1 kapsulka dojelitowa twarda zawiera jako substancj~ czynn&.20 mg omeprazolu (Omeprazolum). Substancje pomocnicze, patrz: punkt 6.1.

Transkrypt

1 SPRAWDZONO POD WZGL~DEM YT., 2008~6 1 kapsulka dojelitowa twarda zawiera jako substancj~ czynn&.20 mg omeprazolu (Omeprazolum). Substancje pomocnicze, patrz: punkt 6.1. Kapsulki dojelitowe twarde, w kolorze r6zowym zawieraj&.ce bialawe lub kremowo-biale mikropeletki. -Choroba wrzodowa zohtdka i dwunastnicy, r6wniez ze wsp6listniej&.cym zakazeniem Helicobacter pylori; - Nadzerkowe zapalenie przelyku w przebiegu refluksu zol&.dkowo-przelykowego i zapobieganie nawrotom nadzerkowego zapalenia przelyku; -Nadmieme wytwarzanie kwasu zol&.dkowego (Zesp6l Zollingera-Ellisona). Omeprazol nalety przyjmowac doustnie, przed jedzeniem. Kapsulki nalety polykac w calosci, bez rozgryzania, popijaj&.c wod&.. Dawkowanie i czas trwania leczenia zalety od rodzaju choroby oraz skutecznosci terapii. Choroba wfzodowa Jwunastnicy: Zwykie stosuje si~ 20 mg omeprazolu na dob~ (I kapsulka produktu Notis 20) przez 2-4 tygodnie. W przypadkach 0 ci~zkim przebiegu oraz w nawrotach choroby dawk~ mozna zwi~kszyc do 40 mg na dob~ (2 kapsulki produktu Notis 20). Choroba wrzodowa zoladka: Zwykle stosuje si~ 20 mg omeprazolu na dob~ (I kapsulka produktu Notis 20) przez 4-8 tygodni. W przypadkach 0 ci((zkim przebiegu oraz w nawrotach choroby dawk~ mozna zwi~kszyc do 40 mg na dob~ (2 kapsulki produktu Notis 20). Nadzerkowe zapalenie przelvku: Zwykle stosuje si(( 20 mg omeprazolu na dob~ (I kapsulka produktu Notis 20) przez 4-8 tygodni. W przypadkach 0 ci~zkim przebiegu oraz w nawrotach choroby dawk~ mozna zwi~kszyc do 40 mg na dob~ (2 kapsulki produktu Notis 20). Zesp6l Zollingera-Ellisona: Zazwyczaj stosuje si~ 60 mg omeprazolu (3 kapsulki produktu Notis 20) raz na dob~. W przypadkach 0 ci~zkim przebiegu oraz w nawrotach choroby dawk~ mozna zwi((kszyc do 80 mg na dob(( (4 kapsulki produktu Notis 20). Czas trwania leczeniajest ustalany indywidualnie dla kazdego pacjenta. U ponad 90% pacjent6w z ci~zkimi postaciami zespolu Zollingera-Ellisona, kt6rzy nie wykazywali dostatecznej reakcji na inne sposoby leczenia, skuteczne okazalo si~ stosowanie omeprazolu w MINISTERSTWO ZDROWIA Departament Polityki Lekowei1i Farmacjl Warszav$ ul Mio~A 'I>

2 dawkach dobowych od 20 mg do 120 mg. Jezeli konieczne jest stosowanie dawki dobowej wi~kszej niz 80 mg, to nalety j'l podawae w dwoch dawkach podzielonych. Pacjenci w podeszlvm wieku: Nie ma koniecznosci dostosowania dawki omeprazolu u osob w podeszlym wieku. Pacjenci z niewydo1noscia nerek: Nie ma koniecznosci dostosowania dawki produktu u osob z zaburzeniami czynnosci nerek. Pacjenci z niewydolnoscia watroby: Ze wzgl~du na zwi~kszon'l dost~pnose biologiczn'l i wydluzenie okresu poh:rwania omeprazolu nie nalety stosowae dawek wi~kszych niz 20 mg na dob~ (1 kapsulka produktu Notis 20). Dzieci: Bezpieczenstwo stosowania omeprazolu u dzieci nie zostalo okreslone. Produktu leczniczego Notis 20 nie nalety stosowae u dzieci. Nadwrazliwose na omeprazollub na ktor'lkolwiek substancj~ pomocnicz'l. Jednoczesne stosowanie atazanawiru (patrz pkt 4.5). Przed rozpocz~ciem