CETR (competitive emerging technology report)

Transkrypt

1 CETR (cmpetitive emerging technlgy reprt) narzędzie ceny ptencjału terapeutyczneg na przykładzie przewlekłej białaczki limfcytwej Anna Krdecka Elżbieta Słtysiak K R A K Ó W, 2 1 c z e r w c a 2016

2 Cmpetitive emerging technlgy reprt (CETR, p plsku: Raprt ceny ptencjału knkurencyjneg ROPeK)

3 Spis treści Prblem zdrwtny Wytyczne Interwencja Kmparatry i hrizn scanning Skutecznść i bezpieczeństw, cena siły interwencji Oszacwanie ceny efektywnej Elementy analizy wpływu na budżet

4 Prblem zdrwtny D e f i n i c j a E t i p a t g e n e z a R z p z n a n i e O c e n a s t p n i a z a a w a n s w a n i a k l i n i c z n e g

5 Przewlekła białaczka limfcytwa (chrnic lymphcytic leukemia, CLL) mnklnalna limfcytza B-kmórkwa, trwająca c najmniej 3 miesiące, wartści pwyżej /l lub bez względu na wyskść limfcytzy w przypadku becnści cytpenii we krwi bwdwej wtórnej d zajęcia szpiku; najczęstsza pstać białaczki u sób drsłych; bardz różnrdny i częst bezbjawwy przebieg kliniczny; k. 30% chrych w chwili rzpznania brak bjawów chrby, wyłącznie limfcytza wykryta w mrflgii krwi bwdwej; Źródł: k. 70% chrych bjawy różne i niespecyficzne (zależnie d zaawanswania chrby), przede wszystkim: nieblesna ugólnina limfadenpatia (szyjna, nadbjczykwa, pachwa, pachwinwa) i zmęczenie; U 5 15% chrych transfrmacja chłniakwa (Transfrmacja Richtera) przed i p leczeniu. HTA Audit Warzcha, Przewlekła białaczka limfcytwa, Zalecenia pstępwania diagnstyczn-terapeutyczneg w nwtwrach złśliwych, Plska Unia Onklgii 2013

6 del(17p) Delecja 17p (del(17p)) i mutacja genu TP53 t najbardziej niekrzystne cytgenetyczne czynniki prgnstyczne; Delecja 17p bejmuje całe ramię chrmsmu 17 alb (u pnad 80% pacjentów) jest graniczna d reginu 17p13.1, w którym znajduje się gen TP53; Występuje u:» kł 3-8% pacjentów z nwzdiagnzwaną CLL lub CLL w pczątkwej fazie leczenia;» kł 30% pacjentów z nawrtwą lub prną CLL Całkwite przeżycie (OS) jest równe miesięcy; Pacjenci z delecją 17p nie wykazują pzytywnej dpwiedzi na chemiterapię (FC) lub chemimmunterapię (FCR). Brwn, The Treatment f Relapsed Refractry Chrnic Lymphcytic Leukemia, review, American Sciety f Hematlgy, Hematlgy 2011 Rbak, High-risk chrnic lymphcytic leukemia, review, a c t a h a e m a t l g i c a p l n i c a 4 6 ( ) HTA Audit Warzcha, Przewlekła białaczka limfcytwa, Zalecenia pstępwania diagnstyczn-terapeutyczneg w nwtwrach złśliwych, Plska Unia Onklgii 2013 Sellner et al., What D We D with Chrnic Lymphcytic Leukemia with 17p Deletin?, Curr Hematl Malig Rep (2013) 8:81 90 Zenz et al., Risk categries and refractry CLL in the era f chemimmuntherapy, Bld. 2012; 119(18):

