Wpływ polimeru anionowego i niejonowego na ustalenie ph preparatu chloroheksydyny z uwzględnieniem jej rozpuszczalności
|
|
- Witold Żurek
- 5 lat temu
- Przeglądów:
Transkrypt
1 Witold Musiał i inni w Medycynie 2010, T. 40, Nr 1 Wpływ polimeru anionowego i niejonowego na ustalenie ph preparatu chloroheksydyny z uwzględnieniem jej rozpuszczalności Witold Musiał 1, 2, Vanja Kokol 1, Bojana Voncina 1 1 Uniwersytet w Mariborze, Zakład Materiałów Włókienniczych Laboratorium Chemii Barwników i Polimerów, Słowenia 2 Akademia Medyczna we Wrocławiu, Katedra i Zakład Technologii Postaci Leku, Polska Streszczenie Rozpuszczalność chloroheksydyny jest w dużym stopniu uzależniona od rodzaju soli obecnej w roztworze. Celem obecnych badań jest ocena wpływu dwóch polimerów: kwasu poliakrylowego i metylocelulozy na odczyn otrzymanych preparatów z chloroheksydyną. W dyskusji uwzględniono także aspekt rozpuszczalności, jako istotny czynnik wpływający na rozwój postaci leku. Preparaty chloroheksydyny z metylocelulozą charakteryzują się wysokim od czynem w zakresie pomiędzy 9,70 9,98, w zależności od temperatury pomiarów. Dla preparatów chloroheksydyny z kwasem poliakrylowym wyznaczono ph na poziomie 5,31 5,72, co było wartością zbliżoną do fizjologicznego odczynu skóry. Kwas poliakrylowy ma znaczenie buforujące i umożliwia utrzymanie ph w zakresie zbliżonym do odczynu fizjologicznego skóry. Połączenia chloroheksydyny i kwasu poliakrylowego wydają się być kompleksami o dużej sile wiązania, stąd dalszym etapem badań winna być ocena ich aktywności przeciw The influence of anionic and non-ionic polymer on adjustment of ph of chlorhexidine preparation including respective solubility aspect Witold Musial 1, 2, Vanja Kokol 1, Bojana Voncina 1 1 University of Maribor, Department for Textile Materials and Design Laboratory for Chemistry Dyes and Polymers, Slovenia 2 Wroclaw Medical University, Chair and Department of Pharmaceutical Technology, Poland Summary The solubility of chlorhexidine is highly dependent on the salt present in solution. The aim of present research was evaluation of the effect of two polymers: polyacrylic acid and methylcellulose on the ph of resulting preparation, containing chlorhexidine. Also the solubility aspect was considered in the discussion, as an helpful issue in development in drug form technology. Preparations of chlorhexidine with methylcellulose are characterized by high ph in the range between 9,70 9,98 depending on the temperature of measurements. For preparations of chlorhexidine and polyacrylic acid ph of 5,31 5,72 was evaluated, which was near the physiological values of skin ph. The polyacrylic acid acts as a buffer and enables maintaining of ph near to physiological values. As the connection between polyacrylic acid and chlorhexidine seems to be strong, respective assessments of antimicrobial ac
2 38 Witold Musiał i inni bakteryjnej, w celu ustalenia dalszych możliwości zastosowania tych połączeń. Słowa kluczowe: kwas poliakrylowy, metyloceluloza, chloroheksydyna, powierzchnia skóry, rozpuszczalność, ph Chloroheksydyna jest znaną substancją, stosowaną jako czynnik przeciwbakteryjny i przeciwgrzybiczy w jamie ustnej oraz na powierzchni skóry. Charakteryzuje się działaniem bakteriobójczym i bakteriostatycznym przeciwko bakteriom Gram-dodatnim i Gram-ujemnym, aczkolwiek większa aktywność wykazuje wobec tych pierwszych. Pomimo intensywnego rozwoju nowych produktów dezynfekcyjnych, chloroheksydyna wciąż pozostaje ważnym środkiem przeciwbakteryjnym wykorzystywanym w wielu sytuacjach klinicznych, takich jak zabiegi chirurgiczne, czy przemywanie soczewek kontaktowych. Z powodu ograniczonej rozpuszczalności zazwyczaj podawana jest w postaci soli, np. glukonianu, chlorowodorku lub octanu. Rozpuszczalność chloroheksydyny jest w dużym stopniu uzależniona od rodzaju soli obecnej w roztworze [1]. W badaniach uwalniania wykazano m. in. wpływ chlorku sodowego na kinetykę uwalniania chloroheksydyny z matrycy kopolimerowej [2]. Ograniczona rozpuszczalność sprawia problemy praktyczne próbowano je rozwiązać poprzez stosowanie substancji kwasowych z takich grup jak: kwas glukonowy, glukonolakton, kwas laktobionowy, D-galakto-gammalakton, D-(-)-guluno-gamma-lakton, kwas D-(+)- galakturonowy, oraz alfa-d-heptaglukono-gamma- -lakton, co doprowadziło do otrzymania stabilnych proszków [3]. W ostatnich latach badano sole chloroheksydyny z różnymi związkami powierzchniowo czynnymi, w celu zwiększenia aktywności bakteriobójczej tego związku, np. zaproponowano kwasy alkiloetylokarboksylowe i alkiloaryloetylokarboksylowe, a także inne o działaniu powierzchniowo czynnym [4]. Również polielektrolity anionowe powinny wpływać na rozpuszczalność i ph rozproszenia chloroheksydyny. W strukturze cząsteczki chloroheksydyny znajduje się kilka miejsc, których jonizacja wpływa na rozpuszczalność chloroheksydyny w roztworach kwasowych (tabela 1). Zeng i współpracownicy oceniali jonizację oraz wpływ tego zjawiska na powstawanie agregatów różtivity should be performed, to evaluate the applicative value of the preparations. Key words: polyacrylic acid, methylcellulose, chlorhexidine, skin surface, solubility, ph WPROWADZENIE INTRODUCTION Chlorhexidine is known active substance applied as antibacterial and antifungal agent in oral cavity, and on skin surface. It has bactericidal and bacteriostatic activity against gram-positive and gram-negative bacteria, however is more active against the first kind of mentioned microorganisms. In spite of extensive development of new disinfectants, chlorhexidine still is an important bioactive, applied in numerous fields, including surgical interventions, and aseptic procedures for contact lens cleansing. Due to the limited solubility and high ph the practical application is usually possible in the form of a salt, like gluconate, hydrochloride or acetate. The solubility is highly dependent on the chlorhexidine salt present in solution [1]. In release experiments influence of sodium chloride on chlorhexidine release from copolymer reservoir devices was observed [2]. Also the limited stability is an important issue the problem was resolved applying sugar acids and lactones from groups of: gluconic acid, gluconolactone, lactobionic acid, D-galacto-gamma-lactone, D-(-)-guluno-gamma-lactone, D-(+)-galacturonic acid, and alfa-d-heptaglucono-gamma-lactone, to obtain stable powders [3]. In last years salts of chlorhexidine with different surfactants were evaluated to increase the antibacterial activity of this compound e.g. alkylethoxycarboxylic acids, alkylarylethoxycarboxylic acid, and other with surface activities [4]. Theoretically also the acidic polyelectrolyte should influence the solubility and ph value of chlorhexidine dispersion. There are several ionization places in the structure of chlorhexidine molecule, influencing the solubility behavior in acidic solutions Table 1. The ionization and influence of this phenomena on formation of aggregates in different salts was developed by Zeng et al. [6] Chlorhexidine was evaluated as a component of prolonged drug forms, e.g. with montmorillonite [7]. Another formulations were proposed with polycaprolactone [8], chitosan [9], or polyurethane [10]. The aim of present research was evaluation of the effect of two polymers: polyacrylic acid and me
