ANEKS I CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

Transkrypt

1 ANEKS I CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO 1

2 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO SonoVue, 8 μl/ml, proszek i rozpuszczalnik do sporz dzania zawiesiny do wstrzykiwa 2. SK AD JAKO CIOWY I ILO CIOWY SUBSTANCJI CZYNNYCH Jeden ml zawiera 8 μl sze ciofluorku siarki w postaci mikrop cherzyków. Po sporz dzeniu wg zalece, 1 ml zawiesiny do wstrzykiwa zawiera 8 μl sze ciofluorku siarki w mikrop cherzykach, co odpowiada 45 mikrogramom. Pe ny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt POSTA FARMACEUTYCZNA Proszek i rozpuszczalnik do sporz dzania zawiesiny do wstrzykiwa. Zestaw SonoVue sk ada si z: 1 fiolki zawieraj cej 25 mg liofilizowanego proszku 1 strzykawki zawieraj cej 5 ml roztworu chlorku sodu 1 systemu mieszania Mini-Spike Informacja o wygl dzie roztworu po odtworzeniu, patrz punkt SZCZEGÓ OWE DANE KLINICZNE 4.1 Wskazania do stosowania Produkt leczniczy przeznaczony wy cznie do diagnostyki. SonoVue jest stosowany w obrazowaniu ultrasonograficznym w celu wzmocnienia echogenno ci krwi, co powoduje popraw wspó czynnika sygna do szumu. Produkt SonoVue powinien by stosowany jedynie u pacjentów, u których badanie bez wzmocnienia obrazu nie jest rozstrzygaj ce. Echokardiografia SonoVue jest przezp ucnym, echokardiograficznym rodkiem kontrastuj cym do stosowania u pacjentów z podejrzeniem lub rozpoznaniem chorób uk adu kr enia, w celu zwi kszenia cieniowania komór serca i poprawy uwidocznienia granicy wsierdzia lewej komory. Dopplerowskie badanie przep ywu w du ych naczyniach SonoVue zwi ksza dok adno wykrywania lub wykluczania nieprawid owo ci w t tnicach mózgowych i t tnicach szyjnych zewn trznych oraz w t tnicach obwodowych poprzez popraw wspó czynnika sygna u dopplerowskiego do szumu. SonoVue poprawia jako obrazowania przep ywu w badaniu dopplerowskim i przed u a czas trwania klinicznie przydatnego wzmocnienia sygna u w ocenie y y wrotnej. Dopplerowskie badanie mikroprzep ywów SonoVue poprawia obraz unaczynienia zmian w w trobie i gruczole sutkowym w ultrasonografii dopplerowskiej, co pozwala na bardziej swoist ocen zmian. 2