7 Wytyczne i standardy pstępwania

8 Pstępwanie terapeutyczne w leczeniu CLL wytyczne Plska Unia Onklgii (PUO) 2013; American Sciety f Hematlgy (ASH) 2013 Natinal Cmprehensive Cancer Netwrk (NCCN) 2014; Eurpean Sciety fr Medical Onclgy (ESMO) 2015; British Cmmittee fr Standards in Haematlgy (BCSH) 2015; Natinal Institute fr Health and Care Excellence (NICE) 2015; Natinal Cancer Institute (NCI) 2015 HTA Audit

9 Nawrtwa lub prna na leczenie CLL * Inhibitry BCR = inhibitry receptrów limfcytów B Plska Unia Onklgii (PUO) Eurpean Sciety fr Medical Onclgy (ESMO) British Cmmittee fr Standards in Haematlgy (BCSH) 2015 Natinal Institute fr Health and Care Excellence (NICE) 2015 Chrzy z grupy wyskieg ryzyka (także z del17p), wbec których przyjęt strategię leczenia radykalneg - kandydaci d leczenia indukująceg remisję: Alemtuzumab w płączeniu z wyskimi dawkami glikkrtyksteridów (metylprednizln lub deksametazn), pdawanych w pulsach 1. Wystąpienie nawrtu w przeciągu miesięcy d pierwszej dawki chemiimmunterapii lub prnści na leczenie: a) Osby w grszym stanie gólnym: Inhibitry BCR (ibrutinib, idelalisib) +/- rytuksymab; Ddatkw mżna rzważyć bendamustynę + rytuksymab lub FCR-Lite u sób bez mutacji TP53 raz del(17p) [III, B]; b) Osby w dbrym stanie gólnym: Inhibitry BCR (ibrutinib, idelalisib) +/- rytuksymab [III, B]; U sób wykazujących dpwiedź na leczenie inhibitrami mżna zastswać również allhsct w przypadku remisji chrby [V, B] 2. Wystąpienie nawrtu p miesiącach d pierwszej dawki chemiimmunterapii: a) Mutacja TP53 lub del(17p) analgicznie d punktu 1. b) Brak mutacji TP53 raz del(17p): - Osby w grszym stanie gólnym: Pwtórzyć terapię pczątkwą lub zmienić na inhibitry BCR (+/- rytuksymab) bendamustyna + rytuksymab [III, B]; - Osby w dbrym stanie gólnym: Pwtórzyć terapię pczątkwą lub zmienić na terapię: bendamustyna + rytuksymab/ chemiimmunterapia/ leczenie inhibitrami BCR (ibrutinib, idelalisib +/- rytuksymab) [III, B] Inhibitry BCR (idelalisib + rytuksymab lub ibrutinib) [I, A]; W sytuacji wystąpienia przeciwwskazań d zastswania terapii BCR pacjenci z nawrtwą CLL mgą zstać pddani leczeniu z udziałem chemiterapii +/- rytuksymab (BR: bendamustyna, rytuksymab lub FCR) [II, B] 1. Drśli pacjenci z nawrtem przewlekłej białaczki limfcytwej, który nastąpił w ciągu 24 miesięcy d zakńczenia terapii: Idelalisib + rytuksymab; 2. Pacjenci z nawrtwą lub prną przewlekłą białaczką limfcytwą, z wyjątkiem: prnści na fludarabinę (brak dpwiedzi na fludarabinę lub nawrót chrby w ciągu 6 miesięcy leczenia), lub jeśli pacjent był pprzedni leczny rytuksymabem, chyba że w związku z badaniami klinicznymi, w dawce niższej d dawki aktualnie zarejestrwanej dla przewlekłej białaczki limfcytwej lub w terapii złżnej z lekami innymi niż fludarabiną i cyklfsfamidem Rytuksymab w kmbinacji z fludarabiną i cyklfsfamidem

10 Interwencja G r u p a f a r m a k t e r a p e u t y c z n a P s t a ć f a r m a c e u t y c z n a M e c h a n i z m d z i a ł a n i a W ł a ś c i w ś c i f a r m a k k i n e t y c z n e W s k a z a n i a d z a s t s w a n i a D a w k w a n i e i s p s ó b p d a n i a P z w l e n i e n a d p u s z c z e n i e d b r t u

