ANEKS I CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

Transkrypt

1 ANEKS I CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO 1

2 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Zoely 2,5 mg/1,5 mg tabletki powlekane 2. SK AD JAKO CIOWY I ILO CIOWY Bia e tabletki powlekane zawieraj ce substancje czynne: Ka da tabletka powlekana zawiera 2,5 mg nomegestrolu octanu i 1,5 mg estradiolu (w postaci pó wodnej). ó te tabletki powlekane placebo: Tabletki nie zawieraj substancji czynnych. Substancje pomocnicze: Ka da bia a tabletka powlekana zawieraj ca substancje czynne zawiera 57,71 mg laktozy jednowodnej. Ka da ó ta tabletka powlekana placebo zawiera 61,76 mg laktozy jednowodnej. Pe ny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt POSTA FARMACEUTYCZNA Tabletka powlekana (tabletka). Tabletki powlekane zawieraj ce substancje czynne: bia e, okr g e i oznaczone symbolem ne po ka dej stronie. Tabletki powlekane placebo: ó te, okr g e i oznaczone symbolem p po ka dej stronie. 4. SZCZEGÓ OWE DANE KLINICZNE 4.1 Wskazania do stosowania Antykoncepcja doustna. 4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Nale y przyjmowa 1 tabletk na dob przez kolejnych 28 dni. Ka de opakowanie zaczyna si od 24 bia ych tabletek zawieraj cych substancje czynne, po których nast puj 4 ó te tabletki placebo. Kolejne opakowanie nale y rozpocz bezpo rednio po zako czeniu poprzedniego opakowania, nie robi c adnej przerwy w codziennym przyjmowaniu tabletek, bez wzgl du na to, czy wyst pi o krwawienie z odstawienia. Krwawienie z odstawienia zazwyczaj rozpoczyna si w 2. lub 3. dniu od przyj cia ostatniej bia ej tabletki i mo e si nie zako czy przed rozpocz ciem kolejnego opakowania. Patrz punkt 4.4 Kontrola cyklu miesi czkowego. Szczególne grupy pacjentów Zaburzenia czynno ci nerek Chocia nie s dost pne dane uzyskane od pacjentek chorych na niewydolno nerek, to prawdopodobie stwo wp ywu niewydolno ci nerek na wydalanie octanu nomegestrolu oraz estradiolu jest niewielkie. Zaburzenia czynno ci w troby Nie przeprowadzono adnych bada klinicznych u pacjentek z niewydolno ci w troby. Poniewa metabolizm hormonów steroidowych mo e by zaburzony u pacjentek z ci kimi chorobami w troby, 2

3 stosowanie produktu Zoely u takich kobiet nie jest wskazane, dopóki parametry czynno ci w troby nie powróc do normy (patrz punkt 4.3). Sposób podawania Podanie doustne. Jak stosowa produkt Zoely Tabletki nale y przyjmowa codziennie o tej samej porze, niezale nie od posi ków. Tabletki nale y po yka, w razie potrzeby popijaj c niewielk ilo ci wody, zgodnie z kolejno ci podan na blistrze. W opakowaniu znajduj si naklejki z oznaczeniem siedmiu dni tygodnia. Kobiety powinny wybra naklejk z oznaczeniem dnia, w którym rozpocz y przyjmowanie tabletek, i naklei j na blister. Jak rozpocz przyjmowanie produktu Zoely Brak antykoncepcji hormonalnej w poprzednim miesi cu Przyjmowanie tabletek nale y rozpocz w pierwszym dniu naturalnego cyklu miesi czkowego (tzn. w pierwszym dniu krwawienia miesi czkowego). W takim przypadku nie jest konieczne stosowanie dodatkowych metod antykoncepcyjnych. Zmiana z innego z o onego doustnego produktu antykoncepcyjnego (COC, ang. combined oral contraceptive) pier cienia dopochwowego lub plastra przezskórnego Zaleca si rozpocz cie przyjmowania produktu Zoely w pierwszym dniu po przyj ciu ostatniej tabletki zawieraj cej substancje czynne poprzedniego z o onego doustnego produktu antykoncepcyjnego, jednak nie pó niej ni w pierwszym dniu po zwyk ej przerwie w stosowaniu tabletek zawieraj cych substancje czynne lub placebo w ramach poprzedniego z o onego doustnego produktu antykoncepcyjnego. W przypadku kobiet stosuj cych pier cie dopochwowy lub plaster przezskórny nale y rozpocz przyjmowanie produktu Zoely w dniu usuni cia pier cienia lub plastra, jednak nie pó niej ni w terminie, w którym wymagane by oby za o enie kolejnego pier cienia lub plastra. Zmiana z produktu zawieraj cego wy cznie progestagen (minitabletka, implant, iniekcja) lub wewn trzmacicznego systemu hormonalnego (IUS, ang. Intra Uterine System) Stosowanie produktu Zoely zamiast minitabletki mo na rozpocz w dowolnym dniu cyklu. W przypadku stosowania implantu lub wewn trzmacicznego systemu hormonalnego, przyjmowanie produktu Zoely mo na rozpocz w dniu jego usuni cia. W przypadku iniekcji, przyjmowanie produktu Zoely nale y rozpocz w dniu nast pnego zaplanowanego wstrzykni cia. We wszystkich tych przypadkach przez pierwsze 7 dni stosowania bia ych tabletek zawieraj cych substancje czynne, nale y dodatkowo stosowa antykoncepcj mechaniczn. Po poronieniu w pierwszym trymestrze ci y Przyjmowanie produktu mo na rozpocz natychmiast. Nie potrzeba jednocze nie stosowa dodatkowych metod antykoncepcji. Po porodzie lub poronieniu w drugim trymestrze ci y Nale y poinformowa pacjentk, e przyjmowanie tabletek nale y rozpocz od 21 do 28 dni po porodzie lub poronieniu w drugim trymestrze ci y. W przypadku gdyby pacjentka zacz a stosowa produkt w okresie pó niejszym, nale y zaleci jej, przez pierwsze 7 dni stosowania bia ych tabletek zawieraj cych substancje czynne, stosowanie dodatkowej mechanicznej metody antykoncepcji. Gdyby jednak przed rozpocz ciem stosowania z o onego doustnego produktu antykoncepcyjnego dosz o do stosunku p ciowego, nale y wykluczy ci albo pacjentka powinna poczeka do pierwszego krwawienia miesi czkowego. Kobiety karmi ce piersi, patrz punkt 4.6. Post powanie w przypadku pomini cia dawki Poni sze zalecenia dotycz wy cznie pomini cia zastosowania bia ych tabletek zawieraj cych substancje czynne: 3

