ANEKS I. EMEA/CVMP/345752/2008-PL 16 lipca 2008 r. 1/14

Transkrypt

1 ANEKS I WYKAZ NAZW, POSTAĆ FARMACEUTYCZNA, MOC WETERYNARYJNYCH PRODUKTÓW LECZNICZYCH, GATUNKI ZWIERZĄT, DROGA(-GI) PODANIA, PODMIOTY ODPOWIEDZIALNE POSIADAJĄCE POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU W PAŃSTWACH CZŁONKOWSKICH EMEA/CVMP/345752/2008-PL 16 lipca 2008 r. 1/14

2 Państwo członkowskie Austria Nazwa własna produktu Baycox 25 mg/ml Lösung zum Eingeben für Hühner und Puten Podmiot odpowiedzialny posiadający pozwolenie na dopuszczenie do obrotu, nazwa firmy i adres Bayer Austria Ges.m.b.H Herbststraße Wien Austria Belgia Baycox 2,5% orale oplossing Bayer SA-NV Health Care Animal Health Louizalaan 143 Avenue Louise 1050 Brussel Belgia Bułgaria Baycox 2,5%, roztwór Bayer HealthCare AG Leverkusen Niemcy Bułgaria Cypr Czechy Cevazuril roztwór do Baycox 2,5% roztwór do Baycox 2,5% roztwór do użytku weterynaryjnego Ceva Sante Animale La Balastriere Libourne Cedex Francja Bayer HealthCare AG Leverkusen Niemcy Bayer s.r.o. Litvinovska 609/ Praha 9 Czechy Francja Baycox 2,5% BAYER SANTE 13 rue Jean Jaures PUTEAUX Francja Gatunki zwierząt Brojlery, samce rozpłodowe, młode kury i indyki Brojlery i indyki Kury: brojlery, młode kury i samce rozpłodowe Postać farmaceutyczna Moc Wskazania 25 mg/ml Zapobieganie kokcydiozie i jej leczenie 25 mg/ml Zapobieganie kokcydiozie i jej leczenie EMEA/CVMP/345752/2008-PL 16 lipca 2008 r. 2/14

3 Państwo członkowskie Nazwa własna produktu Podmiot odpowiedzialny posiadający pozwolenie na dopuszczenie do obrotu, nazwa firmy i adres Francja CEVAZURIL Ceva Sante Animale La Balastriere Libourne Cedex Francja Niemcy Baycox 2,5% Bayer Vital GmbH Leverkusen Niemcy Grecja Węgry Baycox 2,5% roztwór do Baycox 2,5% roztwór do użytku weterynaryjnego Bayer HealthCare AG Leverkusen Niemcy Bayer Hungaria Kft.Co. LTD. Alkotás u Budapest Węgry Irlandia Baycox 2,5% roztwór Bayer Ltd Animal Health Division The Atrium Blackthorn Road Dublin 18 Irlandia Gatunki zwierząt Kury: brojlery, młode kury i samce rozpłodowe Brojlery i indyki Kury Postać farmaceutyczna Moc Wskazania 25 mg/ml Zapobieganie kokcydiozie i jej leczenie i opanowywanie EMEA/CVMP/345752/2008-PL 16 lipca 2008 r. 3/14

4 Państwo członkowskie Nazwa własna produktu Podmiot odpowiedzialny posiadający pozwolenie na dopuszczenie do obrotu, nazwa firmy i adres Włochy Baycox soluzione 2,5% Bayer S.p.A. Viale Certosa, Milano Włochy Gatunki zwierząt Postać farmaceutyczna Moc Wskazania Włochy Cevazuril 1 CEVA VETEM S.p.A. Via Colleoni, 15 Agrate Brianza Włochy Polska Baycox 2,5% Bayer HealthCare AG Leverkusen Niemcy Brojlery, samce rozpłodowe, indyki i gołębie 25 mg/ml : leczenie Portugalia Baycox 2,5% roztwór do Bayer Portugal S.A Rua Da Quinta do Pinheiro, N.º Carnaxide Portugalia Rumunia Cevazuril Ceva Sante Animale La Balastriere Libourne Cedex Francja Słowacja Baycox 2,5% roztwór do użytku weterynaryjnego Bayer s.r.o. Litvinovska 609/ Praha 9 Czechy Brojlery, samce rozpłodowe, młode kury i indyki Gołębie: leczenie i jej zapobieganie 1 Pozwolenie na dopuszczenie do obrotu zawieszono w dniu 12 czerwca 2007 r. EMEA/CVMP/345752/2008-PL 16 lipca 2008 r. 4/14