3 39 Tabela 1. Stałe dysocjacji oraz masa cząsteczkowa chloroheksydyny Table 1. Ionization constants and molecular weight of chlorhexidine Stała dysocjacji/ionization constant [5] pk a1 4,46 pk a2 2,50 pk a3 3,10 pk a4 9,55 pk a5 10,15 Masa cząsteczkowa/molecular weight 505,46 nych soli [6]. Rozwijano badania nad preparatami chloroheksydyny o przedłużonym działaniu, np. z montmorillonitem [7]. Proponowano także formulacje z polikaprolaktonem [8], chitozanem [9] czy poliuretanem [10]. Celem niniejszego badania jest ocena wpływu dwóch polimerów: kwasu poliakrylowego i metylocelulozy na odczyn otrzymanych preparatów z chloroheksydyną. W dyskusji uwzględniono także aspekt rozpuszczalności, jako istotny czynnik wpływający na rozwój postaci leku. MATERIAŁY Chloroheksydyna została zakupiona w firmie Sigma-Aldrich. Wodę dejonizowaną otrzymano metodą wymiany jonowej (system TKA DI 6000, Niemcy) i stosowano we wszystkich pomiarach i badaniach. Metyloceluloza została zakupiona w firmie Sigma-Aldrich metyloceluloza 4000 (o lepkości 4000 cp dla 2% roztworu, w temp. 20 C). Polimer kwasu akrylowego Carbopol 934 P NF pochodził z Lubrizol Corporation. thylcellulose on the ph of resulting preparation, containing chlorhexidine. Also the solubility aspect was considered in the discussion, as an helpful issue in development in drug form technology. MATERIALS Chlorhexidine was purchased from Sigma-Aldrich. Deionized water obtained in a device TKA DI 6000 system (Germany) was used for all the evaluated preparations, and respective operations during the measurements. Methylcellulose (MC) 4000 (cp per 2% in aqueous solution at 20ºC) was obtained from Sigma-Aldrich Corp. Preparation of polyacrylic acid Carbopol 934 P NF (PA) was bought at Lubrizol Corporation. METHODS The composition of evaluated systems is presented in the Table 2. Chlorhexidine was dispersed in dispersion of polymer methylcellulose or polyacrylic acid. The mixing was maintained for 24 hrs, at the room temperature. Tabela 2. Skład systemów z chloroheksydyną na bazie kwasu poliakrylowego i metylocelulozy Table 2 Composition of systems with chlorhexidine and poliacrylic acid or methylcellulose Formulacja Formulation PA [g] MC [g] CX [g] Woda Water PA-CX 0,125 0,125 25,750 MC-CX 0,125 0,125 25,750 MC metyloceluloza/methylcellulose, LID chlorowodorek lidokainy/lidocaine hydrochloride, CX chloroheksydyna/chlorhexidine, PA-CX, MC-CX odpowiednie formulacje/respective formulations
4 40 Witold Musiał i inni METODY Skład badanych systemów przedstawiono w tabeli 2. Chloroheksydynę rozpraszano w układzie polimerowym, zawierającym metylocelulozę lub kwas poliakrylowy. Mieszanie prowadzono przez 24 godziny w temperaturze pokojowej. Pomiary ph Pomiarów ph dokonywano za pomocą specjalistycznego pehametru SevenMulti Metler Toledo z zastosowaniem przystawki ION segment, ph/mv/orp. Wykorzystano elektrodę InLab 413, NTC, ph 0 14, 0 80ºC, a wszystkie pomiary wykonywano z użyciem wody dejonizowanej i powtarzano pięciokrotnie. Warunki pomiaru odpowiadały tradycyjnej metodzie badania uwalniania zgodnie z Farmakopeą Europejską, z określoną zgodnie z wymaganiami niniejszego badania temperaturą. Utrzymywana temperatura odzwierciedlała: warunki przechowywania (22 C), przeciętną temperaturę powierzchni ciała (32 C), oraz podwyższoną temperaturę ciała (41 C). Kompartment donorowy został sporządzony z półprzepuszczalnej błony, o objętości ok. 30 cm 3, podczas gdy w kompartmencie akceptorowym umieszczono wodę destylowaną. W czasie badania naczynia były zamknięte, powietrze usuwano za pomocą sprężonego azotu. ph mierzono na początku badania oraz po 24 godzinach, w wymienionych wyżej warunkach temperaturowych. Wizualizacja próbek Obrazy próbek zapisywano za pomocą kamery cyfrowej Olympus DP12, U-TVO.5XC-2, w świetle dziennym, za pomocą mikroskopu optycznego Olympus BX51, z okularami mm i mm. WYNIKI I DYSKUSJA Roztwór pozostający w równowadze z osadem chloroheksydyny, która w tym przypadku występuje w postaci roztworu nasyconego, charakteryzowany jest wysokimi wartościami ph. Wzrost temperatury w niewielkim stopniu wpływa na ph obserwowane w kompartmencie donorowym. W przypadku zastosowania niejonowego polimeru metylocelulozy, ph measurements ph of the composed preparations was evaluated by the SevenMulti Metler Toledo device, possessing respective ION segment, ph/mv/orp. The ph electrode InLab 413, NTC, ph 0 14, 0 80ºC, was used in measurements, and 5 repetitions for every measurement were performed, in de-ionized water. The conditions analogical to the traditional release experiment were maintained, due to the European Pharmacopoeia monography, with defined temperature modification. In present study defined temperature was maintained, reflecting the so called shelf-conditions (22 C), standardized skin surface temperature (32 C), and increased body temperature (41 C). The donor compartment was prepared from the semipermeable membrane, and its volume was ca. 30 cm 3, whereas in the acceptor compartment the purified water was placed. The vessel, where the process occurred, was tightly closed and air was removed from the water surface, using pressurized nitrogen. ph was measured at the start of the dialysis, and after 24 hours, at mentioned before temperatures. Visualization of the samples The samples images were recorded by the digital camera Olympus DP12, U-TVO.5XC-2, in direct daylight using the optical microscope Olympus BX51,with oculars mm and mm. RESULTS AND DISCUSSION The dispersion of chlorhexidine, which solution in this case is saturated, is characterized by high ph value. The increase in temperature influenced the ph of donor compartment only slightly, but observably. When the methylcellulose, non-ionic polymer was applied, the high ph was observed, reflecting merely influenced values of ph of chlorhexidine dispersion, by neutral polymer. However, slight decrease in ph was observed, probably due to the changes in the viscosity of assessed systems, in the range between 9,70 9,98. The ph values observed after the finished course of release were in the range of 9,01 9,68 as it is presented in Fig. 1 upper part. Opposite situation was revealed for the preparation of polyacrylic acid with chlorhexidine. The high ph of chlorhexidine was reduced to range 5,31 5,72 when measured at the zero-point of release, whereas after
5 41 Ryc. 1. Odczyn w kompartmencie donorowym oceniany na początku i po 24 godzinach uwalniania chloroheksydyny. MC-CX ph obserwowane dla preparatu chloroheksydyny na bazie metylocelulozy, PA-CX ph obserwowane dla preparatu chloroheksydyny na bazie kwasu poliakrylowego, ini ph na początku uwalniania, fin ph po zakończeniu uwalniania Fig. 1. ph in donor compartment, evaluated at the start, and after 24 hrs in conditions reflecting chlorhexidine release. MC-CX ph of chlorhexidine preparation with methylcellulose, PA-CX ph of chlorhexidine preparation with polyacrylic acid, ini ph at the start, fin ph at the finish Ryc. 2. Odczyn w kompartmencie akceptorowym, oceniany na początku i po 24 godzinach uwalniania chloroheksydyny. MC-CX ph obserwowane dla preparatu chlorheksydyny na bazie metylocelulozy, PA-CX ph obserwowane dla preparatu chloroheksydyny na bazie kwasu poliakrylowego, po zakończeniu uwalniania (fin). Start określa początkowy odczyn systemu akceptorowego Fig. 2. ph in acceptor compartment, evaluated at the start, and after 24 hrs in conditions reflecting chlorhexidine release. MC-CX ph of chlorhexidine preparation with methylcellulose, PA-CX ph of chlorhexidine preparation with polyacrylic acid, ph at the finish (fin). Start reflects the starting ph of acceptor compartment obserwowano wysokie wartości ph, odzwierciedlające wysoki odczyn roztworu chloroheksydyny, niezmieniony w wyniku interakcji z polimerem niejonowym. Jednakże zaobserwowano tu nieznaczne spadki ph, prawdopodobnie związane ze zmianą lepkości systemu. Wartości te wynosiły 9,70 9,98. ph obserwowane po zakończeniu badania, po 24 godzinach wynosiło 9,01 9,68, jak to przedstawiono na rycinie 1 górna część. Przeciwne zależności obserwowano w przypadku preparatu kwasu poliakrylowego z chloroheksydyną. Wysoki odczyn chloroheksydyny został tutaj obniżony do zakresu 5,31 5,72 na początku badania, do zakresu 5,42 6,23 po 24 godzinach. Wartości ph zmieniały się nieznacznie wraz ze zmianą temperatury, przyjmując najniższą wartość dla 22 C, a najwyższe dla 41 C jak to przedstawiono na rycinie 1, część dolna. W kompartmencie akceptorowym końcowa wartość odczynu była zróżnicowana, w zależności od rodzaju polimeru. Preparat MC-CX był zasadowy, o odczynie 8,19 9,27. Tendencja do spadku ph wraz ze wzrostem temperatury była tutaj bardziej wards the ph was ca.5,42 6,23, depending slightly on the temperature, and being lowest and highest in the limiting temperatures, for respectively 22 and 42 C. Fig. 1 below. In the acceptor compartment the final value of ph differed, depending on the type of polymer used. MC-CX preparation was alkali, with ph 8,19 9,27. The tendency to decrease with the increase of temperature was here more clearly observed, than in concentrated donor systems, due to the illustration on the Fig 2 MC-CX line. In the case of PA-CX preparation the ph of acceptor compartment increased also after finishing drug release, however not as much as in the case of MC-CX system, and gained values between 6,73 7,40. Oppositely, comparing to MC-CX, the ph value rather increased with the temperature Fig. 2 PA-CX line. For titration of a weak base Fedorov and Shmata [11] proposed following equation: ph = {ln(v 1 + x) ln[fna(x)]}/ln10 (Eq. 1)
