrożeie dla człowieka ie jest zae. Należy zachować ostrożość w przypadku przepisywaia produktu lecziczego kobietom w ciąży. Karmieie piersią Nie ma daych dotyczących przeikaia solifeacyy do mleka matki. W badaiach wykoywaych a myszach stwierdzoo, że solifeacya i (lub) jej metabolity przeikały do mleka matki, powodując zależe od dawki zaburzeia prawidłowego rozwoju oworodków (patrz pukt 5.3). Z tego względu produktu lecziczego ie ależy stosować u karmiących matek. 4.7 Wpływ a zdolość prowadzeia pojazdów i obsługiwaia maszy Poieważ solifeacya, podobie jak ie produkty leczicze o działaiu choliolityczym, może powodować iewyraźe widzeie, zaś rzadziej seość i uczucie zmęczeia (patrz pukt 4.8 Działaia iepożądae), produkt lecziczy może wywierać iekorzysty wpływ a zdolość prowadzeia pojazdów i obsługiwaia maszy. 4.8 Działaia iepożądae Podsumowaie profilu bezpieczeństwa W wyiku farmakologiczego działaia solifeacyy, produkt lecziczy może powodować działaia iepożądae, związae z jego choliolityczym działaiem, a ogół o iewielkim lub umiarkowaym asileiu. Częstość występowaia tych działań iepożądaych jest zależa od dawki. Najczęściej zgłaszaym działaiem iepożądaym w czasie przyjmowaia solifeacyy było uczucie suchości w jamie ustej. Objaw te występował u 11% pacjetów przyjmujących dawkę 5 mg solifeacyy bursztyiau raz a dobę, u 22% pacjetów przyjmujących dawkę 10 mg raz a dobę i u 4% pacjetów otrzymujących placebo. Nasileie uczucia suchości w jamie ustej było a ogół iewielkie i jedyie sporadyczie było przyczyą przerwaia terapii. Geeralie współpraca pacjetów w zakresie przestrzegaia zaleceń była bardzo dobra (około 99%), i około 90% pacjetów leczoych solifeacyą ukończyło badaie obejmujące 12 tygodi leczeia. Tabelarycze zestawieie działań iepożądaych Klasyfikacja MedDRA dotycząca układów i arządów Zakażeia i zarażeia pasożyticze Zaburzeia układu immuologiczego Bardzo często ( 1/10) Często ( 1/100 do <1/10) Niezbyt często ( 1/1000 do 1</100) Zakażeia układu moczowego Zapaleie pęcherza moczowego Rzadko ( 1/ do <1/1000) Bardzo rzadko (<1/10 000) Niezaa (częstość ie może być określoa a podstawie dostępych daych) Reakcja aafilaktycza* 4

5 Zaburzeia metabolizmu i odżywiaia Zaburzeia psychicze Zaburzeia układu erwowego Zaburzeia oka Zaburzeia serca Zaburzeia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Zaburzeia żołądka i jelit Zaburzeia wątroby i dróg żółciowych Zaburzeia skóry i tkaki podskórej Suchość w jamie ustej Niewyraźe widzeie Zaparcia Nudości Niestrawość Ból brzucha Seość Zaburzeia smaku Zespół suchego oka Suchość w jamie osowej Refluks żołądkowoprzełyko wy Suchość w gardle Suchość skóry Trudości w Zawroty głowy* Ból głowy* Niedrożość okrężicy Zakliow aie stolca Wymioty * Świąd* Wysypka * Zaburzeia mięśiowoszkieletowe i tkaki łączej Zaburzeia erek i dróg moczowych Zatrzymaie moczu Omamy* Splątaie * Rumień Wielopostaciowy* Pokrzywk a* Obrzęk aczyioruchowy* Zmiejszoy apetyt* Hiperkaliemia* Majaczeie* Jaskra* Torsade de Poites* Wydłużeie odstępu QT w elektrokardiogramie* Migotaie przedsioków* Kołataie serca* Tachykardia* Dysfoia* Niedrożość jelita* Dyskomfort w jamie brzuszej* Zaburzeia czyości wątroby* Nieprawidłowe wyiki testów czyości wątroby* Złuszczające zapaleie skóry* Osłabieie mięśi* Zaburzeia czyości erek* 5