leczenia choroby wrzodowej zol'ldka lub w razie wyst'lpieniajakichkolwiek niepokoj'lcych objawow (tj. znaczna, niespodziewana utrata masy ciala, nawracaj'lce wymioty, zaburzenia polykania, wymioty z domieszk'l krwi, smoliste stoke) nalety wykluczye mozliwose nowotworowego charakteru choroby, poniewaz leczenie omeprazolem moze zlagodzie objawy i op6inie rozpoznanie. Zmniejszenie kwasnosci soku zol<tdkowego, w tym rowniez w nast~pstwie stosowania lekow z grupy inhibitorow pompy protonowej, powoduje zwi~kszenie liczby bakterii wyst~puj'lcych fizjologicznie w przewodzie pokarmowym. Moze to prowadzie do niewielkiego zwi~kszenia cz~stosci wyst~powania zakazen przewodu pokarmowego bakteriami takimi jak: Salmonella i Campylobacter. Produkt zawiera sacharoz~, okolo 127 mg w kapsulce. Z tego powodu pacjenci z dziedziczn<t nietolerancj<t fruktozy, zespolem zlego wchlaniania glukozy-galaktozy oraz niedoborem sacharazyizomaltazy nie powinni stosowae leku w tej postaci. Omeprazol zmniejsza kwasnose soku zol<tdkowego, wi~c wchlanianie niektorych stosowanych jednoczesnie lekow moze ulec zmianie. Podczas leczenia omeprazolem, podobnie jak podczas stosowania innych lekow hamuj'lcych wydzielanie kwasu solnego w zol'ldku lub Jekow zoboj~tniaj'lcych, wchlanianie ketokonazolu i itrakonazolu moze bye zmniejszone. Nie stwierdzono interakcji z pozywieniem ani podawanymi jednoczesnie lekami zoboj~tniaj'lcymi kwas solny w zol'ldku. Omeprazol jest metabolizowany glownie przez izoenzym cytochromu P-450 2C 19 (CYP2C 19) i dlatego moze przedluzae eliminacj~ diazepamu, warfaryny i fenytoiny. Nalety zachowae ostroznosc u pacjentow stosujqcych jednoczesnie warfaryn~ Jub fenytoin~. Konieczne moze bye zmniejszenie ich dawek. W prowadzonych badaniach nie zaobserwowano jednak u pacjentow leczonych dlugotrwale fenytoin<t zwi~kszeniajej st~zenia w surowicy krwi podczas jednoczesnego podawania MINISTERSTWO ZDROWLA Departament Politykl Lekcwej ~armacjl Warszawtf ul. M!e~"'':'!'~1 f5

3 omeprazolu w dawce 20 mg na dob~. U pacjentow leczonych jednoczesnie warfaryn~ lub innymi antagonistami witaminy K zaleca si~ monitorowanie INR (Mi~dzynarodowy Wspolczynnik Znormalizowany, ang.: International Normalized Ratio), gdyz konieczne moze bye zmniejszenie dawki warfaryny (lub stosowanych antagonistow witaminy K). Rownoczesne stosowanie omeprazolu w dawce 20 mg na dob~ nie zmienialo czasu krzepni~cia u pacjentow leczonych dlugotrwale warfaryn~. Jednoczesne podawanie omeprazolu i klarytromycyny powoduje zwi~kszenie st~zenia tych lekow w osoczu. Wydaje si~, ze jest to korzystna interakcja podczas leczenia zakazenia Helicobacter pylori. Nie stwierdzono interakcji z fenacetynlb teofilinlb kofeinlb propranololem, metoprololem, cyklosporynlb lidokainlb chinidynlb estradiolem. Jednoczesne podawanie omeprazolu i digoksyny zdrowym ochotnikom powodowalo 10% zwi~kszenie biodost~pnosci digoksyny z powodu zwi~kszenia ph soku zol~dkowego. Jednoczesne stosowanie omeprazolu w dawce 40 mg raz na dob~ z atazanawirem w dawce 300 mg i rytonawirem w dawce 100 mg u zdrowych ochotnikow powodowalo istotne zmniejszenie ekspozycji na atazanawir (zmniejszenie AUC, C max i C min 0 