6 42 Witold Musiał i inni The x denotes the variable of the volume of the titrant added at a given titration point. The value fna(x) = xn 2 -v 1 n 1,where v 1 is the volume of the analyte solution, n 1 is the normality of the analyte solution, n 2 is the normality of titrant solution. This rule is supported by another equation evaluated by Kramer and Flynn [12], for the solubility of weak base at decreasing ph value. S t = [BH + ] s + [B] (Eq. 2) Ryc. 3. Wpływ odczynu na dostępne stężenie rozpuszczonej chloroheksydyny Fig. 3. Influence of ph on the concentration of chlorhexidine available in solution wyrazista, niż w przypadku stężonych układów w kompartmencie donorowym rycina 2 linia MC -CX. W przypadku preparatu PA-CX odczyn w kompartmencie akceptorowym także wzrastał w miarę przebiegu procesu, aż do jego zakończenia po 24 godzinach, jednak nie tak intensywnie jak w przypadku systemu z metylocelulozą. Oznaczone wartości wynosiły od 6,37 do 7,40. Przeciwnie, dla MC-CX, wartości ph wzrastały wraz ze wzrostem temperatury rycina 2 linia PA-CX. Fedorov i Shmata [11] zaproponowali dla słabej zasady następujące równanie opisujące jej odczyn w roztworze wodnym: PH = {ln(v 1 + x) ln[fna(x)]}/ln10 (1) Symbol x oznacza zmienne objętości titranta dodanego w zdefiniowanym punkcie miareczkowania. Wyrażenie fna(x) = xn 2 -v 1 n 1, gdzie v 1 jest objętością roztworu analitu, n 1 jest normalnością roztworu analitu, n 2 jest normalnością roztworu titranta. Kramer i Lynn [12] zaproponowali równanie opisujące wpływ odczynu na rozpuszczalność słabej zasady. S t = [BH + ] s + [B] (2) S t to całkowita rozpuszczalność substancji w określonych warunkach odczynu środowiska, [BH + ] jest stężeniem zjonizowanej zasady pozostającej w równowadze z osadem, zaś [B] opisuje stężenie niezjonizowanej zasady. Teoretycznie wyznaczona rozpuszczalność chloroheksydyny, zgodnie z Eq. 2, w warunkach obniżającego się ph, została przedstawiona na rycinie 3. S t is the total equilibrium solubility at specified ph conditions, [BH + ] s is concentration of protonated species of the base in equilibrium with the solid phase, [B] is the free base concentration. The theoretically predicted solubility of chlorhexidine at decreasing ph value, due to the applied equation 2 was presented on Fig. 3. As it is clear from the image, when simple acidification is applied, involving sequentially the ionically active groups, chlorhexidine solubility in the range of µg/ml may be obtained for the ph of ca. 5,00. To obtain higher chlorhexidine concentrations, decreased ph should be applied. E.g. for the ph 2,50 the predicted solubility increases to ca. 100 µg/ml. The lowest MIC range for the Gram-negative bacteria was evaluated to be 1 µg/ml, whereas for the Gram-positives the lowest limit was fixed at 0,25 µg/ ml. 1,00 µg/ml value of MIC for chlorhexidine against Staphylococcus aureus or Staphylococcus pyogenes were recently assessed [13]. However for some highly resistant strains of Gram-negative microorganisms the MBC value may attain 128 µg/ml. According to the predicted solubility, at sufficiently low ph values the activity of chlorhexidine may be maintained applying the solubility term. On the other hand the chlorhexidine has an unique ability to deposit on the biosurfaces [14], including human skin surface [15]. When 1 min rinse of chlorhexidine was applied into the oral mouth, 30% of the chlorhexidine was deposited on the oral mucus for the 24 hrs period [16]. In the clinical situation part of the chlorhexidine in dispersed form, which is the case below 50 µg/ml chlorhexidine concentration, is in direct contact with biological surface, multiplying the antimicrobial effect of solubilized part of the drug. Actually in the present research in the case of methylcellulose dispersion the chlorhexidine crystals were randomly dispersed in continuous methylcellulose phase, as it is presented on the Fig. 4A. In this case part of the chlorhexidine was present in a solution, in concentration reflecting the low solubility of this molecule. The Fig. 4B gives more
7 A B 100 mm 100 mm Ryc. 4. Mikrofotografia mieszaniny kwasu poliakrylowego z chloroheksydyną (A) oraz metylocelulozy z chloroheksydyną (B) Fig. 4. The microphotography image of mixtures of polyacrylic acid with chlorhexidine (A) and methylcellulose with chlorhexidine (B) 43 Jak wynika z ryciny 3, w przebiegu prostego zakwaszania, wraz z jonizacją kolejnych miejsc w obrębie cząsteczki chloroheksydyny, może dojść do zwiększenia jej rozpuszczalności w ph ok. 5,00 do wartości µg/ml. W celu uzyskania wyższych stężeń chloroheksydyny należy stosować odpowiednio obniżony odczyn środowiska. Na przykład przy ph ok. 2,50 wyznaczona teoretycznie rozpuszczalność wynosić będzie ok. 100 µg/ml. Najniższe wartości MIC, w przypadku bakterii Gram-ujemnych zostały dla chloroheksydyny wyznaczone na ok. 1 µg/ ml, podczas gdy dla bakterii Gram-dodatnich MIC wynosi nawet 0,25 µ/ml. Dla drobnoustrojów Staphylococcus ureus i Staphylococcus pyogenes MIC wynosi zaledwie ok. 1 µg/ml [13]. Jednakże niektóre szczególnie oporne drobnoustroje ulegają unieszkodliwiedetailed insight into interaction between chlorhexidine and polyacrylic acid. The measurements of ph respond to the binding of chlorhexidine by ionic polymer. According to the molecular mass of chlorhexidine, and equivalent mass of polymer calculated from number of carboxyl groups, the stochiometric ratio in assessed preparations chlorhexidine : carboxylic groups is like 15:100. When taking into account consecutive ionization places in chlorhexidine molecule, the ratio may increase up to ca. 30:100 for two ionization groups, ca. 45:100 for three ionization loci, and ca. 60:100 for four ionization places, without correction for non-linear course of the ionization process. In microscopic view some sediments are observed, and this issue was formerly evaluated in release experiments [17]. The ph assessed in our measurements was low due to free unbound up with chlorhexidine carboxylic groups of polyacrylic acid. The polyacrylic acid acts as a buffer and enables maintaining of ph near to physiological values. As the connection between polyacrylic acid and chlorhexidine seems to be strong respective assessments of antimicrobial activity should be performed, to evaluate the applicative value of the preparations. CONCLUSIONS 1. Preparations of chlorhexidine with methylcellulose are characterized by high ph in the range between 9,70 9,98 depending on the temperature of measurements. 2. For preparations of chlorhexidine and polyacrylic acid ph of 5,31 5,72 was evaluated, which was near the physiological values of skin ph. 3. Maintaining of optimal ph of chlorhexidine preparation is connected with respective assurance of solubility of chlorhexidine in the range of MIC or MBC, what is possible due to theoretical consideration around µg/ml. 4. The preparation of polyacrylic acid and chlorhexidine should be further evaluated, to assess its antimicrobial activity. This research was financed by a Marie Curie Transfer of Knowledge Fellowship of the European Community 6th Frame Program under contract no. MTKD-CT POLYSURF, and made at the University of Maribor.