6 oddawaiu moczu Zaburzeia ogóle Zmęczeie i stay w miejscu Obrzęki podaia obwodowe * Obserwowae po wprowadzeiu do obrotu Zgłaszaie podejrzewaych działań iepożądaych Po dopuszczeiu produktu lecziczego do obrotu istote jest zgłaszaie podejrzewaych działań iepożądaych. Umożliwia to ieprzerwae moitorowaie stosuku korzyści do ryzyka stosowaia produktu lecziczego. Osoby ależące do fachowego persoelu medyczego powiy zgłaszać wszelkie podejrzewae działaia iepożądae za pośredictwem: Departamet Moitorowaia Niepożądaych Działań Produktów Lecziczych Urzędu Rejestracji Produktów Lecziczych, Wyrobów Medyczych i Produktów Biobójczych al. Jerozolimskie 181C, Warszawa tel.: faks: dl@urpl.gov.pl Działaia iepożądae moża zgłaszać rówież podmiotowi odpowiedzialemu. 4.9 Przedawkowaie Objawy Przedawkowaiesolifeacyy bursztyiau może teoretyczie powodować ciężkie działaia iepożądae związae z jej działaiem choliolityczym. Największą dawką solifeacyy bursztyiau przypadkowo podaą temu samemu pacjetowi było 280 mg w ciągu 5 godzi, co spowodowało wystąpieie zmia stau psychiczego, ie wymagających hospitalizacji pacjeta. Leczeie W przypadku przedawkowaia solifeacyy bursztyiau ależy zastosować leczeie węglem aktywowaym. Płukaie żołądka jest skutecze, jeśli zostaie wykoae w ciągu 1 godziy, lecz ie ależy prowokować wymiotów. Podobie jak w przypadku iych produktów lecziczych o działaiu choliolityczym objawy moża leczyć w astępujący sposób: - ciężkie, ośrodkowe objawy choliolitycze, takie jak omamy lub admiere pobudzeie: zastosować fizostygmię lub karbachol; - drgawki lub admiere pobudzeie: zastosować bezodiazepiy; - iewydolość oddechowa: zastosować sztuczą wetylację; - tachykardia: zastosować produkty leczicze blokujące receptory beta-adreergicze; - zatrzymaie moczu: zastosować cewikowaie pęcherza; - rozszerzeie źreic: zastosować pilokarpię w kroplach i (lub) umieścić pacjeta w ciemym pomieszczeiu. Podobie jak w przypadku przedawkowaia iych produktów lecziczych blokujących receptory muskaryowe, ależy zwrócić szczególą uwagę a pacjetów z ryzykiem wydłużeia odstępu QT (p. hipokaliemia, bradykardia, jedoczese podawaie produktów lecziczych mogących wydłużać odstęp QT) oraz pacjetów z istotymi, współistiejącymi chorobami serca (p. iedokrwieie mięśia sercowego, zaburzeia rytmu, zastoiowa iewydolość serca). 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE 5.1 Właściwości farmakodyamicze Grupa farmakoterapeutycza: Leki urologicze, leki stosowae w częstomoczu oraz ietrzymaiu moczu. Kod ATC: G04BD08 6

