Zatqcznik: Zaktualizowany program lekowy -,Leczenie przewlektego wirus/wego zapalenia Wijtroby

Transkrypt

1 Minister Zdrowia Warszawa, Pot.. ( ou. t ~-. PLA RS wg rozdzielnika Uprzejmie informuj~. iz Minister Zdrowia, wychodz<:ic naprzeciw oczekiwaniom pacjent6w zakazonych wirusem zapalenia WCltroby typu C oraz majclc na uwadze uzyskanie jak najlepszych efekt6w zdrowotnych, planuje od 1 maja 2015 roku obj<:i6 refundacjcl leki lncivo (telaprewir), Victrelis (boceprewir) oraz nowy, wczesniej nierefundowany lek Olysio (symeprewir) w ramach zaktualizowanego programu lekowego,leczenie przewlekfego wirusowego zapalenia WCltroby typu C". W stosunku do obecnie obowiclzujclcego programu lekowego, zmianie ulegncl kryteria kwalifikacji, m.in. zniesione zostanie kryterium wf6knienia WCltroby w stopniu co najmniej 2 w skali Scheuer'a oraz kryterium genotypu TIT genu kodujclcego dla interleukiny 28. Powyzsze b~dzie skutkowac poprawcl dost~pnosci chorych na wirusowe zapalenie WCltroby do nowoczesnych terapii. Ponadto pragn~ poinformowac, iz Ministerstwo Zdrowia prowadzi intensywne dziafania majclce na celu rozszerzenie opcji terapeutycznych o nowe technologie, kt6re mogfyby bye stosowane u chorych z przeciwskazaniami do stosowania interferon6w.,/ c::: ~ l t ) t:-l---cp) Cf_~~_L_,c 1 Z up. -~- ~~- ZASTf;P. &. DqlortamenlU,Po k' l t,,, Gr,#~:gor~ Rartolik / Zatqcznik: Zaktualizowany program lekowy -,Leczenie przewlektego wirus/wego zapalenia Wijtroby typu C". M1nisterstwo Zdrowia ul. Miodowa Warszawa Telefon: (22) kancelaria@mz.gov.pl

2 Rozdzielnik: 1. Barbara Pepke, Fundacja,Gwiazda Nadziei", ul. Henryka Dqbrowskiego 22, Katowice; 2. Magdalena Koiuchowska, Fundacja os6b po przeszczepieniu wqtroby,transplantacja O.K.!" ul. Petczyriskiego 22 E m.39, Warszawa; 3. Tomasz Paluch, Stowarzyszenie Pomocy Pacjentom ze Schorzeniami Wqtroby na tie wirusowym "SOS-WZW" ul. Zana 6, Cz~stochowa; 4. Eugeniusz Rydel, Stowarzyszenie,Zycie po przeszczepie", ul. Broniewskiego 2, Szczecin 5. dr Zbigniew Deron, Stowarzyszenie Pomocy Osobom Zakaionym Wirusami Hepatotropowymi,HEPA- HELP" ul. Kniaziewicza 1/5, t6dz, 2

3 ZAKTUALIZOW ANY PROGRAM LEKOWY LECZENIE PRZEWLEKLEGO WIRUSOWEGO ZAPALENIA WJ\TROBY TYPU C (ICD-10 B 18.2) ZAKRES SWIADCZENIA GWARANTOWANEGO SWIADCZENIOBIORCY SCHEMAT DAWKOWANIA LEKOW W PROGRAMIE BADANIA DIAGNOSTYCZNE WYKONYWANE I W RAMACH PROGRAMU 1. Kryteria kwalilikacji 1. Interferon pegylowany alfa-2a 1. Badania przy kwalifikacji do leczenia 1.1. Do programu kwalitikowani S'! swiadczeniobiorcy 1.1. Dawkowanie interferonu pegylowanego alfa-2a w terapii interferonami (w monotcrapii lub w skojarzcniu w wieku powyzej 3 roku zycia, chorzy na przewlekle skojarzonej z rybawiryn<) 1ub w monoterapii: z innymi lekami): wirusowe zapalenie wqtroby typu C i spelniaj<)cy ponizsze I) 180 ~g; I) oznaczenie HCV RNA metod! ilosciowq; kryteria: 2) 135 ~g- u swiadczeniobiorc6w ze schylkow<) niewydolnosciq nerek 2) morfologia krwi; I) obecnosc wiremii HCV RNA w surowicy krwi lub oraz u swiadczeniobiorc6w wymagajqcych zgodnie z wytycznymi 3) oznaczenie poziomu AI..T; w tkance W<)trobowej; zawartymi w Charakterystyce Produktu Leczniczego cz~sciowej 4) proteinogram: 2) obecnosc przeciwcial anty-l-icv; reedukacji dawki; 5) czas lub wskaznik protrombinowy: 3) zmiany zapalne i wl6knienie w obrazie 3) 90 ~g- u swiadczeniobiorc6w wymagaj<)cych zgodnie z 6) oznaczenie autoprzeciwcial: histopatologicznym W<)troby. wytycznymi zawartymi w Charakterystyce Produktu Leczniczego 7) oznaczenie poziomu TSH; U pacjent6w z genotypem 2 i 3 mozna odst<)pic od biopsji cz~sciowej redukcji dawki; 8) oznaczenie poziomu fr4 lub fr3; wqtroby, uwzglttdniajqc wyniki badania e1astograficznego. U 4) w przypadku wyst<)pienia dzialan niepo.z<)danych mozliwajest 9) oznaczenie poziomu kwasu moczowego; pacjent6w z genotypem I i 4 z marskoscicy W<)troby z redukcja dawki (interferonu lub rybawiryny) albo przerwanie leczenia I 0) oznaczenia poziomu mocznika i krcatyniny; nadcisnieniem wrotnym, hipersplenizmem, zylakami zgodnie z wytycznymi zawartymi w Charakterystyce Produktu 11) oznaczenie poziomu glukozy; przetyku, naczyniakowatoscicy W<)troby, hemofilicy i innymi Leczniczego. 