3 4.2 Dawkowanie i sposób podawania Produkt powinien by stosowany wy cznie przez lekarzy z do wiadczeniem w diagnostycznym obrazowaniu ultrasonograficznym. Zalecane dawkowanie SonoVue: Obrazowanie w projekcji B komór serca, w spoczynku lub wysi kowe: 2 ml. Obrazowanie dopplerowskie naczy : 2,4 ml. Podczas tego samego badania mo na poda powtórnie zalecon dawk, je li lekarz uzna, e jest to konieczne. Pacjenci w podesz ym wieku Zalecane dawkowanie odnosi si tak e do pacjentów w podesz ym wieku. Pacjenci do 18 lat Bezpiecze stwo i skuteczno u pacjentów poni ej 18 oku ycia nie zosta y ustalone, dlatego u tych pacjentów produkt nie powinien by stosowany. Zawiesin mikrop cherzyków przygotowuje si przed u yciem poprzez wstrzykni cie przez korek do zawarto ci fiolki 5 ml 9 mg/ml (0,9%) roztworu chlorku sodu do wstrzykiwa. Nast pnie nale y przez kilka sekund energicznie wstrz sa fiolk, do momentu ca kowitego rozpuszczenia si liofilizatu. Zawiesina mo e by wykorzystana w ci gu sze ciu godzin od jej sporz dzenia. Ka dorazowo przed pobraniem zawarto ci fiolki do strzykawki nale y wstrz sn fiolk, aby odtworzy zawiesin mikrop cherzyków. Produkt SonoVue musi by podany do y y obwodowej bezpo rednio po pobraniu do strzykawki. Po ka dym wstrzykni ciu produktu nale y poda t sam drog 5 ml 9 mg/ml (0,9%) roztworu chlorku sodu do iniekcji. Instrukcja przygotowania, patrz punkt Przeciwwskazania Produktu SonoVue nie nale y podawa pacjentom z nadwra liwo ci na sze ciofluorek siarki lub na pozosta e sk adniki produktu SonoVue. Produkt SonoVue jest przeciwwskazany u pacjentów z niedawno przebytym ostrym epizodem wie cowym lub z klinicznie niestabiln chorob niedokrwienn serca, w tym: rozwijaj cym si lub dokonanym zawa em mi nia sercowego, typow dusznic bolesn w spoczynku w ci gu ostatnich 7 dni, znacz cym nasileniem objawów ze strony serca w ci gu ostatnich 7 dni, niedawno przebytym zabiegiem na t tnicach wie cowych lub innym czynnikami sugeruj cymi kliniczn niestabilno (np. niedawne pogorszenie zapisu EKG, wyniki bada laboratoryjnych lub badania fizykalnego), ostr niewydolno ci serca, niewydolno ci serca w stopniu III/IV lub ci kimi zaburzeniami rytmu serca. Produkt SonoVue jest przeciwwskazany u pacjentów z rozpoznanym przeciekiem prawo-lewym, ci kim nadci nieniem p ucnym (ci nienie w t tnicy p ucnej >90 mmhg), niekontrolowanym nadci nieniem t tniczym i u doros ych pacjentów z zespo em niewydolno ci oddechowej. Nie ustalono bezpiecze stwa stosowania i skuteczno ci produktu SonoVue u kobiet w ci y i karmi cych piersi, dlatego nie nale y stosowa produktu SonoVue w czasie ci y i laktacji (patrz punkt 4.6). 3

4 4.4 Specjalne ostrze enia i rodki ostro no ci dotycz ce stosowania U pacjentów z grupy wysokiego ryzyka nale y kontrolowa zapis EKG, je li jest to klinicznie wskazane. Nale y podkre li, e wysi kowa echokardiografia, która mo e na ladowa epizod niedokrwienny, mo e potencjalnie zwi kszy ryzyko zwi zane z u yciem SonoVue. Dlatego te, je li produkt SonoVue jest stosowany w trakcie wysi kowej echokardiografii stan pacjenta musi by stabilny, potwierdzony brakiem bólu w klatce piersiowej lub zapisem EKG, w ci gu dwóch kolejnych dni poprzedzaj cych badanie. W trakcie badania echokardiograficznego z obci eniem farmakologicznym (np. dobutamina) nale y prowadzi kontrol zapisu EKG i ci nienia t tniczego. Nale y zachowa ostro no w trakcie stosowania produktu SonoVue u pacjentów z chorob niedokrwienn serca, gdy u tych pacjentów reakcje rzekomoalergiczne i(lub) rozszerzenie naczy mo e doprowadzi do sytuacji zagra aj cych yciu. W stanach nag ych musi by atwo dost pny sprz t do przeprowadzenia resuscytacji oraz personel wyszkolony w zakresie intensywnej opieki medycznej. Nale y zachowa ostro no przy podawaniu produktu SonoVue pacjentom z klinicznie istotnymi chorobami p uc, w tym ci k, przewlek obturacyjn chorob p uc. Zaleca si, aby pacjent pozosta pod cis obserwacj personelu medycznego przynajmniej przez 30 minut po podaniu produktu SonoVue. Liczba pacjentów w badaniach klinicznych z poni szymi stanami chorobowymi, u których stosowano produkt SonoVue, by a ograniczona, dlatego nale y zachowa ostro no w podawaniu produktu pacjentom z: ostrym zapaleniem wsierdzia, sztucznymi zastawkami, ostrym ogólnym stanem zapalnym i(lub) seps, chorobami przebiegaj cymi z nadmiernym krzepni ciem i(lub) niedawno przebytym incydentem zakrzepowo-zatorowym, w ko cowym stadium niewydolno ci nerek lub w troby. SonoVue nie powinien by stosowany u pacjentów ze wspomaganym oddechem i z chorobami neurologicznymi o niestabilnym przebiegu. W badaniach na zwierz tach, podawanie echokontrastów prowadzi o do wyst pienia dzia a niepo danych na poziomie tkankowym (np. uszkodze komórek ródb onka, p kania naczy w osowatych) wynikaj cych z interakcji z wi zk ultrad wi ków. Chocia tego typu dzia ania niepo dane nie by y obserwowane u ludzi, zaleca si u ycie niskiego indeksu mechanicznego. 4.5 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji Nie przeprowadzono specyficznych bada dotycz cych interakcji. Jednak e w badaniach klinicznych nie stwierdzono bezpo redniego zwi zku z wyst powaniem dzia a niepo danych u pacjentów otrzymuj cych jednocze nie ró ne grupy leków. 4.6 Ci a i laktacja Nie ma klinicznych danych o kobietach w ci y, którym podano produkt. Badania na zwierz tach nie wykazuj szkodliwego dzia ania na ci, rozwój p odu, poród i rozwój po urodzeniu (patrz punkt 5.3 Przedkliniczne dane o bezpiecze stwie). Brak danych na temat wydzielania sze ciofluorku siarki do mleka matki. Z tego wzgl du nale y zachowa ostro no w stosowaniu u kobiet ci arnych i karmi cych piersi. 4.7 Wp yw na zdolno prowadzenia pojazdów mechanicznych i obs ugiwania urz dze mechanicznych w ruchu SonoVue nie ma wp ywu lub wywiera nieistotny wp yw na zdolno prowadzenia pojazdów mechanicznych i obs ugiwania urz dze mechanicznych w ruchu. 4.8 Dzia ania niepo dane 4