5 Państwo członkowskie Słowenia Nazwa własna produktu Baycox 2,5% roztwór wag./obj. do Podmiot odpowiedzialny posiadający pozwolenie na dopuszczenie do obrotu, nazwa firmy i adres Bayer d.o.o., Bravničarjeva 13, 1000 Ljubljana Słowenia Holandia Baycox 2,5% Bayer BV HealthCare Animal Health Postbus AB Mijdrecht Energieweg RT MIJDRECHT Holandia Holandia Baycox oplossing 2,5% Bayer BV HealthCare Animal Health Postbus AB Mijdrecht Energieweg RT MIJDRECHT Holandia Wielka Brytania Baycox 2,5% Oral Solution Bayer Plc Animal Health Division Bayer House Strawberry Hill Newbury Berkshire RG14 1JA Wielka Brytania Gatunki zwierząt Brojlery i brojlery rozpłodowe Postać farmaceutyczna Moc Wskazania EMEA/CVMP/345752/2008-PL 16 lipca 2008 r. 5/14

6 ANEKS II WNIOSKI NAUKOWE I PODSTAWY DO ZMIANY CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO EMEA/CVMP/345752/2008-PL 16 lipca 2008 r. 6/14

7 WNIOSKI NAUKOWE 1. Wstęp i kontekst Toltrazuril w leczeniu jest podawany doustnie w wodzie pitnej. W praktyce oznacza to, że w systemach intensywnych leczeniu będą poddane wszystkie ptaki w gospodarstwie, nawet, jeśli nie wszystkie wykazują oznaki choroby. W niektórych państwach członkowskich (Bułgaria, Francja i Rumunia) wskazania obejmują również zapobieganie kokcydiozie. W Irlandii wskazania obejmują opanowywanie. Dawka i czas trwania leczenia we wszystkich państwach członkowskich wynosi dla kur i indyków 7 mg/kg masy ciała na dobę przez dwie kolejne doby. Jednak w niektórych państwach członkowskich (Czechy, Węgry, Włochy, Holandia, Portugalia i Wielka Brytania) w przypadku poważnych zagrożeń możliwe jest ponowne podanie leku po upływie 5 dni. W Polsce produkt jest dopuszczony do stosowania u gołębi w leczeniu i jej zapobieganiu w dawce 20 mg/kg masy ciała na dobę przez trzy kolejne doby. 1.1 Zastrzeżenia wniesione przez Niemcy Według stanowiska Niemiec przyznanie pozwolenia dla preparatu Baycox roztwór 2,5% może stanowić potencjalne poważne zagrożenie dla środowiska naturalnego z następujących przyczyn: Niedopuszczalne zagrożenie dla roślin wyższych Istnieją dowody na niedopuszczalne zagrożenie dla roślin w przypadku stosowania na gruntach rolnych obornika uzyskanego od drobiu leczonego preparatem Baycox 2,5%. Skażenie wód gruntowych związkami halogenoorganicznymi, wykaz I dyrektywy 80/68/EWG Sulfon toltrazurilu (ponazuril) główny metabolit toltrazurilu, może przedostawać się do wód gruntowych po rozrzuceniu obornika drobiowego skażonego preparatem Baycox 2,5% na gruntach rolnych (PEC woda gruntowa >0,1 µg/l). Toltrazuril i jego główny metabolit sulfon toltrazurilu, są związkami halogenoorganicznymi objętymi wykazem I europejskiej dyrektywy 80/68/EWG w sprawie ochrony wód gruntowych. Zgodnie z przedmiotową dyrektywą należy zapobiegać przedostawaniu się do wód gruntowych substancji ujętych w wykazie I. Pytania do CVMP: 1) Czy wpływ stosowania preparatu Baycox 2,5% na jeden poziom troficzny ekosystemu lądowego, czyli rośliny, stanowi poważne zagrożenie dla środowiska naturalnego? Jeżeli tak, jakie są odpowiednie środki ograniczania ryzyka pozwalające na zmniejszenie zagrożenia dla środowiska naturalnego do dopuszczalnego poziomu? 2) Czy dopuszczalne jest, aby substancja czynna preparatu Baycox 2,5%, toltrazuril, przedostawała się do wód gruntowych po podaniu go docelowym gatunkom zwierząt, jeśli substancja ta znajduje się w wykazie dyrektywy UE 80/68/EWG w sprawie ochrony wód gruntowych? 1.2 Informacje udostępnione CVMP Firmy Bayer HealthCare AH (Baycox) i Ceva Santé Animale (Cevazuril) udzieliły odpowiedzi na listę pytań CVMP zawierającą trzy punkty rozpatrywane przez CVMP (zgodnie z wykazem zawartym w opinii). Dane przedstawione przez podmioty odpowiedzialne dotyczyły jedynie kur i indyków. EMEA/CVMP/345752/2008-PL 16 lipca 2008 r. 7/14