8 44 Witold Musiał i inni niu dopiero po osiągnięciu przez chloroheksydynę stężenia 128 µg/ml (MBC). Zgodnie z przewidzianą rozpuszczalnością, przy niskim ph aktywność chloroheksydyny jest zachowywana dzięki jej odpowiednio wysokiej rozpuszczalności. Chloroheksydyna posiada ponadto szczególną właściwość depozycji na niektórych powierzchniach, szczególnie na ożywionych [14], także na powierzchni skóry ludzkiej [15]. Po jednominutowym płukaniu jamy ustnej roztworem chloroheksydyny, 30% tego związku ulega odłożeniu w błonie śluzowej jamy ustnej na okres 24 godzin [16]. W warunkach klinicznych dodatkowa ilość chloroheksydyny w formie rozproszonej, tutaj w stężeniu poniżej 500 µg/ml, może bezpośrednio oddziaływać na powierzchnię biologiczną, zwiększając efekt mikrobójczy rozpuszczonej substancji czynnej (ryc. 4). Faktycznie w przebiegu badania stwierdzono, że cząstki chloroheksydyny są rozproszone w fazie ciągłej preparatu metylocelulozowego, jak to przedstawiono na rycinie 4A. W tym przypadku chloroheksydyna jest obecna w roztworze w ilości odpowiadającej jej rozpuszczalności w roztworze o ph bliskim obojętnemu. Na rycinie 4B przedstawiono preparat chloroheksydyny z kwasem poliakrylowym i - jak to widać - prawdopodobne jest powstanie kompleksów jonowych. Wyznaczony niski odczyn badanego układu potwierdza fakt wiązania chloroheksydyny z polimerem. Zgodnie z masą molową chloroheksydyny, oraz z obliczoną ilością grup karboksylowych w kwasie poliakrylowym, stosunek stechiometryczny chloroheksydyny do grup karboksylowych ma się tak jak 15:100. Jednak po uwzględnieniu w obliczeniach dwóch miejsc jonizacji wartość ta wzrasta do 30:100, a przy wykorzystaniu kolejnych miejsc jonizacji stosunek ten wzrasta odpowiednio do 45:100 i 60:100, w przybliżeniu. Na zdjęciu mikroskopowym obserwowane są precypitaty, które były oceniane poprzednio m. in. z zastosowaniem klasycznej techniki badania uwalniania [17]. Odczyn badanego systemu PA-CX był niski, co wiązało się z wysoką zawartością wolnych - nie związanych z chloroheksydyną grup karboksylowych polimeru. Kwas poliakrylowy ma znaczenie buforujące i umożliwia utrzymanie ph w zakresie zbliżonym do odczynu fizjologicznego skóry. Połączenia chloroheksydyny i kwasu poliakrylowego wydają się być kompleksami o dużej sile wiązania, stąd dalszym etapem badań winna być ocena ich aktywności przeciwbakteryjnej, w celu ustalenia dalszych możliwości zastosowania tych połączeń. WNIOSKI 1. Preparaty chloroheksydyny z metylocelulozą charakteryzują się wysokim odczynem w zakresie pomiędzy 9,70 9,98, w zależności od temperatury pomiarów. 2. Dla preparatów chloroheksydyny z kwasem poliakrylowym wyznaczono ph na 5,31 5,72, co było wartością zbliżoną do fizjologicznego odczynu skóry. 3. Utrzymanie optymalnej wartości ph preparatu chloroheksydyny związane jest z zapewnieniem odpowiedniej rozpuszczalności chloroheksydyny w zakresie MIC lub MBC, co odpowiada wartościom pomiędzy µg/ml. 4. Preparat kwasu poliakrylowego i chloroheksydyny powinien być dalej oceniany w celu wyznaczenia jego aktywności przeciwbakteryjnej. LITERATURA [1] Zeng P., Aruna R., Wiedemann T. S., Bowles W.: Solubility properties of chlorhexidine salts. Drug. Dev. Ind. Pharm. (2009), 35, [2] Nerurkar M. J., Zentner G. M., Rytting J. H.: Effect of chloride on the release of chlorhexidine salts from metyl methacrylate:2-hydroxyethyl methacrylate copolymer reservoir devices. J. Control. Release. (1995), 33, [3] Werle P., Merz F., Jorgensen J. N., Trageser M.: Chlorhexidine formulations, new chlorhexidine salts, solutions containing these and their use, United States Patent, , published [4] Navarro R.: Surfactant chlorhexidine salts and compositions. European Patent, EP , published [5] Blackburn R. S., Harvey A., Kettle L. L., Manian A. P., Payne J. D., Russell S. J.: Sorption of Chlorhexidine on Cellulose: Mechanism of Binding and Molecular Recognition. J. Phys. Chem. B. (2007), 111, [6] Zeng P., Zhang G., Rao A., Bowles W., Wiedemann T. S.: Concentration dependent aggregation properties of chlorhexidine salts. Int. J. Pharm. (2008), 367, [7] Meng N., Zhou N. L., Zhang S. Q., Shen J.: Controlled release and antibacterial activity chlorhexidine acetate (CA) intercalated in montmorillonite. Int. J. Pharm. (2009), 382, [8] Medlicott N. J., Tucker I. G., Rathbone M.
9 45 J., Holborow D. W., Jones D. S.: Chlorhexidine release from poly(epsilon-caprolactone films prepared by solvent evaporation. Int. J. Pharm. (1996), 143, [9] Giunchedi P., Juliano C., Gavini E., Cossu M., Sorrenti M.: Formulation and in vivo evaluation of chlorhexidine buccal tablets prepared using drug-loaded chitosan microspheres. Eur. J. Pharm. Biopharm. (2002), 53, [10] Huynh T. T. N., Padois K., Sonvico F., Rossi A., Zani F., Pirot F., Doury J., Falson F.: Characterization of polyurethane based controlled release system for local delivery of chlorhexidine diacetate. Eur. J. Pharm. Biopharm. (2009), in print, corrected proof. [11] Fedorov A. A., Shmata T. S.: Computer assisted calculation and graphical presentation of titration curves. J.l of Anal. Chemi. (2004), 59, [12] Kramer S. F., Flynn G. L.: Solubility of organic hydrochlorides. J. Pharm. Sci. (1972), 61, [13] Koljalg S., Naaber P., Mikelsaar M.: Antibiotic resistance as an indicator of bacterial chlorhexidine susceptibility. J. Hosp. Inf. (2002), 51, [14] Pusateri C. R., Monaco E. A., Edgerton M.: Sensitivity of Candida albicans biofilm cells grown on denture acrylic to antifungal proteins and chlorhexidine. Arch. Oral Biol. (2009), 54, [15] Aki H., Kawasaki Y.: Thermodynamic clarification of interaction between antiseptic compounds and lipids consisting of stratum corneum. Thermochimica Acta. (2004), 416, [16] Boneswoll P., Lokken G., Rolla G., Paus P. N.: Retention of chlorhexidine in the human oral cavity after mouth rinses. Arch. Oral. Biol. (1974), 19, [17] Musiał W., Kokol V., Voncina B.: The deposition of chlorhexidine loaded into the non-ionic and anionic polymer using SEM, EDS, and applying release study at the skin surface temperature. Chem. Pap. (2010), accepted, in print. Badanie zostało wykonane w ramach programu Marie Curie Transfer of Knowledge Fellowship of the European Community 6th Frame Programme, kontrakt nr MTKD-CT PO LY- SURF, w Uniwersytecie w Mariborze. Adres autorów Uniwersytet w Mariborze Wydział Materiałów Włókienniczych Laboratorium Chemii Barwników i Polimerów 2000 Maribor, Smetanova 17, Słowenia Tel: ; Fax: bojana.voncina@uni-mb.si Akademia Medyczna we Wrocławiu Katedra i Zakład Technologii Postaci Leku Wrocław, ul. Szewska 38, Polska Tel: ; Fax witold@ktpl.am.wroc.pl Author`s address University of Maribor Department for Textile Materials and Design Laboratory for Chemistry Dyes and Polymers 2000 Maribor, Smetanova ulica 17, Slovenia Tel: , Fax: bojana.voncina@uni-mb.si Wroclaw Medical University Chair and Department of Pharmaceutical Technology Wrocław, ul. Szewska 38, Poland Tel: , Fax: witold@ktpl.am.wroc.pl