11 Wenetklaks (VEN) Inne nazwy: GDC-0199, ABT-199, RG7601; Nwy, dstępny drgą dustną, małcząsteczkwy, selektywny inhibitr antyapptyczneg białka Bcl-2 ptencjalnej aktywnści przeciwnwtwrwej; Wskazanie: przewlekła białaczka limfcytwa (CLL); 11 kwietnia 2016 rejestracja w FDA; VEN we wskazaniu: leczenie przewlekłej białaczki limfcytwej u chrych z delecją 17p, p c najmniej 1 wcześniejszej terapii status terapii przełmwej FDA (ang. breakthrugh therapy designatin, BTD):» kwiecień 2015 wenetklaks w leczeniu nawrtwej/prnej przewlekłej białaczki limfcytwej u chrych z delecją 17p;» styczeń 2016 kmbinacja wenetklaksu z rytuksymabem w leczeniu nawrtwej/prnej przewlekłej białaczki limfcytwej; status leku sierceg we wskazaniu:» przewlekłej białaczki limfcytwej (CLL) EMA, FDA (20 września 2012);» strej białaczki szpikwej (AML) EMA (17 luteg 2016); FDA (4 luteg 2016). NCI Drug Dictinary HTA Audit

12 Hrizn scanning Ptencjalne pcje terapeutyczne dla VEN 2 - l e t n i h r y z n t c z a s w y O p c j e t e r a p e u t y c z n e - b e c n e i p r z y s z ł e S t a t u s f i n a n s w a n i a z e ś r d k ó w p u b l i c z n y c h w P l s c e U z a s a d n i e n i e w y b r u k m p a r a t r ó w

13 Hrizn scanning ptencjalne pcje Ptencjalne pcje zstały zawężne d tych stswanych w prnej lub nawrtwej pstaci CLL; Uwzględnin leki, które prawdpdbnie zstaną dpuszczne d brtu d grudnia 2018 (3 lata); Uwzględnin także leki, które są becnie w II fazie badań klinicznych, ze względu na nwy trend w praktyce światwych agencji HTA, jakim jest mżliwść dknania przyspiesznej ceny względnej efektywnści klinicznej; Leczenie za pmcą all-hsct był rzpatrywane jak pstępwanie alternatywne, ale nie zstał zaliczne d grna kmparatrów. HTA Audit

14 Ptencjalne pcje terapeutyczne dla VEN (dpuszczne d brtu) Substancja Ppulacja FDA EMA Kmparatr Ofatumumab (OFA) pacjenci z nieleczną wcześniej CLL z przeciwwskazaniem d terapii z udziałem fludarabiny pacjenci z CLL prną na leczenie fluradabiną i alemtuzumabem Październik 2009 Kwiecień (tylk mn) Rytuksymab (RIT) pacjenci z nieleczną wcześniej CLL pacjenci z nawrtwą lub prną CLL 1997 Czerwiec (tylk w terapii złżnej) Obinutuzumab (OBI) pacjenci z nieleczną wcześniej CLL z przeciwwskazaniem d terapii z udziałem fludarabiny (pełna dawka) Listpad 2013 Lipiec (inna ppulacja) Ibrutinib (IBR) pacjenci z nieleczną CLL (z delecją 17p lub mutacją TP53), którzy nie mgą pddać się chemimmunterapii pacjenci z wcześniej leczną CLL Luty 2014; Marzec 2016 Październik 2014; Maj 2016 Idelalisib (IDE) Lipiec 2013 Wrzesień (mn i w terapii złżnej) + (tylk w terapii złżnej) Alemtuzumab* (ALE) pacjenci z B- kmórkwą CLL p niepwdzeniu wcześniejszej terapii z udziałem fludarabiny Lipiec 2001 Lipiec (*wycfany przez EMA)