okolo 75%). Zwi~kszenie dawki atazanawiru do 400 mg nie znosilo wplywu omeprazolu na ekspozycj~ na atazanawir. Inhibitory pompy protonowej, w tym omeprazol, nie powinny bye stosowane jednoczesnie z atazanawirem (patrz pukt 4.3). Jednoczesne stosowanie omeprazolu z takrolimusem moze zwi~kszae st~zenie takrolimusa w surowicy. Omeprazol moze bye stosowany w ci~zy i podczas karmienia piersi~jedynie w przypadku zdecydowanej koniecznosci, gdy w opinii lekarza, korzyse dla matki przewaza nad potencjalnym zagrozeniem dla plodu lub karmionego piersi~ niemowl~cia. Omeprazol podawany w dawce do 80 mg na dob~ kobietom w czasie porodu nie wplywal niekorzystnie na plod. Omeprazol przenika do mleka matki. Nie ma wystarczaj~cych danych dotyc~cych narazenia niemowl~t karmionych piersi~ na omeprazol znajduj~cy si~ w mleku matki. Badania na zwierz~tach nie potwierdzily niekorzystnego wplywu omeprazolu stosowanego w czasie ci~zy i laktacji. Nie znaleziono rowniez dowodow na jego dzialanie embriotoksyczne lub teratogenne Wplyw na zdolnosc prowadzenia pojazdow mechanicznych i obslugiwania urz~dzen mechanicznych w ruchu Omeprazol najprawdopodobniej nie '.:vp-!)"~va na zdolnosc pro\vadzcnia pojazd6vv mechanicznych i obsrugiwania ur~dzen mechanicmych w ruchu. NaieZy zachowac ostroznosc ze wzgl~du na mozliwosc wyst~ienia dzialan niepoz~danych, takich jak zawroty glowy, nieostre widzenie. Omeprazol jest zwykle dobrze tolerowany a dzialania niepoz~dane s~ zazwyczaj lagodne i przemijaj~ce. W wielu przypadkach nie udalo si~ stwierdzie zwi~zku mi~dzy stosowaniem omeprazolu a wyst~ieniem danego dzialania niep04danego. Ponizej przedstawiono cz~stosc wyst~powania poszczegolnych dzialan niepoz~danych zglaszanych w badaniach klinicznych z zastosowaniem omeprazolu. Cz~stosci zdefiniowano w nast~puj~cy sposob: cz~sto (od 2::1/1 00 do < 1/l 0), niezbyt cz~sto (od 2::1/1000 do < 1II 00), rzadko (od 2::1II do <1/1 000), bardzo rzadko «1/10000, w tym pojedyncze przypadki). Zaburzenia ukladu nerwowego i zaburzenia psychiczne: Cz~sto: Bole glowy. Niezbyt cz~sto: zawroty glowy, parestezje, sennosc, bezsennosc, zaburzenia rownowagi Rzadko: przemijaj~ce spl~tanie, pobudzenie, agresja, depresja i omamy, glownie u ci~zko chorych pacjentow. MINlSTERSTWO ZDRO LA Departamenl Polityki Lekowej i Farrnacji Warszaw~ ul. I'\.~"'M 1~

4 Zaburzenia zol~dka i jelit: Cz~sto: biegunka, zaparcia, nudnosci, wymioty, wzd~cia, b61 brzucha. Rzadko: suchosc w jamie ustnej, zapalenie jamy ustnej oraz kandydoza przewodu pokarmowego, Bardzo rzadko: zapalenia trzustki. Opisywano pojedyncze przypadki wyst~powania polip6w dna zol~dka przemijaj~cych po odstawieniu omeprazolu. Zaburzenia sk6ry i tkanki podsk6rnej: Niezbyt cz~sto: wysypka, zapalenie sk6ry i(lub) swi~d, pokrzywka. Rzadko: nadwrazliwosc na swiatlo, wysypka p~cherzowa, rumieil wielopostaciowy, zesp6l Stevensa-Johnsona, martwica toksyczno-rozplywna nask6rka (zesp6l Lyella), wypadanie wlos6w. Zaburzenia mi~sniowo szkieletowe i tkanki l~cznej: Rzadko: b6le staw6w, oslabienie shy mi~sniowej i bole mi~sni. Zaburzenia w~troby i dr6g z6lciowych: Niezbyt cz~sto: zwi~kszona aktywnosc enzym6w w~trobowych. Rzadko: encefalopatia