ZALETY PREPARATU AMOKSIKLAV

Transkrypt

1

2 Amoksiklav ZALETY PREPARATU AMOKSIKLAV Mechanizm odporności bakteryjnej na antybiotyki ~-Iaktamowe znany jest od 1940 roku, kiedy to Abraham i Chain opisali, że ekstrakt z rozbitych komórek szczepu Escherichia coli inaktywuje penicylinę. Aczkolwiek Abraham i Chain nie mogli określić jej dokładnego mechanizmu, przypuszczali jednak, że dzieje się to za sprawą im nieznanego enzymu, który nazwali penicylinazą. Po odkryciu cefalosporyn i stwierdzeniu, że mogą być one również hydrolizowane przez ten enzym, przyjęto dla niego nazwę ~-Iaktamaza. Badania nad rozwiązaniem problemu oporności bakterii na antybiotyki ~-Iaktamowe prowadzone były w dwóch kierunkach: - syntezy nowych antybiotyków zawierających pierścień ~-Iaktamowy, które byłyby jednak mniej wrażliwe na ~-Iaktamazę, - syntezy selektywnych inhibitorów ~-Iaktamazy. OBEJMUJĄCY RÓWNIEŻ SZCZEPY WYTWARZAJĄCE ~- LAKTAMAZĘ, SZERSZY OD AMOKSYCYLlNY I DOUSTNYCH CEFALOSPORYN NP. ANTYBIOTYKÓW AMINOGLIKOZYDOWYCH ORAZ POCHODNYCH 4-CHINOLONU Takim inhibitorem w stosunku do najważniejszych typów ~-Iaktamaz jest produkowany przez szczep Staphylococcus clavuligerus kwas klawulanowy. Pomimo pewnych różnic w budowie kwasu klawulanowego w porównaniu do penicylin i cefalospopryn, jest on na tyle podobny do nich, że może łączyć się z centrum aktywnym ~-Iaktamaz. Powinowactwo kwasu klawulanowego do ~-Iaktamaz jest znacznie większe niż antybiotyków ~-Iaktamowych. Stąd po równoczesnym podaniu kwasu klawulanowego i antybiotyku ~-Iaktamowego, w pierwszym rzędzie następuje reakcja pomiędzy kwasem klawulanowym i~-iaktamazą prowadząca do powstania stosunkowo trwałego i nieaktywnego kompleksu, a tym samym do ochrony właściwego antybiotyku. Niezmiernie ważny jest w mieszaninie z kwasem klawulanowym dobór antybiotyku ~-Iaktamowego. Musi on mieć bardzo zbliżone właściwości farmakokinetyczne do kwasu klawulanowego. Takim antybiotykiem ~-Iaktamowym zastosowanym w preparacie Amoksiklav jest amoksycylina. DOBRA TOLERANCJA PRZEZ WSZYSTKICH CHORYCH NIEZALEŻNIE OD WIEKU MINIMALNA ILOŚĆ OBSERWOWANYCH DZIAŁAŃ NIEPOŻĄDANYCH 1 tabletka preparatu Amoksiklav zawiera 500 mg amoksycyliny (w formie trójhydratu) i 125 mg kwasu klawulanowego (w formie soli potasowej). 1 opakowanie zawiera 16 tabletek. 5 mi zawiesiny forte (1 łyżeczka od herbaty) preparatu Amoksiklav zawiera 250 mg amoksycyliny (w formie trój hydratu) i 62,5 mg kwasu klawulanowego (w formie soli potasowej). 1 opakowanie zawiera 100 mi zawiesiny forte 1 mi kropl i preparatu Amoksiklav zawiera 50 mg amoksycyli ny (w formie trójhydratu) i 12,5 mg kwasu klawulanowego (w formie soli potasowej). 1 opakowanie zawiera 20 mi kropli. AMOKSIKLAV nazwa handlowa preparatu firmy LEK LJUBLJANA, zawierającego amoksycylinę i kwas klawulanowy.