15 interwencja OFA RYT Status rejestracyjny Status terapii przełmwej (FDA) Rejestracja w FDA Rejestracja w EMA Pzytywna rekmendacja AOTMiT OBI IBR rzszerzenie wskazania IDE + RIT ALE * * VEN VEN + RIT data

16 Ptencjalne pcje terapeutyczne dla VEN (chemiterapia) Substancja Ppulacja FDA EMA Kmparatr Bendamustyna (BEN) CLL/ pacjenci z CLL z przeciwwskazaniem d terapii z udziałem fludarabiny Marzec 2008 Marzec (mn i w terapii złżnej) Chlrambucyl (CHL) CLL Marzec 1957 Lipiec (inna ppulacja) Cyklfsfamid (CYC) CLL Listpad 1959 Sierpień (inna ppulacja) Fludarabina (FLU) CLL Kwiecień 1991 Sierpień (inna ppulacja) Chlrmetyna (CLM) (chlrwdrek mechlretaminy) CLL Sierpień 2013 Maj status leku sierceg; w trakcie rzpatrywania wnisku - (inna ppulacja) FLU+CYC+RIT (schemat FCR) CLL 1. linia leczenia (złty standard) ND ND - (inna ppulacja)

17 interwencja Status rejestracyjny Status terapii przełmwej (FDA) Rejestracja w FDA Rejestracja w EMA Pzytywna rekmendacja AOTMiT BEN CHL CYC FLU CLM data

18 Ptencjalne pcje terapeutyczne dla VEN (etap badań klinicznych) Substancja Inne nazwy Faza badań Przybliżny czas dpuszczenia d brtu Status terapii EMA/FDA Kmparatr Dstępnść wyników badań ACP-196 Brutn Tyrsine Kinase (Btk) Inhibitr, acalabrutinib III (I/II fazy) UBL (ublituximab) 1303, EMAB-6, LFB-R603, R603, TG- 1101, TG-1303, TGTX-1101, Utuxin III RP5264 TGR-1202, RP-5264, TGR1202 III DIN (dinaciclib) SCH , SCH , MK-7965, PS , SCHOOL III 2015* (I fazy) DUV (duvelisib) IPI-145, PI3K Inhibitr III 2019 Prcedura Przyspiesznej Ścieżki Rejestracyjnej (FDA) + - LEN (lenalidmid) Revlimid, CC-5013, CDC 501 III

19 Ptencjalne pcje terapeutyczne dla VEN (faza II badań klinicznych) Dla żadnej z wymieninych substancji będących w trakcie badań klinicznych II fazy we wskazaniu nawrtwej lub prnej przewlekłej białaczki limfcytwej nie dnalezin infrmacji: uzyskaniu statusu Terapii Przełmwej w FDA; uruchmieniu prcedury Przyspiesznej Ścieżki Rejestracyjnej w FDA; uruchmieniu prcedury Przyspiesznej Ścieżki Rejestracyjnej w EMA. Leki te nie stanwią kmparatra dla VEN. HTA Audit

20 Uzasadnienie wybru kmparatrów Substancja Kmparatr Refundacja w Plsce Uzasadnienie OFA* + - (prgram lekwy wycfany w 2012*) Wskazanie rejestracyjne RIT - + IBR ± RIT + - IDE - - Zgdnie z aktualnymi wytycznymi i praktyką kliniczną mnterapia nie stanwi standardu pstępwania w rzpatrywanym wskazaniu Wskazanie rejestracyjne/wytyczne/kryteria włączenia i wykluczenia d badań Zgdnie z aktualnymi wytycznymi i praktyką kliniczną mnterapia nie stanwi standardu pstępwania w rzpatrywanym wskazaniu IDE+RIT + - Wytyczne Refundacja BEN ± RIT + + Wskazanie refundacyjne/ wytyczne ALE + glikkrtyksteridy - (ALE wycfany przez FDA i EMA w 2012) - (prgram lekwy wycfany w 2011**) Wytyczne PUO 2013, ale ALE zstał wycfany przez EMA i FDA w 2012 FLA + - Wytyczne

21 Ocena skutecznści i bezpieczeństwa I n t e r w e n c j a i k m p a r a t r y P r z e g l ą d i c e n a d s t ę p n y c h ź r ó d e ł O b e j m u j e : d n i e s i e n i a k n f e r e n c y j n e, n t k i p r a s w e, s t r n y i n t e r n e t w e p r d u c e n t ó w i t p.