5 Bezpiecze stwo SonoVue zosta o ocenione u 4653 doros ych pacjentów uczestnicz cych w 58 badaniach klinicznych. Dzia ania niepo dane zosta y uszeregowane zgodnie z nast puj c klasyfikacj cz sto ci: Bardzo cz sto ( 1/10); cz sto ( 1/100 do <1/10); niezbyt cz sto ( 1/1 000 do <1/100); rzadko ( 1/ do <1/1 000); bardzo rzadko ( 1/10 000), cz sto nieznana (nie mo e by okre lona na podstawie dost pnych danych). Klasyfikacja uk adów i narz dów Zaburzenia uk adu immunologicznego Zaburzenia psychiczne Zaburzenia uk adu nerwowego Zaburzenia oka Zaburzenia naczyniowe Zaburzenia uk adu oddechowego, klatki piersiowej i ródpiersia Zaburzenia o dka i jelit Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Zaburzenia mi niowoszkieletowe i tkanki cznej Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Badania diagnostyczne Niezbyt cz sto ( 1/1 000 do <1/100) Ból g owy, parestezje, zawroty g owy, zaburzenia smaku Zaczerwienienie twarzy Zapalenie gard a Nudno ci wi d, wysypka Ból pleców Ból w klatce piersiowej, uczucie dyskomfortu w klatce piersiowej, ból, zm czenie, reakcje w miejscu wk ucia, uczucie gor ca Zwi kszone st enie glukozy we krwi Dzia ania niepo dane Kategoria cz sto ci Rzadko ( 1/ do <1/1 000) Bezsenno Zatokowy ból g owy Niewyra ne widzenie Ból brzucha Nie znana. Cz sto nie mo e by okre lona na podstawie dost pnych danych. Nadwra liwo, reakcja anafilaktyczna, reakcja rzekomoanafilaktyczna Utrata wiadomo ci W niektórych przypadkach nadwra liwo ci, u pacjentów z chorob wie cow donoszono o wyst pieniu niedokrwienia mi nia sercowego i (lub) zawa u mi nia sercowego. W bardzo rzadkich przypadkach donoszono o zgonach zwi zanych czasowo z podaniem SonoVue. U wszystkich tych pacjentów istnia o istotne ryzyko wyst pienia powa nych powik a sercowych, które mog y prowadzi do zgonu. 5