u pacjent6w z istniej~c~ wczesniej ci~zk~ chorob~ w~troby; zapalenie w~troby z z6ltaczklt lub bez z6ltaczki, niewydolnos6 w~troby. Zaburzenia endokrynologiczne: Rzadko: ginekomastia. Zaburzenia krwi i ukladu chlonnego: Rzadko: leukopenia, trombocytopenia, agranulocytoza, i pancytopenia. Zaburzenia ukladu rozrodczego i piersi: Rzadko: impotencja. lnne: Niezbyt cz~sto: zle samopoczucie. Rzadko: reakcje nadwrazliwosci - obrz~k naczynioworuchowy, gor~czka, skurcz oskrzeli, sr6dmi~zszowe zapalenie nerek oraz wstr~s anafilaktyczny. Zwi~kszona potliwosc, obrz~ki obwodowe, zaburzenia widzenia, zaburzenia smaku, hipoantremia. Bardza rzadko: zaburzenia sluchu z utrat~ stuchu wl~cznie. W literaturze opisywano przypadki stosowania leku w dawkach do 560 mg, a pojedynczo doniesienia 0 zastosowaniu jednorazowym dawki doustnej do 2400 mg omeprazolu (120 razy wi~ksza od zalecanej dawki klinicznej). Zaobserwowane objawy przedawkowania omeprazolu to: nudnosci, wymioty, zawroty glowy, bole brzucha, biegunka i b6le glowy. W pojedynczych przypadkach opisywano r6wniez apati<t, sennos6, depresj<t, spl~tanie, tachykardi~, suchosc blon sluzowych jamy ustnej, zaburzenia widzenia. Wszystkie objawy opisywane po przedawkowaniu omeprazolu byly przemijaj~ce i nie obserwowano po ich ust~ieniu powaznych skutk6w klinicznych. Zwi~kszone dawki omeprazolu nie zmienialy szybkosci eliminacji leku i nie byto koniecznosci stosowania zadnego specyficznego leczenia. lvlinisterstwu Zl.H'\v H u Departament Polilyki Lekowej i Farmacjl Warszawa ",I, MI d. w~ 1

5 Grupa farmakoterapeutycma: inhibitory pompy protonowej; kod ATC: A 02 BC 01. Omeprazol jest racemiczn~ mieszanin~ dwoch czynnych enancjomerow. Jest wybiorczym inhibitorem pompy protonowej w komorkach okradzinowych zol~dka i powoduje zmniejszenie wydzielania kwasu solnego w zohtdku. Dzialanie leku jest szybkie, a podanie w jednej dawce na dob~ powoduje ustcwienie objawow choroby. Miejsce i mechanizm dzialania Omeprazol jest slab~ zasadll, ktora osi~a duze st~zenie w kwasnym srodowisku kanalikow wydzielniczych komorek okladzinowych blony sluzowej zol~dka. Jest tam przeksztalcany do czynnej postaci i powoduje hamowanie aktywnosci jednego z enzymow pompy protonowej -H\ K+ -ATP-azy. Wplyw na ostatni etap powstawania soku zol~dkowego jest zalezny od dawki i zapewnia skuteczne hamowanie wydzielania kwasu solnego w zolqdku, zarowno podstawowego jak i stymulowanego, niezaleznie od czynnika pobudzaj~cego to wydzielanie. Obserwowane dzianie farmakodynamicme omeprazolu mozna wytlumaczyc jego wplywem na wydzielanie kwasu solnego. Wplyw na wvdzielanie kwasu solne!!o w zoladku Doustne podawanie omeprazolu raz na dob~ zapewnia szybkie i skuteczne hamowanie wydzielania kwasu solnego w zol~dku przez cal~ dob~, przy czym maksymalne dzialanie wyst~puje po 4 dniach podawania leku. Po tym czasie stosowania omeprazolu w dawce 20 mg na dob~ u pacjentow z wrzodem dwunastnicy nast~puje zmniejszenie sredniej dobowej kwasnosci soku zolqdkowego 0 okolo 80%. Srednie zmniejszenie maksymalnego wydzielania kwasu solnego po stymulacji pentagastryn~ wynosi okolo 70% po 24 godzinach od podania omeprazolu. Doustne stosowanie