22 Akrnim badania Czas trwania badania VEN+OBI /2016 Ramina badania Data zakńczenia badania HTA Audit

23 DZIŚ Wenetklaks badania kliniczne III fazy II fazy VEN+RIT vs BEN+RIT/2018 VEN+OBI vs OBI+CHL /2020 MURANO I fazy VEN/2017 VEN BEN+OBI+VEN (seq.)/2020 VENpIBR vs VENpIDE vs VENpIBRlubIDE/2017 VEN+OBI+IBR/2019* VEN/2016 VEN+OBI/2016 VEN+BEN, VEN+BEN+OBI/2016 VEN+RIT/ VEN+DUV/ czas 2020

24 CETR skala ceny ŹLE DOBRZE HTA Audit

25 Prównanie skutecznści O c e n a w i a r y g d n ś c i b a d a ń W y n i k i b a d a ń

26 FLA Ocena wiarygdnści badań Badanie stanwiące pdstawę ceny siły interwencji Faza/ metdyka badania Randmizacja Zaślepienie Wielkść próby Infrmacja utracie z badania/ analiza wyników Okres bserwacji RAZEM VEN (VEN/2017) VEN+RIT (VEN+RIT/2018) OFA (OFA vs IBR/2017) IBR (OFA vs IBR/2017) IBR+RIT (IBR+RIT/2017) BEN (BEN vs FLU/2009) BEN+RIT (BEN+RIT/2008) IDE+RIT (IDE+RIT vs placeb+rit/2014) / / FLA/ FLA/ DUV (DUV vs OFA/2021) BD BD brak dstępnych wyników

27 Skutecznść (ppulacja łączna) Mniej bciążna ppulacja IBR+RIT VEN+RIT IDE+RIT OFA FLA IBR BEN+RIT BEN * VEN Ppulacja VEN była bardziej bciążna, ale przyjęt pdejście knserwatywne HTA Audit

28 Skutecznść (ppulacja z del(17p)) IBR+RIT VEN+RIT IDE+RIT BEN+RIT VEN HTA Audit

29 Prównanie bezpieczeństwa

30 Bezpieczeństw (ppulacja łączna; ppulacja z del(17p)) IBR+RIT Zespół rzpadu guza Hematlgiczna tksycznść VEN IDE+RIT OFA FLA BEN+RIT VEN+RIT BEN * IBR Mniej bciążna ppulacja, wyska niepewnść wniskwania HTA Audit

31 Siła interwencji S k u t e c z n ś ć B e z p i e c z e ń s t w W i a r y g d n ś ć b a d a ń N i e p e w n ś ć s z a c w a ń Z g d n ś ć c h a r a k t e r y s t y k i w y j ś c i w e j b a d a n i a z c h a r a k t e r y s t y k ą d c e l w ą

32 Siła interwencji (ppulacja łączna) Ppulacja VEN była bardziej bciążna, ale przyjęt pdejście knserwatywne Interwencja Skutecznść Bezpieczeństw Efektywnść kliniczna UE SI VEN VEN+RIT OFA Ppulacja mniej bciążna i znacznie dbiega d pzstałych badań; Według Aktualnych zaleceń panelu ekspertów dtyczących stswania IBR bendamustyny 3 w chrbach hematlgicznych 8 z dnia , 5.5 bendamustyna 3 nie jest wskazana dla pacjentów z (del)17p i/lub mutacją TP IBR+RIT BEN * 6 Nie uwzględnin 7 w dalszych rzważaniach BEN+RIT IDE+RIT FLA DUV BD