6 4.9 Przedawkowanie Poniewa do tej pory nie odnotowano przypadków przedawkowania, jego objawy nie s znane. W badaniach I fazy zdrowym ochotnikom podawano dawki do 56 ml SonoVue; nie odnotowano adnych ci kich dzia a niepo danych. W przypadku przedawkowania nale y obserwowa pacjenta i leczy go objawowo. 5. W A CIWO CI FARMAKOLOGICZNE 5.1 W a ciwo ci farmakodynamiczne Grupa Farmakoterapeutyczna: rodki kontrastuj ce do ultrasonografii Kod ATC: VO8DA Dodanie 0,9% roztworu chlorku sodu do wstrzykiwa do liofilizowanego proszku i energiczne wstrz sanie powoduje powstanie mikrop cherzyków sze ciofluorku siarki. Mikrop cherzyki maj przeci tn rednic oko o 2,5 μm, przy czym 90% ma rednic mniejsz ni 6 μm, a 99% poni ej 11 μm. Ka dy mililitr produktu SonoVue zawiera 8 μl mikrop cherzyków. Ka da granica faz mi dzy p cherzykiem sze ciofluorku siarki i roztworem otaczaj cym odbija wi zk ultrad wi ków, wzmacniaj c echogenno krwi i kontrast pomi dzy krwi i otaczaj cymi tkankami. Nasilenie odbitego sygna u zale y od st enia mikrop cherzyków i cz stotliwo ci wi zki fal ultrad wi kowych. W proponowanej dawce produkt SonoVue powodowa wyra ne zwi kszenie intensywno ci sygna u na ponad 2 minuty dla obrazowania w prezentacji B w echokardiografii i 3 do 8 minut w obrazowaniu dopplerowskim du ych i ma ych naczy. Sze ciofluorek siarki jest oboj tnym, nieszkodliwym gazem, s abo rozpuszczalnym w roztworach wodnych. W literaturze dost pne s doniesienia o zastosowaniu tego gazu w badaniach nad fizjologi oddychania i retinopeksji pneumatycznej. 5.2 W a ciwo ci farmakokinetyczne Ca kowita ilo podanego sze ciofluorku siarki w dawce jest niezwykle ma a (w dawce 2 ml mikrop cherzyki zawieraj 16 μl gazu). Sze ciofluorek siarki rozpuszcza si we krwi, a nast pnie jest wydychany. U ochotników po pojedynczej iniekcji do ylnej 0,03 lub 0,3 ml produktu SonoVue/kg (oko o 1 i 10 krotno maksymalnej dawki klinicznej) sze ciofluorek siarki ulega szybko eliminacji. redni okres po owicznej eliminacji wynosi 12 minut (w zakresie od 2 do 33 minut). Ponad 80% podanego sze ciofluorku siarki znajdowano w wydychanym powietrzu w ci gu 2 minut po iniekcji i prawie 100% po 15 minutach. U pacjentów z rozleg ym zw óknieniem p uc odsetek dawki wykryty w powietrzu wydychanym osi ga 100%, a okres po owicznej eliminacji by taki sam jak mierzony u zdrowych ochotników. 5.3 Przedkliniczne dane o bezpiecze stwie Dane niekliniczne nie wskazuj na ryzyko dla ludzi w oparciu o tradycyjne badania bezpiecze stwa farmakologicznego, genotoksyczno ci, toksycznego wp ywu na rozród. Zmiany w k tnicy obserwowane w badaniach powtarzalnych dawek u szczurów, lecz nie u ma p, nie odnosz si w normalnych warunkach podawania do ludzi. 6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych 6