12) oznaczenie przeciwcial anty-hlv; skazami krwotocznymi po uzyskaniu zgody konsultanta 1.2. Dawkowanie rybawiryny w terapii skojarzonej z interferonem 13) oznaczenie antygenu HBs; wojew6dzkiego mozna odstcypic od biopsji W<)troby i w pegylowanym alfa-2a: 14) USG jamy brzusznej; occnie nasilenia wt6knienia W<)trobowego mozna I) genotyp 1 lub 4: 15) biopsja wcytroby- w przypadkach uzasadnionych uwzglttdniac wynik badania elastograficznego. a) 1000 mg/dobtr d1a swiadczeniobiorc6w 0 masie ciala ponizej 75 kg, kryteriami kwalifikacji; b) 1200 mg/dob~ dla swiadczeniobiorc6w 0 masie ciala r6wnej lub 16) pr6ba ci<).zowa u kobiet w wicku rozrodczym: I I I

4 1.2. Do programu s~ kwalifikowani swiadczeniobiorcy powyzej 3 roku zycia z pozaw~trobow~ manifestacj~ zakazenia HCV, niezaleznie od zaawansowania choroby w obrazie histopatologicznym w~troby. 2. u swiadczeniobiorc6w w wieku od 3 do 18 roku zycia stosuje siy wyt~cznie interferon pegylowany alfa-2b albo powyzej 75 kg; 2) genotyp 2 lub mg/dobcr Czas terapii d1a leczenia skojarzonego: 1) genotyp 1 lub 4: a) 48 tygodni, gdy po 12 tygodniach stwierdzono brak wiremii HCV RNA, 17) oznaczenie genotypu HCV u o~6b leczonych interferonami pegylowanymi; 18) w przypadku zakai:enia genotypcm I a i rozwazania terapii z symeprewirem badanie mutacji Q80K. rekombinowany alfa-2b. b) dopuszczalne jest leczenie przez 24 tygodnie, gdy stwierdzono: 3. Interferony pegylowane alta w ramach programu mog~ - niskie wyjsciowe miano wirusa (::; j.m./ml) oraz bye stosowane: - brak wiremii HCV RNA w 4 tygodniu leczenia oraz I) w monoterapii: - brak wiremii HCV RNA w 24 tygodniu leczenia, a) u swiadczeniobiorc6w dializowanych; c) 72 tygodnie, gdy po 12 tygodniach leczenia wiremia HCV RNA b) u swiadczeniobiorc6w przed i po przeszczepach obniza siy o co najmniej 2 log 10 i zanika po 24 tygodniach Jeczenia; 2. Monitorowanie leczenia interferonami I (w monoterapii tub w skojarzeniu z innymi lekami): 1 1) swiadczeniobiorcy z genotypem 2 lub 3 leczcni interferonem alfa pegylowanym: a) w 1 dniu: - oznaczenie poziomu AL T; narz~dowych; 2) genotyp 2 lub 3-24 tygodnie; - morfologia krwi; c) u swiadczeniobiorcow z przeciwwskazaniami do 3) niezaleznie od genotypu, przy wsp6tistniej~cym zakai:eniu HIV stosowania lub nadwrazliwosci~ na rybawirynl(; i HCV- 48 tygodni; 2) w leczeniu skojarzonym z rybawiryn~ u 4) niezalei:nie od genotypu, przy wsp6listniej~cym zakazeniu HBV - pr6ba ci~i:owa u kobiet w wieku rozrodczym; b) w 2, 4, 6, 8, 12, I 6, 20, 24 tygodniu: - oznaczenie poziomu ALT; swiadczeniobiorc6w: i HCV - 48 tygodni. - morfologia krwi; a) nieleczonych uprzednio interferonami; 1.4. Leczenie nalei:y przerwac u swiadczeniobiorc6w z wt6knieniem b) z nawrotem zakazenia; w~troby do 2 stopnia wl~cznie w skali Scheuer' a, zakai:onych c) u kt6rych terapia interferonem rekombinowanym alfa lub genotypem 1 lub 4, u kt6rych: c) w 12 tygodniu: - oznaczenie Stl(i:enia kreatyniny; - oznaczenie poziomu kwasu moczowego; interferonem rekombinowanym altai rybawiryn~ okazala sicr a) po 12 tygodniach terapii nie stwierdza sicr spadku wiremii o - oznaczenie poziomu TSH; nieskuteczna; minimum 2 log 10 wzglcrdem wartosci wyjsciowej albo - oznaczenie poziomu IT4;d) w 24 tygodniu: d) przed i po przeszczepach narz~dowych; b) po 24 tygodniach terapii wiremia HCV RNA jest nadal wykrywalna, - oznaczenie poziomu GGT: e) u kt6rych terapia interferonem pegylowanym innego typu mimo ze po 12 tygodniach