Wpływ polimeru jonowego i niejonowego na odczyn preparatów lidokainy w temperaturze poniżej i powyżej temperatury powierzchni skóry ludzkiej
Witold Musiał i inni Polimery Polimery w Medycynie 2010, T. 40, Nr 1 Wpływ polimeru jonowego i niejonowego na odczyn preparatów lidokainy w temperaturze poniżej i powyżej temperatury powierzchni skóry
The preliminary assessment of chlorhexidine and lidocaine release from preparations of anionic polymer, evaluated by the conductivity measurements
Polimery w Medycynie 2009, T. XXXIX, r 2 Wstępna ocena uwalniania chlorheksydyny i chlorowodorku lidokainy z preparatów polimeru anionowego w zróżnicowanych temperaturach z zastosowaniem pomiarów przewodnictwa
Summary. Streszczenie. Polimery w Medycynie 2009, T. XXXIX, Nr 4. Witold Musiał 1, 2, Vanja Kokol 1, Bojana Voncina 1
Witold Musiał i inni Polimery w Medycynie 2009, T. XXXIX, Nr 4 Zastosowanie pomiarów przewodnictwa do oceny badań kontrolowanego uwalniania chloroheksydyny z termowrażliwych mikrożeli, pochodnych N-izopropyloakryloamidu
Zarządzanie sieciami telekomunikacyjnymi
SNMP Protocol The Simple Network Management Protocol (SNMP) is an application layer protocol that facilitates the exchange of management information between network devices. It is part of the Transmission
Zmiany odczynu rozcieńczonych rozproszeń polimerów N-izopropyloakryloamidu poniŝej i powyŝej LCST w obecności chlorheksydyny
Polimery w Medycynie 2009, T. XXXIX, Nr 3 Zmiany odczynu rozcieńczonych rozproszeń polimerów N-izopropyloakryloamidu poniŝej i powyŝej LCST w obecności chlorheksydyny WITOLD MUSIAL 1,2), VANJA KOKOL 1),
THEORETICAL STUDIES ON CHEMICAL SHIFTS OF 3,6 DIIODO 9 ETHYL 9H CARBAZOLE
THEORETICAL STUDIES ON CHEMICAL SHIFTS OF 3,6 DIIODO 9 ETHYL 9H CARBAZOLE Teobald Kupkaa, Klaudia Radula-Janika, Krzysztof Ejsmonta, Zdzisław Daszkiewicza, Stephan P. A. Sauerb a Faculty of Chemistry,
QUANTITATIVE AND QUALITATIVE CHARACTERISTICS OF FINGERPRINT BIOMETRIC TEMPLATES
ZESZYTY NAUKOWE POLITECHNIKI ŚLĄSKIEJ 2014 Seria: ORGANIZACJA I ZARZĄDZANIE z. 74 Nr kol. 1921 Adrian KAPCZYŃSKI Politechnika Śląska Instytut Ekonomii i Informatyki QUANTITATIVE AND QUALITATIVE CHARACTERISTICS
Helena Boguta, klasa 8W, rok szkolny 2018/2019
Poniższy zbiór zadań został wykonany w ramach projektu Mazowiecki program stypendialny dla uczniów szczególnie uzdolnionych - najlepsza inwestycja w człowieka w roku szkolnym 2018/2019. Składają się na
ORGANICZNE ZWI ZKI SIARKI JAKO INICJATORY I KOINICJATORY FOTOPOLIMERYZACJI RODNIKOWEJ
AKADEMIA TECHNICZNO-ROLNICZA IM. JANA I JÊDRZEJA ŒNIADECKICH W BYDGOSZCZY ROZPRAWY NR 112 Andrzej Wrzyszczyñski ORGANICZNE ZWI ZKI SIARKI JAKO INICJATORY I KOINICJATORY FOTOPOLIMERYZACJI RODNIKOWEJ BYDGOSZCZ
Has the heat wave frequency or intensity changed in Poland since 1950?
Has the heat wave frequency or intensity changed in Poland since 1950? Joanna Wibig Department of Meteorology and Climatology, University of Lodz, Poland OUTLINE: Motivation Data Heat wave frequency measures
H γ0 - the standard enthalpy of g phase. H β γ - the transition enthalpy of b to g
H α0 - the standard enthalpy of a phase H β0 - the standard enthalpy of b phase H γ0 - the standard enthalpy of g phase H α β - the transition enthalpy of a to b phase at T t1 H β γ - the transition enthalpy
Forested areas in Cracow ( ) evaluation of changes based on satellite images 1 / 31 O
Forested areas in Cracow (1985-2017) evaluation of changes based on satellite images Obszary leśne w Krakowie (1985-2017) szacowanie zmian na podstawie zobrazowań satelitarnych Cracow University of Technology
ERASMUS + : Trail of extinct and active volcanoes, earthquakes through Europe. SURVEY TO STUDENTS.
ERASMUS + : Trail of extinct and active volcanoes, earthquakes through Europe. SURVEY TO STUDENTS. Strona 1 1. Please give one answer. I am: Students involved in project 69% 18 Student not involved in
Rozpoznawanie twarzy metodą PCA Michał Bereta 1. Testowanie statystycznej istotności różnic między jakością klasyfikatorów
Rozpoznawanie twarzy metodą PCA Michał Bereta www.michalbereta.pl 1. Testowanie statystycznej istotności różnic między jakością klasyfikatorów Wiemy, że możemy porównywad klasyfikatory np. za pomocą kroswalidacji.
Tytuł pracy w języku angielskim: Physical properties of liquid crystal mixtures of chiral and achiral compounds for use in LCDs
Dr inż. Jan Czerwiec Kierownik pracy: dr hab. Monika Marzec Tytuł pracy w języku polskim: Właściwości fizyczne mieszanin ciekłokrystalicznych związków chiralnych i achiralnych w odniesieniu do zastosowań
Wykaz linii kolejowych, które są wyposażone w urządzenia systemu ETCS
Wykaz kolejowych, które są wyposażone w urządzenia W tablicy znajdującej się na kolejnych stronach tego załącznika zastosowano następujące oznaczenia: - numer kolejowej według instrukcji Wykaz Id-12 (D-29).
Wykaz linii kolejowych, które są wyposażone w urzadzenia systemu ETCS
Wykaz kolejowych, które są wyposażone w urzadzenia W tablicy znajdującej się na kolejnych stronach tego załącznika zastosowano następujące oznaczenia: - numer kolejowej według instrukcji Wykaz Id-12 (D-29).
II wariant dwie skale ocen II alternative two grading scales
Kryteria przeliczania uzyskanych przez kandydata ocen na punkty do listy rankingowej University Criteria for converting candidates grades into the points for the Ranking List Wymagane przedmioty : fizyka,
Network Services for Spatial Data in European Geo-Portals and their Compliance with ISO and OGC Standards
INSPIRE Conference 2010 INSPIRE as a Framework for Cooperation Network Services for Spatial Data in European Geo-Portals and their Compliance with ISO and OGC Standards Elżbieta Bielecka Agnieszka Zwirowicz
Sposób wytwarzania tabletki flotacyjnej o przedłużonym działaniu Manufacturing process of a sustained release flotation pill
Sposób wytwarzania tabletki flotacyjnej o przedłużonym działaniu Manufacturing process of a sustained release flotation pill Projekt finansowany ze środków programu SPIN-TECH Narodowego Centrum Badań i
Few-fermion thermometry
Few-fermion thermometry Phys. Rev. A 97, 063619 (2018) Tomasz Sowiński Institute of Physics of the Polish Academy of Sciences Co-authors: Marcin Płodzień Rafał Demkowicz-Dobrzański FEW-BODY PROBLEMS FewBody.ifpan.edu.pl
Laboratorium Chemii Barwników i Polimerów, Slovenia. Katedra i Zakład Technologii Postaci Leku, Polska. Streszczenie
Zastosowanie pomiarów przewodnictwa do oceny badań kontrolowanego uwalniania chloroheksydyny z termowrażliwych mikrożeli, pochodnych N-izopropyloakryloamidu Witold Musiał 1,2), Vanja Kokol 1), Bojana Voncina
Streszczenie rozprawy doktorskiej
Doskonalenie pomiaru zawartości wody w produktach spożywczych z wykorzystaniem metody wagosuszarkowej bazującej na promieniowaniu IR mgr Sławomir Janas Streszczenie rozprawy doktorskiej Promotor pracy:
Analysis of Movie Profitability STAT 469 IN CLASS ANALYSIS #2
Analysis of Movie Profitability STAT 469 IN CLASS ANALYSIS #2 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
Tychy, plan miasta: Skala 1: (Polish Edition)
Tychy, plan miasta: Skala 1:20 000 (Polish Edition) Poland) Przedsiebiorstwo Geodezyjno-Kartograficzne (Katowice Click here if your download doesn"t start automatically Tychy, plan miasta: Skala 1:20 000
Sargent Opens Sonairte Farmers' Market
Sargent Opens Sonairte Farmers' Market 31 March, 2008 1V8VIZSV7EVKIRX8(1MRMWXIVSJ7XEXIEXXLI(ITEVXQIRXSJ%KVMGYPXYVI *MWLIVMIWERH*SSHTIVJSVQIHXLISJJMGMEPSTIRMRKSJXLI7SREMVXI*EVQIVW 1EVOIXMR0E]XS[R'S1IEXL
EXAMPLES OF CABRI GEOMETRE II APPLICATION IN GEOMETRIC SCIENTIFIC RESEARCH
Anna BŁACH Centre of Geometry and Engineering Graphics Silesian University of Technology in Gliwice EXAMPLES OF CABRI GEOMETRE II APPLICATION IN GEOMETRIC SCIENTIFIC RESEARCH Introduction Computer techniques
Proposal of thesis topic for mgr in. (MSE) programme in Telecommunications and Computer Science
Proposal of thesis topic for mgr in (MSE) programme 1 Topic: Monte Carlo Method used for a prognosis of a selected technological process 2 Supervisor: Dr in Małgorzata Langer 3 Auxiliary supervisor: 4
Macromolecular Chemistry
Macromolecular Chemistry Mn = MiNi Ni Mw = WiMi = Wi NiMi 2 NiMi PI = M M w n Lecture 6 Molecular Weight Distribution in Polymeric Materials Polymer% Molecular weight adical Chain Growth Polymerization
www.irs.gov/form990. If "Yes," complete Schedule A Schedule B, Schedule of Contributors If "Yes," complete Schedule C, Part I If "Yes," complete Schedule C, Part II If "Yes," complete Schedule C, Part
www.irs.gov/form990. If "Yes," complete Schedule A Schedule B, Schedule of Contributors If "Yes," complete Schedule C, Part I If "Yes," complete Schedule C, Part II If "Yes," complete Schedule C, Part
Machine Learning for Data Science (CS4786) Lecture 11. Spectral Embedding + Clustering
Machine Learning for Data Science (CS4786) Lecture 11 Spectral Embedding + Clustering MOTIVATING EXAMPLE What can you say from this network? MOTIVATING EXAMPLE How about now? THOUGHT EXPERIMENT For each
ZALEŻNOŚĆ MIĘDZY WYSOKOŚCIĄ I MASĄ CIAŁA RODZICÓW I DZIECI W DWÓCH RÓŻNYCH ŚRODOWISKACH
S ł u p s k i e P r a c e B i o l o g i c z n e 1 2005 Władimir Bożiłow 1, Małgorzata Roślak 2, Henryk Stolarczyk 2 1 Akademia Medyczna, Bydgoszcz 2 Uniwersytet Łódzki, Łódź ZALEŻNOŚĆ MIĘDZY WYSOKOŚCIĄ
Raport bieżący: 44/2018 Data: g. 21:03 Skrócona nazwa emitenta: SERINUS ENERGY plc
Raport bieżący: 44/2018 Data: 2018-05-23 g. 21:03 Skrócona nazwa emitenta: SERINUS ENERGY plc Temat: Zawiadomienie o zmianie udziału w ogólnej liczbie głosów w Serinus Energy plc Podstawa prawna: Inne
LEARNING AGREEMENT FOR STUDIES
LEARNING AGREEMENT FOR STUDIES The Student First and last name(s) Nationality E-mail Academic year 2014/2015 Study period 1 st semester 2 nd semester Study cycle Bachelor Master Doctoral Subject area,
Conception of reuse of the waste from onshore and offshore in the aspect of
Conception of reuse of the waste from onshore and offshore in the aspect of environmental protection" Koncepcja zagospodarowania odpadów wiertniczych powstających podczas wierceń lądowych i morskich w
Patients price acceptance SELECTED FINDINGS
Patients price acceptance SELECTED FINDINGS October 2015 Summary With growing economy and Poles benefiting from this growth, perception of prices changes - this is also true for pharmaceuticals It may
HemoRec in Poland. Summary of bleeding episodes of haemophilia patients with inhibitor recorded in the years 2008 and 2009 04/2010
HemoRec in Poland Summary of bleeding episodes of haemophilia patients with inhibitor recorded in the years 2008 and 2009 04/2010 Institute of Biostatistics and Analyses. Masaryk University. Brno Participating
DM-ML, DM-FL. Auxiliary Equipment and Accessories. Damper Drives. Dimensions. Descritpion
DM-ML, DM-FL Descritpion DM-ML and DM-FL actuators are designed for driving round dampers and square multi-blade dampers. Example identification Product code: DM-FL-5-2 voltage Dimensions DM-ML-6 DM-ML-8
aforementioned device she also has to estimate the time when the patients need the infusion to be replaced and/or disconnected. Meanwhile, however, she must cope with many other tasks. If the department
Przewody do linii napowietrznych Przewody z drutów okrągłych skręconych współosiowo
POPRAWKA do POLSKIEJ NORMY ICS 29.060.10 PNEN 50182:2002/AC Wprowadza EN 50182:2001/AC:2013, IDT Przewody do linii napowietrznych Przewody z drutów okrągłych skręconych współosiowo Poprawka do Normy Europejskiej
Knovel Math: Jakość produktu
Knovel Math: Jakość produktu Knovel jest agregatorem materiałów pełnotekstowych dostępnych w formacie PDF i interaktywnym. Narzędzia interaktywne Knovel nie są stworzone wokół specjalnych algorytmów wymagających
Installation of EuroCert software for qualified electronic signature
Installation of EuroCert software for qualified electronic signature for Microsoft Windows systems Warsaw 28.08.2019 Content 1. Downloading and running the software for the e-signature... 3 a) Installer
Zakopane, plan miasta: Skala ok. 1: = City map (Polish Edition)
Zakopane, plan miasta: Skala ok. 1:15 000 = City map (Polish Edition) Click here if your download doesn"t start automatically Zakopane, plan miasta: Skala ok. 1:15 000 = City map (Polish Edition) Zakopane,
The impact of the global gravity field models on the orbit determination of LAGEOS satellites
models on the Satelitarne metody wyznaczania pozycji we współczesnej geodezji i nawigacji, Poland 2-4.06.2011 Krzysztof Sośnica, Daniela Thaller, Adrian Jäggi, Rolf Dach and Gerhard Beutler Astronomical
Revenue Maximization. Sept. 25, 2018
Revenue Maximization Sept. 25, 2018 Goal So Far: Ideal Auctions Dominant-Strategy Incentive Compatible (DSIC) b i = v i is a dominant strategy u i 0 x is welfare-maximizing x and p run in polynomial time
Analysis of infectious complications inf children with acute lymphoblastic leukemia treated in Voivodship Children's Hospital in Olsztyn
Analiza powikłań infekcyjnych u dzieci z ostrą białaczką limfoblastyczną leczonych w Wojewódzkim Specjalistycznym Szpitalu Dziecięcym w Olsztynie Analysis of infectious complications inf children with
INSPECTION METHODS FOR QUALITY CONTROL OF FIBRE METAL LAMINATES IN AEROSPACE COMPONENTS
Kompozyty 11: 2 (2011) 130-135 Krzysztof Dragan 1 * Jarosław Bieniaś 2, Michał Sałaciński 1, Piotr Synaszko 1 1 Air Force Institute of Technology, Non Destructive Testing Lab., ul. ks. Bolesława 6, 01-494
PRZEWODNIK PO PRZEDMIOCIE. Negotiation techniques. Management. Stationary. II degree
Politechnika Częstochowska, Wydział Zarządzania PRZEWODNIK PO PRZEDMIOCIE Nazwa przedmiotu Kierunek Forma studiów Poziom kwalifikacji Rok Semestr Jednostka prowadząca Osoba sporządzająca Profil Rodzaj