7 Proszek: Makrogol 4000 Distearylofosfatydylocholina Dipalmitylofosfatydyloglicerol sodu Kwas palmitynowy Roztwór: 9 mg/ml (0,9%) rozwór chlorku sodu do wstrzykiwa 6.2 Niezgodno ci farmaceutyczne Poniewa nie wykonywano bada dotycz cych zgodno ci, produkt SonoVue mo e by mieszany jedynie z do czonym rozpuszczalnikiem. Nie wolno miesza produktu SonoVue z innymi produktami leczniczymi. 6.3 Okres trwa o ci 2 lata. Po odtworzeniu zawiesiny stabilno chemiczna i fizyczna jest zachowana przez 6 godzin. Z mikrobiologicznego punktu widzenia zawiesin mikrop cherzyków nale y stosowa niezw ocznie po sporz dzeniu. Je eli roztwór nie jest zastosowany od razu, za czas i warunki przechowywania odpowiedzialno bierze osoba stosuj ca produkt. 6.4 Specjalne rodki ostro no ci przy przechowywaniu Brak szczególnych rodków ostro no ci dotycz cych przechowywania. W celu zapoznania si z warunkami przechowywania produktu leczniczego przygotowanego do u ycia, patrz punkt Rodzaj i zawarto opakowania Schemat 02 (z oddzielnym systemem mieszania MiniSpike): 25 mg suchego liofilizowanego proszku w atmosferze sze ciofluorku siarki w bezbarwnej szklanej fiolce typu I z zamkni ciem z elastomeru. Oddzielny system mieszania. Szklana strzykawka typu I wype niona 5 ml 9 mg/ml (0,9%) roztworu chlorku sodu do wstrzykiwa. 6.6 Szczególne rodki ostro no ci dotycz ce usuwania Przed u yciem nale y sprawdzi, czy pojemnik i zamkni cie nie s uszkodzone. Produkt SonoVue musi by przygotowany przed u yciem poprzez wstrzykni cie przez korek do zawarto ci fiolki 5 ml 9 mg/ml (0,9%) roztworu chlorku sodu do iniekcji. Nast pnie nale y wstrz sa energicznie fiolk przez 20 sekund, po czym mo na pobra do strzykawki potrzebn obj to zawiesiny. W zale no ci od zestawu zawiesin nale y przygotowa wed ug odpowiedniego schematu. 7

8 Schemat 02 (z oddzielnym systemem mieszania MiniSpike) v1.0-08/2000 BRG Po cz t ok ze strzykawk, wkr caj c go zgodnie z ruchem wskazówek zegara. 2. Otwórz blister z systemem mieszania MiniSpike, usu os onk ze strzykawki. 3. Otwórz os onk ochronn systemu mieszania i pod cz strzykawk do systemu mieszania, wkr caj c j zgodnie z ruchem wskazówek zegara. 4. Usu szklany ochronny kr ek z fiolki. Wsu fiolk do przezroczystego r kawa systemu mieszania i mocno naci nij, aby unieruchomi fiolk na miejscu. 5. Wstrzyknij zawarto strzykawki do fiolki, naciskaj c t ok. 6. Wstrz saj energicznie przez 20 sekund, aby wymiesza wszystkie sk adniki w fiolce (bia y mleczny p yn). 7. Odwró system i ostro nie pobierz roztwór SonoVue do strzykawki. 8. Od cz strzykawk od systemu mieszania. Produkt SonoVue musi by wstrzykni ty do y y obwodowej bezpo rednio po pobraniu do strzykawki. Po wymieszaniu powstaje jednorodny mlecznobia y p yn. Je li s w nim widoczne nierozpuszczone cz stki liofilizatu lub zawiesina nie jest jednorodna, p yn ten nale y zniszczy. Je li produkt SonoVue nie jest stosowany bezpo rednio po przygotowaniu, przed pobraniem do strzykawki nale y ponownie wstrz sn fiolk, aby odtworzy zawiesin mikrop cherzyków. Chemiczna i fizyczna stabilno zawiesiny mikrop cherzyków utrzymuje si przez 6 godzin. 8

9 Fiolka mo e by wykorzystana tylko do jednego badania. Wszelkie resztki niewykorzystanego produktu lub jego odpady nale y usun w sposób zgodny z lokalnymi przepisami. 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJ CY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU Bracco International B.V. Strawinskylaan 3051 NL ZX Amsterdam Holandia 8. NUMER(-Y) POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU EU/1/01/177/ DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU/ DATA PRZED U ENIA POZWOLENIA 26 marca 2001/24 kwietnia DATA ZATWIERDZENIA LUB CZ CIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO 24 stycznia