8 2. Ocena krytyczna Rozpatrywane produkty zawierają substancję czynną toltrazuril i są wskazane do stosowania w leczeniu u drobiu. Sprawę przedmiotowej grupy produktów skierowano do CVMP, ponieważ uznano, że istnieje możliwość niedopuszczalnego zagrożenia dla roślin lądowych i wód gruntowych. Zarówno u kur, jak i u indyków toltrazuril podawany jest doustnie w wodzie pitnej w dawce 7 mg/kg masy ciała na dobę przez dwie kolejne doby. W niektórych państwach członkowskich w przypadku poważnych zagrożeń możliwe jest ponowne podanie leku po upływie 5 dni. W dostarczonych informacjach podkreślano znaczenie stosowania produktu w przypadkach niepowodzenia zastosowania kokcydiostatyków i szczepień przy ograniczonej dostępności innych leków (amprolium, sulfonamidy) oraz potrzebę przemiennego stosowania tych leków w celu uniknięcia/opóźnienia wystąpienia oporności. Zaznaczono również, że w praktyce ponowne leczenie z zastosowaniem produktu nie jest nigdy stosowane, ponieważ nie jest to konieczne. U kur produkt ten jest stosowany u brojlerów i młodych kur mających zostać nioskami. Brojlery poddaje się leczeniu, gdy osiągną wiek 14 dni, zazwyczaj nie wcześniej niż w wieku dni z uwagi na epidemiologię choroby. W niektórych krajach leczenie brojlerów jest rzadkie z uwagi na długi okres karencji. U młodych kur produkt może być stosowany, gdy osiągną one wiek dwóch tygodni, przed rozpoczęciem znoszenia jaj. Stosowanie produktu u obu wyżej wymienionych rodzajów kur jest niezbyt częste, ponieważ kokcydioza z reguły opanowywana jest poprzez stosowanie dobrej higieny oraz kokcydiostatyków lub szczepionek. U indyków produkt stosuje się u zwierząt w wieku 5-6 tygodni. Podsumowując, profil stosowania jest właściwy dla produktu, który nie jest stosowany u kur lub indyków w sposób rutynowy, lecz w obliczu wybuchu epidemii. Produkt stosuje się głównie u młodych kur, rzadko u brojlerów. Bardzo mało prawdopodobne jest, aby przy normalnym stosowaniu każdego roku leczeniu poddawano więcej niż jeden lub dwa cykle produkcyjne brojlerów. Informacje przedstawione w ramach oszacowania ekspozycji wskazują na brak konieczności obliczania stężenia plateau sulfonu toltrazurilu, ponieważ w praktyce nie zostanie ono osiągnięte. Informacje na temat praktycznych sposobów przetwarzania i postępowania z odpadami kurzymi wskazują, że kurniki czyszczone są po usunięciu cyklu produkcyjnego ptactwa. Odpady z kurnika mogą być rozsypane na grunt w charakterze organicznego obornika, jednak bardzo rzadko są one rozrzucane na pastwiska z uwagi na możliwość spalenia trawy przez amoniak oraz możliwość przechodzenia organizmów chorobotwórczych z obornika na wypasane zwierzęta. Obornik z ferm kurzych jest również gromadzony do transportu i sprzedaży; w tym przypadku prawdopodobne jest, że obornik pochodzący od leczonego ptactwa zostanie zmieszany z odpadami pochodzącymi od ptactwa nieleczonego. Odpady po hodowli brojlerów są również kierowane do spalenia w celu uzyskania energii (w Holandii ok. 40%). Przedstawione informacje świadczą o dalszej redukcji szans na powtarzalne, coroczne rozrzucanie obornika pochodzącego od leczonych ptaków na tym samym obszarze. EMEA/CVMP/345752/2008-PL 16 lipca 2008 r. 8/14