4 Je eli od czasu planowego przyj cia tabletki zawieraj cej substancje czynne up yn o mniej ni 12 godzin, skuteczno ochrony antykoncepcyjnej nie ulega zmniejszeniu. Nale y jak najszybciej przyj zapomnian tabletk, a kolejne dawki stosowa o zwyk ej porze. Je eli od czasu planowego przyj cia tabletki zawieraj cej substancje czynne up yn o wi cej ni 12 godzin, skuteczno ochrony antykoncepcyjnej mo e si zmniejszy. W przypadku pomini cia zastosowania tabletek nale y post powa zgodnie z nast puj cymi dwiema podstawowymi zasadami: odpowiednie hamowanie osi podwzgórzowo-przysadkowo-jajnikowej uzyskuje si po 7 dniach ci g ego przyjmowania bia ych tabletek zawieraj cych substancje czynne. im wi cej pomini to bia ych tabletek zawieraj cych substancje czynne i im bli ej okresu stosowania 4 ó tych tabletek placebo, tym wi ksze jest ryzyko zaj cia w ci. Dzie 1-7 Nale y jak najszybciej przyj pomini t tabletk, nawet je eli oznacza to przyj cie dwóch tabletek jednocze nie. Nast pne tabletki nale y przyjmowa o zwyk ej porze. Przez nast pne 7 dni nale y stosowa dodatkow metod antykoncepcji np. prezerwatyw. Istnieje ryzyko zaj cia w ci w przypadku utrzymywania stosunków p ciowych w tygodniu poprzedzaj cym pomini cie tabletki. Dzie 8-17 Nale y jak najszybciej przyj pomini t tabletk, nawet je eli oznacza to przyj cie dwóch tabletek jednocze nie. Nast pne tabletki nale y przyjmowa o zwyk ej porze. Je eli pacjentka przyjmowa a tabletki zgodnie z zaleceniami przez 7 dni poprzedzaj cych pomini cie tabletki, to stosowanie dodatkowych metod antykoncepcji nie jest wymagane. Jednak e, je li pacjentka zapomnia a przyj wi cej ni 1 tabletk, nale y zastosowa dodatkow metod antykoncepcji przez 7 dni. Dzie Ze wzgl du na blisko fazy przyjmowania tabletek placebo, gwa townie wzrasta ryzyko zmniejszenia skuteczno ci antykoncepcji. Mo na zapobiec zmniejszonej skuteczno ci antykoncepcji poprzez odpowiedni zmian schematu przyjmowania tabletek. Istniej dwa schematy przyjmowania tabletek, opisane poni ej, bez konieczno ci stosowania dodatkowej metody antykoncepcji, które mo na zastosowa pod warunkiem, e pacjentka przyjmowa a tabletki zgodnie z zaleceniami przez 7 dni poprzedzaj cych pomini cie tabletki. Je eli pacjentka nie przyjmowa a tabletek przez 7 dni poprzedzaj cych pomini cie tabletki, nale y doradzi pacjentce post powanie zgodne ze wskazówkami zawartymi w punkcie 1. oraz zastosowanie dodatkowej metody antykoncepcji przez kolejnych 7 dni. 1 Nale y jak najszybciej przyj pomini t tabletk, nawet je eli oznacza to przyj cie dwóch tabletek jednocze nie. Nast pne tabletki zawieraj ce substancje czynne nale y przyjmowa o zwyk ej porze do czasu ich wykorzystania. 4 tabletki placebo z ostatniego rz du nale y wyrzuci. Nale y od razu rozpocz przyjmowanie tabletek z kolejnego blistra. Krwawienie z odstawienia mo e wyst pi dopiero po zako czeniu przyjmowania tabletek zawieraj cych substancje czynne z drugiego opakowania, jednak e w trakcie przyjmowania tabletek mo e wyst pi plamienie lub krwawienie w rodku cyklu. 2. Mo na zaprzesta przyjmowania pozosta ych tabletek zawieraj cych substancje czynne z blistra, zrobi 7 dniow lub krótsz przerw wliczaj c w ni równie dni, w których pomini to przyj cie tabletek i nast pnie rozpocz przyjmowanie tabletek z nowego blistra. Pomini cie przyj cia tabletek i brak spodziewanego krwawienia miesi czkowego w pierwszej wolnej od przyjmowania tabletek przerwie, mo e wiadczy o ci y. Pomini cie zastosowania ó tych tabletek placebo Skuteczno ochrony antykoncepcyjnej nie ulega zmniejszeniu. Mo na pomin przyjmowanie ó tych tabletek z ostatniego (czwartego) rz du blistra. Jednak e pomini te tabletki nale y wyrzuci w celu unikni cia nieumy lnego przed u enia okresu przyjmowania tabletek placebo. Zalecenia w przypadku wyst pienia zaburze o dka i jelit W przypadku ci kich zaburze o dka i jelit (np. wymioty lub biegunka), wch anianie substancji czynnych mo e nie by ca kowite i nale y wówczas stosowa dodatkowe metody antykoncepcyjne. 4

5 Je eli w ci gu 3 do 4 godzin po przyj ciu bia ej tabletki wyst pi wymioty, now tabletk nale y przyj tak szybko, jak to mo liwe. Now tabletk nale y w miar mo liwo ci przyj w ci gu 12 godzin od zwyk ej pory przyjmowania tabletek. Je li up ynie wi cej ni 12 godzin nale y post powa zgodnie z zaleceniami dotycz cymi pomini cia tabletek, przedstawionymi w punkcie 4.2 Post powanie w przypadku pomini cia dawki. Je eli kobieta nie chce zmienia normalnego schematu stosowania tabletek, powinna przyj dodatkow (-e) bia (-e) tabletk (-i) z innego opakowania. Jak zmieni dzie krwawienia lub opó ni wyst pienie krwawienia Aby opó ni dzie wyst pienia krwawienia, nale y kontynuowa przyjmowanie tabletek z kolejnego opakowania produktu Zoely, pomijaj c stosowanie ó tych tabletek placebo z bie cego opakowania. Wyd u enie okresu do wyst pienia krwawienia mo e trwa wed ug potrzeby, nawet do zako czenia przyjmowania bia ych tabletek zawieraj cych substancje czynne z drugiego opakowania. Nast pnie, po przyj ciu ó tych tabletek placebo z drugiego opakowania, nale y wznowi regularne przyjmowanie produktu Zoely. W czasie wyd u onego cyklu mo e wyst pi krwawienie mi dzymiesi czkowe lub plamienie. Aby zmieni dzie wyst pienia krwawienia na inny dzie tygodnia ni w stosowanym schemacie, mo na skróci okres przyjmowania ó tych tabletek placebo maksymalnie o 4 dni. Im krótsza przerwa, tym wi ksze jest ryzyko, e krwawienie z odstawienia nie wyst pi i, e w trakcie przyjmowania tabletek z kolejnego opakowania b d wyst powa y krwawienia mi dzymiesi czkowe oraz plamienia (podobnie jak w przypadku opó nienia wyst pienia krwawienia). 4.3 Przeciwwskazania Nie nale y stosowa z o onych doustnych produktów antykoncepcyjnych w przypadku obecno ci któregokolwiek z poni ej wymienionych czynników. Poniewa nie s jeszcze dost pne dane epidemiologiczne dotycz ce z o onych doustnych produktów antykoncepcyjnych zawieraj cych 17 -estradiol, to uwa a si, e przeciwwskazania dotycz ce z o onych doustnych produktów antykoncepcyjnych zawieraj cych etynyloestradiol odnosz si równie do stosowania produktu Zoely. Je eli jakikolwiek z podanych objawów wyst pi po raz pierwszy podczas stosowania produktu Zoely, nale y natychmiast przerwa jego przyjmowanie. Nadwra liwo na substancje czynne lub na któr kolwiek substancj pomocnicz produktu Zoely. Wyst powanie obecnie lub w przesz o ci zakrzepicy ylnej (zakrzepica y g bokich, zatorowo p ucna). Wyst powanie obecnie lub w przesz o ci zakrzepicy t tniczej (np. zawa mi nia sercowego) lub objawów mog cych by pierwszymi objawami choroby (np. przemijaj cy napad niedokrwienny, d awica piersiowa). Wyst powanie obecnie lub w przesz o ci udaru naczyniowego mózgu. Wyst powanie w przesz o ci migrenowych bólów g owy z ogniskowymi objawami neurologicznymi. Wyst powanie powa nego czynnika ryzyka lub wielu czynników ryzyka zakrzepicy ylnej b d t tniczej (patrz punkt 4.4) takich jak: - cukrzyca z powik aniami naczyniowymi; - ci kie nadci nienie; - ci ka dyslipoproteinemia. Dziedziczna lub nabyta predyspozycja do rozwoju zakrzepicy ylnej lub t tniczej, jak oporno na aktywne bia ko C (APC), niedobór antytrombiny III, niedobór bia ka C, niedobór bia ka S, hiperhomocysteinemia i przeciwcia a antyfosfolipidowe (przeciwcia a antykardiolipinowe, antykoagulant toczniowy). Zapalenie trzustki obecnie lub w przesz o ci, je li wspó wyst puje z ci k hipertrójglicerydemi. Wyst powanie obecnie lub w przesz o ci ci kiej choroby w troby dopóty, dopóki wska niki czynno ci w troby nie powróc do normy. 5