zmniejf;zyta siy o ponad 2 log 10 wzgh;dem - oznaczenie poziomu fosfatazy zasadowej; okazala siy nieskuteczna jedynie w przypadku obserwowanej I wartosci wyjsciowej. - oznaczenie stcrzenia krcatyniny; progresji choroby U swiadczeniobiorc6w z wt6knieniem w~troby powyzej 2 stopnia - oznaczenie poziomu kwasu moczowego; 3) w leczeniu skojarzonym z rybawiryn~ i telaprewirem u swiadczeniobiorcow powyzej 18 roku i:ycia z genotypem 1 w skali Scheuer'a lub manifestacj~ pozaw~trobow~ zakai:enia HCV terapiy kontynuuje siy do 48 tygodni. - oznaczenie poziomu TSH; - oznaczenie poziomu IT4;

5 a) wczesniej nieleczonych albo 2. Interferon pegylowany alfa-2b b) uprzednio leczonych nieskutecznie interferonem 2.1. Dawkowanie interferonu pegylowanego alfa-2b w terapii pegylowanym i rybawiryn'l, u kt6rych leczenie bylo skojarzonej z rybawirymr przerwanc po 12 lygodniach z powodu braku 1) 1,5 11g!kg masy ciala I tydzien - swiadczeniobiorcy powyzej 18 roku odpowiedzi wirusologicznej albo zycia; c) z brakiem odpowiedzi na wczesniejsze leczenie 2) 60 11g/m 2 powierzchni ciala I tydzien - swiadczeniobiorcy w wieku interferonem pegylowanym alfa z rybawiryn<i, przy czym od 3 do 18 roku zycia; st~zenie HCV RNA przez caly okres terapii nie uleglo 3) w leczeniu skojarzonym swiadczeniobiorcom 0 r6znej masie ciala obnizeniu o wi~cej niz 2 logarytmy dziesi((tne (100-krotnie) mozna podac zalecan(! dawk~ interferonu pegylowanego alfa-2b albo okreslon'l w pkt 1, stosuj'lc wstrzykiwaczc lub fio1ki o r6znej mocy d) z nawrotem zakazenia po terapii interferonem w pol(!czeniu z rybawiryn'l w odpowiedniej dawce zgodnie z pegylowanym alta z rybawiryn'l zakonczonej uzyskaniem wytycznymi zawartymi w Charakterystyce Produktu Leczniczego dla negatywnego wyniku HCV RNA (HCV RNA interferonu pegylowanego alfa-2b; niewykrywalne w chwili zakonczenia terapii, lecz 4) w przypadku wyst(!pienia dzialan niepoz(!danych mozliwajest wykrywalne w okresie obserwacji po leczeniu) albo redukcja dawki (interferonu lub rybawiryny) albo przerwanie leczenia e) z cz~sciow'l odpowiedzi'l na wczesniejsze leczenie zgodnie z wytycznymi zawartymi w Charakterystyce Produktu interferonem pegylowanym alfa z rybawiryn'l (st((:lenie HCV I Leczniczego. RNA w trakcie terapii uleglo obnizeniu o wi~cej niz Dawkowanie interferonu pegylowanego alfa-2b w monoterapii: logarytmy dziesi~lne ( 100-krotnie ), ale przez caly czas bylo I) 0,5 11g/kg masy cia1a I tydzien lub wykrywalne). 2) I,0 11g/kg masy ciala I tydzien. Szczeg6ly dotycz(!ce dawkowania 4) w leczeniu skojarzonym z rybawiryn<i i boceprewirem u w tym przypadku okreslone S'! w Charakterystyce Produktu swiadczeniobiorc6w powyzej 18 roku zycia z genotypem I: Leczniczego. a) wczesniej nieleczonych alba 2.3. Dawkowanie rybawiryny w terapii skojarzonej z interferonem b) uprzednio leczonych nieskutecznie interferonem pegylowanym alfa-2b - zgodnie z wytycznymi zawartymi pegylowanym i rybawiryn'!, u kt6rych leczenie bylo w Charakterystyce Produktu Leczniczego dla interferonu przerwane po 12 lygodniach z powodu braku pegylowanego alfa-2b. odpowicdzi wirusologicznej albo 2.4. Czas terapii dla leczenia skojarzonego: c) z brakiem odpowiedzi na wczesniejsze leczenie 1) genotyp 1 lub 4: - oznaczenie poziomu AFP; - proteinogram; - oznaczenie HCV RNA metod'! ilosciow'l lub jakosciowq; - USG jamy brzusznej; e) w 48 tygodniu- oznaczenie HCV RNA metod'! ilosciowqlub jakosciow<); 2) swiadczeniobiorcy z genotypcm I lub 4 leczcni interferonem alfa pcgylowanym: a) w I dniu: - morfologia krwi; - oznaczenie poziomu ALT; - pr6ba ciqzowa u kobiet w wieku rozrodczym: b) w 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 31), 40, , 52, 56, 60, 64, 68, 72 tygodniu: - morfologia krwi; - oznaczenie poziomu ALT; c) w 4 tygodniu: - oznaczenie HCV RNA metodq ilosciow(! u swiadczeniobiorc6w leczonych telaprewircm oraz (w genotypic I) u swiadczeniobiorc6w z wyjsciowq wiremi(!, ponizej IUiml; d) w 8 tygodniu: - oznaczenie HCV RNA metod<) ilosciow(! u os6b leczonych boceprewirem: e) w 12, 24, 36, 48, 60 tygodniu: - oznaczenie st~zenia kreatyniny: - oznaczenie poziomu kwasu moczowcgo;