Instrukcja obsługi User s manual
Instrukcja obsługi User s manual Konfigurator Lanberg Lanberg Configurator E-mail: support@lanberg.pl support@lanberg.eu www.lanberg.pl www.lanberg.eu Lanberg 2015-2018 WERSJA VERSION: 2018/11 Instrukcja
POLIMERY W MEDYCYNIE 2009, T. XXXIX, Nr 3. Kwartalnik indeksowany w INDEX COPERNICUS 4.5 pkt. Punktacja KBN 4 pkt. Kwartalnik indeksowany w MEDLINE
POLIMERY W MEDYCYNIE 2009, T. XXXIX, Nr 3 Kwartalnik indeksowany w INDEX COPERNICUS 4.5 pkt. Punktacja KBN 4 pkt. Kwartalnik indeksowany w MEDLINE POLYMERS IN MEDICINE 2009, T. XXXIX, No. 3 Spis treści
THERMODYNAMICS OF OXYGEN IN DILUTE LIQUID SILVER-TELLURIUM ALLOYS
AGH University of Science and Technology Faculty of Non-Ferrous Metals Laboratory of Physical Chemistry and Electrochemistry THERMODYNAMICS OF OXYGEN IN DILUTE LIQUID SILVER-TELLURIUM ALLOYS Justyna Nyk,
Arca. Design: Ronald Straubel
Arca Design: Ronald Straubel 3 ARCA 21SL CHROM P51PU ARCA 21SL CZARNY P54PU 4 ARCA 21SL METALIK P54PU ARCA 21SL CZARNY P54PU 5 1 KRZESŁO - 2 KOLORY TAPICERKI 1 CHAIR - 2 UPHOLSTERY COLOURS W modelach ARCA
Machine Learning for Data Science (CS4786) Lecture11. Random Projections & Canonical Correlation Analysis
Machine Learning for Data Science (CS4786) Lecture11 5 Random Projections & Canonical Correlation Analysis The Tall, THE FAT AND THE UGLY n X d The Tall, THE FAT AND THE UGLY d X > n X d n = n d d The
Latent Dirichlet Allocation Models and their Evaluation IT for Practice 2016
Latent Dirichlet Allocation Models and their Evaluation IT for Practice 2016 Paweł Lula Cracow University of Economics, Poland pawel.lula@uek.krakow.pl Latent Dirichlet Allocation (LDA) Documents Latent
DUAL SIMILARITY OF VOLTAGE TO CURRENT AND CURRENT TO VOLTAGE TRANSFER FUNCTION OF HYBRID ACTIVE TWO- PORTS WITH CONVERSION
ELEKTRYKA 0 Zeszyt (9) Rok LX Andrzej KUKIEŁKA Politechnika Śląska w Gliwicach DUAL SIMILARITY OF VOLTAGE TO CURRENT AND CURRENT TO VOLTAGE TRANSFER FUNCTION OF HYBRID ACTIVE TWO- PORTS WITH CONVERSION
System optymalizacji produkcji energii
System optymalizacji produkcji energii Produkcja energii jest skomplikowanym procesem na który wpływa wiele czynników, optymalizacja jest niezbędna, bieżąca informacja o kosztach i możliwościach wykorzystania
WPŁYW STĘŻENIA WODOROTLENKU SODOWEGO NA ROZPUSZCZALNOŚĆ TLENU W ROZTWORACH WODNYCH
INŻYNIERIA CHEMICZNA I PROCESOWA 22(3):717-722 (2001) HANNA KIERZKOWSKA-PAWLAK, GRZEGORZ WIELGOSIŃSKI WPŁYW STĘŻENIA WODOROTLENKU SODOWEGO NA ROZPUSZCZALNOŚĆ TLENU W ROZTWORACH WODNYCH Politechnika Łódzka,
SSW1.1, HFW Fry #20, Zeno #25 Benchmark: Qtr.1. Fry #65, Zeno #67. like
SSW1.1, HFW Fry #20, Zeno #25 Benchmark: Qtr.1 I SSW1.1, HFW Fry #65, Zeno #67 Benchmark: Qtr.1 like SSW1.2, HFW Fry #47, Zeno #59 Benchmark: Qtr.1 do SSW1.2, HFW Fry #5, Zeno #4 Benchmark: Qtr.1 to SSW1.2,
STAŁE TRASY LOTNICTWA WOJSKOWEGO (MRT) MILITARY ROUTES (MRT)
AIP VFR POLAND VFR ENR 2.4-1 VFR ENR 2.4 STAŁE TRASY LOTNICTWA WOJSKOWEGO (MRT) MILITARY ROUTES (MRT) 1. INFORMACJE OGÓLNE 1. GENERAL 1.1 Konkretne przebiegi tras MRT wyznaczane są według punktów sieci
photo graphic Jan Witkowski Project for exhibition compositions typography colors : +48 506 780 943 : janwi@janwi.com
Jan Witkowski : +48 506 780 943 : janwi@janwi.com Project for exhibition photo graphic compositions typography colors Berlin London Paris Barcelona Vienna Prague Krakow Zakopane Jan Witkowski ARTIST FROM
METODA OGÓLNEJ OCENY STANU ŚRODO- WISKA OBSZARÓW WIEJSKICH NA PODSTAWIE INFORMACJI Z BANKU DANYCH REGIONALNYCH GUS I OSZACOWAŃ PROGRAMU EMEP
Ekonomia i Środowisko 2 (49) 2014 Jan Cetner Kazimierz Dyguś Marta Ogonowska Jerzy Wojtatowicz METODA OGÓLNEJ OCENY STANU ŚRODO- WISKA OBSZARÓW WIEJSKICH NA PODSTAWIE INFORMACJI Z BANKU DANYCH REGIONALNYCH
Evaluation of the main goal and specific objectives of the Human Capital Operational Programme
Pracownia Naukowo-Edukacyjna Evaluation of the main goal and specific objectives of the Human Capital Operational Programme and the contribution by ESF funds towards the results achieved within specific
9:00-9:30 Dyrektor IFJ PAN 9:30-10:30 Oddział NO1 10:30-11:00 Oddział NO2. 11:00-11:15 Przerwa kawowa. 11:15-11:40 Oddział NO3 11:40-12:15 Oddział NO4
PRZEGLĄD DZIAŁALNOŚCI NAUKOWEJ IFJ PAN 9:00-9:30 Dyrektor IFJ PAN 9:30-10:30 Oddział NO1 10:30-11:00 Oddział NO2 11:00-11:15 Przerwa kawowa 11:15-11:40 Oddział NO3 11:40-12:15 Oddział NO4 12:15-13:15 Przerwa
Fig 5 Spectrograms of the original signal (top) extracted shaft-related GAD components (middle) and
Fig 4 Measured vibration signal (top). Blue original signal. Red component related to periodic excitation of resonances and noise. Green component related. Rotational speed profile used for experiment
TRANSPORT W RODZINNYCH GOSPODARSTWACH ROLNYCH
INŻYNIERIA W ROLNICTWIE. MONOGRAFIE 16 ENGINEERING IN AGRICULTURE. MONOGRAPHS 16 WIESŁAW GOLKA TRANSPORT W RODZINNYCH GOSPODARSTWACH ROLNYCH TRANSPORTATION IN RURAL FAMILY FARMS Falenty 2014 WYDAWNICTWO
DETECTION OF MATERIAL INTEGRATED CONDUCTORS FOR CONNECTIVE RIVETING OF FUNCTION-INTEGRATIVE TEXTILE-REINFORCED THERMOPLASTIC COMPOSITES
Kompozyty 11: 2 (2011) 152-156 Werner A. Hufenbach, Frank Adam, Maik Gude, Ivonne Körner, Thomas Heber*, Anja Winkler Technische Universität Dresden, Institute of Lightweight Engineering and Polymer Technology
OpenPoland.net API Documentation
OpenPoland.net API Documentation Release 1.0 Michał Gryczka July 11, 2014 Contents 1 REST API tokens: 3 1.1 How to get a token............................................ 3 2 REST API : search for assets
Towards Stability Analysis of Data Transport Mechanisms: a Fluid Model and an Application
Towards Stability Analysis of Data Transport Mechanisms: a Fluid Model and an Application Gayane Vardoyan *, C. V. Hollot, Don Towsley* * College of Information and Computer Sciences, Department of Electrical
Equipment for ultrasound disintegration of sewage sludge disseminated within the Record Biomap project (Horizon 2020)
Research Coordination for a Low-Cost Biomethane Production at Small and Medium Scale Applications, akronim Record Biomap Equipment for ultrasound disintegration of sewage sludge disseminated within the
Drugorzędowe wzorce farmaceutyczne Agnieszka Kossakowska
Drugorzędowe wzorce farmaceutyczne Agnieszka Kossakowska Warszawa, 21.03.2013 1 Wzorce farmakopealne problemy Drogie Małe ilości w opakowaniu Brak certyfikatu analitycznego 2 Drugorzędowy Materiał Odniesienia
Politechnika Krakowska im. Tadeusza Kościuszki. Karta przedmiotu. obowiązuje studentów rozpoczynających studia w roku akademickim 2014/2015
Politechnika Krakowska im. Tadeusza Kościuszki Karta przedmiotu Wydział Inżynierii Środowiska obowiązuje studentów rozpoczynających studia w roku akademickim 014/015 Kierunek studiów: Inżynieria Środowiska
PROGRAM STAŻU. Nazwa podmiotu oferującego staż / Company name IBM Global Services Delivery Centre Sp z o.o.