6 Wyst powanie obecnie lub w przesz o ci nowotworów w troby ( agodnych lub z o liwych). Wyst pienie lub podejrzenie wyst pienia nowotworów zale nych od hormonów p ciowych (np. nowotworów narz dów p ciowych lub piersi). Krwawienia z pochwy o nieznanej etiologii. 4.4 Specjalne ostrze enia i rodki ostro no ci dotycz ce stosowania Ostrze enia Je eli wyst pi podane poni ej objawy lub czynniki ryzyka, nale y rozwa y korzy ci wynikaj ce ze stosowania produktu Zoely w porównaniu do ryzyka w ka dym indywidualnym przypadku i poinformowa o nich pacjentk przed podj ciem decyzji o jego stosowaniu. W przypadkach nasilenia, zaostrzenia lub wyst pienia po raz pierwszy jakiegokolwiek z czynników ryzyka, pacjentka powinna o tym poinformowa lekarza, który podejmie decyzj o kontynuowaniu stosowania produktu Zoely lub jego odstawieniu. Dane prezentowane poni ej oparte s na wynikach bada epidemiologicznych dla z o onych doustnych produktów hormonalnych zawieraj cych etynyloestradiol. Produkt Zoely zawiera 17 -estradiol. Poniewa nie s jeszcze dost pne dane epidemiologiczne dotycz ce z o onych doustnych produktów antykoncepcyjnych zawieraj cych estradiol, to uwa a si, e ostrze enia te dotycz równie stosowania produktu Zoely. Zaburzenia uk adu kr enia Ryzyko wyst pienia ylnej choroby zakrzepowo-zatorowej jest zwi kszone u kobiet przyjmuj cych z o one doustne produkty antykoncepcyjne (w tym produkt Zoely) w porównaniu do kobiet ich niestosuj cych. Zwi kszone ryzyko wyst pienia ylnej choroby zakrzepowo-zatorowej jest najwi ksze w pierwszym roku stosowania z o onego doustnego produktu antykoncepcyjnego. W badaniach epidemiologicznych wykazano, e wyst powanie ylnej choroby zakrzepowozatorowej ( ChZZ) u kobiet bez rozpoznanych czynników ryzyka ChZZ, które stosowa y z o one doustne produkty antykoncepcyjne o ma ej dawce estrogenu (< 50 g etynyloestradiolu), wynosi o od oko o 20 przypadków na kobiet rocznie (w przypadku z o onych doustnych produktów antykoncepcyjnych zawieraj cych lewonorgestrel) do 40 przypadków na kobiet rocznie (w przypadku z o onych doustnych produktów antykoncepcyjnych zawieraj cych dezogestrel/gestoden). W porównaniu do 5 do 10 przypadków na kobiet rocznie u pacjentek niestosuj cych doustnych produktów antykoncepcyjnych i 60 przypadków na ci, 1-2% przypadków ylnej choroby zakrzepowo-zatorowej ko czy si zgonem. Nie ustalono wp ywu stosowania Zoely na to ryzyko w porównaniu z innymi z o onymi doustnymi produktami antykoncepcyjnymi. W badaniach epidemiologicznych stwierdzono tak e zwi zek mi dzy stosowaniem z o onych doustnych produktów antykoncepcyjnych i zwi kszonym ryzykiem t tniczych zaburze zakrzepowo-zatorowych (zawa mi nia sercowego, przemijaj cy napad niedokrwienny). W bardzo rzadkich przypadkach, u pacjentek stosuj cych z o one doustne produkty antykoncepcyjne, wyst powa a równie zakrzepica w innych naczyniach ylnych i t tniczych, np. w troby, krezki, nerek, mózgu i siatkówki. Opinie, czy wyst powanie tych powik a wi e si ze stosowaniem z o onych doustnych produktów antykoncepcyjnych, s podzielone. Objawami zakrzepicy ylnej lub t tniczej lub udaru naczyniowego mózgu s : nietypowy jednostronny ból ko czyn dolnych i(lub) obrz k; nag y, silny ból w klatce piersiowej, który mo e promieniowa do lewej r ki; nag a duszno ; nag y kaszel; nietypowy, nasilony i d ugotrwa y ból g owy; nag a cz ciowa lub ca kowita utrata widzenia; podwójne widzenie; niewyra na mowa lub afazja; zawroty g owy; zapa z ogniskowymi napadami drgawkowymi lub bez; os abienie si y mi niowej lub nasilone zaburzenia czucia wyst puj ce nagle po jednej stronie cia a lub w jednej okolicy; zaburzenia ruchowe; ostry brzuch. Ryzyko ylnej choroby zakrzepowo-zatorowej u osób stosuj cych z o one doustne produkty antykoncepcyjne zwi ksza si w nast puj cych przypadkach: - z wiekiem; 6

7 - je eli wyst puj ylne powik ania zakrzepowo-zatorowe w wywiadzie rodzinnym (tj. u rodze stwa lub rodziców w stosunkowo m odym wieku). W razie podejrzenia predyspozycji genetycznych, pacjentka powinna zosta skierowana na konsultacj do specjalisty, zanim podejmie decyzj o stosowaniu jakichkolwiek hormonalnych produktów antykoncepcyjnych; - w razie d ugotrwa ego unieruchomienia, powa nej operacji, ka dej operacji ko czyn dolnych lub powa nego urazu. W tych sytuacjach wskazane jest przerwanie stosowania tabletek (w wypadku operacji planowej przynajmniej 4 tygodnie przed zabiegiem) i ponowne stosowanie nie wcze niej ni po dwóch tygodniach od powrotu do pe nej sprawno ci ruchowej. Nale y rozwa y wprowadzenie terapii przeciwzakrzepowej, je li stosowanie z o onych doustnych produktów antykoncepcyjnych nie zosta o wcze niej przerwane. - je eli wyst puje oty o (wska nik masy cia a powy ej 30 kg/m 2 ). Nie osi gni to konsensusu co do mo liwej roli ylaków i zakrzepowego zapalenia y powierzchniowych w rozwoju zakrzepicy ylnej. Ryzyko t tniczych zaburze zakrzepowo-zatorowych lub udaru naczyniowego mózgu u osób stosuj cych z o one doustne produkty antykoncepcyjne zwi ksza si w nast puj cych przypadkach: - z wiekiem; - palenie tytoniu (ryzyko wzrasta wraz z liczb wypalanych papierosów i wiekiem, zw aszcza u kobiet w wieku powy ej 35 lat. Kobietom w wieku powy ej 35 lat nale y zdecydowanie zaleca, by nie pali y, je li chc stosowa z o one doustne produkty antykoncepcyjne); - dyslipoproteinemia; - oty o (wska nik masy cia a powy ej 30 kg/m 2 ); - nadci nienie t tnicze; - migrenowe bóle g owy; - zastawkowa wada serca; - migotanie przedsionków; - pozytywny wywiad rodzinny (zakrzepica t tnicza u rodze stwa lub rodziców w stosunkowo m odym wieku). W razie podejrzenia predyspozycji genetycznych, pacjentka powinna zosta skierowana na konsultacj do specjalisty, zanim podejmie decyzj o stosowaniu jakichkolwiek hormonalnych produktów antykoncepcyjnych. Inne choroby zwi zane z niepo danymi powik aniami naczyniowymi to cukrzyca, tocze rumieniowaty uk adowy, zespó hemolityczno-mocznicowy, przewlek e zapalne choroby jelit (np. choroba Crohna lub wrzodziej ce zapalenie jelita grubego) i niedokrwisto sierpowatokrwinkowa. Nale y wzi pod uwag zwi kszone ryzyko wyst pienia choroby zakrzepowo-zatorowej w okresie po ogu (szczegó owe informacje, patrz punkt 4.6 Wp yw na p odno, ci i laktacj ). Jednym z powodów bezzw ocznego przerwania stosowania produktu Zoely mo e by zwi kszenie cz sto ci lub nasilenia migrenowych bólów g owy (co mo e zapowiada napad niedokrwienia mózgu). Kobiety stosuj ce z o one doustne produkty antykoncepcyjne powinny by poinformowane, aby w razie potencjalnych objawów zakrzepicy skontaktowa si ze swoim lekarzem. W razie podejrzenia lub potwierdzonych objawów zakrzepicy nale y przerwa stosowanie z o onej hormonalnej antykoncepcji doustnej. Ze wzgl du na teratogenne skutki leczenia przeciwzakrzepowego (pochodne kumaryny), nale y rozpocz stosowanie innej, skutecznej metody antykoncepcyjnej. Nowotwory W niektórych badaniach epidemiologicznych wykazano zwi kszone ryzyko wyst pienia raka szyjki macicy u osób d ugotrwale stosuj cych z o one doustne produkty antykoncepcyjne (> 5 lat). Jednak wiele kontrowersji nadal wywo uje kwestia, do jakiego stopnia wp yw na wielko tego ryzyka wywieraj np. zachowania seksualne lub inne czynniki, takie jak wirus brodawczaka ludzkiego (HPV). Nie s dost pne dane epidemiologiczne dotycz ce ryzyka wyst pienia raka szyjki macicy u kobiet stosuj cych produkt Zoely. 7