6 interferonem pegylowanym alfa z rybawirync), przy czym a) 48 tygodni, gdy - oznaczenie poziomu TSI-1; styzenie I-ICY RNA przez caly okres terapii nie uleg1o po 12 tygodniach stwierdzono brak wiremii HCY RNA, - oznaczenie poziomu ff4; obnizeniu o wiycej niz 2 Jogarytmy dziesiytne (100-krotnie) b) dopuszczalne jest leczenic przez 24 tygodnie, gdy stwierdzono: f) w 12 tygodniu- oznaczenie I ICY RNA metod'! albo - niskie wyjsciowe miano wirusa (< j.m./ml) oraz ilosciowc); d) z nawrotem zakazenia po terapii interferonem - brak wiremii HCY RNA w 4 tygodniu leczenia oraz g) w przypadku leczenia telaprewirem u pegylowanym alfa z rybawirync) zakonczonej uzyskaniem - brak wiremii HCY RNA w 24 tygodniu leczenia, swiadczeniobiorc6w wczesniej nie reagujc)cych na negatywnego vvyniku HCV RNA (HCY RNA c) 72 tygodnie, gdy terapiy interferonem pegylowanym alfa i rybawirync) niewykrywalne w chwili zakonczenia terapii, lecz po 12 tygodniach 1eczenia wiremia HCY RNA obniza siy o co najmniej nalei:y wykonac dodatkowe oznaczenia HCV RNA wykrywalne w okresie obserwacji po leczeniu) albo 2 log 10 i zanika po 24 tygodniach leczenia; metod<) ilosciow<) pomiydzy 4 a 12 tygodniem terapii e) z czysciowc) odpowiedzic) na wczesniejsze leczenie 2) genotyp 2 lub 3-24 tygodnie; tr6jskladnikowej; interferonem pegylowanym alta z rybawirync) (styzenie HCY 3) niezaleznie od genotypu, przy wsp6hstniejc)cym zakazeniu HIY h) w 24 tygodniu: RNA w trakcie terapii uleglo obnizeniu o wiycej niz 2 i HCY - 48 tygodni. - oznaczenie HCY RNA metod<) ilosciowc) lub logarytmy dziesiylne (100-krotnie), ale przez caly czas bylo 2.5. Leczenie nalezy przerwac u swiadczeniobiorc6w z wtoknieniem jakosciow<); wykrywalne). W<)troby do 2 stopnia wl~cznie w skali Scheuer'a, zakazonych - oznaczenie poziomu AFP: 5) w leczeniu skojarzonym z rybawiryn<) i symeprewirem u genotypem 1 lub 4, u kt6rych: i) na zakonczenie leczenia- w 24 albo 48, albo 72 swiadczeniobiorc6w powyzej 18 roku zycia z a) po 12 tygodniach terapii nie stwierdza siy spadku wiremii tygodniu: genotypem 1 lub 4 z wylqczeniem pacjent6w zakazonych o minimum 2 log 10 wzglydem wartosci wyjsciowej albo - oznaczenie poziomu GGT; genotypem I a u kt6rych stwierdza siy mutacjy Q80K b) po 24 tygodniach terapii wiremia I-ICY RNA jest nadal wykrywalna, - oznaczenie poziomu fosfatazy zasadowej; a) wczesniej nieleczonych albo mimo ze po 12 tygodniach zmniejszyla siy o ponad 2 log 10 wzglydem - oznaczenic styzenia kreatyniny; b) uprzednio leczonych nieskutecznie interferon em wartosci wyjsciowej. - oznaczenie poziomu kwasu moczowego: pegylowanym i rybawirynq, u kt6rych leczenie bylo 2.6. u swiadczeniobiorc6w z wt6knieniem Wqtroby powyzej 2 punkt6w - oznaczenie poziomu TSH: przcrwane po 12 tygodniach z powodu braku odpowiedzi wirusologicznej albo c) z brakiem odpowiedzi na wczesniejsze leczenie interferonem pegylowanym alfa z rybawiryn<), przy czym styzenie I-ICY RNA przez caty okres terapii nie uleglo obnizeniu o wiycej niz 2 logarytmy dziesiytne (100-krotnie) albo w skali Scheuer'a lub manifestacj~ pozawqtrobow~ zakazenia HCY terapiy kontynuuje siy do 48 tygodni. 3. Interferon rekombinowany alfa-2a oraz interferon rekombinowany alfa-2b 3.1. Dawkowanie interferonu rekombinowanego alfa-2a oraz interferonu rekombinowanego alfa-2b w terapii skojarzonej - oznaczenie poziomu ff4: - oznaczenie poziomu AFP; - proteinogram; - oznaczenie HCY RNA metodq ilosciow'! lub jakosciow<); - USG jamy brzusznej: j) po 24 tygodniach od zakonczenia leczenia- w 48