9 2.1 Zagrożenie dla roślin lądowych Po podaniu toltrazurilu zwierzętom docelowym podana dawka wydalana jest w postaci mieszaniny związku wyjściowego i głównego metabolitu sulfonu toltrazurilu. Toltrazuril ulega w glebie szybkiemu rozkładowi (DT 50 7,5 dnia) do sulfonu toltrazurilu. Wykazano, że sulfon toltrazurilu charakteryzuje się wysoką trwałością w glebie (DT dni), należy jednak zauważyć wysoką zmienność przedstawianych danych (zakres dni), co prowadzi do pewnego stopnia niepewności przy szacowaniu wartości plateau. Sulfon toltrazurilu wykazuje niewielką mobilność w glebie (średnia wartość K oc 616,5). Stwierdzona została toksyczność sulfonu toltrazurilu dla roślin lądowych, z większym wpływem na wzrost roślin niż na ich wyłanianie się. Dawka PNEC dla procesu wzrostu roślin lądowych wynosi 45 µg/kg w oparciu o wynoszącą 0,45 mg/kg dawkę NOEC dla P. trivialis oraz współczynnik oceny równy 10. Ocena objęła badanie znacznej liczby gatunków roślin. W oparciu o rozkład wrażliwości gatunków możliwe było obliczenie HC 5 wynoszącego 150 µg/kg (HC 5 jest niebezpiecznym stężeniem, poniżej którego 95% roślin pozostanie nietknięte). W przypadku stosowania produktów zawierających toltrazuril u drobiu zgodnie z przeznaczeniem właściwości sulfonu toltrazurilu sugerują możliwość wystąpienia działań niepożądanych u roślin lądowych w przypadku rozrzucenia na gruntach rolnych obornika pochodzącego od leczonego ptactwa oraz możliwość przenikania związku do wód gruntowych w stężeniach mogących stanowić niedopuszczalne zagrożenie dla środowiska naturalnego. Ekspozycję gleby na sulfon toltrazurilu oznaczono na podstawie przyjętych równań. Parametrami wejściowymi były parametry uzgodnione w wytycznych CVMP (Ocena wpływu produktów leczniczych weterynaryjnych na środowisko uzupełniająca wytyczne VICH GL6 i GL38 (EMEA/CVMP/ERA/418282/2005)) z wyjątkiem masy ciała, która w przypadku broilerów i indyków była właściwa dla ich wieku, oraz rocznej produkcji azotu na miejsce, która dla brojlerów (0,34 kg N/miejsce/rok) i indyków (1,23 kg N/miejsce/rok) była wyższa niż wartość podawana w wytycznych, ponieważ uzgodniono, że ptactwo dotknięte kokcydiozą charakteryzuje się mniejszą wydajnością przetwarzania pokarmu i wydala więcej azotu niż ptactwo zdrowe. Podejście to jest podejściem uzasadnionym i zatwierdzonym przez CVMP. W celu oceny zagrożenia dla roślin porównano wartości PEC początkowe w glebie dla pastwisk i gruntów ornych z wartością PNEC dla roślin, wynoszącą 45 µg/kg. Niedopuszczalne zagrożenie dla roślin miałoby miejsce jedynie w przypadku brojlerów leczonych przez 9 cykli w roku i tylko w przypadku rozrzucania obornika na pastwiska (wartość RQ (współczynnika ryzyka) >1). W odniesieniu do rozpłodowych brojlerów, młodych kur i indyków RQ we wszystkich przypadkach wynosił <1. Grupa docelowa Liczba cykli PEC początkowe w glebie (µg/kg) Wartość RQ Wielkość obciążenia rocznie Pastwiska Grunty Pastwiska Grunty (g/ha) orne orne Brojlery 21d ,9 0,5 64,5 (0,95 kg) Brojlery 28d ,6 0,7 87,8 (1,3 kg) Brojlery 1 8,4 2,1 0,2 0,05 6,3 rozpłodowe Młode kury 2,6 30 7,5 0,7 0,17 22,5 Indyki 6- tygodniowe (2,75 kg) 2,7 21 5,3 0,5 0,13 15,8 EMEA/CVMP/345752/2008-PL 16 lipca 2008 r. 9/14