8 Podczas stosowania z o onych doustnych produktów antykoncepcyjnych o wi kszej zawarto ci hormonów (50 g etynyloestradiolu) wyst puje zmniejszenie ryzyka raka endometrium i raka jajnika. Nie potwierdzono jeszcze, czy dotyczy to równie z o onych doustnych produktów antykoncepcyjnych zawieraj cych 17 -estradiol. Z metaanalizy 54 bada epidemiologicznych wynika, e u kobiet stosuj cych z o on doustn antykoncepcj hormonaln istnieje nieznacznie zwi kszone ryzyko wzgl dne (RR=1,24) raka piersi. Ryzyko to stopniowo zmniejsza si w czasie 10 lat po zaprzestaniu stosowania antykoncepcji. Poniewa u kobiet w wieku poni ej 40 lat rak piersi wyst puje rzadko, zwi kszona liczba rozpozna raka piersi u kobiet obecnie lub w przesz o ci stosuj cych z o on doustn antykoncepcj hormonaln jest stosunkowo niewielka w porównaniu z ogólnym ryzykiem wyst pienia raka piersi. Przypadki raka piersi rozpoznane u kobiet, które kiedykolwiek stosowa y antykoncepcj hormonaln, s na ogó mniej zaawansowane klinicznie ni przypadki rozpoznane u kobiet nigdy nie stosuj cych antykoncepcji. Obserwowane zwi kszone ryzyko mo e by spowodowane wcze niejszym rozpoznawaniem raka piersi u kobiet stosuj cych z o on doustn antykoncepcj hormonaln, dzia aniem biologicznym tej metody antykoncepcji lub obu tych czynników cznie. W rzadkich przypadkach, u kobiet stosuj cych z o on doustn antykoncepcj hormonaln, wyst powa y agodne lub rzadziej z o liwe nowotwory w troby. W pojedynczych przypadkach nowotwory te prowadzi y do krwotoków wewn trznych zagra aj cych yciu. Z tego wzgl du u kobiet stosuj cych z o on doustn antykoncepcj hormonaln, u których wyst puje ostry ból brzucha, powi kszenie w troby lub objawy krwotoku wewn trznego, nale y w rozpoznaniu ró nicowym wzi pod uwag ryzyko nowotworu w troby. Inne uwarunkowania Ryzyko zapalenia trzustki mo e by wi ksze u kobiet stosuj cych z o one doustne produkty antykoncepcyjne w przypadku stwierdzenia u nich lub cz onków najbli szej rodziny hipertrójglicerydemii. Mimo e u wielu kobiet stosuj cych z o on doustn antykoncepcj hormonaln odnotowano nieznaczny wzrost ci nienia t tniczego, istotny wzrost ci nienia jest rzadki. Dok adnie nie ustalono zwi zku mi dzy stosowaniem z o onej doustnej antykoncepcji hormonalnej a nadci nieniem t tniczym. Jednak e, w razie utrzymywania si istotnego wzrostu ci nienia t tniczego w czasie stosowania z o onego doustnego produktu antykoncepcyjnego wskazane jest wstrzymanie jego stosowania i rozpocz cie leczenia nadci nienia. Je li lekarz uzna to za stosowne, po uzyskaniu prawid owych warto ci ci nienia t tniczego za pomoc leków mo na powróci do stosowania z o onej doustnej antykoncepcji hormonalnej. Istniej doniesienia o wyst pieniu lub progresji nast puj cych zaburze w czasie ci y lub stosowania z o onej doustnej antykoncepcji hormonalnej, jakkolwiek brak jest jednoznacznych dowodów potwierdzaj cych ich zwi zek ze stosowaniem z o onej doustnej antykoncepcji hormonalnej: ó taczka i(lub) wi d zwi zane z cholestaz ; kamica ó ciowa; porfiria; tocze rumieniowaty uk adowy; zespó hemolityczno-mocznicowy; pl sawica Sydenhama; opryszczka ci arnych; utrata s uchu spowodowana otoskleroz. U kobiet z dziedzicznym obrz kiem naczynioruchowym egzogenne estrogeny mog wywo ywa lub nasila objawy takiego obrz ku. Ostre lub przewlek e zaburzenia czynno ci w troby mog stwarza konieczno odstawienia z o onej doustnej antykoncepcji hormonalnej do czasu normalizacji parametrów czynno ci w troby. Nawrót ó taczki cholestatycznej, która wyst powa a w czasie ci y lub poprzedniego stosowania hormonów p ciowych, narzuca potrzeb zaprzestania stosowania z o onej doustnej antykoncepcji hormonalnej. Chocia z o one doustne produkty antykoncepcyjne mog wp ywa na insulinooporno obwodow oraz tolerancj glukozy, nie ma dowodów potwierdzaj cych konieczno zmiany ustalonej terapii przeciwcukrzycowej u kobiet przyjmuj cych z o one doustne produkty antykoncepcyjne zawieraj ce ma dawk estrogenów (< 0,05 mg etynyloestradiolu). Niemniej jednak nale y dok adnie monitorowa stan kobiet choruj cych na cukrzyc podczas stosowania z o onych doustnych produktów antykoncepcyjnych, szczególnie w okresie pierwszych kilku miesi cy. 8