PROGRAM STAŻU Nazwa podmiotu oferującego staż / Company name IBM Global Services Delivery Centre Sp z o.o. Miejsce odbywania stażu / Legal address Muchoborska 8, 54-424 Wroclaw Stanowisko, obszar działania/
STRESZCZENIE / ABSTRACT
STRESZCZENIE / ABSTRACT Wstęp: Rtęć jest metalem o silnym działaniu neuro, nefro i hepatotoksycznym oraz zwiększającym ryzyko chorób układu krążenia. Pracownicy zatrudnieni w zakładach przemysłowych wykorzystujących
Akademia Morska w Szczecinie. Wydział Mechaniczny
Akademia Morska w Szczecinie Wydział Mechaniczny ROZPRAWA DOKTORSKA mgr inż. Marcin Kołodziejski Analiza metody obsługiwania zarządzanego niezawodnością pędników azymutalnych platformy pływającej Promotor:
Ocena potrzeb pacjentów z zaburzeniami psychicznymi
Mikołaj Trizna Ocena potrzeb pacjentów z zaburzeniami psychicznymi przebywających na oddziałach psychiatrii sądowej Rozprawa na stopień doktora nauk medycznych Promotor: dr hab.n.med. Tomasz Adamowski,
Lecture 18 Review for Exam 1
Spring, 2019 ME 323 Mechanics of Materials Lecture 18 Review for Exam 1 Reading assignment: HW1-HW5 News: Ready for the exam? Instructor: Prof. Marcial Gonzalez Announcements Exam 1 - Wednesday February
Selection of controller parameters Strojenie regulatorów
Division of Metrology and Power Processes Automation Selection of controller parameters Strojenie regulatorów A-9 Automatics laboratory Laboratorium automatyki Developed by//opracował: mgr inż. Wojciech
2.1. Charakterystyka badanego sorbentu oraz ekstrahentów
BADANIA PROCESU SORPCJI JONÓW ZŁOTA(III), PLATYNY(IV) I PALLADU(II) Z ROZTWORÓW CHLORKOWYCH ORAZ MIESZANINY JONÓW NA SORBENCIE DOWEX OPTIPORE L493 IMPREGNOWANYM CYANEXEM 31 Grzegorz Wójcik, Zbigniew Hubicki,
MaPlan Sp. z O.O. Click here if your download doesn"t start automatically
Mierzeja Wislana, mapa turystyczna 1:50 000: Mikoszewo, Jantar, Stegna, Sztutowo, Katy Rybackie, Przebrno, Krynica Morska, Piaski, Frombork =... = Carte touristique (Polish Edition) MaPlan Sp. z O.O Click
Typ VFR. Circular flow adjustment dampers for the adjustment of volume flow rates and pressures in supply air and extract air systems
Typ VFR FOR THE RELIABLE BALANCING OF VOLUME FLOW RATES Circular flow adjustment dampers for the adjustment of volume flow rates and pressures in supply air and extract air systems Each flow adjustment
Metodyki projektowania i modelowania systemów Cyganek & Kasperek & Rajda 2013 Katedra Elektroniki AGH
Kierunek Elektronika i Telekomunikacja, Studia II stopnia Specjalność: Systemy wbudowane Metodyki projektowania i modelowania systemów Cyganek & Kasperek & Rajda 2013 Katedra Elektroniki AGH Zagadnienia
ACTIVE. Design: Grzegorz Olech
ACTIVE ACTIVE Design: Grzegorz Olech 4 ACTIVE 11SL CHROM P48PU SL mechanizm synchronicznego odchylenia siedziska / oparcia z możliwością dostosowania sprężystości odchylenia oparcia do ciężaru siedzącego,
Kiedy przebiegają reakcje?
Kiedy przebiegają reakcje? Thermodynamics lets us predict whether a process will occur but gives no information about the amount of time required for the process. CH 4(g) + 2O 2(g) substraty 2(g) egzotermiczna
ROZPRAWY NR 128. Stanis³aw Mroziñski
UNIWERSYTET TECHNOLOGICZNO-PRZYRODNICZY IM. JANA I JÊDRZEJA ŒNIADECKICH W BYDGOSZCZY ROZPRAWY NR 128 Stanis³aw Mroziñski STABILIZACJA W ASNOŒCI CYKLICZNYCH METALI I JEJ WP YW NA TRWA OŒÆ ZMÊCZENIOW BYDGOSZCZ
SPITSBERGEN HORNSUND
Polska Stacja Polarna Instytut Geofizyki Polska Akademia Nauk Polish Polar Station Institute of Geophysics Polish Academy of Sciences BIULETYN METEOROLOGICZNY METEOROLOGICAL BULLETIN SPITSBERGEN HORNSUND
Ocena skuteczności preparatów miejscowo znieczulających skórę w redukcji bólu w trakcie pobierania krwi u dzieci badanie z randomizacją
234 Ocena skuteczności preparatów miejscowo znieczulających skórę w redukcji bólu w trakcie pobierania krwi u dzieci badanie z randomizacją The effectiveness of local anesthetics in the reduction of needle
Charakterystyka kliniczna chorych na raka jelita grubego
Lek. Łukasz Głogowski Charakterystyka kliniczna chorych na raka jelita grubego Rozprawa na stopień doktora nauk medycznych Opiekun naukowy: Dr hab. n. med. Ewa Nowakowska-Zajdel Zakład Profilaktyki Chorób
UMOWY WYPOŻYCZENIA KOMENTARZ
UMOWY WYPOŻYCZENIA KOMENTARZ Zaproponowany dla krajów Unii Europejskiej oraz dla wszystkich zainteresowanych stron wzór Umowy wypożyczenia między muzeami i instytucjami kultury opracowany został przez
BARIERA ANTYKONDENSACYJNA
Skład Obróbka Parametry techniczne BARIERA ANTYKONDENSACYJNA Lama "Lama" sp. z o.o. sp. k Właściwość Metoda badania Wartość Jednostka włóknina poliestrowa + klej PSA + folia polietylenowa Samoprzylepna
www.irs.gov/form990. If "Yes," complete Schedule A Schedule B, Schedule of Contributors If "Yes," complete Schedule C, Part I If "Yes," complete Schedule C, Part II If "Yes," complete Schedule C, Part
ZWROTNICOWY ROZJAZD.
PRACE NAUKOWE POLITECHNIKI WARSZAWSKIEJ z. 113 Transport 2016 EKSPLOATACJA U ZWROTNICOWY ROZJAZD. DEFINICJ, 6 Streszczenie: ruchem kolejowym. Is rozjazd, W artykule autor podj w rozjazd. 1. sterowania
What our clients think about us? A summary od survey results
What our clients think about us? A summary od survey results customer satisfaction survey We conducted our audit in June 2015 This is the first survey about customer satisfaction Why? To get customer feedback
SPIS TREŚCI / INDEX OGRÓD GARDEN WYPOSAŻENIE DOMU HOUSEHOLD PRZECHOWYWANIE WINA WINE STORAGE SKRZYNKI BOXES
KATALOG 2016 CATALOGUE 2016 SPIS TREŚCI / INDEX WYPOSAŻENIE DOMU HOUSEHOLD OGRÓD GARDEN PRZECHOWYWANIE WINA WINE STORAGE 31-38 21-30 4-20 SKRZYNKI BOXES 39-65 3 WYPOSAŻENIE DOMU HOUSEHOLD 4 WYPOSAŻENIE
Cystatin C as potential marker of Acute Kidney Injury in patients after Abdominal Aortic Aneurysms Surgery preliminary study
Cystatin C as potential marker of Acute Kidney Injury in patients after Abdominal Aortic Aneurysms Surgery preliminary study Anna Bekier-Żelawska 1, Michał Kokot 1, Grzegorz Biolik 2, Damian Ziaja 2, Krzysztof
Analiza porównawcza zmian w rozbiorach wody z uwzględnieniem sposobu jej dostarczania do odbiorców
55 Analiza porównawcza zmian w rozbiorach wody z uwzględnieniem sposobu jej dostarczania do odbiorców Politechnika Koszalińska 1. Wstęp W związku z zaobserwowanym systematycznym zmniejszaniem się zużycia
Nazwa projektu: Kreatywni i innowacyjni uczniowie konkurencyjni na rynku pracy
Nazwa projektu: Kreatywni i innowacyjni uczniowie konkurencyjni na rynku pracy DZIAŁANIE 3.2 EDUKACJA OGÓLNA PODDZIAŁANIE 3.2.1 JAKOŚĆ EDUKACJI OGÓLNEJ Projekt współfinansowany przez Unię Europejską w
Obrazowanie kręgosłupa w badaniu TK i MR w różnych grupach wiekowych
Lekarz Daria Dziechcińska-Połetek Obrazowanie kręgosłupa w badaniu TK i MR w różnych grupach wiekowych Rozprawa na stopień doktora nauk medycznych Promotor: Dr hab. n. med. Ewa Kluczewska, prof. nadzw.
Kontrola i zapewnienie jakości wyników
Kontrola i zapewnienie jakości wyników Kontrola i zapewnienie jakości wyników QA : Quality Assurance QC : Quality Control Dobór systemu zapewnienia jakości wyników dla danego zadania fit for purpose Kontrola