omeprazolu w dawce 20 mg u pacjentow z chorob~ wrzodowl{ dwunastnicy powoduje utrzymanie wartosci ph w zol~dku na poziomie ::::3 przez srednio 17 godzin w ci~u doby. W nast~pstwie zmniejszonego wydzielania kwasu solnego i zmniejszonej kwasnosci soku zol~dkowego omeprazol, w spos6b zalezny od dawki, zmniejsza narazenie przelyku na wplyw kwasnej tresci zoll{dkowej u pacjentow z chorob&.ref1uksow~ przelyku. Stopien zahamowania wydzielania kwasu solnego jest zwi'lzany z wielkosci~ pola pod krzyw~ ilustruj~c~ zaleznosc st~zenia omeprazolu w osoczu od czasu (AUC); nie ma natomiast zwi'lzku z faktycznym, chwilowym st~zeniem leku w osoczu. Podczas leczenia omeprazolem nie obserwowano tachyfilaksji. Wplyw na Helicobacter pylori W chorobie wrzodowej zol~dka i dwunastnicy cz~sto wyst~puje zakazenie Helicobacter pylori. Stwierdza si~ je u 70% pacjent6w z chorob&.wrzodow~ zol&.dkaoraz u 95% pacjent6w z chorob&. wrzodow'l dwunastnicy. Helicobacter pylori jest g!6wn~ przyczyn~ zapa]enia biony sluzowej zolqdka. Zakazenie Helicobacter pylori wraz z sokiem zol~dkowym s~ gl6wnymi czynnikami wywoluj~cymi chorob~ wrzodow~. Uwaza si~ r6wniez, ze zakazenie Helicobacter pylori jest jednym z gl6wnych czynnik6w wywoluj&.cych zanikowe zapalenie blony sluzowej zol&.dka,kt6re jest zwi~zane ze zwi~kszonym ryzykiem powstawania raka zol~dka. Wykazano, ze omeprazol in vitro dziala bakteriob6jczo na Helicobacter pylori. Leczenie zakazenia Helicobacter pylori za pomoc&. omeprazolu oraz lek6w przeciwbakteryjnych powoduje szybkie ust~powanie objaw6w, duzy odsetek wygojenia zmian chorobowych blony s]uzowej zor&.dkaoraz dlugotrwal~ remisj~ choroby wrzodowej, a tym samym zmniejszenie cz~stosci powiklan, takich jak krwawienie z przewodu pokarmowego oraz konieczllosc dlugotrwalego stosowania lek6w zmniejszaj~cych wydzielanie kwasu solnego. Wplyw na inne procesy zwiazane ze zmniejszeniem wydzielania kwasu solne!!o Podczas dlugotrwalego leczenia omeprazolem zwi~ksza si~ cz~stosc wyst~powania torbieli gruczolowych zol~dka. Powstaj~ one w nast~pstwie hamowania wydzielania kwasu solnego w zol'ldku. Maj~ charakter lagodny i prawdopodobnie ust~puj'l samoistnie. 1 linisterstwo ZDROWlA Departamenl Polityki Lekowej i Farmacjl Warsza~a ul Mlo C' ~ 1f)

6 Omeprazol nie jest trwaly w srodowisku kwasnym i dlatego podaje si~ go doustnie w postaei kapsufek dojelitowyeh. Omeprazol wehfania si~ w jelieie eienkim, zwykle w ei~u 3 do 6 godzin. Biodost~pnosc omeprazolu po jednorazowym podaniu doustnym wynosi OkOfO35%. Podawanie wielokrotne raz na dob~ zwi~ksza biodost~pnosc do OkOfO60%. Obj~tosc dystrybueji u zdrowyeh osob wynosi OkOfO 0,3 l/kg me.; podobn<t wielkosc tego wskainika obserwuje si~ takze u paejentow z niewydolnosci<t nerek. U paejentow w podeszlym wieku oraz u pacjentow z niewydolnosci<t w<ttroby obj~tosc dystrybucji jest nieco mniejsza. SpoZyty rownoczesnie pokarm nie ma wplywu na biodost~pnosc omeprazolu. Omeprazol willze si~ z biafkami osocza w OkOfO95%. Metabolizm i wydalanie Okres p6hrwania omeprazolu w osoezujest zwykle krotszy niz 1 godzina (OkOfO40 minut) i w ezasie drugotrwafego leezenia si~ nie zmienia. Metabolizm leku zachodzi przede