9 Wykazano zwi zek pomi dzy stosowaniem z o onych doustnych produktów antykoncepcyjnych a ryzykiem depresji, choroby Crohna oraz wrzodziej cego zapalenia jelita grubego. Niekiedy mo e pojawi si ostuda, zw aszcza u kobiet, u których w przesz o ci wyst pi a ostuda ci owa. Kobiety ze sk onno ci do ostudy powinny unika ekspozycji na wiat o s oneczne lub promieniowanie ultrafioletowe w okresie przyjmowania z o onych doustnych produktów antykoncepcyjnych. Lek nie powinien by stosowany u pacjentów z rzadko wyst puj c dziedziczn nietolerancj galaktozy, niedoborem laktazy (typu Lapp) lub zespo em z ego wch aniania glukozy-galaktozy. Badanie lekarskie i (lub) badanie kontrolne Przed rozpocz ciem stosowania z o onego doustnego produktu antykoncepcyjnego po raz pierwszy lub po przerwie nale y zebra pe ny wywiad lekarski (w tym wywiad rodzinny) oraz wykluczy ci. Nale y zmierzy pacjentce ci nienie t tnicze krwi oraz przeprowadzi badanie lekarskie w celu wykluczenia przeciwwskaza (patrz punkt 4.3) oraz ostrze e zwi zanych ze stosowaniem produktu (patrz punkt 4.4). Pacjentce nale y poleci, by uwa nie przeczyta a ulotk informacyjn o leku i stosowa a si do zawartych w niej zalece. Cz stotliwo oraz zakres przeprowadzanych bada kontrolnych nale y ustali indywidualnie dla ka dej pacjentki. Nale y wyja ni pacjentce, e doustne produkty antykoncepcyjne nie chroni przed zaka eniem wirusem HIV (AIDS) ani przed innymi chorobami przenoszonymi drog p ciow. Zmniejszona skuteczno antykoncepcyjna Skuteczno z o onych doustnych produktów antykoncepcyjnych mo e by zmniejszona w przypadku np. pomini cia tabletki (patrz punkt 4.2), zaburze ze strony przewodu pokarmowego podczas przyjmowania tabletek zawieraj cych substancje czynne (patrz punkt 4.2) lub jednoczesnego stosowania innych produktów leczniczych (patrz punkt 4.5). Kontrola cyklu miesi czkowego Podczas stosowania wszystkich z o onych doustnych produktów antykoncepcyjnych mog wyst pi nieregularne krwawienia (plamienie lub krwawienie mi dzymiesi czkowe), zw aszcza w pierwszych miesi cach przyjmowania tabletek. Dlatego te, ocena wszelkich nieregularnych krwawie ma znaczenie dopiero po okresie adaptacji, wynosz cym oko o 3 cykli. Odsetek kobiet stosuj cych produkt Zoely, u których wyst powa o krwawienie w trakcie cyklu po tym okresie adaptacji, wynosi od 15 do 20%. Je eli nieregularne krwawienia utrzymuj si lub wyst puj u kobiety, u której uprzednio wyst powa y regularne cykle, nale y rozwa y niehormonalne przyczyny i przeprowadzi odpowiednie badania diagnostyczne w celu wykluczenia nowotworów z o liwych lub ci y. Diagnostyka mo e obejmowa wy y eczkowanie jamy macicy. U kobiet przyjmuj cych produkt Zoely krwawienia z odstawienia utrzymywa y si rednio przez 3-4 dni. U kobiet przyjmuj cych produkt Zoely mo e nie wyst pi krwawienie z odstawienia, pomimo tego, e nie s one w ci y. Podczas bada klinicznych cz sto braku krwawienia z odstawienia w cyklach 1 12 mie ci a si w zakresie od 18% do32%. W takich przypadkach brak krwawienia z odstawienia nie by zwi zany z wi ksz cz sto ci wyst powania krwawie mi dzymiesi czkowych i (lub) plamie w kolejnych cyklach miesi czkowych. U 4,6% kobiet nie wyst powa y krwawienia z odstawienia podczas trzech pierwszych cykli stosowania produktu, a przypadki braku krwawie z odstawienia w kolejnych cyklach by y cz ste w tej podgrupie osób i dotyczy y od 76% do 87% kobiet. U 28% kobiet brak krwawie z odstawienia stwierdzono co najmniej w jednym cyklu w cyklach 2, 3 i 4, a towarzyszy y temu cz stsze przypadki braku krwawie z odstawienia w kolejnych cyklach, które dotyczy y 51% do 62% kobiet. W przypadku braku krwawienia z odstawienia, je eli produkt Zoely by przyjmowany zgodnie z zaleceniami opisanymi w punkcie 4.2, prawdopodobie stwo ci y jest niewielkie. Je eli jednak nie przyjmowano produktu Zoely zgodnie z zaleceniami lub nie wyst pi y dwa kolejne krwawienia 9

10 z odstawienia, przed kontynuacj stosowania produktu Zoely nale y upewni si, e pacjentka nie jest w ci y. Dzieci i m odzie Nie wiadomo, czy dawka estradiolu w produkcie Zoely wystarcza do utrzymania st e estradiolu u m odzie y na odpowiednim poziomie, zw aszcza w odniesieniu do przyrostu masy kostnej (patrz punkt 5.2). 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Interakcje Wp yw innych produktów leczniczych na dzia anie produktu Zoely Interakcje pomi dzy doustnymi produktami antykoncepcyjnymi a produktami leczniczymi indukuj cymi enzymy mog prowadzi do krwawienia mi dzymiesi czkowego a nawet do obni enia skuteczno ci antykoncepcyjnej. Przyk adami substancji czynnych, które indukuj enzymy w trobowe i które prowadz do podwy szenia klirensu hormonów p ciowych s : fenytoina, fenobarbital, prymidon, bosentan, karbamazepina, ryfampicyna i produkty lecznicze lub produkty zawieraj ce dziurawiec zwyczajny oraz w mniejszym stopniu okskarbazepina, topiramat, felbamat i gryzeofulwina. Inhibitory proteazy HIV z potencja em indukcyjnym (np. rytonawir i nelfinawir) oraz nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (np. newirapina i efawirenz) mog równie wp ywa na metabolizm w trobowy. W przypadku substancji indukuj cych enzymy w trobowe, nale y stosowa mechaniczn metod antykoncepcji przez ca y okres jednoczesnego przyjmowania tych leków oraz przez 28 dni po zako czeniu ich stosowania. W przypadku d ugotrwa ego stosowania substancji indukuj cych enzymy w trobowe nale y rozwa y stosowanie innej metody antykoncepcyjnej. Nie przeprowadzono bada interakcji pomi dzy lekami z produktem Zoely, ale przeprowadzono dwa badania z ryfampicyn i ketokonazolem podawanymi jednocze nie z wi kszymi dawkami octanu nomegestrolu i estradiolu (3,75 mg octanu nomegestrolu + 1,5 mg estradiolu) u kobiet w okresie pomenopauzalnym. Równoczesne stosowanie ryfampicyny powoduje zmniejszenie pola AUC 0 octanu nomegestrolu o 95% oraz zwi kszenie pola AUC 0 tlast estradiolu o 25%. Równoczesne stosowanie ketokonazolu (200 mg w jednej dawce) nie powoduje zmian metabolizmu estradiolu, natomiast zwi ksza st enie szczytowe (o 85%) i pole AUC 0- (o 115%) octanu nomegestrolu. Zmiany te nie mia y jednak znaczenia klinicznego. Podobnych wniosków oczekuje si w przypadku kobiet w okresie rozrodczym. Wp yw produktu Zoely na dzia anie innych produktów leczniczych Doustne produkty antykoncepcyjne mog wp ywa na metabolizm innych produktów leczniczych. Szczególn uwag nale y zwróci na interakcje z lamotrygin. Wyniki bada laboratoryjnych Stosowanie antykoncepcji hormonalnej mo e wp ywa na wyniki niektórych bada laboratoryjnych, w tym parametrów biochemicznych czynno ci w troby, tarczycy, nadnerczy i nerek, st enia bia ek (no nikowych) w osoczu np. globuliny wi cej kortykosteroidy oraz poszczególnych frakcji lipidów i lipoprotein, parametrów metabolizmu w glowodanów, wska ników uk adu krzepni cia i fibrynolizy. Zmiany te zwykle pozostaj w granicach norm laboratoryjnych. 4.6 Wp yw na p odno, ci i laktacj Ci a Produkt Zoely nie jest wskazany do stosowania w okresie ci y. 10