7 Mechaizm działaia Solifeacya jest kompetycyjym, wybiórczym atagoistą receptora choliergiczego (muskaryowego). Pęcherz moczowy jest uerwioy przez przywspółczule włóka erwowe choliergicze. Acetylocholia powoduje skurcz mięśi gładkich wypieracza działając poprzez receptory muskaryowe, z których ajwiększą rolę odgrywa podtyp M 3. Wyiki badań farmakologiczych prowadzoych w warukach i vitro i i vivo wskazują, że solifeacya jest kompetycyjym ihibitorem podtypu M 3 receptora muskaryowego. Stwierdzoo poadto, że solifeacya jest wybiórczym atagoistą receptorów muskaryowych, poieważ wykazuje małe powiowactwo w stosuku do iych badaych receptorów i kaałów joowych lub ie wykazuje go wcale. Właściwości farmakodyamicze Leczeie solifeacyy bursztyiaem w dawkach 5 mg i 10 mg a dobę było przedmiotem kilku radomizowaych, kotrolowaych badań kliiczych, prowadzoych a zasadzie podwójie ślepej próby u mężczyz i kobiet z pęcherzem adreaktywym. Jak przedstawioo w poiższej tabeli, zarówo dawka 5 mg jak i dawka 10 mg solifeacyy bursztyiau powodowała statystyczie istotą poprawę w odiesieiu do pierwotych i drugorzędowych puktów końcowych, w porówaiu z placebo. Skuteczość leczeia stwierdzao po upływie tygodia od jego rozpoczęcia i działaie to stabilizowało się w okresie 12 tygodi. W długotermiowym badaiu otwartym wykazao, że skuteczość utrzymuje się przez co ajmiej 12 miesięcy. Wśród chorych, u których przed leczeiem stwierdzoo ietrzymaie moczu, po 12 tygodiach leczeia ietrzymaie moczu całkowicie ustąpiło u około 50% pacjetów, zaś u 35% leczoych częstość oddawaia moczu zmiejszyła się do miej iż 8 mikcji a dobę. Leczeie objawów pęcherza adreaktywego wpływało też korzystie a licze parametry jakości życia, takie jak ogóle poczucie zdrowia, wpływ ietrzymaia moczu a jakość życia, ograiczeia pełioej roli, ograiczeia atury fizyczej, ograiczeia społecze, emocje, ciężkość objawów, asileie objawów i jakość su i (lub) witalość. Wyiki (zsumowae) czterech kotrolowaych badań III fazy, w których leczeie trwało 12 tygodi. Placebo Solifeacyy bursztyia 5 mg a dobę Tolterodya 2 mg dwa razy a dobę Liczba mikcji/dobę Średia wartość wyjściowa Średie zmiejszeie % zmiay 11,9 1,4 (12%) 1138 Liczba icydetów parcia aglącego/dobę Średia wartość wyjściowa 6,3 Średie zmiejszeie 2,0 % zmiay (32%) 1124 Liczba icydetów ietrzymaia moczu/dobę Średia wartość wyjściowa 2,9 Średie zmiejszeie 1,1 12,1 2,3 (19%) 552 5,9 2,9 (49%) 548 2,6 1,5 Solifeacyy bursztyia 10 mg a dobę 11,9 2,7 (23%) ,2 3,4 (55%) ,9 1,8 12,1 1,9 (16%) 250 0,004 5,4 2,1 (39%) 250 0,031 2,3 1,1 7

8 % zmiay (38%) 781 Liczba icydetów ykturii/dobę Średia wartość wyjściowa 1,8 Średie zmiejszeie 0,4 % zmiay Objętość moczu/jedą mikcję Średia wartość wyjściowa Średie zmiejszeie % zmiay Liczba podpasek/dobę Średia wartość wyjściowa Średie zmiejszeie % zmiay (22%) ml 9 ml (5%) ,0 0,8 (27%) 238 (58%) 314 2,0 0,6 (30%) 494 0, ml 32 ml (21%) 552 2,8 1,3 (46%) 236 (62%) 778 1,8 0,6 (33%) ml 43 ml (26%) ,7 1,3 (48%) 242 (48%) 157 0,009 1,9 0,5 (26%) 232 0, ml 24 ml (16%) 250 2,7 1,0 (37%) 250 0,010 Uwaga: W 4 kluczowych badaiach kliiczych stosowao solifeacyy bursztyia 10 mg i placebo. W 2 spośród 4 badań stosowao rówież solifeacyy bursztyia 5 mg, zaś w jedym z ich podawao także tolterodyę w dawce 2 mg dwa razy a dobę. Nie wszystkie parametry i ie wszystkie badae grupy były oceiae w każdym z badań. Z tego względu podaa liczba pacjetów może różić się w odiesieiu do poszczególych parametrów i leczoych grup. *Wartość p w porówaiu z placebo. 