7 d) z nawrotem zakazenia po terapii interferonem z rybawirynq lub w monoterapii : albo 72, albo 96 tygodniu pegylowanym alta z rybawirynq zakonczonej uzyskaniem 1) swiadczeniobiorcy powyzej 1 R roku zycia - zgodnie - oznaczenie HCV RNA metodq ilosciowq lub negatywnego wyniku HCV RNA (HCV RNA z charakterystykami odpowiednich produkt6w leczniczych; jakosciowq; niewykrywalne w chwili zakonczenia terapii, lecz 2) swiadczeniobiorcy od 3 do I R roku Z:ycia (moze bye stosowany 3) swiadczeniobiorcy leczeni interferon em wykrywa1ne w okresie obserwacji po leczeniu) albo jedynie interferon rekombinowany alfa-2b)- 3 mlnj.m./m~ powierzchni rekombinowanym alfa albo interferonem e) z czysciowq odpowiedziq na wczesniejsze leczenie ciala, 3 razy w tygodniu przez 24 lub 48 tygodni, zgodnie naturalnym alfa: intcrferonem pegylowanym alfa z rybawirynq (styz:enie HCV I z charakterystykq produktu leczniczego. a) w 1 dniu: RNA w trakcie terapii ulegfo obnizeniu o wiycej ni:z Dawkowanie rybawiryny w terapii skojarzonej z interferonem - morfologia krwi; logarytmy dziesiytne (I 00-krotnie), ale przez caty czas byfo rekombinowanym alfa-2a lub interferonem rekombinowanym alfa-2b: - oznaczenie poziomu ALT; wykrywalne). 1) 1000 mg na doby w 2 dawkach podzielonych dla - pr6ba ciqzowa; 4. Szczeg61owe kryteria kwalifikacji do leczenia interferonami pegylowanymi alta: 1) przewlekle zapalenie wqtroby lub wyr6wnana marskosc wqtroby; 2) pozawqtrobowa manifestacja zakazenia HCV, niezaleznie od zaawansowania choroby w obrazie histopatologicznym. 5. lnterferony rekombinowane alta w ramach programu mog<j bye stosowane: swiadczeniobiorc6w dorostych 0 masie ciata ponizej 75 kg; b) w 2, 4, 6, 8, 12, R , 40, 44, 4R 2) 1200 mg na doby w 2 dawkach podzielonych dla tygodniu: swiadczeniobiorc6w dorosfych o masie ciala r6wnej lub powyzej 75 kg; - morfologia krwi; 3) 15 mg/kg masy ciala I doby dla swiadczeniobiorc6w od 3 do 18 roku - oznaczenie poziomu ALT; zycia. c) w 12, tygodniu: - oznaczenie styzenia kreatyniny; 4. Interferon naturalny- dawkowanie i czas trwania leczenia zgodnie - oznaczenie poziomu kwasu moczowego; z Charakterystykq Produktu leczniczego. - oznaczenie poziomu TSH; - oznaczenie poziomu fr4; I) w monoterapii: 5. Telaprewir d) na zakonczenie leczenia- w 24 albo 4R tygodniu: a) u swiadczeniobiorc6w dializowanych; Telaprewir stosowany jest w dawce 1125 mg (3 tabletki powlekane oznaczenie poziomu GGT; b) u swiadczeniobiorc6w przed lub po przeszczepach mg) 2 x dziennie lub altematywnie 750 mg 3 x dziennie (po 2 tabletki - oznaczenie poziomu fosfatazy zasadowej; narzqdowych: co ok. 8 godzin). - oznaczenie styz:enia kreatyniny; c) u swiadczeniobiorc6w z przeciwwskazaniami do 5.1 Schemat terapii pol ega na stosowaniu we wszystkich grupach - oznaczenie poziomu kwasu moczowego; stosowania lub nadwrazliwosciq na rybawiryny; chorych 3 lek6w (telaprewiru, interferonu pegylowanego alfa oraz - oznaczenie poziomu TSI-l; 2) w leczeniu skojarzonym z rybawirynq. rybawiryny) przez okres pierwszych 12 tygodni terapii. Terapia - oznaczenie poziomu fr4; U swiadczeniobiorc6w od 3 do 18 roku zycia stosuje siy kontynuowana jest nastypnie z uzyciem 2 lek6w (interferonu - oznaczenie poziomu AFP; interferon rekombinowany alfa-2b, po spefnieniu przez nich pegylowanego alfa oraz rybawiryny) i jej drugosc uzalezniona jest od - proteinogram;