11 Je eli kobieta zajdzie w ci podczas stosowania produktu Zoely, nale y przerwa jego stosowanie. W wi kszo ci bada epidemiologicznych nie wykazano zwi kszenia ryzyka wad wrodzonych u dzieci, których matki przed zaj ciem w ci stosowa y z o one doustne produkty antykoncepcyjne zawieraj ce etynyloestradiol, ani dzia ania teratogennego, je eli z o one doustne produkty antykoncepcyjne zawieraj ce etynyloestradiol nieumy lnie przyjmowano we wczesnym okresie ci y. Dane kliniczne pochodz ce z ograniczonej liczby zastosowa produktu Zoely w okresie ci y, nie wskazuj na wyst powanie dzia a niepo danych u p odu lub noworodka. W badaniach na zwierz tach obserwowano szkodliwy wp yw na reprodukcj przy stosowaniu octanu nomegestrolu w skojarzeniu z estradiolem (patrz punkt 5.3). Karmienie piersi Ma e ilo ci hormonów p ciowych i(lub) ich metabolitów mog by wydzielane z mlekiem matki, jednak nie stwierdzono ich niepo danego wp ywu na zdrowie dziecka. Stosowanie z o onych doustnych produktów antykoncepcyjnych mo e mie wp yw na karmienie piersi, poniewa produkty te mog zmniejsza ilo pokarmu oraz zmienia sk ad mleka kobiecego. Dlatego te, nie zaleca si stosowania z o onych doustnych produktów antykoncepcyjnych do czasu ca kowitego zako czenia karmienia piersi, a kobietom chc cym karmi piersi nale y zaproponowa alternatywn metod antykoncepcji. P odno Produkt Zoely jest wskazany do stosowania w celu zapobiegania ci y. Informacje dotycz ce powrotu p odno ci podano w punkcie Wp yw na zdolno prowadzenia pojazdów i obs ugiwania maszyn Nie przeprowadzano bada nad wp ywem produktu Zoely na zdolno prowadzenia pojazdów i obs ugiwania maszyn. Nie zaobserwowano jednak adnego wp ywu na zdolno prowadzenia pojazdów i obs ugiwania maszyn przez kobiety stosuj ce z o one doustne produkty antykoncepcyjne. 4.8 Dzia ania niepo dane Podsumowanie profilu bezpiecze stwa W celu oceny bezpiecze stwa stosowania produktu Zoely przeprowadzono sze wieloo rodkowych bada klinicznych trwaj cych do jednego roku. Ogó em do bada w czono 3434 kobiety w wieku lat, które uko czy y cykli. Tabelaryczne podsumowanie dzia a niepo danych Potencjalne dzia ania niepo dane zwi zane ze stosowaniem produktu Zoely wymieniono w poni szej tabeli. Wszystkie dzia ania niepo dane zosta y wymienione zgodnie z klasyfikacj uk adów i narz dów oraz wed ug cz sto ci wyst powania; bardzo cz sto ( 1/10), cz sto ( 1/100 do < 1/10), niezbyt cz sto ( 1/1000 do < 1/100) i rzadko ( 1/ do < 1/1000). Klasyfikacja uk adów i narz dów Zaburzenia metabolizmu i od ywiania Dzia ania niepo dane wg terminologii MedDRA 1 Bardzo cz sto Cz sto Niezbyt cz sto Rzadko zwi kszony apetyt, zatrzymywanie p ynów zmniejszony apetyt 11

12 Klasyfikacja uk adów i narz dów Zaburzenia psychiczne Zaburzenia uk adu nerwowego Zaburzenia oka Zaburzenia naczyniowe Zaburzenia o dka i jelit Zaburzenia w troby i dróg ó ciowych Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Zaburzenia mi niowoszkieletowe i tkanki cznej Zaburzenia uk adu rozrodczego i piersi Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Badania diagnostyczne Dzia ania niepo dane wg terminologii MedDRA 1 Bardzo cz sto Cz sto Niezbyt cz sto Rzadko tr dzik nieprawid owe krwawienia z odstawienia zmniejszone libido, depresja (obni enie nastroju), zmiana nastroju bóle g owy, migrena uderzenia gor ca zwi kszone libido zaburzenia koncentracji nietolerancja soczewek kontaktowych (suche oczy) nudno ci rozd cie o dka sucho w jamie ustnej kamica ó ciowa, zapalenie p cherzyka ó ciowego nadmierne ostuda, nadmierne pocenie, ysienie, ow osienie wi d, sucha skóra, ojotok uczucie ci ko ci krwotok maciczny, krwotok miesi czkowy, ból piersi, ból miednicy zwi kszenie masy cia a sk pa miesi czka, obrz k piersi, mlekotok, skurcz macicy, zespó napi cia przedmiesi czko wego, powi kszenie piersi, dyspareunia, sucho sromu i pochwy dra liwo, obrz k zwi kszenie aktywno ci enzymów w trobowych nieprzyjemny zapach z pochwy, dyskomfort sromu i pochwy uczucie g odu 1 Do opisu powy szych dzia a niepo danych zastosowano najbardziej odpowiedni terminologi MedDRA. Nie wymieniono synonimów lub stanów pokrewnych, jednak e nale y równie wzi je pod uwag. Opis wybranych dzia a niepo danych 12

13 U kobiet stosuj cych z o one doustne produkty antykoncepcyjne zawieraj ce etynyloestradiol opisywano ró ne dzia ania niepo dane, omówione szczegó owo w punkcie Przedawkowanie Wielokrotne dawki do pi ciu razy wi ksze ni dawka dobowa produktu Zoely oraz jednokrotne dawki przekraczaj ce 40-krotnie dawk dobow samego octanu nomegestrolu by y stosowane u kobiet bez wp ywu na bezpiecze stwo stosowania. Na podstawie do wiadczenia w stosowaniu z o onych doustnych produktów antykoncepcyjnych mog wyst pi nast puj ce objawy: nudno ci, wymioty oraz niewielkie krwawienie z pochwy u m odych dziewcz t. Nie ma antidotum, w razie konieczno ci nale y stosowa leczenie objawowe. 5. W A CIWO CI FARMAKOLOGICZNE 5.1 W a ciwo ci farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Hormony p ciowe i modulatory uk adu p ciowego, progestageny i estrogeny, produkty z o one, kod ATC: G03AA14. Octan nomegestrolu jest silnie selektywnym progestagenem, pochodz cym z wyst puj cego naturalnie hormonu steroidowego progesteronu. Octan nomegestrolu charakteryzuje si silnym powinowactwem do ludzkiego receptora progesteronu oraz siln aktywno ci antygonadotropow, aktywno ci antyestrogenow z udzia em receptora progesteronu, umiarkowan aktywno ci antyandrogenow oraz pozbawiony jest jakiejkolwiek aktywno ci estrogenowej, androgenowej, glukokortykoidowej oraz mineralokortykoidowej. Zoely zawiera naturalny estrogen 17 -estradiol, identyczny z endogennym ludzkim hormonem 17 -estradiolem. Dzia anie antykoncepcyjne produktu Zoely opiera si na interakcji ró nych czynników, z których za najwa niejsze uwa a si hamowanie owulacji oraz zmiany wydzielania luzu szyjkowego. W dwóch randomizowanych, otwartych i porównawczych badaniach klinicznych skuteczno ci i bezpiecze stwa stosowania, ponad 3200 kobiet otrzymywa o produkt Zoely przez 13 kolejnych cykli, a ponad 1000 kobiet stosowa o drospirenon w dawce 3 mg w po czeniu z etynyloestradiolem w dawce 30 g (schemat 21/7). W grupie przyjmuj cej produkt Zoely przypadki wyst pienia tr dziku zg osi o 15,4% kobiet (w porównaniu z 7,9% w grupie stosuj cej lek porównawczy), zwi kszenia masy cia a 8,6% kobiet (w porównaniu z 5,7% w grupie stosuj cej lek porównawczy), a przypadki nieprawid owych krwawie z odstawienia (przewa nie brak krwawie z odstawienia) 10,5% kobiet (w porównaniu z 0,5%w grupie stosuj cej lek porównawczy). W badaniu klinicznym z produktem Zoely, które przeprowadzono na obszarze Unii Europejskiej, wyznaczono nast puj ce wska niki Pearla dla pacjentek w wieku lat: B d metody: 0,40 (górna granica 95%, przedzia ufno ci 1,03) B d metody i b d pacjentki: 0,38 (górna granica 95%, przedzia ufno ci 0,97) W badaniu klinicznym z produktem Zoely, które przeprowadzono w Stanach Zjednoczonych, wyznaczono nast puj ce wska niki Pearla dla pacjentek w wieku lat: B d metody: 1,22 (górna granica 95%, przedzia ufno ci 2,18) B d metody i b d pacjentki: 1,16 (górna granica 95%, przedzia ufno ci 2,08) W randomizowanym, otwartym badaniu klinicznym, 32 kobiety otrzymywa y produkt Zoely przez 6 cykli. 13