5.2 Właściwości farmakokietycze Wchłaiaie Maksymale stężeie solifeacyy w osoczu (C max) po przyjęciu tabletek solifeacyy występuje po 3 do 8 godziach. Czas t max jest iezależy od dawki. Wartość C max i pole pod krzywą (AUC) zwiększają się proporcjoalie do dawki w zakresie od 5 mg do 40 mg. Całkowita dostępość biologicza wyosi w przybliżeiu 90%. Przyjmowaie posiłków ie wpływa a wartości C max i AUC solifeacyy. Dystrybucja Pozora objętość dystrybucji solifeacyy po podaiu dożylym wyosi około 600 l. Solifeacya w zaczym stopiu (około 98%) wiąże się z białkami osocza, przede wszystkim z kwaśą α 1- glikoproteią. Metabolizm Solifeacya w większości jest metabolizowaa w wątrobie, przede wszystkim przez układ cytochromu P450 3A4 (CYP3A4). Istieją rówież alteratywe szlaki metabolicze, które mogą 8

9 uczesticzyć w przemiaach solifeacyy. Klires układowy solifeacyy wyosi około 9,5 l a godzię, a okres półtrwaia w fazie końcowej wyosi godzi. Po podaiu doustym produktu lecziczego wyodrębioo w osoczu jede metabolit czyy farmakologiczie (4Rhydroksysolifeacya) i trzy metabolity ieczye farmakologiczie (N-glukuroid, N-tleek i 4Rhydroksy-N-tleek solifeacyy). Elimiacja Po 26 dobach od podaia pojedyczej dawki 10 mg solifeacyy zakowaej radioizotopem 14 C, około 70% aktywości promieiotwórczej wykryto w moczu, zaś 23% w kale. Około 11% aktywości promieiotwórczej w moczu pochodziło z substacji czyej w postaci iezmieioej; około 18% pochodziło z N-tleku, 9% z 4R-hydroksy-N-tleku i 8% z 4R-hydroksy metabolitu (czyy metabolit). Liiowość lub ieliiowość W zakresie dawek terapeutyczych farmakokietyka solifeacyy jest liiowo zależa od dawki. Ie szczególe populacje Osoby w podeszłym wieku Dostosowaie dawki produktu lecziczego w zależości od wieku pacjeta ie jest koiecze. Wyiki badań prowadzoych u osób w podeszłym wieku wykazały, że ekspozycja a solifeacyę (wyrażoa jako AUC) po podaiu solifeacyy bursztyiau (5 mg i 10 mg raz a dobę) była podoba u zdrowych osób w podeszłym wieku (65-80 lat) i u zdrowych osób młodych (w wieku poiżej 55 lat). Średia szybkość wchłaiaia wyrażoa jako t max była ieco miejsza u osób w podeszłym wieku, zaś okres półtrwaia w fazie końcowej był w tej grupie pacjetów o około 20% dłuższy. Te umiarkowae różice ie były istote kliiczie. Nie oceiao farmakokietyki solifeacyy u dzieci i młodzieży. Płeć Farmakokietyka solifeacyy ie jest zależa od płci. Rasa Farmakokietyka solifeacyy ie jest zależa od rasy. Zaburzeia czyości erek Wartości AUC i C max solifeacyy u pacjetów z łagodymi i umiarkowaymi zaburzeiami czyości erek ie różiły się istotie od tych, które stwierdzao u zdrowych ochotików. U pacjetów z ciężkimi zaburzeiami czyości erek (klires kreatyiy 30 ml/mi) ekspozycja a solifeacyę była istotie większa iż w grupie