33 Siła interwencji (ppulacja z del(17p)) Interwencja Skutecznść Bezpieczeństw Efektywnść kliniczna UE SI VEN VEN+RIT OFA IBR BD BD IBR+RIT BEN BD BEN+RIT IDE+RIT FLA DUV BD BD

34 Siła interwencji (ppulacja łączna) IBR+RIT IDE+RIT FLA BEN+RIT OFA VEN+RIT VEN IBR Ppulacja VEN była bardziej bciążna, ale przyjęt pdejście knserwatywne HTA Audit

35 Siła interwencji (ppulacja z del(17p)) BEN+RIT IBR+RIT IDE+RIT VEN+RIT VEN HTA Audit

36 Szacwanie ceny zgdnie z zasadami VBP (premium price) Ceny nwych leków pwinny być uzależnine d ich innwacyjnści w prównaniu d becnych standardów leczenia; Jeżeli rdzaj i stpień innwacyjnści daneg leku zstał kreślny z uwzględnieniem ptencjalnej wartści ddanej raz niepewnści szacwań, uzasadnine jest przyjęcie ceny wyższej d ceny kmparatra. P SI BEN RIT BEN RIT P SI VEN RIT VEN RIT P cena efektywna SI siła interwencji HTA Audit

37 Cena VEN (112x100 mg) [PLN] Krytarz cenwy na dany rk dla ppulacji z del(17p) Załżna erzja cen -10% w ciągu 2 lat (dane z Kanady) Ppulacja z del(17p) Linie reprezentują czekiwaną cenę efektywną (dane z Kanady) Ppulacja łączna Krytarz cenwy na dany rk dla ppulacji łącznej * Zgdnie z bwiązującymi przepisami Rk 1 Rk 2 Rk 3 Rk 4 czas

38 Elementy analizy wpływu na budżet S z a n s e r e a l i z a c j i p s z c z e g ó l n y c h s c e n a r i u s z y w k n k r e t n e j p p u l a c j i

39 Ppulacja dcelwa Z dstępnych danych wynika, że kł 33% pacjentów z CLL ma pstać nawrtwą lub prną chrby, natmiast delecja 17p występuje u kł 30% z nich. rk liczba chrych na CLL liczba chrych z nawrtwą lub prną CLL * załżenie: ludnść Plski wynsi 38,5 milina gółem z del(17p) Brwn, The Treatment f Relapsed Refractry Chrnic Lymphcytic Leukemia, review, American Sciety f Hematlgy, Hematlgy 2011 Rbak, High-risk chrnic lymphcytic leukemia, review, a c t a h a e m a t l g i c a p l n i c a 4 6 ( ) Warzcha, Przewlekła białaczka limfcytwa, Zalecenia pstępwania diagnstyczn-terapeutyczneg w nwtwrach złśliwych, 2013 Sellner et al., What D We D with Chrnic Lymphcytic Leukemia with 17p Deletin?, Curr Hematl Malig Rep (2013) 8:81 90 Zenz et al., Risk categries and refractry CLL in the era f chemimmuntherapy, Bld. 2012; 119(18): HTA Audit

40 Załżenia ppulacja: pacjenci z nawrtwą/prną CLL z delecją 17p stanwią kł 9,9% wszystkich pacjentów z CLL; rczny kszt terapii kreślny zstał przy uwzględnieniu limitu finanswania leków z grupy BEN; uwzględnin 3 scenariusze:» sztywne załżenia: VEN+RIT przejmie 30% pacjentów w I rku leczenia, 70% - w II rku leczenia, 100% - w III rku leczenia;» w parciu analizę zmian na rynku sprzedaży wybranych leków nklgicznych (afatynib, gefitynib, erltynib);» w parciu analizę zmian na rynku sprzedaży rytuksymabu HTA Audit

41 Dziękuję za uwagę HTA Audit