14 Po odstawieniu produktu Zoely u 79% kobiet obserwowano powrót do owulacji w ci gu pierwszych 28 dni po przyj ciu ostatniej tabletki. W jednym badaniu klinicznym oceniano obraz histologiczny b ony luzowej macicy w podgrupie kobiet (n=32) po 13 cyklach leczenia. Nie zaobserwowano wyników nieprawid owych. Dzieci i m odzie Brak dost pnych danych dotycz cych bezpiecze stwa stosowania i skuteczno ci u m odzie y w wieku poni ej 18 lat. Dost pne dane farmakokinetyczne przedstawiono w punkcie W a ciwo ci farmakokinetyczne Octan nomegestrolu Wch anianie Po podaniu doustnym octan nomegestrolu jest szybko wch aniany. Maksymalne st enie octanu nomegestrolu w osoczu krwi wynosi oko o 7 ng/ml i jest osi gane w ci gu 2 godzin po jednokrotnym podaniu. Bezwzgl dna biodost pno octanu nomegestrolu po podaniu jednorazowej dawki wynosi 63%. Nie obserwowano klinicznie znacz cego wp ywu jedzenia na biodost pno octanu nomegestrolu. Dystrybucja Octan nomegestrolu wi e si intensywnie z albuminami (97-98%), ale nie wi e si z globulin wi c hormony p ciowe (SHBG) ani globulin wi c kortykoidy (CBG). Obj to dystrybucji octanu nomegestrolu w stanie równowagi wynosi 1645 ± 576 l. Biotransformacja Octan nomegestrolu jest metabolizowany w w trobie do kilku nieaktywnych metabolitów w reakcji hydroksylacji, z udzia em enzymów cytochromu P450, g ównie CYP3A4 i CYP3A5 z mo liwo ci udzia u CYP2C19 i CYP2C8. Octan nomegestrolu i jego hydroksylowane metabolity podlegaj intensywnemu metabolizmowi drugiej fazy, tworz c koniugaty z kwasem glukuronowym i siarczanem. Klirens w stanie równowagi wynosi 26 l/godzin. Wydalanie Okres pó trwania w fazie eliminacji w stanie równowagi wynosi 46 h (od 28 do 83 godzin). Nie ustalono okresu pó trwania w fazie eliminacji dla metabolitów. Octan nomegestrolu jest wydalany z moczem i ka em. Oko o 80% dawki jest wydalane z moczem i ka em w ci gu 4 dni. Wydalanie octanu nomegestrolu jest niemal ca kowite po 10 dniach, a ilo ci wydalone z ka em by y wy sze ni wydalone z moczem. Liniowo Obserwowano liniow zale no od dawki w zakresie dawek od 0,625-5 mg (u kobiet w okresie rozrodczym oraz u kobiet w okresie pomenopauzalnym). Stan nasycenia SHBG nie wp ywa na w a ciwo ci farmakokinetyczne octanu nomegestrolu. Stan nasycenia uzyskuje si po 5 dniach. Maksymalne st enie octanu nomegestrolu w osoczu krwi wynosi oko o 12 ng/ml i jest osi gane w ci gu 1,5 godziny po podaniu. rednie st enie w osoczu krwi w stanie nasycenia wynosi 4 ng/ml. Interakcje pomi dzy lekami Octan nomegestrolu nie powoduje in vitro istotnego hamowania lub pobudzania adnego z enzymów cytochromu P450 i nie powoduje klinicznie istotnych interakcji z bia kiem P-gp. Estradiol Wch anianie 14

15 Estradiol podlega znacz cemu efektowi pierwszego przej cia po podaniu doustnym. Bezwzgl dna biodost pno wynosi oko o 1%. Nie obserwowano klinicznie znacz cego wp ywu jedzenia na biodost pno estradiolu. Dystrybucja Dystrybucja egzogennego i endogennego estradiolu jest porównywalna. Estrogeny ulegaj dystrybucji do wszystkich narz dów i najcz ciej wyst puj w wi kszych st eniach w narz dach wydzielaj cych hormony p ciowe. Estradiol kr y we krwi w postaci zwi zanej z SHBG (37%) oraz z albuminami (61%), za jedynie 1 2% estradiolu kr y w postaci niezwi zanej. Biotransformacja Egzogenny estradiol jest intensywnie metabolizowany po podaniu doustnym. Metabolizm egzogennego i endogennego estradiolu jest podobny. Estradiol jest szybko przekszta cany w jelitach i w trobie w kilka metabolitów, g ównie estron, który jest nast pnie sprz gany i przenika do kr enia jelitowo-w trobowego. Dzi ki dzia aniu ró nych enzymów, w tym estradiolu-dehydrogenazy, sulfotransferaz oraz sulfataz arylowych istnieje dynamiczna równowaga pomi dzy estradiolem, estronem oraz estronu siarczanem. Utlenianie estronu i estradiolu odbywa si z udzia em enzymów cytochromu P450, g ównie CYP1A2, CYP1A2 (pozaw trobowe), CYP3A4, CYP3A5 oraz CYP1B1 i CYP2C9. Wydalanie Estradiol jest szybko usuwany z kr enia. Ze wzgl du na metabolizm oraz kr enie jelitowow trobowe w kr eniu wyst puje du a ilo siarczanów estrogenu oraz glukuronidów estrogenu. Prowadzi to do du ej zmienno ci okresu pó trwania w fazie eliminacji estradiolu, obliczonego na 3,6 ± 1,5 godziny po podaniu do ylnym. Stan nasycenia Maksymalne st enie estradiolu w surowicy krwi wynosi oko o 90 pg/ml i jest osi gane po 6 godzinach od podania dawki. rednie st enia estradiolu w surowicy krwi wynosz 50 pg/ml i st enia te odpowiadaj st eniom we wczesnej i pó nej fazie cyklu miesi czkowego kobiety. Szczególne grupy pacjentów Dzieci i m odzie Farmakokinetyka octanu nomegestrolu (cel pierwszoplanowy) po podaniu doustnym pojedynczej dawki produktu Zoely by a zbli ona u zdrowych dziewcz t po pierwszej miesi czce i u kobiet doros ych. Jednak e po podaniu doustnym pojedynczej dawki ekspozycja ustrojowa na estradiol zawarty w produkcie (cel drugoplanowy) by a o 36% ni sza u nastolatek ni u kobiet doros ych. Nie jest znane znaczenie kliniczne tego zjawiska. Pacjentki z zaburzon czynno ci nerek Nie przeprowadzono bada oceniaj cych wp yw choroby nerek na w a ciwo ci farmakokinetyczne produktu Zoely. Pacjentki z zaburzon czynno ci w troby Nie przeprowadzono bada oceniaj cych wp yw choroby w troby na w a ciwo ci farmakokinetyczne produktu Zoely. Jednak e hormony steroidowe mog by s abiej metabolizowane u pacjentek z upo ledzeniem czynno ci w troby. Grupy etniczne Nie przeprowadzono bada oceniaj cych w a ciwo ci farmakokinetyczne u pacjentek z ró nych grup etnicznych. 5.3 Przedkliniczne dane o bezpiecze stwie Badania toksyczno ci po podaniu wielokrotnym estradiolu, octanu nomegestrolu lub ich kombinacji wskazuj na spodziewane dzia anie estrogenne i gestagenne. 15