10 Jednak, jak można zaważyć na podstawie wartości PEC w powyższej tabeli, dla 95% gatunków roślin nie istnieje niedopuszczalne zagrożenie przy porównaniu wartości PEC z HC 5 wynoszącym 150 µg/kg. Porównanie danych dla roślin z wartością PEC początkowe w glebie uważa się za uzasadnione na podstawie dostarczonych informacji o zastosowaniu produktu. Powtarzalne, coroczne rozrzucanie obornika z kurników leczonych ptaków na tym samym obszarze jest bardzo mało prawdopodobne z następujących powodów: stosowanie ogranicza się do leczenia przypadków wybuchu epidemii ; obornik jest najprawdopodobniej rozcieńczony, ponieważ większość jest gromadzona i sprzedawana do użytku poza fermą; w wielu fermach brojlerów produkuje się jedynie 6-7 cykli rocznie. Należy również zauważyć, że na przykład w przypadku rozrzucania obornika po brojlerach z częstotliwością raz na trzy lata, wartość PEC początkowe w glebie wzrosłaby o 25% (maksymalnie 146 µg/kg), co oznacza, że przy porównaniu z HC 5 wartość RQ pozostałaby poniżej 1. W związku z powyższym uznano, że pozwolenia na dopuszczenie do obrotu mogą zostać utrzymane bez umieszczania specjalnych ostrzeżeń w punkcie 5.3 ChPL (Wpływ na środowisko) pod warunkiem, że produkt jest stosowany zgodnie ze wskazaniami podmiotów odpowiedzialnych przedstawionymi w odpowiedziach na pytania Komitetu, tj. w dawce 7 mg/kg m.c. przez dwie kolejne doby w leczeniu u kur i indyków. Wymagane są jednak zmiany w ChPL niektórych zatwierdzonych produktów, mające na celu dostosowanie ich do wskazań i schematów dawkowania stosowanych w ocenie ryzyka dla środowiska. 2.2 Zagrożenie dla wód gruntowych Odnośnie do możliwości przeniknięcia sulfonu toltrazurilu do wód gruntowych zastosowanie mają następujące punkty zawarte w dyrektywie 80/68/EWG w sprawie ochrony wód gruntowych: celem przedmiotowej dyrektywy jest zapobieganie zanieczyszczaniu wody gruntowej substancjami należącymi do rodzin i grup substancji wymienionych w wykazie I lub II; zrzut pośredni oznacza wprowadzanie do wody gruntowej substancji wymienionych w wykazie I lub II po przesiąkaniu przez grunt lub podglebie (jest to droga ekspozycji wód gruntowych na sulfon toltrazurilu); za zanieczyszczenie wody gruntowej uważa się każde wprowadzenie do wody gruntowej dowolnej substancji, czego wynikiem jest zagrożenie zdrowia ludzkiego lub dla ujęć wody, wyrządzenie szkody w zasobach żywej przyrody i ekosystemach wodnych lub ingerencja w inne sposoby wykorzystania wody; państwa członkowskie podejmują wszelkie kroki niezbędne dla zapobieżenia wprowadzaniu do wody gruntowej substancji wymienionych w wykazie I; przedmiotowa dyrektywa nie ma zastosowania do zrzutów, w których właściwe władze w danym państwie członkowskim stwierdzą obecność substancji wymienionych w wykazie I lub II w ilości i stężeniu na tyle niewielkim, aby wyeliminować jakiekolwiek teraźniejsze lub przyszłe niebezpieczeństwo pogorszenia się jakości wody gruntowej, do której substancje te są wprowadzane. Po wprowadzeniu ramowej dyrektywy wodnej (2000/60/WE), dyrektywa w sprawie ochrony wód gruntowych (80/68/EWG) zostanie uchylona do 2013 r. Zostanie ona zastąpiona dyrektywą (2006/118/WE), która wejdzie w życie przed 2013 r. Co do zasady przepisy dyrektywy 80/68/EWG są aktualnie ujęte w ramowej dyrektywie wodnej i nowej dyrektywie w sprawie ochrony wód gruntowych i pozostają zasadniczo niezmienione. EMEA/CVMP/345752/2008-PL 16 lipca 2008 r. 10/14