8 l<j.cznie nastypuj<jcych warunkow: a) brak wczesniejszego leczenia; b) brak cech dekompensacji czynnosci wqtroby; c) stwierdzenie obecnosci HCY-RNA w surowicy; d) stwierdzenie obecnosci przeciwcial anty-hcv w surowtcy. 6. Szczeg61owe kryteria kwalifikacji do leczenia interferonami rekombinowanymi alfa: I) przeciwwskazania do stosowania interferonu pegylowanego; 2) nietolerancja lub dzialania niepozqdane po stosowaniu interferonu pegylowanego; 3) przeciwwskazania do zastosowania interferonu pegylowanego alfa-2b u swiadczeniobiorc6w ponizej 18 roku zycia. Interferon rekombinowany alta w leczeniu wirusowego zapalenia wqtroby typu C u doroslych jest stosowany tylko w przypadku niemoznosci zastosowania interferonu pegylowanego alfa. 7. Szczeg6lowe kryteria kwalifikacji do leczenia interferonem naturalnym: odpowiedzi na terapiy. 5.2 swiadczeniobiorcy dotychczas nieleczeni i swiadczeniobiorcy z nawrotem po poprzedniej terapii: - oznaczenie HCY RNA metod<). ilosciow<j lub jakosciowq; - USG jamy brzusznej; a) z niewykrywalnym HCV RNA w 4 i 12 tygodniu leczenia- e) po 24 tygodniach od zakot1czenia leczenia- w 4fl calkowity czas leczenia wynosi 24 tygodnie; albo 72 tygodniu- oznaczenic I-ICY RNA metod<). b) z marskosci<j w<)troby lub wykrywalnym HCV RNA ponizej 1000 ilosciow<) lub jakosciow<).. IU/ml- calkowity czas leczenia wynosi 48 tygodni. 3. Monitorowanie programu: 5.3 Swiadczeniobiorcy z czysciowq odpowiedziq na uprzednie leczenie 1) gromadzenie w dokumentacji medycznej pacjenta oraz swiadczeniobiorcy z niepowodzeniem poprzedniej terapii: danych dotyczqcych monitorowania leczenia i a) swiadczeniobiorcy z HCV RNA ponizej 1000 IU/ml w 4 i 12 kazdorazowe ich przedstawianic na Z<).danic tygodniu leczenia - czas leczenia wynosi 48 tygodni kontroler6w Narodowego Funduszu Zdrowia; 5.4 U wszystkich swiadczeniobiorc6w. u kt6rych nie doszlo do redukcji 2) uzupelnienie danych zawartych w rejestrze (SMPT) HCV RNA ponizej 1000 IU/ml w 4 albo w I 2 tygodniu, terapia dostypnym za pomocq aplikacji intemetowej powinna bye przerwana, poniewaz prawdopodobiet'lstwo osiqgniycia udostypnionej przez OW NFZ, z czystotliwosciq u nich trwalej odpowiedzi wirusowej (SVR) jest znikome. zgodnq z opisem programu oraz na zakonczenie 5.5 u swiadczeniobiorc6w, u kt6rych planowany czas leczenia wynosi leczenia; 48 tygodni leczenie nalezy przerwac jesli HCV RNA bydzie 3) przekazywanie infom1acji sprawozdawczowykrywalne w 24 lub 36 tygodniu. rozliczeniowych do NFZ: informacje przekazuje sit; do 5.6 U swiadczeniobiorc6w wczesniej niereaguj<jcych na leczenie nalezy NFZ w fom1ie papierowej lub w formic elektroniczncj. rozwazyc wykonanie dodatkowego badania RNA HCV pomiydzy 4 i 12 tygodniem. Jezeli styzenie RNA HCV wyniesie > j.m./m1, zgodnie z wymaganiami opublikowanymi przez Narodowy Fundusz Zdrowia. I) niepowodzcnie terapeutyczne po leczeniu interferonem nalezy przerwac leczenie telaprewirem, interferonem pegylowanym pegylowanym lub interferonem rekombinowanym i alfa oraz rybawirynq. potwierdzona celowosc ponownego rozpoczycia leczenia; 5.7 W przypadku wystqpienia dzialail niepozqdanych zwiqzanych ze 2) nietolerancja i inne dzialania niepozqdane po stosowaniu stosowanymi lekami mozliwa jest redukcja dawki interferonu i interferonu pegylowanego lub interteronu rybawiryny wedlug wskazat'l ujytych w Charakterystykach Produkt6w rekombinowanego; Leczniczych. 3) zaawansowane wl6knienie lub wyr6wnana marskosc 5.8 Nie nalezy stosowac redukcji dawek telaprewiru. I

9 W<)troby. 8. Kryteria uniemozliwiajc)ce kwalitikacj~ do programu: I) nadwrazliwosc na substancjy czynn(! lub substancjy pomocnicz<); 2) niestwierdzeni~;: HCV RNA w surowicy lub w tkance W<)trobowej przy obecnosci przeciwcial anty-hcv; 3) niewyrownana marskosc W'!troby; 4) ciyzka wsp61istniejc)ca choroba serca, w tym niewydolnosc krc)i.enia, niestabilna choroba wiencowa; 5) niewyrownana cukn:yca insulinozalezna; 6) choroby o podlozu autoimmunologicznym z wyl(!czeniem autoimmunologicznego zapalenia W'!troby typu II (anty LKM-1); 7) niewyr6wnana nadczynnosc tarczycy; 8) retinopatia (po konsu\tacji okulistycznej); 9) padaczka (po konsultacji neurologicznej); I 0) czynne uzaleznienie od alkoholu lub srodkow odurzaj<jcych; 11) ci<jza lub kannienie piersic); I 2) czynna psychoza, depresja (po konsultacji psychiatrycznej); \3) choroba nowot worowa czynna lub z duzym ryzykiem wznowy (po konsultacji onkologicznej, hematoonkologicznej lub hematologicznej); 14) inne przeciwwskazania do stosowania poszczegolnych rodzaj6w intcrferonu, rybawiryny, telaprewiru albo boceprewiru okreslone w odpowiednich charakterystykach produktow leczniczych. 