16 Badania nad szkodliwym wp ywem na reprodukcj obu tych substancji w skojarzeniu, wykaza y fetotoksyczno o obrazie spójnym z ekspozycj na estradiol. Nie przeprowadzano bada genotoksyczno ci i potencjalnego dzia ania rakotwórczego w tej kombinacji. Octan nomegestrolu nie jest genotoksyczny. Jednak e nale y mie na uwadze, e stosowanie hormonów p ciowych mo e powodowa rozwój niektórych hormonozale nych tkanek i nowotworów. 6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Rdze tabletki (bia e tabletki powlekane zawieraj ce substancje czynne oraz ó te tabletki powlekane placebo) Laktoza jednowodna Celuloza mikrokrystaliczna (E460) Krospowidon (E1201) Talk (E553b) Magnezu stearynian (E572) Bezwodna krzemionka koloidalna Otoczka tabletki (bia e tabletki powlekane zawieraj ce substancje czynne) Alkohol poliwinylowy (E1203) Tytanu dwutlenek (E171) Makrogol 3350 Talk (E553b) Otoczka tabletki ( ó te tabletki powlekane placebo) Alkohol poliwinylowy (E1203) Tytanu dwutlenek (E171) Makrogol 3350 Talk (E553b) Tlenek elaza ó ty (E172) Tlenek elaza czarny (E172) 6.2 Niezgodno ci farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres wa no ci 3 lata 6.4 Specjalne rodki ostro no ci podczas przechowywania Brak szczególnych rodków ostro no ci dotycz cych przechowywania produktu leczniczego. 6.5 Rodzaj i zawarto opakowania Blister PVC/aluminium zawieraj cy 28 tabletek powlekanych (24 bia e tabletki powlekane i 4 ó te tabletki powlekane). Wielko ci opakowa : 28 i 84 (3x28) tabletek powlekanych. Nie wszystkie wielko ci opakowa musz znajdowa si w obrocie. 6.6 Specjalne rodki ostro no ci dotycz ce usuwania 16

17 Z o onych doustnych produktów antykoncepcyjnych (w tym tabletek Zoely), które nie s ju potrzebne, nie nale y wyrzuca do sieci kanalizacyjnej. Hormonalne substancje czynne zawarte w tabletce mog mie niekorzystny wp yw na rodowisko wodne. Tabletki nale y zwróci do apteki lub usun w inny bezpieczny sposób zgodnie z lokalnymi przepisami. Takie post powanie pomo e chroni rodowisko. 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJ CY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU Theramex S.r.l. Via Messina Milano W ochy 8. NUMER(-Y) POZWOLENIA( ) NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU EU/1/11/690/001 EU/1/11/690/ DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU / DATA PRZED U ENIA POZWOLENIA Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 27 lipiec DATA ZATWIERDZENIA LUB CZ CIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO Szczegó owa informacja o tym produkcie jest dost pna na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków 17

18 ANEKS II A. WYTWÓRCY ODPOWIEDZIALNI ZA ZWOLNIENIE SERII B. WARUNKI POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU 18

19 A. WYTWÓRCY ODPOWIEDZIALNI ZA ZWOLNIENIE SERII Nazwa i adres wytwórców odpowiedzialnych za zwolnienie serii Organon (Ireland) Ltd. Drynam Road Swords Co. Dublin Irlandia Delpharm Lille S.A.S. Z.I. de Roubaix Est Rue de Toufflers Lys-Lez-Lannoy Francja Laboratoire Theramex 6, avenue Albert II B.P. 59 MC Monaco Cedex Monako B. WARUNKI POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU KATEGORIA DOST PNO CI Produkt leczniczy wydawany z przepisu lekarza. WARUNKI LUB OGRANICZENIA DOTYCZ CE BEZPIECZNEGO I SKUTECZNEGO STOSOWANIA PRODUKTU LECZNICZEGO Nie dotyczy. INNE WARUNKI System nadzoru nad bezpiecze stwem stosowania produktów leczniczych Podmiot odpowiedzialny musi zapewni, e system nadzoru nad bezpiecze stwem stosowania produktów leczniczych, przedstawiony w Module wniosku o dopuszczenie do obrotu, jest zorganizowany i b dzie prawid owo funkcjonowa przed i po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu. Plan Zarz dzania Ryzykiem Podmiot odpowiedzialny zobowi zuje si do przeprowadzenia bada i innych dzia a w zakresie nadzoru nad bezpiecze stwem stosowania produktów leczniczych, które zosta y wyszczególnione w planie monitorowania bezpiecze stwa zgodnie z wersj 6.0 Planu Zarz dzania Ryzykiem (RMP, ang. Risk Management Plan), przedstawion w Module wniosku o dopuszczenie do obrotu i wszelkimi jego kolejnymi aktualizacjami uzgodnionymi z Komitetem ds. Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi (CHMP, ang. Committee for Medicinal Products for Human Use). Zgodnie z Wytycznymi CHMP, dotycz cymi Systemów Zarz dzania Ryzykiem dla produktów leczniczych stosowanych u ludzi, ka dy uaktualniony RMP nale y z o y jednocze nie z kolejnym okresowym raportem o bezpiecze stwie (PSUR, ang. Periodic Safety Update Report). Ponadto, uaktualniony RMP nale y przedstawia : 19

20 je li uzyskane nowe informacje, które istotnie wp ywaj na aktualn specyfikacj dotycz c bezpiecze stwa, plan monitorowania bezpiecze stwa lub dzia ania s u ce ograniczeniu ryzyka; w ciagu 60 dni od uzysknia istotnych informacji, dotycz cych bezpiecze stwa stosowania produktu leczniczego lub odnosz cych si do minimalizacji ryzyka; na danie Europejskiej Agencji Leków. 20

21 ANEKS III OZNAKOWANIE OPAKOWA I ULOTKA DLA PACJENTA 21

22 A. OZNAKOWANIE OPAKOWA 22

23 INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWN TRZNYCH PUDE KO 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Zoely 2,5 mg/1,5 mg tabletki powlekane Nomegestrolu octan/estradiol 2. ZAWARTO SUBSTANCJI CZYNNEJ(YCH) Ka da bia a tabletka zawieraj ca substancje czynne zawiera 2,5 mg nomegestrolu octanu i 1,5 mg estradiolu (w postaci pó wodnej). 3. WYKAZ SUBSTANCJI POMOCNICZYCH Lek zawiera laktoz jednowodn W celu uzyskania szczegó owych informacji nale y zapozna si z ulotk dla pacjenta. 4. POSTA FARMACEUTYCZNA I ZAWARTO OPAKOWANIA 28 tabletek powlekanych 84 (3x28) tabletki powlekane 5. SPOSÓB I DROGA(I) PODANIA Nale y zapozna si z tre ci ulotki przed zastosowaniem leku. Podanie doustne 6. OSTRZE ENIE DOTYCZ CE PRZECHOWYWANIA PRODUKTU LECZNICZEGO W MIEJSCU NIEDOST PNYM I NIEWIDOCZNYM DLA DZIECI Lek przechowywa w miejscu niedost pnym i niewidocznym dla dzieci. 7. INNE OSTRZE ENIA SPECJALNE, JE LI KONIECZNE 8. TERMIN WA NO CI Termin wa no ci (EXP) 9. WARUNKI PRZECHOWYWANIA 23