3 WŁAŚCIWOŚCI MIKROBIOLOGICZNE Amoksiklav ZAKRES PRZECIWBAKTERYJNEGO DZIAŁANIA AMOKSYCYLlNY I AMOKSYCYLlNY Z KWASEM KlAWUlANOWYM BAKTERIE GRAM-UJEMNE BAKTERIE GRAM-DODATNIE MIC (mcgfml) MIC (mcg/ml) NAZWA DROBNOUSTROJU Amoksycylina Amoksycylinal NAZWA DROBNOUSTROJU Amoksycylina Amoksycylinal Kwas klawula- Kwas klawulanowy* nowy* TLENOWE TLENOWE Escherichia coli A TCC ,0 4,0 Staphylococcus aureus A TCC ,12 0,12 Escherichia coli A TCC >512 4,0 Staphylococcus aureus ATCC 29213*** 8,0 0,25 Shigella sonnei IP3 8,0 8,0 Staphylococcus aureus NCTC 11561*** 256 1,0 Klebsiella pneumoniae ,0 Staphylococcus aureus V532 *"'** ,0 Proteus mirabilis 889 >512 4,0 Staphylococcus epidermidis 810 *** 128 1,0 Proteus vulgaris T ,0 Staphylococcus epidermidis 254 **** 256 4,0 Yersinia enterocolitica 10723** 32 8,0 Staphylococcus saprophyticus 685 0,5 0,25 Enterobaeter cloacae T Streptococcus pyogenes ,01 0,01 Citrobacter freundii T Streptococcus agalactiae ,06 0,03 Citrobaeter koseri 4046** 64 2,0 Streptococcus pneumoniae ,01 0,01 Providencia rettgeri R Streptococcus faecalis A TCC ,5 0,5 Morganella morgan ii R Listeria monocytogenes ,25 0,25 Serratia marcescens OG Nocardia asteroides 406 8,0 8,0 Campylobacter jejuqi RLH ,0 4,0 Pseudomonas aeruginosa A TCC > BEZTLENOWE Aeromonas hydrophilia U Flavobacterium meningosepticum Clostridium difficile ,5 0,5 Acinetobacter anitratus WIG1 > Clostridium haemolyticum ,25 0,12 Haemophilus influenzae Q1 0,5 0,5 Peptococcus asaccharolyticus ,03 0,03 Haemophilus influenzae NEMCl ** 0,5 0,5 Peptococcus anaerobius ,06 0,03 Neisseria meningitidis ,12 0,12 Neisseria gonorrhoeae L2444 0,5 0,5 Neisseria gonorrhoeae AX 1729** 128 1,0 Branhamella catarrhalis ,01 0,01 Branhamella catarrhalis 200IE** 16 0,25 Cardnerella vaginalis ,06 0,06 BEZTLENOWE Bacteroides fragilis B3** 32 0,5 Bacteroides melaninogenicus 109** 16 0,1 Bacteroides vulgatus 940** 16 0,5 Bacteroides thetaiotaomicron 4873** 32 0,5 * Wyrażone jako stężenie amoksycyliny. ** Szczepy produkujące p-iaktamazę, wrażliwą na kwas klawulanowy *** Szczepy produkujące p-iaktamazę, wrażliwe na metycylinę **** Szczepy produkujące p-iaktamazę, oporne na metycylinę

4 Właściwości farmakokinetyczne amoksycyliny i kwasu klawulanowego są do siebie bardzo zbliżone. Po podaniu doustnym preparatu Amoksiklav, obydwa składniki dobrze wchłaniają się z przewodu pokarmowego, a najwyższe stężenie w surowicy osiągają po około jednej godzinie. Biologiczny okres półtrwania dla amoksycyliny wynosi 78 minut, a dla kwasu klawulanowego 59 minul. Zarówno amoksycylina jak i kwas klawulanowy wydalane są przez nerki. Przy niewydolności nerek obydwa składniki mogą kumulować się we krwi, proporcjonalnie do stopnia niewydolności nerek. Przyostrej niewydolności nerek biologiczny okres półtrwania dla amoksycyliny przedłuża się do 450 minut, a dla kwasu klawulanowego do 225 minul. Sugeruje to konieczność, przy średniej niewydolności nerek, zwiększenia czasu pomiędzy kolejnymi dawkami preparatu Amoksiklavod 12 do 18 godzin, a przyostrej niewydolności nerek od 20 do 36 godzin. Nadwrażliwość na antybiotyki ~-Iaktamowe, mononukleoza zakażna, białaczka limfatyczna. Amoksiklav należy stosować z dużą ostrożnością u chorych ze znaną skłonnością do reakcji alergicznych. Nie zaleca się stosowania preparatu Amoksiklav kobietom w ciąży, gdyż nie zostało w pełni udowodnione jego bezpieczeństwo dla płodu, aczkolwiek badania na zwierzętach wykazały, że Amoksiklav jest całkowicie pozbawiony działania teratogennego. Również należy zachować ostrożność podając preparat Amoksiklav chorym z upośledzoną czynnością wątroby i nerek. W tych przypadkach należy zmniejszyć dawkę lub zwiększyć czas pomiędzy kolejnymi dawkami, odpowiednio do stopnia upośledzenia. Zakażenia drobnoustrojami wrażliwymi na połączenie amoksycyliny z kwasem klawulanowym. Amoksiklav jest lekiem dobrze tolerowanym przez chorych. Działania niepożądane występują rzadko i są z reguły łagodne i przemijające. Ze strony przewodu pokarmowego najczęściej występują: nudności, biegunka, wymioty. Objawy te są znacznie słabsze, gdy lek przyjmowany jest w czasie posiłku. W przypadku wystąpienia rumienia na skórze należy natychmiast przerwać podawanie leku. WIEK POSTAĆ DAWKA CZAS POMIĘDZY LEKU JEDNORAZOWA DAWKAMI Dorośli i dzieci tabletki 1/2 lub 1 8 godzin od 14 roku życia Dzieci od 7 do 14 zawiesina 5 mi 8 godzin roku życia forte (1 łyżeczka od herbaty) Dzieci od 1 do 7 zawiesina 2,5 mi 8 godzin roku życia forte (1/2 łyżeczki od herbaty) Niemowlęta od 3 do krople 1,25 mi 8 godzin 12 miesiąca życia Noworodki do krople 0,75 mi 8 godzin 3 miesiąca życia

5