11 Najważniejszym elementem w odniesieniu do oceny ryzyka dla środowiska zgodnej z dyrektywą 2001/82/WE jest konieczność zidentyfikowania i ograniczenia (jeśli jest to konieczne i możliwe) zagrożenia dla środowiska naturalnego, a pozwolenie na dopuszczenie do obrotu powinno opierać się na ocenie stosunku korzyści do ryzyka (w tym zagrożeń dla środowiska naturalnego). Progowa wartość 0,1 µg/l stosowana w niektórych ramach oceny jako zastępcza wartość zerowa dla zanieczyszczeń wód gruntowych nie jest wymieniana w dyrektywie w sprawie ochrony wód gruntowych (80/68/EWG), zaś w nowej dyrektywie w sprawie ochrony wód gruntowych jest ona właściwa dla pestycydów i środków biobójczych. Zgodnie z dyrektywą w sprawie ochrony wód gruntowych każda decyzja dotycząca zapobiegania przeniknięcia substancji do wód gruntowych musi być oparta o ocenę ryzyka dokonaną na podstawie ekspozycji na substancję. W oparciu o najwyższą wielkość obciążenia gleby sulfonem toltrazurilu wynoszącą 87,8 g/ha obliczono PEC wody gruntowej przy użyciu modelu FOCUS PEARL (wersja 3.3). Wszystkie parametry modelu były zgodne z parametrami uznanymi za dopuszczalne w wytycznych CVMP (Ocena wpływu produktów leczniczych weterynaryjnych na środowisko uzupełniająca wytyczne VICH GL6 i GL38 (EMEA/CVMP/ERA/418282/2005)). W modelu wykorzystano scenariusz wrażliwości wód gruntowych i założono najgorszy scenariusz corocznego obciążania gleby obornikiem pochodzącym od leczonego ptactwa. Wartość PEC wody gruntowej dla scenariusza wrażliwości wynosiła 1,1 µg/l. Sulfon toltrazurilu charakteryzuje się niską toksycznością dla organizmów wodnych z najniższą odnośną wartością PNEC wynoszącą 24 µg/l (rozwielitka). Porównanie wartości PEC i PNEC wskazuje na dopuszczalność zagrożeń dla organizmów występujących w wodach gruntowych. Wody gruntowe są również wykorzystywane jako źródło wody pitnej. W celu oceny zagrożeń dla życia ludzkiego wzięto pod uwagę ocenę bezpieczeństwa konsumentów w odniesieniu do resztek toltrazurilu w produktach żywnościowych pochodzenia zwierzęcego. Wartość ADI (dopuszczalnego dobowego spożycia) ustalona dla toltrazurilu wynosi 2 µg/kg masy ciała, tj. 120 µg/osobę. W oparciu o dobowe spożycie 2 l wody pitnej na osobę, stężenie sulfonu toltrazurilu mogącego znajdować się w wodzie pitnej mogłoby stanowić do 1,8% ADI. Proporcja ta jest zgodna z teoretycznym maksymalnym dobowym spożyciem sulfonu toltrazurilu w innych produktach spożywczych obliczonym przy wyznaczaniu MRL (maksymalnych poziomów pozostałości) dla toltrazurilu. W związku z powyższym uznano, że pozwolenia na dopuszczenie do obrotu mogą zostać utrzymane bez umieszczania specjalnych ostrzeżeń w punkcie 5.3 ChPL (Wpływ na środowisko) pod warunkiem, że produkt jest stosowany zgodnie ze wskazaniami podmiotów odpowiedzialnych przedstawionymi w odpowiedziach na pytania Komitetu, tj. w dawce 7 mg/kg m.c. przez dwie kolejne doby w leczeniu u kur i indyków. Ponieważ jednak nie przedstawiono danych dotyczących stosowania produktu u gatunków ptaków innych niż kury i indyki, przypadków ponownego leku lub leczenia zapobiegawczego, wszystkie obliczenia były dokonywane w oparciu o pojedynczy cykl leczenia u kur i indyków. Należy zauważyć, że według doniesień podmiotów odpowiedzialnych, drugi cykl leczenia nie jest uznawany za konieczny. Wskazania do stosowania w zapobieganiu i opanowywaniu oraz uwagi dotyczące ponownego stosowania leku należy usunąć ze wszystkich ChPL, w których sformułowania te występują. Zalecana dawka u gołębi (20 mg/kg przez 3 dni) jest ok. 4-krotnie wyższa niż dawka zalecana w przypadku kur i indyków (7 mg/kg m.c. przez dwie kolejne doby). Ponieważ do oceny ryzyka dla środowiska nie przedłożono żadnych danych dotyczących zastosowania produktu u gołębi, nie było możliwe wyciągnięcie wniosków, co do zagrożeń dla środowiska po uwzględnieniu zastosowania wyższej dawki produktu u gołębi. EMEA/CVMP/345752/2008-PL 16 lipca 2008 r. 11/14