5.9 Telaprewir nie powinien bye stosowany w monoterapii. W przypadku koniecznosci przerwania leczenia pegylowanym interferonem alfa nalezy taki:e odstawie telaprewir. 6. Boceprewir 6.1 Boceprewir musi bye podawany w skojarzeniu z interferonem pegylowanym alfa i rybawiryn(!. Przed rozpoczc:ciem leczenia produktem leczniczym boceprewir nalci:y zapoznae sic: z Charakterystyk(! Produktu Leczniczego interferonu pegylowanego alfa i rybawiryny. 6.2 Zgodnie z zasadami rejestracyjnymi leku zastosowanie boceprewiru jest poprzedzone czterotygodniowym cyklem terapii dwulekowej, okreslanym jako faza wprowadzajjfca (lead-in). Polega ona na zastosowaniu interferonu pegylowanego alfa w skojarzeniu z rybawirynjf. Obnii:enic wiremii w tym okresie rna zapobiegae powstawaniu lekoopornosci na boceprewir. 6.3 Zalecana dawka produktu leczniczego boceprewir wynosi 800 mg, podawany doustnie 3x do be: (TID) z jedzeniem (posi!kiem lub lekk'! przek'!sk<f). Maksymalna dawka dobowa produktu leczniczego boceprewir wynosi 2400 mg. W przypadku przyjmowania produktu leczniczego bez posilku mozna spodziewac sic: zmniejszenia skutecznosci k01'lcowej w wyniku suboptymalnej ekspozycji ustrojowej. 6.4 u swiadczeniobiorc6w uprzednio leczonych z ca!kowitym brakiem odpowiedzi wirusologicznej (null responders) oraz z marskoscic) wqtroby leczenie powinno trwae 48 tygodni: po czterotygodniowej fazie wstc:pnej dwulekowej przez 44 tygodnie nalezy prowadzie terapi~ tr6jlekow<f. I

10 9. Kryteria wyhjczenia z programu: I) ujawnienie okolicznosci okreslonych w ust. 8 w trakcie leczenia; 2) dzialania niepoz<!dane stosowanych w programie lek6w uzasadniaj~ce przerwanie leczenia: a) w opinii lekarza prowadz<jcego terapiy lub b) zgodnie z charakterystykami odpowiednich produkt6w leczniczych; 3) brak skutecznosci leczenia zgodnie z zasadami okreslonymi dla poszczeg61nych lek6w stosowanych w programie. 6.5 U swiadczeniobiorc6w, o kt6rych mowa w ust. 6.4 czas trwania terapii tr6jlekowej z zastosowaniem boceprewiru wdrazanej po pierwszych 4 tygodniach terapii dwulekowej nie powinien bye kr6tszy niz 32 tygodnie. Ze wzglydu na narastaj&ce ryzyko wyst'!pienia dzialan niepoz<jdanych podczas leczenia boceprewirem (zw1aszcza niedokrwistosci), jezeli pacjent zle toleruje leczenie, nalezy rozwazyc mozliwosc zmiany schematu leczenia tr6jlekowego w 12 ostatnich tygodniach cyklu leczenia na schemat dwulekowy (interferon pegylowany alfa oraz rybawiryna). 6.6 U chorych: a) u kt6rych wyst&pil nawr6t, czyli HCV RNA bylo niewykrywalne pod koniec poprzedniej terapii, lecz wykrywalne w czasie 24- tygodniowej obserwacji po zakonczeniu leczenia; b) Z CZySCiOW<J odpowiedzi& na wczesniejsz<j terapiy, kiedy Styzenie HCV RNA obnizylo siy w trakcie poprzedniego leczenia o co najmniej 2 log 10 (100-krotnie) w 12 tygodniu leczenia, lecz byto nadal wykrywalne w 24 tygodniu tub reaktywacja wiremii wyst(jpila w p6zniejszym okresie leczenia; c) wczesniej nieleczonych, u kt6rych w 8 tygodniu HCV RNA jest wykrywalne, a w 24 tygodniu niewykrywalne - leczenie powinno trwac 48 tygodni: po czterotygodniowej fazie wstypnej nalezy przez 32 tygodnie prowadzic terapiy tr6jlekow<j, a nastypnie przez kolejnych 12 tygodni stosuje siy wyl<jcznie interferon pegylowany alfa i rybawirynft. 6.7 U chorych wczesniej nieleczonych, u kt6rych HCV RNA jest niewykrywalne w 8 i 24 tygodniu leczenia leczenie powinno trwac 28 tygodni: po 4 tygodniowej fazie wstypnej nalezy przez 24 tygodnie prowadzic terapiy tr6jlejkowej.