wszystkim w w<ttrobie. Omeprazol jest cafkowicie metabolizowany przez ukfad cytochromu P450 (CYP), gf6wnie za posrednictwem polimorficznej postaci izoenzymu CYP2C 19 (hydroksylaza S-mefenytoiny), kt6ry powoduje powstanie gfownego metabolitu wyst~puj<tcego w osoczu - hydroksyomeprazolu. W zwi<tzku z hamowaniem konkurencyjnym istnieje potencjalne ryzyko interakcji mi~dzy omeprazolem i innymi lekami metabolizowanymi przez izoenzym CYP2C19. Wyniki wielu badan interakeji omeprazolu z innymi lekami wskazuj't, ze omeprazol w powtarzanyeh dawkaeh mg nie wywiera wplywu na inne postacie izomeryezne CYP, co potwierdza brak interakcji metabolicznych z substratami izoenzymow: CYPIA2 (kofeina, fenacetyna, teofilina), CYP2C9 (S-warfaryna, piroksykam, doklofenak i naproksen), CYP2D6 (metoprolol, propranolol), CYP2El (etanol) oraz CTP3A (cyklosporyna, lidokaina, chinidyna, estradiol, erytromycyna, budezonid)..laden z metabolitow nie wplywa na wydzielanie soku zof<tdkowego. Prawie 80% podanej doustnie dawki jest wydalane w postaci metabolitow z moczem. Pozostafa cz~sc wydalana jest w kale, gf6wnie z zolci<t. Biodost~pnosc i eliminacja omeprazolu nie ulega zmianie u pacjentow z zaburzon<t czynnosci<t nerek. Pole pod krzyw<t zaleznosci st~zenia w osoczu od ezasu zwi~ksza si~ u pacjentow z zaburzeniami czynnosci w<ttroby,jednak nie stwierdzono kumulacji omeprazolu podczas podawania raz na dob~. U szczur6w podczas drugotrwalych badan nad omeprazolem zaobserwowano hiperplazj~ i cechy zrakowacenia komorek ECL w zof<tdku. Byfo to spowodowane wtomym do hamowania wydzielania soku zohtdkowego prze'vvleklym zwi~kszeniem stl'(l:enia gaslryny. Podobne dzialania byly obserwowane po leczeniu antagonistami reeeptora H 2, innymi inhibitorami pompy protonowej i po ez~sciowym wyci~ciu dna zol<tdka. Wynika z tego, ze opisywane zmiany w komorkach ECL zol<tdka nie s<tzalezne od stosowania konkretnego leku. Substancje pomoenicze Mikropeletka zawiera: sacharoza - ziarenka, sodu laurylosiarezan, disodu fosforan bezwodny, mannitol, hypromeloz~, makrogol 6000, talk, polisorbat 80, tytanu dwutlenek, kwasu metakrylowego i etylu akrylanu kopolimer, wod~ oczyszczon<t. Kapsulka zawiera: hydroksypropylometyloceluloze, erytrozyn~, tytanu dwutlenek. lvllnisterstwo ZDROWIA Departament Polityki Lekowej i Farmacji War zawa III MiOf1"""'"

7 3 lata. Nie stosowac po uplywie terminu waznosci, podanego na opakowaniu. Przechowywac w temperaturze ponizej 25 C. Lek przechowywac w miejscu niedost~pnym dla dzieci. Pudelko kartonowe z blistrami z folii aluminiowej i PVDC zawieraj~ce: 14 kapsulek dojelitowych (2 blistry po 7 kapsulek), 28 kapsulek dojelitowych (4 blistry po 7 kapsulek). 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJ1\CY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DOOBROTU. Toll Manufacturing c/ Aragoneses no Alcobendas Madryt Hiszpania Services, S.L. 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU / DATA PRZEDLUZENIA POZWOLENIA 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZF;SCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO MINISTERSTWO ZDROW LA Departamenl Polityki Lekowej i Farmacji Warszawa 'II M!!"r'l'Iw 715