12 3. Wnioski i zalecenia Na podstawie przedstawionych danych i dyskusji naukowej wewnątrz Komitetu CVMP uznał, że po podaniu produktów zawierających toltrazuril docelowym gatunkom zwierząt dawka wydalana jest w postaci mieszaniny związku wyjściowego i głównego metabolitu, sulfonu toltrazurilu. Toltrazuril ulega w glebie szybkiemu rozkładowi (DT 50 7,5 dnia) do sulfonu toltrazurilu. Z tego względu ocena ryzyka dla środowiska koncentrowała się na sulfonie toltrazurilu. W ocenie ekspozycji wykorzystano równania zgodne z wytycznymi CVMP (Ocena wpływu produktów leczniczych weterynaryjnych na środowisko uzupełniająca wytyczne VICH GL6 i GL38 (EMEA/CVMP/ERA/418282/2005)) z parametrami zmodyfikowanymi w taki sposób, by oddać faktyczne wykorzystanie toltrazurilu. Ocena zagrożenia stwarzanego przez sulfon toltrazurilu dla roślin lądowych i wód gruntowych wykazała dopuszczalność stosowania produktów zawierających toltrazuril i możliwość utrzymania pozwoleń na dopuszczenie do obrotu bez umieszczania specjalnych ostrzeżeń w punkcie 5.3 ChPL (Wpływ na środowisko) pod warunkiem, że produkt jest stosowany zgodnie ze wskazaniami podmiotów odpowiedzialnych przedstawionymi w odpowiedziach na pytania Komitetu, tj. w dawce 7 mg/kg m.c. przez dwie kolejne doby w leczeniu u kur i indyków. Zauważono jednak, że wskazania, gatunki docelowe i sposób dawkowania przedstawione w ChPL niektórych z zatwierdzonych produktów były różne i w związku z tym wymagają zmiany w celu dostosowania ich do wskazań i schematów dawkowania stosowanych w ocenie ryzyka dla środowiska. W związku z powyższym Komitet zaleca utrzymanie pozwoleń na dopuszczenie do obrotu dla wszystkich weterynaryjnych produktów leczniczych wymienionych w aneksie I oraz zmianę pozwoleń na dopuszczenie do obrotu w celu ujednolicenia wskazań i schematów dawkowania, o czym mowa w akapicie powyżej. Procedura ta obejmie usunięcie następujących zaleceń i wskazań, dla których nie przedstawiono żadnych danych: o w przypadku ciężkiego zakażenia lek może być podany ponownie po upływie 5 dni; o zapobieganie kokcydiozie i jej opanowywanie; o stosowanie produktu u gołębi. EMEA/CVMP/345752/2008-PL 16 lipca 2008 r. 12/14

13 ANEKS III ZMIANY W CHARAKTERYSTYCE PRODUKTU LECZNICZEGO EMEA/CVMP/345752/2008-PL 16 lipca 2008 r. 13/14

14 Zmiany w odpowiednich punktach ChPL: 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE W odpowiednich miejscach usunąć zapobieganie kokcydiozie i jej opanowywanie. W odpowiednich miejscach usunąć powtórne podanie leku. W odpowiednich miejscach usunąć odniesienia do gołębi. EMEA/CVMP/345752/2008-PL 16 lipca 2008 r. 14/14