11 6.8 Leczenie nalezy przerwac, jesli: a) wiremia w 8 tygodniu przekracza 1000 IU!mL albo b) wiremia w 12 tygodniu terapii przekracza 100 IU/mL albo c) wiremia w 24 tygodniujest nadal wykrywalna (2: 25 IU/mL). 7. Symeprewir 7.1 Symeprewir stosowany jest w dawce 150 mg (1 tabletkal x dziennie). 7.2 U pacjent6w z genotypem HCV 1 lub 4, dotychczas nieleczonych lub z nawrotem po leczeniu PEG-interferonem i rybawiryn~, schemat terapii polega na stosowaniu trzech lek6w (symeprewiru, interferonu pegylowanego alfa oraz rybawiryny). u swiadczeniobiorc6w, u kt6rych wiremia HCV RNA wynosi <25 IU/ml w tyg. 4 i jest niewykrywalna w tyg. 12, leczenie kontynuowane jest przy pomocy dw6ch lek6w: interferonu pegylowanego alfa oraz rybawiryny przez kolejne 12 tygodni. Calkowity czas trwania leczenia wynosi 24 tygodnie (12 tyg. P/R/SMV + 12 tyg. P/R). U swiadczeniodawc6w z genotypem HCV 1 lub 4, dotychczas nieleczonych lub z nawrotem po leczeniu PEG-interferonem i rybawiryn~ z man;kosci~ w~troby i jednoczesnym wsp6lzakazeniem HIV calkowity czas trwania leczenia wynosi 48 tyg. U pacjent6w, u kt6rych wiremia HCV RNA w tyg. 4 jest r6wna lub wyzsza niz 25 IU/mllub w tyg, 12 HCV RNA jest wykrywalne, leczenie nalezy przerwac. 7.3 U swiadczeniobiorc6w z genotypem HCV 1 1ub 4, u kt6rych podczas wczesniejszej terapii PEG-interferonem i rybawiryn~ stwierdzono brak odpowiedzi lub odpowiedi cz~sciow~, (bez wzgl~du na stopieil zawansowania wl6knienia oraz wsp6lzakazenie HIV), schemat terapii polega na stosowaniu trzech lek6w (symeprewiru,

12 interferonu pegylowanego alfa oraz rybawiryny przez 12 tygodni. U swiadczeniobiorc6w, u kt6rych wiremia HCV RNA wynosi <25 IU/ml w tyg. 4 i jest niewykrywalna w tyg. 12 oraz 24, leczenie kontynuowane jest przy pomocy dw6ch lek6w: interferonu pegylowanego alfa oraz rybawiryny przez kolejne 24 tygodnie. Calkowity czas trwania leczenia wynosi 48 tygodni (12 tyg. P/R/SMV + 36 tyg. P/R). U pacjent6w, u kt6rych wiremia HCV RNA w tyg. 4 jest r6wna lub wyzsza niz 25 IU/ml albo w tyg, 12 lub 24 HCV RNA jest wykrywalne, leczenie nalezy przerwac. 7.4 W przypadku wysti!pienia dzialail niepoi:i!danych zwii!zanych ze stosowanymi Iekami mozliwa jest redukcja dawki interferonu i rybawiryny wedlug wskazail ujytych w Charakterystykach Produkt6w Leczniczych. 7.5 Nie nalezy stosowac redukcji dawek symeprewiru. 7.6 Symeprewir nie powinien bye stosowany w monoterapii. W przypadku koniecznosci przerwania leczenia pegylowanym interferonem alfa i rybawiryni! podawanymi w skojarzeniu z symeprewirem, nalezy takze odstawic symeprewir.