kotrolej, co wyrażało się zwiększeiem C max o około 30%, AUC o poad 100% oraz t 1/2 o poad 60%. Wykazao istotą statystyczie zależość pomiędzy kliresem kreatyiy i kliresem solifeacyy. Nie oceiao farmakokietyki solifeacyy u pacjetów poddawaych hemodializie. Zaburzeia czyości wątroby U pacjetów z umiarkowaymi zaburzeiami czyości wątroby (7 do 9 wg skali Child-Pugh) wartość C max ie ulegała zmiaie, AUC zwiększała się o 60% zaś t 1/2 wydłużał się dwukrotie. Nie oceiao farmakokietyki solifeacyy u pacjetów z ciężkimi zaburzeiami czyości wątroby. 5.3 Przedkliicze dae o bezpieczeństwie Dae przedkliicze, uwzględiające wyiki kowecjoalych badań farmakologiczych dotyczących bezpieczeństwa stosowaia, toksyczości po podaiu wielokrotym, wpływu a rozrodczość, wpływu a rozwój zarodka i płodu, geotoksyczości, potecjalego działaia rakotwórczego, ie ujawiają występowaia szczególego zagrożeia dla człowieka. Podczas preatalych i pourodzeiowych badań wykoywaych a myszach stwierdzoo, że podawaie solifeacyy karmiącym samicom powodowało zależe od dawki, istote kliiczie zmiejszeie 9

10 liczby żywych urodzeń, zmiejszeie wagi urodzeiowej i zwolieie rozwoju fizyczego potomstwa. U młodych myszy, którym od 10. lub od 21. dia po urodzeiu podawao dawki wywołujące działaie farmakologicze, występowało, zależe od dawki, zwiększeie śmiertelości bez uprzedich objawów kliiczych; w obydwu grupach śmiertelość była większa iż u dorosłych myszy. U młodych myszy leczoych od 10. dia po urodzeiu, ekspozycja w osoczu była większa iż u dorosłych myszy; od 21.dia po urodzeiu, ogóloustrojowa ekspozycja była porówywala z ekspozycją u dorosłych myszy. Kliicze astępstwa zwiększoej śmiertelości u młodych myszy ie są zae. 6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substacji pomociczych Rdzeń tabletki Laktoza jedowoda Skrobia kukurydziaa Skrobia żelowaa, kukurydziaa Magezu stearyia Otoczka Opadry Pik 02F Hypromeloza 5cp Tytau dwutleek (E171) Makrogol 8000 Talk Żelaza tleek czerwoy (E172) Żelaza tleek żółty (E172) 6.2 Niezgodości farmaceutycze Nie dotyczy. 6.3 Okres ważości 3 lata 6.4 Specjale środki ostrożości podczas przechowywaia Brak specjalych zaleceń dotyczących przechowywaia produktu lecziczego. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowaia Blistry PVC/PE/PVDC/Alumiium lub OPA/Alumiium/PVC/Alumiium w tekturowym pudełku. Opakowaia po: 30 tabletek powlekaych. 6.6 Specjale środki ostrożości dotyczące usuwaia i przygotowaia produktu lecziczego do stosowaia Bez specjalych wymagań. Wszelkie iewykorzystae resztki produktu lecziczego lub jego odpady ależy usuąć zgodie z lokalymi przepisami. 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU 10

11 Aflofarm Farmacja Polska Sp. z o. o. ul. Partyzacka 133/ Pabiaice tel. (42) aflofarm@aflofarm.pl 8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU Pozwoleie r: 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA Data wydaia pierwszego pozwoleia a dopuszczeie do obrotu: 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO 11